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生物醫(yī)學(xué)泡沫制品的制作方法

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專(zhuān)利名稱(chēng)::生物醫(yī)學(xué)泡沫制品的制作方法生物醫(yī)學(xué)泡沫制品本發(fā)明涉及用于創(chuàng)傷區(qū)域的生物醫(yī)學(xué)泡沫制品,其通過(guò)將聚合物噴涂到創(chuàng)傷上獲得。所述聚合物在噴涂到創(chuàng)傷表面期間獲得了適配于創(chuàng)傷的空間形狀的三維成型體,其除了遮蓋(Abdeckung)創(chuàng)傷表面之外,還甚至在深維度情況下也完全和精確匹配(pa(3genaue)地包覆(Auskleidung)創(chuàng)傷,此外還具有強(qiáng)吸收性質(zhì)。本發(fā)明的生物醫(yī)學(xué)泡沫制品特別適用于治療慢性創(chuàng)傷。作為慢性創(chuàng)傷是指所有在2-3周的生理愈合時(shí)間內(nèi)不形成上皮的創(chuàng)傷。慢性創(chuàng)傷的非常常見(jiàn)的形式是褥瘡(由于承受慢性壓力引起的)、腿部靜脈曲張性潰瘍(由于慢性靜脈機(jī)能不全引起的)和糖尿病性潰瘍(由于血管病和神經(jīng)病引起的)。慢性創(chuàng)傷的標(biāo)準(zhǔn)治療按照"濕法創(chuàng)傷愈合(feuchtenWundheilung)"原理用不同的創(chuàng)傷敷料材料進(jìn)行。濕法創(chuàng)傷處理的典型材料以非織造布形式施加到創(chuàng)傷上,以保持最佳的創(chuàng)傷遮蓋和通過(guò)保持潮濕的創(chuàng)傷環(huán)境來(lái)促進(jìn)創(chuàng)傷愈合。但是,將常規(guī)治療方法擴(kuò)展到慢性創(chuàng)傷具有下列缺陷,常規(guī)的創(chuàng)傷敷料僅遮蓋創(chuàng)傷表面,而不是三維地(尤其是在深度上)包覆創(chuàng)傷,這會(huì)導(dǎo)致滲出物處理不足,感染風(fēng)險(xiǎn)提高和在傷口邊緣的浸軟(Mazeration)增強(qiáng)。缺少創(chuàng)傷包覆可以例如在坑狀創(chuàng)傷情況下導(dǎo)致滲出物在創(chuàng)傷基底上蓄積,這除了妨礙創(chuàng)傷愈合之外還導(dǎo)致創(chuàng)傷邊緣的健康組織的軟化和最終導(dǎo)致浸軟。存在過(guò)多的滲出物還促使產(chǎn)生感染。EP171268B1公開(kāi)了一種創(chuàng)傷繃帶(Verband),其具有在多孔嚢中的多個(gè)吸收性材料片。然而,這樣的創(chuàng)傷繃帶的缺點(diǎn)是,特別是在深維度的情況下,其不總是導(dǎo)致精確匹配的創(chuàng)傷包覆。此外,這種創(chuàng)傷繃帶難于操作,和在環(huán)境條件下只能困難地保持無(wú)菌。DE3638379公開(kāi)了一種制備基于在室溫下硬化的雙組分聚有機(jī)硅氧烷組合物的醫(yī)學(xué)創(chuàng)傷繃帶的方法,由此得到可以和創(chuàng)傷的輪廓匹配的彈性聚硅氧烷泡沫物料。但是,這樣構(gòu)造的聚硅氧烷泡沫物料不具有強(qiáng)烈的吸收性和因此不能用于分泌出大量創(chuàng)傷液體的創(chuàng)傷。5因此,需要一種新型的創(chuàng)傷敷料,其通過(guò)在表面和深度上匹配的形狀最佳地匹配針對(duì)許多慢性創(chuàng)傷常見(jiàn)的經(jīng)常為深的和/或復(fù)雜的創(chuàng)傷形狀。另外,這樣的創(chuàng)傷敷料應(yīng)當(dāng)簡(jiǎn)單和衛(wèi)生地施加,以及優(yōu)選顯示出抗菌、鎮(zhèn)痛和/或加速創(chuàng)傷愈合作用。其它重要的性能是形成創(chuàng)傷敷料的材料的快速固化和足夠的液體吸收性。有效應(yīng)用的前提是讓該生物醫(yī)學(xué)泡沫制品在不超過(guò)五分鐘的時(shí)間內(nèi)快速固化(也即將液態(tài)的聚合物固化得到固態(tài)的泡沫制品,通過(guò)觸覺(jué)監(jiān)測(cè)粘度而確定),優(yōu)選不超過(guò)2分鐘,特別優(yōu)選不超過(guò)l分鐘,非常特別優(yōu)選小于30秒。另一前提是對(duì)于生理鹽水的吸收性為100-2500%,優(yōu)選100-2000%,特別優(yōu)選100-1500%和非常特別優(yōu)選300-1500%(根據(jù)DINEN13726-1,第3.2部分測(cè)定)以及對(duì)于水蒸汽的滲透速率為24小時(shí)2000-12000g/m2,優(yōu)選24小時(shí)3000-10000g/m2,特別優(yōu)選24小時(shí)3000-5000g/m2(根據(jù)DINEN13726-2,第3.2部分測(cè)定)。為此,要求所述泡沫含有至少部分的開(kāi)孔含量?,F(xiàn)已令人驚奇地發(fā)現(xiàn),該任務(wù)通過(guò)如下所述的本發(fā)明的生物醫(yī)學(xué)泡沫制品得以解決。因此,本發(fā)明的第一主題是包括含有至少部分的開(kāi)孔含量的多孔材料的生物醫(yī)學(xué)泡沫制品,其從液態(tài)固化成為固體泡沫制品需要不超過(guò)5分鐘,優(yōu)選不超過(guò)2分鐘,特別優(yōu)選小于1分鐘和非常特別優(yōu)選不超過(guò)30秒。優(yōu)選地,這樣的生物醫(yī)學(xué)泡沫制品另外具有100-2500%的針對(duì)生理鹽水的吸收性,特別優(yōu)選100%-2000%,非常特別優(yōu)選100-1500%和特別是300-1500%(根據(jù)DINEN13726-1,第3.2部分測(cè)定)。此外,這樣的生物醫(yī)學(xué)泡沫制品優(yōu)選具有針對(duì)水蒸汽24小時(shí)2000-12000g/m2的滲透速率,特別優(yōu)選24小時(shí)3000-10000g/m2,特別優(yōu)選24小時(shí)3000-5000g/m2(根據(jù)DINEN13726-2,第3.2部分測(cè)定)。本發(fā)明的另一主題是通過(guò)如下方式獲得的生物醫(yī)學(xué)泡沫制品,將這樣的組合物施加至基底(Substrat),所述組合物包含至少一種離子型聚合物分散體或乳液和至少一種促凝劑和任選的至少一種選自廣譜抗生物劑、防腐劑、抗病毒活性物質(zhì)、抗真菌活性物質(zhì)、抗病原性肽、局部麻醉劑、非類(lèi)固醇類(lèi)的消炎劑、麻醉劑(Opiate)和止血?jiǎng)饎?chuàng)傷愈合、促進(jìn)肉芽形成作用活性物質(zhì)的活性物質(zhì)。優(yōu)選的基底是具有一個(gè)或者多個(gè)創(chuàng)傷位置的人類(lèi)或者動(dòng)物皮膚。噴涂施加的優(yōu)點(diǎn)特別在于產(chǎn)品的操作方面。通過(guò)施加來(lái)自無(wú)菌噴涂劑的成品溶液免去了常規(guī)材料的解開(kāi)包裝、恰當(dāng)?shù)夭眉艉褪┘?,也即所述施加甚至可以由患者本人進(jìn)行,加速了替換繃帶的過(guò)程,并且這樣是衛(wèi)生的,這時(shí)因?yàn)楸苊饬嗽谔鎿Q繃帶時(shí)直接手動(dòng)接觸創(chuàng)傷。優(yōu)選的是離子型聚合物分散體,其含有作為連續(xù)相的含水介質(zhì)。上述類(lèi)型的合適離子型分散體例如是離子型橡膠-膠乳分散體、離子型聚氨酯分散體、離子型(曱基)丙烯酸酯共聚物的分散體以及天然來(lái)源的基于碳水化合物的離子型生物高分子分散體,例如纖維素衍生物,如乙酸鄰笨二甲酸纖維素(CAP)、乙酸琥珀酸纖維素(CAS)、乙酸偏笨三酸纖維素(CAT)、鄰苯二曱酸鞋丙曱纖維素(HPMCP)、羧曱基纖維素(CMC)、脫乙酰殼多糖、還有曱殼質(zhì)、透明質(zhì)烷、纖維素、糊精或淀粉以及其它的天然生物高分子例如木質(zhì)素或酪蛋白。合適的(甲基)丙烯酸酯共聚物優(yōu)選是由40-95重量%的自由基聚合的丙烯酸或甲基丙烯酸的C,-C4烷基酯形成并含有5-60重量%的在烷基中具有陰離子基團(tuán)的(甲基)丙烯酸酯單體的(曱基)丙烯酸酯共聚物。所述(曱基)丙烯酸酯共聚物優(yōu)選由40-100重量%,優(yōu)選45-99重量%,特別優(yōu)選85-95重量%的自由基聚合的丙烯酸或甲基丙烯酸的C廣C4烷基酯形成并可以包括0-60重量%,優(yōu)選1-55重量%,特別是5-15重量%的在烷基中具有陰離子基團(tuán)的(甲基)丙烯酸酯單體。通常上述比例之和為100重量%。但是也可以另外含有0-10重量%的少量,例如1-5重量%的其它的乙烯基可共聚單體,例如曱基丙烯酸羥乙酯或者丙烯酸羥乙酯,只要其不導(dǎo)致必要性能的損害或者改變即可。優(yōu)選的離子型聚合物分散體是含水的離子型的聚氨酯分散體、脂族聚氨酯分散體以及聚氨酯雜合物(Hybrid)乳液。特別優(yōu)選的聚合物分散體是含水的陰離子親水性聚氨酯分散體。非常特別優(yōu)選地,可以如下方式獲得含水的陰離子親水性聚氨酯分散體,其中A)由如下制得異氰酸酯官能預(yù)聚物Al)有機(jī)多異氰酸酯7A2)聚合物多元醇,數(shù)均分子量為400~8000g/mol、優(yōu)選地為4006000g/mol和更優(yōu)選地為600~3000g/mol,且OH官能度為1.5~6、優(yōu)選地為1.8~3、更優(yōu)選地為1.9~2.1,和A3)任選地,分子量為62~399g/mol的幾基官能化合物,和A4)任選地,異氰酸酯反應(yīng)性、陰離子或潛在地陰離子和/或任選地非離子的親水化試劑;B)隨后使其游離NCO基團(tuán)全部或者部分地Bl)任選地,與分子量為32~400g/mol的氨基官能化合物,和B2)與異氰酸酯反應(yīng)性的,優(yōu)選氨基官能的、陰離子或潛在的陰離子親水化試劑發(fā)生反應(yīng)從而擴(kuò)鏈,且在步驟B)之前、之中或之后使該預(yù)聚物分散于水中,通過(guò)與中和試劑的部分或全部反應(yīng)使任選存在的潛在的離子基團(tuán)轉(zhuǎn)化為離子形式。為了實(shí)現(xiàn)陰離子親水化,A4)和/或B2)中使用具有至少一個(gè)對(duì)NC0基團(tuán)呈反應(yīng)性的基團(tuán)如氨基、羥基或硫醇基團(tuán)和另外具有-coo-或-SO3—或-PO,作為陰離子基團(tuán)或者它們的全部或部分質(zhì)子化酸形式作為潛在的陰離子基團(tuán)的親水化試劑。優(yōu)選的陰離子聚氨酯水分散體(I)具有低水平的親水性陰離子基團(tuán),優(yōu)選為0.1~15毫當(dāng)量/每100g固體樹(shù)脂。為了獲得良好沉降穩(wěn)定性,該特定聚氨酯分散體的數(shù)均顆粒尺寸優(yōu)選地小于750nm且更優(yōu)選地小于500nm,通過(guò)激光關(guān)聯(lián)光譜法測(cè)量。在制備N(xiāo)CO-官能預(yù)聚物時(shí),組分AU化合物的NCO基團(tuán)與組分A2)~A4)化合物的NCO-反應(yīng)性基團(tuán)如氨基、羥基或硫醇基團(tuán)的比例為1.05-3.5,優(yōu)選地為1.2~3.0,且更優(yōu)選地為1.3-2.5。步驟B)中氨基官能化合物的用量使得這些化合物的異氰酸酯反應(yīng)性氨基與預(yù)聚物的游離異氰酸酯基團(tuán)的當(dāng)量比為40-150%,優(yōu)選地在50~125%之間且更優(yōu)選地在60~120%之間。適用于組分Al)的多異氰酸酯包括本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的NCO官能度22的芳族、芳脂族、脂族或脂環(huán)族多異氰酸酯。該適宜多異氰酸酯的實(shí)例為1,4-亞丁基二異氰酸酯、1,6-六亞甲基二異氰酸酯(HDI)、異佛爾酮二異氰酸酯(IPDI)、2,2,4和/或2,4,4-三甲基六亞曱基二異氰酸酯、異構(gòu)體雙(4,4,-異氰酸根合環(huán)己基)-曱烷或它們的任意異構(gòu)體含量的混合物、1,4-亞環(huán)己基二異氰酸酯、1,4-亞苯基二異氰酸酯、2,4-和/或2,6-亞曱苯基二異氰酸酯、1,5-亞萘基二異氰酸酯、2,2,-和/或2,4'-和/或4,4,-二笨基曱烷二異氰酸酯、1,3-和/或1,4-雙-(2-異氰酸根合丙-2-基)苯(TMXDI)、1,3-雙-(異氰酸根合甲基)苯(XDI)、以及具有C]-C8烷基的2,6-二異氰酸根合己酸烷基酯(賴(lài)氨酸二異氰酸酯)。除了前述多異氰酸酯之外,也能夠按比例使用含異氰酸酯二聚體(Uretdion)、異氰脲酸酯、氨基曱酸酯、脲基曱酸酯、縮二脲、亞氨基氧雜二嗪二酮和/或氧雜二嗪三酮結(jié)構(gòu)的改性二異氰酸酯,以及每分子具有多于2個(gè)NCO基團(tuán)的非改性多異氰酸酯,例如4-異氰酸根合甲基-1,8-辛烷二異氰酸酯(壬烷三異氰酸酯)或三笨基曱烷4,4,,4"-三異氰酸酯。優(yōu)選地,所述多異氰酸酯是前述類(lèi)型的多異氰酸酯或多異氰酸酯混合物,其僅具有脂族和/或脂環(huán)族連接的異氰酸酯基團(tuán)且混合物的平均NCO官能度為2~4、優(yōu)選地為2~2.6且更優(yōu)選地為2~2.4。對(duì)于A1)特別優(yōu)選地使用1,6-六亞甲基二異氰酸酯、異佛爾酮二異氰酸酯、異構(gòu)體雙(4,4,-異氰酸根合環(huán)己基)-曱烷以及其混合物。A2)中使用聚合物多元醇,其數(shù)均分子量Mn為400~8000g/mol、優(yōu)選地為400~6000g/mol和更優(yōu)選地為600~3000g/mol。這些優(yōu)選地OH官能度為1.5~6、更優(yōu)選地為1.83且最優(yōu)選地為1.9-2.1。該聚合物多元醇為在聚氨酯漆料技術(shù)中本身已知的聚酯多元醇、聚丙烯酸酯多元醇、聚氨酯多元醇、聚碳酸酯多元醇、聚醚多元醇、聚酯聚丙烯酸酯多元醇、聚氨酯聚丙烯酸酯多元醇、聚氨酯聚酯多元醇、聚氨酯聚醚多元醇、聚氨酯聚碳酸酯多元醇和聚酯聚碳酸酯多元醇。這些可以單獨(dú)地或者以彼此任意混合物形式用于A2)中。該聚酯多元醇是由二-以及任選地三-和四醇與二-以及任選地三-和四-羧酸或羥基羧酸或內(nèi)酯形成的本身已知的縮聚物。也能夠使用用于制備聚酯的相應(yīng)多羧酸酐或相應(yīng)低級(jí)醇的多羧酸酯代替游離多羧酸。適宜二醇的實(shí)例為乙二醇、丁二醇、二乙二醇、三乙二醇、聚亞烷基二醇如聚乙二醇,以及1,2-丙二醇、1,3-丙二醇、1,3-丁二醇、1,4-丁二醇、1,6-己二醇和異構(gòu)體,新戊二醇或新戊二醇輕基新戊酸酯,其中9優(yōu)選1,6-己二醇和異構(gòu)體、新戊二醇和新戊二醇羥基新戊酸酯。除了這些之外,也可以使用多元醇如三羥曱基丙烷、甘油、赤蘚糖醇、季戊四醇、三羥甲基苯或三羥基乙基異氰脲酸酯。作為二羧酸可以使用鄰苯二曱酸、間苯二曱酸、對(duì)苯二曱酸、四氫鄰苯二甲酸、六氫鄰苯二甲酸、環(huán)己烷二甲酸、己二酸、壬二酸、癸二酸、戊二酸、四氯鄰苯二曱酸、馬來(lái)酸、富馬酸、衣康酸、丙二酸、辛二酸、2-甲基琥珀酸、3,3-二乙基戊二酸和/或2,2-二甲基琥珀酸。也可以4吏用相應(yīng)酸酐作為酸源。當(dāng)待酯化的多元醇的平均官能度大于2時(shí),另外也可以一并使用單羧酸,如苯曱酸和己烷羧酸。優(yōu)選的酸為前述類(lèi)型的脂族或芳族酸。特別優(yōu)選己二酸、間苯二曱酸和任選的苯偏三酸??梢砸徊⑹褂貌⒆鳛榫哂心┒肆u基的聚酯多元醇的制備中反應(yīng)參與物的輕基象酸是例如羥基己酸、羥基丁酸、鞋基癸酸、羥基硬脂酸等。適宜內(nèi)酯包括己內(nèi)酯、丁內(nèi)酯和同系物。優(yōu)選己內(nèi)酯。A2)中同樣可以使用含羥基的聚碳酸酯,優(yōu)選聚碳酸酯二醇,數(shù)均分子量Mn為400~8000g/mol且優(yōu)選地為600~3000g/mol。這些可以通過(guò)碳酸衍生物如碳酸二苯酯、碳酸二曱酯或光氣與多元醇、優(yōu)選二醇的反應(yīng)獲得。該二醇的實(shí)例為乙二醇、1,2-丙二醇和1,3-丙二醇、1,3-丁二醇和1,4-丁二醇、1,6-己二醇、1,8-辛二醇、新戊二醇、1,3-雙羥基-曱基環(huán)己烷、2-曱基-l,3-丙二醇、2,2,4-三甲基-1,3-戊烷二醇、二丙二醇、多丙二醇、二丁二醇、多丁二醇、雙酚A和前述類(lèi)型的內(nèi)酯-改性二醇。聚碳酸酯二醇優(yōu)選地含有40%~100%重量的己二醇,優(yōu)選1,6-己二醇和/或己二醇衍生物。該己二醇衍生物是基于己二醇且除了末端OH基團(tuán)之外還具有酯或醚基團(tuán)。該衍生物可通過(guò)己二醇與過(guò)量己內(nèi)酯的反應(yīng)或者通過(guò)己二醇與其自身的醚化獲得,以形成二-或三己二醇。代替或者除了純聚碳酸酯二醇之外,也可以在A2)中使用聚醚-聚碳酸酯二醇。含羥基的聚碳酸酯優(yōu)選地具有線(xiàn)型結(jié)構(gòu)。A2)中同樣可以y使用聚醚多元醇。適用的聚醚多元醇包括例如在聚氨酯化學(xué)中本身已知的聚丁二醇10聚醚,例如其可通過(guò)四氫呋喃借助陽(yáng)離子開(kāi)環(huán)的方式聚合獲得。適用的聚醚多元醇同樣包括本身已知的氧化苯乙烯、環(huán)氧乙烷、氧化丙烯、氧化丁烯和/或表氯醇在二-或多官能初始物分子上的加成產(chǎn)物?;诃h(huán)氧乙烷在二-或多官能初始物分子上的至少一定比例加成的聚醚多元醇,也可以用作組分A4)(非離子親水化試劑)。適用的初始物分子包括所有現(xiàn)有技術(shù)已知的化合物,例如水、丁基二乙二醇、甘油、二乙二醇、三羥曱基丙烷、丙二醇、山梨糖醇、乙二胺、三乙醇胺、1,4-丁二醇。優(yōu)選的初始物分子為水、乙二醇、丙二醇、1,4-丁二醇、二乙二醇和丁基二乙二醇。特別優(yōu)選的聚氨酯分散體U)實(shí)施方式含有作為組分A2)的聚碳酸酯多元醇和聚丁二醇多元醇的混合物,該混合物中聚碳酸酯二醇占混合物的比例為20%~80%重量且該混合物中聚丁二醇多元醇的比例為80%~20%重量。優(yōu)選地,聚丁二醇多元醇的比例為30%~75%重量且聚碳酸酯多元醇的比例為25%~70%重量。特別優(yōu)選地,聚丁二醇多元醇的比例為35%~70%重量且聚碳酸酯多元醇的比例為30%~65%重量,對(duì)于每種情況,前提是聚碳酸酯多元醇和聚丁二醇多元醇的重量百分比總和為00%,且聚碳酸酯多元醇和聚丁二醇聚醚多元醇總和所占組分A2)的比例為至少50%重量、優(yōu)選60%重量且更優(yōu)選至少70%重量。組分A3)的化合物具有62~400g/mol的分子量。A3)可以使用具有高達(dá)20個(gè)碳原子的上述分子量范圍的多元醇,如乙二醇、二乙二醇、三乙二醇、1,2-丙二醇、1,3-丙二醇、1,4-丁二醇、1,3-丁二醇、環(huán)己二醇、1,4-環(huán)己烷二曱醇、1,6-己二醇、新戊二醇、氫醌二羥基乙基醚、雙酚A(2,2-雙(4-羥基苯基)丙烷)、氬化雙酚A、(2,2-雙(4-羥基環(huán)己基)丙烷)、三羥曱基丙烷、甘油、季戊四醇以及其彼此任意的混合物。也適用的為上述分子量范圍的酯二醇,如a-羥基丁基-s-羥基己酸酯、co-輕基己基-Y-羥基丁酸酯、己二酸(3-羥基乙基酯或?qū)Ρ蕉姿犭p((3-羥基乙基)酉旨。A3)還可以使用單官能異氰酸酯反應(yīng)性的含羥基化合物。該單官能化合物的實(shí)例為乙醇、正丁醇、乙二醇單丁基醚、二乙二醇單甲基醚、乙二醇單丁基醚、二乙二醇單丁基醚、丙二醇單曱基醚、二丙二醇單曱ii基醚、三丙二醇單曱基醚、二丙二醇單丙基醚、丙二醇單丁基醚、二丙二醇單丁基醚、三丙二醇單丁基醚、2-乙基己醇、l-辛醇、l-十二烷醇、l-十六烷醇。對(duì)于組分A3)優(yōu)選的化合物為1,6-己二醇、1,4-丁二醇、新戊二醇和三羥甲基丙烷。組分A4)的陰離子或潛在的陰離子親水性化合物為具有至少一個(gè)異氰酸酯反應(yīng)性基團(tuán)如羥基以及至少一個(gè)官能度例如-COCTM+、-S03-M+、-PO(CTM+)2的所有化合物,其中M+例如為金屬陽(yáng)離子、H+、NH4+、NHR3+,其中R每次出現(xiàn)可以為C廣Cu烷基、CVC6環(huán)烷基和/或CVC4羥基烷基,該官能度在與水性介質(zhì)相互作用時(shí)達(dá)到pH-值依賴(lài)性的離解平衡,且由此可以具有負(fù)性電荷或?yàn)殡娭行浴_m用的陰離子或潛在的陰離子親水性化合物包括單-和二幾基羧酸、單-和二羥基磺酸以及單-和二羥基膦酸和它們的鹽。該陰離子或潛在的陰離子親水化試劑的實(shí)例為二羥甲基丙酸、二羥曱基丁酸、羥基新戊酸、蘋(píng)果酸、檸檬酸、乙醇酸、乳酸和由2-丁烯二醇與NaHS03形成的丙氧基化加合物,如DE-A2446440第5~9頁(yè)式IIII所述。對(duì)于組分A4)優(yōu)選的陰離子或潛在的陰離子親水化試劑為具有羧酸鹽或羧基基團(tuán)和/或磺酸鹽基團(tuán)的前述類(lèi)型的那些。特別優(yōu)選的陰離子或潛在的陰離子親水化試劑為含有羧酸鹽或羧酸基團(tuán)作為離子或潛在的離子基團(tuán)的那些,如二羥曱基丙酸、二羥曱基丁酸和羥基新戊酸及其鹽。對(duì)于組分A4)適用的非離子親水化化合物是例如聚氧亞烷基醚,其含有至少一個(gè)羥基或氨基、優(yōu)選含有至少一個(gè)羥基。實(shí)例為單羥基官能聚環(huán)氧烷烴聚醚醇,每分子平均含有5~70且優(yōu)選7~55個(gè)環(huán)氧乙烷單元,且可以已知方式通過(guò)適宜初始物分子的烷氧基4匕獲4f(侈'J^口在UllmannsEncyclopadiedertechnischenChemie,第4片反第19巻、VerlagChemie、Weinheim第31-38頁(yè))。其為純聚環(huán)氧乙烷醚或是混合聚環(huán)氧烷醚,含有至少30mol。/。且優(yōu)選地至少40mol。/o的環(huán)氧乙烷單元,基于全部存在的環(huán)氧烷烴單體。優(yōu)選的前述類(lèi)型的聚環(huán)氧乙烷醚為單官能混合聚環(huán)氧烷烴聚醚,具有40~100molQ/。的環(huán)氧乙烷單元和0~60moP/。的環(huán)氧丙烷單元。對(duì)于組分A4)特別優(yōu)選的非離子親水性化合物是由環(huán)氧烷烴嵌段式加成到適宜初始物上制得的嵌段(共)聚合物的前述類(lèi)型的那些。適用于非離子親水化試劑的初始物分子是飽和一元醇如曱醇、乙醇、正丙醇、異丙醇、正丁醇、異丁醇、仲丁醇、異構(gòu)體戊醇、己醇、辛醇和壬醇、正癸醇、正十二烷醇、正十四烷醇、正十六烷醇、正十/\烷醇、環(huán)己醇、異構(gòu)體甲基環(huán)己醇或羥基甲基環(huán)己烷、3-乙基-3-羥基甲基氧雜環(huán)丁烷(oxetan)或四氫糠醇;二乙二醇單烷基醚,例如二乙二醇單丁基醚;不々包和醇如烯丙醇、1,1-二曱基烯丙醇或油醇,芳族醇如苯酚,異構(gòu)體曱酚或曱氧基苯酚,芳脂族醇如千醇、茴香醇或苯丙烯醇;仲單胺如二曱基胺、二乙基胺、二丙基胺、二異丙基胺、二丁基胺、雙(2-乙基己基)胺、N-甲基環(huán)己基胺和N-乙基環(huán)己基胺或二環(huán)己基胺;以及雜環(huán)仲胺如嗎啉、吡咯烷、哌啶或1H-p比唑。優(yōu)選的初始物分子為前述類(lèi)型的飽和一元醇。特別優(yōu)選地使用二乙二醇單丁基醚或正丁醇作為初始物分子。適用于烷氧基化反應(yīng)的環(huán)氧烷烴特別地為環(huán)氧乙烷和環(huán)氧丙烷,其可以以任意的順序或是以混合物形式用于烷氧基化反應(yīng)。組分B1)可以使用二-或多胺,如1,2-乙二胺、1,2-二氨基丙烷和1,3-氨基丙烷、1,4-二氨基丁烷、1,6-二氨基己烷、異佛爾酮二胺、2,2,4-和2,4,4-三曱基六亞曱基二胺的異構(gòu)體混合物、2-曱基五亞曱基二胺、二亞乙基三胺、三氨基壬烷、1,3-和1,4-亞曱苯基二胺、01,00,00,,06,-四甲基-1,3-和_1,4-亞甲苯基二胺、和4,4,-二氨基二環(huán)己基甲烷和/或二曱基乙二胺。也能夠但是不那么優(yōu)選地使用辨以及酰肼如己二酰肼。此外,組分Bl)還可以使用除了伯氨基之外還具有仲氨基或者除了氨基(伯或仲)之外還具有OH基團(tuán)的化合物。其實(shí)例為伯/仲胺,如二乙醇胺、3-氨基-l-曱基氨基丙烷、3-氨基-l-乙基氨基丙烷、3-氨基-1-環(huán)己基氨基丙烷、3-氨基-l-曱基氨基丁烷,鏈烷醇胺如N-氨基乙基乙醇胺、乙醇胺、3-氨基丙醇、新戊醇胺。此外,組分Bl)還可以使用單官能異氰酸酯反應(yīng)性胺化合物,例如甲基胺、乙基胺、丙基胺、丁基胺、辛基胺、月桂基胺、硬脂基胺、異壬基氧基丙基胺、二甲基胺、二乙基胺、二丙基胺、二丁基胺、N-曱基氨基丙基胺、二乙基(曱基)氨基丙基胺、嗎啉、哌啶、或其適宜的取代衍生物,由二伯胺和單羧酸形成的酰胺-胺,二伯胺、伯/叔胺的單酮亞胺(Monoketmie),如N,N-二曱基氨基丙基胺。對(duì)于組分B1)優(yōu)選的化合物為1,2-乙二胺、1,4-二氨基丁烷和異佛爾酮二胺。對(duì)于組分B2),陰離子或潛在的陰離子親水性化合物為具有至少一個(gè)異氰酸酯反應(yīng)性基團(tuán)、優(yōu)選氨基以及至少一個(gè)官能度如例如-COO-M+、-S03—M+、-PO(CTM+)2的所有化合物,其中M+例如為金屬陽(yáng)離子、H+、NH4+、NHR3+,其中R每次出現(xiàn)可以為d-Cn烷基、C5-C6環(huán)烷基和/或C2-Q羥基烷基,該官能度在與含水介質(zhì)相互作用時(shí)達(dá)到pH-值依賴(lài)性的離解平衡,且由此可以具有負(fù)性電荷或呈電中性。適用的陰離子或潛在的陰離子親水性化合物是單-和二氨基羧酸、單-和二氨基磺酸以及單-和二氨基膦酸和它們的鹽。該陰離子或潛在的陰離子親水化試劑的實(shí)例為N-(2-氨基乙基)-(3-丙氨酸、2-(2-氨基乙基氨基)乙烷磺酸、乙二胺丙基磺酸或乙二胺丁基磺酸、1,2-或1,3-丙二胺-P-乙基磺酸、甘氨酸、丙氨酸、?;撬帷①?lài)氨酸、3,5-二氨基苯甲酸和IPDA與丙烯酸的加成產(chǎn)物(EP-A0916647、實(shí)施例1)。此外能夠使用WO-A01/88006中的環(huán)己基氨基丙烷磺酸(CAPS)作為陰離子或潛在的陰離子親水化試劑。對(duì)于組分B2)優(yōu)選的陰離子或潛在的陰離子親水化試劑為具有羧酸鹽或羧酸基團(tuán)和/或磺酸鹽基團(tuán)的前述類(lèi)型的那些,如N-(2-氨基乙基)-P-丙氨酸、2-(2-氨基乙基氨基)乙烷磺酸的鹽或IPDA與丙烯酸的加成產(chǎn)物(EP-A0916647、實(shí)施例1)。為了親水化,也可以使用陰離子或潛在的陰離子親水化試劑和非離子親水化試劑的混合物。生產(chǎn)該特定聚氨酯分散體的優(yōu)選實(shí)施方式采用下列用量的組分Al)A4)和B1)B2),各個(gè)用量總是加起來(lái)為100%重量5%~40%重量的組分Al),55%~90%重量的A2),0.5%~20%重量的組分八3)與Bl)的總和,0.1%~25%重量的組分A4)與B2)的總和,其中使用0.1°/0~5%重量的陰離子或潛在的陰離子親水化試劑組分A4)和/或B2),基于組分Al)~A4)和Bl)~B2)的總量。生產(chǎn)該特定聚氨酯分散體的特別優(yōu)選實(shí)施方式采用下列用量的組分A1)~A4)和B1)B2),各個(gè)含量總是加起來(lái)為100%重量5%~35%重量的組分Al),60%~90%重量的A2),0.5%~15%重量的組分A3)與B1)的總和,0.1%~15%重量的組分A4)與B2)的總和,其中使用0.2%~4%重量的陰離子或潛在的陰離子親水化試劑組分A4)和/或B2),基于組分A1)A4)和B1)B2)的總量。生產(chǎn)該特定聚氨酯分散體的非常特別優(yōu)選實(shí)施方式采用下列用量的組分A1)A4)和B1)B2),各個(gè)用量總是加起來(lái)為100%重量10%~30%重量的組分Al),65%~85%重量的A2),0.5%~14%重量的組分A3)與B1)的總和,0.1%~13.5%重量的組分A4)與B2)的總和,其中使用0.5%~3.0%重量的陰離子或潛在的陰離子親水化試劑組分A4)和/或B2),基于組分Al)A4)和B1)B2)的總量。陰離子親水化聚氨酯分散體(I)的生產(chǎn)可以在均相中在一個(gè)或多個(gè)階段中或是,在多級(jí)反應(yīng)的情形下,部分地在分散相中進(jìn)行。在由Al)~A4)完全或部分進(jìn)行加成聚合之后,進(jìn)行分散、乳化或溶解步驟。任選地,隨后在分散相中進(jìn)一步加成聚合或改性??梢圆捎盟鞋F(xiàn)有技術(shù)已知的方法,實(shí)例為預(yù)聚物混合法、丙酮法或熔體分散法。優(yōu)選丙酮法。通過(guò)丙酮法生產(chǎn)典型地包括將組分A2)A4)和多異氰酸酯組分Al)全部或部分地預(yù)先置入以制得異氰酸酯官能聚氨酯預(yù)聚物,且任選地用水可混溶的但對(duì)異氰酸酯惰性的溶劑稀釋并加熱到溫度范圍50~120°C。可以采用聚氨酯化學(xué)中已知的催化劑加速該異氰酸酯加成反應(yīng)。適用的溶劑包括常規(guī)脂族、酮-官能溶劑如丙酮、2-丁酮,其不僅可以在生產(chǎn)過(guò)程的開(kāi)始而且可以在隨后加入,任選地分批地。優(yōu)選丙酮和2-丁酮??梢粤硗馐褂闷渌軇┤缍妆?、曱苯、環(huán)己烷、乙酸丁酯、乙酸甲氧基丙酯、N-甲基吡咯烷酮、N-乙基吡咯烷酮、具有醚或酯單元的溶劑并全部或部分將它們蒸餾出來(lái),或者在N-甲基吡咯烷酮、N-乙基吡咯烷酮的情形下全部保留在分散體中。但是優(yōu)選不使用除常規(guī)脂族、酉同-官能溶劑之外的其它溶劑。隨后,加入任選地在反應(yīng)開(kāi)始時(shí)未加入的組分Al)~A4)。在由Al)~A4)生產(chǎn)聚氨酯預(yù)聚物時(shí),異氰酸酯基團(tuán)與異氰酸酯反應(yīng)性基團(tuán)的物質(zhì)的量比為1.05~3.5,優(yōu)選地為1.23.0且更優(yōu)選地為1.3~2.5。使組分Al)~A4)的反應(yīng)部分或全部地、但是優(yōu)選全部地進(jìn)行以形成預(yù)聚物。這樣獲得含有游離異氰酸酯基團(tuán)的聚氨酯預(yù)聚物,本體或者在溶液中。使?jié)撛诘年庪x子基團(tuán)部分或全部轉(zhuǎn)化為陰離子基團(tuán)的中和步驟使用堿如叔胺,例如每個(gè)烷基中具有1~12且優(yōu)選1~6個(gè)碳原子且更優(yōu)選2~3個(gè)碳原子的三烷基胺,或者堿金屬堿如相應(yīng)氫氧化物。其實(shí)例為三曱基胺、三乙基胺、甲基二乙基胺、三丙基胺、N-曱基嗎啉、甲基二異丙基胺、乙基二異丙基胺和二異丙基乙基胺。該烷基也可以帶有例如羥基基團(tuán),例如在二烷基單鏈烷醇-、烷基二鏈烷醇-和三鏈烷醇胺的情形中。任選地,適用的中和試劑還可以使用無(wú)機(jī)堿,如氨水溶液或者氬氧化鈉或氫氧化鉀。優(yōu)選氨、三乙基胺、三乙醇胺、二曱基乙醇胺或二異丙基乙基胺以及氫氧化鈉和氬氧化鉀,特別優(yōu)選氫氧化鈉和氫氧化鉀。堿的物質(zhì)的量為待中和的酸基團(tuán)的物質(zhì)的量的50~125moiy。且優(yōu)選地70~100mol%。也可以在分散步驟的同時(shí)進(jìn)行中和,其中在分散用水中已經(jīng)包含中和試劑。隨后,在進(jìn)一步工藝步驟中,如果其不必立即使用或者僅是在某種程度上,借助于脂族酮如丙酮或2-丁酮使獲得的預(yù)聚物溶解。在步驟B)的擴(kuò)鏈中,使NHr和/或NH-官能組分部分或者全部地與預(yù)聚物的仍剩余的異氰酸酯基團(tuán)反應(yīng)。優(yōu)選地,在水中分散之前進(jìn)行擴(kuò)鏈/鏈終止。擴(kuò)鏈典型地采用具有對(duì)異氰酸酯呈反應(yīng)性的基團(tuán)的胺Bl)進(jìn)行,如甲基胺、乙基胺、丙基胺、丁基胺、辛基胺、月桂基胺、硬脂基胺、異壬基氧基丙基胺、二甲基胺、二乙基胺、二丙基胺、二丁基胺、N-曱基氨基丙基胺、二乙基(曱基)氨基丙基胺、嗎啉、哌啶或其適宜的取代衍生物,由二伯胺和單羧酸形成的酰胺-胺(Amidamine),二伯胺、伯/叔胺的單酮亞胺(Ketime),如N,N-二曱基氨基丙基胺。當(dāng)使用符合定義B2)具有NH2或NH基團(tuán)的陰離子或潛在的陰離子親水化試劑進(jìn)行部分或全部擴(kuò)鏈時(shí),優(yōu)選地在分散之前進(jìn)行預(yù)聚物的擴(kuò)鏈。胺組分Bl)和B2)可以任選地在本發(fā)明的方法中以水-或溶劑-稀釋的形式來(lái)使用,單獨(dú)地或者以混合物,原則上能夠是任意添加次序。當(dāng)水或有機(jī)溶劑用作稀釋劑時(shí),B)中使用的擴(kuò)鏈組分的稀釋劑含量?jī)?yōu)選地為70%~95°/(>重量。優(yōu)選地在擴(kuò)鏈之后進(jìn)行分散。為此,將溶解的和擴(kuò)鏈的聚氨酯聚合物引入分散用水中,視需要,通過(guò)充分剪切,例如強(qiáng)烈攪拌,或是反之將分散用水?dāng)嚢璧綌U(kuò)鏈的聚氨酯聚合物溶液中。優(yōu)選地將水加到溶解的擴(kuò)鏈的聚氨酯聚合物中。隨后典型地通過(guò)蒸餾除去分散步驟之后仍存在于分散體中的溶劑。分散步驟期間已經(jīng)去除也是可能的。聚氨酯分散體(I)中有機(jī)溶劑的殘余含量典型地小于1.0%重量且優(yōu)選地小于0.5%重量,基于全部分散體。對(duì)于本發(fā)明必要的聚氨酯分散體(I)的pH值典型地小于9.0,優(yōu)選小于8.5,更優(yōu)選小于8.0且非常特別優(yōu)選為6.0-7.5。聚氨酯分散體(I)的固含量?jī)?yōu)選地為40%~70重量%,更優(yōu)選地為50%~65重量%且最特別優(yōu)選地為55%~65重量%。是由文獻(xiàn)中已知的;它們是本領(lǐng)域技術(shù)人員所熟知的。作為促凝劑(II)通常使用含有至少2個(gè)陽(yáng)離子基團(tuán)的所有有機(jī)化合物,優(yōu)選現(xiàn)有技術(shù)中所有已知的陽(yáng)離子絮凝-和沉淀試劑,如聚[丙烯酸2-(N,N,N-三曱基氨基)乙酯]、聚乙撐亞胺、聚[N-(二曱基氨基曱基)丙烯酰胺]、取代的丙烯酰胺、取代的甲基丙烯酰胺、N-乙烯基甲酰胺、N-乙烯基乙酰胺、N-乙烯基咪唑、2-乙烯基吡啶或4-乙烯基吡。定的鹽的陽(yáng)離子均聚物或共聚物。優(yōu)選的陽(yáng)離子促凝劑(II)為包含通式(2)的且更優(yōu)選通式(1)和(2)的結(jié)構(gòu)單元的丙烯酰胺共聚物17式(1)式(2)其中,R為C=0、-COO(CH2)2-或-C00(CH2)3畫(huà),和X—為卣化物離子,優(yōu)選氯化物。該促凝劑(II)優(yōu)選地?cái)?shù)均分子量為500000~50000000g/mol。該促凝劑(II)例如以商品名Praestol(DegussaStockhausen、Krefeld、德國(guó))購(gòu)得作為絮凝劑用于活性污泥。優(yōu)選的Praesto產(chǎn)型促凝劑為Praestol⑧KlllL、K122L、K133L、BC270L、K144L、K166L、BC55L、185K、187K、190K、K222L、K232L、K233L、K234L、K255L、K332L、K333L、K334L、E125、E150以及其混合物。Praestol185K、187K和1卯K及其混合物是非常特別優(yōu)選的促凝劑。該促凝劑中單體、特別是丙烯酸酯和丙烯酰胺單體的殘余含量,優(yōu)選地小于1%重量,更優(yōu)選小于0.5%重量且非常特別優(yōu)選小于0.025%重量。該促凝劑可以以固體形式或者作為水溶液或分散體來(lái)使用。優(yōu)選使用水分散體或溶液。除了聚氨酯分散體(I)和促凝劑(II)之外,也可以一起使用助劑和添加劑材料(III)。該助劑和添加劑材料(m)的實(shí)例為泡沫助劑如泡沫形成劑和泡沫穩(wěn)定劑,增稠劑或觸變劑,抗氧化劑,光穩(wěn)定劑,乳化劑,增塑劑,顏料,填料和/或流動(dòng)控制劑。優(yōu)選地,包括泡沫助劑如泡沫形成劑和泡沫穩(wěn)定劑作為助劑和添加劑材料(iii)。適用的泡沫助劑例如包括可商購(gòu)獲得的化合物如脂肪酸酰胺、磺基琥珀酰胺、烴基磺酸鹽或烴基硫酸鹽或脂肪酸鹽,此時(shí)親脂性基團(tuán)優(yōu)選含有12~24個(gè)碳原子。優(yōu)選的泡沫助劑為烴基中具有12~22個(gè)碳原子的烷基磺酸鹽或烷基硫酸鹽,烴基中具有14~24個(gè)碳原子的烷基苯磺酸鹽或烷基苯硫酸一c-2=0NH。HCIR-N-CCHc1H318鹽,或者烴基中具有1224個(gè)碳原子的脂肪酸酰胺和/或脂肪酸鹽。該脂肪酸酰胺優(yōu)選地基于單-或二-(C2-r鏈烷醇)胺。該脂肪酸鹽可以為例如堿金屬鹽、胺鹽或未取代的銨鹽。該脂肪酸衍生物典型地基于脂肪酸如月桂酸、肉豆蔻酸、棕櫚酸、油酸、硬脂酸、蓖麻油酸、山崳酸或花生酸,可可脂肪酸,牛油酸,大豆脂肪酸和它們的氫化產(chǎn)物。特別優(yōu)選的泡沫助劑為磺基琥珀酰胺和硬脂酸銨的混合物,這些優(yōu)選地含有20%~60%重量且更優(yōu)選30%~50%重量的硬脂酸銨和優(yōu)選地80%~40%重量且更優(yōu)選地70%~50%重量的磺基琥珀酰胺。作為增稠劑可以使用可商購(gòu)獲得的增稠劑,如糊精、淀粉或纖維素的衍生物,例如纖維素醚或羥乙基纖維素,基于聚丙烯酸、聚乙烯基吡咯烷酮、聚(曱基)丙烯?;衔锘蚓郯滨サ耐耆袡C(jī)合成增稠劑(聯(lián)合增稠劑),以及無(wú)機(jī)增稠劑,如膨潤(rùn)土或硅石。原則上,但是并非優(yōu)選地,本發(fā)明必要的組合物也可以含有交聯(lián)劑如未封端的多異氰酸酯,酰胺-和胺-曱酡樹(shù)脂,酚醛樹(shù)脂,醛類(lèi)和酮類(lèi)樹(shù)脂,實(shí)例為酚-甲醛樹(shù)脂,甲階酚醛樹(shù)脂,呋喃樹(shù)脂,脲樹(shù)脂,氨基曱酸酯樹(shù)脂,三。秦樹(shù)脂,蜜胺樹(shù)脂,苯并胍胺樹(shù)脂,氨腈樹(shù)脂或苯胺樹(shù)脂。本發(fā)明必要的組合物典型地含有,基于干燥物質(zhì),80~99.5重量份的分散體(I)、0.5~5重量份的陽(yáng)離子促凝劑(II)、0~10重量份的泡沫助劑、0~10重量份的交聯(lián)劑和0~10重量%的增稠劑。優(yōu)選地,本發(fā)明必要的組合物含有,基于干燥物質(zhì),85~97重量份的分散體(I)、0.75~4重量份的陽(yáng)離子促凝劑(II)、0.5~6重量份的泡沫助劑、0~5重量份的交聯(lián)劑和0~5重量%的增稠劑。更優(yōu)選地,本發(fā)明必要的組合物典型地含有,基于干燥物質(zhì),89~97重量份的分散體U)、0.75~3重量份的陽(yáng)離子促凝劑(II)、0.5-5重量份的泡沫助劑、0~4重量份的交聯(lián)劑和0~4重量份的增稠劑。除了組分U)、(II)和任選的(III)之外,本發(fā)明必要的組合物中也可以使用其它含水粘合劑。該含水粘合劑可以是例如由聚酯、聚丙烯酸酯、聚環(huán)氧烷烴或其它聚氨酯聚合物構(gòu)成的。類(lèi)似地,與輻射可固化粘合劑例如如EP-A-0753531中所述的組合也是可能的。另外能夠采用其它陰離子或非離子分散體,如聚乙酸乙烯酯、聚乙烯、聚苯乙烯、聚丁二烯、聚氯乙烯、聚丙烯酸酯和共聚物的分散體。19本發(fā)明方法中的發(fā)泡可以通過(guò)在高轉(zhuǎn)速下機(jī)械攪拌該組合物或者通過(guò)使發(fā)泡氣體(Treibgas)減壓來(lái)實(shí)現(xiàn)??梢允褂萌我獾臋C(jī)械攪拌、混合和分散技術(shù)來(lái)進(jìn)行機(jī)械發(fā)泡。通常引入空氣,但是氮?dú)夂推渌鼩怏w也可以用于該目的。由此獲得的泡沫,在發(fā)泡的時(shí)候或者其之后立即,施用到襯底上或者成型并干燥。例如,可以通過(guò)傾倒或刮涂施用,但是其它本身已知的技術(shù)也是可能的。原則上也能夠采用具有中間插入干燥步驟的多層施用。在20°C已經(jīng)觀(guān)察對(duì)于該泡沫來(lái)說(shuō)令人滿(mǎn)意的干燥速率,使得在受傷的人或動(dòng)物組織上毫無(wú)問(wèn)題地干燥成為可能。但是,高于3(TC的溫度優(yōu)選用于泡沫的更快速干燥和固定。但是,干燥溫度不應(yīng)超過(guò)2oo°c、優(yōu)選不應(yīng)超過(guò)150。C且更優(yōu)選不應(yīng)超過(guò)130°C,因?yàn)榉駝t尤其可能發(fā)生不期望的泡沫發(fā)黃。以?xún)蓚€(gè)或更多個(gè)步驟干燥也是可能的。效量的生理活性物質(zhì)。本發(fā)明的生物醫(yī)學(xué)泡沫制品可以例如包括局部麻醉劑、酶、抗菌或殺真菌活性物質(zhì)或者激素類(lèi)化合物。腐劑、生長(zhǎng)因子、蛋白酶抑制劑和非類(lèi)固醇類(lèi)的消炎劑/麻醉劑的活性物質(zhì)。本發(fā)明的生物醫(yī)學(xué)泡沫制品特別適用于治療皮膚創(chuàng)傷,特別是慢性創(chuàng)傷例如糖尿病性潰瘍、靜脈曲張性潰瘍、褥瘡還有燒傷和急性創(chuàng)傷,特別是極小的急性創(chuàng)傷。其確保了甚至在深維度情況下完全和精確匹配地包覆創(chuàng)傷,具有快速的固化和良好的液體吸收性以及易于操作。實(shí)施例除非相反地指出,所有百分比均以重量計(jì)。依據(jù)DIN-ENISO3251測(cè)量固含量。除非相反地清楚提到,NCO含量均是依據(jù)DIN-ENISO11909以體積計(jì)測(cè)量的。所用物質(zhì)和縮寫(xiě)二氨基磺酸鹽NH2-CH2CH2-NH-CH2CH2-S〇3Na(45%,在水中)Desmophen⑧C2200:聚碳酸酯多元醇,OH值56mgKOH/g,數(shù)均分子量2000g/mo1(BayerMaterialScienceAG,Leverkusen,德國(guó))PolyTHF2000:聚丁二醇多元醇,OH值56mgKOH/g,數(shù)均分子量2000g/mol(BASFAG,Ludwigshafen,德國(guó))PolyTHF1000:聚丁二醇多元醇,OH值112mgKOH/g,數(shù)均分子量lOOOg/mol(BASFAG,Ludwigshafen,德國(guó))聚醚LB25:基于環(huán)氧乙烷/環(huán)氧丙烷的單官能聚醚,數(shù)均分子量2250g/mol,OH值25mgKOH/g(BayerMaterialScienceAG,Leverkusen,德國(guó))StokalSTA:基于硬脂酸銨的泡沫助劑,活性物質(zhì)含量30%(BozzettoGmbH,Krefeld,德國(guó))StokalSR:基于琥珀酰胺酸鹽的泡沫助劑,活性物質(zhì)含量約34%(BozzettoGmbH,Krefeld,德國(guó))SinnilsolSL26:基于十二烷醇的烷基聚糖芬,在水中約52%濃度,SeppicGmbH,K6ln,德國(guó)Praestol185K:含有式(1)和(2)結(jié)構(gòu)的陽(yáng)離子絮凝助劑,固含量25%(DegussaAG,德國(guó))采用激光關(guān)聯(lián)光譜法(設(shè)備MalvernZetasizer1000,MalverInstLimited)進(jìn)行聚氨酯分散體(I)的平均顆粒尺寸(給出數(shù)均值)的測(cè)量。實(shí)施例1:聚氨酯分散體1將987.0gPolyTHF2000、375.4gPolyTHF1000、761.3gDesmophenC2200和44.3g聚醚LB25在標(biāo)準(zhǔn)攪拌設(shè)備中加熱到70°C。隨后,將237.0g六亞曱基二異氰酸酯和313.2g異佛爾酮二異氰酸酯的混合物在7(TC下在5分鐘內(nèi)加入并使該混合物在12(TC下攪拌直到達(dá)到理論NCO值或者稍微低于理論NCO值。將制得的預(yù)聚物用4830g丙酮溶解并且,在該過(guò)程中,冷卻到5(TC且隨后將由25.1g乙二胺、116.5g異佛爾酮二胺、61.7g二氨基磺酸鹽和1030g水組成的溶液在IO分鐘計(jì)量加入。隨后繼續(xù)攪拌該混合物10分鐘。隨后,通過(guò)加入1250g水進(jìn)行分散。隨后通過(guò)減壓下蒸餾除去溶劑。獲得的白色分散體具有如下性能固含量61%顆粒尺寸(LKS):312nm粘度(粘度計(jì),23°C):241mPaspH(23°C):6.02實(shí)施例2:聚氨酯分散體2將223.7gPolyTHF2000、85.lgPolyTHF1000、172.6gDesmophenC2200和10.0g聚醚LB25在標(biāo)準(zhǔn)攪拌設(shè)備中加熱到70°C。隨后,將53.7g六亞甲基二異氰酸酯和71.0g異佛爾酮二異氰酸酯的混合物在7(TC下在5分鐘內(nèi)加入并使該混合物在]20°C下攪拌直到達(dá)到理論NCO值或者稍微低于理論NCO值。將制得的預(yù)聚物用1005g丙酮溶解并且,在該過(guò)程中,冷卻到50。C且隨后將由5.70g乙二胺、26.4g異佛爾酮二胺、9.18g二氨基^^黃酸鹽和249.2g水組成的溶液在IO分鐘內(nèi)計(jì)量加入。隨后繼續(xù)攪拌該混合物10分鐘。隨后,通過(guò)加入216g水進(jìn)行分散。隨后通過(guò)減壓下蒸餾除去溶劑。獲得的白色分散體具有如下性能固含量63%顆粒尺寸(LKS):495nm粘度(粘度計(jì),23°C):133mPaspH(23°C):6.92實(shí)施例3:聚氨酯分散體3將987.0gPolyTHF2000、375.4gPolyTHF1000、761.3gDesmophenCMOO和44.3g聚醚LB25在標(biāo)準(zhǔn)攪拌設(shè)備中加熱到70°C。隨后,將237.0g六亞曱基二異氰酸酯和313.2g異佛爾酮二異氰酸酯的混合物在70。C下在5分鐘內(nèi)加入并使該混合物在120。C下攪拌直到達(dá)到理論NCO值或者稍微低于理論NCO值。將制得的預(yù)聚物用4830g丙酮溶解并且,在該過(guò)程中,冷卻到5(TC且隨后將由36.9g1,4-二氨基丁烷、116.5g異佛爾酮二胺、61.7g二氨基磺酸鹽和1076g水的溶液在10分鐘內(nèi)計(jì)量加入。隨后繼續(xù)攪拌該混合物10分鐘。隨后,通過(guò)加入1210g水進(jìn)行分散。隨后通過(guò)減壓下蒸餾除去溶劑。獲得的白色分散體具有如下性能固含量59%顆粒尺寸(LKS):350nm粘度(粘度計(jì),23°C):126mPaspH(23°C):7.07實(shí)施例4:聚氨酯分散體4將20.3gPolyTHF2000、76.6gPolyTHF1000、155.3gDesmophenC2200、2.50g1,4-丁二醇和lO.Og聚醚LB25在標(biāo)準(zhǔn)攪拌設(shè)備中加熱到70。C。隨后,將53.7g六亞甲基二異氰酸酯和71.0g異佛爾酮二異氰酸酯的混合物在7(TC下在5分鐘內(nèi)加入并^f吏該混合物在120°C下攪拌直到達(dá)到理論NCO值或者稍微低于理論NCO值。將制得的預(yù)聚物用1010g丙酮溶解并且,在該過(guò)程中,冷卻到50。C且隨后將由5.70g乙二胺、26.4g異佛爾酮二胺、14.0g二氨基^f黃酸鹽和250g水組成的溶液在10分鐘內(nèi)計(jì)量加入。隨后繼續(xù)攪拌該混合物IO分鐘。隨后,通過(guò)加入243g水進(jìn)行分散。隨后通過(guò)減壓下蒸餾除去溶劑。獲得的白色分散體具有如下性能固含量62%顆粒尺寸(LKS):566nm粘度(粘度計(jì),23°C):57mPaspH(23°C):6.64實(shí)施例5:聚氨酯分散體523將201.3gPolyTHF豕)2000、76.6gPolyTHF⑧1000、155.3gDesmophenC2200、2.50g三羥曱基丙烷和lO.Og聚醚LB25在標(biāo)準(zhǔn)攪拌設(shè)備中加熱到70。C。隨后,將53.7g六亞曱基二異氰酸酯和71.0g異佛爾酮二異氰酸酯的混合物在70。C下在5分鐘內(nèi)加入并使該混合物在12(TC下攪拌直到達(dá)到理論NCO值或者稍微低于理論NCO值。將制得的預(yù)聚物用1010g丙酮溶解并且,在該過(guò)程中,冷卻到5(TC且隨后將由5.70g乙二胺、26.4g異佛爾酮二胺、14.0g二氨基石黃酸鹽和250g水組成的溶液在IO分鐘內(nèi)計(jì)量加入。隨后繼續(xù)攪拌該混合物IO分鐘。隨后,通過(guò)加入293g水進(jìn)行分散。隨后通過(guò)減壓下蒸餾除去溶劑。獲得的白色分散體具有如下性能固含量56%顆粒尺寸(LKS):440nm粘度(粘度計(jì),23°C):84mPaspH(23°C):6.91實(shí)施例6:聚氨酯分散體6將1072gPolyTHF2000、407.6gPolyTHF1000、827gDesmophenC2200和48Jg聚醚LB25在標(biāo)準(zhǔn)攪拌設(shè)備中加熱到7(TC。隨后,將257.4g六亞甲基二異氰酸酯和340g異佛爾酮二異氰酸酯的混合物在70°C下在5分鐘內(nèi)加入并使該混合物在120°C下攪拌直到達(dá)到理論NCO值或者稍微低于理論NCO值。將制得的預(yù)聚物用4820g丙酮溶解并且,在該過(guò)程中,冷卻到50。C且隨后將由27.3g乙二胺、126.5g異佛爾酮二胺、67.0g二氨基磺酸鹽和1090g水組成的溶液在IO分鐘內(nèi)計(jì)量加入。隨后繼續(xù)攪拌該混合物10分鐘。隨后,通過(guò)加入1180g水進(jìn)行分散。隨后通過(guò)減壓下蒸餾除去溶劑。獲得的白色分散體具有如下性能固含量60%顆粒尺寸(LKS):312nm粘度(粘度計(jì),23°C):286mPaspH(23°C):7.15實(shí)施例7~12:由實(shí)施例1~6的聚氨酯分散體制得的泡沫將表1中給定數(shù)量的如實(shí)施例1~6中所述制得的聚氨酯分散體與表1中所示的泡沫助劑混合并通過(guò)可商購(gòu)獲得的手工攪拌器(彎曲金屬絲制成的攪拌器)的方式發(fā)泡為1L泡沫體積。繼續(xù)攪拌的同時(shí),最后通過(guò)加入Praestol185K使獲得的泡沫凝結(jié);凝結(jié)留下的泡沫體積不變化(粘度稍微增加)。隨后,通過(guò)設(shè)定到表l中所示間隙高度的拉膜機(jī)(刮刀)的方式將該泡沫下拉到涂覆有硅酮的紙上。表1類(lèi)似地描述了所示制得的泡沫的干燥條件。毫無(wú)例外地獲得了具有良好機(jī)械性能和細(xì)孔結(jié)構(gòu)的純白色泡沫。表1用量[g]泡沫序號(hào)聚氨酯分散體(實(shí)施例)StokalSTAStokafSRPraestol185kSH1)[mm]固化la235.0(1)4.25.65.022h/37°Clb2350(I)4.25.650418h/37°Clc235.0(2)4,25.65.0618h/37。Cld235.0(2)4.25.65.0418h/37°C,30min/120°Cle235.0(2)4.25.65.0618h/37"C,30min/120°C2235.0(2)4.25.65.042h/37。C,30min/120°C235.0(3)4.25.65.0418h/37°C4235.0(4)4.25.65.042h/37。C,30min/120°C235.0(5)4.25.65042h/37°C,30min/120°C6235.0(6)4.25.65.042h/37°C,30min/120°C1)刮刀間隙高度25如表2中可以看到的那樣,所有泡沫顯示出極快的水吸收、高生理鹽水吸收率("自由膨脹吸收率")、極好的水蒸汽滲透速率(MVTR)以及另外良好的機(jī)械強(qiáng)度,特別是在潮濕保存之后。表2<table>tableseeoriginaldocumentpage26</column></row><table>"一滴蒸餾水完全滲入到泡沫中的時(shí)間(在面向紙的那側(cè)上測(cè)試);2)依據(jù)DINEN13726-1第3.2部分(9試樣替換為5個(gè))測(cè)量生理鹽水吸收率;3)依據(jù)DINEN13726-2,第3.2部分測(cè)量水蒸汽滲透速率。實(shí)施例3將54g依據(jù)實(shí)施例2制得的聚氨酯分散體與1.37gSimulsolSL26混合。將該混合物引入到適宜的2-組分氣溶膠罐的一個(gè)室中;另一室填充1.69gPraestol185K。最后將該組分與6g異丁烷/丙烷/正丁烷的發(fā)泡劑混合物混合。噴涂(約1cm濕膜厚度)并在環(huán)境條件下干燥獲得純白色的、細(xì)孔泡沫。權(quán)利要求1.生物醫(yī)學(xué)泡沫制品,包含具有至少部分開(kāi)孔含量的多孔材料,所述多孔材料從液體固化成為固體泡沫制品需要不超過(guò)5分鐘。2.權(quán)利要求1的生物醫(yī)學(xué)泡沫制品,其特征在于,其另外具有100-2500%的針對(duì)生理鹽水的吸收性。3.權(quán)利要求1或2的生物醫(yī)學(xué)泡沫制品,其特征在于,其另外具有24小時(shí)2000-12000g/n^的針對(duì)水蒸汽的滲透速率。4.生物醫(yī)學(xué)泡沫制品,可通過(guò)將包括至少一種離子型聚合物分散體或離子型聚合物乳液和至少一種促凝劑直接噴涂至皮膚上,特別是創(chuàng)傷上,而獲得。5.權(quán)利要求4的生物醫(yī)學(xué)泡沫制品,其特征在于,所述離子型聚合物分散體或離子型聚合物乳液選自離子型橡膠-膠乳分散體、離子型聚氨酯分散體、離子型(曱基)丙烯酸酯共聚物的分散體以及天然來(lái)源的基于碳水化合物的離子型生物高分子分散體,所述碳水化合物為例如纖維素衍生物,如乙酸鄰苯二曱酸纖維素(CAP)、乙酸琥珀酸纖維素(CAS)、乙酸偏苯三酸纖維素(CAT)、鄰苯二甲酸羥丙甲纖維素(HPMCP)、羧甲基纖維素(CMC)、脫乙酰殼多糖、還有曱殼質(zhì)、透明質(zhì)烷、糊精、纖維素或淀粉以及其它的天然生物高分子例如木質(zhì)素或酪蛋白。6.權(quán)利要求4或5的生物醫(yī)學(xué)泡沫制品,其特征在于,所迷離子型聚合物分散體或離子型聚合物乳液選自含水的聚氨酯分散體、脂族聚氨酯分散體和聚氨酯雜合物乳液。7.權(quán)利要求4-6之一的生物醫(yī)學(xué)泡沫制品,其特征在于,所述離子型聚合物分散體或離子型聚合物乳液選自含水的陰離子親水性聚氨酯分散體。8.權(quán)利要求4-6之一的生物醫(yī)學(xué)泡沫制品,其特征在于,所述離子型聚合物分散體或者離子型聚合物乳液是可通過(guò)如下方式獲得的含水的陰離子親水性聚氨酯分散體,其中A)由如下制得的異氰酸酯官能預(yù)聚物Al)有機(jī)多異氰酸酯A2)聚合物多元醇,數(shù)均分子量為400~8000g/mol、優(yōu)選地為4006000g/mol和特別優(yōu)選地為600~3000g/mol,且OH官能度為1.5-6、優(yōu)選地為1.8~3、更優(yōu)選地為1.9-2.1,和A3)任選地,分子量為62~399g/mol的羥基官能化合物,和A4)任選地,異氰酸酯反應(yīng)性、陰離子或潛在地陰離子和/或任選地非離子的親水化試劑;B)隨后使其游離NCO基團(tuán)全部或者部分地Bl)任選地,與分子量為32~400g/mol的氨基官能化合物,和B2)與異氰酸酯反應(yīng)性的,優(yōu)選氨基官能的、陰離子或潛在的陰離子親水化試劑發(fā)生反應(yīng)從而擴(kuò)鏈,且在步驟B)之前、之中或之后使該預(yù)聚物分散于水中,其中通過(guò)與中和試劑的部分或全部反應(yīng)使任選存在的潛在的離子基團(tuán)轉(zhuǎn)化為離子形式。9.權(quán)利要求8的生物醫(yī)學(xué)泡沫制品,其特征在于,在制備含水的陰離子親水性聚氨酯分散體(I)時(shí)在Al)中使用1,6-六亞曱基二異氰酸酯、異佛爾酮二異氰酸酯、異構(gòu)體雙U,4'-異氰酸根合環(huán)己基)曱烷以及它們的混合物和在A2)中使用由聚碳酸酯多元醇和聚丁二醇多元醇組成的混合物,其中在組分A2)中聚碳酸酯多元醇和聚丁二醇聚醚多元醇之和的比例為至少70重量%。10.根據(jù)權(quán)利要求8或9的生物醫(yī)學(xué)泡沫制品,其特征在于,所述陽(yáng)離子促凝劑(H)是包含通式(1)和(2)的結(jié)構(gòu)單元的丙烯酰胺共聚物<formula>formulaseeoriginaldocumentpage3</formula>式(1)式(2)其中,R為OO、-COO(CH2)2-或-C00(CH2)3-,和x—為囟化物離子。11.權(quán)利要求4-10之一的生物醫(yī)學(xué)泡沫制品,其特征在于,所述離NH。生長(zhǎng)因子、蛋白酶抑制劑和非類(lèi)固醇類(lèi)的消炎劑/麻醉劑的活性物質(zhì)。12.用于制備權(quán)利要求4-11之一的生物醫(yī)學(xué)泡沫制品的方法,包括將組合物直接噴涂至皮膚上,特別是創(chuàng)傷上,所述組合物包括至少一種離子型聚合物分散體或離子型聚合物乳液和至少一種促凝劑以及任選的至少一種選自防腐劑、生長(zhǎng)因子、蛋白酶抑制劑和非類(lèi)固醇類(lèi)的消炎劑/麻醉劑的活性物質(zhì)。全文摘要本發(fā)明涉及用于創(chuàng)傷區(qū)域的生物醫(yī)學(xué)泡沫制品,其通過(guò)將聚合物分散體噴涂到創(chuàng)傷上獲得。所述聚合物分散體在噴涂到創(chuàng)傷表面期間獲得了匹配于創(chuàng)傷的空間形狀的三維成型體,其除了遮蓋(Abdeckung)創(chuàng)傷表面之外,還即使在深維度情況下也完全和精確匹配(paβgenaue)地包覆(Auskleidung)創(chuàng)傷。本發(fā)明的生物醫(yī)學(xué)泡沫制品特別適用于治療慢性創(chuàng)傷。文檔編號(hào)A61L15/26GK101466412SQ200780021135公開(kāi)日2009年6月24日申請(qǐng)日期2007年4月5日優(yōu)先權(quán)日2006年4月8日發(fā)明者B·富格曼,D·魯?shù)鹿?M·赫克斯,M·迪特澤,M·馬格,R·格茨曼,T·里謝申請(qǐng)人:拜爾創(chuàng)新有限責(zé)任公司;拜爾材料科學(xué)股份公司
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