專利名稱：具有氣動(dòng)力彈性分散機(jī)構(gòu)的干粉吸入器的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明總體上涉及吸入器、干粉吸入器、吸入流，更具體而言， 本發(fā)明涉及使用干粉吸入器的方法。
背景技術(shù)：
干粉吸入器("DPI")代表在不使用CFC拋射劑的條件下遞送 藥物氣溶膠的壓力分配劑量型吸入器("pMDI")裝置的有前途的 替代方案。通常參見(jiàn)Crowder等人，2001: Odyssey in Inhaler Formulation and Design, Pharmaceutical Technology, 第 99-113 頁(yè), 2001年7月；禾口 Peart等人，New Development in Dry Powder Inhaler Technology, American Pharmaceutical Review, Vol.4， n.3,第37-45頁(yè) (2001) ; Marto腦等人，2005, Respiratory Care， Smyth and Hickey American Journal of Drug Delivery, 2005。
通常，DPI被構(gòu)造為用于遞送粉末藥物或包括賦形劑和/或其他成 分的藥物混合物。 一般而言，依靠患者的呼吸努力，許多DPI被被動(dòng) 地操作以對(duì)以粉末形式提供的藥物進(jìn)行分配。不幸的是，由于患者之 間的吸氣能力可能不同，甚至有時(shí)同一患者連續(xù)使用時(shí)吸氣能力也可 能不同(特別是如果患者經(jīng)受易于封閉氣道的哮喘發(fā)作或呼吸類型疾 病的話更是如此)，因此這種被動(dòng)操作可導(dǎo)致不良的劑量均勻性。
一般而言，已知的單劑量和多劑量DPI裝置使用(a)獨(dú)立預(yù) 先測(cè)定的劑量，例如含有藥物的膠囊，所述膠囊可在分配之前被插入 裝置中；或者(b)大體積粉末容器，所述大體積粉末容器被構(gòu)造為 通過(guò)分配合適劑量的分配腔來(lái)向患者施用連續(xù)量的藥物。通常參見(jiàn) Prime等人，Review of Dry Powder Inhalers, 26 Adv. Drug Delivery Rev. 第51-58頁(yè)(1997);以及Hickey等人，A new millennium for inhaler technology, 21 Pharm. Tech.， n.6，第116-125頁(yè)(1997)。在操作中，DPI裝置希望以期望的干粉物理形式('例如微粒尺寸 的形式)將均勻的氣溶膠分散量施用到患者的氣道中并將其指引到期 望的沉積部位。如果患者不能提供充分的呼吸努力，則藥物滲透的范 圍、尤其是氣道的下部可能被堵塞。這可導(dǎo)致粉末在患者口內(nèi)或咽喉 中過(guò)早沉積。
多種不利因素可不利地影響DPI的性能。例如，干粉藥物混合物 中小尺寸的可吸入的顆?？墒顾鼈兪艿綀F(tuán)聚力和/或內(nèi)聚力(即，某 些類型的干粉易于團(tuán)聚，這通常是由粘合在一起的藥物顆粒所造成 的)，這可導(dǎo)致不良的流動(dòng)和非均勻分散。此外，如上所述，許多干 粉配制物使用較大的賦形劑顆粒以增強(qiáng)藥物的流動(dòng)性能。然而，藥物 與賦形劑的分離以及團(tuán)聚的存在可能需要額外的呼吸努力，這可再次 影響患者氣流中粉末的穩(wěn)定分散。不穩(wěn)定的分散可抑制藥物到達(dá)其優(yōu) 選沉積部位/目標(biāo)部位，并且可在別處過(guò)早沉積不合適的量的藥物。
另外，許多干粉吸入器可將較多量的藥物殘留在裝置中，隨著時(shí) 間的消逝這尤其有問(wèn)題。通常，該問(wèn)題要求所述裝置被拆卸和清洗以 確保其處于正常的運(yùn)轉(zhuǎn)情況中。此外，這些干粉藥物中的多數(shù)的吸濕 性特性也要求所述裝置被定期清洗和干燥。
人們?cè)O(shè)計(jì)出了多種不同的吸入裝置，以試圖解決常規(guī)被動(dòng)吸入器
所涉及的問(wèn)題。例如，美國(guó)專利No. 5,655,523披露并要求保護(hù)一種 干粉吸入裝置，其具有防團(tuán)聚-氣溶膠化活塞桿或偏壓錘和螺線管。 美國(guó)專利No. 3,948,264披露了使用一種電池動(dòng)力式螺線管蜂鳴器來(lái) 振動(dòng)膠囊，從而實(shí)現(xiàn)包含于其中的粉末的有效釋放。這些裝置基于下 列觀點(diǎn)通過(guò)使用獨(dú)立于患者呼吸努力的能量輸入，可有效地促進(jìn)干 粉的釋放。
美國(guó)專利No. 6,029,663 (Eisels等人)披露并要求保護(hù)一種千粉 吸入器遞送系統(tǒng)，所述干粉吸入器遞送系統(tǒng)具有能夠旋轉(zhuǎn)的載體盤， 所述載體盤具有由剪切層密封的泡罩殼，所述剪切層使用用于撕掉剪 切層的致動(dòng)器以釋放粉末藥物內(nèi)容物。該裝置還包括與吸入器的底部 相連的懸掛的吸嘴蓋(mouthpiece cover)。
美國(guó)專利No. 5,533,502(Piper)披露并要求保護(hù)一種粉末吸入器，其利用患者的呼吸能力來(lái)產(chǎn)生可呼吸的氣溶膠。Piper的發(fā)明還包括
容納凹孔的旋轉(zhuǎn)盒或限定容納藥物的接收器的泡罩。裝有彈簧的滑架 使用鋒利的邊將泡罩壓在管道上，所述鋒利的邊將泡罩刺破以釋放藥 物，所述藥物之后進(jìn)入到從氣體入口管道中抽出的氣體中，使得氣溶 膠化的藥物從氣溶膠出口管道排出。
Crowder等人在美國(guó)專利US 6,889,690中描述了一種干粉吸入 器，其包括壓電聚合物包裝，其中使用確定特定粉末的先驗(yàn)情況的非 線性信號(hào)來(lái)模擬用于氣溶膠化的粉末。
近年來(lái)，干粉吸入器(DPI)得到了廣泛應(yīng)用，尤其在美國(guó)更是 如此。目前，據(jù)估計(jì)DPI市場(chǎng)的價(jià)值超過(guò)40億美元。干粉吸入器增 加了許多優(yōu)點(diǎn)可遞送大范圍的劑量、粉末形式的藥物的優(yōu)異的穩(wěn)定 性(無(wú)需冷藏)、容易維持無(wú)菌狀態(tài)、不消耗臭氧、以及它們無(wú)需按 壓與呼吸的協(xié)調(diào)。
通過(guò)肺部來(lái)遞送多種治療化合物存在巨大的潛力(例如，參見(jiàn) Martonen T.， Smyth HDC， Isaccs K.， Burton R.， "Issues in Drug Delivery: Dry Powder Inhaler Performance and Lung Deposition": Respiratory Care. 2005, 50(9);以及Smyth HDC., Hickey， AJ" "Carriers in Drug Powder Delivery: Implications for Inhalation System Design": American Journal of Drug Delivery, 2005， 3(2), 117-132)。在生物制 劑的非入侵性遞送(目前必須通過(guò)注射來(lái)遞送)的研究中，人們意識(shí) 到肺部巨大的吸附表面積和低的代謝性藥物降解可用于蛋白質(zhì)類(如 胰島素)的系統(tǒng)遞送。目前正在研究通過(guò)吸入途徑施用先前通過(guò)注射 施用的小分子量藥物，以提供作用的非侵入性快速起效，或提高在肺 部作用(例如治療肺癌)的藥物的治療率。
肺部疾病的基因治療仍處于初級(jí)階段，但能對(duì)目前未滿足的醫(yī)療 需要提供有價(jià)值的解決方案。最近使用一種吸入型胰島素產(chǎn)品 Exubera 得到了下列認(rèn)識(shí)氣道可提供現(xiàn)實(shí)的機(jī)會(huì)來(lái)以非侵入性方 式遞送生物技術(shù)治療劑。這種產(chǎn)品得到了美國(guó)食品和藥品監(jiān)督管理局 批準(zhǔn)的推薦，從而將增大其他通過(guò)氣道施用的生物制劑的機(jī)會(huì)。
所有吸入劑型的關(guān)鍵是需要使治療劑的"可呼吸的劑量"(沉積在肺部的空氣動(dòng)力學(xué)直徑小于5.0 )um的顆粒)達(dá)到最大的程度。然而， 基于拋射劑的吸入器和目前的DPI系統(tǒng)僅能達(dá)到遞送劑量的小于 20%的肺部沉積效率。粉末系統(tǒng)效率受限的主要原因在于難以在顆粒 尺寸(顆粒直徑小于5nm)與抑制粉末解聚集的強(qiáng)的顆粒間力(在顆 粒尺寸<10 pm時(shí)，強(qiáng)的內(nèi)聚力開(kāi)始占主導(dǎo)地位)之間取得平衡(Smyth HDC., Hickey AJ., "Carriers in Drug Powder Delivery: Implications for Inhalation System Design": American Journal of Drug Delivery, 2005, 3(2), 117-132)。因此，DPI需要大量的呼吸努力來(lái)將粉末配制物從 裝置中吸出，以產(chǎn)生用于有效的肺部沉積的氣溶膠(參見(jiàn)示出DPI 的粉末分散的典型機(jī)構(gòu)的圖1)。許多呼吸道疾病的重要患者群的患 者，尤其是哮喘患者、兒童和老年患者不能進(jìn)行這種努力。在大多數(shù)
DPI中，需要約60L/min的氣流來(lái)使微細(xì)內(nèi)聚的粉末有效地解聚集。 目前所有的DPI均存在這種潛在的缺陷。
多項(xiàng)研究表明，由干粉吸入器(DPI)排出的劑量取決于氣流速 度(參見(jiàn)Martonen T.， Smyth HDC， Isaccs K.， Burton R., "Issues in Drug Delivery: Dry Powder Inhaler Performance and Lung Deposition": Respiratory Care, 2005,50(9))。氣體流速增加由于增加了對(duì)位于流程 中的顆粒作用的流體的阻力而增加了藥物分散。Turbuhaler⑧裝置(一 種常見(jiàn)DPI)并不適用于兒童，因?yàn)檫@種患者群所產(chǎn)生的流速較低(參 見(jiàn)Martonen T., Smyth HDC, Isaccs K., Burton R., "Issues in Drug Delivery: Dry Powder Inhaler Performance and Lung Deposition": Respiratory Care， 2005, 50(9))。
當(dāng)患者通過(guò)兩種主要的DPI裝置進(jìn)行吸入時(shí)，發(fā)現(xiàn)患者間吸入速 度差別極大。這種固有的差別促使一些公司對(duì)在吸入器內(nèi)提供能量的 方式(即"主動(dòng)"DPI)進(jìn)行評(píng)價(jià)。目前，尚無(wú)市售可得的主動(dòng)DPI。 研制中的主動(dòng)DPI包括使用壓縮氣體、壓電致動(dòng)器和電動(dòng)機(jī)的技術(shù)。 這些吸入器的設(shè)計(jì)非常復(fù)雜，并且利用了許多移動(dòng)型部件的組件。這 種裝置的復(fù)雜性存在一些主要的缺點(diǎn)，包括高成本、組件失效的風(fēng)險(xiǎn)、 復(fù)雜的制造工序、高昂的質(zhì)量控制費(fèi)用和難以滿足規(guī)章的批準(zhǔn)和豁免 方面的規(guī)定(食品和藥品監(jiān)督管理局)?？蛇x擇地，粉末技術(shù)可為依賴于DPI的流速提供潛在的解決方
案。例如，幾何尺寸為5pm-30nm但空氣動(dòng)力學(xué)直徑為lpm-5^im的中 空多孔微粒較之相同質(zhì)量的小顆粒需要更少的能量來(lái)進(jìn)行分散。這可 導(dǎo)致流速獨(dú)立型藥物分散，但可能限定為具有相關(guān)物理化學(xué)性質(zhì)的一些 類型的藥物。
因此，存在一些與目前的干粉吸入器系統(tǒng)有關(guān)的問(wèn)題，包括下列 最有問(wèn)題的爭(zhēng)議患者所接受的劑量高度依賴于患者通過(guò)被動(dòng)分散裝 置引起的流速。 一些專利描述了該問(wèn)題的潛在的解決方案，所述方案 利用外部能量源來(lái)輔助粉末的分散，并且消除這種劑量對(duì)患者呼吸特 性的依賴。在這些裝置中僅有一種在市場(chǎng)上銷售或得到監(jiān)督管理局
(如美國(guó)食品和藥品監(jiān)督管理局)的批準(zhǔn)。即使得到批準(zhǔn)，這些復(fù)雜 的裝置也可以具有高昂的制造成本和質(zhì)量控制費(fèi)用，這會(huì)對(duì)給予患者 的藥物的成本產(chǎn)生極大地影響。
本發(fā)明包括干粉吸入器和相關(guān)的裝有用于以干粉的形式吸入而 被遞送的化合物的單劑量包裝或多劑量包裝。所述干粉吸入器消除了 被動(dòng)裝置和主動(dòng)裝置之間的差別，并解決了這兩種裝置中的主要問(wèn) 題。所述吸入器為被動(dòng)裝置，其使用通過(guò)患者的吸入氣流的吸氣操縱
(inhalation maneuver)所產(chǎn)生的能量進(jìn)行工作。然而，由裝置內(nèi)的 氣流所產(chǎn)生的能量通過(guò)使用由穿過(guò)彈性元件的氣流所引起的振蕩而 集中在粉末上。按照這種方式通過(guò)將彈性元件的共振頻率調(diào)整至與粉 末的物理化學(xué)性能相匹配，吸入器可被"調(diào)諧"從而最有效地分散粉 末。此外，由于用以在彈性元件中產(chǎn)生振動(dòng)的一些能量以彈性拉力(勢(shì) 能)的形式預(yù)存于該元件中，因此在在裝置內(nèi)產(chǎn)生合適的振蕩所需的 氣流速度減小至最小程度。通過(guò)調(diào)節(jié)彈性拉力，吸入器的性能可與每 個(gè)患者的肺功能相適應(yīng)。因此，即使肺功能不良的患者和那些在呼吸 過(guò)程中具有較小的能力來(lái)產(chǎn)生氣流的患者也能夠獲得在彈性元件中 產(chǎn)生振蕩所需的流速。

發(fā)明內(nèi)容
本申請(qǐng)披露并要求保護(hù)一種高效且具有重現(xiàn)性的干粉吸入器，其設(shè)計(jì)簡(jiǎn)單，并且利用患者的吸入氣流來(lái)通過(guò)氣動(dòng)力彈性振動(dòng)集總能 量，以使氣溶膠中的顆粒解聚集和分散。本發(fā)明中的原理允許吸入器 在效率方面的性能顯著提高。另外，本發(fā)明的裝置和方法消除了吸入 器的性能對(duì)于單個(gè)患者的呼吸流速的依賴。氣動(dòng)力彈性分散機(jī)構(gòu)中的 物理學(xué)原理易于進(jìn)行簡(jiǎn)便和低成本的設(shè)計(jì)。而且，吸入器的性能可與 患者的肺功能相適應(yīng)以進(jìn)行最佳的個(gè)性化的藥物遞送。
當(dāng)彈性結(jié)構(gòu)經(jīng)受空氣動(dòng)力載荷時(shí)，它的變形可導(dǎo)致新的空氣動(dòng)力 載荷，結(jié)果流體-結(jié)構(gòu)之間產(chǎn)生相互作用。這種相互作用可導(dǎo)致一些 氣動(dòng)力彈性現(xiàn)象，如顫動(dòng)和發(fā)散(參見(jiàn)圖1-2)。在設(shè)計(jì)飛機(jī)機(jī)翼、 橋梁、渦輪等中，通常認(rèn)為氣動(dòng)力彈性現(xiàn)象是有害的現(xiàn)象。在制造氣 動(dòng)力彈性模型中，通常通過(guò)半經(jīng)驗(yàn)?zāi)Ｐ蛠?lái)計(jì)算空氣動(dòng)力載荷。近年來(lái)，
現(xiàn)代計(jì)算機(jī)日益增強(qiáng)的能力使得可能利用計(jì)算流體力學(xué)(CFD)來(lái)進(jìn) 行全三維粘性流的數(shù)字模擬，以解決某些實(shí)際制造問(wèn)題。當(dāng)圍繞結(jié)構(gòu) 的流體將動(dòng)能反饋于結(jié)構(gòu)而不是將其吸收時(shí)，產(chǎn)生顫動(dòng)。通常，結(jié)構(gòu) 在達(dá)到特定條件下的限制速度(顫動(dòng)速度)之前都是穩(wěn)定的，之后迅 速地、甚至是突然地進(jìn)行顯著的動(dòng)態(tài)運(yùn)動(dòng)。本發(fā)明利用氣動(dòng)力彈性來(lái) 增強(qiáng)了位于或粘附于移動(dòng)的氣流內(nèi)的薄膜上的顆粒的分散。此外，預(yù) 定量的顆粒甚至可在變化的輸入流速下被分散。甚至進(jìn)一步的是，源 自顫動(dòng)和氣動(dòng)力彈性振動(dòng)的氣動(dòng)力聲學(xué)發(fā)射可用于吸入器設(shè)計(jì)中，從 而為患者提供正反饋來(lái)表明已達(dá)到合適的吸入流速，即在產(chǎn)生最小的 有效流速時(shí)，產(chǎn)生哨聲或嗡嗡聲。
材料性能和膜拉力將決定氣動(dòng)力彈性運(yùn)動(dòng)的速度或顫動(dòng)發(fā)生的 速度，并因此將顆粒分散到用于患者吸入的移動(dòng)氣流中。可改變的性 能為膜剛度和施加于膜上的拉力、聚合物膜的厚度和寬度、以及支承 體之間的膜的長(zhǎng)度。
基于上述觀點(diǎn)，需要改變流場(chǎng)以在較寬范圍的患者氣流速度下獲 得精確的藥物遞送。圖2示出了在經(jīng)過(guò)非流線形體的條件下在薄膜中 形成渦流引起的振動(dòng)的構(gòu)造。通過(guò)交替改變棒(用三角形橫截面表示) 后面的渦流而產(chǎn)生的周期性加壓將在膜中產(chǎn)生振動(dòng)和氣動(dòng)力彈性響 應(yīng)。根據(jù)患者的流速，可插入不同尺寸的三角形橫截面來(lái)改變脫落頻率。還可改變膜拉力。
在相關(guān)概念中，腔體共鳴將在聲學(xué)上激勵(lì)膜。通過(guò)改變腔體的幾 何形狀可改變聲學(xué)加壓的頻率。流體在腔體的唇部分開(kāi)并在尾部附近 碰撞。腔體的深度或長(zhǎng)度可在單個(gè)裝置中容易地調(diào)節(jié)，從而改變聲學(xué) 加壓頻率以在膜內(nèi)產(chǎn)生氣動(dòng)力彈性響應(yīng)。如果患者的流速太小從而不 能引起圖2中所示的必需的氣動(dòng)力彈性響應(yīng)時(shí)，該構(gòu)造可能是合適的。
本發(fā)明的一些最突出的優(yōu)點(diǎn)為(1)提高的吸入器效率；(2) 流速的獨(dú)立性；以及(3)個(gè)性化的藥物遞送。
吸入器效率通過(guò)流動(dòng)引起的振動(dòng)(氣動(dòng)力彈性振動(dòng))而得到提高， 所述振動(dòng)直接為粉末提供分散能量。振幅、振動(dòng)頻率和振動(dòng)加速度可 與粉末顆粒和氣動(dòng)力彈性基板之間的粘附力相匹配，從而優(yōu)化分散。
由于吸入器的流動(dòng)式機(jī)械設(shè)計(jì)可確保達(dá)到氣動(dòng)力彈性響應(yīng)的臨 界流速較低，即對(duì)于所有患者的肺功能而言，均可達(dá)到用于粉末分散 的振動(dòng)能量，因此會(huì)獲得流速的獨(dú)立性。對(duì)于有效的氣溶膠化和肺部 遞送來(lái)說(shuō)無(wú)需將吸入流速增加到高于該臨界值。
對(duì)不同的患者而言，吸入器的調(diào)節(jié)(在制造過(guò)程中預(yù)先設(shè)定或在 藥物被藥劑師分配時(shí))是很容易達(dá)到的。例如，具有低流速和較淺的 潮氣量的小兒患者可能需要高的頻率振動(dòng)來(lái)進(jìn)行最佳的藥物粉末分 散。通過(guò)增加氣動(dòng)力彈性元件上的拉力可獲得較高頻率的振動(dòng)。


圖1:氣流以速度V流過(guò)處于拉緊狀態(tài)下的氣動(dòng)力彈性薄膜1， 從而導(dǎo)致氣動(dòng)力彈性薄膜的顫動(dòng)或振動(dòng)(以橫截面示出)。振動(dòng)由豎 直的箭頭表示，并且氣流由水平的箭頭表示。
圖2:由于氣流流過(guò)三角形棒2從而在氣動(dòng)力彈性薄膜中產(chǎn)生渦 流引起的振動(dòng)的構(gòu)造(以橫截面示出)。在氣流流過(guò)棒的上方和下方 時(shí)，棒會(huì)引起相反的渦流。
圖3示意性示出了表示本發(fā)明的主要元件的本發(fā)明吸入器的橫 截面視圖。
圖4示意性示出了裝載氣動(dòng)力彈性薄膜的第一輥和第二輥10，輪軸15位于輥的中心。
圖5示出了定量施藥器的優(yōu)選的實(shí)施方案。
圖6為定量施藥器的可選實(shí)施方案。
圖7A-7C示出了氣動(dòng)力彈性薄膜及其與下夾鉗19、上夾鉗20 和拉緊棒5間的關(guān)系。圖7A示出了在前進(jìn)裝置被啟動(dòng)時(shí)發(fā)生的作用， 其中上夾鉗和拉緊棒被從氣動(dòng)力彈性薄膜上提起，從而允許氣動(dòng)力彈 性薄膜自由地移動(dòng)，并將粉末劑量18運(yùn)至中心分配區(qū)域。箭頭21 示出了薄膜移動(dòng)的方向。圖7B示出了粉末劑量位于中心分配區(qū)域中， 并且上夾鉗降至其抵靠位置。圖7C示出了最終步驟，其中拉緊棒返 回到其靜置位置，并以預(yù)定水平的拉力將氣動(dòng)力彈性薄膜拉緊。
圖8示出了本發(fā)明的可選實(shí)施方案的分配機(jī)構(gòu)，其中用泡罩條 帶22取代了氣動(dòng)力彈性薄膜，并且拉緊的氣動(dòng)力彈性元件1緊鄰所 述泡罩條帶，所述泡罩條帶包括一系列填充粉末劑量的單獨(dú)的定量杯 23。大箭頭示出了氣流穿過(guò)泡罩條帶和氣動(dòng)力彈性元件的方向。小的 豎直箭頭示出了氣動(dòng)力彈性元件的振動(dòng)運(yùn)動(dòng)方向。
圖9示出了本發(fā)明的可選實(shí)施方案的分配機(jī)構(gòu)，其中用泡罩條 帶取代了氣動(dòng)力彈性薄膜，并且拉緊的氣動(dòng)力彈性元件緊鄰所述泡罩 條帶，所述泡罩條帶具有用于不同藥物的多個(gè)定量杯24。
圖IO示出了本發(fā)明的可選實(shí)施方案的分配機(jī)構(gòu)，其中氣動(dòng)力彈 性元件為氣動(dòng)力彈性的且可變形的薄膜25，其具有可變形的定量杯 26，所述定量杯含有粉末劑量。在薄膜被拉緊棒拉伸時(shí)，定量杯變形， 并將粉末劑量升至周圍薄膜的水平，此時(shí)粉末劑量在患者吸氣時(shí)容易 分散。水平箭頭表示氣動(dòng)力彈性的且可變形的薄膜的拉緊方向。
具體實(shí)施例方式
本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施方案包括具有集成的輔助分散系統(tǒng)的干粉吸 入器，所述輔助分散系統(tǒng)可根據(jù)患者的呼吸能力和粉末的粘附/內(nèi)聚 性質(zhì)來(lái)進(jìn)行調(diào)節(jié)。吸入器包括氣動(dòng)力彈性元件，所述氣動(dòng)力彈性元件 響應(yīng)于通過(guò)吸入器的氣流而產(chǎn)生顫動(dòng)或振蕩。氣動(dòng)力彈性元件將由患 者驅(qū)動(dòng)的氣流的集總能量提供到待分散的粉末中。氣動(dòng)力彈性元件優(yōu)選為保持在拉緊狀態(tài)下的薄的彈性薄膜，所述氣動(dòng)力彈性元件在由患 者通過(guò)吸入器而引起的低的流速下產(chǎn)生最佳的振動(dòng)響應(yīng)。所述氣動(dòng)力 彈性元件優(yōu)選地可根據(jù)患者的呼吸能力和用于分散的粉末內(nèi)的粘附 力/內(nèi)聚力來(lái)進(jìn)行調(diào)節(jié)。
吸入器本身為具有外表面7和兩個(gè)內(nèi)壁的殼體，所述兩個(gè)內(nèi)壁在 吸入器內(nèi)部形成三個(gè)不同的室。中間室基本上是開(kāi)放的，并且是在患 者吸氣時(shí)氣流通過(guò)吸入器的區(qū)域。中間室具有前端、尾端和中心分配
區(qū)域，所述前端與噴嘴8和吸嘴9相鄰，所述尾端與通風(fēng)口或氣流入 口 3相鄰，所述氣動(dòng)力彈性元件1被拉伸穿過(guò)所述中心分配區(qū)域。
所述內(nèi)壁(一個(gè)左壁和一個(gè)右壁)形成了兩個(gè)密閉室位于開(kāi)放
的中間室右側(cè)的右室和位于開(kāi)放的中間室左側(cè)的左室。每個(gè)內(nèi)壁具有 至少一個(gè)氣動(dòng)力彈性薄膜穿過(guò)的開(kāi)孔。吸入器的所有其他元件均位于 這些密閉室內(nèi)。其中的兩個(gè)元件從這些室的內(nèi)部伸至吸入器外部。第 一個(gè)元件為劑量計(jì)數(shù)器，其向患者表明在吸入器中還剩下多少劑量的 藥物。第二個(gè)元件為前進(jìn)裝置，其采用杠桿或刻度盤的形式，患者啟 動(dòng)所述前進(jìn)裝置，從而在吸入器中準(zhǔn)備被下次分配的劑量。
氣動(dòng)力彈性元件與本發(fā)明的多個(gè)元件接合。在優(yōu)選實(shí)施方案中， 氣動(dòng)力彈性元件為具有粉末劑量的彈性薄膜，其橫跨中心分配區(qū)域。 所述薄膜具有使用端和未使用端，并且?guī)喞@在第一巻軸和第二巻軸這 兩個(gè)巻軸之間。第一巻軸保持未使用端，因此在安裝時(shí)容納所有的氣 動(dòng)力彈性薄膜。第一巻軸位于左室中，與使用端相連的第二巻軸位于 右室中，從而導(dǎo)致氣動(dòng)力彈性薄膜通過(guò)左壁中的狹縫、穿過(guò)中心分配 區(qū)域、然后通過(guò)右壁中的狹縫達(dá)到第二巻軸上。輪軸通過(guò)每個(gè)巻軸的 中心。第二巻軸的輪軸包括同心彈簧，從而在彈簧加載的輪軸被啟動(dòng) 裝置啟動(dòng)時(shí)，氣動(dòng)力彈性薄膜從第一巻軸向第二巻軸移動(dòng)。與第一巻
軸緊鄰的輥12與氣動(dòng)力彈性薄膜接合，從而在氣動(dòng)力彈性薄膜中產(chǎn)
生額外的拉力。
氣動(dòng)力彈性薄膜保持在兩對(duì)薄膜夾鉗6之間。如圖7A-7B所示， 兩個(gè)下夾鉗19與室的底部固定連接， 一個(gè)下夾鉗位于右室中， 一個(gè) 下夾鉗位于左室中，氣動(dòng)力彈性元件靜靠在所述下夾鉗上。夾鉗分別置于巻軸與左壁之間以及巻軸與右壁之間。兩個(gè)上夾鉗20位于下夾 鉗上方。上夾鉗下降至下夾鉗上面，從而將氣動(dòng)力彈性元件保持在穿 過(guò)中心分配區(qū)域的位置處。曲柄與這兩個(gè)上夾鉗可活動(dòng)地連接。在前 進(jìn)裝置被啟動(dòng)并且曲柄移動(dòng)時(shí)，曲柄使得上夾鉗從下夾鉗上提起。這 允許氣動(dòng)力彈性元件從第一巻軸向第二巻軸移動(dòng)，并且向患者提供用 于分配的下次藥物劑量。
兩個(gè)拉緊棒5分別位于上夾鉗和左壁之間以及上夾鉗和右壁之
間，并且均與曲柄可活動(dòng)連接，所述曲柄使所述拉緊棒下降至預(yù)定的 水平以進(jìn)一步拉緊氣動(dòng)力彈性元件，并且在前進(jìn)裝置被啟動(dòng)以及曲柄 移動(dòng)時(shí)放開(kāi)拉緊棒?？梢栽趯⑽肫鞣峙浣o患者之前設(shè)定拉緊棒下降 的深度、以及因此作用在氣動(dòng)力彈性元件上的拉力，從而允許改變吸 入器以滿足不同患者或患者群的呼吸限制。
在本發(fā)明的可選實(shí)施方案中，拉力控制器與巻軸輪軸相連，從而 允許在吸入器被分配給患者之前，手動(dòng)固定氣動(dòng)力彈性薄膜的拉力。 在巻軸輪軸之間保持拉力，從而不需要拉緊棒。
在氣動(dòng)力彈性元件上游包括吸入器中的某些結(jié)構(gòu)特征以起到氣 流調(diào)節(jié)器的作用，從而降低氣動(dòng)力彈性元件以預(yù)定的水平振蕩時(shí)的閾
值流速。在本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施方案中，如圖2所示，氣流調(diào)節(jié)器為橫 過(guò)氣流通路延伸的三角形棒2,從而在空氣流過(guò)三角形棒的上方和下 方時(shí)形成渦流。'
在本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施方案中，治療性粉末位于氣動(dòng)力彈性元件 上，氣動(dòng)力彈性振動(dòng)使得粉末以氣溶膠的形式分散。圖5示出了粉末 劑量施藥器(powder dose applicator)，其剛好在劑量被患者吸入之 前將粉末劑量分配到氣動(dòng)力彈性薄膜上。粉末劑量施藥器包括填充有 至少一份劑量的粉末14的分配斜槽13，在薄膜在斜槽下面移動(dòng)時(shí)， 位于分配斜槽底端的輪轉(zhuǎn)動(dòng)。所述輪的圓周上具有凹口，在輪轉(zhuǎn)動(dòng)時(shí)， 所述凹口填充來(lái)自分配斜槽的粉末，并且將粉末倒在所述氣動(dòng)力彈性 元件上，從而導(dǎo)致將預(yù)定的劑量施加到氣動(dòng)力彈性元件上。在劑量從 輪上落到薄膜上后，薄膜通過(guò)兩個(gè)壓平輥11， 一個(gè)壓平輥位于氣動(dòng)力 彈性薄膜的上方， 一個(gè)壓平輥位于氣動(dòng)力彈性薄膜的下方。在氣動(dòng)力彈性薄膜從第一巻軸向第二巻軸移動(dòng)時(shí)，壓平輥轉(zhuǎn)動(dòng)，從而將粉末在 氣動(dòng)力彈性薄膜上壓平，并將粉末中的任何團(tuán)塊碾碎以實(shí)現(xiàn)最佳的分 散。
在本發(fā)明的可選實(shí)施方案中，粉末劑量施藥器的構(gòu)造如圖6所 示。可選粉末劑量施藥器包括位于氣動(dòng)力彈性薄膜上的分配斜槽13 并且不帶用于分配合適劑量的具有凹口的輪。取而代之的是分配盤 16，分配盤16位于氣動(dòng)力彈性薄膜與分配斜槽之間并與分配斜槽底
端接觸，在前進(jìn)裝置被啟動(dòng)時(shí)，所述分配盤圍繞其輪轂n旋轉(zhuǎn)。分
配盤還包括聚集在分配盤的一個(gè)區(qū)域中的多個(gè)分配孔18，從而在所述 盤轉(zhuǎn)過(guò)分配斜槽時(shí)，使得精確量的粉末通過(guò)所述分配孔落下。
在另一個(gè)實(shí)施方案中，氣動(dòng)力彈性元件為粉末包裝的一部分。至 少一份粉末劑量被預(yù)先計(jì)量到包括氣動(dòng)力彈性元件和可剝離的密封 條帶的條帶中，所述密封條帶封裝不連續(xù)劑量的粉末。在吸入前通過(guò) 開(kāi)啟裝置除去密封條帶，從而將粉末暴露于流過(guò)裝置的氣流。在優(yōu)選 實(shí)施方案中，開(kāi)啟裝置位于粉末劑量施藥器所處的位置。
在本發(fā)明的可選實(shí)施方案中，粉末劑量被預(yù)先計(jì)量于泡罩條帶包 裝中，所述泡罩條帶包裝具有可剝離層，該可剝離層保護(hù)每個(gè)劑量， 直至劑量準(zhǔn)備被分配時(shí)為止。泡罩條帶包裝取代氣動(dòng)力彈性元件而巻 繞在第一和第二輥上。所述前進(jìn)裝置一個(gè)劑量接一個(gè)劑量地推動(dòng)泡罩 條帶，并且開(kāi)啟裝置取代優(yōu)選實(shí)施方案的粉末劑量施藥器。在前進(jìn)裝 置被啟動(dòng)時(shí)，開(kāi)啟裝置從泡罩條帶上撕下可剝離層，從而暴露用于分 配的單個(gè)粉末劑量。在泡罩條帶的實(shí)施方案中，氣動(dòng)力彈性元件與泡 罩條帶包裝平行地穿過(guò)中心分配區(qū)域延伸。氣動(dòng)力彈性元件通過(guò)拉緊 棒保持在預(yù)定水平的拉力。因此在該實(shí)施方案中，拉緊棒不與曲柄或 前進(jìn)裝置相連。
在本發(fā)明的可選實(shí)施方案中，吸入器包括單劑量的治療性粉末。 在本發(fā)明的可選實(shí)施方案中，治療性粉末在經(jīng)受氣動(dòng)力彈性振動(dòng) 的容器或諧振腔中。另外，也可使用可選結(jié)構(gòu)(如簧片、薄片、面板和 刀片)來(lái)改善粉末的分散，只要這些結(jié)構(gòu)具有氣動(dòng)力彈性即可。氣動(dòng)力 彈性元件可由具有彈性的材料(包括聚合物、金屬和金屬涂敷的聚合物)構(gòu)成。
氣體流過(guò)吸入器的路徑由圖3中的箭頭4表示，所述路徑如下所 述在患者吸氣時(shí)，氣體通過(guò)位于吸入器的尾部的多個(gè)氣流入口 3被吸 入到吸入器中，所述氣流入口從殼體的外表面延伸至開(kāi)放的中間室的尾 端，并越過(guò)氣流調(diào)節(jié)器2，所述氣流調(diào)節(jié)器從室的左壁延伸至右壁；氣 體與延伸穿過(guò)室的中心分配區(qū)域的氣動(dòng)力彈性薄膜1接合，從而引起薄 膜的振動(dòng)或顫動(dòng)，以將粉末劑量從薄膜上分散到氣流中；氣體和粉末被 吸入湍流式氣流噴嘴的里端，所述噴嘴為圓柱形單元，其中至少一個(gè)管 子以螺旋或線圈的樣式從中間室的前端穿過(guò)殼體的外表面延伸到吸嘴 中；吸嘴固定在殼體的外表面上，其包括與噴嘴的外端接合的圓柱形開(kāi) 口，并且具有這樣的形狀，該形狀適于使患者的嘴唇撅起并覆蓋在吸嘴 上，以及在嘴唇和吸嘴之間形成密封。氣體和粉末離開(kāi)吸嘴，然后進(jìn)入 患者的口腔和呼吸道。氣流調(diào)節(jié)器和噴嘴的螺旋形狀都增加了氣流的湍 動(dòng)性，并將粉末劑量充分氣溶膠化和碾碎，從而使患者接受的劑量最大 化，并且允許小顆粒進(jìn)一步進(jìn)入呼吸道。
利用本發(fā)明的干粉吸入器來(lái)分配粉末劑量的方法包括三個(gè)步驟。首 先，患者啟動(dòng)前進(jìn)裝置，導(dǎo)致單個(gè)粉末劑量移動(dòng)到中心分配區(qū)域中。其 次，患者將他或她的嘴唇撅起并包圍吸嘴，從而產(chǎn)生密封。最后，患者 吸氣，導(dǎo)致粉末劑量被遞送至患者的呼吸系統(tǒng)內(nèi)。
權(quán)利要求
1. 一種用于將藥物遞送至患者的干粉吸入器設(shè)備，包括a. 殼體，所述殼體包括外表面和兩個(gè)內(nèi)壁，所述內(nèi)壁形成開(kāi)放的中間室以及右室和左室這兩個(gè)密閉室，氣體可通過(guò)所述中間室在所述殼體內(nèi)流動(dòng)，所述右室位于所述開(kāi)放的中間室的右側(cè)，并且所述左室位于所述開(kāi)放的中間室的左側(cè)，所述中間室還包括前端、尾端、左壁、右壁和中心分配區(qū)域，所述中間室的所述尾端還包括位于氣流入口前面的氣流調(diào)節(jié)器，所述氣流調(diào)節(jié)器還包括從所述左壁延伸至所述右壁的多個(gè)三角形棒，從而產(chǎn)生允許氣體從所述三角形棒的上方和下方通過(guò)的渦流；b. 多個(gè)氣流入口，所述氣流入口由所述中間室的尾部延伸通過(guò)所述殼體的所述外表面；c. 橫跨所述中心分配區(qū)域的氣動(dòng)力彈性元件，所述氣動(dòng)力彈性元件包括i. 帶有粉末劑量的氣動(dòng)力彈性薄膜，所述薄膜具有使用端和未使用端，所述薄膜卷繞在第一卷軸和第二卷軸這兩個(gè)卷軸之間，包括所述未使用端的所述第一卷軸位于所述左室中，并且與所述使用端相連的所述第二卷軸位于所述右室中，從而導(dǎo)致所述氣動(dòng)力彈性薄膜通過(guò)所述左壁中的狹縫、穿過(guò)所述中心分配區(qū)域、通過(guò)所述右壁中的狹縫到達(dá)所述第二卷軸；ii. 通過(guò)所述卷軸中心的兩個(gè)輪軸，所述第二卷軸的輪軸包括同心彈簧，從而導(dǎo)致在所述彈簧加載的輪軸被啟動(dòng)時(shí)，所述氣動(dòng)力彈性薄膜從所述第一卷軸向所述第二卷軸移動(dòng)；以及iii. 與所述氣動(dòng)力彈性薄膜接合的輥，所述輥緊鄰所述第一卷軸，從而導(dǎo)致在所述氣動(dòng)力彈性薄膜中產(chǎn)生額外的拉力；d. 與所述室的底部固定連接的兩個(gè)下夾鉗，一個(gè)所述下夾鉗位于所述右室中，另一個(gè)所述下夾鉗位于所述左室中，所述氣動(dòng)力彈性元件靠在所述下夾鉗上，所述下夾鉗分別位于所述卷軸和所述左壁之間以及所述卷軸和所述右壁之間；e. 位于所述下夾鉗上方的兩個(gè)上夾鉗，所述上夾鉗下降至所述下夾鉗的上面，從而將所述氣動(dòng)力彈性元件保持在穿過(guò)所述中心分配區(qū)域的位置處；f. 與所述兩個(gè)上夾鉗可活動(dòng)地連接的曲柄，在所述前進(jìn)裝置被啟動(dòng)并且所述曲柄移動(dòng)時(shí)，所述曲柄引起所述上夾鉗提起；g. 兩個(gè)拉緊棒，所述拉緊棒分別位于所述上夾鉗和所述左壁之間以及所述上夾鉗和所述右壁之間，并且均與所述曲柄可活動(dòng)地連接，所述拉緊棒降至預(yù)定的水平以進(jìn)一步拉緊所述氣動(dòng)力彈性元件，并且在所述前進(jìn)裝置被啟動(dòng)以及所述曲柄移動(dòng)時(shí)放開(kāi)；h. 位于所述左室中的所述第一卷軸和所述下夾鉗之間的粉末劑量施藥器，所述粉末劑量施藥器包括i. 填充有至少一份劑量的粉末的分配斜槽，所述分配斜槽包括頂端和底端；ii. 位于所述分配斜槽的所述底端的輪，所述輪的圓周上包括多個(gè)凹口，在所述輪轉(zhuǎn)動(dòng)時(shí)，所述凹口填充來(lái)自所述分配斜槽的粉末，并且將所述粉末倒在所述氣動(dòng)力彈性元件上；以及iii. 兩個(gè)壓平輥，一個(gè)壓平輥位于所述氣動(dòng)力彈性薄膜上方，另一個(gè)壓平輥位于所述氣動(dòng)力彈性薄膜下方，所述氣動(dòng)力彈性薄膜在所述分配斜槽和所述下夾鉗之間，在所述氣動(dòng)力彈性薄膜從所述第一卷軸向所述第二卷軸移動(dòng)時(shí)，所述壓平輥轉(zhuǎn)動(dòng)，從而使所述粉末與所述氣動(dòng)力彈性薄膜充分接合，并將粉末中的團(tuán)塊碾碎；i. 湍流式氣流噴嘴，所述湍流式氣流噴嘴包括里端和外端，所述里端與所述室的前部接合，并且延伸通過(guò)所述殼體的所述外表面，所述外端延伸通過(guò)吸嘴，所述噴嘴還包括至少一個(gè)管，通過(guò)所述管可吸入氣體和粉末，并且所述管以螺旋的方式從所述里端延伸至所述外端，從而增強(qiáng)了流過(guò)所述噴嘴的氣體的湍動(dòng)性；j. 固定到所述殼體的所述外壁上的吸嘴，所述吸嘴包括圓柱形開(kāi)口并且具有合適的形狀，所述開(kāi)口與所述噴嘴的外端接合，從而允許在吸氣時(shí)，氣體和粉末離開(kāi)所述干粉吸入器并進(jìn)入患者的呼吸系統(tǒng)中，所述形狀使得患者的嘴唇可以噘起并覆蓋在所述吸嘴上，并且在所述嘴唇和所述吸嘴之間產(chǎn)生密封；k. 位于所述外壁上的劑量計(jì)數(shù)器，所述劑量計(jì)數(shù)器以這樣的方式與前進(jìn)裝置接合，即在所述前進(jìn)裝置被啟動(dòng)時(shí)，所述劑量計(jì)數(shù)器一個(gè)劑量接一個(gè)劑量地改變數(shù)值；l. 前進(jìn)裝置，所述前進(jìn)裝置能夠轉(zhuǎn)動(dòng)所述曲柄從而放開(kāi)所述上夾鉗和所述拉緊棒、推動(dòng)所述劑量計(jì)數(shù)器、轉(zhuǎn)動(dòng)所述分配斜槽中的所述輪、將所述第二卷軸的彈簧加載的輪軸推動(dòng)一個(gè)位置以將所述氣動(dòng)力彈性元件從所述第一卷軸向所述第二卷軸推動(dòng)預(yù)定的距離、并將粉末劑量移動(dòng)至所述中心分配區(qū)域中。
2. 根據(jù)權(quán)利要求l所述的用于將藥物遞送至患者的干粉吸入器設(shè) 備，其中所述氣動(dòng)力彈性元件選自薄膜、膜、簧片、薄片、面板或刀 片。
3. 根據(jù)權(quán)利要求l所述的用于將藥物遞送至患者的干粉吸入器設(shè) 備，其中制造所述氣動(dòng)力彈性元件的材料選自聚合物、薄金屬和金屬 涂敷的聚合物。
4. 根據(jù)權(quán)利要求l所述的用于將藥物遞送至患者的干粉吸入器設(shè) 備，其中拉力控制器與所述巻軸輪軸相連，從而允許所述氣動(dòng)力彈性 薄膜的拉力被手動(dòng)固定，并在所述巻軸輪軸之間得以保持，消除了對(duì) 所述拉緊棒的需要。
5. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的用于將藥物遞送至患者的干粉吸入器設(shè) 備，其中所述粉末劑量施藥器包括a. 分配斜槽，所述分配斜槽位于所述氣動(dòng)力彈性薄膜的上方并填 充有至少一份粉末劑量；以及b. 在所述前進(jìn)裝置被啟動(dòng)時(shí)旋轉(zhuǎn)的分配盤，所述分配盤位于所述 氣動(dòng)力彈性薄膜和所述分配斜槽之間，并與分配斜槽的底端接觸，所述分配盤還包括聚集在所述分配盤的一個(gè)區(qū)域中的多個(gè)分配孔，從而 在所述盤轉(zhuǎn)過(guò)所述分配斜槽時(shí)，導(dǎo)致精確量的粉末通過(guò)所述分配孔落 下。
6. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的用于將藥物遞送至患者的干粉吸入器 設(shè)備，還包括a. 取代權(quán)利要求1的所述氣動(dòng)力彈性元件的與所述兩個(gè)巻軸相連的泡罩條帶包裝，所述泡罩條帶包裝包括至少一個(gè)獨(dú)立的定量杯， 每個(gè)所述定量杯均填充有粉末劑量，并被可剝離的頂層覆蓋，所述定量杯沿著所述條帶的長(zhǎng)度連續(xù)排列；b. 被固定地拉伸穿過(guò)所述中心分配區(qū)域的氣動(dòng)力彈性元件，在 所述中心分配區(qū)域中，所述氣動(dòng)力彈性元件與所述泡罩條帶包裝平行 并且接近以起到致動(dòng)器的作用，使得在患者吸氣過(guò)程中，當(dāng)所述氣動(dòng) 力彈性元件開(kāi)始振動(dòng)時(shí)，所述氣動(dòng)力彈性元件與所述泡罩包裝接觸并 分散所述粉末劑量；以及c. 取代所述粉末劑量施藥器的粉末劑量開(kāi)啟裝置，在所述泡罩 條帶在所述第一巻軸和第二巻軸之間被推動(dòng)時(shí)，所述粉末劑量開(kāi)啟裝 置能夠?qū)㈨攲訌乃雠菡謼l帶包裝上除去，以得到一份劑量。
7. 根據(jù)權(quán)利要求3所述的用于將藥物遞送至患者的干粉吸入器 設(shè)備，其中所述泡罩條帶包裝包括多組用于同時(shí)進(jìn)行多藥物定量的多個(gè)小定量杯，所述組沿著所述泡罩條帶的長(zhǎng)度連續(xù)排列。
8. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的用于將藥物遞送至患者的干粉吸入器 設(shè)備，其中所述氣動(dòng)力彈性元件為氣動(dòng)力彈性的且可變形的薄膜，所 述氣動(dòng)力彈性元件包括至少一個(gè)單獨(dú)的定量杯，所述定量杯按照與泡 罩條帶包裝相同的形式填充有粉末劑量，其中所述定量杯變形，從而 將粉末劑量升高至周圍薄膜的水平。
9. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的用于將藥物遞送至患者的干粉吸入器設(shè)備，其中所述吸入器包括單粉末劑量。
10. —種使用權(quán)利要求1中所述的干粉吸入器設(shè)備通過(guò)吸氣來(lái)分 配粉末的方法，該方法包括如下步驟a. 啟動(dòng)所述前進(jìn)裝置；b. 使患者將其嘴唇噘起并包圍所述吸嘴；以及C.使患者吸氣，使得所述干粉吸入器將一份劑量的所述粉末遞送 到所述患者的呼吸系統(tǒng)中。
全文摘要
本發(fā)明包括一種干粉吸入器(DPI)，其利用患者的吸入氣流來(lái)將能量集總到氣動(dòng)力彈性元件中，以使粉末劑量解聚集和分散。結(jié)果得到了這樣的DPI，所述DPI遞送獨(dú)立于患者的呼吸能力的劑量，從而解決了常規(guī)DPI的主要問(wèn)題。提高氣動(dòng)力彈性元件上的拉力引起更高頻率的振動(dòng)并改善粉末的分散?？稍趯PI分配到患者之前對(duì)氣動(dòng)力彈性元件的拉力進(jìn)行調(diào)節(jié)，從而允許對(duì)單個(gè)患者或患者群進(jìn)行個(gè)性化分配。此外，DPI具有這樣的特征在氣流通過(guò)該裝置時(shí)，氣流的湍動(dòng)性增強(qiáng)，從而進(jìn)一步增強(qiáng)了粉末的分散和解聚集。DPI可容納單劑量或多劑量。粉末劑量可被直接分配到氣動(dòng)力彈性元件上，或可被直接分配到相鄰的泡罩包裝中。
文檔編號(hào)A61M15/00GK101437562SQ200780015893
公開(kāi)日2009年5月20日 申請(qǐng)日期2007年3月1日 優(yōu)先權(quán)日2006年3月3日
發(fā)明者休·史密斯, 查爾斯·蘭德?tīng)枴ざ鹏旈T 申請(qǐng)人:Stc.Unm公司