專利名稱：一種治療白血病的藥物及其制備方法
技術(shù)領域：
本發(fā)明涉及治療白血病的藥物及其制備方法。

背景技術(shù)：
血癌(白血病)在癌癥家族中死亡率極高，而且多為兒童、青少年患者。目前全世界已有3000萬患者，我國已有400萬，其中70％為兒童和青少年。據(jù)世界衛(wèi)生組織報道，伊拉克戰(zhàn)爭爆發(fā)后，該地區(qū)白血病患者比爆發(fā)前每年猛增30％，就其原因，多因化學武器污染造成。其次世界各地病患率也在遞增，多于環(huán)境污染、化肥農(nóng)藥、食品添加劑等有著直接的關系，使人防不勝防。
目前，白血病的治療所使用的藥品多是激素化療類藥物，毒副作用極大，可以說白血病患者90％以上死于放化療，這是不爭的事實。也有通過中藥藥物來治療的，如張翔2004年2月4日申請的“一種治療白血病的藥物及其制備方法”，其申請?zhí)枮?00410023562.4，該藥物主要由CH3COOH、黃芪、刺莧菜、人參、野生靈芝、莪術(shù)、三棱、夏枯草、NaOH、HCl、鴨蛋皮(青皮)組成，上述專利使用的是傳統(tǒng)的中藥材，對白血病有一定的效果，但也存在有些不足的缺陷，因為中藥也同樣含有毒性物質(zhì)，對于白血病的患者來說，其體內(nèi)的免疫功能本來就較差，長期服用這種藥物會導致肝、腎的影響，目前從國內(nèi)外醫(yī)藥雜志及專利申請無毒副作用的生物藥很少見。


發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種克服了上述藥物的缺點，治療白血病的藥物及其制備方法。
本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題是通過以下技術(shù)方案來實現(xiàn)的 本發(fā)明藥物是由下列組分制成的(用量為重量份)文蛤7-10，河蚌8-15，海參1-3，銀耳3-5，冬蟲夏草0.5-1，紫蘇10-12，金銀花5-10，蒲公英5-10，當歸5-10，仙鶴草5-10。
發(fā)明的藥物的重量份配比范圍還可以優(yōu)選為文蛤8-10，河蚌10-15，海參1-3，銀耳3-5，冬蟲夏草0.5-1，紫蘇10-12，金銀花6-9，蒲公英6-9，當歸6-9，仙鶴草6-9。
本發(fā)明藥物的重量份配比范圍最好是文蛤8-9，河蚌11-13，海參2-3，銀耳4-5，冬蟲夏草0.7-1，紫蘇10-12，金銀花7-8，蒲公英7-8，當歸7-8，仙鶴草7-8。
將上述各組分制成本發(fā)明藥物的生產(chǎn)方法是 a.按重量份稱取各原料藥材分類炮制； b.將文蛤，河蚌，海參洗凈、打碎、勻漿、加入Y-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶，調(diào)勻靜置13-16日，銀耳，冬蟲夏草粉碎加入Y-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶，經(jīng)13-16日培養(yǎng)成菌絲，作為以上調(diào)置漿的接種； c.接種后在零下1-3℃的條件下繼續(xù)靜置13-16日，去藥渣，取上清液，采用常規(guī)的超臨界二氧化碳萃取濃縮，制得干浸膏1。
d.取紫蘇，金銀花，蒲公英，當歸、仙鶴草，采用常規(guī)的超臨界二氧化碳萃取，將提取物制得干浸膏2，合并干浸膏1和干浸膏2，粉碎制成散劑. e.步驟d合并干浸膏1和干浸膏2后，還可以進一步按常規(guī)方法制成所需口服液、軟膠囊、硬膠囊、片劑、糖衣片、沖劑、顆粒劑、針劑或疫苗。
這里的Y-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶是英科新創(chuàng)(廈門)科技有限公司生產(chǎn)。
這里的常規(guī)超臨界萃取操作是在壓力20-25Mpa，溫度32-37℃，二氧化碳流量10KB/(h.kg)的條件下進行。
中醫(yī)理論認為正常情況下，人體保持著陰平陽秘的健康狀態(tài)。如因“七情”、“六淫”等因素，使陰陽平衡失調(diào)，導致“陽盛則熱，陰盛則寒”等癥侯，“正氣內(nèi)存，邪不可干，邪之所染，其氣必虛”，治療當以調(diào)解陰陽平衡，益氣補血，生血活血為本。
辯證白血病“病例因”、“病機”應是陰陽失去平衡，陰盛陽衰，血氣不能正常運行。造成血寒則凝氣血淤滯，髓不生血，或陰虛陽盛，三焦盛熱，造成各種出血，由此脾胃積濕，肺氣不足，面色蒼白，四肢無力，免疫功能低下，因而形成白血病的癥狀。
本發(fā)明的配方是文蛤為君，河蚌、海參為臣，銀耳、冬蟲夏草為佐，紫蘇、金銀花、蒲公英為使。
文蛤《本草綱目》載清熱利濕、化痰飲、消積聚、除血痢、止血養(yǎng)血，現(xiàn)代藥理研究，含有促進骨髓造血功能的物質(zhì)能增強造血功能，有抗炎、抗腫瘤的功能；入方的功能益氣補血，活血生血，提升免疫；河蚌清熱解毒，滋陰潛陽，免疫調(diào)節(jié)；海參補腎益精，養(yǎng)血潤燥，殺蟲生脈。海參與河蚌兩者配伍，入方作用是入肝、腎、心、肺、胃五經(jīng)。
銀耳、冬蟲夏草相配伍，入方作用固精氣，強筋骨，補精髓，止血痛，陰陽寒痛。
為了獲得更好的療效，本發(fā)明還加入當歸和仙鶴草。當歸的作用是破惡血、養(yǎng)新血。仙鶴草入方的作用是止血活血。兩者配伍利血氣、養(yǎng)精氣，生新血更有利于增強造血功能。
制成膠囊，每粒含量0.45g，生物藥占70％，中藥占30％，其它劑型的單位一次類推。每日用法日服3次，每次2粒，30天為一個療程。
治療白血病所用的菌是一種菌苗，通過人工方法配制而成，本發(fā)明選用基礎培養(yǎng)基，含有多種細菌生長繁殖所需要的營養(yǎng)成份，主要為營養(yǎng)瓊脂中加入轉(zhuǎn)移酶，以抑制某些細菌而促進另一些細菌生長，我們用銀耳和冬蟲夏草粉碎作培養(yǎng)基，并加入轉(zhuǎn)移酶，改變了兩者質(zhì)變與量變關系，對促進其它菌生長，能充分發(fā)揮其作用，培養(yǎng)基銀耳、冬蟲夏草占97％，酶占3％，用以上方法發(fā)酵而成，所以產(chǎn)生酶體，作用于接種。
本發(fā)明治療白血病藥物采用的低物分子銀耳、冬蟲夏草為轉(zhuǎn)移酶，即Y-合氨酰轉(zhuǎn)肽酶，能催化合胱甘肽或其它多肽中的合氨?；鶊F轉(zhuǎn)移到氨基酸與多肽上去。本發(fā)明使用銀耳、冬蟲夏草及酶培養(yǎng)成的一種酶菌，用此酶菌來催化文蛤、河蚌、海參的低物分子，使上述各底物分子激活合成一種巨大活性，產(chǎn)生治療作用，這就是生物藥的功能，這就是本發(fā)明不同于其它生物轉(zhuǎn)化酶的培養(yǎng)方法，因為其蛋白質(zhì)-多肽因子已含有核功能。本發(fā)明所使用的酶是英科新創(chuàng)(廈門)科技有限公司生產(chǎn)的酶，是公眾可以得到的一種產(chǎn)品，無需菌種保藏，利于規(guī)模生產(chǎn)。
本發(fā)明使用超臨界二氧化碳萃取方法，該技術(shù)產(chǎn)生于二十世紀五十年代，目前已經(jīng)廣泛應用于食品、能源、醫(yī)藥、化妝品及香料工業(yè)。隨著中藥、天然藥物新藥研究的發(fā)展和中藥現(xiàn)代化的不斷深入，超臨界二氧化碳萃取技術(shù)在中藥、天然藥物活性成分和有效部位的分離和純化中的應用研究越來越多。由于此項技術(shù)在我國起步較晚，在中藥新藥中應用該項技術(shù)的品種較少。超臨界二氧化碳萃取是以超臨界狀態(tài)(溫度31.3℃，壓力7.15MPa)下的二氧化碳為溶劑，利用其高滲透性和高溶解能力來提取分離混合物的過程。超臨界狀態(tài)下的二氧化碳，其密度大幅度增大，導致對溶質(zhì)溶解度的增加，在分離操作中，可通過降低壓力或升高溫度使溶劑的密度下降，引起其溶解物質(zhì)能力的下降，可使萃取物與溶劑分離。與一般液體萃取相比，超臨界二氧化碳萃取的速率和范圍更為擴大，萃取過程是通過溫度和壓力的調(diào)節(jié)來控制與溶質(zhì)的親和性而實現(xiàn)分離的。超臨界二氧化碳萃取技術(shù)具有環(huán)境良好、操作安全、不存在有害物殘留、產(chǎn)品品質(zhì)高且能保持固有氣味等特點 與已有技術(shù)相比，本發(fā)明的有益效果體現(xiàn)在 1、本發(fā)明藥物具有固本扶正，益氣養(yǎng)血，滋陰潛陽，清熱解毒，活血化淤，消炎鎮(zhèn)痛，增強免疫之功能，對治療白血病及抗多種病毒有一定的療效。
2、與同類藥物相比，本發(fā)明藥物成本低廉，使用方便，無毒副作用。
為證明上述優(yōu)點，本發(fā)明藥物進行了以下實施例1散劑的臨床臨床驗證，療效比較明顯。療效如下 1.試驗方法 采用隨機分組，陽性藥物平行對照，雙盲觀察，多中心臨床試驗設計 1.1受試者來源與樣本含量 受試者來源于各臨床試驗中心的門診或住院病例。參照《藥品注冊管理辦法》(試行)有關III期臨床試驗有關樣本含量的規(guī)定，觀察符合方案病例300例。治療組200例中，急性白血病120例，腺癌、急性白血病80例對照組100例中，急性白血病60例，慢性白血病40例。
1.2.療效觀測癥征分級量化表 急性白血病相關癥狀與體征貧血、出血、感染發(fā)熱以及肝、脾、淋巴結(jié)腫大和骨骼疼痛。
慢性白血病癥狀與體征乏力、面色蒼白、心悸、氣短、下肢浮腫等癥狀。
2.治療方法 (1)受試藥實施例藥品。
(2)對照藥空白對照。
3.用法用量及療程 每次0.9克，一日3次。
試驗組、對照組均以30天為1療程。
4.療效判斷標準 5.白血病主要癥狀或體征的療效評定標準 (1)臨床控制療程結(jié)束后，癥狀或體征消失。
(2)顯效療程結(jié)束后，癥狀體征得到緩解。
(3)有效療程結(jié)束后，癥狀體征得到控制。
(4)無效達不到有效述標準。
6、統(tǒng)計學方法 計量資料采用配對或成組t檢驗，計數(shù)資料采用X2檢驗。
臨床試驗結(jié)果 6.1受試者年齡 臨床試驗受試者年齡分析(歲) 6.2受試者性別 臨床試驗受試者性別分析(例) 7.療效綜合評價急性白血病效綜合評價結(jié)果(例％) 治療組與對照組比較(秩和檢驗)Z＝2.34，P＝0.0130。 慢性白血病療效綜合評價結(jié)果(例，％) 組間比較P＝0.021＜1 8.安全性不良事件在試驗過程中，沒有觀察到其他明顯不良反應。
9.結(jié)論本發(fā)明藥物對治療白血病及抗多種病毒有一定的療效，具有固本扶正，益氣養(yǎng)肺，滋陰潛陽，清熱解毒，活血化淤，消炎鎮(zhèn)痛，增強免疫之功能。
個案病例如下 病例1女，13歲，初一學生，經(jīng)CT檢查，診斷為急性淋巴細胞白血病，2004年5月就診，癥見貧血、間歇性發(fā)熱，鼻腔出血、以及肝、脾、淋巴結(jié)腫大和骨骼疼痛。。經(jīng)用本發(fā)明藥物方治，服用本品三個月療程，病情緩解，鞏固期又服三個月，現(xiàn)已完全緩解，已三年。
病例2女，21歲，工人，經(jīng)CT檢查，診斷為急性淋巴細胞白血病，2005年6月就診，癥見貧血、間歇性發(fā)熱，鼻腔出血、以及肝、脾、淋巴結(jié)腫大和惡心嘔吐、食欲缺乏。。經(jīng)用本發(fā)明藥物施治，服用本品三個月療程，病情緩解，繼續(xù)服用半年后，完全緩解，已上班工作2年了。
病例3男，15歲，初三學生，經(jīng)CT檢查，診斷為急性非淋巴細胞白血病，2006年3月就診，癥見皮膚出血斑點，胸骨壓痛，淋巴結(jié)、肝脾腫大。經(jīng)用本發(fā)明藥物施治，服用本品三個月療程，病情緩解，繼續(xù)服用半年后，完全緩解，現(xiàn)身體良好。
病例4男，38歲，農(nóng)民，經(jīng)CT檢查，診斷為慢性粒細胞白血病，2005年6月就診，癥見疲乏、消瘦、食欲減退以及肝、脾、淋巴結(jié)腫大，服藥一個月，病情緩解改善，服藥三個月改善腫大，服用六個月病情緩解現(xiàn)已正常工作。

具體實施例方式 實施例1 原料(kg)文蛤7，河蚌10，海參1，銀耳3，冬蟲夏草0.5。紫蘇10，金銀花5，蒲公英5，當歸5，仙鶴草5。
制備方法如下 a.按重量份稱取各原料藥材分類炮制； b.將文蛤，河蚌，海參洗凈、打碎、勻漿、加入Y-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶，調(diào)勻靜置13日，銀耳，冬蟲夏草粉碎加入Y-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶，經(jīng)13日培養(yǎng)成菌絲，作為以上調(diào)置漿的接種； c.接種后在零下1℃的條件下繼續(xù)靜置13日，去藥渣，取上清液，采用常規(guī)的超臨界二氧化碳萃取濃縮，制得干浸膏1； d.取紫蘇，金銀花，蒲公英，當歸、仙鶴草，采用常規(guī)的超臨界二氧化碳萃取，這里的常規(guī)超臨界二氧化碳萃取操作是在20Mpa，32℃，二氧化碳流量10KB/(h.kg)的條件下進行；將提取物制得干浸膏2，合并干浸膏1和干浸膏2，粉碎成散劑； e.步驟d合并干浸膏1和干浸膏2后，還可以進一步按常規(guī)方法制成所需口服液、軟膠囊、硬膠囊、片劑、糖衣片、沖劑、顆粒劑、針劑或疫苗。
實施例2 原料(Kg)文蛤10，河蚌15，海參3，銀耳4，冬蟲夏草1。紫蘇12，金銀花10，蒲公英10，當歸10，仙鶴草10。
制備方法如下 a.按重量份稱取各原料藥材分類炮制； b.將文蛤，河蚌，海參洗凈、打碎、勻漿、加入Y-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶，調(diào)勻靜置15日，銀耳，冬蟲夏草粉碎加入Y-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶，經(jīng)15日培養(yǎng)成菌絲，作為以上調(diào)置漿的接種； c.接種后在零下2℃的條件下繼續(xù)靜置15日，去藥渣，取上清液，采用常規(guī)的超臨界二氧化碳萃取濃縮，制得干浸膏1。
d.取紫蘇，金銀花，蒲公英，當歸、仙鶴草，采用常規(guī)的超臨界二氧化碳萃取，這里的常規(guī)超臨界二氧化碳萃取操作是在20Mpa，32℃，二氧化碳流量10KB/(h.kg)的條件下進行；將提取物制得干浸膏2，合并干浸膏1和干浸膏2，粉碎成散劑； e.步驟d合并干浸膏1和干浸膏2后，還可以進一步按常規(guī)方法制成所需口服液、軟膠囊、硬膠囊、片劑、糖衣片、沖劑、顆粒劑、針劑或疫苗。
實施例3 原料(Kg)文蛤8，河蚌10，海參1，銀耳3，冬蟲夏草0.5，紫蘇10，金銀花6，蒲公英6，當歸6，仙鶴草6。
制備方法如下 a.按重量份稱取各原料藥材分類炮制； b.將文蛤，河蚌，海參洗凈、打碎、勻漿、加入Y-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶，調(diào)勻靜置16日，銀耳，冬蟲夏草粉碎加入Y-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶，經(jīng)16日培養(yǎng)成菌絲，作為以上調(diào)置漿的接種； c.接種后在零下3℃的條件下繼續(xù)靜置16日，去藥渣，取上清液，采用常規(guī)的超臨界二氧化碳萃取濃縮，制得干浸膏1。
d.取紫蘇，金銀花，蒲公英，當歸、仙鶴草，采用常規(guī)的超臨界二氧化碳萃取，這里的常規(guī)超臨界二氧化碳萃取操作是在20Mpa，32℃，二氧化碳流量10KB/(h.kg)的條件下進行；將提取物制得干浸膏2，合并干浸膏1和干浸膏2，粉碎成散劑； e.步驟d合并干浸膏1和干浸膏2后，還可以進一步按常規(guī)方法制成所需口服液、軟膠囊、硬膠囊、片劑、糖衣片、沖劑、顆粒劑、針劑或疫苗。
實施例4 原料(Kg)文蛤10，河蚌15，海參3，銀耳5，冬蟲夏草1，紫蘇12，金銀花9，蒲公英9，當歸9，仙鶴草9。
制備步驟同實施例1。
實施例5 原料(Kg)文蛤8，河蚌11，海參2，銀耳4，冬蟲夏草0.7，紫蘇10，金銀花7，蒲公英7，當歸7，仙鶴草7。
制備步驟同實施例2。
實施例6 原料(kg)文蛤9，河蚌13，海參3，銀耳5，冬蟲夏草1，紫蘇12，金銀花8，蒲公英8，當歸8，仙鶴草8。
制備步驟同實施例3。
實施例7 原料(Kg)文蛤8.5，河蚌12，海參2.5，銀耳4.5，冬蟲夏草0.8。紫蘇11，金銀花7.5，蒲公英7.5，當歸7.5，仙鶴草7.5。
制備步驟同實施例1。
權(quán)利要求
1.一種治療白血病的藥物，是由下述重量份的原料制備的藥劑文蛤7-10，河蚌8-15，海參1-3，銀耳3-5，冬蟲夏草0.5-1，紫蘇10-12，金銀花5-10，蒲公英5-10，當歸5-10，仙鶴草5-10。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療白血病的藥物，所述原料為以下重量份原料組分文蛤8-10，河蚌10-15，海參1-3，銀耳3-5，冬蟲夏草0.5-1，紫蘇10-12，金銀花6-9，蒲公英6-9，當歸6-9，仙鶴草6-9。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療白血病的藥物，所述原料為以下重量份原料組分文蛤8-9，河蚌11-13，海參2-3，銀耳4-5，冬蟲夏草0.7-1，紫蘇10-12，金銀花7-8，蒲公英7-8，當歸7-8，仙鶴草7-8。
4.根據(jù)權(quán)利要求1，2或3所述的治療白血病的藥物，所述藥劑為口服液、軟膠囊、硬膠囊、片劑、糖衣片、沖劑、顆粒劑、針劑或疫苗。
5.根據(jù)權(quán)利要求1-3之一所述治療白血病的藥物的制備方法，包括以下步驟
a.按重量份稱取各原料藥材分類炮制；
b.將文蛤，河蚌，海參洗凈、打碎、勻漿、加入Y-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶，調(diào)勻靜置13-16日，銀耳，冬蟲夏草粉碎加入Y-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶，經(jīng)13-16日培養(yǎng)成菌絲，作為以上調(diào)置漿的接種；
c.接種后在零下1-3℃的條件下繼續(xù)靜置13-16日，去藥渣，取上清液，采用常規(guī)的超臨界二氧化碳萃取濃縮，制得干浸膏1。
d.取紫蘇，金銀花，蒲公英，當歸、仙鶴草，采用常規(guī)的超臨界二氧化碳萃取，將提取物制得干浸膏2，合并干浸膏1和干浸膏2，粉碎，制成散劑。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述治療白血病的藥物的制備方法，還可以包括步驟e.將步驟d合并干浸膏1和干浸膏2后，進一步按常規(guī)藥物制劑方法制成所需口服液、軟膠囊、硬膠囊、片劑、糖衣片、沖劑、顆粒劑、針劑或疫苗。
7.根據(jù)權(quán)利要求5或6所述的治療白血病的制備方法，其中常規(guī)超臨界二氧化碳萃取是在壓力20-25Mpa，溫度32-37℃，二氧化碳流量10KB/(h.kg)的條件下進行。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種治療白血病的藥物及其制備方法，是由下述重量份的原料制成的藥劑文蛤7-10，河蚌8-15，海參1-3，銀耳3-5，冬蟲夏草0.5-1，紫蘇10-12，金銀花5-10，蒲公英5-10，當歸5-10，仙鶴草5-10。本發(fā)明通過接種及超臨界二氧化碳萃取方法，配方及制作方法獨特，治療效果顯著。
文檔編號A61K36/73GK101199621SQ200710301940
公開日2008年6月18日 申請日期2007年12月21日 優(yōu)先權(quán)日2007年12月21日
發(fā)明者孫紹彬 申請人:孫紹彬