專利名稱：乳糖酶片及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種乳糖酶片劑及其制備方法。
背景技術(shù)：
乳糖為牛奶中主要的碳水化合物，約占牛奶的4. 4% (人乳中約為7. 2%)。乳糖為D-葡萄糖(Glucose) 與D-半乳糖(Galactose)以P-1,4鍵結(jié)的雙糖。乳糖只存在于哺乳類動(dòng)物之乳之中，為人類嬰兒時(shí)期最重 要之能源，但不是所有之哺乳類動(dòng)物之乳汁中皆含有乳糖(例如鯨魚(yú)、海豹等海獸類之乳汁中，即不含 乳糖)。乳糖具有以下3種物性特癥1、溶解度不佳此為乳制品加工時(shí)的主要問(wèn)題。2、甜度低a態(tài) 的乳糖，其甜度僅為蔗糖甜度的16 18(以蔗糖為100換算)。3、具有難消化性乳糖之吸收效率僅為葡 萄糖之三十二分之一。
乳糖具有促進(jìn)鈣質(zhì)吸收的作用和整腸效果。乳糖是一種大分子，它必須要在乳糖酶的作用下在小腸中 分解成較小的葡萄糖及半乳糖才能穿過(guò)腸壁進(jìn)入血管被吸收。當(dāng)人體缺乏乳糖酶的時(shí)候，乳糖不能在小腸 中被分解，就會(huì)在腸道中細(xì)菌的作用下發(fā)酵成為小分子的有機(jī)酸，如醋酸、丙酸、丁酸等，并產(chǎn)生一些氣 體，如甲烷、氫氣和二氧化碳等，從而引起乳糖不耐癥的各種癥狀。乳糖不耐受癥，是由于體內(nèi)缺乏乳糖 酶而使乳糖不能正常分解消化造成的一種現(xiàn)象。牛奶中的乳糖進(jìn)入小腸后，應(yīng)該在乳糖酶的作用下分解為 單糖并吸收。但由于乳糖酶的缺乏，乳糖不能完全被分解吸收就會(huì)產(chǎn)生上述癥狀。
全球超過(guò)一半人口可能患有某種不同程度的乳糖不耐癥，每次喝牛奶就會(huì)腹瀉可能是乳糖不耐癥的患 者。研究顯示，有高達(dá)80%的亞洲人具有乳糖不耐的問(wèn)題。不同人種對(duì)乳糖的耐受情況有顯著的差異。據(jù)
統(tǒng)計(jì)，北歐人如瑞典人和丹麥人對(duì)乳糖不耐受的比例最小，大約不到10%;在南歐和中東乳糖不耐受比例
達(dá)到50%;在非畜牧區(qū)的亞洲和非洲乳糖不耐受比例最高，西非達(dá)到80 95%,中國(guó)這一比例達(dá)到95 100%。
但是并不是所有的人都適合飲奶，很多人在飲奶后半小時(shí)至兩小時(shí)，出現(xiàn)腹部不適、腹脹、腹痛、 多屁、惡心、嘔吐甚至腹瀉等癥狀，這種現(xiàn)象在醫(yī)學(xué)上稱為乳糖不耐受癥(簡(jiǎn)稱"乳糖不耐癥")。
由于乳糖酶缺乏和乳糖不耐癥在很大程度上限制著牛奶的攝入和對(duì)牛奶營(yíng)養(yǎng)的全面吸收，因而危及兒 童鈣吸收不良、腸道菌群失調(diào)、腹瀉、體重低下及生長(zhǎng)發(fā)育遲緩；先天性和繼發(fā)性乳糖酶缺乏導(dǎo)致小兒難 治愈的慢性腹瀉；在老年人表現(xiàn)為易患骨質(zhì)疏松及老年性白內(nèi)障。
隨著我國(guó)經(jīng)濟(jì)水平和生活水平的提高，人們對(duì)牛奶的攝入量不斷增加，但很多人由于小腸上皮細(xì)胞乳 糖酶缺乏，飲用牛奶后乳糖不能被分解吸收，乳糖進(jìn)入結(jié)腸后，被腸道細(xì)菌分解，產(chǎn)生大量乳酸、甲酸等 短鏈脂肪酸和氫氣，造成滲透壓升高，使腸腔中的水分增多，引起腹脹、腸鳴、腸絞痛直至腹瀉等現(xiàn)象， 這無(wú)疑限制了人們對(duì)牛奶的攝入。乳糖酶缺乏和乳糖不耐癥是一種廣泛存在的世界性問(wèn)題，影響著世界不 同地區(qū)、不同種族的人們對(duì)乳制品的攝入，發(fā)生率30% 100%。
目前，解決乳糖不耐癥的主要途徑大的方面分為兩類， 一種是直接生產(chǎn)低乳糖奶制品，供消費(fèi)者使用； 另一種是開(kāi)發(fā)乳糖酶制劑，配合奶品一同使用。鑒于低乳糖奶對(duì)牛奶味覺(jué)和儲(chǔ)存期的影響，甚至可能影響 到正常人群的奶品消費(fèi)習(xí)慣，我們認(rèn)為，乳糖酶制劑的應(yīng)用更為方便合理，便于消費(fèi)者使用，而且更能迅 速解決乳糖不耐癥的問(wèn)題。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種乳糖酶口服制劑，乳糖酶片劑，及其制備方法。它主要藥用原料包括活 性物質(zhì)乳糖酶，每片含乳糖酶10mg 300mg。藥用片劑稀釋劑，片劑崩解劑、粘合劑、潤(rùn)濕劑、助流劑和 潤(rùn)滑劑。稀釋劑(填充劑)可選擇淀粉、微晶纖維素、甘露醇、預(yù)膠化淀粉中的一種或兩種以上的混合物； 崩解劑可選羧甲基淀粉鈉、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、交聯(lián)聚維酮、低取代羥丙基纖維素、微晶纖維素、預(yù)膠 化淀粉中的一種或多種；粘合劑可選聚維酮、淀粉漿和各種纖維素類中的一種；助流劑可選微粉硅膠、滑 石粉中的一種；潤(rùn)滑劑可選硬脂酸鎂、硬脂酸鈣、硬脂酸、氫化植物油、聚乙二醇中的一種；潤(rùn)濕劑可選 乙醇、水及乙醇水溶液中的一種。
乳糖酶片由下述組份及重量百分比(1000片)制備而成-
乳糖酶 2.5 90%
稀釋劑 8 96%
崩解劑 0.5 30%
粘合劑 0.5 5%
助流劑 0 10%
潤(rùn)滑劑 0. 1~6%
本發(fā)明的制備方法為
活性成分乳糖酶與所有輔料過(guò)80 120目篩備用。
1. 稱取配方量的稀釋劑和崩解劑，混合均勻；
2. 稱取以上配方量的乳糖酶，加入混合輔料中混合均勻；
3. 以適宜粘合劑溶液制備軟材，18 24目篩制粒；
4. 將以上所得濕顆粒低溫烘干后，用16 20目篩整粒；
5. 稱取以上配方量的助流劑及潤(rùn)滑劑與干顆粒充分混勻；
6. 壓片，分裝。 具體實(shí)施方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明所述的乳糖酶片含有主藥、稀釋劑、崩解劑、粘合劑、助流劑、潤(rùn)滑劑。
稀釋劑優(yōu)選微晶纖維素和甘露醇。
崩解劑優(yōu)選交聯(lián)羧甲基纖維素鈉和羧甲基淀粉鈉。粘合劑優(yōu)選聚維酮、羥丙甲纖維素。
助流劑優(yōu)選微粉硅膠。
潤(rùn)滑劑優(yōu)選硬脂酸鎂。
下面結(jié)合實(shí)例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步詳細(xì)說(shuō)明，但應(yīng)理解本發(fā)明的范圍非僅限于這些實(shí)施例的范圍。 實(shí)施例l
配方l:每1000片中含有乳糖酶30g:
乳糖酶 15%
微晶纖維素 32%
甘露醇 45%
羧甲基淀粉鈉 5%
5免PVP75^乙醇溶液 2%
微粉硅膠 0.5%
硬脂酸鎂 0.5% 制備方法-.
1. 活性成分乳糖酶與所有輔料過(guò)100目篩備用，稱取配方量的微晶纖維素、甘露醇和崩解劑，混合 均勻；
2. 稱取以上配方量的乳糖酶，將其以等量遞加稀釋法加入混合輔料中混合均勻；
3. 以5%聚維酮75%乙醇溶液制備軟材，20目篩制粒；
4. 將以上所得濕顆粒于6(TC條件烘干后，用18目篩整粒；
5. 稱取以上配方量的微粉硅膠及硬脂酸鎂與干顆粒充分混勻；
6. 壓片，分裝。 實(shí)施例2
配方2:每1000片中含有乳糖酶60g:
乳糖酶20%
微晶纖維素30%
甘露醇42%
交聯(lián)羧甲基纖維素鈉3%
羥丙甲纖維素4%
微粉硅膠0.2
硬脂酸鎂0. 8%
制備方法同實(shí)施例1
實(shí)施例3
配方3:每1000片中含有乳糖酶90g:
實(shí)施例4
乳糖酶30%
微晶纖維素25%
甘露醇36%
交聯(lián)羧甲基纖維素鈉3%
羧甲纖維素鈉5%
微粉硅膠0.4%
硬脂酸鎂0. 6%
去同實(shí)施例1
每1000片中含有乳糖酶10g:乳糖酶12. 5%
微晶纖維素35%
甘露醇43%
交聯(lián)羧甲基纖維素鈉3. 5%
羧甲纖維素鈉5%
微粉硅膠0.3%
硬脂酸鎂0. 7%
制備方法同實(shí)施例1
實(shí)施例5
配方5:每1000片中含有乳糖酶300g:
乳糖酶 60%
微晶纖維素 15%
甘露醇 16%
交聯(lián)羧甲基纖維素鈉 3%
羧甲纖維素鈉 5%
微粉硅膠 0.5%
硬脂酸鎂 0.5% 制備方法同實(shí)施例權(quán)利要求
1.乳糖酶片，由有效劑量的活性成分乳糖酶和輔料組成。其特征在于每片含活性成分乳糖酶10mg～300mg。
2. 如權(quán)利要求1所述的乳糖酶片，其特征在于所述輔料包括稀釋劑、崩解劑、粘合劑、潤(rùn)濕劑、助流 劑、潤(rùn)滑劑。
3. 如權(quán)利要求1和2所述的乳糖酶片，其特征在于稀釋劑可選擇淀粉、微晶纖維素、甘露醇、預(yù)膠化 淀粉中的一種或兩種以上的混合物；崩解劑可選羧甲基淀粉鈉、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、交聯(lián)聚維酮、低取 代羥丙基纖維素、微晶纖維素、預(yù)膠化淀粉中的一種或多種；粘合劑可選聚維酮、淀粉漿和各種纖維素類 中的一種；助流劑可選微粉硅膠、滑石粉中的一種；潤(rùn)滑劑可選硬脂酸鎂、硬脂酸鈣、硬脂酸、氫化植物 油、聚乙二醇中的一種；潤(rùn)濕劑可選乙醇、水及乙醇水溶液中的一種。
4. 如權(quán)利要求1和2所述的乳糖酶片，其特征在于活性成分乳糖酶所占質(zhì)量百分比為2.5 90%;稀釋劑所占的質(zhì)量百分比為8 96%;崩解劑所占的質(zhì)量百分比為0. 5~30%;粘合劑所占質(zhì)量百分比為0. 5 5% ;助流劑所占質(zhì)量百分比為0 10%;潤(rùn)滑劑所占質(zhì)量百分比為O. 1 6%。
5. 如權(quán)利要求1所述的乳糖酶片的制備方法，其特征在于活性成分乳糖酶與所有輔料過(guò)80 120目篩 備用。稱取配方量的稀釋劑和崩解劑，混合均勻；稱取配方量的乳糖酶，將其加入混合輔料中混合均勻； 用粘合劑溶液制備軟材，將以上所得濕顆粒低溫烘干后，整粒；再加入配方量的助流劑及潤(rùn)滑劑與干顆粒 充分混勻；壓片，分裝。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了一種抗乳糖不耐癥及乳糖酶缺乏的片劑配方及其制備方法。其配方組成包括活性成分乳糖酶、輔料稀釋劑、崩解劑、粘合劑、潤(rùn)濕劑、助流劑、潤(rùn)滑劑。稀釋劑(填充劑)可選擇淀粉、微晶纖維素、甘露醇、預(yù)膠化淀粉中的一種或兩種以上的混合物；崩解劑可選羧甲基淀粉鈉、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、交聯(lián)聚維酮、低取代羥丙基纖維素、微晶纖維素、預(yù)膠化淀粉中的一種或多種；粘合劑可選聚維酮、淀粉漿和各種纖維素類中的一種；助流劑可選微粉硅膠、滑石粉中的一種；潤(rùn)滑劑可選硬脂酸鎂、硬脂酸鈣、硬脂酸、氫化植物油、聚乙二醇中的一種；潤(rùn)濕劑可選乙醇、水及乙醇水溶液中的一種。
文檔編號(hào)A61K38/43GK101199842SQ200710300700
公開(kāi)日2008年6月18日 申請(qǐng)日期2007年12月21日 優(yōu)先權(quán)日2007年12月21日
發(fā)明者郭炳華 申請(qǐng)人:郭炳華;莊文德;孫 誠(chéng)