專(zhuān)利名稱(chēng)：：通過(guò)邁克爾加成反應(yīng)對(duì)聚合物制品表面的改性的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本申請(qǐng)涉及通過(guò)邁克爾加成反應(yīng)(Michaeladditionreaction)對(duì)聚合物制品表面的改性。尤其是，本發(fā)明涉及具有通過(guò)邁克爾加成反應(yīng)改性的表面的醫(yī)療器件。
背景技術(shù)：
：用于醫(yī)療器件的材料的化學(xué)性質(zhì)進(jìn)步，為它們?cè)谏眢w環(huán)境中擴(kuò)展的用途增加了舒適性。此外，醫(yī)療器件的擴(kuò)展用途，例如眼科透鏡，已經(jīng)變得日益有利，因?yàn)槿彳浗佑|鏡具有高的氧滲透性(例如，具有大于80的高Dk值)和/或高含水量的可利用性。這樣的透鏡越來(lái)越多地由含有硅氧垸的材料制備。雖然這些材料具有某些適于眼科應(yīng)用的特性，但是它們傾向于具有相對(duì)疏水性的表面，所述表面對(duì)類(lèi)脂和蛋白質(zhì)具有高親合性。這些物質(zhì)的累積能夠減弱透鏡的透明性并且降低佩帶者的舒適性。另一方面，親水性表面容易限制眼淚的類(lèi)脂和蛋白質(zhì)吸附在眼科透鏡上以及吸附到眼科透鏡中，并且使得透鏡能夠在眼睛上相對(duì)自由地移動(dòng)，由此向佩帶者提供了更好的舒適性。一種用于改進(jìn)相對(duì)疏水眼科裝置例如接觸鏡的表面親水性的已知方法是通過(guò)使用等離子體進(jìn)行處理。等離子體處理技術(shù)公開(kāi)在，例如，Nicolson等人的PCT出版物W096/31792，Chabrececk等人的W099/57581和Chatelier等人的WO94/06485中。在Chabrececk等人的申請(qǐng)中，在已經(jīng)對(duì)制品進(jìn)行等離子體處理從而在表面上提供官能團(tuán)之后，將光引發(fā)劑分子共價(jià)結(jié)合到制品的表面上。然后將可聚合大分子單體層涂布到改性的表面上并且加熱或者施加輻射從而接枝聚合所述大分子單體以形成親水性表面。然而，在所述表面上提供有效量的光引發(fā)劑從而使所產(chǎn)生的聚合物牢固地附著是困難的。已經(jīng)開(kāi)發(fā)出其它永久改變聚合物生物材料例如接觸鏡的表面特性的方法。這些技術(shù)中的一些包括Langmuir-Blodgett淀積，受控螺旋澆鑄(spincasting),化學(xué)吸附以及汽相淀積。Langmuir-Blodget層系統(tǒng)的例子公開(kāi)在美國(guó)專(zhuān)利4，941，997;4，973，429和5，068，318中。類(lèi)似于等離子體處理，這些技術(shù)不是費(fèi)用低廉的方法，但它們可以容易地引入到制備生物醫(yī)療器件例如接觸鏡的自動(dòng)生產(chǎn)方法中。另一個(gè)產(chǎn)生親水性表面的方法論述在美國(guó)專(zhuān)利6,926,965中。該方法以層接層(LbL)的方式進(jìn)行，其包括將基材連續(xù)地浸漬到帶有相反電荷的聚合物材料中直到形成期望厚度的涂層。這些現(xiàn)有技術(shù)的方法都是繁雜的。結(jié)果是，最終裝置的造價(jià)會(huì)很高。因此，仍然需要提供如下的醫(yī)療器件，例如眼科透鏡，其具有改善的親水性表面，并且能夠與生理環(huán)境相容，還需要提供用于制造它們的改善的方法。發(fā)明簡(jiǎn)述總的來(lái)說(shuō)，本發(fā)明提供了一種通過(guò)邁克爾加成反應(yīng)(在本領(lǐng)域中有時(shí)也被稱(chēng)為"邁克爾反應(yīng)")改進(jìn)聚合物制品表面的方法。本發(fā)明還提供了這樣的聚合物制品，其具有包括附著了聚合物材料的表面。在一個(gè)方面中，所述聚合物制品是醫(yī)療器件，其能夠?yàn)橛脩?hù)提供更高水平的性能和/或舒適性。在一個(gè)方面中，本發(fā)明提供了一種醫(yī)療器件，其在所述醫(yī)療器件的表面上具有聚合物涂層。在另一個(gè)方面中，所述聚合物涂層包括親水性聚合物涂層。在仍然另個(gè)方面中，所述親水聚合物涂層直接或間接附著在所述醫(yī)療器件的表面。在仍然另方面中，所述涂層包括直接或間接共價(jià)附著在所述醫(yī)療器件的表面上的涂層聚合物。在又一個(gè)方面中，所述涂層聚合物是通過(guò)邁克爾加成反應(yīng)附著在所述醫(yī)療器件的表面上。在仍然又一個(gè)方面中，所述醫(yī)療器件和涂層聚合物具有參與邁克爾加成反應(yīng)的互補(bǔ)的官能團(tuán)。在仍然另一個(gè)方面中，所述醫(yī)療器件是眼科裝置。在又一個(gè)方面中，所述醫(yī)療器件是接觸鏡。在仍然另一個(gè)方面中，所述醫(yī)療器件相對(duì)于不具有本發(fā)明聚合涂層的那些醫(yī)療器件具有減小的接觸角度。在又一個(gè)方面中，本發(fā)明提供了一種制備具有親水性表面的醫(yī)療器件的方法。該方法包括(a)提供具有醫(yī)療器件的表面官能團(tuán)的醫(yī)療器件；(b)提供具有親水部分和在邁克爾加成反應(yīng)中能夠與所述醫(yī)療器件的表面官能團(tuán)相互作用的聚合物官能團(tuán)的聚合物；和(C)在足以產(chǎn)生具有增強(qiáng)的表面親水性的醫(yī)療器件的條件下，將所述醫(yī)療器件與該聚合物接觸。本發(fā)明的其它特征和優(yōu)點(diǎn)將在以下詳細(xì)描述和權(quán)利要求中變得清楚。發(fā)明詳述總的來(lái)說(shuō)，本發(fā)明提供了一種通過(guò)邁克爾加成反應(yīng)改進(jìn)聚合物制品表面的方法。本發(fā)明還提供了這樣的聚合物制品，其具有包括附著了聚合物材料的表面。在一個(gè)方面中，所述聚合物材料(本文中有時(shí)也被稱(chēng)作涂層聚合物材料)是通過(guò)邁克爾加成反應(yīng)附著到聚合物制品表面上的，其被親核加成到與吸電子基共軛的a-e雙鍵上。在一個(gè)方面中，本發(fā)明的涂層聚合物材料包括一個(gè)或多個(gè)與吸電子基(例如羰基或磺?；?連接的a-P雙鍵，并且所述聚合物制品的表面包括多個(gè)親核基團(tuán)。在另一個(gè)方面中，所述聚合物制品的表面包括多個(gè)與吸電子基(例如羰基或磺?；?共軛的a-P雙鍵，并且本發(fā)明的涂層聚合物材料包括一個(gè)或多個(gè)親核基團(tuán)。親核基團(tuán)的非限定性例子是胺基、硫醇基、羥基、羥胺基、肼基、胍基(gnanadine)、亞胺基、膦基和負(fù)碳離子。在一個(gè)實(shí)施方式中，所述親核基團(tuán)包括伯胺基(-朋2)、仲胺基(-NHR)、叔胺基(-NR'R2)，其中R、R'和R2是一價(jià)基團(tuán)，例如，一價(jià)的Ch。脂肪徑基或烷基芳香基，或者芳香叔氨基(例如吡啶)；并且所述涂層聚合物材料包括丙烯酸酯基團(tuán)。當(dāng)所述親核基團(tuán)包括叔氨基時(shí)，該連接反應(yīng)有利地在氫給體的存在下進(jìn)行。在另一個(gè)方面中，所述制品的聚合物材料包含親核基團(tuán)，其中的一些被暴露在制品的表面上。在仍然另一方面中，所述親核基團(tuán)是在聚合物制品的表面上產(chǎn)生的，例如通過(guò)在這種制品的表面上植入反應(yīng)部分，所述反應(yīng)部分包含這樣的親核基團(tuán)，或者通過(guò)表面材料與試劑的反應(yīng)從而產(chǎn)生這樣的親核基團(tuán)。在仍然另一個(gè)方面中，與吸電子基共軛的a-P雙鍵是在聚合物制品表面上通過(guò)將其與具有這種雙鍵的反應(yīng)化合物進(jìn)行反應(yīng)而形成的。在又一個(gè)方面中，所述聚合物制品是一種醫(yī)療器件。在一個(gè)實(shí)施方式中，所述醫(yī)療器件是一種眼科裝置。在另一個(gè)實(shí)施方式中，所述眼科裝置是一種接觸鏡。在另一個(gè)方面中，所述醫(yī)療器件包含硅氧烷基聚合物。術(shù)語(yǔ)"硅氧烷基"意思是包括硅-氧-硅鍵。適宜的硅氧烷基聚合物在下面的內(nèi)容中公開(kāi)。在仍然又一個(gè)方面中，本發(fā)明提供了包含親水性表面和/或降低的脫水率的醫(yī)療器件以及用于制備這些裝置的方法。一種制備具有親水性表面的醫(yī)療器件的方法包括(a)提供具有醫(yī)療器件的表面官能團(tuán)的醫(yī)療器件；(b)提供具有親水部分和在邁克爾加成反應(yīng)中能夠與所述醫(yī)療器件的表面官能團(tuán)相互作用的聚合物官能團(tuán)的聚合物；和(c)在足以產(chǎn)生具有增強(qiáng)的表面親水性的醫(yī)療器件的條件下，將所述醫(yī)療器件與該聚合物接觸。在一個(gè)實(shí)施方式中，提供具有醫(yī)療器件的表面官能團(tuán)的醫(yī)療器件的步驟包括通過(guò)植入包含表面官能團(tuán)的部分來(lái)產(chǎn)生表面官能團(tuán)。所述植入是在所述醫(yī)療器件的表面上或表面內(nèi)進(jìn)行的。在另一個(gè)實(shí)施方式中，提供具有醫(yī)療器件的表面官能團(tuán)的醫(yī)療器件的步驟包括通過(guò)將醫(yī)療器件的表面的材料與適宜的試劑進(jìn)行反應(yīng)以形成表面官能團(tuán)，從而產(chǎn)生表面官能團(tuán)。在仍然另一個(gè)實(shí)施方式中，適宜的試劑是氧化劑。在又一個(gè)實(shí)施方式中，反應(yīng)的步驟包括將所述表面暴露于含有氧化劑的等離子體中，所述氧化劑例如是含氧物質(zhì)，氨或胺。一類(lèi)涂層材料包括具有如下結(jié)構(gòu)的大分子單體，Z、M,(I)其中G和G'是包含至少一個(gè)烯鍵式不飽和基團(tuán)的基團(tuán)；L是直接的鍵或者包含烴基或雜烴基的二價(jià)連接基；M代表親水性單體單元；并且n是從約2到約1000范圍內(nèi)的正整數(shù)。在一些實(shí)施方式中，n在約2到約800，或者約2到約600，或者約10到約600，或者約20到約600，或者約20到約500的范圍內(nèi)。在一個(gè)實(shí)施方式中，L是直接的鍵。在另一個(gè)實(shí)施方式中，L包括Cw。直鏈飽和或不飽和烴基，Cw。支鏈化的飽和或不飽和烴基，Cw。環(huán)狀飽和或不飽和烴基。在仍然另一個(gè)實(shí)施方式中，L也可以包括一個(gè)或多個(gè)選自O(shè)、N、S及它們的組合的原子。在一些實(shí)施方式中，G'可以不存在，并且本發(fā)明的大分子單體具有如下結(jié)構(gòu)式，<formula>formulaseeoriginaldocumentpage9</formula>其中G、L、M和n具有以上所描述的含義，并且E包括C,-,。直鏈或支鏈化的烴基，或Cw。環(huán)狀飽和或不飽和烴基，或雜原子。在仍然另一個(gè)方面中，G和G，獨(dú)立地選自丙烯酸酯基、甲基丙烯酸酯基、芥子酸酯基(或3，5-二甲氧基-4-羥基肉桂酸酯基)、肉桂酸酯基(或3-苯基丙烯酸酯基)、千里酸酯基(或3，3-二甲基丙烯酸酯基)、丁烯酸酯基、馬來(lái)酸酯基、富馬酸酯基、衣康酸酯基、乙烯基、烯丙基和苯乙烯基。在仍然另一個(gè)方面中，(Mh代表包含N-乙烯基吡咯垸酮單元的低聚物或聚合物鏈。在代替的實(shí)施方式中，(M)n代表低聚物或聚合物鏈，其包括多元醇(例如甲基丙烯酸甘油酯或丙烯酸甘油酯)單元、二甲基甲基丙烯酰胺單元、二甲基丙烯酰胺("DMA")單元、甲基丙烯酸2-羥乙基酯("HEMA")單元、丙烯酸2-羥乙基酯單元、(甲基)丙烯酸赤蘚醇酯單元、(甲基)丙烯酸木糖醇酯單元、(甲基)丙烯酸山梨糖醇酯單元、或者它們的衍生物。術(shù)語(yǔ)"(甲基)丙烯酸酯"意思是甲基丙烯酸酯或丙烯酸酯。在一些其它實(shí)施方式中，(M)n代表低聚物或聚合物鏈，其包含上述單體中的一個(gè)單元和環(huán)氧烷烴(例如環(huán)氧乙垸或環(huán)氧丙垸)單元。M的其它非限定性例子包括丙烯酸、甲基丙烯酸和兩性離子單體例如{3-(甲基丙烯酰氨基)丙基}二甲基(3-磺丙基)氫氧化銨內(nèi)鹽。在一個(gè)實(shí)施方式中，所述大分子單體是甲基丙烯酸酯或丙烯酸酯封端的聚(N-乙烯基吡咯烷酮)。聚(N-乙烯基吡咯烷酮)有時(shí)縮寫(xiě)為"PVP"。這樣的大分子單體由如下結(jié)構(gòu)式所代表G1〃、M)fG2其中G'和G2獨(dú)立地選自丙烯酸酯基和甲基丙烯酸酯基；在一些實(shí)施方式中G2可以不存在；并且L、M和n具有以上所公開(kāi)的含義。在另一個(gè)方面中，本發(fā)明提供了一種制備烯鍵式不飽和親水大分子單體的方法。該方法包括將具有第一官能團(tuán)的低聚物或聚合物與具有第二官能團(tuán)的化合物反應(yīng)，所述第二官能團(tuán)能夠與第一官能團(tuán)反應(yīng)，其中所述化合物包含烯鍵式不飽和基團(tuán)。丙烯酸酯-或甲基丙烯酸酯-封端的PVP可以通過(guò)將丙烯酰氯或甲基丙烯酰氯與單徑基-或二羥基-封端的PVP在弱堿例如叔胺或堿性碳酸鹽的存在下進(jìn)行反應(yīng)而制備。例如，丙烯酸酯-封端的PVP是根據(jù)如下反應(yīng)制備的。0廠燥fl勺溶劑，e.g.,THFCI其中R是直接的鍵或者選自Cw。飽和和不飽和烴基、具有一個(gè)或多個(gè)雜原子的CH。飽和和不飽和烴基、C^。環(huán)狀烴基、Cw。雜環(huán)基、"-36芳基和Ce^雜芳基的二價(jià)基團(tuán)。在一些實(shí)施方式中，R是Ch。院基。在一些其它實(shí)施方式中，R是亞甲基、二亞甲基、三亞甲基或四亞甲基。雖然以上公開(kāi)了丙烯酰氯和甲基丙烯酰氯，但是其它丙烯酰基和甲基丙烯?；u化物也是可以使用的。代替地，羥基封端的PVP可以與丙烯酸縮水甘油酯和甲基丙烯酸縮水甘油酯反應(yīng)從而產(chǎn)生丙烯酸酯-和甲基丙烯酸酯-封端的PVP。例如，甲基丙烯酸酯-封端的PVP是按照如下反應(yīng)制備的，其中R具有以上所公開(kāi)的含義。在另一個(gè)實(shí)施方式中，羥基封端的PVP可以與丙烯酸2-異氰酸乙基酯或甲基丙烯酸2-異氰酸酯反應(yīng)從而產(chǎn)生丙烯酸酯-和甲基丙烯酸酯-封端的PVP。例如，甲基丙烯酸酯-封端的PVP是按照如下反應(yīng)制備，其中R具有以上所公開(kāi)的含義。在又一個(gè)實(shí)施方式中，這樣的丙烯酸酯-和甲基丙烯酸酯-封端的PVP可以被進(jìn)一步改性從而產(chǎn)生氨基封端的PVP，例如，根據(jù)如下方案。在另一個(gè)實(shí)施方式中，乙烯基-、烯丙基-或苯乙烯基-封端的pvp可以通過(guò)將羥基封端的pvp分別與乙烯基、烯丙基或苯乙烯基異氰酸酯反應(yīng)。例如，乙烯基-封端的可以由羥基封端的pvp和乙烯基異氰酸酯按照如下反應(yīng)制備，其中r具有以上所公開(kāi)的含義。在仍然另一個(gè)實(shí)施方式中，馬來(lái)酸酯-和衣康酸酯-封端的pvp可以通過(guò)將馬來(lái)酸酐或衣康酸酐與羥基封端的pvp進(jìn)行反應(yīng)而制備。在仍然另一個(gè)實(shí)施方式中，富馬酸酯-封端的pvp可以通過(guò)將富馬酸與羥基封端的pvp進(jìn)行反應(yīng)而制備。例如，馬來(lái)酸酯-封端的pvp可以按照如下反應(yīng)制備，其中其中r具有以上所公開(kāi)的含義。人們應(yīng)當(dāng)會(huì)注意到，包含除N-乙烯基吡咯烷酮以外的親水部分或者除了N-乙烯基吡咯烷酮還包含其它親水部分的大分子單體可以以類(lèi)似于以上所公開(kāi)的那些方法中的一種而制備。包含這樣的其它親水部分的其它親水性單體的非限定性例子包括(甲基)丙烯酸甘油酯，二甲基(甲基)丙烯酰胺，(甲基)丙烯酸2-羥乙基酯，(甲基)丙烯酸赤蘚醇酯，(甲基)丙烯酸木糖醇酯，(甲基)丙烯酸山梨糖醇酯，它們的衍生物，它們的組合物，以及它們的混合物。術(shù)語(yǔ)"(甲基)丙烯酸酯"意思是甲基丙烯酸酯或丙烯酸酯，"(甲基)丙烯酰胺"意思是甲基丙烯酰胺或丙烯酰胺。人們應(yīng)當(dāng)注意到本發(fā)明的大分子單體可以包含以上所公開(kāi)的一種或多種親水性單體單元。在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方式中，其中的接觸鏡包括表面氨基基團(tuán)，并且所述涂層聚合物包含丙烯酸酯-封端的聚乙烯基吡咯烷酮，表面改進(jìn)的接觸鏡是按照方案1制備的，其中n是正整數(shù)。在一個(gè)實(shí)施方式中，n的范圍可以從約5到約1000,或者從約10到800，或者從約10到約600，或者從約20到約500。14方案1<formula>formulaseeoriginaldocumentpage15</formula>其中R是直接的鍵或者選自C—,。飽和和不飽和的烴基、具有一個(gè)或多個(gè)雜原子的Cw。飽和和不飽和的烴基、C3—i。環(huán)狀烴基、Cw。雜環(huán)基、C6-36芳基和CB-36雜芳基的二價(jià)基團(tuán)。在一個(gè)方面中，所述醫(yī)療器件具有增強(qiáng)的表面光滑性。在另一個(gè)方面中，本發(fā)明的醫(yī)療器件為用戶(hù)提供了高水平的性能質(zhì)量和/或舒適性，這是由于它們具有親水性或潤(rùn)滑性表面的原因。在一個(gè)實(shí)施方式中，所述醫(yī)療器件是接觸鏡，例如長(zhǎng)期佩戴(extended-wear)的接觸鏡。這種接觸鏡的親水性表面基本上防止或限制了眼淚中的類(lèi)脂和蛋白質(zhì)吸附在接觸鏡上以及它們最終被吸收到接觸鏡中，因此保持了接觸鏡的透明，并且由此保持了它們的性能質(zhì)量，向佩帶者提供了高水平的舒適性。在仍然另一個(gè)方面中，本發(fā)明提供了具有親水聚合物涂層的醫(yī)療器件，所述涂層是通過(guò)表面官能團(tuán)的邁克爾加成反應(yīng)附著到醫(yī)療器件的表面上的。在一個(gè)實(shí)施方式中，所述親水性聚合涂層包括多個(gè)親水部分和聚合物官能團(tuán)，所述親水部分可以相同或不同，所述聚合物官能團(tuán)在邁克爾加成反應(yīng)中能夠與表面官能團(tuán)反應(yīng)。在一個(gè)實(shí)施方式中，這樣的聚合物官能團(tuán)包括與吸電子基共軛的a-e雙鍵。在一個(gè)實(shí)施方式中，這樣的吸電子基團(tuán)是羰基。在另一個(gè)實(shí)施方式中，這樣的吸電子基是磺?；?。在另一個(gè)方面中，所述涂層聚合包括選自N，N'-二甲基丙烯酰胺、可聚合多元醇、可聚合環(huán)氧垸烴、可聚合羧酸、它們的衍生物、它們的組合物以及它們的混合物的單體單元。在本發(fā)明的另一個(gè)實(shí)施方式中，其中接觸鏡包括表面氨基，并且所述涂層聚合物包括甲基丙烯酸酯-封端的聚(乙二醇)，或丙烯酸酯-封端的聚(甲基丙烯酸甘油酯)，表面改性的透鏡是按照方案2a或2b制備的，其中n是正整數(shù)。在一個(gè)實(shí)施方式中，n的范圍可以從約5到約1000，或者從約10到800，或者從約10到約600，或者從約20到約500，并且R如之前所定義。16方案2a方案加<formula>formulaseeoriginaldocumentpage18</formula>在又一個(gè)方面中，所述可聚合多元醇包括除了可聚合聚(亞烷基二醇)(或聚(氧化烯))及其衍生物以外的材料。在一個(gè)實(shí)施方式中，所述可聚合多元醇不是可聚合物聚(乙二醇)或可聚合聚(丙二醇)。這樣的可聚合多元醇的非限定性例子包括(甲基)丙烯酸甘油酯、(甲基)丙烯酸赤蘚醇酯、(甲基)丙烯酸木糖醇酯、(甲基)丙烯酸山梨糖醇酯、它們的衍生物、它們的組合物或者它們的混合物。術(shù)語(yǔ)"(甲基)丙烯酸酯"意思是甲基丙烯酸酯或丙烯酸酯。在一個(gè)實(shí)施方式中，(甲基)丙烯酸酯是單(甲基)丙烯酸酯。在另一個(gè)實(shí)施方式中，可以使用二(甲基)丙烯酸酯或單(甲基)丙烯酸酯和二(甲基)丙烯酸酯的混合物。在一個(gè)實(shí)施方式中，所述涂層聚合物包括具有封端官能團(tuán)的多糖(例如透明質(zhì)酸或者羥丙基甲基纖維素)，所述封端官能團(tuán)能夠參與邁克爾加成反應(yīng)。在另一個(gè)實(shí)施方式中，所述涂層聚合物包括具有如下結(jié)構(gòu)式的大分子單體，'212其中i和j獨(dú)立地為整數(shù)。例如，2《i，j《誦，或者10《i，j《800，或者10《i，j《600，或者20《i，j《500。在仍然另一個(gè)實(shí)施方式中，所述涂層聚合物可以包括羧酸，其選自包含4到10并且包括10個(gè)碳原子的烯酸。在又一個(gè)實(shí)施方式中，所述烯酸選自馬來(lái)酸，富馬酸，衣康酸，它們的衍生物(例如馬來(lái)酸酐，富馬酸酐或衣康酸酑)，它們的組合物，以及它們的混合物。術(shù)語(yǔ)"羧酸"還包括能夠被轉(zhuǎn)化成羧酸的化合物，例如，乙烯基二甲基噁唑酮(vinyldimethyloxozalone)("糊O，，)。在仍然另一個(gè)實(shí)施方式中，所述涂層聚合物是通過(guò)中間體化合物或連接化合物或中間體聚合物(本文中有時(shí)也被稱(chēng)為"連接聚合物")而附著到醫(yī)療器件的表面上的，其中所述的中間體化合物或連接化合物或中間體聚合物具有能夠與醫(yī)療器件的表面上的官能團(tuán)以及涂層聚合物的官能團(tuán)相互作用的官能團(tuán)。因此，所中間體化合物通過(guò)邁克爾加成反應(yīng)將涂層聚合物偶合到醫(yī)療器件的表面上。例如，所述中間體化合物或聚合物可以包括封端氨基，其能夠與醫(yī)療器件的表面上的官能團(tuán)以及與親水性涂層聚合物末端的共軛不飽和鍵形成鍵。當(dāng)所述中間體化合物或聚合物具有封端氨基時(shí)，其在這樣的中間體化合物或聚合物中沒(méi)有能夠與封端氨基反應(yīng)的其它官能團(tuán)是所期望的。olclclolcoIIHHHc-olclcto—cII2在本發(fā)明的另一個(gè)實(shí)施方式中，其中接觸鏡包含表面羧基，所述涂層聚合物包括丙烯酸酯封端的聚(乙烯基吡咯垸酮)，并且所述連接化合物是乙二胺，表面改性的接觸鏡是按照方案3制備的，其中n是正整數(shù)。在一個(gè)實(shí)施方式中，n的范圍可以從約5到約1000，或者從約10到800，或者從約10到約600，或者從約20到約500，并且R是直接的鍵或者選自d,飽和和不飽和的烴基、具有一個(gè)或多個(gè)雜原子的Cw。飽和和不飽和的烴基、C:wo環(huán)狀烴基、C3—w雜環(huán)基、C^芳基和C6-36雜芳基的二價(jià)基團(tuán)。方案3在另一個(gè)實(shí)施方式中，所述醫(yī)療器件具有聚合物涂層，其是由或者基本上由乙烯基吡咯烷酮單元組成。在一個(gè)方面中，醫(yī)療器件的表面處理可以例如在大約室溫或者在壓熱器(autoclave)條件下進(jìn)行。將醫(yī)療器件浸在包含涂層聚合物的溶液中。代替地，將醫(yī)療器件浸在包含涂層聚合物和連接化合物(或連接聚合物)的溶液中。因此，在一個(gè)方面中，將醫(yī)療器件與連接化合物和涂層聚合物基本上同時(shí)接觸。在另一個(gè)方面中，將醫(yī)療器件浸在包含連接化合物的溶液中。然后，經(jīng)過(guò)一段時(shí)間以后，將涂層聚合物加入到仍然浸著醫(yī)療器件的溶液中。在該處理方法的一個(gè)實(shí)施方式中，所述溶液是水溶液。在另一個(gè)實(shí)施方式中，所述溶液包含極性有機(jī)溶劑，例如甲醇或乙醇。在另一個(gè)方面中，所述醫(yī)療器件包含聚合物材料，其表面上的親核官能團(tuán)是聚合物材料單元的組成部分。例如，接觸鏡的水凝膠聚合物一般包含親水性單體單元，例如甲基丙烯酸2-羥乙基酯，其提供了親核性羥基表面基團(tuán)。代替地，水凝膠聚合物可以包含適宜量的甲基丙烯酸2-氨基乙基酯的前體，其在所制造的透鏡被中和之后提供了親核性氨基表面。在另一個(gè)方面中，醫(yī)療器件的表面可以用等離子體放電或者電暈放電進(jìn)行處理，從而增加反應(yīng)性表面基團(tuán)的數(shù)量。選擇引入到處理室中的氣體類(lèi)型，從而提供期望類(lèi)型的反應(yīng)性表面基團(tuán)。例如，羥基表面基團(tuán)可以使用包含水蒸汽或醇的處理室氣氛產(chǎn)生。羧基表面基團(tuán)可以使用包含氧氣或空氣或者另一種含氧氣體的處理室氣氛產(chǎn)生。處理室中氨或胺的氣氛可以產(chǎn)生氨基表面基團(tuán)。含硫氣體，例如有機(jī)硫醇或硫化氫，可以在表面上產(chǎn)生硫醇基團(tuán)。上述氣體的任意組合也可以被用于到處理室中。通過(guò)等離子體放電的表面處理方法和儀器公開(kāi)在，例如，美國(guó)專(zhuān)利6,550,915和6,794,456中，它們通過(guò)引用被全文并入本文。這樣用放電的處理步驟可以在將已處理的裝置與含有涂層聚合物的介質(zhì)接觸之前進(jìn)行。在另一個(gè)方面中，聚合物制品的表面包括多個(gè)與吸電子基(例如羰基或磺?；?共軛的a-p雙鍵，并且本發(fā)明的涂層聚合物材料包含一或多個(gè)親核基團(tuán)。在一個(gè)實(shí)施方式中，與吸電子基共軛的多個(gè)a-P雙鍵可以通過(guò)將所述制品與具有包括這樣a-P雙鍵部分的化合物進(jìn)行反應(yīng)，從而在聚合物制品的表面上產(chǎn)生。例如，表面具有多個(gè)羥基的聚合物制品可以與丙烯酰氯、甲基丙烯酰氯、富馬酰氯、或衣康酰氯反應(yīng)，從而產(chǎn)生多個(gè)與羰基吸電子基共軛的a-e雙鍵。然后，可以將由此處理的聚合物制品暴露于包括至少一種親核基團(tuán)的親水性涂層聚合物材料中，從而在其之上形成親水性涂層，如方案4所示，其中所述親水性涂層包括多個(gè)聚乙二醇單元。方案4在另一個(gè)實(shí)施方式中，丙烯?；倌芑慕佑|鏡，如上所述，可以用親水性聚(乙烯基吡咯烷酮)進(jìn)行處理，從而產(chǎn)生親水性涂層，如方案5所示。方案5包含各種聚合物材料，包括水凝膠和非水凝膠材料的醫(yī)療器件可以制備成具有親水性的表面。通常，非水凝膠材料是疏水性聚合物材料，在它們的平衡狀態(tài)下其不含水。典型的非水凝膠材料包含硅氧烷丙烯酸樹(shù)脂，例如由體積大的硅氧烷單體(例如，甲基丙烯酸三(三甲基硅氧基)甲硅垸基丙基酯，通常被稱(chēng)為"TRIS"單體)所形成的那些，甲基丙烯酸酯封端的聚(二甲基硅氧烷)預(yù)聚物，或者具有氟代烷基側(cè)基的硅氧垸。另一方面，水凝膠材料包括水合的交聯(lián)聚合系統(tǒng)，其在平衡狀態(tài)下含有水。水凝膠材料含有約5重量％的水或者更多(直到，例如約80重量％)。適于制造醫(yī)療器件例如接觸鏡的材料的非限定性例子在本文中公開(kāi)。用于醫(yī)療器件例如接觸鏡的水凝膠材料可以包含親水性單體，例如，HEMA，甲基丙烯酸("MAA")，丙烯酸("AA")，甲基丙烯酰胺，丙烯酰胺，N，N'-二甲基甲基丙烯酰胺，或N，N，-二甲基丙烯酰胺；它們的共聚物；親水性預(yù)聚物，例如具有變化的鏈長(zhǎng)度并且用可聚合物基團(tuán)官能化的聚(環(huán)氧烷烴)；和/或包括含硅氧烷單體單元和至少一種上述親水性單體和/或預(yù)聚物的硅氧垸水凝膠。水凝膠材料還可以包含環(huán)狀的內(nèi)酰胺，例如N-乙烯基-2-吡咯烷酮("NVP")，或其衍生物。又一個(gè)例子是公開(kāi)在美國(guó)專(zhuān)利5，070，215中的親水性乙烯基碳酸酯或乙烯基氨基甲酸酯單體，以及公開(kāi)在美國(guó)專(zhuān)利4,910,277中的親水性噁唑酮單體。其它適宜的親水性單體對(duì)于本領(lǐng)域技術(shù)人員來(lái)說(shuō)是顯而易見(jiàn)的。硅氧垸水凝膠通常具有大于約5重量%的含水率，更一般地在約10到約80重量%之間。這樣的材料通常是通過(guò)將含有至少一種含硅氧烷的單體和至少一種親水性單體的混合物進(jìn)行聚合而制備的。一般地，可以使用含硅氧烷的單體或者親水性單體作為交聯(lián)劑(交聯(lián)劑或交聯(lián)物被定義為具有多個(gè)可聚合官能度的單體)或者分離的交聯(lián)劑。用于形成硅氧垸水凝膠的合適的含硅氧烷單體單元是本領(lǐng)域中已知的，許多例子提供在例如美國(guó)專(zhuān)利4,136，250;4，153,641;4，740，533;5，034，461;5，070，215;5，260,000;5,310,779和5,358,995中。合適的含硅氧烷的單體單元的例子包括大體積的聚硅氧烷基烷基(甲基)丙烯酸單體。術(shù)語(yǔ)"(甲基)丙烯酸"意思是甲基丙烯酸或丙烯酸，這取決于術(shù)語(yǔ)"甲基"是否存在。大體積的聚硅氧垸基烷基(甲基)丙烯酸單體的例子由以下式I所代表其中X代表-0-或-NR-;每個(gè)R,獨(dú)立地代表氫或甲基；每個(gè)RJ蟲(chóng)立地代表低級(jí)垸基、苯基或者下式所代表的基團(tuán)，R2-Si——R2'R2其中每個(gè)R2'獨(dú)立地代表低級(jí)烷基，氟代烷基或苯基;并且h是1到10。術(shù)語(yǔ)"低級(jí)烷基"意思是具有K2、3、4、5、6、7、8、9或10個(gè)碳原子的垸基，例如，甲基、乙基、丙基、丁基、異丁基、戊基、異戊基或己基。適宜的大體積單體是甲基丙烯酰氧基丙基三(三甲基硅氧基)硅垸或甲基丙烯酸三(三甲基硅氧基)甲硅烷基丙基酯("TRIS")。另一類(lèi)代表性的含硅單體包括含硅氧烷的乙烯基碳酸酯或乙烯基氨基甲酸酯單體，例如1，3-雙{4-乙烯氧基碳酰氧基}丁-1-基}四甲基二硅氧烷；3-(三甲基甲硅垸基)丙基乙烯基碳酸酯；3-(乙烯氧基羰基硫代)丙基-{三(三甲基硅氧基)硅垸};3-{三(三甲基硅氧基)硅垸基}丙基乙烯基氨基甲酸酯；3-{三(三甲基硅氧基)硅烷基}丙基烯丙基氨基甲酸酯；3-{三(三甲基硅氧基)硅烷基}丙基乙烯基碳酸酯；叔丁基二甲基硅氧基乙基乙烯基碳酸酯；三甲基甲硅烷基乙基乙烯基碳酸酯；和三甲基甲硅垸基甲基乙烯基碳酸酯。另一類(lèi)代表性的含硅單體包括含硅氧烷的乙烯基碳酸酯或乙烯基氨基甲酸酯單體，例如1，3-雙{4-乙烯氧基碳酰氧基}丁-1-基)四甲基二硅氧垸；3-(三甲基甲硅垸基)丙基乙烯基碳酸酯；3-(乙烯氧基羰基硫代)丙基-{三(三甲基硅氧基)硅烷};3-{三(三甲基硅氧基)硅垸基}丙基乙烯基氨基甲酸酯；3-{三(三甲基硅氧基)硅烷基}丙基烯丙基氨基甲酸酯；3-{三(三甲基硅氧基)硅烷基}丙基乙烯基碳酸酯；叔丁基二甲基硅氧基乙基乙烯基碳酸酯；三甲基甲硅垸基乙基乙烯基碳酸酯；和三甲基甲硅烷基甲基乙烯基碳酸酯。含硅的乙烯基碳酸酯或乙烯基氨基甲酸酯單體的例子由式n所代表<formula>formulaseeoriginaldocumentpage26</formula>其中仏代表<formula>formulaseeoriginaldocumentpage27</formula>其中P'是1到6并且包括6;R5代表具有1到6并且包括6個(gè)碳原子的垸基或氟代烷基；e是l到200;n，是1、2、3或4;并且m，是0、1、2、3、4或5。式II中具體物質(zhì)的例子由式III所代表。或者<formula>formulaseeoriginaldocumentpage27</formula>另一類(lèi)含硅單體包括聚氨酯-聚硅氧烷大分子單體(有時(shí)也被稱(chēng)為預(yù)聚物)，其可以具有硬-軟-硬嵌段，類(lèi)似于傳統(tǒng)的尿烷彈性體。它們可以由親水性單體例如HEMA封端。這樣的硅氧垸尿烷的例子公開(kāi)在多種出版物中，包括Lai，Yu-Chin,"TheRoleofBulkyPolysiloxanylalkylMethacryatesinPolyurethane-PolysiloxaneHydrogels，，，/o"7V737o/^□A/j'ed尸o7，er5"cie/7ce，Vol.60，1193-1199(1996)。PCT公開(kāi)申請(qǐng)No.W096/31792公開(kāi)了這樣的單體的例子，該公開(kāi)內(nèi)容因此通過(guò)引用全文并入。硅氧烷尿烷單體的其它例子由式IV和V所代表<formula>formulaseeoriginaldocumentpage27</formula>其中D代表垸基雙基、烷基環(huán)烷基雙基、環(huán)垸基雙基、芳基雙基或者具有6到30個(gè)碳原子的烷基芳基雙基；G代表烷基雙基、環(huán)烷基雙基、垸基環(huán)垸基雙基、芳基雙基或者具有l(wèi)到40個(gè)碳原子的烷基芳基雙基，并且其可以在主鏈中含有醚、硫代或胺基連接；*代表尿烷或亞尿烷連接；a至少為1;A代表式VI的二價(jià)聚合物基團(tuán)RsE—(CH2)w"^i-0.RsRs，i——(CH2)m.—ERs(VI)其中每個(gè)Rs獨(dú)立地代表具有1到10個(gè)碳原子的烷基或氟代烷基，其可以在碳原子之間含有醚連接；m'至少為1;并且P是提供片段重量為400到10，000的數(shù)值；每個(gè)E和E，獨(dú)立地代表式VII所代表的可聚合不飽和有機(jī)基團(tuán)(CH2)W—(X)x—(Z>z—(Ar)y—R8—(V")其中R6是氫或甲基；R是氫、具有1到6并且包括6個(gè)碳原子的烷基、或者-C0-Y-Rg基團(tuán)，其中Y是-0-、-S-或-NH-;Rs是具有1到10并且包括10個(gè)碳原子的二價(jià)亞烷基；R9是具有1到12并且包括12個(gè)碳原子的垸基；X代表-CO-或-0C0-;Z代表-O-或-NH-；Ar代表具有6到30并且包括30個(gè)碳原子的取代或未取代的芳香基團(tuán);w是0到6并且包括6;x是O或l;y是O或l;并且z是O或l。一個(gè)更具體的含硅氧垸的尿烷單體的例子由式VIII所代表0O00IIIIIIII-OCN—R，0-NCOCH2CH2OCH2CH2OCN—R，。一NCO(CH2)n-Si—Of"*—(CH2)m-HHHH(VIII)其中m至少為1并且優(yōu)選為3或4，a至少為1并且優(yōu)選為1，p是提供片段重量為400到10，000的數(shù)值并且優(yōu)選為至少30，R^是二異氰酸酯除去異氰酸酯基之后的雙基，例如異佛爾酮二異氰酸酯的雙基，并且每個(gè)E"是如下所代表的基團(tuán)優(yōu)選的硅氧垸水凝膠材料包括(在可共聚的大體積單體混合物bulkmonomer中)5到50重量％，優(yōu)選10到25重量％的一種或多種硅氧烷大分子單體，5到75重量％，優(yōu)選30到60重量％的一種或多種聚(硅氧烷基烷基(甲基)丙烯酸)單體，和10到50重量％，優(yōu)選20到40重量％的親水性單體。通常，所述硅氧烷大分子單體是一種在分子的兩個(gè)或更多個(gè)末端由不飽和基團(tuán)封端的聚(有機(jī)硅氧烷)。除了上述結(jié)構(gòu)式中的末端基團(tuán)以外，Deichert等人的美國(guó)專(zhuān)利No.4,153，641公開(kāi)了其它的不飽和基團(tuán)，包括丙烯酰氧基或甲基丙烯酰氧基。根據(jù)本發(fā)明，含有富馬酸酯的材料例如Lai的美國(guó)專(zhuān)利5，512，205;5，449，729和5，310，779中所教導(dǎo)的那些也是有效的基材。優(yōu)選地，所述硅烷大分子單體是含硅的乙烯基碳酸酯或乙烯基氨基甲酸酯或者具有一個(gè)或多個(gè)硬-軟-硬嵌段并且由親水性單體封端的聚氨酯-聚硅氧烷。oo11IIR10—NCOCH2CH2OCH2CH2OCNoIHNIHE29尤其是對(duì)于接觸鏡來(lái)說(shuō)，用于形成硅氧烷水凝膠的特定單體的氟化作用已經(jīng)顯示出能夠減少所產(chǎn)生的沉淀物在接觸鏡上的累積，如美國(guó)專(zhuān)利4,954,587、5，079,319和5,010,141中所描述。而且，己經(jīng)發(fā)現(xiàn)，使用具有特定氟化側(cè)基(例如-(CF2)-H)的含硅氧垸單體能夠改善親水性單體單元和含硅氧垸單體單元之間的相容性，如美國(guó)專(zhuān)利5,387,662和5,321,108中所描述。在另一個(gè)方面中，本發(fā)明的聚合物材料包括選自親水性單體和疏水性單體中的其它單體。親水性單體可以是非離子單體，例如甲基丙烯酸2-羥乙基酯("HEMA")，丙烯酸2-羥乙基酯("HEA")，(甲基)丙烯酸2-(2-乙氧基乙氧基)乙基酯，(甲基)丙烯酸甘油酯，聚((甲基)丙烯酸乙二醇酯)，(甲基)丙烯酸四氫糠基酯，(甲基)丙烯酰胺，N，N'-二甲基甲基丙烯酰胺，N，N'-二甲基丙烯酰胺("DMA")，N-乙烯基-2-吡咯烷酮(或者其它N-乙烯基內(nèi)酰胺)，N-乙烯基乙酰胺，以及它們的組合物。其它親水性單體可以具有多于一個(gè)的可聚合基團(tuán)，例如(甲基)丙烯酸四乙二醇酯，(甲基)丙烯酸三乙二醇醇酯，(甲基)丙烯酸三丙二醇酯，(甲基)丙烯酸乙氧基化雙酚A酯，(甲基)丙烯酸季戊四醇酯，(甲基)丙烯酸季戊四醇酯，(甲基)丙烯酸雙三羥甲基丙酯，(甲基)丙烯酸乙氧基化三羥甲基丙酯，(甲基)丙烯酸二季戊四醇酯，(甲基)丙烯酸烷氧基化甘油酯。親水性單體的其它例子是美國(guó)專(zhuān)利5,070,215中公開(kāi)的乙烯基碳酸酯和乙烯基氨基甲酸酯單體，以及美國(guó)專(zhuān)利4,910，277中公開(kāi)的親水性噁唑酮單體。這些專(zhuān)利的內(nèi)容通過(guò)引用并入本文。親水性單體還可以是陰離子單體，例如2-甲基丙烯酰氧基乙基磺酸鹽。也可以使用取代的陰離子親水性單體，例如來(lái)自丙烯酸和甲基丙烯酸的，其中的取代基團(tuán)可以通過(guò)簡(jiǎn)單的化學(xué)方法除去。這樣取代的陰離子親水性單體的非限定性例子包括(甲基)丙烯酸三甲基甲硅垸基酯，將其水解從而使陰離子羧基基團(tuán)再生。親水性單體還可以是陽(yáng)離子單體，其選自甲基丙烯酰胺丙基-N，N，N-三甲基銨鹽，2-甲基丙烯酰氧基乙基-N，N，N-三甲基銨鹽，以及含胺單體，例如3-甲基丙烯酰胺丙基-N，N-二甲胺。其它適宜的親水性單體對(duì)于本領(lǐng)域技術(shù)人員來(lái)說(shuō)是顯而易見(jiàn)的。疏水性單體的非限定性例子是(甲基)丙烯酸C廣C2。烷基酯和(甲基)丙烯酸C3-C2。環(huán)烷基酯，(甲基)丙烯酸的取代的和未取代的芳基酯(其中所述芳基包含6到36個(gè)碳原子)，(甲基)丙烯腈，苯乙烯，低級(jí)烷基苯乙烯，低級(jí)烷基乙烯基醚，和(甲基)丙烯酸C2-C2。全氟代烷基酯以及相應(yīng)的(甲基)丙烯酸部分氟代C2-C2。烷基酯。用于醫(yī)療器件例如接觸鏡表面處理的溶劑，包括容易使聚合物溶液化的溶劑，例如水，醇，內(nèi)酰胺，酰胺，環(huán)狀醚，直鏈醚，羧酸，以及它們的組合物。優(yōu)選的溶劑包括四氫呋喃("THF")，乙腈，N，N-二甲基甲酰胺("函F")，和水。最優(yōu)選的溶劑是水。具體實(shí)施方式實(shí)施例l:含羥基聚(乙烯基吡咯烷酮)的合成向裝有回流冷凝器和氮?dú)馇逑慈肟诠艿?000-ml三口燒瓶中加入900ml的2-異丙氧基乙醇(約813.6g，7.812mol)、30ml蒸餾過(guò)的NVP(約31.3g,0.282mol)、0.32g(1.93訓(xùn)ol)AIBN。用氮?dú)鈱?duì)內(nèi)容物強(qiáng)烈鼓泡1小時(shí)。在中等氮?dú)夤呐莺蛿嚢璧那闆r下，將內(nèi)容物加熱到8(TC，持續(xù)兩天。然后，在真空下加熱內(nèi)容物以除去2-異丙氧基乙醇溶劑。獲得了羥基官能化的聚(乙烯基吡咯烷酮)("PVP")，其通過(guò)滴定法測(cè)定的數(shù)均分子量大于約1300。實(shí)施例2:丙烯酸酯封端的PVP聚合物的制備在千燥的氮?dú)饬飨?，向徹底干燥的裝有氮?dú)馇逑慈肟诠艿?00-ml圓底燒瓶中依次加入16.95g(12.49腿ol)實(shí)施例1中制備的羥基官能化的PVP和200ml無(wú)水THF。將燒瓶用冰浴冷卻。在攪拌下，向混合物中加入2.72g(26.88畫(huà)l)三乙胺。將丙烯酰氯(2.333g，25.78,1)滴加到混合物中。反應(yīng)混合物升溫到室溫并且在干燥的氮?dú)庀聰嚢枰惶?。向反?yīng)混合物中加入去離子水(25ml)，從而產(chǎn)生透明溶液。使用超濾作用以16.8%(重量)甲醇溶液的形式回收丙烯酸酯封端的PVP，從而除去低分子量的物質(zhì)。麗R分析顯示聚合物中存在廣泛的丙烯酸酯官能團(tuán)。^-畫(huà)R:1H:6.39ppm，寬雙峰；6.18卯m，寬多重峰；5.90ppm，寬雙峰；4.83單峰；4.20ppm，寬多重峰；3.88ppm，寬單峰；3.740ppm，寬單峰；3.34ppm，單峰;3.30ppm,多重峰；從2.41ppm1.14ppm，寬多重峰;0.93ppm,多重峰。"C一醒R:175.30卯m，50.28ppm，44.71ppm，43.43ppm，42.00ppm，31.35ppm，18.24ppm。實(shí)施例3:通過(guò)邁克爾加成反應(yīng)進(jìn)行的透鏡表面處理將PureVision⑧接觸鏡(包含硅氧烷水凝膠，Bausch&LombIncorporated,Rochester,NewYork)干《喿，然后依次地用氨、丁二烯和氨進(jìn)行等離子體處理，從而在接觸鏡表面上產(chǎn)生含胺基團(tuán)。將接觸鏡置于玻璃瓶中。然后向玻璃瓶中加入新制備的甲醇溶液，其含有16.8%(重量)實(shí)施例2的丙烯酸酯PVP，然后將玻璃瓶置于振蕩器(rotarymachine)上，在室溫下持續(xù)三天。在W水中漂洗處理過(guò)的透鏡，并且將其存儲(chǔ)于硼酸緩沖鹽("BBS")中。將對(duì)照透鏡(僅用等離子體處理)用異丙醇萃取，用DI水漂洗，并且置于BBS中。脫鹽之后，將對(duì)照透鏡和涂敷透鏡使用XPS進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)表面分析，并且在透鏡上測(cè)量接觸角。結(jié)果在表l中給出。表l處理過(guò)的透鏡和對(duì)照透鏡之間的對(duì)比透鏡接觸角(度)XPS分析(原子百分比)C1SN1S01SSi2P對(duì)照79.5(6.3)67.7(2.3)5.8(0.8)18.2(1.2)8.4(1.4)涂敷49.1(4.3)76.8(2.2)4.5(0.4)16.1(0.9)2.1(1.3)注括號(hào)中的數(shù)字是三個(gè)透鏡的標(biāo)準(zhǔn)偏差。結(jié)果顯示表面的碳增加，表面的氮、氧和硅大量降低，這表示透鏡表面被涂層聚合物所覆蓋。涂敷透鏡的水接觸角小于對(duì)照透鏡的水接觸角，這表示涂敷透鏡更容易潤(rùn)濕，因此應(yīng)當(dāng)會(huì)更加潤(rùn)滑。在一個(gè)實(shí)施方式中，涂敷的醫(yī)療器件具有小于約50度的水接觸角。代替地，水接觸角可以小于約40度，或者小于約30度，或者小于約20度?？梢允褂镁哂胸S富親水部分的親水性涂層聚合物獲得低接觸角。實(shí)施例4:通過(guò)邁克爾加成反應(yīng)進(jìn)行的另一種表面處理將PureVisior^接觸鏡(包含硅氧烷水凝膠，Bausch&LombIncorporated,Rochester,NewYork)依次地用氨、丁二烯和氨進(jìn)行等離子體處理。將等離子體處理過(guò)的透鏡置于5%(重量)丙烯酰氯的四氫呋喃溶液中過(guò)夜，接著進(jìn)行水合。將丙烯酰氯處理過(guò)的透鏡置于2%(重量)的氨基封端聚氨基胺(polyamidoamine)("PAMAM")樹(shù)形高分子聚合物(dendrimer)(generation4)的甲醇/水(5/1v/v)溶液中72小時(shí)，然后用蒸餾水漂洗，并且存儲(chǔ)在硼酸緩沖鹽中。充當(dāng)對(duì)照透鏡的另一批透鏡不使用PAMAM樹(shù)形高分子聚合物進(jìn)行處理，而是將其用異丙醇萃取，然后用去離子水漂洗，接著存儲(chǔ)在硼酸緩沖鹽中。將對(duì)照透鏡和PAMAM處理過(guò)的透鏡進(jìn)行脫鹽并且使用標(biāo)準(zhǔn)程序通過(guò)XPS進(jìn)行分析。在標(biāo)準(zhǔn)程序之后在干燥透鏡上測(cè)量接觸角。結(jié)果在表2中給出。表2PAMAM處理過(guò)的透鏡和對(duì)照透鏡之間的對(duì)比<table>tableseeoriginaldocumentpage33</column></row><table>注括號(hào)中的數(shù)字是三個(gè)透鏡的標(biāo)準(zhǔn)偏差。結(jié)果顯示通過(guò)邁克爾加成反應(yīng)用親水性PAMAM樹(shù)形高分子聚合物對(duì)PureVisior^透鏡的處理產(chǎn)生了相對(duì)于對(duì)照透鏡或者沒(méi)有暴露于PAMAM中的透鏡更低的接觸角。PAMAM處理過(guò)的透鏡相對(duì)于對(duì)照透鏡或者沒(méi)有暴露于PAMAM中的透鏡還具有明顯更低的表面硅含量以及明顯更高的表面氮含量。更低的接觸角以及更低的表面硅含量表示PAMAM處理過(guò)的透鏡比對(duì)照透鏡或者沒(méi)有用PAMAM處理過(guò)的透鏡更容易潤(rùn)濕。本發(fā)明還提供了制備具有改善的親水性表面的醫(yī)療器件的方法。在一個(gè)方面中，該方法包括(a)提供具有醫(yī)療器件的表面官能團(tuán)的醫(yī)療器件;(b)提供具有親水部分和在邁克爾加成反應(yīng)中能夠與所述醫(yī)療器件的表面官能團(tuán)相互作用的聚合物官能團(tuán)的聚合物；和(C)在足以產(chǎn)生具有增強(qiáng)的表面親水性的醫(yī)療器件的條件下，將所述醫(yī)療器件與該聚合物接觸。在一個(gè)方面中，聚合物官能團(tuán)與醫(yī)療器件的表面官能團(tuán)的相互作用涉及所述基團(tuán)之間的邁克爾加成反應(yīng)。在另一個(gè)方面中，這樣的相互作用涉及聚合物官能團(tuán)與連接化合物(或連接聚合物)的官能團(tuán)之間的邁克爾加成反應(yīng)，以及連接化合物(或連接聚合物)的第二官能團(tuán)與醫(yī)療器件的表面官能團(tuán)之間的第二反應(yīng)。在仍然另一個(gè)方面中，這樣的相互作用涉及醫(yī)療器件的表面官能團(tuán)與連接化合物(或連接聚合物)的官能團(tuán)之間的邁克爾加成反應(yīng)，以及連接化合物(或連接聚合物)的第二官能團(tuán)與聚合物官能團(tuán)之間的第二反應(yīng)。在另一個(gè)實(shí)施方式中，將所述醫(yī)療器件與連接化合物或聚合物以及涂層聚合物基本上同時(shí)接觸。在另一個(gè)實(shí)施方式中，所述醫(yī)療器件可以在介質(zhì)中與連接化合物或聚合物接觸。在經(jīng)過(guò)一段時(shí)間之后，接著將涂層聚合物加入到介質(zhì)中，從而產(chǎn)生最終處理過(guò)的醫(yī)療器件。接觸的步驟可以在環(huán)境條件下或者在約12(TC的壓熱器條件下進(jìn)行。處理的溫度可以從環(huán)境溫度到約12(TC，或者從略微高于環(huán)境溫度到約8(TC。處理時(shí)間的范圍可以從約10秒到約5天，或者從約1分鐘到約3天，或者從約10分鐘到約24小時(shí)，或者從約10分鐘到約4天，或者從約10分鐘到約2小時(shí)。在另一個(gè)方面中，所述方法進(jìn)一步包括在將醫(yī)療器件與涂層聚合物或者與涂層聚合物和連接聚合物接觸的步驟之前，處理醫(yī)療器件的表面以增加醫(yī)療器件的表面官能團(tuán)數(shù)量的步驟。在仍然另一個(gè)方面中，處理醫(yī)療器件的表面的步驟是在等離子體放電或者電暈放電的環(huán)境中進(jìn)行的。在又一個(gè)方面中，將氣體供入到放電環(huán)境中從而提供期望的表面官能團(tuán)。具有本發(fā)明的親水性涂層的醫(yī)療器件可以在許多醫(yī)療程序中有利地使用。例如，具有本發(fā)明的親水性涂層的接觸鏡和/或由本發(fā)明的方法制備的接觸鏡可以有利地用于矯正裸眼視力。與體液接觸的醫(yī)療制品，例如創(chuàng)口敷料、導(dǎo)液管、植入物(例如，人造心臟或其它人造器官)可以具有本發(fā)明的親水性涂層，從而抑制細(xì)菌的附著和生長(zhǎng)，或者減少類(lèi)脂或蛋白質(zhì)在其上的沉積。在另一個(gè)方面中，本文所公開(kāi)方法的任意一種中的涂層聚合物包含選34自可聚合聚(N-乙烯基吡咯垸酮)、多元醇、可聚合羧酸、它們的共聚物、它們的組合物以及它們的混合物的單元。在另一個(gè)方面中，本發(fā)明提供了制備對(duì)細(xì)菌吸附具有降低的親和力的醫(yī)療器件的方法。該方法包括(a)形成包含聚合物材料的醫(yī)療器件；(b)處理該醫(yī)療器件從而使其表面變得更加親水。在一個(gè)實(shí)施方式中，該方法包括(a)形成包含聚合物材料的醫(yī)療器件，所述聚合物材料具有醫(yī)療器件的表面官能團(tuán)；(b)將該醫(yī)療器件與涂層聚合物接觸，所述涂層聚合物具有親水部分和通過(guò)邁克爾加成反應(yīng)能夠與所述醫(yī)療器件的表面官能團(tuán)相互作用的涂層聚合物官能團(tuán)。在另一個(gè)實(shí)施方式中，涂層聚合物與醫(yī)療器件的表面之間的相互作用是直接的。涂層聚合物也可以通過(guò)另一個(gè)化合物與醫(yī)療器件的表面間接地相互作用，所述另一個(gè)化合物例如是連接化合物或聚合物，其包含能夠與醫(yī)療器件的表面官能團(tuán)相互作用的第一官能團(tuán)和能夠與涂層聚合物官能團(tuán)相互作用的第二官能團(tuán)。通過(guò)邁克爾加成反應(yīng)可以實(shí)現(xiàn)一種或兩種相互作用。醫(yī)療器件的材料、連接化合物或聚合物以及涂層聚合物的非限定性例子在上述內(nèi)容中公開(kāi)。在一個(gè)實(shí)施方式中，醫(yī)療器件是通過(guò)在模具的腔室中充入醫(yī)療器件材料的前體并且將前體聚合而形成的，所述腔室具有醫(yī)療器件的形狀。在另一個(gè)實(shí)施方式中，首先制造聚合物材料的固體塊，然后由這種固體塊例如通過(guò)成型、切割、車(chē)床、機(jī)械加工或它們的組合而形成醫(yī)療器件。在一些實(shí)施方式中，由本發(fā)明的方法制備的醫(yī)療器件可以是接觸鏡、人工晶狀體(intraocularlens)、角膜嵌體(cornealinlay)、角膜環(huán)(cornealring)或人工角膜(keratoprothesis)。雖然本發(fā)明的具體實(shí)施方式已經(jīng)在上述內(nèi)容中描述，但是本領(lǐng)域技術(shù)人員將會(huì)預(yù)期許多等價(jià)形式、改進(jìn)形式、替代形式以及變化形式都可以在不脫離所附權(quán)利要求所定義的發(fā)明精神和范圍的情況下得以實(shí)現(xiàn)。權(quán)利要求1、一種包括表面涂層的醫(yī)療器件，所述表面涂層包含通過(guò)邁克爾加成反應(yīng)附著到所述醫(yī)療器件的表面上的涂層材料。2、權(quán)利要求1所述的醫(yī)療器件，其中所述涂層材料的前體包含親水性部分和通過(guò)邁克爾加成反應(yīng)能夠與所述醫(yī)療器件的表面官能團(tuán)相互作用的涂層官能團(tuán)。3、權(quán)利要求2所述的醫(yī)療器件，其中當(dāng)所述涂層官能團(tuán)包含與吸電子基共軛的雙鍵時(shí)，所述表面官能團(tuán)包含親核基團(tuán)；或者當(dāng)所述涂層官能團(tuán)包含親核基團(tuán)時(shí)，所述表面官能團(tuán)包含與吸電子基共軛的a-P雙鍵。4、權(quán)利藥物3所述的醫(yī)療器件，其中所述的親核基團(tuán)選自胺基、硫醇基、羥基、羥胺基、肼基、胍基、亞胺基、膦基、負(fù)碳離子，以及它們的組合。5、權(quán)利要求3所述的醫(yī)療器件，其中所述的親核基團(tuán)包含胺基官能團(tuán)。6、權(quán)利要求3所述的醫(yī)療器件，其中所述的吸電子基團(tuán)包括羰基或磺?；?。7、權(quán)利要求2所述的醫(yī)療器件，其中所述的涂層材料包含由選自如下單體的聚合得到的單元，所述單體選自N-乙烯基吡咯烷酮、N,N-二甲基丙烯酰胺、可聚合環(huán)氧烷烴、可聚合多元醇、可聚合羧酸、糖類(lèi)、它們的組合物，以及它們的混合物。8、權(quán)利要求3所述的醫(yī)療器件，其中所述表面官能團(tuán)是通過(guò)如下方法產(chǎn)生或增加的，所述方法選自包含所述官能團(tuán)的部分的表面植入、表面反應(yīng)、以及它們的組合。9、權(quán)利要求3所述的醫(yī)療器件，其包括聚硅氧垸。10、權(quán)利要求9所述的醫(yī)療器件，其包括硅氧烷水凝膠共聚物。11、權(quán)利要求10所述的醫(yī)療器件，其中所述醫(yī)療器件是接觸鏡、人工晶狀體、角膜嵌體、角膜環(huán)或人工角膜。12、一種方法，其包括在使用醫(yī)療器件之前將醫(yī)療器件與包含可聚合的親水單體單元的涂層聚合物接觸，其中所述醫(yī)療器件包含表面官能團(tuán)，所述涂層聚合物包含涂層聚合物官能團(tuán)，并且所述表面官能團(tuán)和所述涂層聚合物官能團(tuán)能夠通過(guò)邁克爾加成反應(yīng)相互作用。13、一種方法，其包括將包含具有表面官能團(tuán)的聚合物材料的醫(yī)療器件與涂層聚合物接觸，所述涂層聚合物具有能夠通過(guò)邁克爾加成反應(yīng)與所述表面官能團(tuán)相互作用的涂層聚合物官能團(tuán)。14、權(quán)利要求13所述的方法，其進(jìn)一步包括在接觸步驟之前增加所述表面官能團(tuán)數(shù)量的步驟。15、權(quán)利要求14所述的方法，其中增加表面官能團(tuán)數(shù)量的步驟是在等離子體放電或電暈放電的環(huán)境中進(jìn)行的。16、權(quán)利要求13所述的方法，其中所述醫(yī)療器件選自接觸鏡、人工晶狀體、角膜嵌體、角膜環(huán)或人工角膜。17、權(quán)利要求13所述的方法，其中所述表面官能團(tuán)選自胺基、硫醇基、羥基、羥胺基、肼基、胍基、亞胺基、膦基、負(fù)碳離子、以及它們的組合。18、權(quán)利要求13所述的方法，其進(jìn)一步包括在與所述涂層聚合物接觸之前或者基本上同時(shí)，將所述醫(yī)療器件與連接化合物接觸。19、權(quán)利要求18所述的方法，其中所述邁克爾加成反應(yīng)是在所述表面官能團(tuán)和所述連接化合物之間進(jìn)行的，或者在所述涂層聚合物官能團(tuán)和所述連接化合物之間進(jìn)行的。20、權(quán)利要求13所述的方法，其中當(dāng)所述涂層聚合物官能團(tuán)包含與吸電子基共軛的a-p雙鍵時(shí)，所述表面官能團(tuán)包含親核基團(tuán)；或者當(dāng)所述涂層聚合物官能團(tuán)包含親核基團(tuán)時(shí)，所述表面官能團(tuán)包含與吸電子基共軛的a-e雙鍵。全文摘要本發(fā)明公開(kāi)了一種具有增強(qiáng)的表面親水性的醫(yī)療器件，其包括包含可聚合的親水化合物單元的涂層聚合物，所述親水化合物是通過(guò)邁克爾加成反應(yīng)附著到醫(yī)療器件的表面上的。所述涂層聚合物可以被施加到包含水凝膠材料的醫(yī)療器件上。在將所述醫(yī)療器件與所述涂層聚合物接觸之前，通過(guò)增加醫(yī)療器件的表面官能團(tuán)的數(shù)量可以增強(qiáng)涂層聚合物的附著。文檔編號(hào)A61L27/00GK101484194SQ200780024792公開(kāi)日2009年7月15日申請(qǐng)日期2007年6月26日優(yōu)先權(quán)日2006年6月30日發(fā)明者J·C·薩拉莫內(nèi),W·郎,嚴(yán)文燕,賴(lài)有進(jìn)申請(qǐng)人:博士倫公司