專利名稱：制備新雪制劑的新方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種以中藥材為主要原料的制備新雪制劑的方法，具體地說是制備新雪制劑的新方法。
背景技術(shù)：
新雪顆粒等一系列制劑是由古方中藥三寶之一“紫雪”去玄參、木香、丁香、水牛角、加梔子、竹葉卷心、穿心蓮、珍珠層粉、牛黃、冰片研制而成，已是在中國生產(chǎn)和上市了多年的中成藥。它具有清熱、解毒、瀉火之功效，解熱、抗炎、抑菌作用，表現(xiàn)在對(duì)傷寒、副傷寒甲乙二肽菌引起的家兔及啤酒酵母所引起的大白兔感染有效，并隨用藥劑量增加而增加；對(duì)二甲苯所致小白鼠耳炎癥及棉球刺激所致大鼠皮下肉芽腫生長有抑制作用；對(duì)呼吸道常見的致病菌如金葡球菌、肺炎球菌等有不同程度的抗菌作用。臨床上用于各種熱性病之發(fā)熱、上呼吸道感染、支氣管炎、肺炎等有較好的療效，并且是治療SARS病臨床上療效肯定的藥物。
原工藝生產(chǎn)過程十四味藥中人工牛黃研成細(xì)粉；磁石、石膏、寒水石、滑石加8倍量水，6倍量水煎煮二次，每次3小時(shí)，濾過，濾液合并，加入穿心蓮(留20g穿心蓮葉粉末備用)，竹葉卷心，梔子，沉香(裝入布袋)及廣升麻(裝入布袋)，加水煎煮二次，第一次3小時(shí)，第二次2小時(shí)，濾過，合并濾液，濾液濃縮至適量，加入芒硝和硝石，濃縮成稠膏。取適量廣升麻和沉香的藥渣，在100℃以下干燥，粉碎成細(xì)粉。取上述稠膏，加入穿心蓮葉粉末、珍珠層粉、人工牛黃細(xì)粉及廣升麻和沉香的藥渣細(xì)粉，混勻，干燥，粉碎(80目)，用適量乙醇溶解冰片，均勻噴灑于粉末中，晾干(新雪藥粉末)，制成膠囊。本產(chǎn)品的生產(chǎn)制備過程還存在一些問題，導(dǎo)致生產(chǎn)效率低。例如以新雪膠囊為例，若以粉末形式填充膠囊時(shí)，由于芒硝和硝石的存在，導(dǎo)致在粉碎過程中，容易發(fā)生危險(xiǎn)，該操作安全實(shí)施困難；以顆粒形式填充膠囊，由于硬度大、粒度分布不均，整粒操作實(shí)施困難。這些因素直接影響生產(chǎn)的進(jìn)度，嚴(yán)重降低了生產(chǎn)效率。在原來工藝的思路下，不斷地改變制劑工藝，提高粒度的均勻性，避免發(fā)生粉碎或是整粒的操作。經(jīng)過大量地、反復(fù)地實(shí)驗(yàn)，設(shè)計(jì)出很多的生產(chǎn)方案，結(jié)果發(fā)現(xiàn)提取工藝中得到的浸膏軟材制粒始終受到芒硝和硝石的制約，沒有突破性地進(jìn)展。最后重新分析了原工藝，發(fā)現(xiàn)我們一直在制劑工藝方面努力研究，沒有考慮到提取工藝給制劑工藝帶來的影響，因此改變思路從總體出發(fā)，想方設(shè)法排出芒硝和硝石的影響。另外，傳統(tǒng)的新雪顆粒，口感差，味苦，患者難于接受。因此，我們應(yīng)該從制備方法和劑型上來解決這些問題。
發(fā)明目的本發(fā)明的目的有二一是提供制備新雪制劑的新方法，避免芒硝和硝石在生產(chǎn)過程中帶來的困難，提高生產(chǎn)效率和產(chǎn)品質(zhì)量。二是提供制備新雪制劑的新方法，使制成的新雪制劑產(chǎn)品口感好，易于服用，且制備方法適用于大生產(chǎn)。為了實(shí)現(xiàn)目的采用的技術(shù)方案是由磁石、石膏、滑石、寒水石、硝石、芒硝、梔子、竹葉卷心、廣升麻、穿心蓮、珍珠層粉、沉香、人工牛黃(牛黃)、冰片制備而成，制備方法按如下步驟進(jìn)行(1)珍珠層粉、人工牛黃(牛黃)粉碎備用；(2)冰片用β-環(huán)糊精包合，包合物粉碎備用；(3)取磁石、石膏、滑石、寒水石用水煎煮提取兩次，濾取濾液備用；(4)梔子、竹葉卷心、廣升麻、穿心蓮(適量)、沉香和(3)的濾渣用水煎煮提取兩次、過濾，合并(3)和(4)的兩次濾液，濃縮，干燥，粉碎備用。
(5)芒硝和硝石用水溶解分散，加熱攪拌成均勻的混懸液，備用。
(6)取(1)(2)和(4)的藥粉或添加輔料混合均勻，加入(5)混懸液及粘合劑按常規(guī)工藝制成制劑。
本發(fā)明的主要技術(shù)方案是首次提出并應(yīng)用關(guān)于芒硝和硝石在新雪制劑制備過程中的工藝革新方法傳統(tǒng)濕法制粒新應(yīng)用，實(shí)現(xiàn)了安全高效地生產(chǎn)目的。通過大量的、反復(fù)的試驗(yàn)研究和藥物制劑理論分析，最后發(fā)現(xiàn)濕法制粒雖然簡(jiǎn)單，但是該法有一個(gè)特點(diǎn)，在特殊的條件下，粒子的大小可以通過加入粘合劑量多少來控制，而且粒度分布均勻。為了找到這個(gè)特殊條件，本發(fā)明的技術(shù)采用了目前流行的β-環(huán)糊精包合技術(shù)即步驟(2)，不僅實(shí)現(xiàn)了冰片粉末形式加入，而且還防止冰片的揮發(fā)，保障藥物的療效，一舉兩得。環(huán)糊精包合技術(shù)在藥劑學(xué)中的應(yīng)用愈來愈廣泛，主要作用增加藥物的穩(wěn)定性，凡容易氧化、水解、易揮發(fā)的藥物制成包合物，則可防止其氧化、水解，減少揮發(fā)。增加藥物的溶解度，難溶性藥物與環(huán)糊精混合可制成水溶性的包合物。液體藥物粉末化，液體藥物包合使成固態(tài)粉末，便于加工成其他劑型。掩蓋不良?xì)馕?，減少刺激性及毒副作用。調(diào)節(jié)釋藥速度。提高藥物的生物利用度。包合物的主要特點(diǎn)因其為超微結(jié)構(gòu)，呈分子狀，分散效果好，易于吸收；另外，因其與微型膠囊類似，釋藥緩慢，副反應(yīng)低；環(huán)糊精為碳水化合物，能被人體吸收、利用，進(jìn)入機(jī)體后斷鏈開環(huán)，形成直鏈低聚糖，參與代謝，無積蓄作用，無毒。制備步驟(5)是關(guān)鍵性的、創(chuàng)新性的步驟，芒硝和硝石的混懸液充當(dāng)了粘合劑，制粒時(shí)一并加入，全新應(yīng)用濕法制粒，在特定的條件下實(shí)現(xiàn)制粒即制備步驟(6)，制備成新雪制劑。采用上述的新方法實(shí)現(xiàn)了安全、高效和穩(wěn)定的新雪制劑生產(chǎn)過程，得到了口感好、安全有效、穩(wěn)定的新雪產(chǎn)品。
實(shí)施例(1)、取珍珠層粉9g、人工牛黃9g磨成細(xì)粉備用；(2)、2.3g冰片用23gβ-環(huán)糊精包合，包合物磨成細(xì)粉備用；(3)、取磁石86g、石膏43g、滑石43g、寒水石43g置提取鍋內(nèi)，加水1kg，煎煮2小時(shí)，濾過，濾渣再加水1kg，煎煮1小時(shí)，濾過，合并兩次濾液備用。
(4)、取梔子22g、竹葉卷心220g、廣升麻43g、穿心蓮220g、沉香13g置提取鍋中和(3)的濾渣合并，加水4.2kg，煎煮2小時(shí)，過濾，濾渣再加水4kg，煎煮1小時(shí)，濾過，合并(3)和(4)的兩次濾液，濃縮，干燥，磨成細(xì)粉30g備用。
(5)、取芒硝86g、硝石86g，加水150g溶解分散，加熱至35℃攪拌成均勻的混懸液，備用。
(6)、取(1)、(2)和(4)的細(xì)粉和硬脂酸鎂100g置混合機(jī)中混合均勻，加入(5)混懸液作為粘合劑，制粒干燥、填裝成每粒0.6g的膠囊。
權(quán)利要求
1.一種制備新雪制劑的方法，是由磁石、石膏、滑石、寒水石、硝石、芒硝、梔子、竹葉卷心、廣升麻、穿心蓮、珍珠層粉、沉香、人工牛黃(牛黃)、冰片制備而成，其特征在于制備方法按如下步驟進(jìn)行(1)珍珠層粉、人工牛黃(牛黃)粉碎備用；(2)冰片用β-環(huán)糊精包合，包合物粉碎備用；(3)取磁石、石膏、滑石、寒水石用水煎煮提取兩次，濾取濾液備用；(4)梔子、竹葉卷心、廣升麻、穿心蓮(適量)、沉香和(3)的濾渣用水煎煮提取兩次、過濾，合并(3)和(4)的兩次濾液，濃縮，干燥，粉碎備用。(5)芒硝和硝石用水溶解分散，加熱攪拌成均勻的混懸液，備用。(6)取(1)(2)和(4)的藥粉或添加輔料混合均勻，加入(5)混懸液及粘合劑按常規(guī)工藝制成制劑。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的新雪制劑，其特征在于所說的制劑是丸劑、散劑、片劑、栓劑、顆粒劑、膜劑、膠囊劑、微囊劑、滴丸劑、氣霧劑、注射劑、膏劑、酒劑、糖漿劑、口服溶液劑。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所說的制備新雪制劑的方法，其特征在于制備步驟2、5、6是關(guān)鍵性的、創(chuàng)新性的步驟。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所說的制備新雪制劑的方法，其特征在于在制備步驟2中β-環(huán)糊精的用量為冰片重量的7～10倍。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所說的制備新雪制劑的方法，其特征在于在制備步驟5中水的用量為芒硝和硝石的總重量的0.8～2.5倍。
全文摘要
一種新的以中藥材為主要原料的制備新雪制劑的方法，避免了芒硝和硝石危險(xiǎn)性給在生產(chǎn)過程帶來的困難，提高生產(chǎn)效率和產(chǎn)品質(zhì)量實(shí)現(xiàn)了安全高效地生產(chǎn)目的。同時(shí)本發(fā)明采用了目前流行的β－環(huán)糊精包合技術(shù)包合冰片，不僅實(shí)現(xiàn)了冰片粉末形式加入，而且還防止冰片的揮發(fā)，保障藥物的療效，使制成的新雪制劑產(chǎn)品口感好，易于服用，且制備方法適用于大生產(chǎn)。
文檔編號(hào)A61P31/00GK101066403SQ200710200769
公開日2007年11月7日 申請(qǐng)日期2007年6月5日 優(yōu)先權(quán)日2007年6月5日
發(fā)明者陳闖 申請(qǐng)人:遼寧大生藥業(yè)有限公司