專利名稱：皮膚化妝品的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及配合有β-丙氨酰-L-組氨酸和/或其鹽(常用名肌肽、堿性二肽)、同時使用性優(yōu)異、且穩(wěn)定性優(yōu)異的皮膚化妝品。其中，所述β-丙氨酰-L-組氨酸和/或其鹽作為在抑制皮膚損傷/UV誘導(dǎo)免疫、抗皺、抑制角化不全、毛孔收縮方面具有效果的藥物而已知。

背景技術(shù)：
β-丙氨酰-L-組氨酸被稱作L-肌肽，已知在各種動物的骨骼肌中廣泛分布(非專利文獻(xiàn)1)。其生理功能尚未明確，但有報道稱其具有抗氧化作用或金屬螯合劑作用等。
β-丙氨酰-L-組氨酸作為化妝品的專利申請在日本國內(nèi)外均有，記載其抗皺(專利文獻(xiàn)1)、皮膚活化、新生、美白等美容效果優(yōu)異的皮膚化妝品用途(專利文獻(xiàn)2)。
還申請了以藥物為目的、著眼于各種藥理作用的專利[例如熱傷治療藥(專利文獻(xiàn)3)、濕疹性皮膚疾病和藥疹治療藥(專利文獻(xiàn)4)、老年搔癢癥治療藥(專利文獻(xiàn)5)、抗腫瘤藥(專利文獻(xiàn)6)、抗?jié)兯?專利文獻(xiàn)7)、抗腫瘤藥(專利文獻(xiàn)8)、肝病預(yù)防治療藥(專利文獻(xiàn)9)、免疫調(diào)節(jié)劑(專利文獻(xiàn)10)、骨質(zhì)疏松預(yù)防藥(專利文獻(xiàn)11)]。
還有人公開了β-丙氨酰-L-組氨酸在皮膚化妝品或與其近似的用途中的應(yīng)用的PCT申請(專利文獻(xiàn)12)。
專利文獻(xiàn)1EP2003-254760號公報 專利文獻(xiàn)2日本特開平2-221213號公報 專利文獻(xiàn)3日本特公昭60-45161號公報 專利文獻(xiàn)4日本特公平1-45451號公報 專利文獻(xiàn)5日本特公平1-49130號公報 專利文獻(xiàn)6日本特公平3-12045號公報 專利文獻(xiàn)7日本特公平3-5367號公報 專利文獻(xiàn)8日本特公平3-78368號公報 專利文獻(xiàn)9日本特公平4-62299號公報 專利文獻(xiàn)10日本特公平4-81966號公報 專利文獻(xiàn)11日本特公平7-17505號公報 專利文獻(xiàn)12PCT/AU89/00422號公報 非專利文獻(xiàn)1生化學(xué)辭典(第3版)、東京化學(xué)同人，1998年，318頁。
如上所述，β-丙氨酰-L-組氨酸和/或其鹽(INCI名肌肽、堿性二肽)作為在抑制皮膚損傷/UV誘導(dǎo)免疫、抗皺、抑制角化不全、毛孔收縮方面具有效果的藥物而已知。
但是，由作為堿性氨基酸的組氨酸構(gòu)成，因此，制成配合至可發(fā)揮上述效果的濃度的水溶液時顯示堿性(pH8或以上)，不適合作為弱酸性的皮膚化妝品。因此，皮膚化妝品中，目前無法充分應(yīng)用β-丙氨酰-L-組氨酸和/或其鹽的本來效果。
另一方面，通常制備皮膚化妝品時使用增稠劑。但是，為了將由于配合β-丙氨酰-L組氨酸和/或其鹽而成為堿性的制劑的pH返回到弱酸性區(qū)域，如果配合檸檬酸或乳酸等酸類作為pH調(diào)節(jié)劑，則根據(jù)β-丙氨酰-L組氨酸和/或其鹽的堿性性質(zhì)、以及酸類的酸性性質(zhì)，對增稠劑發(fā)揮了類似鹽的作用，如果使用羧基乙烯基聚合物、烷基改性羧基乙烯基聚合物、丙烯酰胺系聚合物等的通常不具耐鹽性的增稠劑，則其穩(wěn)定性發(fā)生問題。
另一方面，作為具有耐鹽性的增稠劑，使用已知的琥珀酰葡聚糖、黃原酸膠等時，雖然穩(wěn)定性優(yōu)異，但在嬌嫩或粘附感等使用感方面有問題，并不適合作為皮膚化妝品。


發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明人針對上述問題進(jìn)行了深入的研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)如果將(A)β-丙氨酰-L-組氨酸和/或其鹽、(B)包含含有特定的合成高分子電解質(zhì)的微凝膠的增稠劑、和(C)無機(jī)酸和/或有機(jī)酸組合，制備使(D)25℃下的pH為5.0或以上、低于8.0的皮膚化妝品，則可得到增稠效果充分、沒有粘附感、有嬌嫩的使用感、穩(wěn)定性也優(yōu)異的皮膚化妝品，從而完全了本發(fā)明。
本發(fā)明的目的在于以β-丙氨酰-L-組氨酸和/或其鹽、以及從很多化妝品增稠劑中選擇使用含有特定的微凝膠的增稠劑為特征，配合無機(jī)酸和/或有機(jī)酸，制備弱酸性皮膚化妝品，由此最大限度地發(fā)揮β-丙氨酰-L-組氨酸和/或其鹽的各種效果，同時可提供使用感和穩(wěn)定性優(yōu)異的皮膚化妝品。
即，本發(fā)明的目的在于如果在皮膚化妝品中使用通常所使用的增稠劑的羧基乙烯基聚合物或通過均相聚合法或逆相懸浮聚合法制備的含有合成高分子電解質(zhì)的聚合物凝膠，則可以提供以往絕對從未出現(xiàn)過的、使用感和穩(wěn)定性優(yōu)異的有效的弱酸性皮膚化妝品。
即，本發(fā)明提供含有下述成分(A)、(B)、(C)，滿足(D)的條件的皮膚化妝品。
(A)β-丙氨酰-L組氨酸和/或其鹽 (B)含有微凝膠的增稠劑，該微凝膠如下獲得在以有機(jī)溶劑或油分作為分散介質(zhì)、以水作為分散相的組合物中，將水溶性烯鍵式不飽和單體溶解于分散相中，在分散相中進(jìn)行自由基聚合。
(C)無機(jī)酸和/有機(jī)酸 (D)皮膚化妝品在25℃下的pH為5.0或以上、低于8.0 本發(fā)明還提供上述皮膚化妝品，其中，上述(B)的微凝膠如下獲得在以有機(jī)溶劑或油分作為分散介質(zhì)、以水作為分散相的組合物通過表面活性劑形成單相微乳狀液或微細(xì)W/O乳狀液的條件下進(jìn)行自由基聚合。
本發(fā)明進(jìn)一步提供上述皮膚化妝品，其中，上述(B)的微凝膠的0.5質(zhì)量％、25℃水分散液的表觀粘度在剪切速率1.0秒-1下為10000mPa·s或以上。
本發(fā)明進(jìn)一步提供上述皮膚化妝品，其中，上述(B)的微凝膠的0.5質(zhì)量％、25℃乙醇分散液的表觀粘度在剪切速率1.0秒-1下為10000mPa·s或以上。
本發(fā)明進(jìn)一步提供上述皮膚化妝品，其中，上述(B)的微凝膠的0.5質(zhì)量％、25℃水分散液或乙醇分散液中的動態(tài)彈性模量在應(yīng)變1％或以下、頻率0.01-10Hz的范圍內(nèi)為G’(儲能彈性模量)>G”(損失彈性模量)。
本發(fā)明還提供上述皮膚化妝品，其中，上述(B)的水溶性烯鍵式不飽和單體是通式(1)所示的二烷基丙烯酰胺和通式(2)或(3)所示的離子性丙烯酰胺衍生物。
通式(1) [化學(xué)式1]
(R1表示H或甲基，R2和R3各自獨(dú)立，表示甲基、乙基、丙基、異丙基)； 通式(2) [化學(xué)式2]
(R4和R5各自獨(dú)立，表示H或甲基，R6表示碳原子數(shù)1-6的直鏈或支鏈烷基，X表示金屬離子、NH3、胺化合物)； 通式(3) [化學(xué)式2]
(R7表示H或甲基，R8表示H或碳原子數(shù)1-6的直鏈或支鏈烷基，R9表示碳原子數(shù)1-6的直鏈或支鏈烷基，R10、R11、R12表示甲基或乙基，Y表示陰離子性抗衡離子)。
本發(fā)明進(jìn)一步提供上述皮膚化妝品，其中，上述成分(A)的配合量相對于皮膚化妝品總量為0.1-3.0質(zhì)量％，上述成分(B)的配合量相對于皮膚化妝品的總量為0.1-5.0質(zhì)量％，上述成分(C)的配合量相對于皮膚化妝品的總量為0.01-1.0質(zhì)量％。
本發(fā)明還提供上述皮膚化妝品，其中，上述成分(C)的無機(jī)酸或有機(jī)酸為選自磷酸、乳酸或檸檬酸的一種或兩種或以上。

具體實施例方式 以下詳述本發(fā)明。
<成分(A)> 成分(A)的β-丙氨酰-L-組氨酸作為試劑市場有銷售，可以容易地獲得。還可以通過公知的方法合成。
本發(fā)明中使用β-丙氨酰-L-組氨酸和/或其鹽。
其鹽沒有特別限定，無機(jī)鹽有鹽酸鹽、硫酸鹽、磷酸鹽、氫溴酸鹽、鈉鹽、鉀鹽、鎂鹽、鈣鹽、銨鹽等。有機(jī)鹽有乙酸鹽、乳酸鹽、馬來酸鹽、富馬酸鹽、酒石酸鹽、檸檬酸鹽、甲磺酸鹽、對甲苯磺酸鹽、三乙醇胺鹽、二乙醇胺鹽、氨基酸鹽等。
β-丙氨酰-L-組氨酸可通過公知的方法制成無機(jī)鹽或有機(jī)鹽。
β-丙氨酰-L-組氨酸的市售商品有Dragosine 2/060700(Symrise制備)、Oripeptide CNS(Orient Stars LLC制備)等。另外，β-丙氨酰-L-組氨酸的鹽的市售商品有肌肽(2HCL)(Exsymol制備)等。
成分(A)的配合量相對于皮膚化妝品的總量優(yōu)選0.1-3.0質(zhì)量％。低于0.1質(zhì)量％，則無法充分發(fā)揮β-丙氨酰-L-組氨酸和/或其鹽的效果。而超過3.0質(zhì)量％配合并不會增強(qiáng)其效果。
<成分(B)> 成分(B)的含有微凝膠的增稠劑可以是合成高分子微凝膠，它如下獲得在以有機(jī)溶劑或油分作為分散介質(zhì)、以水作為分散相的組合物中，將水溶性烯鍵式不飽和單體溶解于分散相中，在分散相中進(jìn)行自由基聚合。
即，是將通常通過被稱為逆相乳液聚合法制備的高分子微凝膠應(yīng)用在增稠劑的用途中，與根據(jù)日本特開2001-114641號公報所公開的均相聚合體系得到的含有合成高分子的增稠劑相比，其聚合方法和力學(xué)物性不同。
微凝膠是通過逆相微乳狀液聚合法制備的合成高分子電解質(zhì)的微粒。本發(fā)明所使用的含有微凝膠的增稠劑是在水、乙醇或水乙醇混合溶液中溶脹，可提供外觀上肉眼觀察均勻的高粘度溶液。
本發(fā)明中，作為增稠劑使用的微凝膠的聚合體系與以往的制備作為增稠劑的合成高分子的均相聚合體系不同。例如，根據(jù)日本特開2001-114641號公報中公開的均相聚合體系得到的合成高分子不是本發(fā)明所使用的微凝膠，合成高分子聚合后，為了配合在化妝品中，必須粉碎至粉末狀態(tài)。合成高分子的凝膠較為明顯，可能在外觀上出現(xiàn)問題。
而本發(fā)明使用的微凝膠通過非均相聚合體系聚合。所得合成高分子是微細(xì)的高分子凝膠，即微凝膠，配合在化妝品中時無需重新粉碎、制成粉末狀態(tài)，可發(fā)揮優(yōu)異的增稠效果和優(yōu)異的使用感，并且化妝品的外觀也優(yōu)選。
關(guān)于高分子的逆相乳液聚合法，在日本專利第1911623號公報記載通過逆相聚合制備使用丙烯酸的水溶脹性聚合物，將其應(yīng)用為增稠劑的技術(shù)，但這是為了改良目前常用的羧基乙烯基聚合物的缺點，與本發(fā)明中使用的微凝膠不同。
并且，日本特開平9-12613號公報中公開了將水吸收性樹脂的微凝膠顆粒制成一定或以上的大小，以適用于尿布或生理用品，但這并不是可應(yīng)用于化妝品增稠劑的技術(shù)，本發(fā)明所使用的微凝膠完全不同。
本發(fā)明中使用的增稠劑在逆相乳液聚合法中制備(日本特開2004-114641號公報)。即，在以有機(jī)溶劑或油分作為分散介質(zhì)、以水作為分散相的組合物中，將水溶性烯鍵式不飽和單體溶解于分散相，在分散相中進(jìn)行自由基聚合制備。聚合的微凝膠可以洗滌、干燥，但無需粉碎。
特別優(yōu)選通過使用適當(dāng)選擇的、調(diào)節(jié)為親水疏水平衡(HLB)的表面活性劑，在逆相乳液聚合中的聚合體系形成單相微乳狀液或微細(xì)W/O乳狀液的條件下制備含有微凝膠的增稠劑。
單相微乳狀液是指在油相和水相熱力學(xué)穩(wěn)定地共存的狀態(tài)下，油、水之間的表面張力變成極小的狀態(tài)。微細(xì)W/O乳狀液的熱力學(xué)不穩(wěn)定，但在速度理論上，油和水是以微細(xì)的W/O乳狀液的形式穩(wěn)定地存在的狀態(tài)。通常，微細(xì)W/O乳狀液的內(nèi)水相的粒徑數(shù)為數(shù)10-100nm左右。這些狀態(tài)只由體系的組成和溫度決定，不受機(jī)械攪拌條件等的左右。
構(gòu)成聚合系的組合物包含含有不與水混合的有機(jī)溶劑或油分的分散介質(zhì)(構(gòu)成外相)、以及含有水的分散相(構(gòu)成內(nèi)相)。優(yōu)選的有機(jī)溶劑有戊烷、己烷、庚烷、辛烷、壬烷、癸烷、十一碳烷等鏈烷類；環(huán)戊烷、環(huán)己烷、環(huán)庚烷、環(huán)辛烷等環(huán)烷類；苯、甲苯、二甲苯、萘烷、萘等芳族和環(huán)狀烴。
優(yōu)選的油分有石蠟油等非極性油分。
水溶性烯鍵式不飽和單體溶解于作為分散相的水中，接著與作為分散介質(zhì)的有機(jī)溶劑或油分混合，加熱至所需溫度，然后將聚合引發(fā)劑添加到水相中進(jìn)行聚合。
已知通常在非均相聚合法中，根據(jù)聚合中的攪拌條件不同，所制備的高分子的物性也不同。其原因是由于乳化體系并不是熱力學(xué)穩(wěn)定的狀態(tài)，因此，攪拌條件導(dǎo)致乳化顆粒的形狀、尺寸發(fā)生變化。本發(fā)明發(fā)現(xiàn)通過在存在于熱力學(xué)穩(wěn)定的單相微乳狀液區(qū)域或近似穩(wěn)定的單相區(qū)域附近的微細(xì)W/O乳狀液區(qū)域進(jìn)行聚合，可以避免這些問題。具體來說，通過調(diào)節(jié)聚合體系的組成(有機(jī)溶劑的種類、表面活性劑的HLB)，在通常的熱聚合或氧化還原聚合用的聚合引發(fā)劑的最佳聚合溫度附近出現(xiàn)上述單相微乳狀液或微細(xì)W/O乳狀液區(qū)域，再在微細(xì)的水相(水滴)內(nèi)聚合高分子，由此可以獲得增稠效果高的微凝膠。
與此相對，在以往的懸浮聚合產(chǎn)生的高分子增稠劑中(例如日本特開平2001-1146641號公報等方法)，難以控制聚合時水滴的粒徑，難以獲得優(yōu)良的微凝膠。
水溶性烯鍵式不飽和單體優(yōu)選將非離子性單體和離子性單體(陰離子性單體或陽離子性單體)結(jié)合使用。
非離子性單體優(yōu)選下述通式(1)所示的二烷基丙烯酰胺。
離子性單體優(yōu)選下述通式(2)所示的陰離子性丙烯酰胺衍生物或下述通式(3)所示的陽離子性丙烯酰胺衍生物。
通式(1) [化學(xué)式4]
(R1表示H或甲基，R2和R3各自獨(dú)立，表示甲基、乙基、丙基、異丙基)； 通式(2) [化學(xué)式5]
(R4和R5各自獨(dú)立，表示H或甲基，R6表示碳原子數(shù)1-6的直鏈或支鏈烷基，X表示金屬離子、NH3、胺化合物，例如，金屬離子是Li、Na、K的金屬離子，胺化合物是三乙醇胺、三異丙醇胺等)。
通式(3) [化學(xué)式6]
(R7表示H或甲基，R8表示H或碳原子數(shù)1-6的直鏈或支鏈烷基，R9表示碳原子數(shù)1-6的直鏈或支鏈烷基，R10、R11、R12表示甲基或乙基，Y表示陰離子性抗衡離子，例如Cl、Br等負(fù)抗衡離子) 特別優(yōu)選的二烷基丙烯酰胺是二甲基丙烯酰胺、二乙基丙烯酰胺。
特別優(yōu)選的離子性丙烯酰胺衍生物是2-丙烯酰胺2-甲基丙磺酸及其鹽。
特別優(yōu)選的陽離子性丙烯酰胺衍生物是N，N-二甲基氨基丙基丙烯酰胺甲基氯。
非離子性單體和離子性單體的聚合體系中，單體組成比(聚合體系的加料比)可根據(jù)目標(biāo)微凝膠的單體構(gòu)成比適當(dāng)確定。微凝膠的單體構(gòu)成比與加入到聚合體系中的加料比大致相同。非離子性單體與離子性單體的聚合體系的加料比(摩爾比)通常是非離子性單體:離子性單體＝0.5:9.5-9.5:0.5，優(yōu)選1:9-9:1，進(jìn)一步優(yōu)選7:3-9:1的范圍進(jìn)行共聚。最佳比例是非離子性單體:離子性單體＝8:2。
任意選擇上述水溶性烯鍵式不飽和單體，聚合形成本發(fā)明的增稠劑。特別優(yōu)選的增稠劑是在水溶性烯鍵式不飽和單體中使用二甲基丙烯酰胺和2-丙烯酰胺-2-甲基丙磺酸，由這些單體共聚而成的二元共聚物的微凝膠。這種情況下，無需交聯(lián)單體，通過自交聯(lián)即可獲得可發(fā)揮優(yōu)異的增稠效果和使用感的增稠劑。也可以使用交聯(lián)單體，此時優(yōu)選通式(4)所示的交聯(lián)單體，特別優(yōu)選亞甲基雙丙烯酰胺。
通式(4) [化學(xué)式7]
(R13和R17表示H或甲基，R14和R16表示-O-或-NH-，R15表示碳原子數(shù)1-6的直鏈或支鏈烷基，或

(n＝4-100))。
為了將水溶性烯鍵式不飽和單體溶解于分散相中、聚合本發(fā)明優(yōu)選的微凝膠，必須分別選擇最佳的外相油分或有機(jī)溶劑、和表面活性劑。對于聚合體系的組成，本發(fā)明人通過制備非離子表面活性劑的親水性疏水性平衡(HLB)的相圖，適合熱自由基聚合的溫度下表示濁點制備聚合體系，在通常的熱自由基聚合溫度下制備形成單相微乳狀液或微細(xì)W/O乳狀液的狀態(tài)，可以獲得具有優(yōu)選的特性的作為增稠劑的微凝膠。
優(yōu)選的表面活性劑有聚氧乙烯鯨蠟基醚、聚氧乙烯油基醚、聚氧乙烯硬脂基醚、聚氧乙烯壬基苯基醚、聚氧乙烯月桂基醚、聚氧乙烯己基癸基醚、聚氧乙烯異硬脂基醚、聚氧乙烯辛基十二烷基醚、聚氧乙烯山崳基醚、聚氧乙烯膽甾基醚、聚氧乙烯氫化蓖麻油、失水山梨醇脂肪酸酯、一脂肪酸甘油酯、三脂肪酸甘油酯、多甘油脂肪酸酯、異硬脂酸聚氧乙烯甘油酯、三異硬脂酸聚氧乙烯甘油酯、一硬脂酸聚氧乙烯甘油酯、二硬脂酸聚氧乙烯甘油酯、三硬脂酸聚氧乙烯甘油酯等。
可以將這些表面活性劑適當(dāng)組合，調(diào)節(jié)為所需的HLB，添加到聚合體系中。
在將二烷基丙烯酰胺和丙烯酰胺系離子性單體共聚得到的微凝膠中，自發(fā)的交聯(lián)反應(yīng)得以進(jìn)行，特別是即使不共聚多官能性交聯(lián)單體作為第三成分，也可得到化學(xué)自交聯(lián)的微凝膠，形成本發(fā)明中特別優(yōu)選的增稠劑。
第三成分的官能性交聯(lián)單體并不是必需的，但添加該單體共聚也可以合成本發(fā)明所使用的微凝膠。多官能性交聯(lián)單體優(yōu)選通式(6)所示的單體，還可以使用通式(6)所示的交聯(lián)單體的一種或兩種或以上進(jìn)行交聯(lián)。這些交聯(lián)性單體必須在二烷基丙烯酰胺和離子性丙烯酰胺衍生物的聚合體系中有效地獲得交聯(lián)結(jié)構(gòu)。
優(yōu)選的交聯(lián)性單體例如有二丙烯酸乙二醇酯、二甲基丙烯酸乙二醇酯、二丙烯酸聚氧乙烯酯、二甲基丙烯酸聚氧乙烯酯、二甲基丙烯酸二甘醇酯、三羥甲基丙烷三丙烯酸酯、N，N’-亞甲基雙丙烯酰胺、N，N’-亞乙基雙丙烯酰胺、三聚異氰酸三烯丙酯、二甲基丙烯酸季戊四醇酯等，可以使用選自其中的一種或兩種或以上。本發(fā)明中，特別優(yōu)選使用N，N’-亞甲基雙丙烯酰胺。
本發(fā)明中使用的作為增稠劑的共聚物中，2-丙烯酰胺-2-甲基丙磺酸單元和二烷基丙烯酰胺單元的含量的摩爾比通常是2-丙烯酰胺-2-甲基丙磺酸單元:二烷基丙烯酰胺單元＝0.5:9.5-9.5:0.5，優(yōu)選1:9-9:1，進(jìn)一步優(yōu)選＝3:7-1:9。最佳比是2-丙烯酰胺-2-甲基丙磺酸單元:二烷基丙烯酰胺單元＝2:8。本發(fā)明的增稠劑的粘性起因于基于強(qiáng)解離基團(tuán)磺?；撵o電排斥導(dǎo)致的分子鏈延伸和二烷基丙烯酰胺的自交聯(lián)反應(yīng)、或交聯(lián)性單體產(chǎn)生的交聯(lián)結(jié)構(gòu)，但2-丙烯酰胺-2-甲基丙磺酸單元或其鹽的含量相對于二烷基丙烯酰胺單元低于5摩爾％，因此不會充分發(fā)生分子鏈的延伸，因此無法獲得足夠的粘度。
交聯(lián)性單體的使用量相對于2-丙烯酰胺-2-甲基丙磺酸或其鹽以及二烷基丙烯酰胺的全部摩爾數(shù)，優(yōu)選在0.0001-2.0mol％的范圍內(nèi)添加。以低于0.0001mol％制備的增稠劑可能無法表現(xiàn)交聯(lián)效果。而制備超過2mol％時，交聯(lián)密度過高，微凝膠無法充分溶脹，因此無法發(fā)揮增稠效果。
本發(fā)明使用的微凝膠的分子量是重量平均分子量10萬-500萬(換算為PEG根據(jù)GPC測定)左右，作為增稠劑，根據(jù)求出的粘度來調(diào)節(jié)。
由上述聚合法得到的微凝膠具有下述(1)-(3)的所有的流變學(xué)性質(zhì)。含有該微凝膠的增稠劑可通過上述聚合法的制備方法得到，優(yōu)選作為增稠劑使用。
(1)微凝膠的0.5％(質(zhì)量百分比)水分散液表觀粘度在剪切速率1.0s-1下為10000mPa·s或以上。
(2)微凝膠的0.5％(質(zhì)量百分比)乙醇分散液表觀粘度在剪切速率1.0s-1下為5000mPa·s或以上。
(3)微凝膠的0.5％(質(zhì)量百分比)水分散液或乙醇分散液中的動態(tài)彈性模量在應(yīng)變1％或以下、頻率0.01-10Hz的范圍內(nèi)為G’>G”。
微凝膠的水或乙醇分散液的表觀粘度是使用錐板式流變測定儀(Paar Rhysica制造，MCR-300)，在測定溫度25℃、剪切速率1s-1下的粘度。
動態(tài)彈性模量是使用同上的測定裝置，在測定溫度25℃、應(yīng)變1％或以下、以頻率范圍0.1-10Hz測定的儲能彈性模量(G’)和損失彈性模量(G”)的值。
本發(fā)明中使用的微凝膠可以在聚合后經(jīng)由簡單的沉淀純化步驟、以粉末狀態(tài)分離。分離成粉末狀的微凝膠容易分散于水或乙醇或水/乙醇的混合溶劑中，迅速溶脹，發(fā)揮增稠劑的功能。
通過將共聚成微凝膠的離子性單體選擇為強(qiáng)酸性的單體(例如含有磺酸殘基的單體)，可以使以往的在羧基乙烯基聚合物中不可能增稠的酸性制劑增稠。
本發(fā)明的皮膚化妝品是以上述微凝膠作為增稠劑，配合在皮膚化妝品基質(zhì)中制備。增稠劑的配合量根據(jù)目標(biāo)皮膚化妝品適當(dāng)確定，對此并沒有限定。從使用性的角度考慮，優(yōu)選的配合量為0.01-10質(zhì)量％，進(jìn)一步優(yōu)選0.1-5質(zhì)量％。
<成分(C)> 對成分(C)的無機(jī)酸和/或有機(jī)酸進(jìn)行描述。本發(fā)明使用的無機(jī)酸和/或有機(jī)酸可用作pH調(diào)節(jié)劑。是磷酸、乳酸、檸檬酸等，可以任意選擇其中的一種或兩種或以上。將皮膚化妝品制成水性基質(zhì)或水包油型乳化組合物時，全體的pH調(diào)節(jié)為5.0或以上、低于8.0。pH低于5.0，則酸性過強(qiáng)，不適合作為皮膚化妝品。pH比8.0高，則堿性過強(qiáng)，也不適合作為皮膚化妝品。
本發(fā)明是將由堿性氨基酸構(gòu)成的成分(A)將皮膚化妝品pH調(diào)節(jié)為8.0或以上的作用，通過成分(C)無機(jī)酸和/或有機(jī)酸降低pH，調(diào)節(jié)至皮膚化妝品最優(yōu)選的pH的區(qū)域。該pH的區(qū)域是(D)的條件(皮膚化妝品在25℃下的pH為5.0或以上、低于8.0)。
配合β-丙氨酰-L-組氨酸和/或其鹽、為了使皮膚化妝品的pH調(diào)節(jié)為5.0或以上、低于8.0而添加檸檬酸等酸類時，通過羧基乙烯基聚合物或聚丙烯酰胺等的電荷排斥而增稠的增稠劑由于β-丙氨酰-L-組氨酸和/或其鹽的提高pH的作用、酸類的降低pH的作用而引起對增稠劑的“鹽”的作用，導(dǎo)致減稠，發(fā)生分離等，穩(wěn)定性出現(xiàn)問題。
另一方面，在黃原酸膠或羥基乙基纖維素等非離子性增稠劑中，雖然不會出現(xiàn)穩(wěn)定性問題，但與肌膚的親和性不良，沒有嬌嫩感，有粘附感，在使用性方面有問題。
但是，本發(fā)明所使用的成分(B)的增稠劑中，即使同時配合β-丙氨酰-L-組氨酸和/或其鹽、以及無機(jī)酸和/或有機(jī)酸，調(diào)節(jié)至皮膚化妝品所優(yōu)選的5.0或以上、低于8.0，其增稠效果的穩(wěn)定性也不會出現(xiàn)問題，并且與肌膚的親和性良好，有嬌嫩感、滲透感，沒有粘附感，使用性良好。
本發(fā)明的皮膚化妝品含有上述成分(A)-(C)，滿足(D)的條件，由此可以提供配合已知作為在抑制皮膚損傷/UV誘導(dǎo)免疫、抗皺、抑制角化不全、毛孔收縮等方面有效果的藥物—成分(A)，同時長時間穩(wěn)定性優(yōu)異，與肌膚的親和性好，有嬌嫩、滲透感，沒有粘附感，使用感優(yōu)異的皮膚化妝品。
本發(fā)明的皮膚化妝品除上述必須成分之外，還可以根據(jù)需要適當(dāng)配合通?；瘖y品中所使用的其它成分，例如有粉末成分、液體油脂、固體油脂、蠟、烴、高級脂肪酸、高級醇、酯、有機(jī)硅、陰離子表面活性劑、陽離子表面活性劑、兩性表面活性劑、非離子表面活性劑、保濕劑、水溶性高分子、增稠劑、皮膜劑、紫外線吸收劑、金屬離子封閉劑、低級醇、多元醇、糖、氨基酸、有機(jī)胺、高分子乳液、pH調(diào)節(jié)劑、皮膚營養(yǎng)劑、維生素、抗氧化劑、抗氧化助劑、香料、水等，根據(jù)目標(biāo)劑型，按照常規(guī)方法制備。以下列舉具體的可配合的成分，配合上述必須配合成分和下述成分的任意一種或兩種或以上，可以制備本發(fā)明的皮膚化妝品。
粉末成分例如有無機(jī)粉末(例如滑石粉、高嶺土、云母、絹云母、白云母、金云母、合成云母、紅云母、黑云母、蛭石、碳酸鎂、碳酸鈣、硅酸鋁、硅酸鋇、硅酸鈣、硅酸鎂、硅酸鍶、鎢酸金屬鹽、鎂、二氧化硅、沸石、硫酸鋇、煅燒硫酸鈣(熟石膏)、磷酸鈣、氟磷灰石、羥基磷灰石、陶瓷粉、金屬皂(例如肉豆蔻酸鋅、棕櫚酸鈣、硬脂酸鋁)、氮化硼等)；有機(jī)粉末(例如聚酰胺樹脂粉末(尼龍粉末)、聚乙烯粉末、聚甲基丙烯酸甲酯粉末、聚苯乙烯粉末、苯乙烯和丙烯酸的共聚物樹脂粉末、苯胍胺樹脂粉末、聚四氟乙烯粉末、纖維素粉末等)；無機(jī)白色顏料(例如二氧化鈦、氧化鋅等)；無機(jī)紅色顏料(例如氧化鐵(氧化鐵紅)、鈦酸鐵等)；無機(jī)褐色系顏料(例如γ-氧化鐵等)；無機(jī)黃色系顏料(例如氧化鐵黃、黃土等)；無機(jī)黑色系顏料(例如氧化鐵黑、低級氧化鈦等)；無機(jī)紫色系顏料(例如錳紫、鈷紫等)；無機(jī)綠色系顏料(例如氧化鉻、氫氧化鉻、鈦酸鈷等)；無機(jī)藍(lán)色系顏料(例如群青、藏青等)、珠光顏料(例如包覆氧化鈦的云母、包覆氧化鈦的氧氯化鉍、包覆氧化鈦的滑石粉、包覆著色氧化鈦的云母、氧氯化鉍、魚鱗箔等)；金屬粉末顏料(例如鋁粉、銅粉等)鋯、鋇或鋁色淀等有機(jī)顏料(例如紅色201號、紅色202號、紅色204號、紅色205號、紅色220號、紅色226號、紅色228號、紅色405號、橙色203號、橙色204號、黃色205號、黃色401號和藍(lán)色404號等有機(jī)顏料，紅色3號、紅色104號、紅色106號、紅色227號、紅色230號、紅色401號、紅色505號、橙色205號、黃色4號、黃色5號、黃色202號、黃色203號、綠色3號和藍(lán)色1號等)；天然染料(例如葉綠素、β-胡蘿卜素等)等。
液體油脂例如有鱷梨油、山茶油、海龜油(タ—トル油)、澳洲堅果油、玉米油、貂油、橄欖油、菜籽油、卵黃油、芝麻油、杏仁油、小麥胚芽油、山茶花油、蓖麻子油、亞麻仁油、葵花油、棉籽油、紫蘇子油、大豆油、花生油、茶子油、椰子油、米糠油、泡桐油(シナギリ油)、日本桐油、霍霍巴油、胚芽油、三甘油等。
固體油脂例如有可可脂、椰油、氫化椰油、棕櫚油、棕櫚核油、木蠟核油、氫化油、木蠟、氫化蓖麻油等。
蠟例如有蜜蠟、小燭樹蠟、棉蠟、巴西棕櫚蠟、月桂子蠟、蟲蠟、鯨蠟、褐煤蠟、米糠蠟、羊毛脂、木棉蠟、乙酸羊毛脂、液體羊毛脂、蔗糖蠟、羊毛脂脂肪酸異丙酯、月桂酸己脂、還原羊毛脂、霍霍巴蠟、硬質(zhì)羊毛脂、蟲膠蠟、POE羊毛脂醇醚、POE羊毛脂醇乙酸酯、POE膽甾醇醚、羊毛脂脂肪酸聚乙二醇酯、POE氫化羊毛脂醇醚等。
烴油例如有液體石蠟、地蠟、角鯊?fù)?、姥鮫烷、石蠟、純地蠟、角鯊烯、凡士林、微晶蠟等。
高級脂肪酸例如有月桂酸、肉豆蔻酸、棕櫚酸、硬脂酸、山崳酸、油酸、十一碳烯酸、妥爾油脂肪酸、異硬脂酸、亞油酸、亞麻酸、二十碳五烯酸(EPA)、二十二碳六烯酸(DHA)等。
高級醇例如有直鏈醇(例如月桂基醇、鯨蠟醇、硬脂基醇、山崳醇、肉豆蔻醇、油醇、十六醇十八醇化合物等)；支鏈醇(例如一硬脂基甘油醚(鯊肝醇)、2-癸基十四烷基醇、羊毛脂醇、膽甾醇、植物甾醇、己基十二烷醇、異硬脂基醇、辛基十二烷基醇等)等。
酯油例如有肉豆蔻酸異丙酯、辛酸鯨蠟酯、肉豆蔻酸辛基十二烷基酯、棕櫚酸異丙酯、硬脂酸丁酯、月桂酸己酯、肉豆蔻酸肉豆蔻酯、油酸癸酯、二甲基辛酸己基癸酯、乳酸鯨蠟酯、乳酸肉豆蔻酯、乙酸羊毛脂、硬脂酸異鯨蠟酯、異硬脂酸異鯨蠟酯、12-羥基硬脂酸膽甾基酯、二-2-乙基己酸乙二醇酯、二季戊四醇脂肪酸酯、一異硬脂酸N-烷基二醇酯、二己酸新戊二醇酯、蘋果酸二異硬脂基酯、二-2-庚基十一烷酸甘油酯、三-2-乙基己酸三羥甲基丙烷、三異硬脂酸三羥甲基丙烷、四-2-乙基己酸季戊四醇酯、三-2-乙基己酸甘油酯、三辛酸甘油酯、三異棕櫚酸甘油酯、三異硬脂酸三羥甲基丙烷、2-乙基己酸鯨蠟酯、棕櫚酸2-乙基己基酯、三肉豆蔻酸甘油酯、三-2-庚基十一烷酸甘油酯、蓖麻油脂肪酸甲酯、油酸油脂、乙酰甘油、棕櫚酸2-庚基十一烷基酯、己二酸二異丁酯、N-月桂?；?L-谷氨酸-2-辛基十二烷基酯、己二酸二-2-庚基十一烷基酯、月桂酸乙酯、癸二酸二-2-乙基己酯、肉豆蔻酸2-己基癸酯、棕櫚酸2-己基癸酯、己二酸2-己基癸酯、癸二酸二異丙酯、琥珀酸2-乙基己酯、檸檬酸三乙酯等。
硅油例如有鏈狀聚硅氧烷(例如聚二甲基硅氧烷、聚甲基苯基硅氧烷、聚二苯基硅氧烷等)；環(huán)狀聚硅氧烷(例如八甲基環(huán)四硅氧烷、十甲基環(huán)五硅氧烷、十二甲基環(huán)六硅氧烷等)、形成立體網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)的有機(jī)硅樹脂，硅橡膠、各種改性聚硅氧烷(氨基改性聚硅氧烷、聚醚改性聚硅氧烷、烷基改性聚硅氧烷、氟改性聚硅氧烷等)等。
陰離子表面活性劑例如有脂肪酸皂(例如月桂酸鈉、棕櫚酸鈉等)；高級烷基硫酸酯鹽(例如月桂基硫酸鈉、月桂基硫酸鉀等)；烷基醚硫酸酯鹽(例如POE-月桂基硫酸三乙醇胺、POE-月桂基硫酸鈉等)；N-?；“彼?例如月桂酰基肌氨酸鈉等)；高級脂肪酸酰胺磺酸鹽(例如N-肉豆蔻酰-N-甲基牛磺酸鈉、椰油脂肪酸甲基?；撬徕c，月桂基甲基?；撬徕c等)；磷酸脂鹽(POE-油基醚磷酸鈉、POE-硬脂基醚磷酸等)；硫代琥珀酸鹽(例如二-2-乙基己基硫代琥珀酸鈉、一月桂?；灰掖减０芬掖减０肪垩跻蚁┗腔晁徕c、月桂基聚丙二醇磺基琥珀酸鈉等)；烷基苯磺酸鹽(例如線性十二烷基苯磺酸鈉、線性十二烷基苯磺酸三乙醇胺、線性十二烷基苯磺酸等)；高級脂肪酸酯硫酸酯鹽(例如氫化椰油脂肪酸甘油酯硫酸鈉等)；N-?；劝彼猁})例如N-月桂?；劝彼嵋烩c、N-硬脂酰基谷氨酸二鈉、N-肉豆蔻酰基-L-谷氨酸一鈉等)；硫酸化油(例如土耳其紅油)等；POE-烷基醚羧酸；POE-烷基烯丙基醚羧酸鹽；α-烯烴磺酸鹽；高級脂肪酸酯磺酸鹽；二元醇硫酸酯鹽；高級脂肪酸烷基醇酰胺硫酸酯鹽；月桂?；灰掖减０风晁徕c；N-棕櫚酰天冬氨酸二(三乙醇胺)；酪氨酸鈉等。
陽離子表面活性劑例如有烷基三甲基銨鹽(例如硬脂基三甲基氯化銨、月桂基三甲基氯化銨等)；烷基吡啶鎓鹽(例如氯化鯨蠟基吡啶鎓等)；二硬脂基二甲基氯化銨二烷基二甲基銨鹽；氯化聚(N，N’-二甲基-3，5-亞甲基哌啶鎓)；烷基季銨鹽；烷基二甲基芐基銨鹽；烷基異喹啉鎓鹽；二烷基嗎啉鎓鹽；POE-烷基胺；烷基胺鹽；聚氨基脂肪酸衍生物；戊醇脂肪酸衍生物；苯扎氯銨；苯索氯銨等。
兩性表面活性劑例如有咪唑啉系兩性表面活性劑(例如2-十一烷基-N，N，N-(羥基乙基羧基甲基)-2-咪唑啉鈉、2-椰油基-2-氫氧化咪唑啉鎓-1-羧基乙酰氧基2鈉鹽等)；甜菜堿系表面活性劑(例如2-十七烷基-N-羧基甲基-N-羥基乙基咪唑啉鎓甜菜堿、月桂基二甲基氨基乙酸甜菜堿、烷基甜菜堿、酰胺甜菜堿、硫代甜菜堿等)等。
親水性非離子表面活性劑例有一月桂酸六甘油酯(HLB14.5)、一肉豆蔻酸六甘油酯(HLB11)、一硬脂酸六甘油酯(HLB9.0)、一油酸六甘油酯(HLB9.0)、一月桂酸十甘油酯(HLB15.5)、一肉豆蔻酸十甘油酯(HLB14.0)、一硬脂酸十甘油酯(HLB12.0)、一異硬脂酸十甘油酯(HLB12.0)、一油酸十甘油酯(HLB12.0)、二硬脂酸十甘油酯(HLB9.5)、二異硬脂酸十甘油酯(HLB10.0)等聚甘油脂肪酸酯類。
一硬脂酸聚氧乙烯(以下簡稱為POE)(5)甘油酯(HLB9.5)、一硬脂酸POE(15)甘油酯(HLB13.5)、一油酸POE(5)甘油酯(HLB9.5)、一油酸POE(15)甘油酯(HLB14.5)等聚氧乙烯甘油脂肪酸酯類。
一椰油脂肪酸POE(20)失水山梨醇酯(HLB16.9)、一棕櫚酸POE(20)失水山梨醇酯(HLB15.6)、一硬脂酸POE(20)失水山梨醇酯(HLB14.9)、一硬脂酸POE(6)失水山梨醇酯(HLB9.5)、三硬脂酸POE(20)失水山梨醇酯(HLB10.5)、一異硬脂酸POE(20)失水山梨醇酯(HLB15.0)、一油酸POE(20)失水山梨醇酯(HLB15.0)、一油酸POE(6)失水山梨醇酯(HLB10.0)、三油酸POE(20)失水山梨醇酯(HLB11.0)等聚氧乙烯失水山梨醇脂肪酸酯類。
一月桂酸POE(6)山梨醇酯(HLB15.5)、四硬脂酸POE(60)山梨醇酯(HLB13.0)、四油酸POE(30)山梨醇酯(HLB11.5)、四油酸POE(40)山梨醇酯(HLB12.5)、四油酸POE(60)山梨醇酯(HLB14.0)等聚氧乙烯失水山梨醇脂肪酸酯類。
POE(10)羊毛脂(HLB12.0)、POE(20)羊毛脂(HLB13.0)、POE(30)羊毛脂(HLB15.0)、POE(5)羊毛脂醇(HLB12.5)、POE(10)羊毛脂醇(HLB15.5)、POE(20)羊毛脂醇(HLB16.0)、POE(40)羊毛脂醇(HLB17.0)、POE(20)山梨醇蜜蠟(HLB9.5)等聚氧乙烯羊毛脂/羊毛脂醇/蜜蠟衍生物類。
POE(20)蓖麻油(HLB10.5)、POE(40)蓖麻油(HLB12.5)、POE(50)蓖麻油(HLB14.0)、POE(60)蓖麻油(HLB14.0)、POE(20)氫化蓖麻油(HLB10.5)、POE(30)氫化蓖麻油(HLB11.0)、POE(40)氫化蓖麻油(HLB13.5)、POE(60)氫化蓖麻油(HLB14.0)、POE(80)氫化蓖麻油(HLB16.5)、POE(40)氫化蓖麻油(100)氫化蓖麻油(HLB16.5)等聚氧乙烯蓖麻油/氫化蓖麻油類。
POE(5)植物甾醇(HLB9.5)、POE(10)植物甾醇(HLB12.5)、POE(20)植物甾醇(HLB15.5)、POE(30)植物甾醇(HLB18.0)、POE(25)植物甾烷醇(HLB14.5)、POE(30)膽甾烷醇(HLB17.0)等聚氧乙烯甾醇/氫化甾醇類。
POE(2)月桂基醚(HLB9.5)、POE(4.2)月桂基醚(HLB11.5)、POE(9)月桂基醚(HLB14.5)、POE(5.5)鯨蠟基醚(HLB10.5)、POE(7)鯨蠟基醚(HLB11.5)、POE(10)鯨蠟基醚(HLB13.5)、POE(10)鯨蠟基醚(HLB15.5)、POE(20)鯨蠟基醚(HLB17.0)、POE(23)鯨蠟基醚(HLB18.0)、POE(4)硬脂基醚(HLB9.0)、POE(20)硬脂基醚(HLB18.0)、POE(7)油基醚(HLB10.5)、POE(10)油基醚(HLB14.5)、POE(15)油基醚(HLB16.0)、POE(20)油基醚(HLB17.0)、POE(50)油基醚(HLB18.0)、POE(10)山?；?HLB10.0)、POE(20)山?；?HLB16.5)、POE(30)山崳基醚(HLB18.0)、POE(2)(C12-C15)烷基醚(HLB9.0)、POE(4)(C12-C15)烷基醚(HLB10.5)、POE(10)(C12-C15)烷基醚(HLB15.5)、POE(5)仲烷基醚(HLB10.5)、POE(7)仲烷基醚(HLB12.0)、POE(9)烷基醚(HLB13.5)、POE(12)烷基醚(HLB14.5)等聚氧乙烯烷基醚類。
聚氧乙烯(以下簡稱為POE)(1)聚氧丙烯(以下簡稱為POP)(4)鯨蠟基醚(HLB9.5)、POE(10)POP(4)鯨蠟基醚(HLB10.5)、POE(20)POP(8)鯨蠟基醚(HLB12.5)、POE(20)POP(6)癸基十四烷基醚(HLB11.0)、POE(30)POP(6)癸基十四烷基醚醚(HLB12.0)等聚氧乙烯聚氧丙烯烷基醚類。
一月桂酸聚乙二醇酯(以下簡稱PEG)(10)(HLB12.5)、一硬脂酸PEG(10)(HLB11.0)、一硬脂酸PEG(25)(HLB15.0)、一硬脂酸PEG(40)(HLB17.5)、一硬脂酸PEG(45)(HLB18.0)、一硬脂酸PEG(55)(HLB18.0)、一油酸PEG(10)(HLB11.0)、二硬脂酸PEG(HLB16.5)、二異硬脂酸PEG(HLB9.5)等聚乙二醇脂肪酸酯。
異硬脂酸PEG(8)甘油酯(HLB10.0)、異硬脂酸PEG(10)甘油酯(HLB10.0)、異硬脂酸PEG(15)甘油酯(HLB12.0)、異硬脂酸PEG(20)甘油酯(HLB13.0)、異硬脂酸PEG(25)甘油酯(HLB14.0)、異硬脂酸PEG甘油酯(30)(HLB15.0)、異硬脂酸PEG(40)甘油酯(HLB15.0)、異硬脂酸PEG(50)甘油酯(HLB16.0)、異硬脂酸PEG(60)甘油酯(HLB16.0)等異硬脂酸聚氧乙烯甘油酯類等。
親油性表面活性劑有POE(2)硬脂基醚(HLB4.0)、自乳化型一硬脂酸丙二醇酯(HLB4.0)、肉豆蔻酸甘油酯(HLB3.5)、一硬脂酸甘油酯(HLB4.0)、自乳化型一硬脂酸甘油酯(HLB4.0)、一異硬脂酸甘油酯(HLB4.0)、一油酸甘油酯(HLB2.5)、三硬脂酸六甘油酯(HLB2.5)、五硬脂酸十甘油酯(HLB3.5)、五異硬脂酸十甘油酯(HLB3.5)、五油酸十甘油酯(HLB3.5)、一硬脂基失水山梨醇酯(HLB4.7)、三硬脂酸失水山梨醇酯(HLB2.1)、一異硬脂酸失水山梨醇酯(HLB5.0)、倍半異硬脂酸失水山梨醇酯(HLB4.5)、一油酸失水山梨醇酯(HLB4.3)、六硬脂酸POE(6)山梨醇酯(HLB3.0)、POE(3)蓖麻油(HLB3.0)、一硬脂酸PEG(2)(HLB4.0)、一硬脂酸乙二醇酯(HLB3.5)、硬脂酸PEG(2)(HLB4.5)等。
保濕劑例如有聚乙二醇、丙二醇、甘油、1，3-丁二醇、木糖醇、山梨醇、麥芽糖醇、硫酸軟骨素、透明質(zhì)酸、硫酸粘液素、卡洛寧酸(カロニン酸)、去端肽膠原(アテロコラ—ゲン)、膽甾基-12-羥基硬脂酸酯、乳酸鈉、膽汁酸鹽、dl-吡咯烷酮羧酸鹽、短鏈可溶性膠原、雙甘油(EO)PO加成產(chǎn)物、刺梨(イザヨイバラ)提取物、蓍草(セイヨウノコギリソウ)提取物、草木樨(メリロ—ト)提取物等。
天然水溶性高分子例如有植物系高分子(例如阿拉伯樹膠、黃蓍膠、半乳聚糖、瓜耳膠、刺槐豆膠、萍婆膠、角叉菜聚糖、果膠、瓊脂、榅桲子(クインスシ—ド(マルメロ))、淀粉(大米、玉米、馬鈴薯、小麥)、甘草酸)；微生物系高分子(例如黃原酸膠、葡聚糖、琥珀酰葡聚糖、支鏈淀粉(ブルラン)等)；動物系高分子(例如有膠原、酪蛋白、白蛋白、明膠等)等。
半合成的水溶性高分子例如有淀粉系高分子(例如有羧甲基淀粉、甲基羥基丙基淀粉等)；纖維素系高分子(甲基纖維素、乙基纖維素、甲基羥基丙基纖維素、羥基乙基纖維素、纖維素硫酸鈉、羥丙纖維素、羧甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉、結(jié)晶纖維素、纖維素粉末等)；海藻酸系高分子(例如海藻酸鈉、海藻酸丙二醇酯等)等。
合成的水溶性高分子例如有乙烯基系高分子(例如聚乙烯醇、聚乙烯基甲基醚、聚乙烯基吡咯烷酮、羧基乙烯基聚合物等)；聚氧乙烯系高分子(例如聚乙二醇20,000、40,000、60,000的聚氧乙烯聚氧丙烯共聚物等)；丙烯酸系高分子(例如聚丙烯酸鈉、聚丙烯酸乙酯、聚丙烯酰胺等)；聚乙烯亞胺；陽離子聚合物等。
增稠劑例如有阿拉伯樹膠、角叉菜聚糖、萍婆膠、黃蓍膠、刺槐豆膠、榅桲子、酪蛋白、糊精、明膠、果膠酸鈉、精氨酸鈉、甲基纖維素、乙基纖維素、CMC、羥乙基纖維素、羥丙基纖維素、PVA、PVM、PVP、聚丙烯酸鈉、羧基乙烯基聚合物、刺槐豆膠、瓜耳膠、羅望子膠、二烷基二甲基銨硫酸纖維素、黃原酸膠、硅酸鋁鎂、膨潤土、鋰蒙脫石、硅酸AlMg(蜂膠(ビ—ガム))、合成黏土(ラポナイト)、硅酸酐等。
紫外線吸收劑有下述化合物。
(1)苯甲酸系紫外線吸收劑 例如對氨基苯甲酸(以下簡稱為PABA)、PABA一甘油酯、N，N-二丙氧基PABA乙酯、N，N-二乙氧基PABA乙酯、N，N-二甲基PABA乙酯、N，N-二甲基PABA丁酯、N，N-二甲基PABA乙基酯等。
(2)氨茴酸系紫外線吸收劑 例如有N-乙酰氨茴酸高薄荷酯等。
(3)水楊酸系紫外線吸收劑 例如有水楊酸戊酯、水楊酸薄荷酯、水楊酸高薄荷酯、水楊酸辛酯、水楊酸苯酯、水楊酸芐酯、水楊酸對異丙醇苯酯等。
(4)肉桂酸系紫外線吸收劑 例如肉桂酸辛酯、乙基-4-異丙基肉桂酸酯、甲基-2，5-二異丙基肉桂酸酯、乙基-2，4-二異丙基肉桂酸酯、甲基-2，4-二異丙肉桂酸酯、丙基對甲氧基肉桂酸酯、異丙基對甲氧基肉桂酸酯、異戊基對甲氧基肉桂酸酯、辛基對甲氧基肉桂酸酯(2-乙基己基對甲氧基肉桂酸酯)、二乙氧基乙基對甲氧基肉桂酸酯、環(huán)己基對甲氧基肉桂酸酯、乙基-α-氰基-β-苯基肉桂酸酯、2-乙基己基-α-氰基-β-苯基肉桂酸酯、甘油單-2-乙基己酰基-二對甲氧基肉桂酸酯等。
(5)三嗪系紫外線吸收劑 例如雙間苯二酚基三嗪。
更具體地說，有雙{[4-(2-乙基己酰氧基)-2-羥基]苯基}-6-(4-甲氧基苯基)1，3，5-三嗪、2，4，6-三{4-(2-乙基己酰氧基羰基)苯氨基}1，3，5-三嗪等。
(6)其它紫外線吸收劑 例如有3-(4’-甲基亞芐基)-d，1-莰烷、3-亞芐基-d，1-崁烷、2-苯基-5-甲基苯并噁唑、2，2’-羥基-5-甲基苯基苯并三唑、2-(2’-羥基-5’-叔辛基苯基)苯并三唑、2-(2’-羥基-5’-甲基苯基苯并三唑、二芐嗪(ジベンザラジン)、二茴香酰甲烷、4-甲氧基-4’-叔丁基二苯甲?；淄椤?-(3，3-二甲基-2-亞降冰片基)-3-戊烷-2-酮等。二嗎啉代噠嗪酮等噠嗪衍生物。
金屬離子封閉劑例如有1-羥基乙烷-1，1-二磷酸、1-羥基乙烷-1，1-二磷酸四鈉鹽、乙二胺四乙酸二鈉、乙二胺四乙酸三鈉、乙二胺四乙酸四鈉、檸檬酸鈉、多磷酸鈉、偏磷酸鈉、葡糖酸、磷酸、檸檬酸、抗壞血酸、琥珀酸、乙二胺四乙酸、乙二胺羥基乙基三乙酸三鈉等。
低級醇例如有乙醇、丙醇、異丙醇、異丁醇、叔丁醇等。
多元醇例如有二元醇(例如乙二醇、丙二醇、亞丙基二醇、1，2-丁二醇、1，3-丁二醇、亞丁基二醇、2，3-丁二醇、亞戊基二醇、2-丁烯-1，4-二醇、己二醇、辛二醇等)；三元醇(例如甘油、三羥甲基丙烷等)；四元醇(例如1，2，6-己烷三醇等季戊四醇等)；五元醇(例如木糖醇等)；六元醇(例如山梨醇、甘露醇等)；多元醇聚合物(例如二甘醇、雙丙甘醇、三甘醇、聚丙二醇、四甘醇、雙甘油、聚乙二醇、三甘油、四甘油、聚甘油等)；二元醇的烷基醚類(例如乙二醇一甲醚、乙二醇一乙醚、乙二醇一丁醚、乙二醇一苯醚、乙二醇一己醚、乙二醇一2-甲基己基醚、乙二醇異戊基醚、乙二醇芐基醚、乙二醇異丙基醚、乙二醇二甲醚、乙二醇二乙醚、乙二醇二丁醚等)；二元醇烷基醚類(例如二甘醇一甲醚、二甘醇一乙醚、二甘醇一丁醚、二甘醇二甲醚、二甘醇二乙醚、二甘醇丁基醚、二甘醇甲基乙基醚、三甘醇一甲醚、三甘醇一乙醚、丙二醇一甲醚、丙二醇一乙醚、丙二醇一丁醚、丙二醇異丙醚、雙丙甘醇甲基醚、雙丙甘醇乙基醚、雙丙甘醇丁基醚等)；二元醇醚酯(例如乙二醇一甲醚乙酸酯、乙二醇一乙醚乙酸酯、乙二醇一丁醚乙酸酯、乙二醇一苯醚乙酸酯、二己二酸乙二醇酯、二琥珀酸乙二醇酯、二甘醇一基醚乙酸酯、二甘醇一丁醚乙酸酯、丙二醇一甲醚乙酸酯、丙二醇一乙醚乙酸酯、丙二醇一丙醚乙酸酯、丙二醇一苯醚乙酸酯等)；甘油一烷基醚(例如鮫肝醇、鯊油醇、鯊肝醇等)；糖醇(例如山梨醇、麥芽糖醇、麥芽三糖、甘露醇、蔗糖、赤蘚醇、葡萄糖、果糖、淀粉分解糖、麥芽糖、木糖、淀粉分解糖還原醇等)；格拉索德(グリソリツド)；四氫糠醇；POE-四氫糠醇；POP-丁基醚；POP·POE-丁基醚；三聚氧丙烯甘油醚；POP-甘油醚；POP-甘油基醚磷酸；POP·POE季戊四醇醚、聚甘油等。
單糖例如有三碳糖(例如D-甘油醛、二羥基丙酮等)；四碳糖(例如D-赤蘚糖、D-赤蘚酮糖、D-丁糖、赤蘚醇等)；五碳糖(例如L-阿拉伯糖、D-木糖、L-來蘇糖、D-阿拉伯糖、D-核糖、D-核酮糖、D-木酮糖、L-木酮糖等)；六碳糖(例如D-葡萄糖、D-塔羅糖、D-阿洛酮糖(ブシコ—ス)、D-半乳糖、D-果糖、L-半乳糖、L-甘露糖、D-塔格糖)；七碳糖(例如庚醛糖、庚糖(ヘプロ—ス)等)；八碳糖(例如辛糖(オクツロ—ス)等)；脫氧糖(例如2-脫氧-D-核糖、6-脫氧-L-半乳糖、6-脫氧-L-甘露糖等)；氨基糖(例如D-葡糖胺、D-半乳糖胺、唾液酸、氨基糖醛酸、粘酸(ムラミン酸)等)；糖醛酸(例如D-葡糖醛酸、D-甘露糖醛酸、L-葡糖二酸、D-半乳糖醛酸、L-艾杜糖醛酸等)等。
寡糖例如有蔗糖、傘形糖(ウンベリフロ—ス)、乳糖、車前糖(プランテオ—ス)、異剪秋羅糖類、α，α-海藻糖、棉子糖、剪秋羅糖類、傘花堿(ウンビリシン)、水蘇糖毛蕊花糖(スタキオ—スベルバスコ—ス)等。
多糖例如有纖維素、榅桲子、硫酸軟骨素、淀粉、半乳聚糖、硫酸皮膚素、糖原、阿拉伯樹膠、硫酸乙酰肝素、透明質(zhì)酸、黃蓍膠、硫酸角質(zhì)素(ケラタン硫酸)、軟骨素、黃原酸膠、硫酸粘液素、瓜耳膠、葡聚糖、硫酸角質(zhì)(ケラト硫酸)、刺槐豆膠、琥珀酰葡聚糖、卡洛寧酸等。
氨基酸例如有中性氨基酸(例如蘇氨酸、半胱氨酸等)；堿性氨基酸(例如羥基賴氨酸等)等。氨基酸衍生物例如有酰基肌氨酸鈉(月桂?；“彼徕c)、?；劝彼猁}、?；?丙氨酸鈉、谷胱甘肽、吡咯烷酮羧酸等。
有機(jī)胺例如有一乙醇胺、二乙醇胺、三乙醇胺、嗎啉、三異丙醇胺、2-氨基-2-甲基-1，3-丙烷二醇、2-氨基-2-甲基-1-丙醇等。
高分子乳液例如有丙烯酸樹脂乳液、聚丙烯酸乙酯乳液、丙烯酸樹脂液、聚丙烯酸烷基酯乳液、聚乙酸乙烯酯樹脂乳液、天然橡膠膠乳等。
pH調(diào)節(jié)劑例如有乳酸-乳酸鈉、檸檬酸-檸檬酸鈉、琥珀酸-琥珀酸鈉等的緩沖劑等。
維生素例如有維生素A、B1、B2、B6、C、E及其衍生物、泛酸及其衍生物、生物素等。
抗氧化劑例如有生育酚類、二丁基羥基甲苯、丁基羥基茴香醚、沒食子酸酯類等。
抗氧化助劑例如有磷酸、檸檬酸、抗壞血酸、馬來酸、丙二酸、琥珀酸、富馬酸、腦磷脂、六甲基磷酸酯、肌醇六磷酸、乙二胺四乙酸等。
其它可以配合的成分例如有防腐劑(對羥基苯甲酸甲酯、對羥基苯甲酸乙酯、對羥基苯甲酸丁酯、苯氧基乙醇等)；消炎劑(例如甘草酸衍生物、甘草亭酸衍生物、水楊酸衍生物、扁柏酚、氧化鋅、尿囊素等)；美白劑(例如虎耳草(ユキノシタ)提取物、熊果苷等)；各種提取物(例如黃柏、黃連、紫根、芍藥、獐牙菜(センブリ)、樺樹(バ—チ)、鼠尾草(セ—ジ)、枇杷、胡蘿卜、蘆薈、錦葵(ゼニアオイ)、鳶尾(アイリス)、葡萄、薏苡仁、絲瓜、百合、番紅花、川芎、生姜、小連翹(オトギリソウ)、芒柄花(オノニス)、蒜、辣椒、陳皮、當(dāng)歸、海藻等)、活化劑(例如蜂皇漿、感光素、膽甾醇衍生物等)；血液流動促進(jìn)劑(例如煙酸芐基酯、煙酸β-丁氧基乙酯、辣椒堿(カプサイシン)、姜油酮、斑蝥酊(カンタリスチンキ)、魚石脂、鞣酸、α-冰片、煙酸生育酚、肌醇六煙酸酯、環(huán)扁桃酯(シクランデレ—ト)、桂利嗪(シンナリジン)、妥拉唑啉(トラゾリン)、乙酰膽堿、維拉帕米(ベラパミル)、千金藤堿(セフアランチン)、γ-谷維素(オリザノ—ル)等)；抗脂漏劑(例如硫、二甲噻蒽(チアント—ル)等)；抗炎癥劑(例如氨甲環(huán)酸(トラネキサム酸)、硫代?；撬帷喤；撬?ヒポタウリン)等)等。
本發(fā)明的皮膚化妝品的制品形態(tài)是任意的，可優(yōu)選使用化妝水、乳液、乳霜、面膜等皮膚化妝品的形式。
實施例 以下通過實施例進(jìn)一步具體說明本發(fā)明，但本發(fā)明并不受這些實施例的任何限定。如無特別說明，實施例中的配合量為質(zhì)量％(質(zhì)量百分比)。
首先，對于本發(fā)明中所使用的微凝膠的合成例進(jìn)行說明。合成例所得的微凝膠是在本發(fā)明中使用的增稠劑。
合成例1 將40g二甲基丙烯酰胺(興人制備)和9g 2-丙烯酰胺2-甲基丙磺酸(Sigma制備)溶解于250g離子交換水中，用氫氧化鈉調(diào)節(jié)至pH＝7.0。在具備回流裝置的1000ml三頸燒瓶中加入250g正己烷和8.2g聚氧乙烯(3)油基醚(エマレツクス503、日本エマルション制備)以及16.4g聚氧乙烯(6)油基醚(エマレツクス506、日本エマルション制備)，混合并溶解，進(jìn)行N2置換。向該三頸燒瓶中添加單體水溶液，在N2氣氛下邊攪拌邊在油浴中加熱至65℃-70℃。在體系溫度達(dá)到65℃-70℃時，確認(rèn)體系為半透明的微乳狀液狀態(tài)，然后將2g過硫酸銨添加到聚合體系中，引發(fā)聚合。將聚合體系在65-70℃攪拌3小時，保持，生成微凝膠。聚合結(jié)束后，向微凝膠懸浮液中加入丙酮，使微凝膠沉淀，接著用丙酮洗滌三次，除去殘留的單體和表面活性劑。沉淀物過濾后減壓干燥，得到白色粉末狀的微凝膠干燥物。
合成例2 將35g二甲基丙烯酰胺(興人制備)和17.5g 2-丙烯酰胺2-甲基丙磺酸(Sigma制備)溶解于260g離子交換水中，用氫氧化鈉調(diào)節(jié)至pH＝7.0。在具備回流裝置的1000ml三頸燒瓶中加入260g正己烷和8.7g聚氧乙烯(3)油基醚(エマレツクス503、日本エマルション制備)以及17.6g聚氧乙烯(6)油基醚(エマレツクス506、日本エマルション制備)，混合并溶解，進(jìn)行N2置換。向該三頸燒瓶中添加單體水溶液，在N2氣氛下邊攪拌邊在油浴中加熱至65℃-70℃。在體系溫度達(dá)到65℃-70℃時，確認(rèn)體系為半透明的微乳狀液狀態(tài)，然后將2g過硫酸銨添加到聚合體系中，引發(fā)聚合。將聚合體系在65-70℃攪拌3小時，保持，生成微凝膠。聚合結(jié)束后，向微凝膠懸浮液中加入丙酮，使微凝膠沉淀，接著用丙酮洗滌三次，除去殘留的單體和表面活性劑。沉淀物過濾后減壓干燥，得到白色粉末狀的微凝膠干燥物。
合成例3 將30g二甲基丙烯酰胺(興人制備)和26.7g 2-丙烯酰胺2-甲基丙磺酸(Sigma制備)溶解于280g離子交換水中，用氫氧化鈉調(diào)節(jié)至pH＝7.0。在具備回流裝置的1000ml三頸燒瓶中加入280g正己烷和9.4g聚氧乙烯(3)油基醚(エマレツクス503、日本エマルション制備)以及19g聚氧乙烯(6)油基醚(エマレツクス506、日本エマルション制備)，混合并溶解，進(jìn)行N2置換。向該三頸燒瓶中添加單體水溶液，在N2氣氛下邊攪拌邊在油浴中加熱至65℃-70℃。在體系溫度達(dá)到65℃-70℃時，確認(rèn)體系為半透明的微乳狀液狀態(tài)，然后將2g過硫酸銨添加到聚合體系中，引發(fā)聚合。將聚合體系在65-70℃攪拌3小時，保持，生成微凝膠。聚合結(jié)束后，向微凝膠懸浮液中加入丙酮，使微凝膠沉淀，接著用丙酮洗滌三次，除去殘留的單體和表面活性劑。沉淀物過濾后減壓干燥，得到白色粉末狀的微凝膠干燥物。
合成例4 將35g二甲基丙烯酰胺(興人制備)和17.5g 2-丙烯酰胺2-甲基丙磺酸(Sigma制備)以及7mg亞甲基雙丙烯酰胺溶解于260g離子交換水中，用氫氧化鈉調(diào)節(jié)至pH＝7.0。向具備回流裝置的1000ml三頸燒瓶中加入260g正己烷、8.7g聚氧乙烯(3)油基醚(エマレツクス503、日本エマルション制備)以及17.6g聚氧乙烯(6)油基醚(エマレツクス506、日本エマルション制備)，混合并溶解，進(jìn)行N2置換。向該三頸燒瓶中添加單體水溶液，在N2氣氛下邊攪拌邊在油浴中加熱至65℃-70℃。在體系溫度達(dá)到65℃-70℃時，確認(rèn)體系為半透明的微乳狀液狀態(tài)，然后將2g過硫酸銨添加到聚合體系中，引發(fā)聚合。將聚合體系在65-70℃攪拌3小時，保持，生成微凝膠。聚合結(jié)束后，向微凝膠懸浮液中加入丙酮，使微凝膠沉淀，接著用丙酮洗滌三次，除去殘留的單體和表面活性劑。沉淀物過濾后減壓干燥，得到白色粉末狀的微凝膠干燥物。
合成例5 將35g二甲基丙烯酰胺(興人制備)和17.5g 2-丙烯酰胺2-甲基丙磺酸(Sigma制備)以及70mg亞甲基雙丙烯酰胺溶解于260g離子交換水中，用氫氧化鈉調(diào)節(jié)至pH＝7.0。向具備回流裝置的1000ml三頸燒瓶中加入260g正己烷、8.7g聚氧乙烯(3)油基醚(エマレツクス503、日本エマルション制備)以及17.6g聚氧乙烯(6)油基醚(エマレツクス506、日本エマルション制備)，混合并溶解，進(jìn)行N2置換。向該三頸燒瓶中添加單體水溶液，在N2氣氛下邊攪拌邊在油浴中加熱至65℃-70℃。在體系溫度達(dá)到65℃-70℃時，確認(rèn)體系為半透明的微乳狀液狀態(tài)，然后將2g過硫酸銨添加到聚合體系中，引發(fā)聚合。將聚合體系在65-70℃攪拌3小時，保持，生成微凝膠。聚合結(jié)束后，向微凝膠懸浮液中加入丙酮，使微凝膠沉淀，接著用丙酮洗滌三次，除去殘留的單體和表面活性劑。沉淀物過濾后減壓干燥，得到白色粉末狀的微凝膠干燥物。
合成例6 將35g二甲基丙烯酰胺(興人制備)和17.5g N，N-二甲基氨基丙基丙烯酰胺甲基氯(興人制備)溶解于260g離子交換水中。向具備回流裝置的1000ml三頸燒瓶中加入260g正己烷、8.7g聚氧乙烯(3)油基醚(エマレツクス503、日本エマルション制備)以及17.6g聚氧乙烯(6)油基醚(エマレツクス506、日本エマルション制備)，混合并溶解，進(jìn)行N2置換。向該三頸燒瓶中添加單體水溶液，在N2氣氛下邊攪拌邊在油浴中加熱至65℃-70℃。在體系溫度達(dá)到65℃-70℃時，確認(rèn)體系為半透明的微乳狀液狀態(tài)，然后將2g過硫酸銨添加到聚合體系中，引發(fā)聚合。將聚合體系在65-70℃攪拌3小時，保持，生成微凝膠。聚合結(jié)束后，向微凝膠懸浮液中加入丙酮，使微凝膠沉淀，接著用丙酮洗滌三次，除去殘留的單體和表面活性劑。沉淀物過濾后減壓干燥，得到白色粉末狀的微凝膠干燥物。
合成例7 將35g二甲基丙烯酰胺(興人制備)、17.5g N，N-二甲基氨基丙基丙烯酰胺甲基氯(興人制備)以及7mg亞甲基雙丙烯酰胺溶解于260g離子交換水中。向具備回流裝置的1000ml三頸燒瓶中加入260g正己烷、8.7g聚氧乙烯(3)油基醚(エマレツクス503、日本エマルション制備)以及17.6g聚氧乙烯(6)油基醚(エマレツクス506、日本エマルション制備)，混合并溶解，進(jìn)行N2置換。向該三頸燒瓶中添加單體水溶液，在N2氣氛下邊攪拌邊在油浴中加熱至65℃-70℃。在體系溫度達(dá)到65℃-70℃時，確認(rèn)體系為半透明的微乳狀液狀態(tài)，然后將2g過硫酸銨添加到聚合體系中，引發(fā)聚合。將聚合體系在65-70℃攪拌3小時，保持，生成微凝膠。聚合結(jié)束后，向微凝膠懸浮液中加入丙酮，使微凝膠沉淀，接著用丙酮洗滌三次，除去殘留的單體和表面活性劑。沉淀物過濾后減壓干燥，得到白色粉末狀的微凝膠干燥物。
本發(fā)明的皮膚化妝品有乳化粉底或防日曬乳液等水包油型乳液狀制品、以及潤膚霜等水包油型乳霜狀的制品。這些制品可按照常規(guī)方法，配合上述必須成分和皮膚化妝品中通常配合的成分制備。以下詳述。
[實施例1-10和比較例1-10] 按照表1所示配方，按照常規(guī)方法制備水包油型的潤膚霜。所得潤膚霜(試樣)按照下述試驗評價穩(wěn)定性和使用性(肌膚上的延展性、嬌嫩感、滲透感、粘附感)。
“穩(wěn)定性試驗” 將試樣在50℃放置一個月，然后目視觀察外觀。通過下述評價基準(zhǔn)進(jìn)行判定。
(評價基準(zhǔn)) ○完全未見分離 △幾乎未見分離 ×產(chǎn)生分離 “評價(1)與皮膚的親和性” 由10名專業(yè)評價人員就試驗中與皮膚的親和性實施實際應(yīng)用試驗。評價基準(zhǔn)如下。
◎8名或以上專業(yè)評價人員認(rèn)為使用中與肌膚有親和性。
○6名或以上但低于8名專業(yè)評價人員認(rèn)為使用中與肌膚有親和性。
△3名或以上但低于6名專業(yè)評價人員認(rèn)為使用中與肌膚有親和性。
×低于3名專業(yè)評價人員認(rèn)為使用中與肌膚有親和性。
“評價(2)嬌嫩感” 由10名專業(yè)評價人員就使用中的嬌嫩感實施實際應(yīng)用試驗。評價基準(zhǔn)如下。
◎8名或以上專業(yè)評價人員認(rèn)為使用中有嬌嫩感。
○6名或以上但低于8名專業(yè)評價人員認(rèn)為使用中有嬌嫩感。
△3名或以上但低于6名專業(yè)評價人員認(rèn)為使用中有嬌嫩感。
×低于3名專業(yè)評價人員認(rèn)為使用中有嬌嫩感。
“評價(3)對皮膚的滲透感” 由10名專業(yè)評價人員就使用中對皮膚的滲透感實施實際應(yīng)用試驗。評價基準(zhǔn)如下。
◎8名或以上專業(yè)評價人員認(rèn)為使用中對皮膚有滲透感。
○6名或以上但低于8名專業(yè)評價人員認(rèn)為使用中對皮膚有滲透感。
△3名或以上但低于6名專業(yè)評價人員認(rèn)為使用中對皮膚有滲透感。
×低于3名專業(yè)評價人員認(rèn)為使用中對皮膚有滲透感。
“評價(4)對皮膚沒有粘附感” 由10名專業(yè)評價人員就使用中和使用后對皮膚的粘附感進(jìn)行實際應(yīng)用試驗。評價基準(zhǔn)如下。
◎8名或以上專業(yè)評價人員認(rèn)為使用中對皮膚沒有粘附感。
○6名或以上但低于8名專業(yè)評價人員認(rèn)為使用中對皮膚沒有粘附感。
△3名或以上但低于6名專業(yè)評價人員認(rèn)為使用中對皮膚沒有粘附感。
×低于3名專業(yè)評價人員認(rèn)為使用中對皮膚沒有粘附感。
“(評價5)肌膚的濕潤感” 由10名專業(yè)評價人員就使用1小時后皮膚的濕潤感進(jìn)行實際應(yīng)用試驗。評價基準(zhǔn)如下。
◎8名或以上專業(yè)評價人員認(rèn)為使用中和使用后有肌膚的濕潤感。
○6名或以上但低于8名專業(yè)評價人員認(rèn)為使用中和使用后有肌膚的濕潤感。
△3名或以上但低于6名專業(yè)評價人員認(rèn)為使用中和使用后有肌膚的濕潤感。
×低于3名專業(yè)評價人員認(rèn)為使用中和使用后有肌膚的濕潤感。
[表1]
(*1)商品名Synthalen K.3V Group制備 (*2)商品名Pemulen TR-1.Noveon Inc制備 (*3)商品名ARISTOFLEX AVC.CLARIANT制備 (*4)商品名SIMULGEL EG.SEPIC制備 (*5)商品名Kertrol CG.CP Kelco制備 (*6)商品名Natrosol Hydroxyethylcellulose.HerculesIncoporated制備 (*7)商品名SEPIGEL 305.SEPIC制備 (*8)商品名NIKKOL MGS-ASEV.日光ケミカルズ制備 (*9)商品名NIKKOL MYS-40V.日光ケミカルズ制備 (*10)商品名NIKKOL SS-30V.日光ケミカルズ制備 (*11)商品名β-丙氨酰-L-組氨酸.Symrise制備 [表2]
(*1)商品名Synthalen K.3V Group制備 (*2)商品名Pemulen TR-1.Noveon Inc制備 (*3)商品名ARISTOFLEX AVC.CLARIANT制備 (*4)商品名SIMULGEL EG.SEPIC制備 (*5)商品名Kertrol CG.CP Kelco制備 (*6)商品名Natrosol Hydroxyethylcellulose.HerculesIncoporated制備 (*7)商品名SEPIGEL 305.SEPIC制備 (*8)商品名NIKKOL MGS-ASEV.日光ケミカルズ制備 (*9)商品名NIKKOL MYS-40V.日光ケミカルズ制備 (*10)商品名NIKKOL SS-30V.日光ケミカルズ制備 (*11)商品名β-丙氨酰-L-組氨酸.Symrise制備 由表1、2的結(jié)果可知，本發(fā)明的皮膚化妝品(潤膚霜)是穩(wěn)定性優(yōu)異，且肌膚上的延展性、嬌嫩性、對肌膚的滲透感、濕潤感優(yōu)異的皮膚化妝品。
即，通過配合作為在抑制皮膚損傷/UV免疫誘導(dǎo)、抗皺、抑制角化不全、毛孔收縮方面有效的藥物而已知的堿性β-丙氨酰-L-組氨酸和/或其鹽，與特定的增稠劑和無機(jī)酸和/或有機(jī)酸類組合，可以調(diào)節(jié)至皮膚化妝品所優(yōu)選的pH，可提供使用感良好的皮膚化妝品。
以下給出本發(fā)明的其它實施例 實施例11.潤膚霜 A.油相 (質(zhì)量 (配合成分) ％) 硬脂酸 1.0 硬脂醇 0.5 山崳醇 0.2 一硬脂酸甘油酯 (商品名EMALEX GMS-F，日本エマルジョン(株)制備)2.0 維生素E乙酸酯 0.5 維生素A棕櫚酸酯 二新戊酸三丙甘醇酯 5.0 新戊酸異硬脂基酯5.0 澳洲堅果油 1.0 茶籽油 1.0 香料0.4 苯氧基乙醇 適量 B.水相 合成例1的微凝膠 0.6 甘油4.0 1，2-戊烷二醇 3.0 透明質(zhì)酸鈉 0.1 β-丙氨酰-L-組氨酸 1.0 (商品名Oripeptide CNS，Orient Stars LLC制備) 抗壞血酸磷酸鎂 0.1 檸檬酸 0.2 乙二胺四乙酸三鈉0.05 純凈水 余量 (制備方法和評價) 將A的油相部和B的水相部分別加熱至70℃，完全溶解。將A相加入到B相中，用乳化機(jī)乳化。通過熱交換機(jī)將乳化物冷卻，得到pH6.9的潤膚霜。所得潤膚霜的使用感是在皮膚上的延展性良好，有嬌嫩感，對肌膚有滲透感、沒有粘附感。
實施例12.潤體霜 A.油相 (質(zhì)量 (配合成分) ％) 鯨蠟醇 3.0 凡士林 7.0 肉豆蔻酸異丙酯 8.0 角鯊?fù)? 10.0 一硬脂酸甘油酯(自乳化型) (商品名NIKKOL MGS-BSEV，日光ケミカルズ(株)制 2.2 備) POE(20)失水山梨醇一硬脂酸酯 2.8 二新戊酸三甘醇酯 10.0 二新戊酸雙丙甘醇酯 10.0 維生素E煙酸酯 2.0 香料 0.3 δ-生育酚 0.05 苯氧基乙醇 0.05 B.水相 合成例3的微凝膠1.0 1，3-丁二醇5.0 甘油 5.0 β-丙氨酰-L-組氨酸 (商品名Dragosine 2/060700，Symrise制備) 1.0 雙丙甘醇 4.0 吡咯烷酮羧酸鈉 1.0 乙二胺四乙酸二鈉 0.01 檸檬酸 0.3 純凈水 余量 (制備方法和評價) 按照實施例11，得到pH6.7的潤體霜。所得潤體霜的使用感是肌膚上的延展性良好、有嬌嫩感、對肌膚有滲透感、沒有粘附感。
實施例13.防曬乳液 A.油相 (質(zhì)量 (配合成分)％) 山崳醇 0.5 揮發(fā)性環(huán)狀有機(jī)硅 10.0 2-氰基-3，3-二苯基丙烯酸-2-乙基己酯(オクトリレン)2.0 叔丁基甲氧基苯甲酰基甲烷 2.0 二新戊酸三甘醇酯 5.0 甲氧基肉桂酸乙基己酯 3.0 雙乙基己氧基苯酚甲氧基苯基三嗪 0.5 香料 適量 B.水相 純凈水 余量 合成例4的微凝膠 0.3 雙丙甘醇7.0 脫羧基肌肽HCl 1.5 (商品名Carcinine(2HCl)，Exsymol制備) N-硬脂?；谆；撬徕c 2.0 (商品名NIKKOL SMT，日光ケミカルズ(株)制備) 乳酸0.15 (制備方法和評價) 將油相部和水相部分別混合溶解。油相部充分分散二氧化鈦，加熱到水相部中，用勻漿器乳化。以pH7.2得到的防曬乳液，使用感是肌膚上的延展性良好、有嬌嫩感、對肌膚有滲透感、沒有粘附感。
實施例14.乳液 A.油相 (質(zhì)量 (配合成分) ％) 角鯊?fù)? 5.0 油酸油酯3.0 凡士林 2.0 倍半油酸失水山梨醇酯0.8 POE(20)山?；? 1.2 (商品名NIKKOL BB-20，日光ケミカルズ(株)制備) 二新戊酸三丙甘醇酯 2.0 二新戊酸異癸酯 2.0 新戊酸辛基十二烷基酯2.0 月見草油0.5 香料0.2 苯氧基乙醇 0.2 B.水相 1，3-丁二醇 4.5 乙醇3.0 合成例5的微凝膠 0.3 β-丙氨酰-L-組氨酸 2.0 (商品名Dragosine 2/060700，Symrise制備) 檸檬酸 0.3 乙二胺四乙酸三鈉0.05 純凈水 余量 (制備方法和評價) 將油相部和水相部分別混合溶解。向油相部中加入水相部，使用勻漿器乳化，得到pH7.1的乳液。所得乳液的使用感是肌膚上的延展性良好，有嬌嫩感，對肌膚有滲透感，沒有粘附感。
產(chǎn)業(yè)實用性 根據(jù)本發(fā)明，通過配合作為在抑制皮膚損傷/UV誘導(dǎo)免疫、抗皺、抑制角化不全、毛孔收縮方面有效的藥物而已知的堿性β-丙氨酰-L-組氨酸和/或其鹽，與特定的增稠劑和無機(jī)酸和/或有機(jī)酸類組合，可以調(diào)節(jié)成作為皮膚化妝品優(yōu)選的pH，可提供使用感良好的皮膚化妝品。
權(quán)利要求
1.皮膚化妝品，該皮膚化妝品含有下述成分(A)、(B)、(C)，滿足(D)的條件，
(A)β-丙氨酰-L-組氨酸和/或其鹽；
(B)增稠劑，該增稠劑含有微凝膠，該微凝膠是在以有機(jī)溶劑或油分作為分散介質(zhì)、以水作為分散相的組合物中，將水溶性烯鍵式不飽和單體溶解于分散相中，在分散相中進(jìn)行自由基聚合而得到的；
(C)無機(jī)酸和/或有機(jī)酸；
(D)皮膚化妝品在25℃下的pH為5.0或以上、低于8.0。
2.權(quán)利要求1的皮膚化妝品，其中，上述(B)的微凝膠如下獲得以有機(jī)溶劑或油分作為分散介質(zhì)、以水作為分散相的組合物在通過表面活性劑形成單相微乳狀液或微細(xì)W/O乳狀液的條件下進(jìn)行自由基聚合得到。
3.權(quán)利要求1的皮膚化妝品，其中，上述(B)的微凝膠的25℃、0.5質(zhì)量％水分散液的表觀粘度在剪切速率1.0s-1下為10000mPa·s或以上。
4.權(quán)利要求1的皮膚化妝品，其中，上述(B)的微凝膠的25℃、0.5質(zhì)量％乙醇分散液的表觀粘度在剪切速率1.0s-1下為5000mPa·s或以上。
5.權(quán)利要求1的皮膚化妝品，其中，上述(B)的微凝膠的25℃、0.5質(zhì)量％水分散液或乙醇分散液的動態(tài)彈性模量在應(yīng)變1％或以下、頻率0.01-10Hz的范圍內(nèi)為G’(儲能彈性模量)>G”(損失彈性模量)。
6.權(quán)利要求1-5中任一項的皮膚化妝品，其中，上述(B)的水溶性烯鍵式不飽和單體為通式(1)所示的二烷基丙烯酰胺和通式(2)或(3)所示的離子性丙烯酰胺衍生物
通式(1)
[化學(xué)式1]
R1表示H或甲基，R2或R3各自獨(dú)立，表示甲基、乙基、丙基、異丙基；
通式(2)
[化學(xué)式2]
R4或R5各自獨(dú)立，表示H或甲基，R6表示碳原子數(shù)1-6的直鏈或支鏈烷基，X表示金屬離子、NH3、胺化合物；
通式(3)
[化學(xué)式3]
R7表示H或甲基，R8表示H或碳原子數(shù)1-6的直鏈或支鏈烷基，R9表示碳原子數(shù)1-6的直鏈或支鏈烷基，R10、R11、R12表示甲基或乙基，Y表示陰離子性抗衡離子。
7.權(quán)利要求1-6中任一項的皮膚化妝品，其中，上述成分(A)的配合量相對于皮膚化妝品的總量為0.1-3.0質(zhì)量％，上述成分(B)的配合量相對于皮膚化妝品的總量為0.1-5.0質(zhì)量％，上述成分(C)的配合量相對于皮膚化妝品的總量為0.01-1.0質(zhì)量％。
8.權(quán)利要求1-7中任一項的皮膚化妝品，其中，上述成分(C)的無機(jī)酸和/或有機(jī)酸為選自磷酸、乳酸、檸檬酸的一種或兩種或以上。
全文摘要
本發(fā)明是含有下述成分(A)、(B)、(C)且滿足(D)的條件的皮膚化妝品。(A)β-丙氨酰-L-組氨酸和/或其鹽；(B)含有微凝膠的增稠劑，該微凝膠是在以有機(jī)溶劑或油分作為分散介質(zhì)、以水作為分散相的組合物中，將水溶性烯鍵式不飽和單體溶解于分散相中，在分散相中自由基聚合得到的；(C)無機(jī)酸和/或有機(jī)酸；(D)皮膚化妝品在25℃下的pH為5.0或以上、低于8.0。本發(fā)明的特征在于使用成分(A)的β-丙氨酰-L-組氨酸和/或其鹽、以及從較多化妝品增稠劑中選擇使用成分(B)的含有特定微凝膠的增稠劑，通過配合成分(C)的無機(jī)酸和/或有機(jī)酸，制備弱酸性皮膚化妝品，可以最大限度地發(fā)揮成分(A)的各種效果，可以提供使用感和穩(wěn)定性優(yōu)異的皮膚化妝品。
文檔編號A61K8/64GK101365417SQ20078000193
公開日2009年2月11日 申請日期2007年6月22日 優(yōu)先權(quán)日2007年6月22日
發(fā)明者大村孝之 申請人:株式會社資生堂