專利名稱::用于延長壽命的營養(yǎng)系統和方法
技術領域:
:本發(fā)明涉及動物的健康和長壽的營養(yǎng)支持領域。具體而言,本發(fā)明提供了在不改變飲食攝入的情況下模擬卡路里限制的生理學、生物化學和基因表達作用的飲食配制物和方法。
背景技術:
:將各種出版物(包括專利、公布的申請和學術文章)f1入整個說明書中。將這些出版物各自以其全部內容引入本文作為參考。已經顯示,在許多動物物物種(包括哺乳動物例如嚙齒類和靈長類)中將熱量攝入限制在充分低于無限制(W/幼!'似附)水平可以延長壽命、減少或延遲許多年齡相關性疾病的發(fā)作、提高應激抗性(stressresistance)和減'隄功能衰退(參見,例如D.K.Ingram等人(2004)Ann.N.Y.Acad.Sci.1019:412-423)。實際上,已經開始進行臨床實驗以評價熱量限制(CR)在人中促進長壽的作用。但是在人中以及類似地在動物中,由于所需的限制程度和時間長度的差異,CR作為延長壽命的可行策略在大多數個體中似乎是不太可能的。因為這個原因,研究集中在鑒定能夠在々欠食攝入沒有實質改變的情況下^^擬CR作用的物質,例如藥物、營養(yǎng)物質等?,F在人們已致力于鑒定能模擬CR的一種或多種生理學或生物化學作用的物質(參見,例如Ingram等人,2004,如上述)或能模擬某些組織和器官中與CR有關的基團表達特性的物質(例如Spindler,美國專利6,406,853;公布號為2003/0124540的美國專利)。就后者而言,已經描述了旨在分析與CR相關的基因和旨在基于基因表達特征描繪來篩選CR擬似物的方法(Spindler等人,公布號為2004/0180003、2004/0191775和2005/0013776的美國專利)。例如,在多種研究中已經觀察到CR具有一種或多種下列作用(l)減少氧化應激和氧化損傷(例如Weindruch,ScientificAmerican1996年1月,46-52);(2)減少糖化損傷(Novelli等人(1998),J.Gerontol.A.Biol.Sci.Med.Sci.3:B94-101);和(3)降低體重和機體脂肪含量(Bertrand等人(1980),J.Gerontol.35:827-835);和(4)增加胰島素敏感性以及降低血糖和血胰島素水平(Lane等人(1995),Am.J.Physiol.268:E941-E948;Kemnitz等人(1994),Am.J.Physiol.266:E540-E547);和(5)減少慢性炎癥(Chung等人(2002),Microsc.Res.Tech.59:264-272)。關于上述,已有報道,施用長鏈游離脂肪酸如棕櫚酸和油酸以及它們的CoA衍生物可以就一種或多種生物化學參數模擬CR的作用(Chacon,公布號為2002/0173450的美國專利申請)。據報道,肌肽(P-丙氨酰-L-組氨酸)存在于長齡組織中,通過其作為抗氧化劑、游離基清除劑和抗糖化劑的功能它可延遲衰老(Hipkiss(1998),Int.J.CellBiol.863-868;Hipkiss&Brownson(2000),CellMol.LifeSci.747-753)。Pitha等人(公布號為2002/0035071的美國專利)報道通過施用阻斷葡萄糖代謝的物質可獲得與CR有關的有益生物學結果,所述物質如2-脫氧-D-葡萄糖、5-硫代-D-葡萄糖、甘露庚酮糖、3-0-甲基葡萄糖、l-5-脫水-D-葡萄糖醇或2,5-脫水-D-甘露醇。Malnoe等人(WO02/071874;公布號為2005/0100617的美國專利)描述了用于對哺乳動物施用的食品組合物,該食品組合物據稱能模擬CR對基因表達的作用。該組合物含有抗氧化劑和促進能量代謝的物質如肉堿或肉堿衍生物。Young等人(WO01/17366)描述了通過施用營養(yǎng)組合物延長年老寵物的壽命的方法,所述組合物包含鉤源、抗氧化劑,并任選包含益生微生物、鋅源和谷氨酰胺。Cupp等人(公開號為2005/0123643的美國專利)也描述了通過施用營養(yǎng)組合物增加年老寵物的壽命的方法,所述營養(yǎng)組合物包含油類混合物、氧化劑、亞油酸源,并任選包含益生元如菊粉或果糖寡聚體(fructooligosaccharide)。盡管有上述方法和物質可用,但是仍需要能夠在不需要個體明顯改變其熱量攝入的情況下模擬CR的作用的方法和組合物。發(fā)明概述本發(fā)明的一個方面特征在于包含至少三種成分的飲食配制物,所述成分中的每一種分別屬于通過模擬熱量限制的至少一種促長壽作用而延長壽命的成分的五種類別中不同的一種,其中所述類別是(a)抗氧化劑;(b)抗糖化劑;(c)體重或機體脂肪降低劑;(d)高胰島素敏感性或者低血胰島素或低血糖促進劑;和(e)抗炎劑。在某些實施方案中,所述抗氧化劑為水溶性物質,其可以包括例如下列物質中的一種或多種維生素C、多酚類、原花色素類、花色素苷類、生物類黃酮類、竭源(例如亞硒酸鈉、硒酸鈉或L-硒代曱硫氨酸中的一種或多種)、a-硫辛酸、谷胱甘肽、兒茶素、表兒茶素、表沒食子兒茶素(epigallocatechin)、表沒食子兒茶素沒食子酸酯(epigallocatechingallate)、表兒茶素沒食子酸酯(epicatechingallate)或半胱氨酸。在其它實施方案中,所述抗氧化劑為脂溶性物質,其可以包括例如下列物質中的一種或多種維生素E、y-生育酚、a-胡蘿卜素、P-胡蘿卜素、葉黃素、玉米黃質、視黃酪、蝦青素、隱黃質、天然的混合的類胡蘿卜素類、番茄紅素或白藜聲醇。在另一個實施方案中,所述配制物含有脂溶性和水溶性抗氧化劑;例如維生素E、維生素C、天然類胡蘿卜素類、硒源和番茄紅素??固腔瘎┛梢园ㄏ铝形镔|中的一種或多種肌肽或氨基胍。體重或機體脂肪降低劑可以包括下列物質中的一種或多種共輒亞油酸、L-肉堿、乙?;?L-肉堿、丙酮酸鹽或酯、多不飽和脂肪酸類、中鏈脂肪酸類、中鏈甘油三酯類或大豆異黃酮和它們的代謝產物。高胰島素敏感性或者低血胰島素或低血糖促進劑可以包括下列物質中的一種或多種鉻源、肉桂、肉桂提取物、來自肉桂和金縷梅的多酚類、咖啡豆提取物、綠原酸、咖啡酸、鋅源或葡萄籽提取物。抗炎劑可以包括下列物質中的一種或多種co-3脂肪酸源或姜黃素源。在一個具體的實施方案中,co-3脂肪酸源可以是下列物質中的至少一種a-亞麻酸、二十碳五烯酸、二十二碳五烯酸、二十二碳六烯酸、亞麻子、亞麻油、核桃類(walnuts)、低芥酸菜子油、麥胚或魚油。在另一個具體的實施方案中,姜黃素源是(l,7-雙-(4-羥基-3-曱氧基苯基)-庚-l,6-二烯-3,5-二酮、l-(4-羥基苯基)-7-(4-羥基-3-曱氧基苯基)-庚-l,6-二烯-3,5-二酮、1,7-雙-(4-羥基苯基)-庚-1,6-二烯-3,5-二酮)、脫曱氧基姜黃素或雙脫甲氧基姜黃素。在某些實施方案中,所述配制物包含至少一種糖化損傷抑制劑、至少一種體重和機體脂肪降低劑以及至少一種高胰島素敏感性和低血胰島素和低血糖促進劑。這類配制物可以進一步包含至少一種抗氧化劑。它們還可以進一步包含至少一種抗炎劑。在其它實施方案中,所述配制物包含至少一種抗氧化劑和至少一種抗炎劑。本發(fā)明的另一方面特征在于包含上述配制物的為動物食品、飲食補充劑或人類食品的組合物。在某些實施方案中,所述動物食品或々欠食補充劑被配制用于供伴侶動物(companionanimal)、特別是狗或貓消耗。本發(fā)明的另一個方面特征在于延長包括人在內的動物的壽命的方法,該方法包括以延長動物壽命的有效量對所述動物施用包含上述飲食配制物的組合物。在某些實施方案中,所述動物是伴侶動物,特別是狗或貓。在某些實施方案中,所述組合物作為飲食方案的一部分被施用,例如每天施用一次或多次,每周施用一次或多次或者每月施用一次或多次。施用可以進行被認為有效的任意長時間,例如一周、一個月、三個月或者一年或更長,可長達所述動物的一生。本發(fā)明的另一方面特征在于如上所述的飲食配制物在制備用于延長動物壽命的制劑中的用途。在某些實施方案中,所述動物是伴侶動物,特別是狗或貓。參考下文的附圖、詳述和實施例將可理解本發(fā)明的其它特征和優(yōu)點。附圖簡要說明圖1顯示了接受飲食或CR的動物的體重。將中年雄性小鼠(C57B1/6,每組15只小鼠)用24克/周對照(201LE)或供試飲食(201LAj劑(cocktail)1、201LB-合劑I+H、201LCj劑I+III和201LDj劑I+II+III)或18克/周熱量限制(CR)飲食(901LF)喂養(yǎng)。喂養(yǎng)ll個月后,在不減少食物攝入的情況下,用含有合劑II(201LB和201LD)的兩種供試飲食供養(yǎng)的小鼠體重減少至與用CR々欠食供養(yǎng)的小鼠相當的水平。圖2顯示了接受飲食或熱量限制的動物的體重(BW)、剝后屠體重(strippedcarcasswdght)(SCW)或脂肪墊總重的變化。將中年雄性小鼠(C57B/L6,每組15只小鼠)用24克/周對照(201LE)或供試飲食(201LA-合劑1、201LB-合劑1+11、201LC-合劑I+III和201LD-合劑I+II+III)或18克/周熱量限制(CR)飲食(901LF)喂養(yǎng)。喂養(yǎng)11個月后,用含有合劑II的兩種供試飲食(201LB和201LD)供養(yǎng)的小鼠具有與CR小鼠相當的體重和剝后屠體重(上圖),而用含有合劑II的兩種供試飲食(201LB和201LD)供養(yǎng)的小鼠的脂肪墊總重比CR小鼠少50%(下圖)。圖3顯示了用各々欠食或CR喂養(yǎng)的動物中丙二醛(MDA)和4-羥基烯醛(4-hydroxyalkenals)(4-HDA)的濃度。將中年雄性小鼠(C57B/L6,每組15只小鼠)用24克/周對照(201LE)或供試飲食(201LA-合劑1、201LB-合劑1+11、201LC-合劑I+III和201LD-合劑I+II+III)或18克/周熱量限制(CR)飲食(901LF)喂養(yǎng)。喂養(yǎng)ll個月后,肌肉脂類過氧化產物(MDA和4-HDA)在用含有合劑I+III的供試飲食喂養(yǎng)的小鼠中最高,之后是用對照飲食喂養(yǎng)的年老小鼠。只含有合劑I的供試飲食具有與CR小鼠相當的減少的MDA和4-HDA。兩種供試飲食(201LB和201LD)將肌肉MDA和4-HDA進一步降低至比年輕小鼠更低的水平。圖4顯示了對基因表達的抗衰老作用(以與對照相比的%表示)。將中年雄性小鼠(C57B1/6,每組15只小鼠)用24克/周對照(201LE)或供試飲食(201LA:合劑1、201LB-合劑1+11、201LC-合劑I+III和201LD-合劑I+II+III)或18克/周熱量限制(CR)飲食(卯lLF)喂養(yǎng)。喂養(yǎng)11個月后,用Affymetrix小鼠430AGeneChip⑧陣列分析年輕小鼠、年老小鼠、CR小鼠和用四種供試飲食喂養(yǎng)的小鼠的基因表達特征。就每種供試飲食和CR計算平均抗衰老作用。例如,對于小于0.01的p值,總計431種基因受衰老影響,CR以43%的平均值預防這些衰老誘導的基因表達變化。營養(yǎng)合劑I、1+11、I+III和I+II+III分別以29%、27%、24%和30%的平均值預防這些衰老誘導的基因表達變化。在p〈0.05下,總計1530種基因受衰老影響,用CR和營養(yǎng)物均觀察到相似的抗衰老作用。圖5顯示了對凋亡相關基因的表達的抗衰老作用(以與對照相比的%表示)。將中年雄性小鼠(C57B1/6,每組15只小鼠)用24克/周對照(201LE)或供試飲食(201LA-合劑1、201LB-合劑1+11、201LC-合劑I+III和201LD=合劑I+II+III)或18克/周熱量限制(CR)飲食(901LF)喂養(yǎng)。喂養(yǎng)11個月后,用Affymetrix小鼠430AGeneChip⑧陣列分析年輕小鼠、年老小鼠、CR小鼠和用四種供試飲食喂養(yǎng)的小鼠的基因表達特征。在p<0.01或0.05下,就每種供試^i食和CR計算對受衰老影響的與凋亡有關的基因的平均抗衰老作用。圖6顯示了對應激反應基因表達的抗衰老作用(以與對照相比的%表示)。將中年雄性小鼠(C57B1/6,每組15只小鼠)用24克/周對照(201LE)或供試飲食(201LA-合劑1、201LB-合劑1+11、201LCj劑I+III和201LD=合劑I+II+III)或18克/周熱量限制(CR)飲食(901LF)喂養(yǎng)。喂養(yǎng)11個月后,用Affymetrix小鼠430AGeneChip⑧陣列分析年輕小鼠、年老小鼠、CR小鼠和用四種供試々大食喂養(yǎng)的小鼠的基因表達特征。在p<0.01或0.05下,就每種供試飲食和CR計算對受衰老影響的與應激反應有關的基因的平均抗衰老作用。圖7顯示了對炎癥反應基因表達的抗衰老作用(以與對照相比的%表示)。將中年雄性小鼠(C57B1/6,每組15只小鼠)用24克/周對照(201LE)或供試飲食(201LA-合劑1、201LBJ劑1+11、201LC-合劑I+III和201LD=合劑I+II+III)或18克/周熱量限制(CR)飲食(901LF)喂養(yǎng)。喂養(yǎng)11個月后,用Affymetrix小鼠430AGeneChip⑥陣列分析年輕小鼠、年老小鼠、CR小鼠和用四種供試飲食喂養(yǎng)的小鼠的基因表達特征。在p<0.01或0.05下,就每種供試飲食和CR計算對受衰老影響的與炎癥反應有關的基因的平均抗衰老作用。圖8顯示了表示胰島素受體底物-l基因表達的微陣列信號強度。將中年雄性小鼠(C57B1/6,每組15只小鼠)用24克/周對照(201LE)或供試飲食(2011^=合劑1、201LB-合劑1+11、201LC-合劑I+III和201LD-合劑I+II+III)或18克/周熱量限制(CR)飲食(901LF)喂養(yǎng)。喂養(yǎng)11個月后,用Affymetrix小鼠430AGeneChip⑧陣列分析年輕小鼠、年老小鼠、CR小鼠和用四種供試飲食喂養(yǎng)的小鼠的基因表達特征。在微陣列中測定用各種合劑飲食喂養(yǎng)的小鼠和用熱量限制飲食方案喂養(yǎng)的小鼠的小鼠肌肉組織的IRS-1信號強度,并將其與對照年輕和年老小鼠的肌肉組織的IRS-1信號強度進行比較。圖9顯示了對胰島素受體底物1基因表達的抗衰老作用(以與對照相比的%表示)。將中年雄性小鼠(C57B1/6,每組15只小鼠)用24克/周對照(201LE)或供試飲食(201LA-合劑1、201LB^劑1+11、201LCj劑I+III和201LD-合劑I+II+III)或18克/周熱量限制(CR)飲食(901LF)喂養(yǎng)。喂養(yǎng)ll個月后,用Affymetrix小鼠430AGeneChip⑧陣列分析年輕小鼠、年老小鼠、CR小鼠和用四種供試飲食喂養(yǎng)的小鼠的基因表達特征。在p〈0.01下,就每種供試々大食和CR計算對衰老誘導的IRS-1減少的平均預防作用。CR完全(100%)預防骨骼肌中衰老誘導的IRS-1基因表達減少,之后是合劑I+II(78%)。圖10顯示了與年齡有關的脂肪組織基因表達變化的總結。將中年雄性小鼠(C57Bl/6,每組15只小鼠)用24克/周對照(201LE)或供試飲食(201LA二合劑1、201LBj劑1+11、201LC-合劑I+III和201LD-合劑I+II+III)或18克/周熱量限制(CR)飲食(901LF)喂養(yǎng)。喂養(yǎng)ll個月后,用Affymetrix小鼠430AGeneChip⑧陣列分析年輕小鼠、年老小鼠、CR小鼠和用四種供試飲食喂養(yǎng)的小鼠的基因表達特征。對年齡誘導的小鼠白色脂肪組織的基因表達變化進行總結。圖11顯示了飲食對與年齡有關的基因表達變化的影響的總結。將中年雄性小鼠(C57B1/6,每組15只小鼠)用24克/周對照(201LE)或供試飲食(飲食A-合劑1、飲食B-合劑I+II、飲食C^劑I+III和飲食D^劑I+II+III)或18克/周熱量限制(CR)飲食(901LF)喂養(yǎng)。喂養(yǎng)11個月后,用Affymetrix小鼠430AGeneChip⑧陣列分析年輕小鼠、年老小鼠、CR小鼠和用四種供試飲食喂養(yǎng)的小鼠的基因表達特征。給出了被CR或營養(yǎng)合劑阻礙(retard)的小鼠白色脂肪組織中受衰老影響的基因的百分數。在pO.01下,CR阻礙23%的受衰老影響的基因,之后是合劑I和合劑I+II(15%)。在p<0.05下,CR阻礙42%的受衰老影響的基因,之后是合劑I+II(31%)、合劑I(27%)、合劑I+III(27%)和合劑I+II+III(22%)。所有供試飲食通常阻礙0.5%(p〈0.01)至1.5%(pO.05)的受衰老影響的基因。圖12是顯示熱量限制(CR)阻礙與年齡有關的基因表達變化的能力的散布圖。將中年雄性小鼠(C57B1/6,每組15只小鼠)用24克/周對照(201LE)或供試飲食(飲食入=合劑1、飲食8=合劑1+11、飲食C-合劑I+III和飲食D-合劑I+II+III)或18克/周熱量限制(CR)飲食(901LF)喂養(yǎng)。喂養(yǎng)11個月后,用Affymetrix小鼠430AGeneChip⑧陣列分析年輕小鼠、年老小鼠、CR小鼠和用四種供試飲食喂養(yǎng)的小鼠的白色脂肪組織的基因表達特征。在PO.01下,總計643種基因顯著隨年齡變化。在該組"衰老基因"中,在P<0.05下,281種基因^L熱量限制(CR)改變,CR預防281種基因中272種的與年齡有關的變化。在該圖中,x軸代表隨年齡的倍數變化,y軸代表由CR導致的倍數變化。黑圏代表在PO.Ol下由CR導致的表達變化顯著的基因;空心圏代表在P〈0.05下由CR導致的表達變化顯著的基因。圖13是顯示飲食A阻礙與年齡有關的基因表達變化的能力的散布圖。將中年雄性小鼠(C57B1/6,每組15只小鼠)用24克/周對照(201LE)或供試飲食(飲食A-合劑1、飲食B-合劑1+11、飲食C^劑I+III和飲食D-合劑I+II+III)或18克/周熱量限制(CR)飲食(卯lLF)喂養(yǎng)。喂養(yǎng)11個月后,用Affymetrix小鼠430AGeneChip⑧陣列分析年輕小鼠、年老小鼠、CR小鼠和用四種供試飲食喂養(yǎng)的小鼠的白色脂肪組織的基因表達特征。在PO.01下,總計643種基因顯著隨年齡變化。在該組"衰老基因"中,在PO.05下,187種基因被飲食A改變,飲食A預防187種基因中178種的與年齡有關的變化。在該圖中,x軸代表隨年齡的倍數變化,y軸代表由飲食A導致的倍數變化。黑圏代表在P<0.01下由々欠食A導致的表達變化顯著的基因;空心圏代表在P<0.05下由飲食A導致的表達變化顯著的基因。圖14是顯示飲食B阻礙與年齡有關的基因表達變化的能力的散布圖。將中年雄性小鼠(C57B1/6,每組15只小鼠)用24克/周對照(201LE)或供試飲食(飲食Aj劑1、飲食8=合劑1+11、飲食C-合劑I+III和飲食D-合劑I+II+III)或18克/周熱量限制(CR)飲食(901LF)喂養(yǎng)。喂養(yǎng)11個月后,用Affymetrix小鼠430AGeneChip⑧陣列分析年輕小鼠、年老小鼠、CR小鼠和用四種供試飲食喂養(yǎng)的小鼠的白色脂肪組織的基因表達特征。在PO.01下,總計643種基因顯著隨年齡變化。在該組"衰老基因"中,在P〈0.05下,240種基因被飲食B改變,飲食B預防240種基因中199種的與年齡有關的變化。在該圖中,x軸代表隨年齡的倍數變化,y軸代表由飲食B導致的倍數變化。黑圈代表在P<0.01下由飲食B導致的表達變化顯著的基因;空心圏代表在P<0.05下由飲食B導致的表達變化顯著的基因。圖15是顯示^^食C阻礙與年齡有關的基因表達變化的能力的散布圖。將中年雄性小鼠(C57B1/6,每組15只小鼠)用24克/周對照(201LE)或供試飲食(飲食A-合劑1、飲食B^劑1+11、飲食C-合劑I+III和飲食D-合劑I+II+III)或18克/周熱量限制(CR)飲食(卯lLF)喂養(yǎng)。喂養(yǎng)11個月后,用Affymetrix小鼠430AGeneChip⑧陣列分析年輕小鼠、年老小鼠、CR小鼠和用四種供試飲食喂養(yǎng)的小鼠的白色脂肪組織的基因表達特征。在PO.01下,總計643種基因顯著隨年齡變化。在該組"衰老基因"中,在PO.05下,179種基因被飲食C改變,飲食C預防179種基因中171種的與年齡有關的變化。在該圖中,x軸代表隨年齡的倍數變化,y軸代表由飲食C導致的倍數變化。黑圏代表在P<0.01下由飲食C導致的表達變化顯著的基因;空心圏代表在P<0.05下由飲食C導致的表達變化顯著的基因。圖16是顯示飲食D阻礙與年齡有關的基因表達變化的能力的散布圖。將中年雄性小鼠(C57B1/6,每組15只小鼠)用24克/周對照(201LE)或供試飲食(飲食Aj劑1、飲食B^劑1+11、飲食Cj劑I+III和飲食D-合劑I+II+III)或18克/周熱量限制(CR)飲食(901LF)喂養(yǎng)。喂養(yǎng)11個月后,用Affymetrix小鼠430AGeneChip⑧陣列分析年輕小鼠、年老小鼠、CR小鼠和用四種供試飲食喂養(yǎng)的小鼠的白色脂肪組織的基因表達特征。在PO.01下,總計643種基因顯著隨年齡變化。在該組"衰老基因"中,在PO.05下,205種基因被飲食D改變,飲食D預防205種基因中140種的與年齡有關的變化。在該圖中,x軸代表隨年齡的倍數變化,y軸代表由飲食D導致的倍數變化。黑圏代表在P<0.01下由飲食D導致的表達變化顯著的基因;空心圈代表在P<0.05下由飲食D導致的表達變化顯著的基因。圖17顯示了飲食對與年齡有關的CD59a基因表達變化的影響的總結。將中年雄性小鼠(C57B1/6,每組15只小鼠)用24克/周對照(201LE)或供試飲食(飲食Aj劑1、飲食Bj劑1+11、飲食C^劑I+III和飲食D-合劑I+II+III)或18克/周熱量限制(CR)飲食(901LF)喂養(yǎng)。喂養(yǎng)11個月后,用Affymetrix小鼠430AGeneChip⑧陣列分析年輕小鼠、年老小鼠、CR小鼠和用四種供試飲食喂養(yǎng)的小鼠的白色脂肪組織的基因表達特征。在PO.01下,總計643種基因顯著隨年齡變化。衰老誘導的CD59a基因表達增加被CR和所有供試飲食所阻礙。說明性實施方案詳述在本說明書中,已經以能夠寫出清楚簡明的說明書的方式描述了實施方案,但是可以預期并應當理解,可以在不偏離本發(fā)明的情況下將實施方案以不同方式合并或拆分。在本文中可互換^f吏用的術語"功能成分""功能劑"或"功能組分"指已知具有一種或多種下列類別的功能特征或活性的物質(l)減少氧化應激或氧化損傷;(2)抗糖化劑;(3)降低體重,尤其是機體脂肪;(4)刺激胰島素敏感性或降低血糖或血胰島素;和(5)抗炎劑。"有效量"指本文所述的化合物、物質或組合物的有效達到特定生物學結果的量。所迷結果包括但不限于增加年齡損害因子(age-compromisedfactors)、延長壽命、減少年齡相關性疾病的發(fā)病率和/或延遲年齡相關性疾病的發(fā)作、降低功能衰退和改善衰老的生物化學、分子、細胞、生理學和表型作用??梢岳缤ㄟ^對個體施用本發(fā)明的組合物達到所述有效活性。"受試者"或"個體"指任何物種的動物。在多種實施方案中,所述動物是哺乳動物,并且可以是人。本文所用的"飲食補充劑"是除動物正常飲食以外的旨在被攝食的產品。所述動物是哺乳動物,并且可以是人。本文所用的"配制用于人消耗的食物產品"是旨在被人類攝食的任何組合物。本文所用的術語"寵物食品"或"寵物食品組合物,,指旨在被動物、優(yōu)選被伴侶動物攝食的組合物。"完全的且營養(yǎng)均衡的寵物食品"是根據伴倡動物營養(yǎng)領域中^H人的權威機構的推薦含有適宜的量和比例的所有已知必需營養(yǎng)物的寵物食品,因此它能夠作為單獨的々大食攝入源來維持生命或促進生長,無需添加補充營養(yǎng)源。營養(yǎng)均衡的寵物食品組合物在本領域中是眾所周知的且廣為使用的。"卡路里限制"或"熱量限制"在本文中可互換使用,指熱量低且不會營養(yǎng)不良的任何飲食方案。一般而言,限制是對來自碳水化合物、脂肪和蛋白質的總卡路里而言的。所述限制通常是相對于無限制消耗而言約25%-約40%的熱量攝入,但不限于此。"長壽"一般指超過特定物種的平均預期壽命的生命期限。"增加的壽命"或"延長的壽命"指特定動物超過該動物所屬物種的平均預期壽命的任何顯著的生命延長。"年輕(的)"一般指處于青年成年期的個體,即,過了青春期的成熟的個體,將根據已知參數按物種進行定義。本文所用的"年老(的)"或"老年(的)"指在身體或年代上處于其平均預期壽命的最后30%內的個體。本發(fā)明人已確定通過施用含有三種或更多種類別的功能成分的組合的配制物能模擬許多與CR有關的生理學、生物化學和/或基因表達特征。與不能模擬CR益處的先前的僅關注于單一營養(yǎng)物或者一種或兩種類別的功能成分的制劑和方法相比,證明這些配制物可有效^^擬CR。因此,一方面,本發(fā)明提供了在不限制熱量攝入的情況下模擬熱量限制的作用的營養(yǎng)系統。本發(fā)明的營養(yǎng)系統包括在體內具有多種預期功能的營養(yǎng)物的組合的配制物和施用,所述功能屬于下列活性中的三種或更多種(l)抗氧化劑活性;(2)抑制糖化損傷;(3)降低體重,尤其是機體脂肪;和(4)促進高胰島素敏感性和低血胰島素/血糖;和(5)抗炎活性。當施用于動物時,已經顯示本文所述的營養(yǎng)系統可在包括改變體重和脂肪蓄積、減少脂類過氧化作用以及存活率在內的多種生理學和生物化學作用方面模擬CR。本發(fā)明人還已確定,如CR那樣,所述營養(yǎng)系統能在不同程度上阻礙機體組織中與年齡有關的基因表達變化。因此,本文所述的營養(yǎng)系統可以在延長壽命方面提供CR的有利的替代物或增補物。在多種實施方案中,將所述五種預期功能合并在包含功能成分的組合的配制物中。例如,并不限制本發(fā)明,一種配制物包含至少一種抗氧化劑,優(yōu)選一種水溶性抗氧化劑和一種脂溶性抗氧化劑。另一種配制物包含至少一種抑制糖化損傷的功能成分、至少一種促進體重、尤其是機體脂肪降低的功能成分和/或至少一種促進高胰島素敏感性和低血胰島素/血糖的功能成分。另一種制備物包含至少一種減少慢性炎癥的功能成分??梢詫⑺鲋苿┦┯糜陟`長類,包括人。也可以將這類制劑施用于例如但不限于以下的動物伴侶動物(例如狗、貓、白鼬、鳥)、農場動物(例如豬、山羊、綿羊、牛、馬、家禽、駱馬)。也可將組合物施用于外來動物,特別是動物園動物和瀕危物種。在某些實施方案中,所述制備物含有至少一種抗氧化劑,優(yōu)選一種水溶性抗氧化劑和一種脂溶性抗氧化劑。水溶性抗氧化劑包括但不限于維生素C、來自各種漿果(酸果蔓(cranberry)、藍莓(blueberry)、覆盆子(bilberry)等)的多酚類、來自葡萄籽以及歐洲海岸松(Europeancoastalpine)和海岸松(尸/關s附"i7Yi7we)的樹皮的原花色素類和花色素苷類、來自水果(尤其是柑橘類水果)和蔬菜的生物類黃酮類(紫杉葉素、柚苷配基、橙皮素、6-羥基黃烷酮、2,-羥基黃烷酮、4,-羥基黃烷酮)、L-硒代甲-克氨酸、a-硫辛酸、谷胱甘肽、兒茶素、表兒茶素、表沒食子兒茶素、表沒食子兒茶素沒食子酸酯、表兒茶素沒食子酸酯、半胱氨酸。脂溶性抗氧化劑包括但不限于維生素E(醋酸a-生育酚)、y-生育酚、a-胡蘿卜素、P-胡蘿卜素、葉黃素、玉米黃質、視黃醛、蝦青素、隱黃質、天然的混合的類胡蘿卜素類、番茄紅素或白藜聲醇,僅列舉幾例。在一些實施方案中,制備物可以包含所有這些抗氧化劑的組合。在富含抗氧化劑的配制物中,維生素E和/或維生素C以遞送約100-1000mg/kg飲食的量被提供。在更特定的實施方案中,維生素E或維生素C以遞送約200-800mg/kg飲食或約300-700mg/kg飲食或約400-600mg/kg飲食或約450-500mg/kg飲食的量被提供。類胡蘿卜素類是一類天然的脂溶性色素,主要發(fā)現于植物、藻類、光合作用或一些非光合作用細菌、酵母和霉菌中。已知天然存在約600種不同的類胡蘿卜素(Ong&Tee.(1992)Af"A.£V^y/wo/.,213:142-167),新的類胡蘿卜素正繼續(xù)被鑒定(Mercadante,A.(1999)"新類胡蘿卜素最新#(Newcarotenoids:recentprogress)"邀請講座2.第12屆國際類胡蘿卜素座談會摘要,Cairns,澳大利亞,1999年7月)。類胡蘿卜素類是才艮據它們的化學結構定義的。大多數類胡蘿卜素類衍生自40個碳的多烯鏈。該鏈可以被環(huán)狀末端基團(環(huán))終止,如下面式I所示式I<formula>formulaseeoriginaldocumentpage18</formula>式I可以用含氧官能團補充。例如,RpR3、R4和R6可以獨立地是H或OH,R2和Rs可以獨立地是H或-0。環(huán)可以各自含有雙鍵。一般而言,將烴型類胡蘿卜素類稱為胡蘿卜素類,而將這些烴類的氧化衍生物稱為葉黃素類。類胡蘿卜素類的非限制性實例有(3-胡蘿卜素、玉米黃質、蝦青素、隱黃質和葉黃素。在某些實施方案中,類胡蘿卜素類以遞送約1-100mg/kg飲食的量被提供。在特定的實施方案中,類胡蘿卜素類以遞送約10-90mg/kg飲食或者約20-80mg/kg飲食、30-70mg/kg飲食、40-60mg/kg飲食或約50mg/kg飲食的量被提供。除了其它類胡蘿卜素類外,配制物特別是還可以包含一定量的純化的類胡蘿卜素-番茄紅素。番茄紅素是具有式II結構的胡蘿卜素<formula>formulaseeoriginaldocumentpage19</formula>式II番茄紅素可以以遞送約1-100mg/kg飲食的量被提供,或者,在特定的實施方案中,以遞送約10-90、20-80、30-70、40-60或約50mg/kg飲食的量被提供。本發(fā)明的富含抗氧化劑的配制物也可以含有硒源。微量元素硒可以以無機硒例如亞硒酸鈉或硒酸鈉的形式被提供。但是,在優(yōu)選的實施方案中,使用L-硒代甲硫氨酸((5)-(+)-2-氨基-4-(曱基竭基)-丁酸),因為其是天然的、穩(wěn)定的和更易吸收的。通常,硒源以遞送每千克飲食約0.01至約0.4mg硒的量被提供。在其它實施方案中,硒以約0.05至約0.35mg/kg飲食或約0.075至約0.3mg/kg飲食或約0.1至約0.275mg/kg飲食或約0.15至約0.25mg/kg飲食或約0.2mg/kg飲食的量被遞送。在本發(fā)明的舉例性實施方案中,在本文中被稱為"合劑I"的配制物在々欠食中提供下列物質維生素E,500mg/kg;維生素C,450mg/kg;L-竭代甲硫氨酸,0.2mg/kg;混合的類胡蘿卜素類,50mg/kg;番茄紅素,50mg/kg。在用于人消耗的另一個特定的實施方案中,合劑I提供下列物質維生素E,500mg/天;維生素C,450mg/天;L-竭代甲石克氨酸,200fig/天;混合的類胡蘿卜素類,2500IU/天;番茄紅素,15mg/天。當施用于動物時,顯示這種類型的合劑將存活率提高至與CR相似的水平,基本上不影響體重或機體組成,并且在不同程度上阻礙顯著百分比的與年齡有關的基因表達變化,如實施例中所詳述的那樣。在某些實施方案中,另一種類型的配制物可以包含兩個或三個亞類的功能成分,例如(a)糖化損傷抑制劑;(b)體重、尤其是機體脂肪降低劑;和(c)高胰島素敏感性和低血胰島素/血糖促進劑。抑制糖化損傷的功能成分包括但不限于肌肽和合成的抗糖化化合物如氨基胍。促進體重和機體脂肪降低的功能成分包括但不限于丙酮酸鹽或酯、多不飽和脂肪酸類、中鏈脂肪酸類、中鏈甘油三酯類、共軛亞油酸(CLA)、大豆異黃酮類和它們的代謝產物、L-肉堿和乙?;?L-肉堿。促進高胰島素敏感性和低血胰島素/血糖的功能成分包括但不限于鉻源、肉桂、肉桂提取物、來自肉桂和金縷梅的多酚類、咖啡豆提取物、綠原酸、咖啡酸、鋅源或葡萄籽提取物。因此,本發(fā)明的混合營養(yǎng)配制物包含至少一種功能成分,所述功能成分選自兩種或三種功能成分類別中的每一種。在一些實施方案中,混合營養(yǎng)配制物包含吡啶甲酸鉻(chromiumpicolhiate)、葡萄籽提取物、鋅源、共輒亞油酸(CLA)、L-肉堿、乙酰基-L-肉堿和肌肽的組合。吡啶甲酸鉻可以在下列大約范圍內被提供,單位是mg/kg飲食約O.l至約1.0、約0.2至約0.9、約0.3至約0.8、約0.4至約0.75、約0.45至約0.6或約0.5mg/kg飲食。該實施方案的配制物也可以含有葡萄籽提取物,其是例如原花色素類、生物類黃酮類和兒茶素類的來源。合適的量可以是約50-500、100-400、150-350、200-300或約250mg/kg飲食。這些實施方案的配制物也可以包舍淬源,例如氯化鋅、醋酸鋅、葡萄糖酸鋅、單甲硫氨酸鋅和硫酸鋅。在優(yōu)選的實施方案中,配制物含有量為約100-300、125-275、150-250、175-225或約190mg/kg飲食的硫酸鋅。在其它優(yōu)選的實施方案中,配制物含有量為約25-125、50-100、60-90或約70-80mg/kg飲食的單甲硫氨酸鋅。這些實施方案的配制物也可以含有一種或多種影響代謝和促進脂肪減少和/或保持瘦體重的成分,包括共軛亞油酸(CLA)、L-肉堿和乙?;?L-肉堿或上面所列的其它成分。CLA通常以5-10g/kg飲食的量或者更具體而言約6-9或7-8g/kg飲食的量被提供。L-肉堿通常以約100-1000mg/kg飲食或者更具體而言約200-800、300-700、400-600或約500mg/kg飲食的量被提供。乙?;?L-肉堿通常以約50-150mg/kg飲食或者更具體而言約60-140、70-130、80-120、90-110或約100mg/kg飲食的量被提供。這些實施方案的配制物也可以包含抗糖化劑,如肌肽(P-丙氨酰-組氨酸)。肌肽通常以約100-1000mg/kg飲食或者更具體而言約200-800、300-700、400-600或約500mg/kg飲食的量被提供。在本發(fā)明的特定的實施方案中,本文中被稱為"合劑II"的配制物在飲食中提供下列物質三吡啶曱酸鉻(chromiumtripicolinate),0.5mg/kg;葡萄籽提取物,250mg/kg;單甲硫氨酸鋅,78mg/kg;CLA(65%),5000mg/kg;肉堿,400mg/kg;乙酰基畫肉堿,100mg/kg;和肌肽,500mg/kg。在用于人消耗的另一個特定的實施方案中,合劑II提供下列物質吡咬甲酸鉻,120照/天;葡萄籽提取物,150mg/天;硫酸鋅15mg/天;CLA(65%),2000mg/天;肉堿,2500mg/天;乙?;?肉堿,500mg/天;和肌肽,500mg/天。當施用于動物時,顯示這種類型的合劑將體重和機體脂肪顯著降低至甚至大于CR的水平、降低肌肉組織中的脂類過氧化作用,并且阻礙顯著百分比的與年齡有關的基因表達變化,如實施例中所詳述的那樣。另一種類型的配制物可以含有減少或預防慢性炎癥的功能成分。在某些實施方案中,這種類型的配制物含有至少一種co-3脂肪酸源和/或類姜黃素類(curcumunoids)。在一些實施方案中,w-3脂肪酸源是魚油。在其它實施方案中,co-3脂肪酸源是純化的o-3脂肪酸的組合,例如但不限于二十碳五烯酸和二十二碳六烯酸(EPA和DHA)。類姜黃素類可以包括純化的類姜黃素或可以含有一種以上的類姜黃素的組合。類姜黃素類包括但不限于姜黃素(l,7-雙-(4-羥基-3-曱氧基苯基)-庚-l,6-二烯-3,5-二酮、l-(4-羥基苯基)-7-(4-羥基-3-甲氧基苯基)-庚-l,6-二烯-3,5-二酮、1,7-雙-(4-羥基苯基)-庚-1,6-二烯-3,5-二酮)、脫曱氧基姜黃素和雙脫甲氧基姜黃素。在一些實施方案中,魚油以在下列范圍內的量(g/kg飲食)被提供10-50、15-40、20-30,或者在一個具體的實施方案中,以約26g/kg飲食的量被提供。類姜黃素類以在下列范圍內的量(mg/kg飲食)被提供100-1,000、200-900、300-750、400-600,或者在一個具體的實施方案中,以約500mg/kg飲食的量被提供。在本發(fā)明的特定實施方案中,本文中被稱為"合劑nr的配制物在飲食中提供下列物質魚油,26.5g/kg;和姜黃提取物,500mg/kg飲食。也可以配制其它組合。例如,富含抗氧化劑的配制物可以與混合功能配制物組合,如合劑I和合劑II的組合所例示的那樣?;蛘?,富含抗氧化劑的配制物可以與抗炎配制物組合,如合劑i與合劑ni的組合或所有三種合劑的組合所例示的那樣。另一個替代選擇可包含與混合功能配制物和抗炎配制物組合的富含抗氧化劑的配制物,如合劑i與合劑ii和合劑in的組合所例示的那樣。在一個優(yōu)選的實施方案中,所述組合物是飲食補充劑,如肉汁、飲用水、飲料、酸奶、散劑、顆粒劑、糊劑、混懸劑、咀嚼劑、小吃(morsel)、佳肴(treat)、零食(snack)、小片(pellet)、丸劑(pill)、膠嚢劑、片劑或任何其它遞送形式。在另一個優(yōu)選的實施方案中,將本發(fā)明的飲食配制物摻入人和寵物食品組合物中。這些方便地包括旨在提供必需飲食需求的食物以及佳肴(例如餅干)或其它飲食補充劑。任選地,食品組合物可以是干組合物(例如,碎粒(kibble))、半濕組合物、濕組合物或其任何混合物。在一個具體的實施方案中,所述飲食補充劑可以包含高濃度的延長壽命的成分,以便所述補充劑可以以少量施用于動物,或者可以在施用于動物前進行稀釋。在施用于動物前,飲食補充劑可需要與水混合。所述組合物可以冷藏或冷凍。延長壽命的成分可以與組合物中的其它組分預混合以提供所需的有益的量,可以包被在寵物食品組合物上,或者可以在將其提供給動物前加入到組合物中,例如,使用噴撒粉末或混合物來實現上述操作。本發(fā)明的飲食配制物和組合物可以任選包含補充物質,如礦物質、維生素、鹽類、調^^未品、著色劑和防腐劑。補充的礦物質的非限制性實例包括鈣、礴、鉀、鈉、鐵、氯化物、硼、銅、鋅、錳、碘、硒等。補充的維生素的非限制性實例包括維生素A、各種B族維生素、維生素C、維生素1)、維生素E和維生素K。也可包括另外的飲食補充劑,例如煙酸、泛酸、菊粉、葉酸、生物素、氨基酸等。在多種實施方案中,以干物質為基礎,本發(fā)明的寵物食品或寵物佳肴組合物可以包含占組合物約15%至約50%重量的粗蛋白質。所述粗蛋白質物質可以包括蔬菜蛋白質如大豆、棉籽和花生或者動物蛋白質如酪蛋白、白蛋白和肉蛋白。本文中可用的肉蛋白的非限制性實例包括豬肉、羔羊肉、馬肉、禽肉、魚肉和其混合物。以干物質為基礎,所述飲食配制物和組合物可以進一步包含占組合物約5%至約40%重量的脂肪。所述組合物可以進一步包含碳水化合物源。以干物質為基礎,所述組合物可以包含占組合物約15%至約60%重量的碳水化合物。這類碳水化合物的非限制性實例包括谷類或谷物,如米、玉米、高梁、苜蓿、大麥、大豆、低芥酸菜子、燕麥、小麥和其混合物。所述組合物也可以任選包含其它物質如干乳清和其它奶副產品。所述飲食配制物和組合物也可以包含至少一種纖維源。可以使用各種可溶性或不溶性纖維,這對本領域普通技術人員而言是眾所周知的。纖維源可以是甜菜果肉(得自甜菜)、阿拉伯樹膠、talha膠、亞麻籽車前籽(psyllium),米糠、角豆膠、柑橘果肉、果膠、果糖寡聚體以及短鏈低聚果糖(oligofructose)、甘露低聚果糖(mannanoligofructose)、大豆纖維、阿拉伯半乳聚糖、半乳糖寡聚體(galactooligosaccharide)、阿糖基木聚糖及其混合物?;蛘?,所述纖維源可以是可發(fā)酵纖維。此前已有描述可發(fā)酵纖維對伴侶動物的免疫系統有益。也可以將可發(fā)酵纖維或本領域技術人員公知的中,以幫助提高本發(fā)明所提供的對動物免疫系統的益處。此外,益生微生物如乳桿菌屬(Z^cto6fld"MS)或雙岐桿菌屬(5lycto6acten'M附)菌種例如可以被加入組合物中。在一個具體的實施方案中,所述飲食配制物或組合物是完全的且營養(yǎng)均衡的寵物食品。在這種情況中,寵物食品可以是濕食品、干食品或中等含水量的食品,如寵物食品制劑和生產領域技術人員所公認的那樣。"濕食品"是指通常在罐中或箔袋中銷售、含水量通常為約70%至約90%的寵物食品。"干食品"是指與濕食品組成相似、但含有有限的含水量、通常為約5%至約15%的含水量并因此例如以小餅干樣碎粒形式存在的寵物食品。所述組合物、飲食配制物和飲食補充劑可以特別配制用于成年動物或用于年長或年輕動物,例如"幼犬糧"、"幼貓糧"、"成年"或"年長"配制物。一般而言,專用配制物包含對于不同發(fā)育或年齡階段的動物而言適宜的能量和營養(yǎng)需求。本發(fā)明的某些方面優(yōu)選與完全的且均衡的食品(例如,在國家研究委員會(NationalResearchCouncil),1985,狗的營養(yǎng)需求(NutritionalRequirementsforDogs),NationalAcademyPress,WashingtonD.C.,或AssociationofAmericanFeedControlOfficials,OfficialPublication1996中描述的)組合使用。也就是說,根據本發(fā)明的某些方面的包含至少三種成分的飲食配制物或組合物優(yōu)選與高質量商業(yè)食品一起使用,所述成分通過模擬熱量限制的至少一種促長壽作用而延長壽命。本文所用的"高質量商業(yè)食品"指所生產的關鍵營養(yǎng)物的可消化性為80%或更多的飲食,例如如上述國家研究委員會針對狗的推薦中所述,或如美國飼料管理協會(AssociationofAmericanFeedControlOfficials)制定的指南中所述。相似的高營養(yǎng)物將適用于其它動物。本領域技術人員將理解如何確定加入到給定飲食配制物或組合物中的延長壽命成分的適宜量??梢钥紤]的此類因素包括組合物的類型(例如寵物食品組合物,還是々大食補充劑)、不同動物對特定類型組合物的平均消耗量以及制備所述組合物的生產條件。加入組合物中的給定的延長壽命成分的濃度優(yōu)選根據動物的能量和營養(yǎng)物需求進行計算。根據本發(fā)明的某些方面,延長壽命的成分可以在生產和/或加工組合物期間的任何時間加入。這非限制性地包括在寵物食品組合物或飲食補充劑的配制中摻入,或者作為涂敷在寵物食品組合物或飲食補充劑上的包衣摻入。所述組合物可以根據本領域中合適的任何方法制備,例如在WalthamBookofDogandCatNutrition,編輯ATBEdney,A.Rainbird所寫章節(jié),標題為"均衡的飲食(ABalancedDiet)"第57-74頁,PergamonPressOxford中所述的方法。本發(fā)明的另一方面特征在于延長包括人在內的動物的壽命的方法,所述方法包括以延長動物壽命的有效量給動物施用包含至少三種延長壽命的成分的飲食配制物或組合物,所述成分中的每一種分別選自通過模擬熱量限制的至少一種促長壽作用而延長壽命的成分的五個類別中不同的一種,其中所述類別是抗氧化劑、抗糖化劑、體重或機體脂肪降低劑、高胰島素敏感性或者低血胰島素或低血糖促進劑以及抗炎劑。在一個具體的實施方案中,所述組合物是本文所例舉的寵物食品組合物或飲食補充劑。動物可以包括如上所述的任何家養(yǎng)動物或伴侶動物。在某些實施方案中,所述動物是伴侶動物如狗或貓。在另一個實施方案中,所述組合物是配制用于人消耗的食品或飲食補充劑,其以延長壽命的目的被施用于人或被人消耗。將所述配制物規(guī)律施用,在一個實施方案中,所述規(guī)律施用是一天至少一次。在某些實施方案中,所述配制物作為每日飲食方案的一部分被施用至少約一周或至少約一個月或至少約三個月或更長時間,直至動物的一生。本發(fā)明的組合物可以以許多可選施用途徑中的任何一種途徑施用于個體。這些途徑包括但不限于口服、鼻內、靜脈內、肌內、胃內、經幽門、皮下、直腸等途徑。飲食配制物或組合物優(yōu)選口服施用。本文所用的術語"口服施用"指個體攝食或者人被指導給動物伺喂或確實給動物飼喂一種或多種本文所述的本發(fā)明的組合物。在人被指導給動物飼喂組合物的情況下,這類指導可以是指示和/或告知人使用該組合物可以和/或將提供所述益處例如增強動物的認知功能的指導。該指導可以是口頭指導(例如,通過來自例如醫(yī)生、獸醫(yī)或其它健康專業(yè)人士的口頭指導)或者廣播或電視媒介(即,廣告)或者書面指導(例如,通過來自例如醫(yī)生、獸醫(yī)或其它健康專業(yè)人士的書面指導(例如,處方))、銷售專業(yè)人士或組織(例如,通過如市場宣傳手冊、小冊子或其它指導性用具)、書面媒介(例如,因特網、電子郵件或其它與計算機相關的媒介)和/或與組合物伴隨的包裝(例如,盛裝組合物的容器上的標簽)??梢园凑招枰蛳M哪菢舆M行施用,例如每月一次、每周一次、每天一次或每天一次以上。類似地,施用可以是每隔一天、每隔一周或每隔一月、每三天、每三周或每三個月、每四天、每四周或每四個月等。施用可以每天多次。當用作日常飲食需求的補充劑時,該組合物可以被直接施用與動物或者與每天的飼料或食物相接觸或相混合。當用作每天的飼料或食物時,施用對本領域技術人員而言是眾所周知的。施用也可以作為動物飲食方案的一部分來進行。例如,飲食方案可以包括使動物以延長動物壽命的有效量規(guī)律攝取包含至少三種延長壽命的成分的組合物。以天為基礎,所述規(guī)律攝取可以是每天一次或者每天兩次、三次、四次或更多次。規(guī)律施用的目的是對動物提供本文所例舉的優(yōu)選日劑量的延長壽命的成分。本發(fā)明的組合物的日劑量可以以每kg動物體重(BW)抗氧化劑、抗糖化劑、體重或機體脂肪降低劑、高胰島素敏感性或低血胰島素或低血糖促進劑或抗炎劑的克數進行衡量,如本文所例舉的那樣。根據本發(fā)明的方法,本發(fā)明的組合物的施用(包括作為飲食方案的一部分的施用)可以跨越動物的從孕育期至成年生命的時期。提供下面的實施例以更詳細地描述本發(fā)明。它們旨在闡明而不是限制本發(fā)明。實施例1喂養(yǎng)方案為期11個月。將15月齡的小鼠[C57B1/61以24g/周[AIN-93M-美國營養(yǎng)學會(AIN)用于供養(yǎng)發(fā)育成熟的嚙齒類動物的精制飲食配方喂養(yǎng)(如下所述,熱量限制組除外,它們以18g/周喂養(yǎng)U個月)。處理包括使用下列三種合劑中的一種或多種對基本喂養(yǎng)方案進行補充:<table>tableseeoriginaldocumentpage27</column></row><table>在11個月的喂養(yǎng)方案完成時,將所有存活的動物處死。如隨后的實施例中所述對來自肌肉、脂肪組織和淋巴細胞的表型特征、生物化學參數和基因表達特征進行評估。因為肌肉是其中細胞將不再更新的有絲分裂后的組織,所以將其選作樣品源。因此,該組織應當反映與年齡有關的損傷和基因表達的相關變化。選擇淋巴細胞作為供替代選擇的樣品源,因為該組織不用侵入性方法如活組織檢查即可獲取。由于某些處理(即含有合劑II的飲食)對小鼠脂肪墊含量的顯著作用,對脂肪組織進行檢查。實施例2在為期11個月的方案期間,每周測量動物的體重。結果如圖1中所示。可以看出,對照組(飲食E)保持最高的總體重,飲食A(合劑I)和飲食C(合劑I和III)維持相似的體重。在飲食F的動物(CR)中觀察到明顯的初始的體重下降;但是,在該方案結束時,在用飲食B(合劑I和II)、D(合劑I、II和III)和F(CR)喂養(yǎng)的動物中觀察到了體重的相似減少。圖2顯示了歷經為期11個月的喂養(yǎng)方案后動物的體重、剝后屠體重和脂肪墊重的變化。在用飲食B(合劑I和11)、D(合劑I、II和III)和F(CR)喂養(yǎng)的動物中觀察到最大變化。那些觀察到的變化大部分是由于脂肪墊重量降低引起的(圖2,下圖)該方案的動物存活率如下面表2-l中所示。表2-l<table>tableseeoriginaldocumentpage28</column></row><table>總結在該喂養(yǎng)方案中,與對照小鼠和包括CR在內的所有其它處理相比,含有合劑II的營養(yǎng)混合物導致顯著更低的體重和機體脂肪。瘦體重與CR處理的小鼠相似。CR導致最高的存活率(80。/。),之后是飲食B(合劑1+11,73%)。對照小鼠存活率最低(46%)。由于樣本容量小,沒有確定CR或合劑I+II是否對長壽具有統計學上顯著的影響。實施例3因為脂類過氧化作用是細胞和組織中氧化應激的指示物,所以對CR和各種^l食對肌肉中脂類過氧化作用的影響進行評價。測定下列小鼠的肌肉中脂肪酸過氧化作用的副產物丙二醛(MDA)和4-羥基烯醛(4-HDA)的水平消耗合劑飲食A-D的小鼠,以及用AIN-93M對照飲食喂養(yǎng)的年輕小鼠(5月齡)和年老小鼠(26月齡)和用CR飲食(飲食F)喂養(yǎng)的小鼠。如圖3所示,發(fā)現用合劑飲食C(合劑I+III)喂養(yǎng)的小鼠顯示高水平的脂類過氧化作用。在這些小鼠中的脂類過氧化作用的水平與在用AIN-93M對照飲食喂養(yǎng)的年老小鼠中觀察到的水平非常接近。相反,相對于年老小鼠而言,用飲食A(合劑1)、B(合劑I+H,pO.05)和D(合劑I+II+III,p〈0.05)喂養(yǎng)的動物顯示更^f氐水平的脂類過氧化作用。實際上,消耗々大食A、B和D的小鼠中的脂類過氧化作用水平與在年輕小鼠中觀察到的過氧化作用水平最接近。很明顯,發(fā)現用々欠食A、B和D喂養(yǎng)的小鼠比用CR飲食喂養(yǎng)的小鼠顯示出更低的脂類過氧化作用水平,并且飲食B(PO.05)和D(pO.05)引起比在年輕小鼠中觀察到的過氧化作用水平更低的脂類過氧化作用水平。飲食A、B(pO.05)和D(pO.05)引起比CR小鼠更低的脂類過氧化作用水平,飲食B(pO.05)和D(p^.05)引起比年輕小鼠更低的脂類過氧化作用水平。實施例4進行微陣列分析,以確定肌肉中顯著受衰老影響的基因,并確定熱量限制和各種營養(yǎng)混合物對這類基因表達的影響。用AffymetrixGeneChip操作軟件對含有由UniGene數據庫(Build107,2002年6月,國家生物技術信息中心(NationalCenterforBiotechnologyInformation))創(chuàng)建的序列蔟的AffymetrixGeneChipMouseExpressionSet430A(昂飛有限公司(Affymetrix,Inc.),SantaClara,CA)進行分析。將數據標準化,從分析中扣除背景。根據下列標準選擇進行微陣列數據分析的基因l)除去在年輕小鼠(5月齡)中未檢測出的基團;2)經-檢驗確定年輕小鼠與年老小鼠相比信號強度有顯著差異(p值<0.05或<0.01(雙尾分布);和3)信號強度的倍數變化強度^1.2和5-1.2(相當于與年輕小鼠相比在年老小鼠中20%上調或下調)。然后就選擇的基因對各種飲食方案的作用進行評價。用實施例1中描述的飲食A-F各自喂養(yǎng)小鼠。以微陣列上的信號強度評價給定的飲食是否對衰老產生預防作用。用下面的公式確定每種飲食的預防作用{100-[(年輕-處理)x100/(年輕-年老)1}。根據該公式,對于給定基因而言,如果就給定飲食方案觀察到的作用與在年輕小鼠中觀察到的作用相等,則該飲食配制物100%地預防該基因的年齡誘導的變化。如果就給定飲食方案觀察到的作用高于在年輕小鼠中觀察到的作用,則該飲食配制物超過100%地預防與年齡有關的基因表達變化。如果發(fā)現就給定飲食方案觀察到的作用低于在年輕小鼠中觀察到的作用,但高于在年老小鼠中觀察到的作用,則該飲食制劑部分地預防年齡誘導的基因表達變化。如果發(fā)現就給定飲食方案觀察到的作用低于在年老小鼠中觀察到的作用,則認為該飲食方案加速年齡誘導的基因表達變化。相對于年老小鼠,就各實驗飲食喂養(yǎng)的小鼠計算選自小鼠肌肉組織的所有基因的信號強度的平均變化,將結果顯示在圖4中。相對于年老小鼠,所有合劑飲食均部分地預防與年齡有關的肌肉組織基因表達變化。盡管飲食B(合劑I+II)和C(合劑I+III)產生略低于30%預防的平均值,但是飲食A(合劑I)和D(合劑I+II+III)產生了略高于30%預防的平均值。觀察到用飲食F(CR飲食方案)喂養(yǎng)的動物對年齡誘導的基因表達變化產生高于40%的預防作用。將其中發(fā)現飲食方案產生統計學上顯著的作用(pO.01)的肌肉組織基因的數目列在下面表4-l中。表4-1<table>tableseeoriginaldocumentpage31</column></row><table>引起衰老和與衰老有關的疾病的機體變化包括應激誘導的凋亡增加、炎癥增加、氧化應激增加、胰島素-IGF-l途徑受損和胰島素敏感性受損。因此,對熱量限制和本文所述的各種實驗飲食各自對與這些變化有關的特定基因的作用進行評價。圖5顯示了CR和飲食合劑對小鼠肌肉中衰老誘導的凋亡基因變化的預防作用。與年老小鼠而比,所有合劑飲食均對肌肉組織中凋亡相關基因表現出可測量的作用。還評價了CR和飲食合劑對特定凋亡相關基因的作用。如下面表4-2中所示,CR和飲食合劑對衰老誘導的凋亡相關基因增加表現出預防作用。類似地,如表4-3中所示,CR和飲食合劑對衰老誘導的凋亡相關基因減少表現出預防作用。表4-2.對衰老誘導的凋亡相關基因增加的預防作用(%)<table>tableseeoriginaldocumentpage32</column></row><table>表4-1對衰老誘導的凋亡相關基因減少的預防作用(%)<table>tableseeoriginaldocumentpage32</column></row><table>然后,評價CR和飲食合劑對小鼠肌肉中與衰老有關的應激反應基因變化的預防作用,結果如圖6中所示。衰老-增加的肌肉組織的應激反應包括誘導型熱休克蛋白的表達增加、DNA損傷-誘導型基因的表達增加和氧化應激誘導型基因的表達增加。與年老小鼠相比,所有合劑飲食均對肌肉組織中與衰老有關的應激反應基因表現出可測量的作用(圖6)。還評價了CR和飲食合劑對肌肉中特定應M應基因的作用。表4-4顯示了CR和飲食合劑對衰老誘導的熱休克蛋白增加的預防作用。表4-5顯示了CR和飲食合劑對衰老誘導的DNA損傷-誘導型基因增加的預防作用。表4-6顯示了CR和飲食合劑對衰老誘導的氧化應激-誘導型基因增加的預防作用。表4-7概括性地顯示了CR和飲食合劑對衰老誘導的應激相關基因增加的預防作用。表4-4.CR和合劑飲食對衰老誘導的HSP增加的預防作用(%)<table>tableseeoriginaldocumentpage33</column></row><table>表4-5.CR和合劑飲食對衰老誘導的DNA損傷-誘導型基因增加的預防作<table>tableseeoriginaldocumentpage33</column></row><table>表4-6.CR和合劑飲食對衰老誘導的氧化應激-誘導型基因增加的預防作用(%)<table>tableseeoriginaldocumentpage34</column></row><table>然后,評價CR和飲食合劑對小鼠肌肉中與衰老有關的炎癥反應基因變化的預防作用,結果如圖7中所示。與年老小鼠相比,所有合劑飲食均對肌肉組織中與衰老有關的應激反應基因表現出可測量的作用。還評價了CR和飲食合劑對肌肉中特定炎癥反應基因的作用。如下面表4-8中所示,CR和飲食合劑對衰老誘導的炎癥/免疫相關基因的增加表現出預防作用。類似地,如表4-9中所示,CR和々大食合劑對衰老誘導的炎癥/免疫相關基因的減少表現出預防作用,表4-8.CR和合劑飲食對衰老誘導的炎癥/免疫相關基因的增加的預防作用(%)<table>tableseeoriginaldocumentpage35</column></row><table>表4-9,CR和合劑飲食對衰老誘導的炎癥/免疫相關基因的減少的預防作用(%)<table>tableseeoriginaldocumentpage35</column></row><table>還評價了年齡、CR和本文所述的各種飲食配制物對胰島素受體底物1(IRS-1)表達的作用總作用。在微陣列中測定用M劑飲食喂養(yǎng)的小鼠和用熱量限制飲食方案喂養(yǎng)的小鼠的小鼠肌肉組織的IRS-1信號強度,與對照年輕和年老小鼠的肌肉組織的IRS-1信號強度進行比較(圖8)。用合劑飲食A(1)、C(I+III)和D(I+II+III)喂養(yǎng)的小鼠顯示出最低的IRS-1信號強度,其僅略高于在對照年老小鼠中觀察到的IRS-1信號強度。在合劑々大食中,用合劑飲食B(I+II)喂養(yǎng)的小鼠顯示出最高的IRS-1信號強度,其僅略低于在年輕小鼠對照中觀察到的信號強度。飲食F(CR)小鼠顯示出最高的總信號強度,測得其高于在年輕對照小鼠中觀察到的信號強度。評價了CR和飲食合劑對小鼠肌肉中衰老誘導的肌肉IRS-1表達的減少的預防作用,如圖9中所示。與觀察到的IRS-1信號強度的結果(圖8)相一致,用合劑飲食A(I)、C(I+III)和D(I+II+III)喂養(yǎng)的小鼠表現出最低的對衰老誘導的IRS-1表達減少的預防作用(圖9)。在所測試的合劑飲食中,用合劑B(I+II)喂養(yǎng)的小鼠顯示出最強的對IRS-1表達減少的預防作用。與用合劑喂養(yǎng)的小鼠相比,用CR飲食方案喂養(yǎng)的小鼠顯示出明顯更高的預防作用,實際上其比在年輕小鼠對照中觀察到的作用還高??偨Y熱量限制對年齡誘導的基因表達變化表現出高于40%的預防作用,并部分阻礙一些衰老誘導的許多參與衰老過程和衰老相關性疾病的途徑的變化,所述途徑例如凋亡基因、應激相關基因、DNA修復和炎癥相關基因表達,并完全預防小鼠肌肉組織中衰老誘導的胰島素信號傳導相關基因的表達減少。與年老小鼠相比,所有合劑飲食還部分地預防與年齡有關的肌肉組織基因表達的變化。飲食B(合劑I+II)和C(合劑I+III)產生略低于30%預防的平均值,飲食A(合劑I)和D(合劑I+II+III)產生略高于30%預防的平均值。此外,本文所述的營養(yǎng)混合物部分地逆轉一些衰老誘導的許多參與衰老過^f呈和衰老相關性疾病的途徑的變化,所述途徑例如凋亡基因、應激相關基因、DNA修復和炎癥相關基因表達。單獨的合劑I對衰老誘導的IRS-1表達減少顯示出一些預防作用。合劑I+II比單獨的合劑I對衰老誘導的IRS-1表達減少顯示出更高的預防作用。實施例5進行微陣列分析,以確定淋巴細胞中顯著受衰老影響的基因,并確定熱量限制和各種營養(yǎng)混合物對這類基因表達的影響。用AffymetrixGeneChip⑧操作軟件對含有由UniGene數據庫(Build107,2002年6月,國家生物技術信息中心)創(chuàng)建的序列獲的AffymetrixGeneChipMouseExpressionSet430A(昂飛有限公司,SantaClara,CA)進行分析,如實施例4中所述。根據實施例4中所述的標準選擇進行微陣列數據分析的基因,以評價各種飲食方案對所選基因的作用。相對于年老小鼠,計算各實驗々欠食喂養(yǎng)的小鼠的選自小鼠肌肉組織的所有基因的信號強度的平均變化,將結果顯示在表5-l中。表5-1.CR或飲食對淋巴細胞中與衰老有關的基因表達變化的預防<table>tableseeoriginaldocumentpage37</column></row><table>從表5-l中可見,與年老小鼠相比,所有合劑飲食以及CR均預防與年齡有關的淋巴細胞基因表達的變化。飲食A(合劑1)、C(合劑I+III)和F(CR)產生略低于40。/。預防的平均值,飲食B(合劑I+II)和D(合劑I+II+III)產生略高于40%預防的平均值。實施例6進行微陣列分析,以確定脂肪組織中顯著受衰老影響的基因,并確定熱量限制和各種營養(yǎng)混合物對這類基因表達的影響。用AffymetrixGeneChip⑧操作軟件對含有由UniGene數據庫(Build107,2002年6月,國家生物才支術信息中心)創(chuàng)建的序列簇的AffymetrixGeneChipMouseExpressionSet430A(昂飛有限公司,SantaClara,CA)進行分析,如實施例4中所述。根據實施例4中所述的標準選擇進行微陣列數據分析的基因,以評價各種飲食方案對所選基因的作用。圖10顯示了與年齡有關的脂肪組織基因表達的變化的總結??梢钥闯?,與年輕小鼠相比,在年老小鼠中代表各種不同的已知和未知功能的643種基因表現出改變的表達水平(p<0.01)。CR或飲食方案對脂肪組織中與年齡有關的基因表達的影響顯示在圖10和表6-1中。表6-1.飲食對脂肪組織中與年齡有關的基因表達變化的影響的總結(在p<0.01和p<0.05下)<table>tableseeoriginaldocumentpage38</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage39</column></row><table>從圖11所見,CR和飲食A-D中的每一種(和組合)均預防某種百分比的觀察的與年齡有關的基因表達變化。用CR觀察到了最大影響;然而,用所測試的各飲食也觀察到了顯著影響。表6-l按照功能對受影響的基因進行了分解。圖12-16顯示了不同的數據分析。在這些分析中,CR或四種々大食中的每一種對特定基因表達的與年齡有關的變化的影響被繪圖。僅給出了具有與年齡有關的表達變化和與CR或飲食有關的表達變化的基因。每個圖的X軸代表與年輕小鼠相比年老小鼠中基因表達的倍數增加或減少。每個圖的Y軸代表由處理(CR或飲食A-D中的一種)導致的該基因的基因表達的倍數增加或減少。因此,例如,如果與年輕小鼠相比特定基因在年老小鼠中的表達顯示IO倍增加,且作為飲食處理的結果表達顯示6倍減少,則該處理預防或逆轉該特定基因的與年齡有關的表達變化。因此,圖12-16中所示的每個圖的左上象限和右下象限代表其與年齡有關的表達變化可被飲食干預預防、至少是部分預防的基因。相反,圖12-16中所示的每個圖的右上象限和左下象限代表其與年齡有關的表達變化可能不受^^大食干預影響的基因。從圖12-16可見,在其表達受衰老和受各飲食處理影響的基因數中,絕大多數與年齡有關的變化在不同程度上被飲食處理預防或逆轉。這些結果從68%(飲食D,合劑I+II+III)至97%(CR)不等??偨Y上面給出的數據,觀察到CR預防最多數目的與年齡有關的脂肪組織基因表達變化。飲食A、B、C和D也對抗許多與年齡有關的基因表達變化的發(fā)生。例如,注意到戶/伊表達被所有飲食增加,這可能是由于在所有飲食中均存在的合劑I的影響造成的。已知蛋白質CD59a是膜攻擊復合物(補體級聯)的調控劑。對該基因與年輕小鼠相比在年老小鼠中的表達以及被飲食方案的影響進行檢查。結果如圖17中所示。從該圖可見,該基因的表達在年老個體中比在年輕個體中增加了1.6倍。很明顯,與"年老的"對照相比,CR和飲食A-D中的每一種均能減少該基因的表達,在一些情況中,甚至低于在"年輕的"對照中觀察到的值。本發(fā)明不限于上面所描述和例舉的實施方案,但能夠在附加的權利要求的范圍內變化和^"改。權利要求1.飲食配制物,其包含至少三種成分,所述成分中的每一種分別屬于通過模擬熱量限制的至少一種促長壽作用而延長壽命的成分的五種類別中不同的一種,其中所述類別是:(a)抗氧化劑;(b)抗糖化劑;(c)體重或機體脂肪降低劑;(d)高胰島素敏感性或者低血胰島素或低血糖促進劑;和(e)抗炎劑。2.權利要求l的配制物,其中所述抗氧化劑是水溶性的。3.權利要求2的配制物,其中所述水溶性抗氧化劑包括下列物質中的一種或多種維生素C、多酚類、原花色素類、花色素苷類、生物類黃酮類、硒源、a-硫辛酸、谷胱甘肽、兒茶素、表兒茶素、表沒食子兒茶素、表沒食子兒茶素沒食子酸酯、表兒茶素沒食子酸酯或半胱氨酸。4.權利要求3的配制物,其中所述硒源是亞竭酸鈉、竭酸鈉或L-硒代曱硫氨酸中的至少一種。5.權利要求l的配制物,其中所述抗氧化劑是脂溶性的。6.權利要求4的配制物,其中所述脂溶性抗氧化劑包括下列物質中的一種或多種維生素E、Y-生育酚、a-胡蘿卜素、P-胡蘿卜素、葉黃素、玉米黃質、視黃醛、蝦青素、隱黃質、天然的混合的類胡蘿卜素類、番茄紅素或白藜蘆醇。7.權利要求l的配制物,其含有脂溶性和水溶性抗氧化劑。8.權利要求6的配制物,其中所述抗氧化劑包括維生素E、維生素C、天然的類胡蘿卜素類、硒源和番茄紅素。9.權利要求l的配制物,其中所述抗糖化劑包括下列物質中的一種或多種肌肽或氨基胍。10.權利要求1的配制物,其中所述體重或機體脂肪降低劑包括下列物質中的一種或多種共軛亞油酸、L-肉堿、乙?;?L-肉堿、丙酮酸鹽或酯、多不飽和脂肪酸類、中鏈脂肪酸類、中鏈甘油三酯類或大豆異黃酮類和它們的代謝產物。11.權利要求1的配制物,其中所述高胰島素敏感性或者低血胰島素或低血糖促進劑包括下列物質中的一種或多種鉻源、肉桂、肉桂提取物、來自肉桂和金縷梅的多酚類、咖啡豆提取物、綠原酸、咖啡酸、鋅源或葡萄籽提取物。12.4又利要求1的配制物,其中所述抗炎劑包括下列物質中的一種或多種co-3脂肪酸源或姜黃素源。13.權利要求12的配制物,其中所述co-3脂肪酸源是下列物質中的至少一種a-亞麻酸、二十碳五烯酸、二十二碳五烯酸、二十二碳六烯酸、亞麻子、亞麻油、核桃類、低芥酸菜子油、麥胚或魚油。14.權利要求12的配制物,其中所述姜黃素源是(l,7-雙-(4-羥基-3-甲氧基苯基)-庚-l,6-二烯-3,5-二酮、l-(4-羥基苯基)-7-(4-羥基-3-甲氧基苯基)-庚-l,6-二烯-3,5-二酮、1,7-雙-(4-羥基苯基)-庚-1,6-二烯-3,5-二酮)、脫曱氧基姜黃素或雙脫甲氧基姜黃素。15.權利要求1的配制物,其包含至少一種糖化損傷抑制劑、至少一種體重和機體脂肪降低劑以及至少一種高葡萄糖敏感性和低血胰島素/血糖促進劑。16.權利要求15的配制物,其進一步包含至少一種抗氧化劑。17.權利要求16的配制物,其進一步包含至少一種抗炎劑。18.權利要求1的配制物,其包含至少一種抗氧化劑和至少一種抗炎劑。19.組合物,其是動物食品、飲食補充劑或人食品,包含權利要求1的配制物。20.權利要求19的組合物,其是配制用于伴侶動物消耗的動物食品或飲食補充劑。21.權利要求20的組合物,其中所述伴侶動物是狗或貓。22.延長動物壽命的方法,該方法包括以延長動物壽命的有效量對動物規(guī)律地施用包含至少三種成分的飲食配制物,所述成分中的每一種分別屬于通過模擬熱量限制的至少一種促長壽作用而延長壽命的成分的五種類別中不同的一種,其中所述類別是(a)抗氧化劑;(b)抗糖化劑;(c)體重或機體脂肪降低劑;(d)高胰島素敏感性或者低血胰島素或低血糖促進劑;和(e)抗炎劑。23.權利要求22的方法,其中所述動物是伴侶動物。24.權利要求23的方法,其中所述動物是狗或貓。25.權利要求22的方法,其中所述飲食配制物是動物食品或飲食補充劑的一部分。26.權利要求22的方法,其中所述飲食配制物作為飲食方案的一部分被如下施用每天一次或多次、每周一次或多次或者每月一次或多次。27.々欠食配制物在制備用于延長動物壽命的組合物中的用途,其中所述飲食配制物包含至少三種成分,所述成分中的每一種分別屬于通過模擬熱量限制的至少一種促長壽作用而延長壽命的成分的五種類別中不同的一種,其中所述類別是(a)抗氧化劑;(b)抗糖化劑;(c)體重或機體脂肪降低劑;(d)高胰島素敏感性或者低血胰島素或低血糖促進劑;和(e)抗炎劑。28.權利要求27的用途,其中所述動物是伴侶動物。29.權利要求28的用途,其中所述動物是狗或貓。30.權利要求27的用途,其中所述飲食配制物是動物食品或飲食補體充劑的一部分。31.權利要求27的用途,其中所述飲食制劑作為飲食方案的一部分被如下施用每天一次或多次、每周一次或多次或者每月一次或多次。全文摘要本文公開了在不改變飲食攝入的情況下模擬熱量限制的生理學、生物化學和基因表達作用的飲食配制物和方法。所述配制物包含在體內具有各種預期功能的營養(yǎng)物的組合,所述功能屬于下列活性中的三種或更多種(1)抗氧化劑活性;(2)抑制糖化損傷;(3)降低體重和機體脂肪;(4)促進高胰島素敏感性和低血胰島素/血糖;和(5)抗炎活性。文檔編號A61K36/87GK101378771SQ200780004232公開日2009年3月4日申請日期2007年1月31日優(yōu)先權日2006年2月1日發(fā)明者R·P·米德爾頓,S·S·漢娜,潘元龍申請人:雀巢技術公司