專利名稱：AchE-NMDA組合物干膠片的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及基于親水聚合物的片狀藥物制劑，該藥物制劑在與水 分接觸時迅速崩解并被用于治療癡呆癥相關(guān)疾病，其中，該劑型含有 適于癡呆癥治療的至少兩種活性劑(抗癡呆癥藥)的活性劑組合物。本 發(fā)明還涉及該活性劑組合物用于制備治療如阿爾茨海默氏病的癡呆癥 相關(guān)疾病的可口服的藥物制劑的用途，并且涉及通過口服上述藥物制 劑中的一種來對阿爾茨海默氏病對癥治療的方法。
背景技術(shù)：
目前，在德國大約有120萬人患有癡呆癥并有上升的趨勢。老年 人口的數(shù)量升高是其原因并且事實上隨著年齡增加患癡呆癥的風(fēng)險也
增加。65~69歲的人群中"僅有"二十分之一的人患癡呆癥，80~90 歲的人群中患病比例幾乎高達(dá)三分之一。
由于高齡市民占總?cè)丝诘谋壤A(yù)期會上升，癡呆癥的病例預(yù)期也 會增加。專家預(yù)測截至2030年病例數(shù)量會加倍。
阿爾茨海默氏病目前是癡呆癥的最常見的類型，癡呆癥被理解為 如思維、記憶和思維內(nèi)容聯(lián)系的認(rèn)知功能的缺失到達(dá)再也不能獨立地 進(jìn)行日常的活動和活動序列的程度。在其最終階段，癡呆癥也可以是 致命的。
在文獻(xiàn)中，阿爾茨海默氏病被定義為CNS的漸進(jìn)性、退行性疾病， 其伴隨記憶、智力和行為的病損；記憶障礙不僅可以影響個體記憶而 且也影響如食物攝取、空間定位、基礎(chǔ)詞匯等的重要事件。這種記憶 功能病損的原因之一是神經(jīng)遞質(zhì)谷氨酸鹽和乙酰膽堿的減少。隨著人口平均年齡的增加，需要治療的阿爾茨海默氏病(阿爾茨海 默病)或簡稱為阿爾茨海默以及所有癡呆癥相關(guān)疾病的患者人數(shù)增加。
由于該疾病為退行性、漸進(jìn)性疾病而沒有任何治愈的前景，治療 的目的一定是獲得改善，或者至少穩(wěn)定和延遲智能的衰退。這不僅需 要如記憶訓(xùn)練的非藥物措施而且需要適當(dāng)?shù)乃幬镏委煛?br> 在晚期的癡呆癥中，治療最終是針對維持患者進(jìn)行日常活動的能 力以及延遲護(hù)理依賴以及療養(yǎng)院安排。
如上所述，盡管由幾種藥物可以減緩該疾病的進(jìn)程并帶來癥狀的 改善，但目前沒有有效的藥物能夠治愈阿爾茨海默。
具體而言，有兩組藥物可用于阿爾茨海默癡呆癥的藥物治療，其 對在癡呆癥中減少的遞質(zhì)谷氨酸鹽和乙酰膽堿具有積極的影響。這些
組中的其中之一為神經(jīng)保護(hù)性NMDA拮抗劑(N-曱基-D-天門冬氨酸)， 包括，例如，美金剛胺。
美金剛胺阻止在NMDA受體的谷氨酸鹽的攝取從而降低持續(xù)刺激 的超負(fù)荷并且能夠在刺激條件下再次識別信號。以這種方式能夠阻止 或延緩因連續(xù)超負(fù)荷引起的神經(jīng)細(xì)胞的死亡?；颊咴俅巫兊镁窕钴S 并且其進(jìn)行日?；顒拥哪芰υ黾?。在已經(jīng)需要護(hù)理的患者中也能觀察 到明顯的改善。
另 一組用于阿爾茨海默的對癥治療的藥物為AChE抑制劑(乙酰膽 堿酯酶抑制劑)，其阻止神經(jīng)遞質(zhì)乙酰膽堿酯酶(AChE)的分解從而對腦 中的信號傳導(dǎo)具有積極的影響。
除了上述對患者的有利影響外，充分的藥物治療具有特別的重要 性的一個原因是其能夠顯著地減少花費在看護(hù)上的時間從而減少護(hù)理 的費用。因此不僅有可能節(jié)省費用而且有可能獲得用于非藥物治療的時間。
然而，通常在癡呆癥的治療中，尤其是在阿爾茨海默氏病的治療
中，經(jīng)常要面對下列問題
由于患者缺乏記憶能力因此所需的依從性缺失，即，經(jīng)常忘記服 藥，這反過來進(jìn)一步降低記憶能力，其反過來進(jìn)一步導(dǎo)致服用必需藥 物的減少。在極端的病例中，患者"忘掉"吞咽口服劑型，所以這些 患者就不再適于口服劑型的治療。在口服治療中，檢查患者是否確實 服用了藥物(不吞咽片劑、忘記吞咽等)常常存在問題。
此外，不僅需要服用一種藥物而且經(jīng)常需要使用不同藥物的組合 的這一事實使治療更加困難。然而，各種另外的藥物增加了忘記或忽 略服用該藥物以及其他需要的藥物的風(fēng)險，通常其他需要的藥物是老 年人需要常規(guī)服用的藥物。而且，隨著需要服用片劑數(shù)量的增加，在 許多病例中不愿服用片劑的數(shù)量也增加，從而使患者的依從性下降。

發(fā)明內(nèi)容
因此本發(fā)明的任務(wù)為提供藥物制劑，通過該藥物制劑的方式可以 以簡單且安全的方式進(jìn)行對阿爾茨海默的對癥治療的組合物治療，并 且通過該藥物制劑的方式可以防止或減少上述缺陷。本發(fā)明的另 一 任 務(wù)為指出用于癡呆癥相關(guān)疾病的藥物組合物治療的方法。 在治療中用于施用活性劑的劑型通常為片劑或膠嚢。 片劑或膠嚢容易服用，但是它們使得檢查它們是否已經(jīng)被真正服 用變得更加困難，并且當(dāng)經(jīng)由胃腸道被吸收時，活性劑要經(jīng)過"首過 效應(yīng)"，因而為了獲得理想的治療效果，在片劑或膠嚢中需要有高初始 濃度的活性劑。
7此外，已知使用在口腔中釋放活性物質(zhì)的口含或舌下片劑，以使 該活性劑能直接通過口腔粘膜被吸收。
這種片劑的缺點是經(jīng)常有讓人不快的口感以及由于致密的形式
造成的片劑僅緩慢崩解，其結(jié)果是活性劑緩慢釋放。而且，在已經(jīng)忘 掉怎樣吞咽或者非常抗拒的患者中，當(dāng)施用片劑或膠嚢時有"窒息" 的風(fēng)險。
本發(fā)明任務(wù)的解決在于在口腔施用后迅速崩解的親水聚合物膜中 含有屬于抗癡呆藥組中的至少兩種活性劑。優(yōu)選地，在所述親水聚合
物膜中含有的一種活性劑為乙酰膽堿酯酶抑制劑(AChE抑制劑)而第二 種活性劑為NMDA拮抗劑(N-曱基-D-天門冬氨酸拮抗劑)。
在癡呆癥治療中活性劑組合物的改善的治療效果是由于這樣的事 實不同的活性劑通過不同的作用機(jī)制起效，從而對記憶能力彼此的 補充或加強有積極的作用。因此病例中單個活性劑的劑量可能減少或 者其作用增強。
即使當(dāng)活性劑組合時，堅持服用以及對藥物治療的良好依從仍是 確保最佳療效的先決條件。
施用這些片狀劑型(干膠片)的活性劑組合物不僅能使服用變得容 易而且使活性劑組分間彼此準(zhǔn)確配比，這樣就不會出現(xiàn)尤其在癡呆癥 患者中由于忘記服用或由于兩次服用同 一種活性劑造成的錯誤劑量和 因此產(chǎn)生的不充分治療的問題。
由于千膠片在口腔中立即崩解，通過口服由快速崩解的親水聚合 物制備的干膠片形式的劑型，確保了患者服用藥物，從而對于護(hù)理人 員而言施用和監(jiān)督服用更容易。此外，本發(fā)明的劑型已經(jīng)包含適合治 療的活性劑組合物，從而對不能自理的患者施用藥物只需監(jiān)督一次。對于那些自己負(fù)責(zé)他們的藥物的患者，包含活性劑組合物的干膠 片相當(dāng)容易服用，從而確保了必需的按照服藥方案堅持服用。依從性 和治療效果均得到改善，并且將錯誤施用的風(fēng)險降至最低。
與其他經(jīng)口劑型相比，活性劑通過口腔粘膜的吸收具有其他的優(yōu) 點，即對于吞咽困難的患者或拒絕服用片劑的患者，或者由于癡呆癥 已經(jīng)忘掉吞咽的患者，也可以經(jīng)口腔途徑給藥。
此外，作為腸胃外給藥的結(jié)果，即經(jīng)粘膜直接吸收活性劑，活性 劑不經(jīng)過首過效應(yīng)。由于按這種方式活性劑在到達(dá)其作用部位前沒有 被代謝，所以能夠保持盡可能低的初始劑量。而且，由于不完全或延 遲的吸收引起的活性劑濃度的波動，以及取決于先前攝取的食物量的 起效延遲被抑制或最小化。因此，對于所需的治療劑量，患者可以更 穩(wěn)定，并且例如不必空腹服藥。
而且，單一活性劑組合物可以包含具有協(xié)同效應(yīng)的不同作用機(jī)制 的活性劑，這樣作為不同的生理活性和治療癡呆癥的不同癥狀的結(jié)果， 可以服用比服用單組分組合物的情況更少量的活性劑。已知美金剛胺
和AChE抑制劑的活性劑組合物中出現(xiàn)了這種積極的累積效應(yīng)。
在根據(jù)本發(fā)明的劑型中，使用不同AChE抑制劑、益智藥和NMDA 拮抗劑的組合物，在根據(jù)本發(fā)明的藥物制劑中也可以使用 一個組的幾 種活性劑。
所述干膠片可以包含最多5種，優(yōu)選最多3種，以及更優(yōu)選2種 的活性劑，這些活性劑中的至少一種為AChE抑制劑、NMDA拮抗劑
或益智藥。通過改變活性劑彼此的比例，有可能使劑量適合各自的需求。如 果患者精神狀態(tài)改變了 ，用改變的活性劑組合物的劑型能容易地使他 或她穩(wěn)定，該活性劑組合物通常是具有更高活性劑濃度的組合物。
由于干膠片制備簡單且成本低，可能提供大量具有不同活性劑濃 度的藥物。
例如，如果干膠片由疊層(laminate)制成，可以僅改變含活性劑的 層的層厚，或改變活性劑的濃度。
另一方面，只需通過將劑型的表面切割成不同的尺寸，就能夠制 備具有不同活性劑含量但是活性劑比例相同的藥品。
可以方便攜帶，例如即使在旅行時放在袋子中也是馬上可取到的；它 們?nèi)菀追貌⑶液芸煲娦?，這對于仍可活動的患者而言為其規(guī)律服藥 帶來了方便。
適用于組合物干膠片的抗癡呆癥藥包括AChE抑制劑、NMDA拮
抗劑和益智藥。
在優(yōu)選的實施方案中，所述活性劑組合物由選自包括AChE抑制 劑、NMDA拮抗劑和益智藥的組中的至少兩種活性劑組成。
就此而言，適合的AChE抑制劑為雷司替明、加蘭他敏和多奈哌 齊(donezepil)以及這些活性劑的可藥用鹽。可將美金剛胺用作NMDA 拮抗劑。根據(jù)本發(fā)明使用的益智藥的組包括吡拉西坦和萘呋胺。
此外，所述制劑可另外含有血管擴(kuò)張劑類、4丐拮抗劑類和通常為 血流刺;敫劑(agents stimulating the blood flow)類的活性劑。
適于癡呆癥相關(guān)疾病治療的還有包含選自包括尼莫地平、氳麥角 堿、吡拉西坦、噴托維林、萘呋胺、銀杏葉提取物以及這些活性劑的可藥用鹽的組中的至少一種活性劑的片狀劑型。優(yōu)選地，將這些活性
劑中的一種與AChE抑制劑和/或NMDA拮抗劑組合。
相對于干膠片的總重量，干膠片的活性劑總含量為5%~50%，優(yōu)
選為10% ~ 30%并且更優(yōu)選為15% ~ 25%。
活性劑彼此間的比例可以根據(jù)活性劑的效能、理想的效果和所需
劑量而隨意改變。
適于用作親水的水溶和/或可溶脹的聚合物膜的基體聚合物的水
粉和淀粉衍生物的多糖，如羧曱基纖維素、乙基纖維素或丙基纖維素、 羥丙基曱基纖維素、羥丙基纖維素、羧曱基纖維素鈉(例如華洛塞)、 曱基纖維素、羥乙基纖維素和羥丙基乙基纖維素的纖維素衍生物，聚 乙烯醇，聚乙二醇，聚丙烯酸，聚丙烯酸脂，聚乙烯吡咯烷酮，藻酸 鹽，果膠，明膠，藻酸，膠原，殼聚糖，阿拉伯半乳聚糖，半乳甘露 聚糖，瓊脂，瓊脂糖，角叉菜聚糖天然膠，黃蓍膠，高度分散的二氧
種或更多種的組合。作為一種選擇，聚合物膜可以由聚乙烯醇-聚乙二 醇的接枝共聚物制成。
相對于劑型的干重(dry mass)，在根據(jù)本發(fā)明的劑型中聚合物的比 例優(yōu)選為5 95wt。/0，更優(yōu)選為15 75wt%。
為了改善理化性能，例如減少脆性或脆變，可以向膜中加入如甘 油、丙二醇、山梨糖醇、甘露糖醇、聚乙二醇、聚甘油酯等的濕潤劑。
在另一個實施方案中，為了使膜和活性劑穩(wěn)定，可以向干膠片中 加入如維生素C(抗壞血酸)、棕櫚酸抗壞血酸酯、維生素E(生育酚乙
ii酸酯)、羥基苯曱酸衍生物的抗氧化劑。而且，可將酸性和堿性離子交 換劑用作穩(wěn)定劑。
在另一個實施方案中，可以向膜中加入另外的成分，例如染料、 色素、調(diào)味料、天然和/或合成香料物質(zhì)、甜料、緩沖系統(tǒng)。具體而言， 調(diào)味料和香料物質(zhì)能掩蓋活性劑通常固有的令人不愉快的味道或氣味 和/或使劑型具有可口的味道，這樣患者服用藥物的意愿就大大增強 了。為了掩蓋味道，也可以將制劑的活性劑與酸性或堿性離子交換劑 結(jié)合。
一方面，加入緩沖系統(tǒng)用于在對抗外界影響和貯藏過程中穩(wěn)定膜 和活性劑；另一方面，劑型的pH值因此可^t調(diào)到生理學(xué)可接受的pH 值，從而避免對粘膜的刺激。通過使用緩沖系統(tǒng)，還可以提高酸性或 堿性活性劑在基體中的溶解度。
根據(jù)本發(fā)明的劑型被設(shè)計成薄的，例如干膠片的形式。劑型的厚 度優(yōu)選為0.1 5mm，更優(yōu)選為0.5 lmm。劑型的厚度的下限為大約50 jim。劑型的表面積為0.09 cm2 12 cm2，優(yōu)選為1 cm2 8 cm2，并且更優(yōu) 選為3 cm2 6 cm2。
在另一個實施方案中，本發(fā)明的千膠片包含崩解劑或芯吸劑 (wicking agent)，例如碳酸氫鹽-酸混合物或氧相二氧化硅，當(dāng)將其施 用后通過接觸液體活化并加速干膠片的崩解，從而也加速了活性劑的 釋放。
在另一個優(yōu)選的實施方案中，干膠片以泡沫存在，這樣由于其增 大的表面積而使活性劑的釋放發(fā)生得更快。在該實施方案中，泡沫的 空腔可以包含一種或多種液體形式的活性劑或助劑。為了增進(jìn)活性劑通過粘膜的吸收，可將下列物質(zhì)的組中的滲透促 進(jìn)劑加入到膜中，例如脂肪醇，脂肪酸，聚氧乙烯脂肪醇醚，聚氧乙 烯脂肪酸酯，脂肪醇酯和脂肪酸酯，特別是脫水山梨醇單月桂酸酯或 長鏈脂肪酸與曱醇、乙醇或異丙醇生成的酯，或者脂肪醇與乙酸或乳
酸生成的酯，或者同樣也可將如DMSO(二曱基亞砜)和油酸二乙醇胺 的物質(zhì)加入到膜中。在每種情況下，相對于活性劑基體的總重量，這 些物質(zhì)的組分量為0.1 wt%. 25wt%，優(yōu)選為l 10wt%。
此外，干膠片組合物可包含使活性劑釋放延緩的化合物(例如微膠嚢)。
在另一個實施方案中，干膠片具有粘膜粘附性，從而使其與粘膜 粘附直至完全溶解。而且，由于與粘膜粘附的干膠片不能被吐出來， 該實施方案使得監(jiān)"^給藥變得更加容易。
在又一個優(yōu)選的實施方案中，至少一種活性劑與離子交換劑結(jié)合， 以使親水聚合物在口腔中快速崩解，而當(dāng)pH值改變時，例如在胃腸道 中，活性物質(zhì)的釋放被延遲或出現(xiàn)活性物質(zhì)的釋放。這樣，可以以一 種劑型施用具有不同作用和吸收機(jī)制的活性劑，也就是說，至少一種 釋放的活性劑在施用部位，例如通過粘膜，被吸收，而其他活性劑被 輸送更遠(yuǎn)并且在另 一部位被吸收。
干膠片可以由具有不同層的疊層制成，其中在空間彼此分離并且 組分彼此不同的分離層中含有活性劑。這樣，可以在不同的作用部位
遲釋放。
同樣地，活性劑可以被設(shè)置在以不同速率崩解的層中，從而使制 劑作為整體顯示出延遲效應(yīng)。在另一個實施方案中，僅外層中的一層可以為粘膜粘著劑，從而 通過建立直接接觸增強劑型在粘膜上的粘附并促進(jìn)活性劑經(jīng)粘膜吸 收。
在水介質(zhì)中本發(fā)明的劑型的崩解優(yōu)選發(fā)生在1秒 5分鐘的范圍 內(nèi)，更優(yōu)選在5秒 1分鐘的范圍內(nèi)，并且最優(yōu)選在10秒 30分鐘的范 圍內(nèi)。
根據(jù)本發(fā)明的劑型有利地適合在口腔給藥或適于直腸、陰道或鼻 內(nèi)給藥。
關(guān)疾病的口腔劑型的用途，所述劑型優(yōu)選被配制成干膠片。
此外，本發(fā)明涉及一種用于治療癡呆癥患者的方法，其中，通過 含有至少 一種經(jīng)粘膜至少部分被吸收的活性劑的可口服劑型來進(jìn)行對 上述抗癡呆癥藥的活性劑組合物的施用。
最后，本發(fā)明也涉及一種制備片狀劑型的方法，其包括如下步驟 -制備包含至少 一種聚合物和抗癡呆癥藥組中的至少兩種活性劑 的溶液；
-將該溶液刷涂在涂覆基層上，以及
-通過干燥和去除溶劑來回化刷涂的溶液。
權(quán)利要求
1、一種基于親水聚合物的片狀藥物制劑，該藥物制劑在與水分接觸時迅速崩解并被用于治療癡呆癥相關(guān)疾病，其特征在于，該劑型含有適于癡呆癥治療的至少兩種活性劑的活性劑組合物。
2、 根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物制劑，其特征在于，所述活性劑選自包括乙酰膽堿酯酶抑制劑(AChE抑制劑)、NMDA拮抗劑(N-曱基-D-天門冬氨酸拮抗劑)和益智藥的組中。
3、 根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項所述的藥物制劑，其特征在于，所述活性劑的至少一種為AChE抑制劑和/或所述活性劑的至少一種為函DA拮抗劑。
4、 根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項所述的藥物制劑，其特征在于，所述AChE抑制劑選自包括雷司替明、加蘭他敏和多奈哌齊以及這些活性劑的可藥用鹽的組中。
5、 根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項所述的藥物制劑，其特征在于，所述NMDA拮抗劑為美金剛胺。
6、 根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項所述的藥物制劑，其特征在于，所述益智藥為吡拉西坦或萘呋胺。
7、 根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項所述的藥物制劑，其特征在于，所述制劑含有至少 一種另外的用于治療癡呆癥的活性劑，該活性劑選自血管擴(kuò)張劑、鈣拮抗劑和血流刺激劑的組中。
8、 根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項所述的藥物制劑，其特征在于，所述制劑含有選自包括尼莫地平、氫麥角堿、噴托維林、萘呋胺、銀杏葉提取物以及這些活性劑的可藥用鹽的組中的至少 一種活性劑。
9、 根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項所述的藥物制劑，其特征在于，所述親水聚合物選自包括如下物質(zhì)的組中葡聚糖，包括淀粉和淀粉衍生物的多糖，如羧曱基纖維素、乙基纖維素或丙基纖維素、羥丙基曱 基纖維素、羥丙基纖維素、羧曱基纖維素鈉(例如華洛塞)、曱基纖維 素、羥乙基纖維素和羥丙基乙基纖維素的纖維素衍生物，聚乙烯醇， 聚乙二醇，聚丙烯酸，聚丙烯酸脂，聚乙烯吡咯烷酮，藻酸鹽，果膠， 明膠，藻酸，膠原，殼聚糖，阿拉伯半乳聚糖，半乳甘露聚糖，瓊月旨， 瓊脂糖，角叉菜聚糖天然膠，黃蓍膠，高度分散的二氧化硅，膨潤土，合。
10、 根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項所述的藥物制劑，其特征在于， 所述聚合物的膜由聚乙烯醇-聚乙二醇接枝共聚物制成。
11、 根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項所述的藥物制劑，其特征在于，所述制劑包含選自包括甘油、丙二醇、山梨糖醇、甘露糖醇、聚乙二 醇和聚甘油酯的組中的濕潤劑。
12、 根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項所述的藥物制劑，其特征在于，所述制劑包含選自包括維生素c(抗壞血酸)、棕櫚酸抗壞血酸酯、維生素E(生育酚乙酸酯)、羥基苯曱酸衍生物的組中的抗氧化劑。
13、 根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項所述的藥物制劑，其特征在于， 所述制劑的活性劑與酸性或堿性離子交換劑結(jié)合用于掩蓋味道。
14、 根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項所述的藥物制劑，其特征在于， 所述制劑含有染料和/或色素。
15、 根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項所述的藥物制劑，其特征在于， 所述制劑含有天然和/或合成的香料物質(zhì)。
16、 根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項所述的藥物制劑，其特征在于， 所述制劑含有崩解劑或芯吸劑。
17、 根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項所述的藥物制劑，其特征在于，所述制劑的pH值已經(jīng)通過緩沖系統(tǒng)調(diào)節(jié)。
18、 根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項所述的藥物制劑，其特征在于， 所述親水聚合物崩解劑在口腔內(nèi)施用后在5分鐘內(nèi)、優(yōu)選在3分鐘內(nèi)， 更優(yōu)選在1分鐘內(nèi)，并且最優(yōu)選在30秒內(nèi)崩解。
19、 根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項所述的藥物制劑，其特征在于， 所述親水聚合物崩解劑在口腔內(nèi)迅速崩解而所述活性劑仍與離子交換 劑結(jié)合，只有到達(dá)胃腸道時該離子交換劑才釋放該活性劑。
20、 根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項所述的藥物制劑，其特征在于， 所述活性劑包含在空間上彼此分離且其組分彼此不同的分離層中。
21、 根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項所述的藥物制劑，其特征在于， 所述制劑以泡沫形式存在并且至少一種活性劑以液體形式存在于所述 泡沫的空腔內(nèi)。
22、 權(quán)利要求1 ~7中任一項所述的活性劑組合物用于制備治療癡 呆癥相關(guān)疾病的干膠片形式的可口服藥物制劑的用途。
23、 用于治療患有癡呆癥的患者的方法，其中，向該患者經(jīng)口腔 途徑施用如權(quán)利要求1 7中任一項所述的活性劑組合物。
24、 根據(jù)權(quán)利要求23所述的方法，其特征在于，通過含有所述組 合物的快速崩解干膠片來進(jìn)行所述活性劑組合物的施用。
全文摘要
本發(fā)明涉及基于親水聚合物的片狀藥物制劑，該藥物制劑在與水分接觸時迅速崩解并被用于治療癡呆癥相關(guān)疾病，其中，該制劑含有適于癡呆癥治療的至少兩種活性劑(抗癡呆癥藥)的活性劑組合物。優(yōu)選地，該抗癡呆癥藥應(yīng)選自包括乙酰膽堿酯酶抑制劑(AChE抑制劑)和NMDA拮抗劑(N-甲基-D-天門冬氨酸拮抗劑)的組中。本發(fā)明還涉及該活性劑組合物用于制備治療如阿爾茨海默氏病的癡呆癥相關(guān)疾病的可口服的藥物制劑的用途，以及通過口服一種上述藥物制劑用于阿爾茨海默氏病的對癥治療的方法。
文檔編號A61K9/00GK101460144SQ200780020509
公開日2009年6月17日 申請日期2007年6月4日 優(yōu)先權(quán)日2006年6月16日
發(fā)明者弗蘭克·西奧博爾德, 漢斯-來納·霍夫曼, 雷托·布蘭德利 申請人:Lts羅曼治療方法有限公司