專利名稱：基于微片的藥物制劑的制作方法
基于微片的藥物制劑
本發(fā)明涉及一種新型藥物制劑，其含有具有不同組分的各種微片， 所述各微片具有相同的空間形狀和相同的重量。
例如，從DE342 26 19A1中已知各種微片。該文獻(xiàn)的說(shuō)明書(shū)記載了 具有凸起的上側(cè)和下側(cè)的圓柱形主體，圓柱的直徑和高度相互獨(dú)立地為 1.0 2.5mm，并且相互之間的比例為l: 0.5 1.5。
已知的是以微片形式給予各種藥物活性化合物，例如潘托拉唑(DE 696 261 16 T2)、止痛劑(DE 199 016 83 B4)、烷基富馬酸氫鹽(alkyl hydrogen fumarate)和奧美拉唑(DE 196 260 45 C2)。
給予藥物活性化合物的問(wèn)題記載在WO 00/67695中。根據(jù)該文獻(xiàn)， 常規(guī)地以膠囊形式給予微片。其中對(duì)于患者的缺點(diǎn)在于困難和復(fù)雜的個(gè) 體劑量(WO 00/67695,第1頁(yè)，第19~21行)。該文獻(xiàn)還指出，使用硬膠 囊不能解決這種問(wèn)題，因?yàn)檫@些膠囊不能被患者吞咽或者很難被患者吞 咽(W000/67695，第1頁(yè)，第22 26行)。在實(shí)踐中不能通過(guò)取出并分割 膠囊內(nèi)容物來(lái)得到可靠的個(gè)體劑量，因?yàn)橐粋€(gè)或多個(gè)膠囊的內(nèi)容物必須 被分割成所需的量。然而，患者不能完成這一點(diǎn)，或者需在很大努力下 才能完成這一點(diǎn)(WO 00/67695，第1頁(yè)，第33~37行)。
EP 1 185 253 Bl記載了含有活性化合物曲馬多和雙氯芬酸的口服單 元。這兩種活性化合物均含在給予單元中，并且單獨(dú)配制每個(gè)亞單元
。
EP 1 185 253 Bl中的亞單元是固體藥物制劑，除了包括特定的活性 化合物和/或其特定的藥物可接受的鹽之外，還包括常規(guī)輔助添加劑
。
EP 1 185 253 Bl中的亞單元可以是多微粒形式，例如作為微片
。EPl 185 253 B1中記載的口服單元可以是小袋、膠囊或片劑的形式 [0023〗。
本發(fā)明的目的是一種新型的藥物制劑，可以根據(jù)患者的要求調(diào)整其 中的微片，并可以容易地給予至患者。
已經(jīng)發(fā)現(xiàn)基于微片的藥物制劑，其特征在于，所述藥物制劑含有具 有不同組分的各種微片，所述各微片具有相同的空間形狀和相同的重量。
根據(jù)本發(fā)明的藥物制劑的所有微片具有相同的密度，因此，可以很 容易地定量和組合，從而得到各種制劑。
本發(fā)明的制劑優(yōu)選是流動(dòng)形式。由于各種微片具有相同的密度，因 而各種微片沒(méi)有發(fā)生分離，使得它們能夠以與液體相似的方式定量。
根據(jù)本發(fā)明的制劑可以容易地給予至患者。
在本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施方案中，所述各微片以均勻混合物形式存在于 根據(jù)本發(fā)明的藥物制劑中。
各組分主要是均勻分布在根據(jù)本發(fā)明的藥物制劑中。由于各個(gè)微片 具有相同的密度，因此各組分的均勻分布保持不變；各微片在根據(jù)本發(fā) 明的制劑中沒(méi)有由于不同的密度而發(fā)生分離。
微片的組分可以是活性化合物、其他輔助物質(zhì)和填料。
在本發(fā)明中，不同的活性化合物或活性化合物組合分布在不同的微 片上。使用這種方法，可以很容易地改變?cè)诟鞣N制劑中活性化合物的含 量，并使其適應(yīng)于個(gè)體患者的各種要求。
按此方式，例如，根據(jù)醫(yī)生的指示，根據(jù)本發(fā)明的制劑可以容易地 從各微片單獨(dú)地構(gòu)成為"單元"，并使其成為易于給予的形式。例如，在 藥劑業(yè)也可以利用可用的常規(guī)手段構(gòu)成制劑。
當(dāng)然，在本發(fā)明中，也可以提供特定化的標(biāo)準(zhǔn)制劑。
通過(guò)稱量制劑用的各種類型的微片可以最容易地提供根據(jù)本發(fā)明的 制劑。
根據(jù)本發(fā)明的藥物制劑可以通過(guò)定量匙容易地給予，因?yàn)橛捎诟魑?br> 片的均勻分布，因而各組分也均勻地分布。因此，不需要將各微片包裝 進(jìn)膠囊中。
原則上，各微片的可能的活性化合物均為可以被加工成微片的固體 活性化合物。
本發(fā)明中的活性化合物包括例如藥物、順勢(shì)療法作用物質(zhì)、維生素、 礦物質(zhì)、益生菌活性化合物、酶、食品補(bǔ)充劑和植物提取物，這些本身 是已知的。
舉例來(lái)說(shuō)，可以提到以下的活性化合物
維生素，例如，生物素、膽堿、鈷胺素(B12)、葉酸、肌醇、煙酸(B3)、 PABA (對(duì)氨基苯甲酸)、泛酸(B5)、維生素B6 (B6)、核黃素(B2)、硫銨(B1)、 生育酚、生育三烯酚、維生素A、維生素B、維生素C、維生素D、天然 維生素E、合成維生素E和維生素K。維生素可以是合成或天然來(lái)源的， 也可以是封裝狀態(tài)的。
礦物質(zhì)，例如，硼、鈣、氯、鉻、銅、鍺、碘、鐵、鎂、錳、礦物(螯 合的)、礦物(膠體)、礦物(珊瑚)、礦物(微膠囊的)、礦物(酵母)、鉬、磷、 鈣、硒、硅、鈉、釩、鋅。
氨基酸，例如，L-丙氨酸、L-精氨酸、L-肉堿、L-肌肽、L-瓜氨酸、 L-胱氨酸、L-谷酰胺、L-組氨酸、L-異亮氨酸、L-亮氨酸、L-賴氨酸、 L-蛋氨酸、L-鳥(niǎo)氨酸、L-苯丙氨酸、L-脯氨酸、L-絲氨酸、L-牛磺酸、 L-茶氨酸、L-酪氨酸、L-纈氨酸。
食品補(bǔ)充劑，例如，5-HTP、乙酰基-L-肉堿、a-硫辛酸、a-胡蘿卜 素、花色素、阿拉伯半乳聚糖、阿拉伯糖基木聚糖、花生四烯酸、蝦青 素、ATP (三磷酸腺苷)、蜂花粉、蜂膠、黃連素、(5-l,3-葡聚糖、卩-1，6-葡聚糖、P-胡蘿卜素、菠蘿蛋白酶、類胡蘿卜素、角叉菜膠、軟骨(牛)、 軟骨(鯊魚(yú))、酪蛋白、兒茶素、纖維素、肉豆蔻酸十六烷基酯、殼聚糖、 葉綠素、硫酸軟骨素、胞磷膽堿、柑桔類黃酮、CLA (共軛亞油酸)、膠 原蛋白(牛)、雞膠原蛋白、魚(yú)膠原蛋白、膠原蛋白(豬)、初乳、CoQ10(輔 酶QIO)、肌氨酸、姜黃素、D-甘露糖、DAG(二酰基甘油)油、大豆黃酮、 DHA (二十二碳六烯酸)、DHEA、 二吲哚基甲烷、EGCG (表沒(méi)食子兒茶
素-3-沒(méi)食子酸酯)、EPA(二十碳五烯酸)、必需的脂肪酸、纖維、魚(yú)油、 類黃酮、FOS(低聚果糖)、染料木黃酮、GLA(Y-亞油酸)、葡甘露聚糖、 鹽酸葡萄糖胺、硫酸葡萄糖胺、谷胱甘肽、GPC (甘油磷酸膽堿)、綠唇 貽貝、阿拉伯樹(shù)膠、瓜爾膠、橘皮苷、石杉?jí)A、透明質(zhì)酸、免疫球蛋白、 吲哚-3-甲醇、肌醇、菊粉、IP-6 (肌醇六磷酸酯)、依普黃酮、異黃酮、 異麥芽酚、乳鐵蛋白、乳糖、羊毛脂、卵磷脂、木脂素、葉黃素、葉黃 素酯、番茄紅素、麥芽糖醇、褪黑激素、微晶羥基磷灰石、MSM (甲基 磺?；淄?、N-乙酰基-半胱氨酸、N-乙?；?葡萄糖胺、二十八垸醇、 章魚(yú)胺、低聚原花青素(OPC)、 co-3脂肪酸、co-6 EFA、牡蠣殼、木瓜、 珍珠粉、果膠、胃蛋白酶、磷脂酰膽堿、磷脂酰絲氨酸、磷脂、植物固 醇/固醇酯、普利醇、多酚、雞蛋蛋白、魚(yú)蛋白、大米蛋白、絲蛋白、大 豆蛋白、乳清蛋白、丙酮酸酯、槲皮素、紅曲米、白藜蘆醇、核糖、蜂 王漿、蕓香苷、唾液、SAM-e、海參、水飛薊素、大豆蛋白分離物、角 鯊烯、超氧化物歧化酶、可可豆堿、鹿茸、長(zhǎng)春蔓胺、長(zhǎng)春西汀、乳清 蛋白分離物、黃原膠、木糖醇、玉米黃質(zhì)、玉米醇溶蛋白。
植物提取物，例如，巴西莓(acai)、金虎尾、AFA(水華束絲藻)、姬 松茸、苜蓿、藍(lán)綠藻、綠藻、澤瀉、蒜素、盧薈、盧薈(角)、余甘子、穿 心蓮、當(dāng)歸、八角、胭脂樹(shù)紅、蘋(píng)果、阿江欖(arjuna)、山金車花、朝鮮 薊、心葉牛青膽、蘆筍、黃芪、白術(shù)、鱷梨油、虎耳草、大花紫薇葉、 伏?；ā⒋篼湶?、羅勒、印度草(Bellericmyrobalan)、漿果、越桔、苦瓜 (karela)、苦橙(酸橙)、總狀升麻、黑加侖籽、黑胡椒、黑核桃、黑莓、 墨角藻、水飛薊、加拿大血根、藍(lán)升麻、藍(lán)莓、貫葉澤蘭、琉璃苣、乳 香木(boswdlia)、花椰菜、灌木、柴胡、巨牛蒡、假葉樹(shù)、蜂斗菜、金盞 菊、加州罌粟、樟腦、卡姆果、油菜籽、菜籽油、辣椒素、小豆蔻、長(zhǎng) 豆角樹(shù)、鼠李皮、桂皮、蓖麻油、貓爪草、貓薄荷、卡圖巴(catuaba)、牛 角椒、谷物草、甘菊、珠仔草、長(zhǎng)綠闊葉灌、蔓荊子(牡荊)、蘩縷、菊苣、 小球藻、巧克力、肉桂、柑橘類植物、丁香、石松、蛇床子、可可豆、 黨參、薏苡、毛喉鞘蕊花、款冬、雛菊、珊瑚、蟲(chóng)草、延胡索、痙攣樹(shù) 皮、蔓越莓、蔓越莓籽提取物、蔓越莓籽油、旱傘草、達(dá)迷草、蒲公英、 南非鉤麻、當(dāng)歸、掌狀紅皮藻、松果菊、接骨木果、土木香、五加參、 余甘子、麻黃、精華油、桉樹(shù)、杜仲、月見(jiàn)草、伏辣子(吳茱萸)、小米草、
假獨(dú)角獸、小茴香、胡蘆巴、小白菊、亞麻籽、亞麻籽油、花粉、何首 烏、乳香、水果、靈芝、藤黃果、大蒜、龍膽、生姜、銀杏、美洲人參、 東方人參、加拿大白毛茛、積雪草、谷物、葡萄籽提取物、葡萄皮中提
取物、葡萄柚籽提取物、葡萄、胡桃、綠色食品、guacatonga、瓜拉那、 guggul、匙羹藤、山楂、大麻、芙蓉、蜂蜜、蜜樹(shù)茶、仙人掌、蛇麻草、 苦薄荷、角質(zhì)山羊雜草(淫羊藿)、七葉樹(shù)、問(wèn)荊、牛膝草、印度蓽茇、愛(ài) 爾蘭苔、七葉膽、加州希蒙得木、醉椒、海帶、可樂(lè)果、葛根、夏威夷 堅(jiān)果、薰衣草、檸檬膏、檸檬草、甘草、半邊蓮、羅漢果、肉豆蔻皮、 木蘭、灰樹(shù)花、山竹果、麥盧卡樹(shù)、藥屬葵、白花繡線菊、草木犀、水 飛薊、益母草、藜豆、鐵青樹(shù)堿、毛蕊花、圓葉葡萄、治療香菇、芥菜、 沒(méi)藥、納豆激酶、楝樹(shù)、蕁麻、諾麗、仙人掌、紫菜、堅(jiān)果、燕麥麩、 燕麥、燕麥草、橄欖、橄欖葉、橄欖油、牛至、奧勒崗葡萄、木瓜、香 菜、西番蓮、保哥果、牡丹、薄荷、紫蘇、紫蘇油、長(zhǎng)春花、松樹(shù)皮提 取物、車前草、pleurisy、虎杖、石榴、茯苓、花椒、洋車前草、南瓜籽、
南瓜籽油、臀果木、樹(shù)莓、樹(shù)莓葉、紅三葉草、紅樹(shù)莓籽油、地黃、靈 芝、紅景天、大黃、米糠、博士茶、玫瑰果、迷迭香、紅花、紅花籽油、 鼠尾草、丹參根、檀香、sangredegrado、菝契、鋸葉棕、五味子、沙棘、 海藻、種子、塞納葉、芝麻油、芝麻、乳木果、薺菜、香燕、水飛薊素、 黃芩、滑榆樹(shù)、大豆、豆油、留蘭香、螺旋藻、豆芽、孿果藤、圣約翰 草、甜菊、草莓、suma、向日葵油、葵花籽、瓊崖海棠油、茶樹(shù)、紅茶、 綠茶、百里香、番茄纖維、東革阿里、蒺藜、triphala、 tulsi (圣羅勒)、 姜黃、熊果酸、纈草、香草、蔬菜、馬鞭草、小蔓長(zhǎng)春花、醋、山崳菜、 小麥胚芽、小麥草、白蕓豆、白柳樹(shù)樹(shù)皮、野櫻桃、野生山藥、巫婆榛、 西方雪果(枸杞)、艾草、雪蓮果、西洋蓍草、酵母、羊蹄草、巴拉圭茶、 山達(dá)草、依蘭、育亨賓、絲蘭、酸棗。
本發(fā)明中的制劑的各微片均必須具有相同的重量和相同的空間形 態(tài)。通過(guò)改變填料，根據(jù)活性化合物的選擇來(lái)調(diào)節(jié)重量。
在其他制劑的情況下，當(dāng)然可以使用具有不同重量和其他空間形狀 的微片。
各微片的重量取決于組成，并取決于適宜時(shí)的包衣。通過(guò)改變輔助
物質(zhì)和填料的含量，可以獲得具有不同的活性化合物和相同的重量的微 片。
微片的表面可以用本身已知的方式包衣。使用這種方法，例如，可 以加速給予，或者可以保護(hù)活性化合物(例如免于接觸胃酸)。
微片的空間形狀原則上可以根據(jù)需要選擇。然而，空間形狀應(yīng)使得 在均質(zhì)化過(guò)程中不會(huì)妨礙各微片。
本發(fā)明中的微片優(yōu)選呈圓柱形、橢圓形或球形的空間形狀。
在每種情況下，本發(fā)明中的圓柱形微片的大小通常其高度和直徑可
以為約l~4mm，優(yōu)選1 2.5mm。
例如，高度和直徑約2mm的圓柱形微片的重量可以為6.5~8.5 mg。
在根據(jù)本發(fā)明制劑中的微片可以被非常準(zhǔn)確地處理，并且在國(guó)際藥 典中僅允許極輕微偏離。
根據(jù)本發(fā)明制劑中的微片的制備本身是已知的。
根據(jù)本發(fā)明制劑中的微片的均質(zhì)化(即，均勻分布)可以通過(guò)本身已 知的方法進(jìn)行。在此過(guò)程中微片未被破壞。
還發(fā)現(xiàn)了一種制備基于具有不同組分的微片的藥物制劑的方法，其 特征在于，均勻混合具有相同空間形狀和相同重量的各微片。
根據(jù)本發(fā)明制備的制劑可以穩(wěn)定的方式長(zhǎng)時(shí)間儲(chǔ)存在瓶中，并且在 給予過(guò)程中，可以從瓶中填充到量器中。在這里，配方的組成和流動(dòng)性 得到保持。
本發(fā)明還提供了本發(fā)明含有具有不同組分的各微片的制劑用于治療 和預(yù)防疾病的用途，其中所述各微片具有相同的空間形狀和相同的重量。
根據(jù)本發(fā)明的制劑可以有利的方式容易地制備，并且易于以特定的 形式給予。它們以新穎的方式擴(kuò)展了用于治療和預(yù)防疾病的藥劑的給予 可能性。
實(shí)施例
準(zhǔn)備用于治療疾病癥狀的糖尿病用制劑。有以下四種類型
生物-水果綠色食品2,000 mg/每天x30天=60克-抗氧化劑
生物-Glucoban 350 mg/每天x3(^10.5克-四種提取物的組合(苦瓜、 大葉紫薇、積雪草和ot-硫辛酸)，作為植物胰島素具有改善循環(huán)從而將葡 萄糖更好輸送進(jìn)細(xì)胞并降低耐胰島素性的效果。
生物-眼睛保健25011^/每天><30=7.5克-類胡蘿卜素、葉黃素、蝦紅 素的組合，如果視力己經(jīng)受損。
生物-心臟保健500 mg/每天x3(^15克-天然生育三烯酚和生育酚 (全譜維生素E)、天然維生素C和輔酶Q10的組合。
各微片含有5 mg活性物質(zhì)和含有重量7.5 mg的添加劑。
劑量取決于患者的體重和臨床情況。
各微片是圓柱形的，高度為2mm,直徑為2mm。
根據(jù)預(yù)定劑量，將四種不同類型的微片在搖動(dòng)燒杯中均質(zhì)化，并可 以用量器取出。制劑是易于流動(dòng)的。
權(quán)利要求
1. 一種基于微片的藥物制劑，其特征在于，所述藥物制劑含有具有不同組分的各種微片，所述各微片具有相同的空間形狀和相同的重量。
2. 如權(quán)利要求1所述的藥物制劑，其特征在于，所述微片以均勻 混合物的形式存在。
3. 如權(quán)利要求1或2之一所述的藥物制劑，其特征在于，藥物活 性化合物、輔助物質(zhì)和填料用作所述微片的組分。
4. 如權(quán)利要求1 3之一所述的藥物制劑，其特征在于，所述微片 呈圓柱形、橢圓形或球形的空間形狀。
5. 如權(quán)利要求1 4之一所述的藥物制劑，其特征在于，所述微片 呈高度為1~3 mm和直徑為1~3 mm的圓柱形。
6. 如權(quán)利要求1~5之一所述的藥物制劑，其特征在于，所述微片 的重量為4~8 mg。
7. —種制備基于具有不同組分的微片的藥物制劑的方法，其特征 在于，均勻混合具有相同空間形狀和相同重量的各微片。
8. 含有具有不同組分的各微片的制劑作為用于治療和預(yù)防疾病的 組合物的用途，其中所述各微片具有相同的空間形狀和相同的重量。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種新型藥物制劑，其含有具有不同組分的各種微片，所述各微片具有相同的形狀和相同的重量。
文檔編號(hào)A61K9/20GK101378734SQ200780004954
公開(kāi)日2009年3月4日 申請(qǐng)日期2007年2月9日 優(yōu)先權(quán)日2006年2月10日
發(fā)明者沃爾夫?qū)ち_爾 申請(qǐng)人:佰歐杰尼瑞克斯制藥有限公司