專利名稱：：一種治療冠心病心絞痛的中藥制劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及純中藥
技術(shù)領(lǐng)域：
，特別是一種治療冠心病心絞痛(胸痹)之氣陰兩虛心脈瘀阻證的中藥制劑及其制備方法。
背景技術(shù)：
：胸痹心痛是中老年人的常見病、多發(fā)病，嚴(yán)重危害中老年人的健康與生命。因此研制防治胸痹心痛的有效方藥，是當(dāng)前老齡化人口面臨的重要的課題之一。本病在祖國醫(yī)學(xué)中屬"胸痹"、"胸痹心痛"、"真心痛"等病證范疇，其發(fā)病多由氣陰兩虛或陽氣不足，心脈瘀阻或痰濁上乘，胸陽不振所致。正如《金匱要略》胸痹心痛短氣脈證治第九篇所載"陽微陰弦，即胸痹而痛，所以然者，責(zé)其極虛也"。故本病屬本虛標(biāo)實(shí)之證。本虛標(biāo)實(shí)的表現(xiàn)雖然各異，但究其主因，則多與氣虛(特別是心氣虛)陽微，心脈瘀阻有關(guān)。尤其是人到老年氣虛血少、津液不足、脈道澀滯、更易導(dǎo)致血瘀。故本病以氣陰兩虛兼有心脈瘀阻之證者較為多見。治宜益氣養(yǎng)陰，活血通脈，通補(bǔ)兼施，標(biāo)本同治。因氣為血帥，氣行則血行，故本發(fā)明用補(bǔ)氣之長的黃芪與人參配伍，以加強(qiáng)補(bǔ)氣之力，使氣帥血行，則心脈暢通；北沙參滋養(yǎng)肺胃，養(yǎng)陰生津，玄參養(yǎng)陰生津，軟堅(jiān)散結(jié)，兩藥配伍不僅能增強(qiáng)滋陰生津之力，還可緩黃芪、川芎等藥之溫燥，有助于發(fā)揮益氣活血之效；丹參活血化瘀，川芎、郁金行氣活血，均為血中氣藥，三藥配伍以加強(qiáng)活血化瘀，通脈止痛的作用；再配用甘草，不僅能補(bǔ)益心脾，緩急止痛，還能調(diào)和諸藥，使"寒熱相雜者得其平"。因本發(fā)明配伍合理，故而在臨床上取得明顯的效果。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的目的是提供一種治療冠心病心絞痛(胸痹)之氣陰兩虛心脈瘀阻證的中藥制劑及其制備方法。本發(fā)明是具有較好療效的純中藥，具有益氣養(yǎng)陰、活血化瘀、宣痹止痛的功效；通過口服給藥，具有服用方便、療效明確、毒副作用小、用藥安全等特占。"、、o本發(fā)明的目的是這樣實(shí)現(xiàn)的，根據(jù)中醫(yī)藥學(xué)理論，利用草藥獨(dú)特的藥性，采用黃芪、人參、沙參、玄參、丹參、川芎、郁金、甘草按照配伍要求，經(jīng)過常規(guī)工藝加工而成。本發(fā)明配方與生產(chǎn)工藝簡單，服用方便，療效顯著，市場廣闊，其推廣應(yīng)用必為人們身體健康做出突出貢獻(xiàn)，創(chuàng)造優(yōu)異的社會(huì)與經(jīng)濟(jì)效益。本發(fā)明藥物組合物的原料藥組成及配比如下(按重量份)黃貧230290重量份、人參2565重量份、沙參300360重量份、玄參190250重量份、丹參300360重量份、川芎190250重量份、郁金190250重量份、甘草100160重量份。本發(fā)明藥物組合物的原料藥組成優(yōu)選配比為(按重量份)黃芪260重量份、人參45重量份、沙參330重量份、玄參220重量份、丹參330重量份、川芎220重量份、郁金220重量份、甘草130重量份。本藥物組合物的制備方法在療效允許的范圍內(nèi)，對(duì)本發(fā)明的藥物組合物制備方法進(jìn)行正交實(shí)驗(yàn)分析主要參數(shù)指標(biāo)丹參、人參，用4095%乙醇提取13次，每次28小時(shí)；其余川芎等六味藥材，加水浸泡13小時(shí)后，與上述丹參、人參藥渣合并，加水煎煮13次，每次13小時(shí)，最后確定最佳制備方法如下以上八味，丹參、人參，粉碎后，用75%乙醇提取4小時(shí)，濃縮得稠膏；其余川芎等六味，粉碎后加水浸泡1.5小時(shí)后，與上述丹參、人參藥渣合并，加水煎煮2次，加水量為6倍、4倍，每次1.5小時(shí)，合并煎液，濃縮得稠膏。合并上述兩個(gè)稠膏，干燥、粉碎，得干粉備用，制成丸劑、散劑、膠劑、糖漿劑、片劑、顆粒劑、膠囊劑、貼膏劑、合劑、滴丸劑、栓劑、氣霧劑、軟膏劑、注射劑。本發(fā)明藥物組合物用于治療冠心病心絞痛(胸痹)之氣陰兩虛心脈瘀阻證。益氣養(yǎng)陰，活血化瘀。下述實(shí)驗(yàn)例用于進(jìn)一步說明本發(fā)明。一、本發(fā)明藥物組合物急性最大耐受量測定1、試驗(yàn)?zāi)康臑橛^察本發(fā)明藥物組合物急性經(jīng)口的毒性反應(yīng)和測定其LD50。2、受試藥本發(fā)明藥物組合物浸膏(由河南輔仁藥業(yè)集團(tuán)有限公司提供，2.21g生藥/ml。為棕褐色稠膏。批號(hào)040303)。3、動(dòng)物昆明種小白鼠，雌雄各10只，體重20g士2g，由鄭州大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心購入。塑料鼠籠，每籠5只。飼料為標(biāo)準(zhǔn)鼠料塊，自來水。4、實(shí)驗(yàn)方法小鼠禁食，不禁水10小時(shí)，用灌胃管將本發(fā)明藥物組合物浸膏'按0.3ml/10g體重，24小時(shí)內(nèi)分3次灌胃，各次給藥后動(dòng)物活動(dòng)及對(duì)外界反應(yīng)均未見明顯毒性反應(yīng)，觀察當(dāng)天小鼠糞便變稀，第二天恢復(fù)正常。觀察7天未出現(xiàn)死亡及明顯毒性反應(yīng)。進(jìn)食正常，平均體重由19.6g士1.0g增至26.0士2g。結(jié)論據(jù)此小鼠急性經(jīng)口最大耐受試驗(yàn)198.9g/kg。相當(dāng)臨床日服量的223倍。未出現(xiàn)毒性反應(yīng)和死亡。安全性很高。二、本發(fā)明藥物組合物長期毒性試'動(dòng)物鄭州大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心繁殖wistar大鼠，雌雄共93只，雌鼠體重120160克，雄鼠體重130170克。按體重隨機(jī)分為雌雄各4組，每組1112只。高劑量組22.lg生藥/kg(相當(dāng)臨床用藥量的25倍，為最大體積，最大濃度)；中劑量組17.7g生藥/kg(相當(dāng)臨床用藥量的15倍)；低劑量組4.4g生藥/kg(相當(dāng)臨床用藥量的5倍)；對(duì)照組灌蒸餾水。將本發(fā)明藥物組合物浸膏按給藥量，分別用蒸餾水稀釋。每天經(jīng)口給藥一次，連續(xù)90天，灌胃體積按1.0ml/100g體重。對(duì)照組灌等體積的蒸餾水。本發(fā)明藥物組合物浸膏由河南輔仁藥業(yè)集團(tuán)有限公司提供。批號(hào)040303。lml浸膏相當(dāng)于2.21克生藥。各項(xiàng)測定結(jié)果統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，t檢驗(yàn)顯著性。1、一般表現(xiàn)及體征給藥90天期間內(nèi)及每天給藥后，觀察雌雄各劑量組和對(duì)照組動(dòng)物進(jìn)食、活動(dòng)、對(duì)外界反應(yīng)、毛色以及口鼻分泌物等方面表現(xiàn)。各組均未見異常。2、體重變化每10天稱重一次。雌雄鼠體重變化，分別見表l、2。表l經(jīng)口90天大鼠體重變化(雌)(g，X土SD)<table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>表2經(jīng)口90天大鼠體重變化(雄)(g，X士SD)<table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table>表6經(jīng)口90天大鼠紅細(xì)胞總數(shù)變化(雄)(百萬/mm3，X士SD)<table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table>從表5、6可見，給藥期間對(duì)雌雄鼠紅細(xì)胞總數(shù)未引起明顯變化，各組間無顯著性差異。表7經(jīng)口90天大鼠白細(xì)胞總數(shù)變化(雌)(個(gè)/腿3，又士SD)<table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table>表8經(jīng)口90天大鼠白細(xì)胞總數(shù)變化(雄)(個(gè)/ram3，5士SD)<table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table>從表7、8可見，隨動(dòng)物飼養(yǎng)時(shí)間的增長，末梢血中白細(xì)胞總數(shù)有所改變，其原因可能因?qū)嶒?yàn)期多次取血化驗(yàn)以及在開放條件下動(dòng)物潛在感染等原因所致，從白細(xì)胞分類仍屬正常比例。而且各次測定白細(xì)胞總數(shù)結(jié)果均在正常值范圍之內(nèi)，雌雄各劑量組與對(duì)照組間，各次測定結(jié)果比較均沒有顯著性差異。表明沒有引起白細(xì)胞總數(shù)變化的差異。表9經(jīng)口90天大鼠白細(xì)胞分類變化(雌)(％，5土SD)<table>tableseeoriginaldocumentpage10</column></row><table>表12經(jīng)口90天大鼠網(wǎng)織紅細(xì)胞變化(雄)(％，X土SD)<table>tableseeoriginaldocumentpage11</column></row><table>從表ll、12可見，實(shí)驗(yàn)前雌雄鼠末梢血網(wǎng)織紅細(xì)胞比例高于給藥后的測定結(jié)果，但各劑量組與對(duì)照組間無顯著性差異。隨著動(dòng)物體重增加速度簡慢，造血功能的變化，使末梢血中網(wǎng)織紅細(xì)胞比例有所降低。給藥90天雌、雄鼠各劑量組與對(duì)照組間網(wǎng)織紅細(xì)胞比例無顯著差異。表13經(jīng)口90天大鼠血凝時(shí)間變化(雌)(秒，X士SD)<table>tableseeoriginaldocumentpage11</column></row><table>，室溫22'C，**室溫24°〇，***室溫29°。表14經(jīng)口90天大鼠血凝時(shí)間變化(雄)(秒，X土SD)<table>tableseeoriginaldocumentpage11</column></row><table>豐室溫22'C，**室溫24'。***室溫29'。從表13、14可見雌雄鼠各劑量組和對(duì)照組，各組間測定結(jié)果沒有顯著差異。表明對(duì)血凝時(shí)間沒有明顯影響。各次測定結(jié)果凝血時(shí)間由于室溫的不同致使血凝時(shí)間隨室溫增高血凝時(shí)間縮短。綜合以上各項(xiàng)血液檢査指標(biāo)，雌雄鼠各劑量組與對(duì)照組間，在給藥各期測定結(jié)果均沒有出現(xiàn)明顯差異，表明"本發(fā)明藥物組合物"在高劑量90天給藥，沒有引起大鼠血液學(xué)檢查指標(biāo)的明顯改變。4、生化檢査實(shí)驗(yàn)前、實(shí)驗(yàn)45天和90天分別經(jīng)大鼠眼眶后靜脈叢取血0。5ml，凝血后1500轉(zhuǎn)/分，15分鐘離心，分離出血清。分別測定血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶(SGPT，改良金氏法(King，s))和血清非蛋白氮(NPN，比色法)，以觀察給藥期間對(duì)肝腎機(jī)能的影響。測定結(jié)果見表15至18。表15經(jīng)口90天大鼠SGPT改變(雌)(u/L，又土SD)<table>tableseeoriginaldocumentpage12</column></row><table>表16經(jīng)口90天大鼠SGPT改變(雄)(u/L，X土SD)<table>tableseeoriginaldocumentpage12</column></row><table>從表15、16可見，雌雄大鼠各給藥組與對(duì)照組，在各次SGPT測定結(jié)果均未見顯著性差異。表17經(jīng)口90天大鼠NPN變化(雌)(mmol/L,又土SD)<table>tableseeoriginaldocumentpage12</column></row><table>表18經(jīng)口90天大鼠NPN變化(雄)(mmol/L，X士SD)<table>tableseeoriginaldocumentpage13</column></row><table>從表17、18可見，雌雄大鼠各給藥組與對(duì)照組，各期測定結(jié)果血清NPN含量未見顯著性差異。表明對(duì)腎功能沒有產(chǎn)生明顯影響。5、常規(guī)檢査給藥前，給藥45天和90天，分別收集尿液。尿液均呈淡黃色，未見沉淀物。涂片鏡檢，除可見尿鹽結(jié)晶及少量脫落移行上皮細(xì)胞外，未見管型、紅、白細(xì)胞存在。6、病理組織學(xué)檢査實(shí)驗(yàn)結(jié)束后斷頭處死。大體解剖觀察，肝腎及雄鼠睪丸稱重。從胃大彎處剪開胃，觀察胃黏膜完整情況。留取心、肺、肝、腎、脾、腎上腺、卵巢及子宮(雌鼠)、睪丸及附睪(雄鼠)、大小腦、胃腸、胰腺等臟器，固定于10%福爾馬林液，常規(guī)取材，石蠟包埋、制片，H'E染色，鏡檢。臟器稱重結(jié)果見19、20。表19經(jīng)驗(yàn)90天大鼠臟器重量變化(雌)(X士SD)<table>tableseeoriginaldocumentpage13</column></row><table>表20經(jīng)驗(yàn)90天大鼠臟器重量變化(雄)(X士SD)<table>tableseeoriginaldocumentpage13</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage14</column></row><table>從表19、20可見，雌雄大鼠各劑量組與對(duì)照組在臟器重量和臟器系數(shù)上均無顯著差異。'大體觀察胃黏膜完整光滑，未見出血、潰瘍等異常變化。其他臟器未見特異性病理改變。鏡檢結(jié)果肝給藥各組及對(duì)照組肝小葉結(jié)構(gòu)清晰，肝細(xì)胞未見異常，星形細(xì)胞輕度肥大，膽管正常。腎給藥各組及對(duì)照組腎小球正常，近曲小管及遠(yuǎn)曲小管上皮細(xì)胞正常未見壞死。腎單位萎縮改變，腎乳頭集合管偶見蛋白管型。肺給藥各組及對(duì)照組肺組織大致正常，偶可見灶狀炎癥細(xì)胞浸潤，各級(jí)支氣管上皮大致正常。胃腺上皮完整，未見上皮增生及壞死改變。腦皮質(zhì)各層細(xì)胞大致正常，海馬區(qū)細(xì)胞正常，未見側(cè)腦室擴(kuò)張，膠質(zhì)細(xì)胞浸潤灶等改變。睪丸各曲精細(xì)管壁厚，各級(jí)生精細(xì)胞豐富，未見變性生精細(xì)胞。附睪管腔中含有大量精子。卵巢可見各期發(fā)育卵泡。其他腸、腎上腺、脾、胰臟、心、等臟器各給藥組與對(duì)照組未見特殊毒理改變。病理學(xué)檢查結(jié)果表明，各劑量組給藥90天均未引起各主要臟器出現(xiàn)病理組織學(xué)改變。小結(jié)本次實(shí)驗(yàn)各項(xiàng)測定結(jié)果表明給予22。lg生藥/kg體重(相當(dāng)臨床用藥量的25倍，為最大積，最大濃度)，經(jīng)口90天對(duì)大鼠所觀察及測定各項(xiàng)指標(biāo)，均未產(chǎn)生明顯的變化。說明該藥對(duì)大鼠長期毒性劑量應(yīng)大于22。lg生藥/kg體重。表明臨床用藥有很大安全性。三、本發(fā)明顆粒劑治療胸痹心痛9O例臨床分析1、一般資料1、l病例來源選擇患者共120例，其中住院患者92例，占76，77%，門診患者28例，占23.33%，全部病例均符合病例選擇標(biāo)準(zhǔn)。1、2性別本組病例男性64例，女性56例，男女之比為l.l3:1-治療組、對(duì)照組患者性別構(gòu)成比較，見表21。表21、兩組患者性別的比較組另lj合計(jì)男女男女治療組例9039511:1.31%43.3356.67對(duì)照組例3019111.76:l63.3336.67X2=3.27p>0.1兩組患者性別比較，經(jīng)X檢驗(yàn)p〉0。1，元顯著性差異，具有可比性。1、3兩組患者年齡分布見表22。表22、兩組患者年齡分布比較組另u合計(jì)<39歲39歲50歲6070歲平均年齡(X土SD)治療組例9006305461.47±6.07%6.6733.3360.0對(duì)照組例300462061.57土7.8913.3320.066.67X2=0.86p>0.1治療組年齡最小49歲，最大69歲，平均為61.47歲；對(duì)照組年齡最小45歲，最大70歲，平均61.57歲。兩組患者年齡分布比較，經(jīng)X2檢驗(yàn)p〉0.1，無顯著性差異，具有可比性。1、4病程兩組患者病程比較見表23。表23、兩組患者病程比較(年)組另lj合計(jì)《1卜4^"^6>10平均年齡(x土SD)治療組例9021122124125.15±5.45%23.3313.3323.3326.6713.33對(duì)照組例306221465.52±4.17%20.06.677.6746.6720.0X2=6.71p>0.治療組病程最短l周，最長15年，平均病程為5.15年；對(duì)照組病程最短l周，最長11年，平均病程5.52年。兩組患者病程比較，經(jīng)^檢驗(yàn)，p>0.1，無顯著性差異，具有可比性。1、5病情兩組患者胸痹心痛病情程度的比較，見表24。表24、兩組患者胸痹心痛病情程度比例比較組另u合計(jì)輕度中度輕重度治療組例9030392133.3343.3323.33對(duì)照組'例30131243.3340.016.67X2=3.61P〉0.1兩組患者胸痹心痛病情程度比例的比較，經(jīng)X檢驗(yàn)，p〉0.1，無顯著性差異，表明組間病情程度比例相近，具有可比性。1、6心絞痛西醫(yī)分型兩組患者心絞痛西醫(yī)分型比較，見表25。表25.兩組患者心絞痛西醫(yī)分型比較組另J合計(jì)勞累性心絞痛自發(fā)性心絞痛治療組例90846%93.336.67對(duì)照組例30291%96,673.33X2=1.81P〉0.1兩組心絞痛西醫(yī)分型比較.經(jīng)X2檢驗(yàn)，p〉01，無顯著性差異具有可比性。以上分析表明，益心痛脈脈顆粒劑治療組，心痛脈口服液對(duì)照組，于治療前在性別、年齡、病情比例、病程及心絞痛西醫(yī)分型等方面，均無顯著性差異，各組病例具有可比性。2.病例選擇標(biāo)準(zhǔn)2.1診斷標(biāo)準(zhǔn)2、1、1中醫(yī)診斷及證候判定標(biāo)準(zhǔn)參照《中藥新藥治療胸痹(冠心病心絞痛)的臨床研究知指導(dǎo)原則》判定診斷及證候判定標(biāo)準(zhǔn)。①、診斷標(biāo)準(zhǔn)(l)胸部悶痛，甚則胸痛徹背；(2)輕者僅感胸悶憋氣，呼吸不暢；(3)心電圖檢査有缺血性改變或運(yùn)動(dòng)試驗(yàn)陽性。②、氣陰兩虛挾瘀證胸悶隱痛，時(shí)作時(shí)止，或痛有定處；倦怠，少氣懶言；心悸氣短，自汗，遇勞則重；口干咽燥；五心煩熱，或有盜汗；午后顴紅；舌質(zhì)暗或伴有瘀斑，舌紅，舌胖或伴有齒痕，舌苔少或有剝脫；脈細(xì)弱，細(xì)數(shù)，脈沉澀。2.1、2西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照國際心臟病學(xué)會(huì)及世界衛(wèi)生組織臨床命名標(biāo)準(zhǔn)化聯(lián)合專題組報(bào)告《缺血性心臟病的命名及診斷標(biāo)準(zhǔn)》制定。①、勞累性心絞痛勞累性心絞痛的特征是由于運(yùn)動(dòng)或其他增加心肌需氧量的情況下所誘發(fā)的短暫胸痛發(fā)作，休息或含服硝酸甘油后，疼痛常可迅速消失。可分為三類a。初發(fā)性勞累性心絞痛病程在l個(gè)月以內(nèi)。b.穩(wěn)定型勞累性心絞痛病程穩(wěn)定在l個(gè)月以上。C.惡化型勞累性心絞痛同等程度勞累所誘發(fā)的次數(shù)、嚴(yán)重程度及持續(xù)時(shí)間突然加重。②、自發(fā)性心絞痛自發(fā)性心絞痛的特征是胸痛發(fā)作與心肌需氧量的增加無明顯關(guān)系。與勞累性心絞痛相比，疼痛持續(xù)時(shí)間較長，程度較重，且不易為硝酸甘油緩解。本型未見酶變化，心電圖常出現(xiàn)暫時(shí)性S-T段降低或T波改變。自發(fā)性心絞痛可單獨(dú)發(fā)生或與勞累性心絞痛合并存在。某些自發(fā)性心絞痛患者在發(fā)作時(shí)出現(xiàn)暫時(shí)性的S-T段抬高，常稱為變異型心絞痛。初發(fā)勞累性心絞痛，惡化型心絞痛及自發(fā)性心絞痛統(tǒng)稱"不穩(wěn)定性心絞痛"。2、2試驗(yàn)病例標(biāo)準(zhǔn)2，2，l納入病例標(biāo)準(zhǔn)具有胸痹主癥，診斷明確，符合中醫(yī)辯證，每周發(fā)作2次以上的冠心病心絞痛患者，心電圖有缺血性改變或運(yùn)動(dòng)試驗(yàn)陽性者，納入試驗(yàn)病例。2、2、2排除病例標(biāo)準(zhǔn)①、經(jīng)檢査為冠心病心肌梗塞以及其他心臟疾病，重度神經(jīng)官能癥，更年期癥候群，頸椎病所致胸痛者。②、合并中度以上高血壓，血壓在24/14、67kpa以上者?！?、重度心肺功能不全嚴(yán)重心律失常肝腎功能障礙及患有造血系統(tǒng)疾病者。④、18歲以下，妊娠或哺乳期婦女及對(duì)本藥過敏者。⑤、年齡在70歲以上的患者不列入觀察范圍。⑥、未按規(guī)定服藥，無法判定療效或資料不全等影響療效或不良反應(yīng)判斷者。3、臨床試驗(yàn)方法3、l治療方法①、治療組口服本發(fā)明顆粒劑(河南輔仁藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，批號(hào)980916)，每次1袋(10克)，每日3次。②、對(duì)照組口服心通口服液(山東魯南制藥廠生產(chǎn)，批號(hào)980303)，每次l支(IO毫升)，每日3次。大心通口服液為(92)Z—83國家批準(zhǔn)的新藥，主要組份黃芪、麥冬、葛根、丹參、海藻等，具有益氣養(yǎng)陰，軟堅(jiān)化痰之功能，用于氣陰兩虛，痰瘀交阻型胸痹及冠心病心絞痛等癥。中藥辨證與本發(fā)明相近。3、2療程4周為l個(gè)療程。3、3觀察項(xiàng)目對(duì)所有臨床試驗(yàn)病例均認(rèn)真觀察胸痹心痛及其他臨床證候、體證(包括心率、心律、血壓)；理化檢查心電圖，血、尿，便常規(guī)。嚴(yán)密觀察用藥后的不良反應(yīng)和毒副作用。4，療效判定標(biāo)準(zhǔn)參照《中藥新藥治療胸痹的臨床研究指導(dǎo)原則》及1990年中西結(jié)合冠心病心絞痛及心律失常座談會(huì)擬定的《冠心病心絞痛及心電圖療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)》制定。(一)、胸痹心痛療效標(biāo)準(zhǔn)輕度1、顯效胸痛消失，或基本消失。2、有效胸痛發(fā)作明顯減輕。3、無效胸痛癥杖無改善。4、加重胸痛發(fā)作加重，達(dá)到"中度"以上標(biāo)準(zhǔn)。中度1、顯效胸痛癥狀，消失。2、有效胸痛癥狀減輕一級(jí)，達(dá)輕度標(biāo)準(zhǔn)。3、無效胸痛癥狀無改善。4、加重胸痛癥狀加重，達(dá)到"輕重度"或以上標(biāo)準(zhǔn)。較重度1、顯效胸痛癥狀消失或減輕到。"輕度"標(biāo)準(zhǔn)。2、有效胸痛減輕到"中度"標(biāo)準(zhǔn)。3、無效胸痛癥狀與治療療前相同。4、加重胸痛癥狀加重(或達(dá)到"重癥標(biāo)準(zhǔn)")。(二)、心電圈療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)顯效心電田性復(fù)至"大致正常"或達(dá)到"正常心電圖"。有效S-T降低.活療后回o，05mv以上.但未達(dá)到正常水平.在主要導(dǎo)聯(lián)倒置T波改變變淺(達(dá)25X以上者)，或T波自平坦變直立.房室或室內(nèi)傳導(dǎo)阻滯改善者。，無效心電圈與沿療前相同。加重治療后sT段降低o.05mv以上，主要導(dǎo)聯(lián)倒置.T波加深達(dá)25X以上或直立T波變平坦、或T波由平坦變倒置，以及出現(xiàn)異位心律及心律失常者。(三)、中醫(yī)證候總療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)按積分法分顯效、有效、無效，加重，根據(jù)療教指數(shù)判定。療效指數(shù)(n)=療后積分/療前積分顯效n《0.33，有效0.33<n《0.67，無效0.67〈n《l加重n>l。5、試驗(yàn)結(jié)果5、l兩組胸痹心痛二周和四周療效，總結(jié)于表26。表26、兩組胸痹心痛二周和四周療效比較<table>tableseeoriginaldocumentpage20</column></row><table>治療組兩周902123.3354(60.0)15(16,67)83.33#對(duì)照組303(10.0)15(50%)'12(40.00)60%治療組四周9045(50.0)39(43.33)6(6.67)93.33#對(duì)照組306(20.0)15(50.0)9(30.0)70.0#治療組與對(duì)照組比較p<O.05由表26可見，治療組和對(duì)照組的胸痹心痛二周和四周療效比較，顯效率和總有效率均高于對(duì)照組，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)，有顯著性差異(p<0.05)。表明本發(fā)明顆粒劑劑對(duì)胸痹心痛的療效高于對(duì)照組。5、2兩組心電圖療效，見表27。表27、各組心電圖療效比較<table>tableseeoriginaldocumentpage21</column></row><table>*治療組與對(duì)照組比較p<O.05由表27可見，治療組與對(duì)照組的心電圖療效比較，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，有顯著性差異p<0.05，表明本發(fā)明顆粒劑對(duì)改善缺血性心電圖的療效高于對(duì)照組。5、3各組患者中醫(yī)證候總療效比較，見表28。表28、兩組患者中醫(yī)證候總療效比較<table>tableseeoriginaldocumentpage21</column></row><table>*治療組與對(duì)照組比較p<0.05由表28可見，兩組中醫(yī)證候總療效比較，治療組高于對(duì)照組，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，有顯著性差異，說明益心痛脈顆粒劑對(duì)中醫(yī)證候的總療效高于對(duì)照組。5、4兩組患者治療前后中醫(yī)證候積分的比較，見表29。表29、兩組鄭證候積分比較(X+SD)<table>tableseeoriginaldocumentpage21</column></row><table>T檢驗(yàn)***治療前后比較，治療組t-18.46對(duì)照組t=0.92p〈0.001**組間比較t=l.690.1〉p》0.05由表29可見，兩組患者治療后中醫(yī)證候幾分均有明顯降低，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析p<0，001，有非常顯著性差異。療后兩組間比較，治療組的療效差值高于對(duì)照組，但無顯著性差異。5、5兩組患者單項(xiàng)證候療效比較，見表30。表30、兩組患者單項(xiàng)證候療效比較<table>tableseeoriginaldocumentpage22</column></row><table>由表30可見，治療組各單項(xiàng)證候的療效高于對(duì)照組，尤其對(duì)倦怠懶言、心悸氣短、口干咽燥和五心煩熱的療效較好。5、6、病情愈療效的關(guān)系，見表31表31不同程度胸痹、心痛療效關(guān)系<table>tableseeoriginaldocumentpage22</column></row><table>治療組與對(duì)照組比較未見明顯差異P〉0.05。表明本發(fā)明顆粒劑對(duì)不同病情胸痹心痛的患者均有較好的療效。5、7我們?cè)谂R床試驗(yàn)中還觀察了治療前、后血壓、'心率變化情況，其結(jié)果為治療組與對(duì)照組在治療前后，其血壓、心率均無明顯變化。6、不良反言5、6例治療組病人中有2人服藥2周后出現(xiàn)胃脘部累度不適感，囑其改飯后服藥，則干適感消失。7、安全性檢測在臨床研究過程中，對(duì)患者的肝、腎功能及血、尿常規(guī)等進(jìn)行了認(rèn)真的觀察.結(jié)果見表32。表32，治療組治療前后肝、腎琦能及血、尿常規(guī)變化GPTBUN肌酐血常規(guī)尿常規(guī)正常異常正常異常正常異常正常異常正常異常療前502427163261261療后502481181261270由表32可見，52例患者中療前有2例GPT輕度升高，療后未見明顯變化。49例患者中療前有7例BuN輕度升高，療后有6例恢復(fù)正常。19例患者中療前有3例血肌酐輕度升高，療后有2例恢復(fù)正常.27例患者中有1例療前尿蛋白(+)，療后正常。經(jīng)過上述安全性檢測指標(biāo)的觀察表明，本發(fā)明顆粒劑無明顯毒副反應(yīng)，臨床服用安全可靠。8、結(jié)論采用本發(fā)明顆粒劑脈治療冠心病心絞痛(氣陰兩虛血虛證)患者90例，并與心通口服液30例做為對(duì)照觀察。各組(治療、對(duì)照)于治療前在性別、年齡。病情、病程及心絞痛西醫(yī)分型等方面均無顯著性差異，具有可比性。全部病例均符臺(tái)病例選擇標(biāo)準(zhǔn)。臨床觀察結(jié)果治療組對(duì)緩解冠心病心絞痛總有效率為93.33%.顯效率為500%，對(duì)照組總有效率為70%，顯效率為20.0%，對(duì)改善缺血性心電圖的療效，治療組總有效率為60%，顯效益者23.33%，對(duì)照組總有效率為36.7%.顯效率為10.0%治療組的療效明顯高于對(duì)照組(p<0.05)。本發(fā)明顆粒劑對(duì)于氣陰兩虛兼血瘀證的中醫(yī)證候，亦有較好療效，尤其是對(duì)倦怠懶言、心悸氣短、口干舌燥、便干溲赤的療效較為突出。在臨床觀察過程，90例患者中有2人服藥2周后出現(xiàn)輕度胃脘不適感，囑其改飯后服藥，不適感消除，未影響繼續(xù)用藥治療。通過血、尿、便常規(guī)及肝、腎功能等檢查，未見有明顯的毒副反應(yīng)，因此認(rèn)為該藥使用時(shí)安全可靠的。本制劑為顆粒劑，劑型穩(wěn)定，便于攜帶，服用方便。本發(fā)明療效確切，未見不良毒副反應(yīng)，值得推廣應(yīng)用。依照本發(fā)明的技術(shù)方案制備的任意制劑均可以實(shí)現(xiàn)上述的有益效果。具體實(shí)施例方式下面通過具體實(shí)施例進(jìn)一步說明本發(fā)明的技術(shù)方案實(shí)施例l黃芪260g、人參45g、沙參330g、玄參220g、丹參330g、川芎220g、郁金220g、甘草130g。以上八味,丹參、人參，粉碎后，用75%乙醇提取4小時(shí)，濃縮得稠膏；其余川芎等六味，粉碎后加水浸泡1.5小時(shí)后，與上述丹參、人參藥渣合并，加水煎煮2次，加水量為6倍、4倍，每次1.5小時(shí)，合并煎液，濃縮得稠膏。合并上述兩個(gè)稠膏，干燥、粉碎，加糊精適量，混均，制粒、干燥得顆粒劑。每次10g,每日3次。實(shí)施例2黃芪290g、人參65g、沙參360g、玄參250g、丹參360g、川芎250g、郁金250g、甘草160g。丹參、人參，用95%乙醇提取1次，每次8小時(shí)，濃縮得稠膏；其余川芎等六味藥材，加水浸泡3小時(shí)后，與上述丹參、人參藥渣合并，加水煎煮1次，每次3小時(shí)，合并煎液，濃縮得稠膏，加入適量輔料，壓制成片劑。每日3次，每次34片。實(shí)施例3黃芪230g、人參25g、沙參300g、玄參190g、丹參300g、川芎190g、郁金190g、甘草100g。丹參、人參，用40%乙醇提取3次，每次2小時(shí)，合并煎液，濃縮得稠膏；其余川芎等六味藥材，加水浸泡l小時(shí)后，與上述丹參、人參藥渣合并，加水煎煮3次，加水量為6倍、4倍、2倍，每次1小時(shí)，合并煎液，濃縮得稠膏。加入適量輔料，裝膠囊。每日3次，每次34粒。實(shí)施例4黃芪265g、人參50g、沙參332g、玄參223g、丹參332g、川芎223g、郁金223g、甘草135g。以上八味,丹參、人參，粉碎后，用75%乙醇提取4小時(shí)，濃縮得稠膏；其余川芎等六味，粉碎后加水浸泡1.5小時(shí)后，與上述丹參、人參藥渣合并，加水煎煮2次，加水量為6倍、4倍，每次1.5小時(shí)，合并煎液，濃縮得稠膏。合并上述兩個(gè)稠膏，干燥、粉碎，加PEG400適量，混均，壓制軟膠囊。每次34粒，每日3次。權(quán)利要求1、一種治療冠心病心絞痛的藥物組合物，其特征在于是包含下述原料藥制成的黃芪230～290重量份、人參25～65重量份、沙參300～360重量份、玄參190～250重量份、丹參300～360重量份、川芎190～250重量份、郁金190～250重量份、甘草100～160重量份。2、如權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征在于是包含下述原料藥制成的黃芪260重量份、人參45重量份、沙參330重量份、玄參220重量份、丹參330重量份、川芎220重量份、郁金220重量份、甘草130重量份。3、如權(quán)利要求l、2所述的藥物組合物的制備方法，其特征在于丹參、人參，用4095%乙醇提取13次，每次28小時(shí)；其余川芎等六味藥材，加水浸泡13小時(shí)后，與上述丹參、人參藥渣合并，加水煎煮13次，每次l3小時(shí)，合并煎液，濃縮得稠膏。4、如權(quán)利要求3所述的藥物組合物的制備方法，其特征在于該方法為丹參、人參，粉碎后，用75%乙醇提取4小時(shí)，濃縮得稠膏；其余川芎等六味，粉碎后加水浸泡1.5小時(shí)后，與上述丹參、人參藥渣合并，加水煎煮2次，每次1.5小時(shí)，合并煎液，濃縮得稠膏。5、如權(quán)利要求3、4所述的藥物組合物的制備方法，其特征在于該制備方法制備的稠膏，干燥，粉碎后，加入適宜的輔料，制成丸劑、散劑、膠劑、糖漿劑、片劑、顆粒劑、膠囊劑、貼膏劑、合劑、滴丸劑、栓劑、氣霧劑、軟膏劑、注射劑。6、如權(quán)利要求l、2所述的藥物組合物在制備治療冠心病心絞痛的藥物中的應(yīng)用o全文摘要本發(fā)明公開了一種藥物組合物，尤其是一種用于防治冠心病、心絞痛等心血管疾病的中藥組合物，屬中藥領(lǐng)域。該藥物組合物是由黃芪、人參、沙參、玄參、丹參等制成的，用于治療冠心病穩(wěn)定性心絞痛癥屬氣陰兩虛心脈瘀阻者的中藥組合物及其制備方法；用本發(fā)明的制備方法實(shí)現(xiàn)的制劑療效確切。文檔編號(hào)A61K36/9066GK101468186SQ20071030697公開日2009年7月1日申請(qǐng)日期2007年12月29日優(yōu)先權(quán)日2007年12月29日發(fā)明者朱成功,朱文臣申請(qǐng)人:朱文臣;朱成功