專利名稱：：一種葡萄籽提取物微丸及其制備方法一種葡萄籽提取物徵丸及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
-本發(fā)明涉及醫(yī)藥食品
技術(shù)領(lǐng)域：
，具體涉及一種葡萄籽提取物制成的微丸及其制備方法。
背景技術(shù)：
：葡萄籽提取物(grapeseedextract,GSE)，含92%95%的多酚類物質(zhì)原花青素(OPC)，()PC是至今為止所發(fā)現(xiàn)的最強最有效的自由基清除劑，是其他抗氧化劑不可代替的。對預防大腦病變、腦動脈硬化和腫瘤都有顯著效果，可有效防治老年性癡呆、經(jīng)常性頭痛、高血壓、記憶力減退等。它能防治八十多種由自由基引起的疾病，其抗氧化作用比維他命C強20倍，比維他命E強50倍。葡萄籽延緩衰老的功效，已得到國內(nèi)外醫(yī)學及營養(yǎng)學家的充分肯定。微丸是常用的藥物劑型，指藥物和輔料組成的直徑小于2.5mm的圓球狀實體。它的特點是以每個小丸為一個釋放單元，個別單元不規(guī)則的釋藥對一個劑量的釋藥行為影響不大。目前，關(guān)于葡萄籽提取物的產(chǎn)品市場上已經(jīng)不少見，但均為普通的片劑和膠囊劑，上述劑型存在崩解時間長、在體內(nèi)的某一部位點崩解，對胃粘膜有刺激、生物利用度低等缺點?；谏鲜鰡栴}，我們將在醫(yī)藥領(lǐng)域發(fā)展迅速的微丸技術(shù)引進到食品領(lǐng)域，將本品制成了在溶出率高且生物利用度高的微丸型產(chǎn)品。微丸制劑的制備過程中一般要加入賦形劑、粘合劑、致孔劑、崩解劑、增塑劑等藥用輔料《緩釋控釋制劑的設(shè)計與開發(fā)》顏耀東等，中國醫(yī)藥科技出版社，2006年，257—258，在微丸的研究過程中，需要對制劑制備進行深入的研究，才能制備出合格的微丸產(chǎn)品。
發(fā)明內(nèi)容基于上述原因，我們通過對葡萄籽提取物的物理和化學性質(zhì)進行深入的分析，以溶出度為指標，通過科學的試驗，確定藥用輔料為賦形劑和粘合劑，并且對賦形劑和粘合劑進行重量百分含量的確定"藥用輔料為賦形劑和粘合劑，其微丸制劑中葡萄籽提取物重量百分含量為280%，賦形劑的重量百分含量為2595%，粘合劑的重量百分含量為15%";通過這個完整的技術(shù)方案，本領(lǐng)域的技術(shù)人員按照現(xiàn)有技術(shù)的微丸的制備方法，就可以制備出符合要求的微丸制劑；將上述微丸制劑可以制備成符合要求的緩釋制劑或腸溶制劑，有利于服用者的依從性。我們將葡萄籽提取物與賦形劑進行了充分的粉碎，即微粉化粉碎，使葡萄籽提取物很好地分散到了賦形劑中，使粒徑達到了微粉級，用這樣的物料制成微丸，在體內(nèi)釋放的過程中，主成分可以隨著賦形劑的溶解而迅速釋放出來，且本品是由幾百粒小的微丸單元組成，在體內(nèi)分散面積大，與吸收器官接觸的比表面積也大，故使得本品服用后起效迅速，生物利用度高。本發(fā)明的目的是為了克服現(xiàn)有技術(shù)中的問題，提供一種葡萄籽提取物的新制劑——微丸制劑。本發(fā)明的另一目的在于提供一種葡萄籽提取物微丸制劑的制備方法，該方法簡單、方便、易于操作。本發(fā)明的目的是通過以下技術(shù)方案實現(xiàn)的-一種葡萄籽提取物微丸制劑，由葡萄籽提取物、藥用輔料制備而成，其特征在于藥用輔料為賦形劑和粘合劑，其微丸制劑中葡萄籽提取物重量百分含量為280%，賦形劑的重量百分含量為2595%，粘合劑的重量百分含量為15%。上述葡萄籽提取物微丸制劑制備的緩釋劑型?；蛏鲜銎咸炎烟崛∥镂⑼柚苿┲苽涞哪c溶劑型。其中所述的賦形劑為選自蔗糖、糊精、淀粉、維晶纖維素、乳糖、甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉、聚乙烯吡咯烷酮、乙基纖維素、丙烯酸樹脂、羥丙基甲基纖維素和明膠中的一種或幾種的混合物。其中所述的粘合劑為聚乙烯吡咯烷酮、纖維素類、樹脂類、糖類、動物酸中的一種或幾種的混合物。本發(fā)明微丸制劑可以按照上述技術(shù)方案，以現(xiàn)有技術(shù)微丸制劑的制備方法進行制備，也可以按照下述方法進行制備一種葡萄籽提取物微丸制劑的制備方法，其步驟為(1)取葡萄籽提取物，加入賦形劑，粉碎到微粉化的級別，混勻；(2)將粘合劑溶于水、無水乙醇或含水乙醇中的溶液中(3)采用微丸成型技術(shù)制成微丸。其中所述的微丸成型技術(shù)包括選自泛丸法、擠壓一滾圓成丸法或離心一流化造丸法。傳統(tǒng)技術(shù)中，藥材或提取物的粉碎程度為粗粉(內(nèi)服用、粒徑850um士70um、過24目篩)、中粉(內(nèi)服用、粒徑250咖土9.9咖、過65目篩)、細粉(外傷用、粒徑150um士6.6um、過100目篩)、最細粉(點眼用、粒徑125咖±5.8咖、過120目篩)和極細粉(粒徑75ura土4.l咖、過200目篩)，本發(fā)明則采用微粉化技術(shù)將葡萄籽提取物粉碎成微粉，其平均粒徑一般小于10um，主要分布在120tun。微粉化方法可采用現(xiàn)有技術(shù)中的方法物理粉碎法，例如機械沖擊式粉碎機、氣流粉碎機、球磨機、振動磨、攪拌磨、雷蒙磨、高壓微粉磨機等；物理化學合成法,包括噴霧干燥、原位微粉化及超臨界流體技術(shù)等。與傳統(tǒng)粉碎技術(shù)相比，本工藝主要優(yōu)勢在于增加有效成分吸收率，提高生物利用度。有效成分的溶出速度與其顆粒比表面積成正比，而比表面積與粒徑成反比。因此，有效成分的粒徑越細，則其比表面積越大，越有助于有效成分的溶出。據(jù)研究，腸胃對物質(zhì)顆粒的最佳吸收粒度為15ura左右，而微米成分的顆粒就達到了這個最佳吸收細度水平；由于微米級有效成分在胃腸道的溶解度明顯增加，從而增加其生物利用度，加快了其起效時間。本發(fā)明中的微丸成型技術(shù)可以采用現(xiàn)有技術(shù)中的任何微丸成型技術(shù)，這些技術(shù)包括但不限于泛丸法、擠壓一滾圓成丸法、或離心一流化造丸法等。本發(fā)明的有益效果在于首先，我們將葡萄籽提取物與賦形劑進行了充分的粉碎，使葡萄籽提取物很好地分散到了賦形劑中，且粒徑達到了微粉級，用這樣的物料制成微丸，在體內(nèi)釋放的過程中，主成分可以隨著賦形劑的溶解而迅速釋放出來，且本品每粒膠囊是由幾百粒小的微丸單元組成，在體內(nèi)分散面積大，與胃液接觸的比表面積也大，固使得本品服用后起效迅速，生物利用度高。本發(fā)明微丸可以根據(jù)需要通過不同組方制成快速釋放或慢速釋放的微丸，屬于多劑量劑型，可由不同釋藥速度的微丸組成。也可通過包衣技術(shù)，將微丸制成胃溶型、腸溶型等定位釋放微丸。本微丸可以裝膠囊制成膠囊劑，或壓片制成片劑，或做成其他的各種包裝形式。本發(fā)明微丸與單劑量劑型(如片劑)相比，輔料用量少，質(zhì)量穩(wěn)定，具有較好的療效重現(xiàn)性,不良反應(yīng)發(fā)生率低；本產(chǎn)品微丸在胃腸道表面分布的面積增大，使生物利用度提高而局部刺激較少或消除，為廣大消費者提供了更多的消費選擇。為了說明本發(fā)明的葡萄籽提取物的有益效果，我們將本品與市售的片劑和普通膠囊劑進行了體外釋放對比試驗(實驗方法按照中華人民共和國藥典2005年版溶出度檢測分析方法)，結(jié)果如下市售的片劑(深圳某廠家生產(chǎn)，批號()70210)在胃液中30分鐘溶出率為70%;普通膠囊劑(北京某廠家生產(chǎn)，批號070501)在胃液中30分鐘溶出率為60%;而本品在胃液中20分鐘溶出率即達93%。同時，我們還可以通過對微丸進行包衣的技術(shù)，通過不同的包衣材料，使產(chǎn)品成為緩釋、控釋、腸溶等不同規(guī)格的產(chǎn)品。我們將本品制成緩釋微丸后，具有12小時的緩釋功能，因此能有效的控制藥物的釋放量，安全性、有效性較好；緩釋微丸可使血藥濃度迅速達到療效濃度，并維持平穩(wěn)、長時間的有攻濃度，血藥濃度波動小同時本品比普通的劑型減少了服用的總劑量，減少了消費者的服用次數(shù)。我們將本品通過體外釋放模擬試驗發(fā)現(xiàn)，其釋放曲線明顯，在2h時，釋放度為30%;5h時，釋放度為5()%;8h時，釋放度為75%;12h時，釋放度為97%。對于一些存在胃部疾患的消費者，為了避免產(chǎn)品對胃的影響，同時使本品更好地被人體吸收，我們還可以將本品制成腸溶制劑，即通過對微丸迸行包腸溶衣技術(shù)，使產(chǎn)品達到腸溶的目的。我們將本腸溶微丸進行體外釋放模擬試驗發(fā)現(xiàn)，微丸在人工胃液中2個小時沒有任何的溶出，外觀也沒有任何變化，當我們將其取出放到人工腸液中溶出試驗時，其25分鐘釋放度便達到了90%以上。具體實施方式實施例l取以下配方的原料備用<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>按照以下方法制備微丸制劑(1)取上述配方量的葡萄籽提取物加入微晶纖維素，用球磨機粉碎到微粉化級別，混勻；(2)將羥丙基甲基纖維素溶于75%乙醇溶液；(3)采用擠壓一滾圓成丸法制成微丸。實施例2取以下配方的原料備用<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>按照以下方法制備微丸制劑-(1)取上述配方量的葡萄籽提取物加入蔗糖，用球磨機粉碎到微粉化級別，混勻；(2)將聚乙烯吡咯烷酮溶于水中；(3)采用泛丸法制成微丸。實施例3取以下配方的原料備用<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>蔗糖25g淀粉llg聚乙烯吡咯烷酮4g按照以下方法制備微丸制劑(1)取上述配方量的葡萄籽提取物加入蔗糖和淀粉，用球磨機粉碎到微粉化級別，混勻;(2)將聚乙烯吡咯烷酮溶于水中；(3)采用離心一流化造丸法制成微丸。權(quán)利要求1.一種葡萄籽提取物微丸制劑，由葡萄籽提取物、藥用輔料制備而成，其特征在于藥用輔料為賦形劑和粘合劑，其微丸制劑中葡萄籽提取物重量百分含量為2～80％，賦形劑的重量百分含量為25～95％，粘合劑的重量百分含量為1～5％。2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種葡萄籽提取物微丸制劑制備的緩釋劑型。3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種葡萄籽提取物微丸制劑制備的腸溶劑型。4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種葡萄籽提取物微丸制劑，其中所述的賦形劑為選自蔗糖、糊精、淀粉、微晶纖維素、乳糖、甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉、聚乙烯吡咯烷酮、乙基纖維素、丙烯酸樹脂、羥丙基甲基纖維素和明膠中的一種或幾種的混合物。5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種葡萄籽提取物微丸制劑，其中所述的粘合劑為聚乙烯吡咯烷酮、纖維素類、樹脂類、糖類、動物酸中的一種或幾種的組合物。6.權(quán)利要求15任一項所述的一種葡萄籽提取物微丸制劑的制備方法，其步驟為-(1)取葡萄籽提取物，加入賦形劑，粉碎到微粉化的級別，混勻；(2)將粘合劑溶于水、無水乙醇或含水乙醇中的溶液中；(3)采用微丸成型技術(shù)制成微丸。7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的制備方法，其中所述的微丸成型技術(shù)包括選自泛丸法、擠壓-滾圓成丸法或離心-流化造丸法。全文摘要本發(fā)明提供了一種葡萄籽提取物微丸制劑，它由葡萄籽提取物、藥用輔料制備而成，其特征在于藥用輔料為賦形劑和粘合劑，其微丸制劑中葡萄籽提取物的重量百分含量為2～80％，賦形劑的重量百分含量為25～95％、粘合劑的重量百分含量為1～5％。本發(fā)明微丸制劑溶出率高，生物利用度高，制備方法簡單、方便、易于操作。文檔編號A61K36/185GK101214322SQ20071030140公開日2008年7月9日申請日期2007年12月27日優(yōu)先權(quán)日2007年12月27日發(fā)明者魏洪君申請人:天津市弗蘭德醫(yī)藥科技發(fā)展有限公司