專利名稱：：L-2-硫代組氨酸或其衍生物之一作為脫色劑在化妝品中的應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明基本上涉及L-2-硫代組氨酸或其衍生物之一作為脫色劑在化妝品組合物中或用于制備化妝品組合物中的應(yīng)用，并涉及用于減輕或消除在皮月夫上的色斑(色素斑點(diǎn)，pigmentspot)和/或l"吏膚色的色澤變淡的化妝護(hù)理(cosmeticcare)方法。
背景技術(shù)：
：許多脫色劑在現(xiàn)有才支術(shù)中是已知的。尤其是，文獻(xiàn)JP1973-0444424皮露了一種具有脫色效應(yīng)(depigmentingeffect)的化妝品組合物，該組合物包含麥角石克因。雖然脫色劑是活性的，但現(xiàn)有技術(shù)的脫色劑具有許多缺點(diǎn)。事實(shí)上，它們經(jīng)常具有復(fù)雜的配方(formulation)和/或一定程度的毒性，和/或它們還可以呈現(xiàn)不想要的副作用，尤其是如果它們是刺激生的或f丈每文的。L-2^克代組氨酸，還稱作L-2-巰基組氨酸，化學(xué)上對(duì)應(yīng)于a-氨基-2,3-二氬-2-石克代-lH-咪唑-4-丙酸，并且CAS登記號(hào)為2002-22-4。因其脫臭效應(yīng)，該產(chǎn)物已經(jīng)用于化妝品領(lǐng)域。日本文獻(xiàn)JP56-147704披露了基于環(huán)庚三烯酚酮的化合物(以與石威性氨基酸的鹽形式)的應(yīng)用，包括:碌"戈組氨酸。脫色活性(depigmentingactivity)歸因于環(huán)庚三烯酚酮基4匕合物，鹽形式^f吏得可以改善環(huán)庚三烯酚酮化合物在水中的增溶(作用)(solubilization)以及土曾力口脫色歲文應(yīng)。必須進(jìn)一步^L察到，在所述文獻(xiàn)中的實(shí)施例并沒有涉及發(fā)u代組氨酸。在這些條件下，很明顯，沒有試驗(yàn)石克代組氨酸，因此本領(lǐng)域技術(shù)人員并不能顯而易見地發(fā)現(xiàn)其脫色活性。具有與石克代組氨酸的鹽形式的環(huán)庚三烯酚酮基化合物并不包括在本發(fā)明中。發(fā)明目的本發(fā)明的主要目的是提供一種新型脫色劑，其具有非常好的脫色效力且在所使用的劑量下沒有顯著的副作用并沒有顯著的毒性。本發(fā)明的一個(gè)目的是以筒單方式提供這樣的新型脫色劑，使得它可以用于工業(yè)和〗匕妝品規(guī)3莫。
發(fā)明內(nèi)容根據(jù)第一方面，本發(fā)明涉及L-2-硫代組氨酸、或其酸基的化妝品用鹽或酯作為脫色劑在化妝品組合物中或用于制備化妝品組合物中的應(yīng)用。尤其是，這樣的組合物可以用來對(duì)人皮膚進(jìn)行脫色。才艮據(jù)第二方面，本發(fā)明進(jìn)一步涉及一種用于減輕或消除在皮月夫上的色斑和/或使膚色的色澤變淡的化妝護(hù)理方法，該方法包括在皮月夫的至少一個(gè)適當(dāng)區(qū)域施力。(涂才未，application)化妝品組合物，該組合物包含有效量的L-2-硫代組氨酸或其酸基的鹽或酯。在本發(fā)明的一種特定的具體實(shí)施方式中，排除石克代組氨酸與環(huán)庚三烯酚酮基化合物的鹽，特別是環(huán)庚三烯酚酮基化合物如在日本文獻(xiàn)JP56-147704中所描述的那些化合物。更特別排除所引述(引證)的環(huán)庚三烯酚酮基化合物，如硫代組氨酸與環(huán)庚三烯酚酮、密才齊青霉酸、壽欠毛青霉酸、stipiticacid、庫(kù)欠毛青霉二酸酐、a-大葉崖柏素、P-大葉崖柏素、y-大葉崖柏素、香柏素、紅掊酚以及秋水仙裂石威的鹽。在每一個(gè)這些特征的范圍(框架，framework)內(nèi)，L-2-硫代組氨酸將優(yōu)選用作脫色劑。在一個(gè)變形例中，還可以使用酸基的單價(jià)或二價(jià)鹽。作為酸基的優(yōu)選的鹽，可以提及鈉鹽、鉀鹽、鋰鹽、鋇鹽、鎂鹽、釣鹽、銨鹽、(HOCH2CH2)3NH+鹽或(C2H5)3NH+鹽。作為酸基的優(yōu)選的酯，可以提及L-2-硫代組氨酸的直鏈或支鏈d至Q烷基或羥烷基酯。在每個(gè)這些方面的范圍內(nèi)，"有效量"理解為是指為獲得顯著的脫色活性所必需的最小量。通常，L-2-石危代組氨酸或其鹽或酯的推薦濃度是在最終組合物重量的0.0001至1%之間的寬界限范圍內(nèi)變化。優(yōu)選的范圍是在按重量計(jì)為0.001%至0.1%之間。L-2-石l/f氣組氨酸或其鹽或酯還可以和至少一種其它的脫色劑組合使用。在本發(fā)明的范圍內(nèi)，在組合物中還可以使用至少一種其它的化妝品用活性劑，如抗氧化劑或潤(rùn)力夫劑(soothingagent)。"抗氧化劑，，理解為是指活性物質(zhì)，其能夠捕獲自由基和/或活性氧物質(zhì)(reactiveoxygensubstance)。這樣的抗氧化劑尤其可以選自多酚、勵(lì)書f生物如依布竭啉(ebselen)、維生素E4汙生物以及艾;也苯e昆(idebenone)。"潤(rùn)膚劑"理解為是指具有皮膚潤(rùn)膚效應(yīng)的活性物質(zhì)，其使得可以防止和/或抵抗炎性起源的非病理皮膚現(xiàn)象(表現(xiàn)，manifestation),尤其是那些伴隨細(xì)胞活素(細(xì)胞因子)，特別是白介素8、和/或前列A，素釋》文的非病理皮力夫現(xiàn)象。這樣的潤(rùn)膚劑可以尤其選自(貝力。爾)黃茶、夏枯草以及綠茶的提取物，或選自甘草亭酸及其衍生物，特別是甘草酸銨或甘草酸鉀以及硬脂基甘草亭酸酯。此夕卜，如本領(lǐng)域l支術(shù)人員還可以容易理解的，可以加入任何賦形劑以1更制備所述化妝品組合物，當(dāng)然尤其是，化妝品用賦形劑或制劑(:式劑，agent)。當(dāng)然還可以加入潔面膏(exfoliant)以及各種防腐劑、香泮牛等。此外，本發(fā)明的化妝品組合物可以具有(采取)不同的形式，尤其是化妝水、凝月交、乳劑、乳膏、脂4分、4分底用品(make-upfundation)或棒狀(stick)。本領(lǐng)域技術(shù)人員將容易地能夠借助于在制備這種類型的組合此外，本領(lǐng)域技術(shù)人員完全能夠選擇需要除色素(作用)的皮膚區(qū)域。這些區(qū)域通常是體皮膚(corporealskin)的區(qū)域，其暴露于太陽輻射最多或?qū)ν獠凯h(huán)境最敏感，如臉以及上肢和下肢。在雀斑(肝斑，liverspot)或與局部色素沉著過度(由于黑素細(xì)胞活動(dòng)過度)有關(guān)的扭王的情況下，如光化性雀斑，當(dāng)然可以在身體的〗壬Y可區(qū)i或發(fā)J見它們。根據(jù)以下的說明性描述(涉及本發(fā)明的許多目前優(yōu)選的具體實(shí)施方式)，本發(fā)明的其它目的、特征以及優(yōu)點(diǎn)將變得顯而易見，這些具體實(shí)施方式Y(jié)又是通過說明的方式#合出，因此不能以任何方式限制本發(fā)明的范圍。參照?qǐng)D1至圖5給出以下實(shí)施例1，這些圖分別示出了在用下述試劑處理的表皮上通過光學(xué)顯樣t術(shù)獲得的陰性結(jié)果(negative):—圖1:L-DOPA，—圖2:曲酸，一圖3:麥角硫因，一圖4:L-2-硫代組氨酸，50嗎/ml，-圖5:L-2-硫代組氨酸，150嗎/ml。在這些實(shí)施例中，除非另有指明，百分?jǐn)?shù)是以重量計(jì)，溫度為室;顯以及壓力為大氣壓。這些實(shí)施例構(gòu)成本發(fā)明的一個(gè)整體部分，并且相對(duì)于任何現(xiàn)有技術(shù)具有新穎性的任何技術(shù)特征均要求得到保護(hù)，并且要求一般意義上的保護(hù)。才艮據(jù)本發(fā)明的實(shí)施例1說明L-2-硫代組氨酸的脫色活性的比較試驗(yàn)在此實(shí)施例中，對(duì)分開的表皮進(jìn)行了定量比較試驗(yàn)，以便與現(xiàn)有技術(shù)中已知的各種脫色劑(尤其是曲酸或麥角石克因)相比，以及與包含DOPA氧化酶的對(duì)照樣品相比，顯示出L-2-硫代組氨酸的脫色活性。該試-險(xiǎn)的步驟類似于在LVMHRECHERCHE文獻(xiàn)FR-A-2，867,384的實(shí)施例II中所描述的步艱《，其中上述文獻(xiàn)發(fā)表于2005年9月16日，本領(lǐng)i或4支術(shù)人員可以有利地參考此文獻(xiàn)并且將此文獻(xiàn)以引用方式結(jié)合于本文。步驟通過在37。C下在2NNaBr溫育1小時(shí)45分鐘分離源自39歲婦女的整形外科手術(shù)的冷凍乳房表皮，參考號(hào)P148AB39。將它們固定在縮甲醛化的固定劑(formalizedfixative)中，緩沖，漂洗，并與L-DOPA/有效成分溶液的容積/容積混合物接觸。在溫育以后，對(duì)它們進(jìn)行漂洗并用封固劑支固(安裝)在載玻片和蓋片之間。用放大IO倍的光學(xué)顯微術(shù)觀察表皮。觀察到以下結(jié)果a)關(guān)于DOPA對(duì)照，參照?qǐng)D1,黑素細(xì)胞明顯可見并且4艮好地被著色；b)關(guān)于作為比較脫色劑的濃度為150嗎/ml的曲酸，參照?qǐng)D2,可以看出，黑素細(xì)胞僅稍;微可見，因此具有非常好的脫色活性，在這種情況下其4妻近75%;c)關(guān)于作為比較脫色劑的濃度為50lag/ml的麥角硫因，參照?qǐng)D3,可以看出，黑素細(xì)胞清楚可見并且仍然相當(dāng)好地被著色，觀察到接近45。/。的輕樣t的脫色活性；d)關(guān)于根據(jù)本發(fā)明的濃度為50(ag/ml的L-2-硫代組氨酸，參照?qǐng)D4，可以看出，在相同濃度下，與麥角石克因(參照?qǐng)D3)相比，黑素細(xì)胞是較少可見的，在這種情況下脫色活性為60%,因此是良好的；e)關(guān)于用作脫色劑濃度為150嗎/ml的L-2-硫代組氨酸，參照?qǐng)D5,可以看出，黑素細(xì)胞的可見度4艮差，因?yàn)樗鼈兊闹?艮差，在這種情況下脫色活性為75%,即，非常良好的脫色活性。通過計(jì)數(shù)一系列3個(gè)試驗(yàn)的黑(色)素晶粒統(tǒng)計(jì)上量化了在圖1至圖5中可以看到的脫色活性。彩:值示于下面的表中，其中針對(duì)斯圖頓特檢驗(yàn)(Studenttest)所獲得的數(shù)值規(guī)定用于麥角硫因與L-2-石克代組氨酸以及用于曲酸與L-2J克代組氨酸(在相同濃度下)。如果獲得的數(shù)值小于0.05，則斯圖頓特檢驗(yàn)被認(rèn)為是顯著的。結(jié)論在實(shí)-驗(yàn)條件下，可以看到，在150昭/ml的濃度下，L-2-好u代組氨酸具有非常良好的脫色活性，其類似于先前已知的曲酸，而曲酸經(jīng)常用作活性方面的實(shí)-驗(yàn)參比，雖然其副作用也是眾所周知的。還可以看到，根據(jù)本發(fā)明的L-2-硫代組氨酸的使用可提供比麥角硫因更好的脫色活性以及與曲酸類似的活性(在相當(dāng)濃度下)，這說明在化妝品組合物中使用L-2-硫代組氨酸作為脫色劑的工業(yè)和化妝品^介值。下面將描述使用L-2-硫代組氨酸作為脫色劑的化妝品組合物的各種實(shí)施例。在這些實(shí)施例中，除非另有指明，所有的數(shù)值為重量百分比，其是基于組合物的總重量。根據(jù)本發(fā)明的實(shí)施例2根據(jù)本發(fā)明的以脫色凝膠形式的化妝品組合物1°，脫色劑L-2-石克代組氨酸0.52°,f武形劑乙二醇3聚丙烯酰胺/C13-14異鏈烷烴/月桂醇聚醚-7(月桂醇-7,3laureth-7)(Sepigel305)氫化蓖麻油(CremophorCO60)2聚乙二醇(PluriolE1505)1.5防腐劑0.5香津+;農(nóng)縮物0.3水89.2用于制備上述化妝品組合物的步驟完全是常失見的。首先，在沒有月交凝劑(在這里由Sepigel305組成)存在的情況下，將賦形劑的不同組分進(jìn)4亍混合，然后加入脫色劑并最后加入月交;疑劑。獲得的組合物呈現(xiàn)具有脫色活性的凝膠形式?？梢詫⒃撃z施加于待脫色的皮膚區(qū)域兩周，每日兩次，以在上述皮膚區(qū)域提供有^:的除色素作用。才艮據(jù)本發(fā)明的實(shí)施例3根據(jù)本發(fā)明的以脫色乳劑形式的化妝品組合物<table>tableseeoriginaldocumentpage12</column></row><table>用于制備該化妝品組合物的步驟類似于實(shí)施例2，在這種情況下僅有的差別在于，首先，除了水和L-2-碌u代組氨酸之外，混合所有熱的組分，其中冷的水和L-2-碌u代組氨酸是在其后加入。優(yōu)選將L-2J克代組氨酸加入到水相中。在攪拌下通過劇烈混合形成穩(wěn)定的乳劑(emulsion)。然后調(diào)節(jié)該乳劑以產(chǎn)生脫色乳劑形式的化妝品組合物?？梢砸耘c實(shí)施例2的脫色凝月交類4以的方式施力。該乳劑，以產(chǎn)生期望的脫色步丈應(yīng)。才艮據(jù)4^發(fā)明的實(shí)施例4#4居本發(fā)明的以脫色化妝水形式的化妝品組合物1°,脫色劑L-2-石克代組氨酸0.0012°,H武形劑丁二醇3EDTA0.1增溶劑1香料濃縮物0.3醇5水qsp用于制備脫色化妝水形式的組合物的步驟是特別筒單的。首先，混合所有賦形劑，然后加入包括L-2-硫代組氨酸的脫色劑，同時(shí)攪拌，以產(chǎn)生脫色化妝水形式的穩(wěn)定溶液。根據(jù)本發(fā)明的實(shí)施例5根據(jù)本發(fā)明以脂粉形式，用于使膚色的色澤變淡的化妝品組合物1°,脫色劑L-2-硫代組氨酸0.0052°,l!武形劑滑石(滑石粉)20云母20絲云母(絹云母)20顏料8有才幾脂4分(尼龍，Nylon)20二氧化石圭91.005^廣凈勿油或》圭酮3用于制備脂粉形式的化妝品組合物的步驟是特別簡(jiǎn)單的，其中脂粉用于使膚色的色澤變淡。借助于攪拌，混合所有賦形劑和脫色劑，以產(chǎn)生均勻的構(gòu)成期望的化妝品組合物的脂粉。這種具有脂粉形式并用于使膚色的色澤變淡的化妝品組合物可以每天早上或晚上施用，其耳又決于個(gè)人偏好。才艮據(jù);^發(fā)明的實(shí)施例6根據(jù)本發(fā)明的具有使色澤變淡的粉底用品形式的化妝品組合物1°,脫色劑L畫2-石JM戈組氨酸0.00012°,l!武形劑異硬脂酸聚甘油(4)酯/十六烷基聚二曱基硅氧烷5.1(cetyldimethicone)/月才圭酉臾己酉旨環(huán)戊娃氧坑(cyclopentasiloxane)^。/環(huán)己娃氧坑(cyclohexasiloxane)十六烷基聚二曱基硅氧烷1.0三(辛酸/癸酸)甘油酯2.2石更脂酸辛酯1.4礦物油6.5iU匕蓖麻油1.2蜂蠟0.8聚曱基丙烯酸曱酯1.1Fe2030.45Ti025.2NaCl0.6香料濃縮物0.1水qsp此步驟相同于實(shí)施例3:在許多步驟中混合所有組分，如本領(lǐng)域技術(shù)人員容易理解的，然后在最終相(最后階段，finalphase)中加入冷的L-2-碌i/f戈組氨S吏。劇烈4覺4半混合物以產(chǎn)生均勻的混合物，該組合物用于形成以佳j分底用品的色澤變淡的形式的化妝品組合物。色澤變淡的4分底用品可以每天(至少一天一次)施用到要脫色的皮膚區(qū)域，直到使色素沉著區(qū)域(著色區(qū)域，pigmentedarea)的色澤變淡。因此可以看到，本發(fā)明使得可以非常有效地和簡(jiǎn)單地在皮膚的色素沉著區(qū)域達(dá)到脫色或使色澤變淡的效果。本發(fā)明還可以制備化妝品組合物的任何可能的形式。表<table>tableseeoriginaldocumentpage16</column></row><table>權(quán)利要求1.L-2-硫代組氨酸、或其酸基的化妝品用鹽或酯作為脫色劑在化妝品組合物或用于制備化妝品組合物中的應(yīng)用。2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的L-2-硫代組氨酸或化妝品用鹽或酯的應(yīng)用，其中所述L-2-好"&組氨酸或化妝品用鹽或酯作為脫色劑用于人皮月夫。3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的應(yīng)用，其中，所述脫色劑是L-2-硫代組氨酸。4.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的應(yīng)用，其中，所述脫色劑是L-2-硫代組氨酸的酸基的鹽，尤其是鈉鹽、鐘鹽、鋰鹽、鋇鹽、鎂鹽、釣鹽、銨鹽、(HOCH2CH2)3NH+鹽或(C2Hs)3NH+鹽。5.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的應(yīng)用，其中，所述脫色劑是L-2-碌^代組氨酸的直4連或支鏈的d至d烷基或羥烷基酯。6.根據(jù)權(quán)利要求1至5中任一項(xiàng)所述的應(yīng)用，其中，所述化妝品組合物包含按重量計(jì)為0.0001%至1%之間的L-2-硫代組氨酸或其鹽或酯。7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的應(yīng)用，其中，所述化妝品組合物包含按重量計(jì)為0.001%至0.1%之間的L-2-石克代組氨酸或其鹽或酯。8.根據(jù)權(quán)利要求1至7中任一項(xiàng)所述的應(yīng)用，其中，所述化妝品組合物還包含至少一種其它的脫色劑。9.根據(jù)權(quán)利要求1至8中任一項(xiàng)所述的應(yīng)用，其中，所述化妝品組合物還包含至少一種其它的化妝品用活性劑，如抗氧化劑或潤(rùn)月夫劑。10.—種用于減輕或消除在皮膚上的色斑和/或佳:膚色的色澤變淡的化妝護(hù)理方法，所述方法包括將如在權(quán)利要求1至9之一中所限定的化妝品組合物施加至皮膚的至少一個(gè)適當(dāng)區(qū)域，所述組合物包含有效量的L-2-硫代組氨酸或其鹽或酯中的一種。全文摘要本發(fā)明涉及L-2-硫代組氨酸、或其酸基的化妝品用鹽或酯作為脫色劑在化妝品組合物或用于制備化妝品組合物中的應(yīng)用。本發(fā)明進(jìn)一步涉及一種化妝護(hù)理的方法，通過施加上述化妝品組合物，用于減輕或消除在皮膚上的色斑和/或使膚色的色澤變淡。本發(fā)明提供了一種高度脫色的組合物。文檔編號(hào)A61K8/49GK101209229SQ20071030608公開日2008年7月2日申請(qǐng)日期2007年12月28日優(yōu)先權(quán)日2006年12月29日發(fā)明者伊莎貝爾·雷尼梅爾,克拉里斯·馬爾托,帕特里斯·安德烈,馬里耶勒·莫羅申請(qǐng)人:Lvmh研究公司