專利名稱：：哌啶鎓化合物和包含它們的化妝品組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及哌啶鑰化合物且特別涉及它們在用于局部施用的組合物，特別是止汗劑中的用途。優(yōu)選的哌啶鏺化合物包括1，1-二甲基-4-[(2-環(huán)戊基-2-羥基苯基乙?；?氧基]-哌啶鎿鹽和1,1-二甲基-4-[(3-甲基-2-苯基戊?；?氧基]-哌啶鎗鹽，特別是U-二甲基-4-[(2-環(huán)戊基-2-羥基苯基乙?；?氧基]-哌啶鑰溴化物。它們在具有治療活性的或化妝品用的組合物中的應(yīng)用是有利的。
背景技術(shù)：
：從美國專利6,482,837可知多種用于治療膀胱疾病的化合物，其公開的所有內(nèi)容并入此處作為參考。在其中尤其公開了取代的N-甲基-4-哌啶鎗化合物，描述了多個(gè)分子殘基以及這些殘基的結(jié)合和變化。公開在美國專利6,482,837中的化合物滿足所有的醫(yī)學(xué)目的，特別是膀胱疾病的治療。另外，從文獻(xiàn)還可知CAS號為807285-21-8的4-[(環(huán)戊基羥基苯基乙?；?氧基]-l,l-二甲基-哌啶鎿和CAS號為113569-69-0的4-羥基-l，l-二甲基哌咬絲碘化物的a-環(huán)戊基扁桃酸酯以及CAS號為100337-30-2的1,1-二甲基-4-[3-甲基-2-苯基戊?；鵠氧基]-哌啶鑰溴化物。然而，關(guān)于這些化合物進(jìn)一步的信息，特別是關(guān)于它們可能的應(yīng)用方面的信息，卻沒有在文獻(xiàn)中找到。在人體中，基于身體的區(qū)域，兩種不同的汗腺負(fù)責(zé)產(chǎn)生汗液和汗味，這或多或少是被證明了的。外泌汗腺主要分泌鹽和水并且通常不會引起異味的產(chǎn)生。頂泌汗腺是造成異味的原因，其分泌脂肪酸、膽固醇和其它化合物。這些物質(zhì)在皮膚上被細(xì)菌分解，分解產(chǎn)物產(chǎn)生典9型的汗液異味。為了長時(shí)間抑制汗味，化妝品制劑的使用是必需的。通常的化妝品除臭劑基于不同的作用機(jī)理，所述機(jī)理也可被結(jié)合一方面使用除臭試劑，所述除臭試劑抑制引起汗味的細(xì)菌生長。這些抗菌(抑菌)試劑包括，例如三氯生，洗必泰以及天然存在的化合物例如法呢醇和苯氧基乙醇。另一方面，使用止汗劑，所述止汗劑通過堵塞汗腺管而阻止汗水分泌。在大部分的止汗劑中，通過使用所謂的收斂劑一一主要是例如羥基氯化鋁(水合氯化鋁)的鋁鹽或鋁/鋯鹽，減少汗液的形成。而且在一種和相同的組合物中收斂劑與抗菌活性物質(zhì)的結(jié)合是慣常的。此外，香料用來遮蓋汗味。然而，由于酸特性和活性機(jī)理，通常用作止汗劑的水合氯化鋁具有多種缺點(diǎn)，從公知的微黃織物著色，到香料不穩(wěn)定性，到配方受限的選擇。對于使用者而言特別的缺點(diǎn)是殘余物可能以令人不愉快的方式污染衣物，以及所述化妝品制劑的低pH值(非常酸性的)不利地影響了皮膚的生物學(xué)平衡。期望提供毒理學(xué)無害的化合物，所述化合物能容易地混合入具有治療活性的或化妝品用的制劑中而不復(fù)雜，易于合成而且具有一種或多種另外有利的性質(zhì)。特別有利的是提供在治療或化妝品用組合物中應(yīng)用的物質(zhì)，該物質(zhì)具有減少或抑制排汗的效果。還期望提供有效的化妝品產(chǎn)品，尤其是止汗劑產(chǎn)品，它們不表現(xiàn)出現(xiàn)有技術(shù)的缺點(diǎn)，并且優(yōu)選使得使用基于鋁化合物的止汗試劑的必要性是多余的，或者至少有助于減少它們。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明提供化妝品或皮膚病學(xué)組合物，它們包含至少一種式(I)的哌啶鎗鹽以及化妝品或皮膚病學(xué)可接受的載體。式(I)中，基團(tuán)R到R5以及X—具有如下含義R4和R5獨(dú)立地代表H或d-C6垸基；4和R3獨(dú)立地代表任選取代的C3-Q環(huán)烷基，任選取代的苯基或任選取代的飽和或不飽和的Q-C6烷基；R2代表H、OH禾BOR，其中R代表C廣C7烴基(直鏈的，支鏈的，環(huán)狀的，飽和的或者不飽和的，例如甲基、乙基、正丙基、異丙基、烯丙基、炔丙基、正丁基、環(huán)戊基和環(huán)己基)；以及X—代表化妝品或皮膚病學(xué)可接受的陰離子。式(I)的化合物可以例如作為單獨(dú)的異構(gòu)體(例如對映異構(gòu)體)、作為異構(gòu)體的混合物以及作為外消旋體存在。優(yōu)選的&到R5以及X的含義如下R4和Rs為CrC4垸基，特別是CrC3烷基，優(yōu)選甲基和乙基并且特別優(yōu)選甲基；R4和R5優(yōu)選是相同的；Rj為任選取代的C3-C8環(huán)垸基或任選取代的苯基，特別是(優(yōu)選未取代的)苯基；R3為任選取代的C3-Cs垸基、CVC8環(huán)垸基或任選取代的苯基，優(yōu)選C3-C6烷基、CVC6環(huán)烷基或苯基，特別優(yōu)選(優(yōu)選未取代的)環(huán)戊基、環(huán)己基、異丙基、2-丁基、2-戊基、3-戊基、2-己基和3-己基；R2R3iiR2為H、OH或OR，其中R代表C廣C3烴基，特別是H或OH;X為鹵素(氟、氯、溴和碘)、硫酸根、碳酸根、抗壞血酸根或磷酸根，特別是鹵素，優(yōu)選C1、Br和I，更優(yōu)選溴。未取代形式的各種(環(huán))垸基基團(tuán)A和&到R5的非限制性具體實(shí)例如下R4和Rs為甲基、乙基、丙基、異丙基、正丁基、2-丁基、仲丁基、異丁基、戊基和己基；Ri為環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、環(huán)己基、環(huán)庚基和環(huán)辛基；R3為環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、環(huán)己基、環(huán)庚基、環(huán)辛基、異丙基、2-丁基、2-戊基、3-戊基、2-己基和3-己基。示例性的取代基包括鹵素，特別是F、Cl和Br，羥基(OH)，CrCV烷氧基(例如甲氧基和乙氧基)，氨基，單(d-CV垸基)氨基，二(Q-C4垸基)氨基，任選取代的Q-C5垸基(例如甲基、乙基、丙基、異丙基、正丁基、2-丁基、異丁基和特丁基)，COOH和S03H。所述環(huán)烷基和苯基可具有一個(gè)、兩個(gè)、三個(gè)或甚至更多個(gè)取代基。優(yōu)選這些基團(tuán)是未取代的。在所述組合物的一個(gè)方面，所述至少一種式(I)的化合物可以包含下式的4-[(2-環(huán)戊基-2-羥基苯基乙?；?氧基]-1,1-二甲基-哌啶鑰鹽其中X'如上所定義。在所述組合物的另一方面，所述至少一種式(I)的化合物可以包含12下式的4-[(2-環(huán)己基-2-羥基苯基乙?；?氧基]-l，l-二甲基-哌啶鎿鹽:其中x—如上所定義。在又一方面，基于組合物的總重量，根據(jù)本發(fā)明的組合物可以含有濃度為約0.001重量％~約15重量％的至少一種式(1)的鹽。例如，所述組合物可以含有濃度為約0.05重量％~約10重量％，或濃度為約0.1重量％約5重量％的至少一種式(1)的鹽。另一方面，本發(fā)明的組合物可以包含(a)—種或多種下式的4-[(2-環(huán)戊基-2-羥基苯基乙?；?氧基]-1,1-二甲基-哌啶絲鹽，(b)—種或多種下式的4-{[2-(2-丁基)-苯基乙?；鵠氧基}-1,1-二甲基-哌啶絲鹽(IUPAC名稱1,1-二甲基-4-[(3-甲基-2-苯基-戊?；?氧基〗-哌瞎鎿鹽)，和/或和/或(c)一種或多種下式的4-[(2-環(huán)己基-2-羥基苯基乙酰基)氧基]-1,1-二甲基-哌啶鎗鹽，其中x—如上所定義且優(yōu)選代表溴化物。另一方面，根據(jù)本發(fā)明的組合物可以以適于局部施用的形式存在。例如，所述組合物可以以下形式存在乳劑，洗劑，凝膠，軟膏，酊劑，潤膚油，乳液，香脂，用所述組合物浸漬的繃帶，用所述組合物浸漬的布，用所述組合物浸漬的織物，用所述組合物浸漬的襯墊，噴霧劑，氣霧劑，滾搽劑，條狀物，軟固體，粉末或者粉噴劑。另一方面，根據(jù)本發(fā)明的組合物可以以適于用作止汗劑的形式存在。另一方面，所述組合物可以進(jìn)一步包含至少一種除臭物質(zhì)。另一方面，根據(jù)本發(fā)明的組合物可以進(jìn)一步包含具有止汗活性的鋁化合物。例如，基于所述組合物的總重量，所述至少一種具有止汗活性的鋁化合物可以以約0.1重量％~約30重量％的濃度存在，例如以14約1重量％約15重量％的濃度存在。所述具有止汗活性的鋁化合物可以包含，例如水合氯化鋁、氯化鋁和/或鋁鋯化合物。另一方面，所述組合物可以基本上不含與式(I)的鹽不同的具有止汗活性物質(zhì)。特別是，所述組合物可以基本上不含鋁化合物。另一方面，根據(jù)本發(fā)明的組合物可以以下形式存在液皂或塊皂，氣霧劑，條狀除臭劑，乳劑，洗劑，除臭酊劑，除臭私處清潔劑，除臭香波，除臭淋浴或沐浴制劑，除臭粉末或除臭粉噴劑和/或所述組合物可以與氣霧劑容器、塑料擠瓶、泵裝置或滾搽劑裝置結(jié)合而存在。本發(fā)明還提供用于減少或抑制汗液形成的方法。該方法包含將止汗有效量的如上所述的根據(jù)本發(fā)明的組合物(包括其不同的方面)施用到(人的)皮膚上。在所述方法的一個(gè)方面，所述組合物的施用可以通過使用超聲、離子導(dǎo)入儀器、微通道和/或微針進(jìn)行。本發(fā)明還提供如上式(I)的新化合物，特別是下式的4-[2-環(huán)戊基-2-羥基苯基乙?；鵠氧基]-l，l-二甲基-哌啶鎿溴化物以及下式的4-[2-環(huán)己基-2-羥基苯基乙?；鵠氧基]-l,l-二甲基-哌啶鎗溴化物這些化合物，并且特別是環(huán)戊基化合物是用于本發(fā)明的組合物和方法中的優(yōu)選的化合物。發(fā)明詳述這里示出的細(xì)節(jié)是示例性的并且僅為了示例性討論本發(fā)明實(shí)施方式的目的，并且其存在是為了提供相信是本發(fā)明的原則和概念方面最有用和容易理解的說明。在這點(diǎn)上，沒有嘗試公開比對于基本理解本發(fā)明所必要的更加詳細(xì)的本發(fā)明的細(xì)節(jié)，本說明書使得本領(lǐng)域普通技術(shù)人員能夠顯而易見地確定如何可以將本發(fā)明的幾種形式在實(shí)踐中具體化。如上所述，對于本發(fā)明的目的特別有利的是下式的化合物這些特別優(yōu)選的苯基乙酰氧基哌啶鑰化合物，在下文中涉及4-[(2-環(huán)戊基-2-羥基苯基乙?；?氧基]-l,l-二甲基-哌啶鑰鹽和4-[(2-環(huán)己基-2-羥基苯基乙?；?氧基]-1，1-二甲基-哌啶鎗鹽，易于被混合入具有治療活性的或化妝品用的組合物中。另一優(yōu)選的化合物的組包含這樣的化合物，其中式(i)中的x—是化妝品可接受的陰離子，優(yōu)選選自溴化物、碘化物、氯化物、氟化物、硫酸根、碳酸根、抗壞血酸根、醋酸根、磷酸根及其混合物(溴化物是特別優(yōu)選的)，R4和R5都是甲基，R3是環(huán)戊基、環(huán)己基或2-丁基，R是未取代的苯基并且R2代表氫或羥基。另外，本發(fā)明包含一種或多種哌啶鐺化合物在具有治療活性或化妝品用的組合物中的用途，所述哌啶鎿化合物優(yōu)選選自4-[(2-環(huán)戊基-2-羥基苯基乙?；?氧基]-l,l-二甲基-哌啶錄鹽、4-[(2-環(huán)戊基-2-羥基苯基乙?；?氧基]-l，l-二甲基-哌啶鑰鹽和4-{[2-(2-丁基)-苯基乙?；鵠氧基}-1,1-二甲基-哌淀鎿鹽。另外，本發(fā)明提供包含一種或多種式(I)的哌啶鐵化合物的組合物，和特別是能被局部施用的制劑，優(yōu)選化妝品用制劑，所述制劑包含一種或多種這些化合物，所述哌啶絲化合物優(yōu)選4-[(2-環(huán)戊基-2-羥基苯基乙?；?氧基]-l,l-二甲基-哌啶鎿鹽、4-[(2-環(huán)己基-2-羥基苯基乙?；?氧基]-l,l-二甲基-哌啶鑰鹽和/或4-{[2-(2-丁基)-苯基乙?；鵠氧基}-1,1-二甲基-哌啶鎗鹽。優(yōu)選的式(I)的化合物包括下式的4-[(2-環(huán)戊基-2-羥基苯基乙?；?氧基]-l,l-二甲基-哌啶鑰溴化物除了溴化物以外，還可以使用其它鹽，例如碘化物、氯化物、氟化物、硫酸根、碳酸根、抗壞血酸根或其它鹽(例如由制備方法決定)及其任選的混合物。作為陰離子，特別選擇那些能用于化妝品中的那些。僅為簡化起見，在下文中主要涉及上述優(yōu)選的溴化物化合物作為本發(fā)明化合物的代表。同樣特別有利的是下式的4-{[2-(2-丁基)-2-苯基乙酰基]氧基}-1，1-二甲基-哌啶鎗溴化物在這種情況下，式(I)中的R4和R5是甲基，R3是2-丁基，Ri是未取代的苯基和R2代表氫。X—代表溴化物。同樣特別有利的是下式的4-[(2-環(huán)己基-2-羥基苯基乙?；?氧基]-l,l-二甲基-哌啶鎗溴化物在這種情況下，式(I)中的R4和Rs是甲基，R3是環(huán)己基，Ri是未取代的苯基和R2代表羥基。X—代表溴化物。令人驚訝地，根據(jù)本發(fā)明使用的哌啶鎗化合物，特別是4-[(2-環(huán)戊基-2-羥基苯基乙?；?氧基]-l,l-二甲基-哌啶絲鹽、4-[(2-環(huán)戊基-2-羥基苯基乙?；?氧基]-l，l-二甲基-哌啶鑰鹽和4-{[2-(2-丁基)-苯基乙酰基]氧基}-1,1-二甲基-哌啶鑰鹽，和尤其是溴化物，在抑制排汗方面顯示了非常好的功效。因而這些化合物，特別是4-[(2-環(huán)戊基-2-羥基苯基乙?；?氧基]-l，l-二甲基-哌啶鎗鹽且特別是溴化物，代表了對用于抑制或減少排汗的已知試劑的可選擇的替代物。因而根據(jù)本發(fā)明使用的哌啶鑰化合物，特別是4-[(2-環(huán)戊基-2-羥基苯基乙酰基)氧基]-l,l-二甲基-哌啶鑰鹽、4-[(2-環(huán)戊基-2-輕基苯基乙?；?氧基]-l，l-二甲基-哌啶鑰鹽和4-{[2-(2-丁基)-苯基乙?；鵠氧基}-1,1-二甲基-哌啶鎗鹽，能優(yōu)選用于抑制或至少顯著地減少排汗。它們易于生產(chǎn)并可以容易地被混合到多種具有治療活性的或化妝品用的配方中。根據(jù)本發(fā)明使用的哌啶鎗化合物可以自市售的起始原料開始經(jīng)少許步驟合成地生產(chǎn)?？赡芎蛢?yōu)選的合成途徑，例如對于4-[(2-環(huán)戊基-2-羥基苯基乙?；?氧基]-l，l-二甲基-哌啶鎗鹽所闡明的，自2-環(huán)戊基扁桃酸甲酯和4-羥基-N-甲基哌啶開始，它們在酯化反應(yīng)中反應(yīng)。所述合成的最后步驟是轉(zhuǎn)化為相應(yīng)的哌啶鑰化合物，即使用通常用于此目的的試劑，例如甲基溴，將氮原子季銨化。除了許多別的可想到的變型以外，2-環(huán)戊基扁桃酸甲酯還可通過例如甲基苯基乙醛酸酯(CAS號15205-55-0)與環(huán)戊基鹵化物的偶聯(lián)反應(yīng)(例如格式反應(yīng))而制備。通過適合的起始化合物和適合的反應(yīng)條件，所述化合物還能夠分別以對映異構(gòu)體純和對映異構(gòu)體富集的形式制備。以下的反應(yīng)示意圖示例性說明了上面闡明的合成格氏反應(yīng)如果使用ZnBr2作為添加劑，在格式反應(yīng)中會獲得特別有利的結(jié)果。酯交換反應(yīng)和季銨化:即使為簡要起見使這里討論的這些化合物不具有任何立體化學(xué)的信息，本發(fā)明也不僅包括以上全體哌啶鎿化合物，和特別是4-[(2-環(huán)戊基-2-羥基苯基乙?；?氧基]-l，l-二甲基-哌啶鑰鹽和4-[(2-環(huán)己基-2-羥基苯基乙?；?氧基]-l，l-二甲基-哌啶鎗鹽，而且還包括它們單獨(dú)的異構(gòu)體和其任何需要的混合物。外消旋混合物的使用是特別優(yōu)選的。如果反應(yīng)過程中形成對映體1:1的混合物，其被稱為外消旋體或外消旋混合物。令人驚訝地，根據(jù)本發(fā)明使用的哌啶鎗化合物，特別是4-[(2-環(huán)戊基-2-羥基苯基乙?；?氧基]-l，l-二甲基-哌啶鑰鹽和4-[(2-環(huán)己基-2-羥基苯基乙?；?氧基]-l,l-二甲基-哌啶鑰鹽，且特別是溴化物，是毒理學(xué)無害的，而這僅僅基于其化學(xué)結(jié)構(gòu)單元是不能夠被必然地預(yù)見到的。特別是4-[(2-環(huán)戊基-2-羥基苯基乙?；?氧基]-l，l-二甲基-哌啶絲鹽和4-[(2-環(huán)己基-2-羥基苯基乙?；?氧基]-l，l-二甲基-哌啶鎗鹽在所有可能的產(chǎn)品或施用形式中允許以任意形式接觸人體的應(yīng)用性，是特別令人驚訝的。4-[(2-環(huán)戊基-2-羥基苯基乙?；?氧基]-l,l-二甲基-哌啶鎗鹽和4-[(2-環(huán)己基-2-羥基苯基乙?；?氧基]-l,l-二甲基-哌啶鎗鹽，和特別是溴化物，顯示出減少或甚至抑制排汗的效力。另外，令人驚訝和有利的是苯基乙酰氧基哌啶鑰鹽，特別是4-[(2-環(huán)戊基-2-羥基苯基乙?；?氧基]-l，l-二甲基-哌啶絲鹽，尤其是溴化物，是易溶于水的。因而將其混合入已知的水基組合物是可能和優(yōu)選的。除了作為治療試劑，即作為藥物制劑的醫(yī)學(xué)應(yīng)用形式以外，本發(fā)明哌啶鑰化合物在化妝品中的應(yīng)用也是可能和優(yōu)選的。特別是4-[(2-環(huán)戊基-2-羥基苯基乙?；?氧基]-l，l-二甲基-哌啶鎿溴化物可因此作為治療試劑，用于藥物制劑中并且此處特別是用于減少或抑制汗液的形成。在本發(fā)明的說明書和附隨的權(quán)利要求書中，術(shù)語"組合物"和"試劑"包括在方法中能用于目標(biāo)、用于目標(biāo)上、用于目標(biāo)內(nèi)、和/或與目標(biāo)一起使用的和/或能用于在人類皮膚上的施用的所有施用形式、制劑、介質(zhì)或物質(zhì)。后面的使用形式總結(jié)在此處作為局部施用形式并且特別包含所有用于外敷于人類皮膚的給予和施用形式。因此局部施用是優(yōu)選的并且包含局部外部使用或施用，例如作為乳劑、洗劑、凝膠、軟膏、酊劑、潤膚油、乳液、香脂、依靠石膏、布、織物、襯墊、作為噴霧劑、作為霧化劑、氣霧劑、滾搽劑、條狀物、軟固體、粉末、粉噴劑和其它已知的局部施用形式的施用，例如通過離子導(dǎo)入儀器、超聲、微通道或微針等插入皮膚。對于后面的方法，獲得滲透效果的顯著強(qiáng)化，這能導(dǎo)致增強(qiáng)的效果。根據(jù)本發(fā)明的哌啶鑰化合物，優(yōu)選以上面闡明的施用方式，并且作為易溶于水的物質(zhì)能用通常的化妝品生產(chǎn)方法且相對大量地被混合到化妝品和/或皮膚病學(xué)制劑中。特別地，4-[(2-環(huán)戊基-2-羥基苯基乙?；?氧基]-l，l-二甲基-哌啶鎿鹽和4-[(2-環(huán)己基-2-羥基苯基乙?；?氧基]-U-二甲基-哌啶錄鹽，尤其是溴化物，可因此優(yōu)選用作化妝品或用作化妝品組合物的組分。哌啶鑰化合物，特別是4-[(2-環(huán)戊基-2-羥基苯基乙?；?氧基]-1，1-二甲基-哌啶鑰鹽和4-[(2-環(huán)己基-2-羥基苯基乙?；?氧基]-1，1-二甲基-哌啶鑰鹽，獨(dú)自或作為混合物在組合物中的濃度，基于所述組合物的總重量，通常為至少約0.001重量％，優(yōu)選為至少約0.05重量％,特別優(yōu)選為至少約0.1重量％，但是通常不高于約15重量％，優(yōu)選不高于約10重量％，特別優(yōu)選不高于約5重量％。特別地，4-I(2-環(huán)戊基-2-羥基苯基乙?；?氧基]-l，l-二甲基-哌啶鎿鹽和4-[(2-環(huán)己基-2-羥基苯基乙?；?氧基]-l,l-二甲基-哌啶鎗鹽，優(yōu)選溴化物，可單獨(dú)或在混合物中使用，特別是以局部試劑的形式用于汗液的有效減少。根據(jù)本發(fā)明，對于局部組合物，還優(yōu)選不包括具有治療效果的藥物產(chǎn)品或試劑。因此，本發(fā)明的組合物優(yōu)選不含有治療試劑。然而，如果在所述組合物中包括治療試劑，所述治療試劑優(yōu)選選自慣常通過局部施用給藥至皮膚的那些，例如抗真菌劑。根據(jù)本發(fā)明使用的哌啶鎗化合物，特別是4-[(2-環(huán)戊基-2-羥基苯基乙?；?氧基]-l，l-二甲基-哌啶鎗鹽和4-[(2-環(huán)己基-2-羥基苯基乙?；?氧基]-l,l-二甲基-哌啶鑰鹽，對于創(chuàng)傷和皮膚護(hù)理，還優(yōu)選作為清潔組合物和清洗組合物的組分，在(優(yōu)選裝飾的)化妝品中，且特別是在除臭劑/止汗劑組合物中使用。通常，化妝品是施用于皮膚的乳劑、軟膏和其它組合物。它們適合于身體重要的個(gè)人部分，主要是在面部上(唇膏，眼影)，或者用于覆蓋例如疤痕、痤瘡等。一般來說，化妝品用于美化，而不是用于醫(yī)學(xué)目的。由于它們的止汗效果，特別地，4-[(2-環(huán)戊基-2-羥基苯基乙?；?氧基]-l，l-二甲基-哌啶鎿鹽和4-[(2-環(huán)己基-2-羥基苯基乙?；?氧基]-l,l-二甲基-哌啶鎗鹽，優(yōu)選溴化物，可有利地在除臭劑和止汗劑中使用。令人驚訝地，因?yàn)橛捎诶?-[(2-環(huán)戊基-2-羥基苯基乙?；?氧基]-l，l-二甲基-哌啶鎗鹽和4-[(2-環(huán)己基-2-羥基苯基乙?；?氧基]-1，1-二甲基-哌啶鑰鹽的止汗效果，能夠減少或完全消除使用的止汗試劑例如ACH的用量，所以本發(fā)明提供了對于已知的止汗試劑，特別是鋁化合物，所描述的缺點(diǎn)的補(bǔ)救方案。另夕卜，特別地，4-[(2-環(huán)戊基-2-羥基苯基乙?；?氧基]-1，1-二甲基-哌啶鑰鹽顯示了良好的耐受性并且優(yōu)選不會顯著地抑制止汗試劑的效力。與本發(fā)明相關(guān)的另一可能的優(yōu)點(diǎn)是，特別是4-[(2-環(huán)戊基-2-羥基苯基乙酰基)氧基]-l,l-二甲基-哌啶鎗鹽和4-[(2-環(huán)己基-2-羥基苯基乙?；?氧基]-l,l-二甲基-哌啶鑰鹽，優(yōu)選溴化物，能夠與標(biāo)準(zhǔn)的除臭/止汗試劑，例如水合氯化鋁或其它鋁鹽結(jié)合，以及在完全沒有這些標(biāo)準(zhǔn)試劑的情況下，作為抗菌物質(zhì)在除臭劑/止汗劑組合物中用于減少異味。因而有可能提供除臭劑/止汗劑組合物，所述組合物包含與本發(fā)明的4-[(2-環(huán)戊基-2-羥基苯基乙?；?氧基]-l，l-二甲基-哌啶鑰鹽和其它哌啶鐵鹽組合的約0.01約25重量％的含鋁止汗試劑，特別是水合氯化鋁。另外，根據(jù)本發(fā)明使用的化合物具有良好的水溶性的極其有利的性質(zhì)。由于它們的有利的性質(zhì)，本發(fā)明的化妝品制劑能夠例如以氣霧劑的形式使用，因而制劑能夠從氣霧劑容器、塑料擠瓶或通過泵裝置噴霧，或者以液體組合物形式使用，所述液體組合物能夠依靠滾搽劑裝置或用刷子作為除臭條狀物施用，以及以油包水型或水包油型乳液，例如乳劑或洗劑的形式使用，所述乳液能夠由普通的瓶或容器施用，或者以液皂或塊皂的形式使用。另外，所述化妝品除臭劑能夠有利地以除臭酊劑、除臭女性衛(wèi)生用品清洗劑、除臭香波、除臭淋浴或沐浴制劑、除臭粉末或除臭粉噴劑的形式存在。除了這些制劑和施用形式以外，本領(lǐng)域普通技術(shù)人員還知道用于活性成分配方的現(xiàn)代技術(shù)，所述技術(shù)用于最優(yōu)化參數(shù)穩(wěn)定性、溶解性、釋放的控制和生物利用度。現(xiàn)代配方技術(shù)包括，例如微膠囊化和納米膠囊化(基質(zhì)原理)、膜體系(例如脂質(zhì)體)和環(huán)糊精。這些方法的某些描述在例如教科書PharmazeutischeTechnologie:ModerneArzneiformen，第2版，Wiss.Verl,Ges.，1998年，RainerH.M份ler和GesineH.Hildebrand中，其公開的所有內(nèi)容并入此處作為參考。用于這些配方技術(shù)的材料的非限制性實(shí)例包括蠟、脂類、磷脂、天然和合成的聚合物以及還有環(huán)糊精。這些體系的尺度通常為約0.01pm約50pm的數(shù)量級。同樣優(yōu)選的是根據(jù)本發(fā)明的哌啶鎗化合物，特別是4-[(2-環(huán)戊基-2-羥基苯基乙?；?氧基]-U-二甲基-哌啶鎗鹽和4-[(2-環(huán)己基-2-羥基苯基乙?；?氧基]-u-二甲基-哌啶鎗鹽，在創(chuàng)傷敷料和皮膚護(hù)理中以及作為清潔制劑和清洗組合物的組分的用途。當(dāng)然，本領(lǐng)域普通技術(shù)人員已知沒有通常的輔助試劑和添加劑的化妝品制劑是不現(xiàn)實(shí)的。因此根據(jù)本發(fā)明的化妝品制劑可進(jìn)一步含有慣常用于這些制劑中的化妝品輔助試劑；例如助洗劑、防腐劑、穩(wěn)定劑、填料、香料、具有或不具有著色效果的顏料、增稠劑、表面活性物質(zhì)、潤滑劑、保濕劑和/或潤濕劑、抗炎物、諸如維生素或蛋白質(zhì)的額外活性試劑、光保護(hù)試劑、驅(qū)蟲劑、殺菌劑、殺病毒劑、水、鹽、抗菌劑、蛋白水解或角質(zhì)層分離物質(zhì)、藥劑或者其它化妝品或皮膚病學(xué)配方的慣常組分，例如醇、多元醇、聚合物、泡沫穩(wěn)定劑、有機(jī)溶劑以及還有電解質(zhì)。根據(jù)本發(fā)明的化妝品和/或皮膚病學(xué)制劑還能夠作為凝膠存在，所述凝膠除了有效量的根據(jù)本發(fā)明使用的化合物和慣常用于其的溶劑(通常以及優(yōu)選是水)以外，還含有有機(jī)和/或無機(jī)增稠劑。而且，這些增稠劑是化妝品乳液的組分。作為可以有利地作為液體或固體制劑施用于期望的皮膚區(qū)域，并且其能以少量(例如約1重量％約6重量％)用于制劑中的用于生產(chǎn)根據(jù)本發(fā)明的制劑的乳化劑，已經(jīng)證明非離子型是適合的，例如聚氧化乙烯脂肪醇醚，例如每個(gè)分子具有12或20個(gè)氧化乙烯單元的鯨蠟/硬脂醇聚乙二醇醚，鯨蠟/硬脂醇和脫水山梨醇酯和脫水山梨醇酯-氧化乙烯化合物(例如脫水山梨醇單硬脂酸酯和聚氧化乙烯脫水山梨醇單硬脂酸酯)，以及長鏈較高分子量蠟質(zhì)聚二醇醚。然而，另外大量的其它通常用于化妝品制劑中的乳化劑或乳化劑混合物也是適合的。它們的非限制性實(shí)例包括甘油硬脂酸酯檸檬酸酯、硬脂酸聚乙二醇(40)酯或者還有聚甘油(3)-甲基葡萄糖二硬脂酸酯，硬脂酸，硬脂基聚氧乙烯(2)醚，硬脂基聚氧乙烯(21)醚，甘油異硬脂酸酯異鯨蠟基聚氧乙烯(20)醚或還有鯨蠟/硬脂醇聚氧乙烯(20)醚。根據(jù)本發(fā)明優(yōu)選的制劑的油(液)相有利地選自具有鏈長為約3約30個(gè)碳原子的飽和和/或不飽和、支鏈和/或非支鏈的鏈烷羧酸與具有鏈長為約3~約30個(gè)碳原子的飽和和/或不飽和、支鏈和/或非支鏈的醇的酯，選自芳香羧酸與具有鏈長為約3~約30個(gè)碳原子的飽和和/或不飽和、支鏈和/或非支鏈的醇的酯。然后這些酯油可以有利地選自例如肉豆蔻酸異丙酯、棕櫚酸異丙酯、硬脂酸異丙酯、油酸異丙酯、硬脂酸正丁酯、月桂酸正己酯、油酸正癸酯、硬脂酸異辛酯、硬脂酸異壬酯、異壬酸異壬酯、棕櫚酸2-乙基己酯、月桂酸2-乙基己酯、硬脂酸2-己基癸酯、棕櫚酸2-辛基十二烷基酯、油酸油醇酯、芥酸油醇酯、油酸瓢兒菜醇酯、芥酸瓢兒菜醇酯，以及這些酯的合成、半合成和天然混合物，例如霍霍巴油。另外，所述油相可以有利地選自支鏈和非支鏈的烴和烴蠟，硅油，二垸基醚，飽和或不飽和的、支鏈或非支鏈的醇的組，以及脂肪酸三甘油酯，也就是具有鏈長為約8~約24，特別是約12~約18個(gè)碳原子的飽和和/或不飽和、支鏈和/或非支鏈的鏈烷羧酸的三甘油酯。所述脂肪酸三甘油酯例如能有利地選自合成、半合成或天然的油，例如橄欖油、葵花油、大豆油、花生油、菜籽油、杏仁油、棕櫚油、椰油、棕櫚仁油等。這些油和蠟組分的任意共混物也能有利地用于本發(fā)明的目的。所述油相還能夠有利地含有環(huán)狀或直鏈硅油或能夠完全由這些油組成，雖然優(yōu)選使用除了所述一種或多種硅油的其它油相組分的另外內(nèi)容物。環(huán)狀聚二甲基硅氧垸(八甲基環(huán)四硅氧烷)或聚二甲基硅氧垸有利地用作根據(jù)本發(fā)明用途用的硅油。然而，其它的硅油也能有利地用于本發(fā)明的目的，例如六甲基環(huán)三硅氧烷、聚二甲基硅氧焼或聚(甲基苯基硅氧垸)。有利地，基于所述制劑的總重量，所述油相的濃度為約1重量％~約50重量％,優(yōu)選為約2.5重量％~約30重量％，特別優(yōu)選為約5重量%約15重量％。凝膠劑，也稱為增稠劑，是具有大量線性結(jié)構(gòu)和具有分子間作用力的大分子，所述分子間作用力允許在單獨(dú)分子間形成主價(jià)鍵和次價(jià)鍵并因而形成網(wǎng)絡(luò)狀結(jié)構(gòu)。它們中的一些是水溶的天然或合成聚合物，其在水性體系中形成凝膠或粘稠溶液。它們通過鍵合水分子(水合)，或者通過將水吸收和包封入它們交織的大分子中，同時(shí)約束水的移動(dòng)來增加水的粘度。這些水溶性聚合物代表了大量化學(xué)上完全不同的天然和合成聚合物，所述聚合物的共同特征是它們在水或水性介質(zhì)中的溶解性。對于此的先決條件是這些聚合物具有大量的親水基團(tuán)足以溶解于水中，并且沒有太強(qiáng)的交聯(lián)。所述親水基團(tuán)本質(zhì)上可以是非離子的、陰離子的或陽離子的。用于化妝品制劑有利的增稠劑是，例如丙烯酸(:1().3()烷基酯與丙烯酸、甲基丙烯酸或其酯的一種或多種單體的共聚物。對于這些化合物的INCI命名是"丙烯酸酯類/丙烯酸d。.3o烷基酯交聯(lián)聚合物。特別有利的是Goodrich(Noveon)的Pemulen⑧等級TR1、TR2和TRZ?？ú芬彩怯欣挠糜诟鶕?jù)本發(fā)明的制劑的凝膠劑?？ú肥潜┧岬木酆衔?，還特別是丙烯酸酯-丙烯酸烷基酯共聚物。有利的聚合物是，例如等級980、981、984、1342、1382、2984和5984，同樣地還有ETD等級2001、2020、2050和CarbopolsUltrez10，PVM/MA癸二烯交聯(lián)聚合物(商品名Stabileze06)，聚甲基丙烯酸甘油酯，以及聚丙烯酰胺。用于這些制劑的有利的凝膠劑還是黃原膠，聚乙烯吡咯烷酮，纖維素衍生物，特別是纖維素醚，例如羥丙基甲基纖維素，淀粉和淀粉衍生物，透明質(zhì)酸，角豆籽粉，氧化硅和硅酸鋁。基于組合物的總重量，增稠劑通常以約0.01重量％~約5重量％，優(yōu)選約0.1重量％~約2重量％的濃度包含在凝膠、分散體、乳液等中。AMPS聚合物作為100%活性物質(zhì)或作為反增稠劑可以商業(yè)獲得。實(shí)例交聯(lián)的AMPS共聚物，粉末形式AristoflexAVC(丙烯酰二甲基牛磺酸銨/VP共聚物，Clariant)AristoflexHMB(丙烯酰二甲基牛磺酸銨/聚氧乙烯(25)山崳醇醚甲基丙烯酸酯共聚物，Clariant)交聯(lián)的AMPS共聚物，反增稠劑Simulgel(Seppic):丙烯酸羥乙酯/丙烯酰二甲基?；撬徕c共聚物/角鯊?fù)?聚山梨醇酯用于本發(fā)明的有利的聚合物描述在，例如DE10029462Al中，其所有公開內(nèi)容并入此處作為參考。丙烯酰二甲基?；撬徜@/VP共聚物是用于本發(fā)明的優(yōu)選的丙烯酰胺甲基丙磺酸聚合物。根據(jù)本發(fā)明可以優(yōu)選將絡(luò)合劑加入描述的制劑中。絡(luò)合劑本身是在美容和草藥制劑藥物中已知的輔料。絡(luò)合劑，特別是螯合劑，與金屬原子形成絡(luò)合物；在一種或多種多元絡(luò)合劑，即螯合劑存在時(shí)，這些絡(luò)合物表現(xiàn)為金屬嵌入環(huán)化絡(luò)合物。螯合劑是這樣一種化合物，其中單個(gè)配體在中心原子上占據(jù)一個(gè)以上的配位位置。因而在這種情況下，作為絡(luò)合形成的結(jié)果，平常是線性的化合物通過金屬原子或離子關(guān)閉以形成環(huán)。結(jié)合的配體的數(shù)目取決于中心金屬的配位數(shù)。螯合形成的先決條件是與金屬反應(yīng)的化合物含有兩個(gè)以上擔(dān)當(dāng)電子供體的原子團(tuán)。所述絡(luò)合劑可有利地選自慣常的化合物，優(yōu)選是至少一種選自酒石酸及其陰離子、檸檬酸及其陰離子、氨基多元羧酸及其陰離子(比如乙二胺四乙酸(EDTA)及其陰離子和次氮基三乙酸(NTA)及其陰離子)的物質(zhì)。基于制劑的總量，所述絡(luò)合劑有利地以約0.01重量％約10重量%，優(yōu)選約0.05重量％約10重量％,特別優(yōu)選約0.1重量％~約1.0重量％的量存在于化妝品或皮膚病學(xué)制劑中。用于本發(fā)明目的的有利的防腐劑是，例如苯甲醇，山梨酸及其鹽，甲醛供體(例如二偶氮烷基脲(得自ISP，商品名Germalin)、咪唑烷基脲(商品名Germall115)或DMDM乙內(nèi)酰脲，例如可以商品名Glydant得自Lonza),甲基異噻唑啉酮和相應(yīng)的衍生物(商品名KathonCG)，碘丙炔基丁基氨基甲酸酯(例如可以商標(biāo)名Glycacil-L、Glycacil-S得自Lonza和/或以商標(biāo)名DekabenLMB得自JanDekker的那些)，苯甲酸酯類(即對羥基苯甲酸垸基酯，例如苯甲酸甲酯、乙酯、丙酯、異丙酯和/或丁酯)，苯氧基乙醇，乙醇，三氯生，苯甲酸等。另外，根據(jù)本發(fā)明，防腐劑體系通常還有利地包含改進(jìn)典型防腐劑效力的物質(zhì)，例如己二醇、戊二醇、丁二醇和甲基丙二醇。同樣有利地將抗氧化劑加入到本發(fā)明的制劑中。根據(jù)本發(fā)明，所有適合和/或慣常用于化妝品和/或皮膚病學(xué)應(yīng)用的抗氧化劑都能用作有利的抗氧化劑?；谥苿┑目傊亓?，所述抗氧化劑(一種或多種化合物)在制劑中的濃度優(yōu)選為約0.001重量％約30重量％,特別優(yōu)選為約0.05重量%約20重量％，尤其是約1重量％~約10重量％。根據(jù)本發(fā)明，使用UV保護(hù)物質(zhì)也是可能和有利的，所述UV保護(hù)物質(zhì)在UVB范圍吸收UV輻射?；诮M合物的總重量，這些濾光物質(zhì)的總濃度可以優(yōu)選為約0.1重量％約30重量％?？缮虡I(yè)獲得的水溶性或油溶性UVB濾光物是優(yōu)選的。將通常包含在化妝品和/或皮膚病學(xué)制劑中的UVA濾光物用于根據(jù)本發(fā)明的制劑中也是有利的?？墒褂门cUVB濾光物列出的那些相同的量。根據(jù)本發(fā)明的化妝品和/或皮膚病學(xué)制劑還可以含有無機(jī)顏料，所述無機(jī)顏料通常在化妝品中用于保護(hù)皮膚不受UV線的傷害。這些通常是鈦、鋅、鐵、鋯、硅、錳、鋁的氧化物及其混合物。特別優(yōu)選基于二氧化鈦Ti02或氧化鋅ZnO的顏料?？梢允褂脤τ谏厦娼M合給出的量。根據(jù)本發(fā)明的能從氣霧劑容器噴霧的化妝品和/或皮膚病學(xué)配方用適合的推進(jìn)劑包括慣常已知的易揮發(fā)、液化推進(jìn)劑，例如烴(丙烷，丁垸，異丁垸)，它們可以單獨(dú)使用或作為混合物使用。還可以有利地使用壓縮空氣。當(dāng)然，本領(lǐng)域普通技術(shù)人員知道存在如下推進(jìn)劑，其本身是無毒的并且原則上適于以氣霧劑制劑的形式實(shí)現(xiàn)本發(fā)明，然而應(yīng)當(dāng)避免使用它們，因?yàn)樗鼈儗ν饨缁蛑車h(huán)境產(chǎn)生不可接受的影響，特別是氟碳化合物和氟氯烴(CFC)。本發(fā)明的化妝品或皮膚病學(xué)組合物還可以含有粘土礦物，諸如片狀硅酸鹽和/或氧化硅，因?yàn)樗鼈兺ǔＴ诤突瘖y品除臭劑和止汗劑中用作懸浮助劑。用于本發(fā)明的目的的有利的片狀硅酸鹽，任選以改性的形式，包括蒙脫石、高嶺石、伊利石、貝得石、囊脫石、滑石粉、鋰蒙脫石、膨潤土和蒙皂石。優(yōu)選的片狀硅酸鹽的非限制性實(shí)例包括-<table>tableseeoriginaldocumentpage30</column></row><table>蒙脫石是組成天然存在的膨潤土的主要礦物。片狀硅酸鹽清楚地記載在文獻(xiàn)中，參見例如教科書"LehrbuchderAnorganischenChemie"，A.F.Hollemann、E.Wiberg禾卩N.Wiberg，91-100版，WalterdeGmyter-Verlag，1985年,多處，和"LehrbuchderAnorganischenChemie"，H.Remy，12版，AkademischeVerlagsgesellschaft,Leipzig1965年，多處。蒙脫石的片狀結(jié)構(gòu)記載在，例如R6mppsChemie-Lexikon，F(xiàn)ranckh'scheVerlagshandlungW.Keller&Co.，Stuttgart,8版，1985年，第2668頁。這些書籍的全部公開內(nèi)容引入此處作為參考。根據(jù)本發(fā)明的制劑還可以含有一種或多種表面活性劑。表面活性劑是能將有機(jī)、非極性物質(zhì)溶解在水中的雙親物質(zhì)。由于它們特定的分子結(jié)構(gòu)具有至少一個(gè)親水分子部分和一個(gè)疏水分子部分，它們能夠減小水的表面張力，潤濕皮膚，促進(jìn)污物的溶解和移除，促使清潔，如果需要的話，控制泡沫。表面活性劑分子的親水部分大多數(shù)是極性的官能團(tuán)，例如-COO'、-OSO,、-S(V，而疏水部分通常是非極性的烷基。表面活性劑一般根據(jù)親水分子部分的類型和電荷分類。關(guān)于這一點(diǎn)，其可以分為四組陰離子表面活性劑，陽離子表面活性劑，兩性表面活性劑和非離子表面活性劑。具體實(shí)施例方式下面是本發(fā)明組合物有利和非限制性的實(shí)施例。實(shí)施例1:含醇的滾搽劑-透明<table>tableseeoriginaldocumentpage32</column></row><table>實(shí)施例2:除臭劑乳劑粗乳液<table>tableseeoriginaldocumentpage32</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage33</column></row><table>實(shí)施例3:水包油型乳液<table>tableseeoriginaldocumentpage33</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage34</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage35</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage36</column></row><table>實(shí)施例6:水包油型乳液<table>tableseeoriginaldocumentpage36</column></row><table>實(shí)施例7:水包油型乳液<table>tableseeoriginaldocumentpage37</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage38</column></row><table>實(shí)施例9:水包油型乳液<table>tableseeoriginaldocumentpage38</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage39</column></row><table>pH值調(diào)節(jié)至6.0實(shí)施例10:透明微乳液-滾搽劑<table>tableseeoriginaldocumentpage39</column></row><table>實(shí)施例11:透明微乳液霧化器<table>tableseeoriginaldocumentpage39</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage40</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage41</column></row><table>實(shí)施例13:粗乳液-乳劑<table>tableseeoriginaldocumentpage41</column></row><table>實(shí)施例14:醇溶液-滾搽劑<table>tableseeoriginaldocumentpage42</column></row><table>通過將各組分混合而得的液相與丙烷-丁垸混合物(2.7)以39:61的比例灌入氣霧劑容器中。實(shí)施例16:氣霧劑噴霧型B<table>tableseeoriginaldocumentpage43</column></row><table>通過將各組分混合而得的液相與丙垸-丁烷混合物(2.7)以17:83的比例灌入氣霧劑容器中。實(shí)施例17:水包油型乳液<table>tableseeoriginaldocumentpage43</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage44</column></row><table>實(shí)施例18:水包油型乳液<table>tableseeoriginaldocumentpage44</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage45</column></row><table>實(shí)施例19:微乳液<table>tableseeoriginaldocumentpage45</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage46</column></row><table>實(shí)施例20:微乳液<table>tableseeoriginaldocumentpage46</column></row><table>實(shí)施例21:透明微乳液-滾搽劑<table>tableseeoriginaldocumentpage46</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage47</column></row><table>實(shí)施例22:透明微乳液-霧化器<table>tableseeoriginaldocumentpage47</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage48</column></row><table>實(shí)施例23:粗乳液-滾搽劑<table>tableseeoriginaldocumentpage48</column></row><table>實(shí)施例24:泵式霧化器<table>tableseeoriginaldocumentpage48</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage49</column></row><table>實(shí)施例25:滾搽劑凝膠<table>tableseeoriginaldocumentpage49</column></row><table>實(shí)施例26:滾搽劑乳液<table>tableseeoriginaldocumentpage49</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage50</column></row><table>實(shí)施例27:除臭劑條形A<table>tableseeoriginaldocumentpage50</column></row><table>實(shí)施例28:除臭劑條形B<table>tableseeoriginaldocumentpage50</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage51</column></row><table>實(shí)施例29:氣霧噴霧劑<table>tableseeoriginaldocumentpage51</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage52</column></row><table>實(shí)施例30:條狀物<table>tableseeoriginaldocumentpage52</column></row><table>實(shí)施例31:除臭劑輥<table>tableseeoriginaldocumentpage52</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage53</column></row><table>實(shí)施例32:透明微乳液-滾搽劑<table>tableseeoriginaldocumentpage53</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage54</column></row><table>實(shí)施例33:透明微乳液-霧化器<table>tableseeoriginaldocumentpage54</column></row><table>實(shí)施例34:粗乳液-滾搽劑<table>tableseeoriginaldocumentpage54</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage55</column></row><table>實(shí)施例35:醇溶液-滾搽劑<table>tableseeoriginaldocumentpage55</column></row><table>實(shí)施例36:水包油型凝膠乳劑<table>tableseeoriginaldocumentpage56</column></row><table>實(shí)施例37:水包油型乳液<table>tableseeoriginaldocumentpage56</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage57</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage58</column></row><table>實(shí)施例39:水包油型乳液<table>tableseeoriginaldocumentpage58</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage59</column></row><table>實(shí)施例40:微乳液<table>tableseeoriginaldocumentpage59</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage60</column></row><table>實(shí)施例41:氣霧噴霧劑<table>tableseeoriginaldocumentpage60</column></row><table>0實(shí)施例42:條狀物<table>tableseeoriginaldocumentpage60</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage61</column></row><table>實(shí)施例43:除臭劑輥<table>tableseeoriginaldocumentpage61</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage62</column></row><table>實(shí)施例44:皮膚清潔凝膠<table>tableseeoriginaldocumentpage62</column></row><table>實(shí)施例45為測試本發(fā)明化合物的止汗活性，將4-[(2-環(huán)戊基-2-羥基苯基乙?；?氧基]-l,l-二甲基-哌啶鎗溴化物[Gpip]與吡咯糖、2-環(huán)戊基-2-羥基-2-苯基-乙酸(1,1-二甲基-2，3,4，5-四氫吡咯-3-基)酯和水合氯化鋁[ACH]相比較。水作為標(biāo)準(zhǔn)樣。具體地，將以上測試化合物的每種在隨后的三天施用于測試者的上臂，每天四個(gè)小時(shí)。在第三天，施用約6小時(shí)后，測試者進(jìn)行桑拿浴并作出硅橡膠壓印。每滴汗水在所述硅橡膠的組合物內(nèi)產(chǎn)生一個(gè)壓印，并依靠圖片分析儀分析壓印的數(shù)目。將處理過的區(qū)域相對于未處理過的區(qū)域進(jìn)行自動(dòng)標(biāo)準(zhǔn)化。結(jié)果以殘余的汗腺活性％來表達(dá)并圖示在圖1中。圖2顯示了通過受體活性化驗(yàn)的體外研究結(jié)果。沒有用前述哌啶鎗化合物培育的細(xì)胞的刺激作為對照。圖1和圖2中表示的結(jié)果顯示，根據(jù)本發(fā)明的哌啶鐵化合物展示了高的止汗活性，其顯著地高于諸如水合氯化鋁的標(biāo)準(zhǔn)止汗劑，并且還引人注目地高于吡咯糖，所述吡咯糖與本發(fā)明的化合物不同之處實(shí)質(zhì)上僅在于在其分子結(jié)構(gòu)內(nèi)存在5-元的吡咯烷鎗環(huán)而沒有6-元的哌啶鎿環(huán)。本申請要求2006年6月9日提交的美國專利申請11/449,720的優(yōu)先權(quán)，其全部內(nèi)容并入此處作為參考。應(yīng)當(dāng)注意前述實(shí)施例僅為了示例性目的而提供，并不以任何方式解釋為限制本發(fā)明。盡管本發(fā)明己經(jīng)用示例性實(shí)施方式進(jìn)行描述，但應(yīng)當(dāng)理解這里所用的詞語是說明性和示例性的詞語，而不是限制性的詞語。可以在附隨的權(quán)利要求書的范圍內(nèi)進(jìn)行改變，作為這里申明的或改進(jìn)的，都不超出本發(fā)明的范圍和精神。雖然這里已經(jīng)關(guān)于特殊的方法、材料和實(shí)施方式描述了本發(fā)明，但本發(fā)明并不意味著限制于這里公開的特例；相反，本發(fā)明延伸至所有功能等同的結(jié)構(gòu)、方法和用途，例如在附隨權(quán)利要求范圍內(nèi)的那些。權(quán)利要求1.一種化妝品或皮膚病學(xué)組合物，其包含至少一種式(I)的哌啶鎓鹽以及化妝品或皮膚病學(xué)可接受的載體，其中R4和R5獨(dú)立地代表H或C1-C6烷基；R1和R3獨(dú)立地代表任選取代的C3-C8環(huán)烷基，任選取代的苯基或任選取代的C1-C6烷基；R2代表H、OH和OR，其中R代表C1-C7烴基；以及X-代表化妝品或皮膚病學(xué)可接受的陰離子。2.如權(quán)利要求1所述的組合物，其中在式(I)中R4和R5獨(dú)立地代表Q-C4烷基；!^代表任選取代的C3-C8環(huán)烷基或任選取代的苯基；R3代表任選取代的C3-Cs環(huán)烷基，任選取代的苯基，異丙基，2-丁基，2-戊基，3-戊基，2-己基和3-己基；以及R2代表H、OH或OR，其中R代表C,-C3烴基。3.如權(quán)利要求1和2所述的組合物，其中在式(I)中R4和R5獨(dú)立地代表CrC3烷基；Rj代表任選取代的苯基；以及R3代表異丙基、2-丁基、2-戊基、3-戊基、2-己基、3-己基或任選R2R3取代的CVCs環(huán)烷基。4.如權(quán)利要求13任一項(xiàng)所述的組合物，其中在式(I)中R4和R5是相同的并代表甲基或乙基；R,代表未取代的苯基；R3代表2-丁基或任選取代的CVC6環(huán)烷基；以及R4代表H或OH。5.如權(quán)利要求14任一項(xiàng)所述的組合物，其中在式(I)中R4和Rs代表甲基；以及R3代表2-丁基、任選取代的環(huán)戊基或任選取代的環(huán)己基。6.如權(quán)利要求15任一項(xiàng)所述的組合物，其中在式(I)中R3代表2-丁基、環(huán)戊基和環(huán)己基；以及R2代表H或OH。7.如權(quán)利要求16任一項(xiàng)所述的組合物，其中X代表鹵素、硫酸根、碳酸根、抗壞血酸根或磷酸根。8.如權(quán)利要求17任一項(xiàng)所述的組合物，其中X代表鹵素。9.如權(quán)利要求l所述的組合物，其中所述組合物包含下列物質(zhì)的至少一種(a)下式的4-[(2-環(huán)戊基-2-羥基苯基乙?；?氧基]-l,l-二甲基-哌啶鑰鹽(15)下式的4-{[2-(2-丁基)-苯基乙酰基]氧基}-1,1-二甲基-哌啶鎗鹽以及(c)下式的4-[(2-環(huán)己基-2-羥基苯基乙?；?氧基]-l,l-二甲基-哌啶鎗鹽10.如權(quán)利要求9所述的組合物，其中X代表鹵素、硫酸根、碳酸根、抗壞血酸根或磷酸根。11.如權(quán)利要求9所述的組合物，其中X是C1、Br或I。12.如權(quán)利要求9所述的組合物，其中X代表Br。13.如權(quán)利要求112任一項(xiàng)所述的組合物，其中基于所述組合物的總重量，至少一種式(I)的鹽以約0.001重量％~約15重量％的濃度存在。14.如權(quán)利要求l-13任一項(xiàng)所述的組合物，其中基于所述組合物的總重量，至少一種式(I)的鹽以約0.05重量％~約10重量％的濃度存在。15.如權(quán)利要求l-14任一項(xiàng)所述的組合物，其中基于所述組合物的總重量，至少一種式(I)的鹽以約0.1重量％約5重量％的濃度存在。16.如權(quán)利要求115任一項(xiàng)所述的組合物，其中所述組合物以適合于局部施用的形式存在。17.如權(quán)利要求16所述的組合物，其中所述組合物作為乳劑、洗劑、凝膠、軟膏、酊劑、潤膚油、乳液、香脂、浸漬的繃帶、浸漬的布、浸漬的織物、浸漬的襯墊、噴霧劑、氣霧劑、滾搽劑、條狀物、軟固體、粉末或粉噴劑存在。18.如權(quán)利要求117任一項(xiàng)所述的組合物，其中所述組合物以適合于用作止汗劑的形式存在。19.如權(quán)利要求118任一項(xiàng)所述的組合物，其中所述組合物還包含至少一種除臭物質(zhì)。20.如權(quán)利要求119任一項(xiàng)所述的組合物，其中所述組合物基本上沒有與式(I)的鹽不同的止汗活性物質(zhì)。21.如權(quán)利要求20所述的組合物，其中所述組合物基本上沒有鋁化合物。22.如權(quán)利要求119任一項(xiàng)所述的組合物，其中所述組合物還包含至少一種止汗活性的鋁化合物。23.如權(quán)利要求22所述的組合物，其中基于所述組合物的總重量，所述至少一種止汗活性的鋁化合物以約0.1重量％約30重量％的濃度存在。24.如權(quán)利要求23所述的組合物，其中所述組合物包含至少一種任選有活性的水合氯化鋁、氯化鋁和鋁鋯化合物。25.如權(quán)利要求124任一項(xiàng)所述的組合物，其中所述組合物作為液皂或塊皂、氣霧劑、條狀除臭劑、乳劑、洗劑、除臭酊劑、女性衛(wèi)生用品除臭劑、除臭香波、除臭淋浴或沐浴制劑、除臭粉末或者除臭粉噴劑存在。26.如權(quán)利要求125任一項(xiàng)所述的組合物，其中所述組合物與氣霧劑容器、塑料擠瓶、泵裝置、滾搽劑裝置結(jié)合而存在。27.—種減少或抑制出汗的方法，其中所述方法包含將止汗有效量的如權(quán)利要求125任一項(xiàng)所述的組合物施用于皮膚。28.如權(quán)利要求27所述的方法，其中所述組合物包含微膠囊、微乳液和納米乳液的至少一種。29.—種化合物，即下式的4-[(2-環(huán)戊基-2-羥基苯基乙?；?氧基]-l,l-二甲基-哌啶鎗溴化物30.—種化妝品或皮膚病學(xué)組合物，其中所述組合物包含權(quán)利要求29的化合物與化妝品或皮膚病學(xué)可接受的載體的組合。31.如權(quán)利要求30所述的組合物，其中所述組合物以適合于作為止汗劑施用的形式存在。32.如權(quán)利要求30和31任一項(xiàng)所述的組合物，其中所述組合物還包含至少一種除臭物質(zhì)。33.如權(quán)利要求3032任一項(xiàng)所述的組合物，其中所述組合物基本上沒有與4-[(2-環(huán)戊基-2-羥基苯基乙酰基)氧基]-l,l-二甲基-哌啶鑰溴化物和4-[(2-環(huán)己基-2-羥基苯基乙?；?氧基]-l,l-二甲基-哌啶鑰溴化物不同的止汗活性物質(zhì)。34.—種減少或抑制出汗的方法，其中所述方法包含將止汗有效量的如權(quán)利要求29所述的化合物施用于皮膚。35.—種化合物，即下式的4-[(2-環(huán)己基-2-羥基苯基乙酰基)氧基]-l,l-二甲基-哌啶鑰溴化物36.—種化妝品或皮膚病學(xué)組合物，其中所述組合物包含權(quán)利要求35的化合物與化妝品或皮膚病學(xué)可接受的載體的組合。37.如權(quán)利要求36所述的組合物，其中所述組合物以適合于作為止汗劑施用的形式存在。38.如權(quán)利要求36和37任一項(xiàng)所述的組合物，其中所述組合物還包含至少一種除臭物質(zhì)。39.如權(quán)利要求36~38任一項(xiàng)所述的組合物，其中所述組合物基本上沒有與4-[(2-環(huán)戊基-2-羥基苯基乙?；?氧基]-l,l-二甲基-哌啶鎗溴化物和4-[(2-環(huán)己基-2-羥基苯基乙?；?氧基]-l,l-二甲基-哌啶鑰溴化物不同的止汗活性物質(zhì)。40.—種減少或抑制出汗的方法，其中所述方法包含將止汗有效量的如權(quán)利要求35所述的化合物施用于皮膚。41.一種化妝品或皮膚病學(xué)組合物，其中所述組合物包含下式的化合物與化妝品或皮膚病學(xué)可接受的載體的組合，42.如權(quán)利要求41所述的組合物，其中所述組合物以適合于作為止汗劑施用的形式存在。43.如權(quán)利要求41和42任一項(xiàng)所述的組合物，其中所述組合物還包含至少一種除臭物質(zhì)。全文摘要本發(fā)明提供一種化妝品或皮膚病學(xué)組合物，其包含至少一種哌啶鎓鹽，優(yōu)選4-[(2-環(huán)戊基-2-羥基苯基乙?；?氧基]-1，1-二甲基-哌啶鎓鹽，以及該組合物的用途，特別是作為止汗劑的用途。文檔編號A61K8/49GK101466349SQ200780021512公開日2009年6月24日申請日期2007年6月6日優(yōu)先權(quán)日2006年6月9日發(fā)明者安內(nèi)特·馬丁,拉拉·特斯德根,梅拉妮·蘇茲貝格,邁克爾·沃爾曼申請人:拜爾斯道夫股份公司