專利名稱：殺真菌的氮環(huán)酰胺的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及某些酰胺、它們的N-氧化物、鹽和組合物以及它們用作殺真菌劑的方法。
背景技術(shù)：
防治由真菌植物病原體引起的植物病害對(duì)于獲得高作物效率至關(guān)重要。植物病害 對(duì)觀賞植物、蔬菜、大田作物、谷物和水果作物的損害可使生產(chǎn)力顯著下降，從而導(dǎo)致消費(fèi) 者的花費(fèi)增加?？缮藤?gòu)獲得很多用于這些目的的產(chǎn)品，但是仍然需要更有效、成本更低、毒 性更小、對(duì)環(huán)境更安全或具有不同作用部位的新化合物。世界專利公布WO 05/003128公開(kāi)了作為MTP (微粒體甘油三酯轉(zhuǎn)移蛋白)的式i 的噻唑基哌啶衍生物 其中A是選自下列基團(tuán)al和a2的基團(tuán) 并且R1、R2、R2，、R3、R4和R5如其發(fā)明內(nèi)容中所定義。世界專利公布WO 04/058751公開(kāi)了用于改變血管緊張度的哌啶基-噻唑甲酰胺 衍生物。發(fā)明概述本發(fā)明涉及式1的化合物，包括其全部幾何和立體異構(gòu)體、N-氧化物及鹽，含有它 們的農(nóng)業(yè)組合物和它們作為殺真菌劑的用途 其中R1是任選取代的苯基、萘基或者5-或6-元雜芳環(huán)；A 是 CHR15 或 NR16 ；R15是H、鹵素、氰基、羥基、-CHO, C1-C4烷基、C2-C4烯基、C2-C4炔基、C1-C4鹵代烷 基、C2-C4鹵代烯基、C2-C4鹵代炔基、C2-C4烷氧基烷基、C2-C4烷硫基烷基、C2-C4烷基亞磺酰 基烷基、C2-C4烷基磺?；榛?、C2-C4烷基羰基、C2-C4商代烷基羰基、C2-C5烷氧羰基、C3-C5 烷氧羰基烷基、c2-c5烷基氨基羰基、C3-C5 二烷基氨基羰基、C1-C4烷氧基、CfC4鹵代烷氧基、 C1-C4烷硫基、C1-C4鹵代烷硫基、C1-C4烷基亞磺?；?、C1-C4鹵代烷基亞磺?；1-C4烷基磺 ?；駽1-C4商代烷基磺酰基；R16 是 H、C1-C4 烷基、C2-C4 烯基、C2-C4 炔基、C1-C4 鹵代烷基、C2-C4 鹵代烯基、C2-C4 鹵代炔基、C2-C4烷氧基烷基、C2-C4烷硫基烷基、C2-C4烷基亞磺?；榛2-C4烷基磺?；?烷基、C2-C4烷基羰基、C2-C4商代烷基羰基、C2-C5烷氧羰基、C3-C5烷氧羰基烷基、C2-C5烷基 氨基羰基、C3-C5 二烷基氨基羰基、C1-C4烷基磺?；駽1-C4商代烷基磺?；?；W是 0或 S;X是選自下列的基團(tuán) 其中用“t”標(biāo)示的Χ^Ρ 或X9的鍵與式1中用“q”標(biāo)示的碳原 子相連，用“U”標(biāo)示的鍵與式1中用“r”標(biāo)示的碳原子相連，且用“V”標(biāo)示的鍵與G相連；每個(gè)R2獨(dú)立地是C1-C4烷基、C1-C4烯基、C1-C4鹵代烷基、C1-C4烷氧基、鹵素、氰基 或羥基；或者兩個(gè)R2結(jié)合到一起作為C1-C4亞烷基或C2-C4亞烯基以形成橋連雙環(huán)或稠合雙環(huán) 體系；或者連接到通過(guò)雙鍵結(jié)合的相鄰環(huán)碳原子上的兩個(gè)R2結(jié)合到一起作為-CH = CH-CH = CH-，其用選自C1-C4烷基、C1-C4鹵代烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4鹵代烷氧基、鹵素、羥基、氨基、 氰基和硝基的1-3個(gè)取代基任選取代；G是任選取代的5-元雜芳環(huán)或者5-元飽和或部分飽和的雜環(huán)；J是5_、6-或7-元環(huán)、8-至11-元雙環(huán)體系或者7-至11-元螺環(huán)體系，每個(gè)環(huán)或環(huán)體系均包含選自碳和選自至多2個(gè)0、至多2個(gè)S和至多4個(gè)N的任選1-4個(gè)雜原子的環(huán) 成員，并任選包含選自C ( = 0)、C ( = S)、S (0)、S (0) 2和SiR17R18的1-3個(gè)環(huán)成員，每個(gè)環(huán) 或環(huán)體系均用獨(dú)立選自R5的1-5個(gè)取代基任選取代；每個(gè)R5獨(dú)立地是H、鹵素、氰基、羥基、氨基、硝基、-CH0、_C( = 0)0H、_C( = 0)
NH2、-NR25R26、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6鹵代烷基、C2-C6鹵代烯基、C2-C6鹵代 炔基、C3-C8環(huán)烷基、C3-C8鹵代環(huán)烷基、C4-Cltl烷基環(huán)烷基、C4-Cltl環(huán)烷基烷基、C6-C14環(huán)烷基環(huán) 烷基、C4-Cltl商代環(huán)烷基烷基、C5-Cltl烷基環(huán)烷基烷基、C3-C8環(huán)烯基、C3-C8商代環(huán)烯基、C2-C6 烷氧基烷基、C4-Cltl環(huán)烷氧基烷基、C3-C8烷氧基烷氧基烷基、C2-C6烷硫基烷基、C2-C6烷基亞 磺?；榛2-C6烷基磺?；榛?、C2-C6烷基氨基烷基、C3-C8 二烷基氨基烷基、C2-C6鹵代 烷基氨基烷基、c4-c1(l環(huán)烷基氨基烷基、C2-C6烷基羰基、C2-C6商代烷基羰基、c4-c8環(huán)烷基羰 基、C2-C6烷氧羰基、C4-C8環(huán)烷氧基羰基、C5-C10環(huán)烷基烷氧羰基、C2-C6烷基氨基羰基、C3-C8 二烷基氨基羰基、C4-C8環(huán)烷基氨基羰基、C2-C6商代烷氧基烷基、C1-C6羥基烷基、C1-C6烷氧 基、C1-C6鹵代烷氧基、C3-C8環(huán)烷氧基、C3-C8鹵代環(huán)烷氧基、C4-Cltl環(huán)烷基烷氧基、C2-C6烯氧 基、C2-C6鹵代烯氧基、C2-C6炔氧基、C2-C6鹵代炔氧基、C2-C6烷氧基烷氧基、C2-C6烷基羰氧 基、C2-C6鹵代烷基羰氧基、C4-C8環(huán)烷基羰氧基、C3-C6烷基羰基烷氧基、C1-C6烷硫基、C1-C6 鹵代烷硫基、C3-C8環(huán)烷硫基、C1-C6烷基亞磺?；?、C1-C6鹵代烷基亞磺?；?、C1-C6烷基磺酰 基、C1-C6鹵代烷基磺酰基、C3-C8環(huán)烷基磺酰基、C3-C10三烷基甲硅烷基、C1-C6烷基磺酰氨 基、C1-C6商代烷基磺酰氨基或-Z2Q ；R25是H、C1-C6烷基、C1-C6鹵代烷基、C3-C8環(huán)烷基、C2-C6烷基羰基、C2-C6鹵代烷基 羰基、C2-C6烷氧羰基或C2-C6鹵代烷氧羰基； R26是C1-C6烷基、C1-C6鹵代烷基、C3-C8環(huán)烷基、C2-C6烷基羰基、C2-C6鹵代烷基羰 基、C2-C6烷氧羰基、C2-C6鹵代烷氧羰基或-Z4Q ；R17和R18各自獨(dú)立地是C1-C5烷基、C2-C5烯基、C2-C5炔基、C3-C5環(huán)烷基、C3-C6鹵代 環(huán)烷基、C4-C10環(huán)烷基烷基、C4-C7烷基環(huán)烷基、C5-C7烷基環(huán)烷基烷基、C1-C5商代烷基、C1-C5 烷氧基或C1-C5鹵代烷氧基；每個(gè)Q獨(dú)立地是苯基、芐基、萘基、5-或6-元雜芳環(huán)或8-至11-雜芳族雙環(huán)體系， 它們各自用獨(dú)立選自碳原子環(huán)成員上的R7和氮原子環(huán)成員上的R12的1-5個(gè)取代基任選取 代；或者每個(gè)Q獨(dú)立地是3-至7-元非芳族碳環(huán)、5-、6_或7_元非芳族雜環(huán)或8_至11-元 非芳族雙環(huán)體系，它們各自任選包含選自C ( = 0)、C ( = S)、S (0)、S (0) 2和SiR17R18的環(huán)成 員，并用獨(dú)立選自碳原子環(huán)成員上的R7和氮原子環(huán)成員上的R12的1-5個(gè)取代基任選取代；每個(gè)R7獨(dú)立地是C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C3-C6環(huán)烷基、C4-Cltl環(huán)烷基烷 基、C4-C10烷基環(huán)烷基、C5-C10烷基環(huán)烷基烷基、C1-C6鹵代烷基、C2-C6鹵代烯基、C2-C6鹵代 炔基、C3-C6鹵代環(huán)烷基、鹵素、羥基、氨基、氰基、硝基、CfC4烷氧基、CfC4鹵代烷氧基、C1-C4 烷硫基、C1-C4烷基亞磺酰基、C1-C4烷基磺?；?、C1-C4鹵代烷硫基、C1-C4鹵代烷基亞磺?；?、 C1-C4鹵代烷基磺?；1-C4烷基氨基、C2-C8 二烷基氨基、C3-C6環(huán)烷基氨基、C2-C4烷氧基烷 基、C1-C4羥基烷基、C2-C4烷基羰基、C2-C6烷氧羰基、C2-C6烷基羰氧基、C2-C6烷基羰硫基、 C2-C6烷基氨基羰基、C3-C8 二烷基氨基羰基或C3-C6三烷基甲硅烷基；或者R5和R7與連接R5和R7的原子結(jié)合到一起以形成任選取代的5_至7_元環(huán)，所述環(huán)包含選自碳和選自至多1個(gè)0、至多1個(gè)S和至多1個(gè)N的任選1-3個(gè)雜原子的環(huán)成員， 并任選包含選自C ( = 0)、C ( = S)、S (0)、S (0) 2和SiR17R18的1-3個(gè)環(huán)成員；R12是H、C1-C3烷基、C1-C3烷基羰基、C1-C3烷氧基或C1-C3烷氧羰基；Z1和Z2各自獨(dú)立地是直接的鍵、0、C ( = 0)、S (0) m、CHR2q或NR21 ；每個(gè)Z4 獨(dú)立地是 0、C ( = 0)、S (0) m 或 CHR2q ；每個(gè)R2°獨(dú)立地是H、C1-C4烷基或C1-C4鹵代烷基； 每個(gè)R21獨(dú)立地是Hj1-C6烷基、C1-C6鹵代烷基、C3-C8環(huán)烷基、C2-C6烷基羰基、C2-C6 鹵代烷基羰基、C2-C6烷氧羰基或C2-C6商代烷氧羰基；每個(gè)m獨(dú)立地是0、1或2 ；并且η 是 0、1 或 2;條件是(a)當(dāng)R1是未取代的噻吩基，X是X1且包含X的環(huán)是飽和的，G是在其2_位連接 到式1中的X并在其4-位連接到式1中的Z1的未取代噻唑環(huán)，A是CHR15，R15是H，并且J 是在其4-位連接到Z1、在其5-位用甲基取代并在其3-位用間位取代的苯基取代的異噁唑 環(huán)時(shí)，則Z1是0、C ( = (^；⑶…⑶！^或·21。更具體地，本發(fā)明涉及式1的化合物，包括其所有的幾何和立體異構(gòu)體、N-氧化物 和鹽；條件是(b)當(dāng)A是NR16, X是X1或X2，Z1是直接的鍵，并且J是苯基時(shí)，則J用不是H、 F、Cl、CN、OCH3> CF3和CH3的至少一個(gè)R5取代，并且(c)當(dāng)A是CHR15, R15是H，W是0，X是 X1，η是0，G是在其2-位連接到式1中的X、在其4-位連接到式1中的Z1并在其5-位鍵 合至H、F、Cl或Br的噻唑環(huán)，Z1是直接的鍵，并且R1是 則當(dāng)J是取代的苯基或取代的嘧啶-4-基時(shí)，它用不是H、SCF3、0CF3、C(CH3)3> S(0)2CF3、OCH3> CF3> Br、環(huán)丙基、1-甲基環(huán)丙基、OH或CF2CH3的至少一個(gè)R5取代，并且當(dāng)J 是2，3-二氫-IH-茚-4-基或5，6，7，8-四氫化萘_2_基時(shí)，它用不是H、CH3或C (CH3)3的
至少-本發(fā)明還涉及式IA的化合物 其中
R4al和R4a2各自獨(dú)立地是C1-C3烷基、C2-C3烯基、C2-C3炔基、環(huán)丙基、C1-C3鹵代烷 基、C2-C3鹵代烯基、C2-C3鹵代炔基、鹵代環(huán)丙基、鹵素、氰基、硝基、C1-C2烷氧基、C1-C2鹵代 烷氧基X1-C2烷硫基、CfC2鹵代烷硫基、C2-C3烷氧基烷基、C2-C3烷基羰基、C2-C3烷氧羰基、 C2-C3烷基氨基羰基或C3-C4 二烷基氨基羰基；Aa 是 H、CH2CO2H, CH2CO2R30 或 CH2C ( = 0) Cl ；并且R3ci是C「C3烷基。本發(fā)明還涉及式IB的化合物 其中R4al和R4a2各自獨(dú)立地是C1-C3烷基、C2-C3烯基、C2-C3炔基、環(huán)丙基、C1-C3鹵代烷基、C2-C3鹵代烯基、C2-C3鹵代炔基、鹵代環(huán)丙基、鹵素、氰基、硝基、C1-C2烷氧基、C1-C2鹵代 烷氧基X1-C2烷硫基X1-C2鹵代烷硫基、C2-C3烷氧基烷基、C2-C3烷基羰基、C2-C3烷氧羰基、 C2-C3烷基氨基羰基或C3-C4 二烷基氨基羰基；并且Z3 是 CN 或 C ( = S) NH2。本發(fā)明還涉及式IC的化合物 其中M是C1-C3烷基、C1-C3鹵代烷基、羥基、C1-C4烷氧基、C1-C2鹵代烷氧基、C1-C4烷基 氨基、C2-C8 二烷基氨基、1-哌啶基、1-吡咯烷基或4-嗎啉基；并且J1是下述展示A中所示的J-29-1至J-29-58。更具體地，本發(fā)明涉及式1A、1B和IC的化合物，包括它們所有的幾何和立體異構(gòu) 體、N-氧化物或鹽(只是本發(fā)明式IC的化合物限于以上發(fā)明概述中關(guān)于J1描述的那些立 體異構(gòu)體實(shí)施方案)。本發(fā)明還涉及殺真菌組合物，其包含殺真菌有效量的式1化合物和選自表面活性 劑、固體稀釋劑和液體稀釋劑的至少一種附加組分。本發(fā)明還涉及殺真菌組合物，其包含式1化合物(包括其所有的幾何和立體異構(gòu) 體、N-氧化物或鹽)和至少一種其它殺真菌劑(例如至少一種具有不同作用部位的其它殺 真菌劑)的混合物。本發(fā)明還涉及用于防治由真菌植物病原體引起的植物病害的方法，所述方法包括 向所述植物或其部分或者向植物種子施用殺真菌有效量的式1 (包括其所有的幾何和立體 異構(gòu)體、N-氧化物或鹽)(例如作為本文所述的組合物)。本發(fā)明還涉及上述殺真菌組合物和防治植物病害的方法，只是從式1的定義范圍 內(nèi)除去條件(a)。發(fā)明詳述如本文所使用的，術(shù)語(yǔ)“包含(comprises) ”、“包含(comprising) ”、“包括 (includes)，，、“包括(including)，，、“具有(has)”或“具有(having) ”或它們的任何其他 變體意在涵蓋非排他性的包含內(nèi)容。例如，包含一系列元素的組合物、過(guò)程、方法、物品或裝 置不一定僅限于那些元素，而是可能包含其他未明確列出的元素或這樣的組合物、過(guò)程、方 法、物品或裝置所固有的元素。此外，除非明確相反地說(shuō)明，“或(者)”是指包含性的“或 (者)”而不是排他性的“或(者)”。例如，條件A或B由以下任一情況滿足A為真(或存 在)且B為假(或不存在)，A為假(或不存在)且B為真(或存在)，以及A和B都為真 (或存在)。此外，使用英文詞“a”和“an”來(lái)描述本發(fā)明的元素和組分。這僅僅是出于方便和 給出本發(fā)明的一般意義。這種描述應(yīng)該被理解為包括一個(gè)或至少一個(gè)，并且單數(shù)也包括復(fù) 數(shù)，除非它有明顯相反的意思。
如在本發(fā)明內(nèi)容和權(quán)利要求書中所指的，“植物”包括植物界的成員，特別是處于 所有生命階段的種子植物(Spermatopsida)，包括幼年植物(例如長(zhǎng)成幼苗的發(fā)芽的種子) 和成熟的繁殖階段(例如產(chǎn)生花和種子的植物)。植物的部分包括通常長(zhǎng)在生長(zhǎng)介質(zhì)(例 如土壤)表面以下的向地性部分，例如根、塊莖、鱗莖和球莖，以及長(zhǎng)在生長(zhǎng)介質(zhì)以上的部 分，例如葉(包括莖和葉子)、花、果實(shí)和種子。在上述敘述中，單獨(dú)使用或在復(fù)合詞例如“烷硫基”或“鹵代烷基”中使用的術(shù)語(yǔ) “烷基”包括直鏈或支鏈烷基，如甲基、乙基、正丙基、異丙基或不同的丁基、戊基或己基異構(gòu) 體。“烯基”包括直鏈或支鏈烯，如乙烯基、1-丙烯基、2-丙烯基和不同的丁烯基、戊烯基和 己烯基異構(gòu)體?！跋┗边€包括多烯，如1，2_丙二烯基和2，4_己二烯基。“炔基”包括直鏈 或支鏈炔，如乙炔基、1-丙炔基、2-丙炔基和不同的丁炔基、戊炔基和己炔基異構(gòu)體?！叭?基”也可以包括含有多個(gè)三鍵的部分，如2，5_己二炔基?！皝喭榛敝钢辨溁蛑ф溚闊N二基 (alkanediyl)?！皝喭榛钡睦影?CH2、CH2CH2、CH(CH3)、CH2CH2CH2、CH2CH(CH3)和不同的亞 丁基異構(gòu)體?！皝喯┗敝赴粋€(gè)烯鍵的直鏈或支鏈烯烴二基(alkenediyl)?！皝喯┗钡?例子包括 CH = CHXH2CH = CH,CH = C(CH3)、CH2CH = CH 和 CH2CH = CHCH2。“燒氧基”包括例 如甲氧基、乙氧基、正丙氧基、異丙氧基和不同的丁氧基、戊氧基和己氧基異構(gòu)體?！巴檠趸?烷基”指在烷基上的烷氧基取代?！巴檠趸榛钡睦影–H3OCH2、CH3OCH2CH2、CH3CH2OCH2、 CH3CH2CH2CH20CH2和CH3CH2OCH2CH2。“烷硫基”包括支鏈或直鏈烷硫基部分如甲硫基、乙硫 基和不同的丙硫基、丁硫基、戊硫基和己硫基異構(gòu)體。“烷基亞磺?；卑ㄍ榛鶃喕酋?基的兩種對(duì)映異構(gòu)體?！巴榛鶃喕酋；钡睦影–H3S(O)、CH3CH2S(O)、CH3CH2CH2S(O)、 (CH3)2CHS(O)和不同的丁基亞磺?；?、戊基亞磺?；图夯鶃喕酋；悩?gòu)體?！巴榛酋?基”的例子包括 CH3S(O)2, CH3CH2S(O)2, CH3CH2CH2S(O)2, (CH3)2CHS(0)2 和不同的丁基磺酰 基、戊基磺?；图夯酋；悩?gòu)體?！巴榛驶钡睦影–(0)CH3、C(O) CH2CH2CH3和 C (O)CH (CH3) 2?！巴檠豸驶钡睦影?CH3OC ( = 0)、CH3CH2OC ( = 0)、CH3CH2CH2OC ( = 0)、 (CH3)2CH0C( = 0)和不同的丁氧羰基或戊氧羰基異構(gòu)體?！巴榛被驶钡睦影?CH3NHC ( = 0)-、CH3CH2NHC ( = 0)-、CH3CH2CH2NHC ( = 0)-、(CH3) 2CHNHC ( = 0)-和不同的 丁基氨基羰基或戊基氨基羰基異構(gòu)體?！岸榛被驶钡睦影?CH3)2NC( = 0)-、 (CH3CH2) 2NC ( = 0) -、CH3CH2 (CH3) NC ( = 0) -、(CH3) 2CHN (CH3) C ( = 0)-禾口 CH3CH2CH2 (CH3) NC (= 0)-?！巴榛被?、“二烷基氨基”等與上述例子類似地定義。“三烷基甲硅烷基”包括連接 到硅原子并通過(guò)硅原子連接的3個(gè)支鏈和/或直鏈烷基，例如三甲基甲硅烷基、三乙基甲硅 烷基和叔丁基二甲硅烷基?！碍h(huán)烷基”包括例如環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基和環(huán)己基?！碍h(huán)烷基 烷基”的例子包括環(huán)丙基甲基、環(huán)戊基乙基和鍵合到直鏈或支鏈烷基上的其它環(huán)烷基部分。 “烷基環(huán)烷基”指在環(huán)烷基部分上的烷基取代。例子包括4-甲基環(huán)己基和3-乙基環(huán)戊基。除非另有說(shuō)明，作為式1組分的“環(huán)”或“環(huán)體系”(例如取代基J和Q)是碳環(huán)或 雜環(huán)。術(shù)語(yǔ)“環(huán)體系”指兩個(gè)或更多個(gè)相連的環(huán)。術(shù)語(yǔ)“螺環(huán)體系”指由在單個(gè)原子上相連 的兩個(gè)環(huán)組成的環(huán)體系(因此所述環(huán)共用單個(gè)原子)。螺環(huán)體系J1部分的示例是式IC定 義中所示的J-29-28。術(shù)語(yǔ)“雙環(huán)體系”指由共用兩個(gè)或更多個(gè)公共原子的兩個(gè)環(huán)組成的 環(huán)體系。在“稠合雙環(huán)體系”中，所述公共原子是相鄰的，因此所述環(huán)共用兩個(gè)相鄰的原子 和連接它們的鍵。在“橋連雙環(huán)體系”中，所述公共原子是不相鄰的(即橋頭原子之間沒(méi)有 鍵)?！皹蜻B雙環(huán)體系”在概念上是通過(guò)將一個(gè)或多個(gè)原子的片段鍵合到環(huán)的不相鄰環(huán)成員上而形成的。環(huán)、雙環(huán)體系或螺環(huán)體系可以是包含多于兩個(gè)環(huán)的擴(kuò)展環(huán)體系的部分，其中所述 環(huán)、雙環(huán)體系或螺環(huán)體系上的取代基結(jié)合到一起以形成額外的環(huán)，所述額外的環(huán)與所述擴(kuò) 展環(huán)體系內(nèi)的其它環(huán)可以是雙環(huán)和/或螺環(huán)關(guān)系。例如，式IC定義中所示的具體J1部分 J-29-26由具有作為Z2Q的一個(gè)R5取代基的二氫異噁唑啉環(huán)組成，所述Z2Q是用作為R7的 兩個(gè)甲基取代的環(huán)丁基環(huán)，而且一個(gè)R7基團(tuán)與所述二氫異噁唑環(huán)上的另一個(gè)R5取代基結(jié)合 到一起作為-CH2CH2-以形成所述環(huán)體系中的額外六元環(huán)組分。術(shù)語(yǔ)“環(huán)成員”指形成環(huán)或環(huán)體系的骨架的原子(例如C、0、N或S)或者其它部分 (例如C( = 0)、C( = S)、S(0)或S(0)2)。術(shù)語(yǔ)“碳環(huán)”指其中形成環(huán)骨架的原子只選自碳 的環(huán)。術(shù)語(yǔ)“碳環(huán)體系”指其中形成環(huán)骨架的原子只選自碳的兩個(gè)或更多個(gè)稠合的環(huán)。術(shù) 語(yǔ)“雜環(huán)”指其中形成環(huán)骨架的至少一個(gè)原子不是碳的環(huán)。術(shù)語(yǔ)“雜環(huán)體系”指其中形成環(huán) 骨架的至少一個(gè)原子不是碳的兩個(gè)或更多個(gè)稠合的環(huán)。“芳香性”指每個(gè)環(huán)原子本質(zhì)上處于 同一平面并且具有與所述環(huán)平面垂直的P-軌道，并且其中(4n+2)個(gè)π電子(其中η是正 整數(shù))與環(huán)締合以符合HUckel’ s規(guī)則。術(shù)語(yǔ)“雜芳環(huán)”指芳香性的雜環(huán)。術(shù)語(yǔ)“飽和的雜 環(huán)”指環(huán)成員之間只含單鍵的雜環(huán)。術(shù)語(yǔ)“部分飽和的雜環(huán)”指包含至少一個(gè)雙鍵但不是芳 香性的雜環(huán)。式1和本說(shuō)明書所示的其它環(huán)(例如展示3的J-44、J-45、J-48和J-49)中的虛 線表示所示的鍵可以是單鍵或雙鍵。除非另有說(shuō)明，雜環(huán)和環(huán)體系由任何可用的碳或氮通 過(guò)代替所述碳或氮上的氫與式1的剩余部分相連，并且所述雜環(huán)和環(huán)體系上的所有取代基 都由任何可用的碳或氮通過(guò)代替所述碳或氮上的氫相連。正如已經(jīng)描述的，J是5-、6_或7-元環(huán)、8-至11-元雙環(huán)體系或7-至11-元螺環(huán) 體系，每個(gè)環(huán)或環(huán)體系均包含選自碳和選自至多2個(gè)0、至多2個(gè)S和至多4個(gè)N的任選1-4 個(gè)雜原子的環(huán)成員，并且任選包括選自C ( = 0)、C ( = S)、S (0)、S (0) 2和SiR17R18的1-3個(gè) 環(huán)成員，每個(gè)環(huán)或環(huán)體系均用獨(dú)立選自R5的1-5個(gè)取代基任選取代。由于所述雜原子是任 選的，所以可以存在0-4個(gè)雜原子。在本說(shuō)明書中，選自至多2個(gè)S的雜原子是原子而不是 S(O)或S(O)2部分。選自至多4個(gè)N的雜原子可以氧化成N-氧化物，因?yàn)楸景l(fā)明已經(jīng)涉及 式1化合物的N-氧化物衍生物。因此選自C ( = 0)、C ( = S)、S (0)、S (0) 2和SiR17R18的任 選1-3個(gè)環(huán)成員是選自至多2個(gè)0、至多2個(gè)S和至多4個(gè)N的任選1-4個(gè)雜原子之外的。 要注意當(dāng)未氧化的硫原子(即S)和氧化的硫部分(即S(O)和S(O)2)的總數(shù)不超過(guò)2時(shí)， 則所述環(huán)或環(huán)體系中最多存在兩個(gè)選自S、S(0)和S(O)2的環(huán)成員。當(dāng)不存在所述任選雜原 子和選自S(O)、S(O)2和SiR17R18的所述任選環(huán)成員時(shí)，則所述環(huán)或環(huán)體系是碳環(huán)。所述R5 取代基可以連接到具有可用連接點(diǎn)的碳原子環(huán)成員和氮原子環(huán)成員上。碳系環(huán)成員C(= 0)和C( = S)沒(méi)有可用的連接點(diǎn)。此外在SiR17R18環(huán)成員中，所述取代基R17和R18是另外 獨(dú)立定義的，并且這些環(huán)成員不能再用R5取代。由于R5取代基是任選的，所以受可用連接 點(diǎn)的數(shù)目的限制，可以存在0-5個(gè)取代基。 同樣，R5和R7可以與連接R5和R7的原子結(jié)合到一起以形成任選取代的5-至7-元 環(huán)，所述環(huán)包含選自碳和選自至多1個(gè)0、至多1個(gè)S和至多1個(gè)N的任選1-3個(gè)雜原子的 環(huán)成員，并且任選包含選自C ( = 0)、C ( = S)、S (0)、S (0) 2和SiR17R18的1-3個(gè)環(huán)成員。由 于所述雜原子是任選的，所以可以存在0-3個(gè)雜原子。在本說(shuō)明書中，選自至多1個(gè)S的雜原子是原子而不是S(O)或S(O)2部分。選自至多1個(gè)N的雜原子可以氧化成N-氧化物，因 為本發(fā)明還涉及式1化合物的N-氧化物衍生物。因此選自C( = 0)、C( = S),S(O),S(O)2 和SiR17R18的任選1-3個(gè)環(huán)成員是選自至多1個(gè)0、至多1個(gè)S和至多1個(gè)N的任選1_3個(gè) 雜原子之外的。要注意當(dāng)未氧化的硫原子(即S)和氧化的硫部分(即S(O)和S(O)2)的 總數(shù)不超過(guò)1時(shí)，則所述環(huán)或環(huán)體系中最多一個(gè)存在選自S、S(0)和S(O)2的環(huán)成員。當(dāng)不 存在所述任選雜原子和選自S(O)工(0)2和SiR17R18的所述任選環(huán)成員時(shí)，則所述環(huán)是碳環(huán)。 所述5-至7-元環(huán)是任選取代的。連接R5和R7的原子上的取代基描述于連接R5和R7的組 分的定義中。例如，當(dāng)連接組分Z2是CHR2°時(shí)，則取代基R2°被定義為H、C1-C4烷基或C1-C4 鹵代烷基?？紤]到與由結(jié)合到一起的R5和R7組成的環(huán)的部分相連的任選取代基，任選取 代基是不會(huì)消除殺真菌活性的非氫取代基。任選取代基可以連接到具有可用連接點(diǎn)的碳原 子環(huán)成員和氮原子環(huán)成員上。碳系環(huán)成員C( = 0)和C( = S)沒(méi)有可用的連接點(diǎn)。此外在 SiR17R18環(huán)成員中，所述取代基R17和R18是另外獨(dú)立定義的，并且這些環(huán)成員不能再被取代。在單獨(dú)或在復(fù)合詞如“鹵代烷基”中，術(shù)語(yǔ)“鹵素”包括氟、氯、溴或碘。此外，當(dāng)用 于復(fù)合詞如“鹵代烷基”時(shí)，所述烷基可以是用相同或不同的鹵素原子部分或完全取代的。 “鹵代烷基”的例子包括F3c、ClCH2, CF3CH2和CF3CC12。術(shù)語(yǔ)“鹵代烯基”、“鹵代炔基”、“鹵 代環(huán)烷基”、“鹵代烷氧基”、“鹵代烷硫基”等與術(shù)語(yǔ)“鹵代烷基”類似地定義?！胞u代烯基” 的例子包括(Cl)2C = CHCH2和CF3CH2CH = CHCH2?！胞u代炔基”的例子包括HC = CCHC1, CF3C = CXCl3C 三 c 和 FCH2C = CCH2。“ 鹵代燒氧基，，的例子包括 CF30、CC13CH20、HCF2CH2CH20 和CF3CH20?！胞u代烷硫基”的例子包括CC13S、CF3S、CCl3CH2S和C1CH2CH2CH2S。“鹵代烷基亞 磺酰基”的例子包括CF3S (0)、CCl3S (0)、CF3CH2S (0)和CF3CF2S (0)?！胞u代烷基磺?；钡睦?子包括 CF3S (O)2, CCl3S (O)2, CF3CH2S (0) 2 和 CF3CF2S (0) 2。取代基中的碳原子總數(shù)由前綴"Ci-C/表示，其中i和j是1-10的數(shù)字。例如C1-C4 烷基磺酰基是指甲基磺?；炼』酋；?；c2烷氧基烷基是指CH3OCH2 ；C3烷氧基烷基是指 例如CH3CH(OCH3) ,CH3OCH2CH2或CH3CH2OCH2 ；而C4烷氧基烷基是指含有總共四個(gè)碳原子的被 烷氧基取代的烷基的各種異構(gòu)體，例子包括CH3CH2CH2OCH2和CH3CH2OCH2CH2。當(dāng)化合物被帶有表示取代基的數(shù)目可以變化的下標(biāo)的所述取代基取代時(shí)，則當(dāng)所 述取代基的數(shù)目大于1時(shí)，所述取代基獨(dú)立地選自所定義的一組取代基。此外，當(dāng)指示了范 圍(例如i_j個(gè)取代基)時(shí)，則取代基的數(shù)目可以選自i_j之間的整數(shù)(含端值)。當(dāng)基團(tuán) (例如J)包含可以是氫的取代基(例如R5)時(shí)，則當(dāng)該取代基為氫時(shí)，要認(rèn)識(shí)到這相當(dāng)于所 述基團(tuán)未被取代。當(dāng)顯示可變的基團(tuán)任選連接到一個(gè)位置上時(shí)，例如展示1中的(R2)n(其 中η可以為0)，或者另一個(gè)例子(R4)k(其中k可以為0)，則氫可以處于所述位置上，即使所 述可變基團(tuán)(R2和R4)的定義中沒(méi)有指出。當(dāng)基團(tuán)上的位置被描述成“沒(méi)有取代的”或“未 取代的”，則可以連接氫原子以占據(jù)任何自由價(jià)。結(jié)合R1Hj7AJ和Q所列的基團(tuán)，術(shù) 語(yǔ)“任選取代的”指未取代的或具有至少一個(gè)非氫取代基的基團(tuán)。除非另有說(shuō)明，這些基團(tuán) 可以用通過(guò)在任何可用碳或氮原子上用非氫取代基代替氫原子所能容納的那么多任選取 代基取代。通常，任選取代基的數(shù)目(當(dāng)存在時(shí))為1-3。當(dāng)取代基數(shù)目的明示范圍(例 如在展示3中，χ為0-5的整數(shù))超過(guò)環(huán)上取代基可用位置的數(shù)目時(shí)(例如在展示3的J-I 上，(R5)x可用的位置有2個(gè))，則認(rèn)為所述范圍的實(shí)際高端是可用位置的數(shù)目。術(shù)語(yǔ)“任選 取代的”表示取代基的數(shù)目可以為零。例如，短語(yǔ)“用選自碳環(huán)成員上的R3和選自氮環(huán)成員上的R11的至多2個(gè)取代基任選取代”表示可以存在0個(gè)、1個(gè)或2個(gè)取代基(如果潛在連 接點(diǎn)的數(shù)目允許)，因此R3和R11取代基的數(shù)目可以為零。同樣，短語(yǔ)“用1-5個(gè)取代基任 選取代”表示如果可用連接點(diǎn)的數(shù)目允許，則可以存在0個(gè)、1個(gè)、2個(gè)、3個(gè)、4個(gè)或5個(gè)取代 基。結(jié)合基團(tuán)如環(huán)或環(huán)體系，術(shù)語(yǔ)“未取代的”表示除了其與式1剩余部分的一個(gè)或多個(gè)連 接，所述基團(tuán)沒(méi)有任何取代基。術(shù)語(yǔ)“間位取代的苯基”表示在相對(duì)于苯環(huán)與式1剩余部分 連接的間位用非氫取代基取代的所述苯環(huán)。如上所述，R1是任選取代的苯基、萘基或者5-或6-元雜芳環(huán)；G是任選取代的 5-元雜芳環(huán)或者5-元飽和或部分飽和的雜環(huán)；并且R5和R7可以與連接R5和R7的原子結(jié) 合到一起以形成任選取代的5-至7-元環(huán)，所述環(huán)包含選自碳和選自至多1個(gè)0、至多1個(gè) S和至多1個(gè)N的任選1-3個(gè)雜原子的環(huán)成員，并且任選包含選自C( = 0)、C( = S)、S(0)、 S(O)2和SiR17R18的1-3個(gè)環(huán)成員。結(jié)合R1IR5和R7的定義，術(shù)語(yǔ)“取代的”指具有不會(huì)消 除殺真菌活性的至少一個(gè)非氫取代基的基團(tuán)。由于這些基團(tuán)是任選取代的，所以它們無(wú)需 具有任何非氫取代基。由于這些基團(tuán)是“任選取代的”而沒(méi)有指出取代基的數(shù)目，所以這些 基團(tuán)可以用通過(guò)在任何可用碳或氮原子上用非氫取代基代替氫原子所能容納的那么多任 選取代基取代。在本發(fā)明內(nèi)容中，取代基的命名采用公認(rèn)的科學(xué)術(shù)語(yǔ)，從而為本領(lǐng)域技術(shù)人員精 確傳達(dá)簡(jiǎn)明的化學(xué)結(jié)構(gòu)。為了簡(jiǎn)明起見(jiàn)，可以省略位次描述符；根據(jù)化學(xué)文摘命名法系統(tǒng)， “吡唑-1-基”表示“1H-吡唑-1-基”。術(shù)語(yǔ)“吡啶基(pyridyl)”與“吡啶基(pyridinyl) ” 同義。排列取代基的順序可以不同于化學(xué)文摘系統(tǒng)，只要所述差異不影響含義。本發(fā)明的化合物可以作為一種或多種立體異構(gòu)體存在。各種立體異構(gòu)體包括對(duì)映 異構(gòu)體、非對(duì)映異構(gòu)體、阻轉(zhuǎn)異構(gòu)體和幾何異構(gòu)體。本領(lǐng)域技術(shù)人員會(huì)理解，當(dāng)一種立體異 構(gòu)體相對(duì)于其他立體異構(gòu)體富集時(shí)，或者當(dāng)其與其他立體異構(gòu)體分離時(shí)，可能更具活性和/ 或可能表現(xiàn)出有利的效果。另外，本領(lǐng)域技術(shù)人員知道如何分離、富集和/或選擇性地制備 所述立體異構(gòu)體。本發(fā)明的化合物可以作為立體異構(gòu)體的混合物、單獨(dú)的立體異構(gòu)體或作 為旋光活性形式存在。例如，當(dāng)J為在3-位鍵合至式1剩余部分的J-29(參見(jiàn)展示3)并 且J-29在5-位具有一個(gè)不是H的R5取代基時(shí)，則式1在R5鍵合的碳原子上具有手性中 心。兩種對(duì)映異構(gòu)體被示為式1'和式1"，其中所述手性中心用星號(hào)(*)標(biāo)出。 本發(fā)明包括外消旋混合物，例如等量的式1'和1"對(duì)映異構(gòu)體。此外，本發(fā)明包 括與所述外消旋混合物相比富集的式1的對(duì)映異構(gòu)體的化合物。還包括式1化合物的基本 上純的對(duì)映異構(gòu)體，例如式1'和式1"。當(dāng)富集對(duì)映異構(gòu)體時(shí)，一種對(duì)映異構(gòu)體的存在量大于其它對(duì)映異構(gòu)體，富集程度 可以通過(guò)表述“對(duì)映異構(gòu)體過(guò)量”(“ee”)來(lái)定義，該表述的定義為(2x-l) · 100%，其中χ是混合物中主要對(duì)映異構(gòu)體的摩爾分?jǐn)?shù)(例如20ee%對(duì)應(yīng)于60 40的對(duì)映異構(gòu)體比率)。優(yōu)選地，本發(fā)明的組合物具有至少50%對(duì)映異構(gòu)體過(guò)量；更優(yōu)選至少75%對(duì)映異 構(gòu)體過(guò)量；還更優(yōu)選至少90%對(duì)映異構(gòu)體過(guò)量；最優(yōu)選至少94%對(duì)映異構(gòu)體過(guò)量的活性更 高的異構(gòu)體。特別要注意活性更高的異構(gòu)體的對(duì)映異構(gòu)體純的實(shí)施方案。式1的化合物可以包含額外的手性中心。例如，取代基和其它分子成分如R4、R5> R7、G、J、Q和X1至X9本身可以包含手性中心。本發(fā)明包括在這些額外手性中心的外消旋混 合物以及富集的和基本上純的立體構(gòu)型。由于圍繞式1中酰胺鍵(例如C(W)-N)的旋轉(zhuǎn)受限，因此本發(fā)明的化合物可以作 為一種或多種構(gòu)象異構(gòu)體存在。本發(fā)明包括構(gòu)象異構(gòu)體的混合物。此外，本發(fā)明包括相對(duì) 于其它構(gòu)象異構(gòu)體富集的一種構(gòu)象異構(gòu)體的化合物。展示1、2、3和4所示的一些不飽和環(huán)和環(huán)體系可以具有與所示的不同的環(huán)成員之 間的單鍵和雙鍵排列。這樣對(duì)于特定的環(huán)原子排列的鍵的不同排列對(duì)應(yīng)于不同的互變異構(gòu) 體。對(duì)于這些不飽和的環(huán)和環(huán)體系，所示的特定互變異構(gòu)體被認(rèn)為是所示環(huán)原子排列的所 有可能的互變異構(gòu)體的代表。列舉包括上述展示中所示的環(huán)和環(huán)體系的特定化合物的表格 可以包括與上述展示中所示互變異構(gòu)體不同的互變異構(gòu)體。本發(fā)明的化合物包括N-氧化物衍生物。本領(lǐng)域技術(shù)人員會(huì)理解，由于氮需要可 用的孤對(duì)電子來(lái)氧化成氧化物，因此并非所有的含氮雜環(huán)都能夠形成N-氧化物；本領(lǐng)域技 術(shù)人員會(huì)識(shí)別那些能夠形成N-氧化物的含氮雜環(huán)。本領(lǐng)域技術(shù)人員還會(huì)認(rèn)識(shí)到叔胺能夠 形成N-氧化物。用于制備雜環(huán)和叔胺的N-氧化物的合成方法是本領(lǐng)域技術(shù)人員熟知的， 其包括用過(guò)氧酸如過(guò)乙酸和間氯過(guò)苯甲酸(MCPBA)、過(guò)氧化氫、烷基過(guò)氧化氫如叔丁基過(guò) 氧化氫、過(guò)硼酸鈉和雙環(huán)氧乙烷(dioxirane)如二甲基雙環(huán)氧乙烷來(lái)氧化雜環(huán)和叔胺。這 些用于制備N-氧化物的方法已在文獻(xiàn)中得到廣泛描述和綜述，參見(jiàn)例如T. L. Gilchrist, Comprehensive Organic Synthesis, vol. 7，pp 748—750 ；S. V. Ley, Ed.，Pergamon Press ； Μ.Tisler 禾口 B.Stanovnik，Comprehensive HeterocycIicChemistry, vol. 3, pp 18-20 ； A. J. Boulton 禾口 A. McKillop，Eds.，PergamonPress ；Μ. R. Grimmett 禾口 B. R. Τ. Keene， Advances in Heterocyclic Chemistry, vol.43, pp 149—161，A. R. Katritzky, Ed.， Academic Press ；M. Tisler 禾口 B.Stanovnik，Advances in Heterocyclic Chemistry, vol. 9，pp 285-291 ；A. R. Katritzky 禾口 A. J. Boulton，Eds. ，Academic Press ；以及 G. W. H. Cheeseman 禾口 Ε· S. G. Werstiuk，Advances in Heterocyclic Chemistry, vol. 22, pp 390-392，A. R. Katritzky 禾口 A. J. Boulton, Eds.，Academic Press。本發(fā)明的式1化合物可以是農(nóng)業(yè)上合適的鹽的形式。本領(lǐng)域技術(shù)人員公識(shí)，由于 在環(huán)境中和在生理學(xué)條件下，化合物的鹽與它們相應(yīng)的非鹽形式是平衡的，因此鹽共有非 鹽形式的生物學(xué)效用。因此式1化合物的相當(dāng)多種鹽可以用于防治由真菌植物病原體引起 的植物病害(即是農(nóng)業(yè)上合適的)。式1化合物的鹽包括與無(wú)機(jī)或有機(jī)酸如氫溴酸、鹽酸、硝 酸、磷酸、硫酸、乙酸、丁酸、富馬酸、乳酸、馬來(lái)酸、丙二酸、草酸、丙酸、水楊酸、酒石酸、4-甲 苯磺酸或戊酸形成的酸加成鹽。當(dāng)式1化合物含有酸性部分例如羧酸或酚時(shí)，鹽還包括與 有機(jī)或無(wú)機(jī)堿如吡啶、三乙胺、或氨、或酰胺、鈉、鉀、鋰、鈣、鎂或鋇的氫化物、氫氧化物或碳 酸鹽形成的那些鹽。因此，本發(fā)明包括選自式1、1A、1B和IC的化合物、它們的N-氧化物和
本發(fā)明的實(shí)施方案包括實(shí)施方案1 式1的化合物，其中A是CHR15。實(shí)施方案Ia 實(shí)施方案1的化合物，其中R15是H、鹵素、氰基、羥基、-CHCKC1-C4烷 基、C1-C4鹵代烷基或C2-C5烷氧羰基。實(shí)施方案Ib 實(shí)施方案Ia的化合物，其中R15是H、氰基、羥基、甲基或甲氧羰基。實(shí)施方案Ic 實(shí)施方案Ib的化合物，其中R15是H。實(shí)施方案2 式1的化合物，其中A是NR16。實(shí)施方案2a 實(shí)施方案2的化合物，其中R16是Hj1-C4烷基、C1-C4鹵代烷基、C2-C4 烷基羰基、C2-C4商代烷基羰基或C2-C4烷氧羰基。實(shí)施方案2b 實(shí)施方案2a的化合物，其中R16是H、甲基、甲基羰基或甲氧羰基。實(shí)施方案2c 實(shí)施方案2b的化合物，其中R16是H。實(shí)施方案3 式1的化合物，其中W是0。實(shí)施方案4 式1的化合物，其中W是S。實(shí)施方案5 式1的化合物，其中每個(gè)R2獨(dú)立地是C1-C2烷基、C1-C2鹵代烷基、C1-C2 烷氧基、鹵素、氰基或羥基。實(shí)施方案5a 實(shí)施方案5的化合物，其中每個(gè)R2獨(dú)立地是甲基、甲氧基、氰基或羥基。實(shí)施方案5b 實(shí)施方案5a的化合物，其中每個(gè)R2是甲基。實(shí)施方案6 式1的化合物，其中η是0或1。實(shí)施方案7 實(shí)施方案6的化合物，其中η是0。實(shí)施方案7a:實(shí)施方案6的化合物，其中η是1。實(shí)施方案8 式1的化合物，其中X是X1、X2或X3。實(shí)施方案9 實(shí)施方案8的化合物，其中X是X1或X2。實(shí)施方案10 實(shí)施方案9的化合物，其中X是X1。實(shí)施方案11 式1的化合物，其中包含X的環(huán)是飽和的(即只含單鍵)。實(shí)施方案12 式1的化合物，其中R1是用取代基任選取代的苯基或者5-或6-元 雜芳環(huán)，所述取代基沒(méi)有連接到一起以使R1成為稠合的環(huán)體系。實(shí)施方案12a 實(shí)施方案12的化合物，其中R1是用獨(dú)立選自碳環(huán)成員上的R4a和氮 環(huán)成員上的R4b的1-3個(gè)取代基任選取代的苯基或者5-或6-元雜芳環(huán)；每個(gè)R4a獨(dú)立地是C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C3-C6環(huán)烷基、C4-C10環(huán)烷基烷 基、C4-C10烷基環(huán)烷基、C5-C10烷基環(huán)烷基烷基、C1-C6鹵代烷基、C2-C6鹵代烯基、C2-C6鹵代 炔基、C3-C6鹵代環(huán)烷基、鹵素、羥基、氨基、氰基、硝基、CfC4烷氧基、CfC4鹵代烷氧基、C1-C4 烷硫基、C1-C4烷基亞磺?；?、C1-C4烷基磺酰基、C1-C4鹵代烷硫基、C1-C4鹵代烷基亞磺?；?、 C1-C4鹵代烷基磺酰基、C1-C4烷基氨基、C2-C8 二烷基氨基、C3-C6環(huán)烷基氨基、C2-C4烷氧基烷 基、C1-C4羥基烷基、C2-C4烷基羰基、C2-C6烷氧羰基、C2-C6烷基羰氧基、C2-C6烷基羰硫基、 C2-C6烷基氨基羰基、C3-C8 二烷基氨基羰基或C3-C6三烷基甲硅烷基；并且每個(gè)R4b獨(dú)立地是C1-C6烷基、C3-C6烯基、C3-C6炔基、C3-C6環(huán)烷基W1-C6鹵代烷基、 C3-C6鹵代烯基、C3-C6鹵代炔基、C3-C6鹵代環(huán)烷基或C2-C4烷氧基烷基。實(shí)施方案12b 實(shí)施方案12a的化合物，其中R1是用獨(dú)立選自碳環(huán)成員上的R4a和氮環(huán)成員上的R4b的1-2個(gè)取代基任選取代的苯基或者5-或6-元雜芳環(huán)。實(shí)施方案13 實(shí)施方案12b的化合物，其中R1是展示1所示的U-I至U-50之一；展示1 其中當(dāng)R4連接到碳環(huán)成員時(shí)，所述R4選自R4a,并且當(dāng)R4連接到氮環(huán)成員時(shí)(例如在 U-4、U-11 至 U-15、U-24 至 U-26、U-31 或 U-35 中)，所述 R4 選自 R4b ；并且k 是 0、1 或 2。實(shí)施方案14 實(shí)施方案13的化合物，其中R1選自U-I至U-5、U_8、U-ll、U-13、 U-15、U-20 至 υ-28、υ-31、U-36 至 U-39 和 U-50。實(shí)施方案15 實(shí)施方案14的化合物，其中R1選自化1至化3、化5、化8、化11』_13、 U-20、U-22、U-23、U-25 至 U-28、U-36 至 U-39 和 U-50。實(shí)施方案16 實(shí)施方案15的化合物，其中R1選自U-I至U-3、U-IU U-13、U-20、 U-22、U-23、U-36 至 U-39 和 U-50。
實(shí)施方案17 實(shí)施方案16的化合物，其中R1是U-I或U-50。實(shí)施方案18 實(shí)施方案17的化合物，其中R1是U-1。實(shí)施方案19 實(shí)施方案17的化合物，其中R1是U-50。實(shí)施方案20 實(shí)施方案12和13中任一項(xiàng)的化合物，其中每個(gè)R4a獨(dú)立地是C1-C3 烷基、C2-C3烯基、C2-C3炔基、環(huán)丙基、C1-C3鹵代烷基、C2-C3鹵代烯基、C2-C3鹵代炔基、鹵代 環(huán)丙基、鹵素、氰基、硝基、C1-C2烷氧基、C1-C2鹵代烷氧基、C1-C2烷硫基、C1-C2鹵代烷硫基、 C2-C3烷氧基烷基、C2-C3烷基羰基、C2-C3烷氧羰基、C2-C3烷基氨基羰基或C3-C4 二烷基氨基 羰基。實(shí)施方案21 實(shí)施方案20的化合物，其中每個(gè)R4a獨(dú)立地是C1-C3烷基、C2-C3烯 基、C2-C3炔基、環(huán)丙基、C1-C3鹵代烷基、C2-C3鹵代烯基、C2-C3鹵代炔基、鹵代環(huán)丙基、鹵素、 氰基、硝基、C1-C2烷氧基或C1-C2鹵代烷氧基。實(shí)施方案22 實(shí)施方案21的化合物，其中每個(gè)R4a獨(dú)立地是鹵素、C1-C3烷基、C1-C3 鹵代烷基、C1-C2烷氧基或C1-C2鹵代烷氧基。實(shí)施方案23 實(shí)施方案21的化合物，其中每個(gè)R4a獨(dú)立地是鹵素W1-C2烷基、C1-C2 鹵代烷基或C1-C2烷氧基。實(shí)施方案24 實(shí)施方案23的化合物，其中每個(gè)R4a獨(dú)立地是C1-C2烷基、三氟甲基、 Cl、Br、I或甲氧基。實(shí)施方案25 實(shí)施方案24的化合物，其中每個(gè)R4a獨(dú)立地是C1-C2烷基、三氟甲基、 Cl 或 Br。實(shí)施方案26 實(shí)施方案12和13中任一項(xiàng)的化合物，其中每個(gè)R4b獨(dú)立地是C1-C3烷 基、C3烯基(例如烯丙基)、C3炔基(例如炔丙基)、環(huán)丙基、C1-C3鹵代烷基、C3鹵代烯基、 C3鹵代炔基、鹵代環(huán)丙基或C2-C3烷氧基烷基。實(shí)施方案27 實(shí)施方案26的化合物，其中每個(gè)R4b獨(dú)立地是C1-C3烷基、C3烯基、C3 炔基、環(huán)丙基、C1-C3鹵代烷基、C3鹵代烯基或鹵代環(huán)丙基。實(shí)施方案28 實(shí)施方案27的化合物，其中每個(gè)R4b獨(dú)立地是C1-C2烷基或C1-C2鹵 代烷基。實(shí)施方案29 實(shí)施方案28的化合物，其中每個(gè)R4b獨(dú)立地是C1-C2烷基或三氟甲基。實(shí)施方案30 實(shí)施方案29的化合物，其中每個(gè)R4b獨(dú)立地是C1-C2烷基。實(shí)施方案31 實(shí)施方案13的化合物，其中k是1或2并且至少一個(gè)R4是Cl。實(shí)施方案32 實(shí)施方案13的化合物，其中k是1或2并且至少一個(gè)R4是Br。實(shí)施方案33 實(shí)施方案13的化合物，其中k是1或2并且至少一個(gè)R4是甲基。實(shí)施方案34 實(shí)施方案13的化合物，其中k是1或2并且至少一個(gè)R4是乙基。實(shí)施方案35 實(shí)施方案13的化合物，其中k是1或2并且至少一個(gè)R4是三氟甲 基。實(shí)施方案36 實(shí)施方案13的化合物，其中k是1或2并且至少一個(gè)R4是甲氧基。實(shí)施方案37 實(shí)施方案18的化合物，其中k是1并且R4連接到U-1的3_或5_位。實(shí)施方案38 實(shí)施方案18的化合物，其中k是2，并且一個(gè)R4連接到U-1的3_位， 另一個(gè)R4連接到U-I的5-位。實(shí)施方案39 實(shí)施方案19的化合物，其中k是1并且R4連接到U_50的2_或3_位。
實(shí)施方案40 實(shí)施方案19的化合物，其中k是2，并且一個(gè)R4連接到U_50的2_位， 另一個(gè)R4連接到U-50的5-位。實(shí)施方案41 式1的化合物，其中G是5-元雜芳環(huán)或者5_元飽和或部分飽和的 雜環(huán)，每個(gè)環(huán)均用選自碳環(huán)成員上的R3和選自氮環(huán)成員上的R11的至多2個(gè)取代基任選取 代；
每個(gè)R3獨(dú)立地是C1-C3烷基、C1-C3鹵代烷基或鹵素；并且每個(gè)R11獨(dú)立地是C1-C3烷基。 實(shí)施方案42 實(shí)施方案41的化合物，其中G是展示2所示的G-I至G-59之- 展示2 其中向左伸出的鍵與X鍵合，并且向右伸出的鍵與Z1鍵合；每個(gè)R3a獨(dú)立地選自H 或R3;并且Rlla選自H或R11。
條件是當(dāng)G是G-6、G-16或G-42，并且每個(gè)R3a不是H時(shí)，則Rlla是H ；當(dāng)G是G-25或G-31時(shí)，則至少一個(gè)R3a是H ；并且當(dāng)G是G-31至G-35之一時(shí)，則Z1是直接的鍵或CHR2tl。實(shí)施方案43 實(shí)施方案42的化合物，其中G選自G-I至G-3、G-7、G-8、G-10、G-11、 G-14、G-15、G-23、G-24、G-26 至 G-28、G-30、G-36 至 G-38 和 G-49 至 G-55。實(shí)施方案44 實(shí)施方案43的化合物，其中G選自G_l、G_2、G_7、G_8、G-14、G-15、 G-23、G-24、G-26、G-27、G-36、G-37、G-38、G-49、G-50 和 G-55。實(shí)施方案45 實(shí)施方案44的化合物，其中G選自G-l、G-2、G-15、G-26、G-27、G-36、 G-37 和 G-38。實(shí)施方案46 實(shí)施方案45的化合物，其中G選自G_l、G_2、G-15、G-26和G-36。實(shí)施方案47:實(shí)施方案46的化合物，其中G是G-1。要注意實(shí)施方案1_40、實(shí)施 方案52-83、和實(shí)施方案Al至A5中的這些化合物的實(shí)施方案。實(shí)施方案48:實(shí)施方案46化合物，其中G是G-2。要注意實(shí)施方案1至40、實(shí)施 方案52-83和實(shí)施方案Al至A5中的這些化合物的實(shí)施方案。實(shí)施方案49 實(shí)施方案46化合物，其中G是G-15。要注意實(shí)施方案1_40、實(shí)施方 案52-83和實(shí)施方案Al至A5中的這些化合物的實(shí)施方案。實(shí)施方案50 實(shí)施方案46化合物，其中G是G-26。要注意實(shí)施方案1_40、實(shí)施方 案52-83和實(shí)施方案Al至A5中的這些化合物的實(shí)施方案。實(shí)施方案51 實(shí)施方案46化合物，其中G是G-36。要注意實(shí)施方案1_40、實(shí)施方 案52-83和實(shí)施方案Al至A5中的這些化合物的實(shí)施方案。實(shí)施方案52 實(shí)施方案41-51中任一項(xiàng)的化合物，其中R3a是Hj1-C3烷基或鹵素。實(shí)施方案53 實(shí)施方案52的化合物，其中R3a是H或甲基。實(shí)施方案54 實(shí)施方案41-51中任一項(xiàng)的化合物，其中R3a是H并且Rlla是H或甲 基。實(shí)施方案55 式1和實(shí)施方案41-51中任一項(xiàng)的化合物，其中G是未取代的。實(shí)施方案56 式1的化合物，其中J是展示3所示的J-I至J-82之一；展示3 其中顯示向左伸出的鍵與Z1鍵合；并且χ是0-5的整數(shù)。實(shí)施方案56a 實(shí)施方案56的化合物，其中J是展示A所示的J_29_l至J-29-58 之一；展示A 實(shí)施方案57 實(shí)施方案56的化合物，其中J選自J-1、J-2、J-3、J-4、J-5、J-7、J_8、 J-9、J-10、J-ll、J-12、J-14、J-15、J-16、J-20、J-24、J-25、J-26、J-29、J-30、J-37、J-38、 J-45 和 J-69。實(shí)施方案58 實(shí)施方案57的化合物，其中J選自J_4、J_5、J_8、J-ll、J-15、J-16、 J-20、J-29、J-30、J-37、J-38 和 J-69。實(shí)施方案59 實(shí)施方案58的化合物，其中J選自J-4、J-5、J-11、J-20、J-29、J_37、 J-38 和 J-69。實(shí)施方案60 實(shí)施方案59的化合物，其中J是J-Il。
實(shí)施方案61 實(shí)施方案59的化合物，其中J是J-29。實(shí)施方案61a 實(shí)施方案61的化合物，其中J是J_29_l至J-29-58 (用表8顯示) 中的任何一個(gè)。實(shí)施方案62 實(shí)施方案59的化合物，其中J是J-69。實(shí)施方案63 實(shí)施方案60的化合物，其中J-Il的3_位與Z1相連并且J-Il的 5_位與不是H的R5相連。實(shí)施方案63a 實(shí)施方案63的化合物，其中J-Il的3_位與Z1相連并且J-Il的 5-位與Z2Q相連。實(shí)施方案64 實(shí)施方案61的化合物，其中J-29的3_位與Z1相連并且J-29的 5_位與不是H的R5相連。實(shí)施方案64a 實(shí)施方案65的化合物，其中J-29的3_位與Z1相連并且J-29的 5-位與Z2Q相連。實(shí)施方案65 式1或?qū)嵤┓桨?6的化合物，其中每個(gè)R5獨(dú)立地是H、氰基、C1-C6烷 基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6鹵代烷基、C2-C6鹵代烯基、C2-C6鹵代炔基、C3-C8環(huán)烷基、 C3-C8鹵代環(huán)烷基、C4-Cltl烷基環(huán)烷基、C4-Cltl環(huán)烷基烷基、C2-C6烷氧基烷基、C4-Cltl環(huán)烷氧基 烷基、C3-C8烷氧基烷氧基烷基、C2-C6烷硫基烷基、C2-C6烷氧羰基、C1-C6烷氧基、C1-C6鹵代 烷氧基、C3-C8環(huán)烷氧基、C3-C8鹵代環(huán)烷氧基、C4-Cltl環(huán)烷基烷氧基、C2-C6烯氧基、C2-C6鹵代 烯氧基、C2-C6炔氧基、C2-C6鹵代炔氧基、C2-C6烷氧基烷氧基、C2-C6烷基羰氧基、C2-C6鹵代 烷基羰氧基、C4-C8環(huán)烷基羰氧基、C3-C6烷基羰基烷氧基、C1-C6烷硫基、C1-C6商代烷硫基、 C3-C8環(huán)烷硫基、C3-C10三烷基甲硅烷基、-NR25R26或Z2Q。實(shí)施方案66 實(shí)施方案65的化合物，其中每個(gè)R5獨(dú)立地是H、氰基、C1-C6烷基、 C1-C6鹵代烷基、C3-C8環(huán)烷基、C3-C8鹵代環(huán)烷基、C2-C6烷氧基烷基、C1-C6烷氧基A1-C6鹵代 烷氧基、C3-C8環(huán)烷氧基、C2-C6烯氧基、C2-C6鹵代烯氧基、C2-C6炔氧基、C2-C6烷氧基烷氧基、 C2-C6烷基羰氧基、C2-C6鹵代烷基羰氧基、C1-C6烷硫基、C1-C6鹵代烷硫基、C3-C10三烷基甲 硅烷基、-NR25R26 或 Z2Q。實(shí)施方案67 實(shí)施方案66的化合物，其中每個(gè)R5獨(dú)立地是H、氰基、C1-C6烷基、 C1-C6鹵代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6鹵代烷氧基、-NR25R26或Z2Q。實(shí)施方案68 式1或?qū)嵤┓桨?6的化合物，其中一個(gè)R5是Z2Q,其它R5獨(dú)立地選 自H、氰基、C1-C4烷基、C1-C4鹵代烷基、C1-C4烷基羰基和鹵素。實(shí)施方案69 實(shí)施方案68的化合物，其中所述其它R5獨(dú)立地選自H和C1-C3烷基。實(shí)施方案70 實(shí)施方案56的化合物，其中χ是1或2。 展示4 實(shí)施方案71 實(shí)施方案70的化合物，其中χ是1。 實(shí)施方案72 實(shí)施方案71的化合物，其中R5是Z2Q。 實(shí)施方案73 式1的化合物，其中Z1是直接的鍵。 實(shí)施方案74 式1的化合物，其中Z2是直接的鍵。 實(shí)施方案75 式1的化合物，其中Q是展示4所示的Q-I至Q-102之-
> (R7)P 其中ρ 是 0、1、2、3、4 或 5。實(shí)施方案76 實(shí)施方案75的化合物，其中Q選自Q_l、Q_20、Q-32至Q_34、Q_45至 Q-47、Q-60 至 Q-73、Q-76 至 Q-79、Q-84 至 Q-94 和 Q-98 至 Q-102。實(shí)施方案77 實(shí)施方案76的化合物，其中Q是Q-l、Q_45、Q-63、Q-64、Q-65、Q-68、 Q-69、Q-70、Q-71、Q-72、Q-73、Q-76、Q-78、Q-79、Q-84、Q-85、Q-98、Q-99、Q-100、Q-IOl 或 Q-102。實(shí)施方案78 實(shí)施方案77的化合物，其中Q是Q-45、Q-63、Q-64、Q-65、Q-68、Q_69、 Q-70、Q-71、Q-72 或 Q-85。實(shí)施方案78a 實(shí)施方案78的化合物，其中Q是Q-45、Q-63、Q-65、Q-70、Q_71、Q-72 或 Q-85。 實(shí)施方案78b 實(shí)施方案78的化合物，其中Q是Q_45、Q-63、Q-65或Q-70。實(shí)施方案79 式1或?qū)嵤┓桨?5的化合物，其中每個(gè)R7獨(dú)立地是C1-C3烷基、C1-C3 鹵代烷基、鹵素、羥基、氨基、氰基、硝基、C1-C2烷氧基或C1-C2鹵代烷氧基。實(shí)施方案80 實(shí)施方案79的化合物，其中每個(gè)R7獨(dú)立地是(^-(3烷基、鹵素、羥基、 氰基或C1-C2烷氧基。
實(shí)施方案81 實(shí)施方案80的化合物，其中每個(gè)R7獨(dú)立地是甲基、F、Cl、Br、羥基、
氰基或甲氧基。實(shí)施方案82 式1的化合物，其中R5和R7與連接R5和R7的原子結(jié)合到一起以形 成任選取代的5-至7-元環(huán)，所述環(huán)成員選自碳和選自至多1個(gè)0、至多1個(gè)S和至多1個(gè) N的任選1-3個(gè)雜原子，并且任選包含選自C( = 0)、C( = S)、S(0)、S(0)2和SiR17R18的1_3 個(gè)環(huán)成員。實(shí)施方案82a 實(shí)施方案82的化合物，其中當(dāng)R5和R7與連接R5和R7的原子結(jié)合 到一起以形成任選取代的5-至7-元環(huán)時(shí)，則R5和R7與連接R5和R7的原子結(jié)合到一起以 形成5-至7-元環(huán)，所述環(huán)包含碳原子和選自至多1個(gè)0、至多1個(gè)S和至多1個(gè)N的任選 1-3個(gè)雜原子作為環(huán)成員，并且任選包含選自C ( = 0)、C ( = S)、S (0)、S (0) 2和SiR17R18的 1-3個(gè)環(huán)成員，并且任選用選自R8的至多2個(gè)取代基取代；并且每個(gè)R8獨(dú)立地是C1-C3烷基。實(shí)施方案82b 式1的化合物，其中當(dāng)R5和R7與連接R5和R7的原子結(jié)合到一起以 形成任選取代的5-至7-元環(huán)時(shí)，則R5和R7與連接R5和R7的原子結(jié)合到一起以形成5-至 7-元環(huán)，所述環(huán)包含碳和選自至多1個(gè)0、至多1個(gè)S和至多1個(gè)N的任選1-3個(gè)雜原子的 環(huán)成員，并且任選包含選自C ( = 0)、C ( = S)、S (0)、S (0) 2和SiR17R18的1-3個(gè)環(huán)成員，所 述環(huán)在除連接R5和R7的原子以外的環(huán)成員上用選自R8的取代基任選取代；并且每個(gè)R8獨(dú) 立地是C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C3-C6環(huán)烷基、C4-C10環(huán)烷基烷基、C4-C10烷基環(huán)烷 基、C5-Cltl烷基環(huán)烷基烷基、C1-C6鹵代烷基、C2-C6鹵代烯基、C2-C6鹵代炔基、C3-C6鹵代環(huán)烷 基、鹵素、羥基、氨基、氰基、硝基、C1-C4烷氧基、C1-C4鹵代烷氧基、C1-C4烷硫基、C1-C4烷基 亞磺?；1-C4烷基磺?；?、C1-C4鹵代烷硫基、C1-C4鹵代烷基亞磺酰基、C1-C4鹵代烷基磺 酰基、C1-C4烷基氨基、C2-C8 二烷基氨基、C3-C6環(huán)烷基氨基、C2-C4烷氧基烷基、C1-C4羥基烷 基、C2-C4烷基羰基、C2-C6烷氧羰基、C2-C6烷基羰氧基、C2-C6烷基羰硫基、C2-C6烷基氨基羰 基、C3-C8 二烷基氨基羰基或C3-C6三烷基甲硅烷基。實(shí)施方案82c 式1的化合物，其中當(dāng)R5和R7與連接R5和R7的原子結(jié)合到一起以 形成任選取代的5-至7-元環(huán)時(shí)，則R5和R7與連接R5和R7的原子結(jié)合到一起以形成5-至 7-元環(huán)，所述環(huán)包含2-7個(gè)碳原子和選自至多1個(gè)0、至多1個(gè)S、至多1個(gè)Si和至多1個(gè) N的任選1-3個(gè)雜原子作為環(huán)成員，所述環(huán)在除連接R5和R7的原子以外的環(huán)成員上用選自 R8的取代基任選取代；并且每個(gè)R8獨(dú)立地是C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C3-C6環(huán)烷
C4-C10C4-C10C5-C10C1-C6 I^f @·、C2-C6
代烯基、C2-C6鹵代炔基、C3-C6鹵代環(huán)烷基、鹵素、羥基、氨基、氰基、硝基、CfC4烷氧基、CfC4 鹵代烷氧基、C1-C4烷硫基、C1-C4烷基亞磺?；?、C1-C4烷基磺酰基、C1-C4鹵代烷硫基、C1-C4 鹵代烷基亞磺酰基、C1-C4鹵代烷基磺?；1-C4烷基氨基、C2-C8 二烷基氨基、C3-C6環(huán)烷基 氨基、C2-C4烷氧基烷基、C1-C4羥基烷基、C2-C4烷基羰基、C2-C6烷氧羰基、C2-C6烷基羰氧基、 C2-C6烷基羰硫基、C2-C6烷基氨基羰基、C3-C8 二烷基氨基羰基或C3-C6三烷基甲硅烷基。實(shí)施方案82d 實(shí)施方案82b或82c的化合物，其中所述環(huán)在除連接R5和R7的原 子以外的環(huán)成員上用選自R8的至多4個(gè)取代基任選取代。實(shí)施方案82e 實(shí)施方案82d的化合物，其中所述環(huán)在除連接R5和R7的原子以外 的環(huán)成員上用選自R8的至多2個(gè)取代基任選取代。 實(shí)施方案g2f 實(shí)施方案82b或82c的化合物，其中每個(gè)R8獨(dú)立地是C1-C3烷基。
實(shí)施方案82g 實(shí)施方案82b的化合物，其中當(dāng)R5和R7與連接R5和R7的原子結(jié)合 到一起以形成任選取代的5-至7-元環(huán)時(shí)，則R5和R7與連接R5和R7的原子結(jié)合到一起以 形成5-至7-元環(huán)，所述環(huán)包含選自碳和選自至多1個(gè)0、至多1個(gè)S和至多1個(gè)N的任選 1-3個(gè)雜原子的環(huán)成員，并且任選包含選自C ( = 0)、C ( = S)、S (0)、S (0) 2和SiR17R18的1_3 個(gè)環(huán)成員，并且用選自R8的至多2個(gè)取代基任選取代；并且每個(gè)R8是C1-C3烷基。實(shí)施方案82h 實(shí)施方案82c的化合物，其中當(dāng)R5和R7與連接R5和R7的原子結(jié)合 到一起以形成任選取代的5-至7-元環(huán)時(shí)，則R5和R7與連接R5和R7的原子結(jié)合到一起以 形成5-至7-元環(huán)，所述環(huán)包含2-7個(gè)碳原子和選自至多1個(gè)0、至多1個(gè)S和至多IfN 的任選1-3個(gè)雜原子作為環(huán)成員，并且用選自R8的至多2個(gè)取代基任選取代；并且每個(gè)R8 是C1-C3焼基。實(shí)施方案83 式1或?qū)嵤┓桨?5的化合物，其中ρ是0、1、2或3。實(shí)施方案84 式1的化合物，其中R1是任選取代的苯基或者5-或6_元雜芳環(huán)。實(shí)施方案85 式1的化合物，其中A是CH2或ΝΗ。實(shí)施方案86 式1的化合物，其中X選自X1J2J3J4J5J6JlPX8t5實(shí)施方案87 式1的化合物，其中J是5-或6-元環(huán)、8_至11-元雙環(huán)體系或者
7-至11-元螺環(huán)體系，每個(gè)環(huán)或環(huán)體系均包含選自碳和選自至多1個(gè)0、至多1個(gè)S和至多 3個(gè)N的任選1-3個(gè)雜原子的環(huán)成員，并任選包含選自C ( = 0)、C ( = S)、S (0)和S (0) 2的 1-3個(gè)環(huán)成員，每個(gè)環(huán)或環(huán)體系均用獨(dú)立選自R5的1-5個(gè)取代基任選取代。實(shí)施方案88 式1的化合物，其中J是苯基或者5-或6_元雜芳環(huán)或者萘基或者
8-至11-元雜芳族雙環(huán)體系，每個(gè)環(huán)或環(huán)體系均用獨(dú)立選自R5的1-5個(gè)取代基任選取代； 或者J是5_、6-或7-元非芳族環(huán)、8-至11-元非芳族雙環(huán)或7-至11-元螺環(huán)體系，每個(gè)環(huán) 或環(huán)體系均任選包含選自C ( = 0)、C ( = S)、S (0)、S (0) 2和SiR17R18的1-3個(gè)環(huán)成員，并用 獨(dú)立選自R5的1-5個(gè)取代基任選取代。實(shí)施方案89 式1的化合物，其中每個(gè)R5獨(dú)立地是HX1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6 炔基、C3-C6環(huán)烷基、C4-Cltl環(huán)烷基烷基、C4-Cltl烷基環(huán)烷基、C5-Cltl烷基環(huán)烷基烷基、C1-C6鹵代 烷基、C2-C6鹵代烯基、C2-C6鹵代炔基、C3-C6鹵代環(huán)烷基、鹵素、羥基、氨基、氰基、硝基X1-C6 烷氧基、C1-C6鹵代烷氧基、C1-C6烷硫基、C1-C6烷基亞磺?；?、C1-C6烷基磺?；?、C1-C6鹵代 烷硫基W1-C6鹵代烷基亞磺酰基、C1-C6鹵代烷基磺?；?、C1-C6烷基氨基、C2-C8 二烷基氨基、 C3-C6環(huán)烷基氨基、C2-C6烷氧基烷基、C2-C6鹵代烷氧基烷基、C1-C6羥基烷基、C2-C6烷基羰 基、C2-C6烷氧羰基、C2-C6烷基羰氧基、C2-C6烷基羰硫基、C2-C6烷基氨基羰基、C3-C8 二烷基 氨基羰基、C3-C6三烷基甲硅烷基、或-Z2Q ；每個(gè)R7獨(dú)立地是C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔 基、C3-C6 環(huán)燒基、C4-C10 環(huán)烷基烷基、C4-C10烷基環(huán)烷基、C5-C10烷基環(huán)烷基烷基、C1-C6鹵代 烷基、C2-C6鹵代烯基、C2-C6鹵代炔基、C3-C6鹵代環(huán)烷基、鹵素、羥基、氨基、氰基、硝基X1-C4 烷氧基、C1-C4鹵代烷氧基、C1-C4烷硫基、C1-C4烷基亞磺?；?、C1-C4烷基磺?；?、C1-C4鹵代 烷硫基、CfC4鹵代烷基亞磺酰基、C1-C4鹵代烷基磺?；?、C1-C4烷基氨基、C2-C8 二烷基氨基、 C3-C6環(huán)燒基氨基、C2-C4燒氧基燒基、C1-C4輕基燒基、C2-C4燒基羰基、C2-C6燒氧羰基、C2-C6 烷基羰氧基、C2-C6烷基羰硫基、C2-C6烷基氨基羰基、C3-C8 二烷基氨基羰基或C3-C6三烷基 甲硅烷基；或者R5和R7與連接R5和R7的原子結(jié)合到一起以形成任選取代的5-至7-元環(huán)， 所述環(huán)包含2-7個(gè)碳原子和選自至多1個(gè)0、至多1個(gè)S和至多1個(gè)N的任選1-3個(gè)雜原子作為環(huán)成員。實(shí)施方案90 式1的化合物，其中每個(gè)Q獨(dú)立地是任選取代的苯基、芐基、萘基、 C3-C6環(huán)烷基、c3-c6環(huán)烯基或者5-或6-元雜芳環(huán)，它們各自用選自碳環(huán)成員上的R7和氮環(huán) 成員上的R12的1-3個(gè)取代基任選取代。實(shí)施方案90a 式1的化合物，其中每個(gè)Q獨(dú)立地是3_至7_元非芳族碳環(huán)、5_、 6-或7-元非芳族雜環(huán)或8-至11-元非芳族雙環(huán)體系，它們各自包含選自C ( = 0)、C (= S) ,S(O)工(0)2和SiR17R18的環(huán)成員，并且用獨(dú)立選自碳原子環(huán)成員上的R7和氮原子環(huán)成員 上的R12的1-5個(gè)取代基任選取代。實(shí)施方案91 式1的化合物，其中Z1和Z2各自獨(dú)立地是直接的鍵、0、C( = 0) ,S(O) m、CHR2H實(shí)施方案92 式1的化合物，其中R21是Hj1-C3烷基、C1-C3烷基羰基或C2-C3烷氧 羰基。實(shí)施方案93 式1的化合物，其中當(dāng)G是在其2_位連接到式1中的X并在其4_位 連接到式1中的Z1的任選取代的噻唑環(huán)，A是CHR15，并且J是在其4-位連接到Z1的任選 取代的異噁唑環(huán)時(shí)，則Z1是0、C( = 0)、S (O)ffl, CHR20或NR21。實(shí)施方案94 式1的化合物，其中當(dāng)G是在其2_位連接到式1中的X并在其4_位 連接到式1中的Z1的任選取代的噻唑環(huán)，并且J是在其4-位連接到Z1的任選取代的異噁 唑環(huán)時(shí)，則 Z1 是 0、C ( = 0)、S (0) m、CHR2q 或 NR21。實(shí)施方案95 式1的化合物，其中當(dāng)G是在其2_位連接到式1中的X并在其4_位 連接到式1中的Z1的任選取代的噻唑環(huán)，A是CHR1^Z1是直接的鍵，并且J是任選取代的異 噁唑環(huán)時(shí)，則J在所述異噁唑環(huán)的3-或5-位連接到式1的剩余部分。實(shí)施方案96 式1的化合物，其中當(dāng)G是在其2_位連接到式1中的X并在其4_位 連接到式1中的Z1的任選取代的噻唑環(huán)，A是CHR1^Z1是直接的鍵，并且J是任選取代的異 噁唑環(huán)時(shí)，則J在所述異噁唑環(huán)的3-位連接到式1的剩余部分。實(shí)施方案97 式1的化合物，其中當(dāng)G是在其2_位連接到式1中的X并在其4_位 連接到式1中的Z1的任選取代的噻唑環(huán)，Z1是直接的鍵，并且J是任選取代的異噁唑環(huán)時(shí)， 則J在所述異噁唑環(huán)的3-位連接到式1的剩余部分。實(shí)施方案98 式1的化合物，其中當(dāng)X是X2并且包含X的環(huán)是飽和的，A是CHR15， G是任選取代的5-元雜芳環(huán)，Z1是直接的鍵，并且J是苯基或者5-或6-元雜芳環(huán)或萘基 或者8-至11-元雜芳族雙環(huán)體系時(shí)，則J環(huán)或環(huán)體系用不是H的至少一個(gè)R5取代。實(shí)施方案99 式1的化合物，其中當(dāng)X是X2并且包含X的環(huán)是飽和的，A是CHR15， G是任選取代的5-元雜芳環(huán)，Z1是直接的鍵，并且J是苯基或者5-或6-元雜芳環(huán)或者萘 基或者8-至11-元雜芳族雙環(huán)體系時(shí)，則J環(huán)或環(huán)體系用作為Z2Q的至少一個(gè)R5取代。實(shí)施方案100 式1的化合物，其中當(dāng)X是X1并且包含X的環(huán)是飽和的，A是NH， G是在其2-位連接到式1中的X并在其4-位連接到式1中的Z1的任選取代的噻唑環(huán)，并 且J是在其2-位連接到式1剩余部分的任選取代的咪唑環(huán)時(shí)，則Z1是0、C( = 0)、S (O)ffl, CHR2ci 或 NR21。實(shí)施方案101 式1的化合物，其中當(dāng)X是X1并且包含X的環(huán)是飽和的，A是NR16， G是在其2-位連接到式1中的X并在其4-位連接到式1中的Z1的任選取代的噻唑環(huán)，并且J是在其2-位連接到式1剩余部分的任選取代的咪唑環(huán)時(shí)，則Z1是0、C( = 0)、S(O)ffl, CHR2ci 或 NR21。實(shí)施方案102 式1的化合物，其中當(dāng)G是在其2_位連接到式1中的X并在其4_位 連接到式1中的Z1的任選取代的噻唑環(huán)時(shí)，則J不是任選取代的咪唑基。實(shí)施方案103 式1的化合物，其中每個(gè)Z4獨(dú)立地是C( = 0)或S(0)2。實(shí)施方案104 實(shí)施方案103的化合物，其中每個(gè)Z4是C ( = 0)。實(shí)施方案105 式1的化合物，其中每個(gè)R2獨(dú)立地是C1-C4烷基、C1-C4烯基、C1-C4鹵代烷基、C1-C4烷氧基、鹵素、氰基 或羥基；或者兩個(gè)R2結(jié)合到一起作為C1-C3亞烷基或C2-C3亞烯基以形成橋連雙環(huán)體系；或者連接到通過(guò)雙鍵結(jié)合的相鄰環(huán)碳原子上的兩個(gè)R2結(jié)合到一起作為-CH = CH-CH = CH-，其用選自C1-C4烷基、C1-C4鹵代烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4鹵代烷氧基、鹵素、羥基、氨基、 氰基和硝基的1-3個(gè)取代基任選取代。由以下實(shí)施方案例示實(shí)施方案1-105的組合實(shí)施方案Al 式1的化合物，其中G是5-元雜芳環(huán)或者5-元飽和或部分飽和的雜環(huán)，每個(gè)環(huán)均用選自碳環(huán)成員上的 R3和選自氮環(huán)成員上的R11的至多2個(gè)取代基任選取代；R1是用獨(dú)立選自碳環(huán)成員上的R4a和氮環(huán)成員上的R4b的1-2個(gè)取代基任選取代的 苯基或者5-或6-元雜芳環(huán)；每個(gè)R2獨(dú)立地是C1-C2烷基、C1-C2鹵代烷基、C1-C2烷氧基、鹵素、氰基或羥基；每個(gè)R3獨(dú)立地是C1-C3烷基、C1-C3鹵代烷基或鹵素；每個(gè)R4a獨(dú)立地是C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C3-C6環(huán)烷基、C4-Cltl環(huán)烷基烷 基、C4-C10烷基環(huán)烷基、C5-C10烷基環(huán)烷基烷基、C1-C6鹵代烷基、C2-C6鹵代烯基、C2-C6鹵代 炔基、C3-C6鹵代環(huán)烷基、鹵素、羥基、氨基、氰基、硝基、CfC4烷氧基、CfC4鹵代烷氧基、C1-C4 烷硫基、C1-C4烷基亞磺?；1-C4烷基磺?；?、C1-C4鹵代烷硫基、C1-C4鹵代烷基亞磺酰基、 C1-C4鹵代烷基磺?；?、C1-C4烷基氨基、C2-C8 二烷基氨基、C3-C6環(huán)烷基氨基、C2-C4烷氧基烷 基、C1-C4羥基烷基、C2-C4烷基羰基、C2-C6烷氧羰基、C2-C6烷基羰氧基、C2-C6烷基羰硫基、 C2-C6烷基氨基羰基、C3-C8 二烷基氨基羰基或C3-C6三烷基甲硅烷基；每個(gè)R4b獨(dú)立地是C1-C6烷基、C3-C6烯基、C3-C6炔基、C3-C6環(huán)烷基W1-C6鹵代烷基、 C3-C6鹵代烯基、C3-C6鹵代炔基、C3-C6鹵代環(huán)烷基或C2-C4烷氧基烷基；每個(gè)R11獨(dú)立地是C1-C3烷基；R15是H、鹵素、氰基、羥基、-CH0、CrC4烷基、C1-C4鹵代烷基或C2-C5烷氧羰基；
R16是H、C1-C4烷基、C1-C4鹵代烷基、C2-C4烷基羰基、C2-C4鹵代烷基羰基或C2-C4 烷氧羰基； 當(dāng)R5和R7與連接R5和R7的原子結(jié)合到一起以形成任選取代的5_至7_元環(huán)時(shí)， 則R5和R7與連接R5和R7的原子結(jié)合到一起以形成5-至7-元環(huán)，所述環(huán)包含選自碳原子 和選自至多1個(gè)0、至多1個(gè)S和至多1個(gè)N的任選1-3個(gè)雜原子的環(huán)成員，并且任選包含 選自C ( = 0)、C ( = S)、S (0)、S (0) 2和SiR17R18的1-3個(gè)環(huán)成員，所述環(huán)在除連接R5和R7的 原子以外的環(huán)成員上用選自R8的至多4個(gè)取代基任選取代；
每個(gè)R8獨(dú)立地是C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C3-C6環(huán)烷基、C4-Cltl環(huán)烷基烷 基、C4-C10烷基環(huán)烷基、C5-C10烷基環(huán)烷基烷基、C1-C6鹵代烷基、C2-C6鹵代烯基、C2-C6鹵代 炔基、C3-C6鹵代環(huán)烷基、鹵素、羥基、氨基、氰基、硝基、CfC4烷氧基、CfC4鹵代烷氧基、C1-C4 烷硫基、C1-C4烷基亞磺酰基、C1-C4烷基磺酰基、C1-C4鹵代烷硫基、C1-C4鹵代烷基亞磺?；?、 C1-C4鹵代烷基磺?；1-C4烷基氨基、C2-C8 二烷基氨基、C3-C6環(huán)烷基氨基、C2-C4烷氧基烷 基、C1-C4羥基烷基、C2-C4烷基羰基、C2-C6烷氧羰基、C2-C6烷基羰氧基、C2-C6烷基羰硫基、 C2-C6烷基氨基羰基、C3-C8 二烷基氨基羰基或C3-C6三烷基甲硅烷基；并且每個(gè)Z4獨(dú)立地是C ( = 0)或S (0) 2。實(shí)施方案A2 實(shí)施方案Al的化合物，其中G是G-I至G-59之一(如展示2所示)，其中向左伸出的鍵與X鍵合，并且向右伸 出的鍵與Z1鍵合；J是J-I至J-82之一(如展示3所示)，其中顯示向左伸出的鍵與Z1鍵合；Q是Q-I至Q-102之一(如展示4所示)；R1是U-I至U-50之一(如展示1所示)；每個(gè)R2獨(dú)立地是甲基、甲氧基、氰基或羥基；
每個(gè)R3a獨(dú)立地選自H和R3 ；每個(gè)R5獨(dú)立地是H、氰基、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6鹵代烷基、C2-C6 鹵代烯基、C2-C6鹵代炔基、C3-C8環(huán)烷基、C3-C8鹵代環(huán)烷基、C4-Cltl烷基環(huán)烷基、C4-Cltl環(huán)烷基 焼基、C2~C6焼執(zhí)基焼基、C4_C10 環(huán)烷氧基烷基、C3-C8烷氧基烷氧基烷基、C2-C6烷硫基烷基、 C2-C6烷氧羰基、C1-C6烷氧基X1-C6鹵代烷氧基、C3-C8環(huán)烷氧基、C3-C8鹵代環(huán)烷氧基、C4-Cltl 環(huán)烷基烷氧基、C2-C6烯氧基、C2-C6鹵代烯氧基、C2-C6炔氧基、C2-C6鹵代炔氧基、C2-C6烷氧 基烷氧基、C2-C6烷基羰氧基、C2-C6商代烷基羰氧基、C4-C8環(huán)烷基羰氧基、C3-C6烷基羰基烷 氧基、C1-C6烷硫基、C1-C6鹵代烷硫基、C3-C8環(huán)烷硫基、C3-C10三烷基甲硅烷基、-NR25R26或 Z2Q ；Rlla 選自 H 禾口 R11 ；R15是H、氰基、羥基、甲基或甲氧羰基；R16是H、甲基、甲基羰基或甲氧羰基；每個(gè)Z4 是 C( = 0);k 是 0、1 或 2;ρ 是 0、1、2 或 3;并且χ是0-5的整數(shù)；條件是(a)當(dāng)R4與碳環(huán)成員相連時(shí)，則所述R4選自R4a ；(b)當(dāng)R4與氮環(huán)成員相連時(shí)(例如在U-4、U-Il至U_15、U-24至U-26、U-31或 U-35中)，則所述R4選自R4b5(c)當(dāng)G是G-6、G-16或G-42，并且每個(gè)R3a不是H時(shí)，則Rlla是H ；(d)當(dāng)G是G-25或G-31時(shí)，則至少一個(gè)R3a是H ；并且(e)當(dāng)G是G-31至G-35之一時(shí)，則Z1是直接的鍵或CHR2tl。實(shí)施方案A3 實(shí)施方案A2的化合物，其中
G 選自 G-l、G-2、G-7、G-8、G—14、G—15、G—23、G—24、G—26、G—27、G—36、G—37、G—38、 G-49、G-50 和 G-55；J 選自 J-1、J-2、J-3、J-4、J-5、J-7、J-8、J-9、J-10、J-11、J-12、J-14、J-15、J-16、 J-20、J-24、J-25、J-26、J-29、J-30、J-37、J-38、J-45 和 J-69 ；每個(gè)Q 獨(dú)立地是 Q-I、Q-20、Q-32 至 Q-34、Q-45 至 Q-47、Q-60 至 Q-73、Q-76 至 Q-79、Q-84 至 Q-94 和 Q-98 至 Q-102 ；A 是 CH2 或 NH;W 是 0;X 是 X1、X2 或 X3;每個(gè)R5獨(dú)立地是H、氰基、C1-C6烷基、C1-C6鹵代烷基、C3-C8環(huán)烷基、C3-C8鹵代環(huán)烷 基、C2-C6烷氧基烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6鹵代烷氧基、C3-C8環(huán)烷氧基、C2-C6烯氧基、C2-C6 鹵代烯氧基、C2-C6炔氧基、C2-C6烷氧基烷氧基、C2-C6烷基羰氧基、C2-C6商代烷基羰氧基、 C1-C6烷硫基、C1-C6鹵代烷硫基、C3-C10三烷基甲硅烷基、-NR25R26或Z2Q ；Z1是直接的鍵；Z2是直接的鍵或NR21;R1選自U-I至化3、化11、化13、化20、化22、化23、化36至化39和化50 ；每個(gè)R3獨(dú)立地是甲基或鹵素；每個(gè)R4a獨(dú)立地是C1-C2烷基、C1-C2鹵代烷基、鹵素、C1-C2烷氧基或C1-C2鹵代烷氧 基；每個(gè)R4b獨(dú)立地是C1-C2烷基或C1-C2鹵代烷基；每個(gè)R7獨(dú)立地是鹵素、氰基、C1-C3烷基、C1-C3鹵代烷基、羥基、C1-C2烷氧基或C1-C2 鹵代烷氧基；k是1或2;并且η 是 0。要注意實(shí)施方案A3的化合物，其中一個(gè)R5是Z2Q并且任何其它R5取代基獨(dú)立地 選自IC1-C6烷基、C1-C6鹵代烷基、C3-C8環(huán)烷基、C3-C8鹵代環(huán)烷基、C2-C6烷氧基烷基、C1-C6 烷氧基、C1-C6鹵代烷氧基、C3-C8環(huán)烷氧基、C2-C6烯氧基、C2-C6鹵代烯氧基、C2-C6炔氧基、 C2-C6烷氧基烷氧基、C2-C6烷基羰氧基、C2-C6鹵代烷基羰氧基、C1-C6烷硫基、C1-C6鹵代烷 硫基、C3-Cltl三烷基甲硅烷基和-NR25R26tj還要注意實(shí)施方案A3的化合物，其中所有R5取代 基均不是Z2Q (例如，每個(gè)R5獨(dú)立地選自H、C1-C6烷基、C1-C6鹵代烷基、C3-C8環(huán)烷基、C3-C8 鹵代環(huán)烷基、C2-C6烷氧基烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6鹵代烷氧基、C3-C8環(huán)烷氧基、C2-C6烯氧 基、C2-C6鹵代烯氧基、C2-C6炔氧基、C2-C6烷氧基烷氧基、C2-C6烷基羰氧基、C2-C6鹵代烷基 羰氧基、C1-C6烷硫基、C1-C6鹵代烷硫基、C3-C10三烷基甲硅烷基和-NR25R26)。實(shí)施方案A4 實(shí)施方案A3的化合物，其中A 是 CH2 ；G 選自 G-l、G-2、G-15、G-26、G-27、G-36、G-37 和 G-38 ；并且 G 是未取代的；J 選自 J-4、J-5、J-8、J-ll、J-15、J-16、J-20、J-29、J-30、J-37、J-38 和 J-69 ；Q 選自 Q-U Q-45、Q-63、Q-64、Q-65、Q-68、Q-69、Q-70、Q-71、Q-72、Q-73、Q-76、 Q-78、Q-79、Q-84、Q-85、Q-98、Q-99、Q-100、Q-101 和 Q-102 ；
X是X1或X2 ；并且包含X的環(huán)是飽和的；R1 是 U-I 或 U-50 ；每個(gè)R4a獨(dú)立地是C1-C2烷基、三氟甲基、Cl、Br、I或甲氧基；每個(gè)R4b獨(dú)立地是C1-C2烷基或三氟甲基；并且每個(gè)R5獨(dú)立地是H、氰基、C1-C6烷基、C1-C6鹵代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6鹵代烷 氧基、-NR25R26 或 Z2Q。實(shí)施方案A5 實(shí)施方案A4的化合物，其中G 選自 G-1、G-2、G-15、G_26 和 G-36 ；J 選自 J-4、J-5、J-ll、J-20、J-29、J-37、J-38*J-69;Q 選自 Q-45、Q-63、Q-64、Q-65、Q-68、Q-69、Q-70、Q-71、Q-72 和 Q-85 ；并且X 是 X1。實(shí)施方案A6 式1的化合物，其中R1是任選取代的苯基或者5-或6-元雜芳環(huán)；A 是 CH2 或 NH;X 是 X1、X2、X3、X4、X5、X6、X7 或 X8 ；每個(gè)R2獨(dú)立地是C1-C4烷基、C1-C4烯基、C1-C4鹵代烷基、C1-C4烷氧基、鹵素、氰基 或羥基；或者兩個(gè)R2結(jié)合到一起作為C1-C3亞烷基或C2-C3亞烯基以形成橋連雙環(huán)體系；或者連接到通過(guò)雙鍵結(jié)合的相鄰環(huán)碳原子上的兩個(gè)R2結(jié)合到一起作為-CH = CH-CH = CH-，其用選自C1-C4烷基、C1-C4鹵代烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4鹵代烷氧基、鹵素、羥基、氨基、 氰基和硝基的1-3個(gè)取代基任選取代；G是任選取代的5-元雜芳環(huán)或者5-元飽和或部分飽和的雜環(huán)；J是5-或6-元環(huán)或者8-至11-元雙環(huán)體系，每個(gè)環(huán)或環(huán)體系均包含選自碳和選自 至多1個(gè)0、至多1個(gè)S和至多3個(gè)N的任選1-3個(gè)雜原子的環(huán)成員，并任選包含選自C (= 0)、C ( = S)、S (0)或S (0) 2的1-3個(gè)環(huán)成員，每個(gè)環(huán)或環(huán)體系均用獨(dú)立選自R5的1-5個(gè)取 代基任選取代；每個(gè)R5獨(dú)立地是H、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C3-C6環(huán)烷基、C4-C10環(huán)烷 基焼基、C4_C10 烷基環(huán)烷基、C5-C10烷基環(huán)烷基烷基、C1-C6鹵代烷基、C2-C6鹵代烯基、C2-C6 鹵代炔基、C3-C6鹵代環(huán)烷基、鹵素、羥基、氨基、氰基、硝基^1-C6烷氧基、C1-C6鹵代烷氧基、 C1-C6烷硫基X1-C6烷基亞磺酰基X1-C6烷基磺?；1-C6鹵代烷硫基、C1-C6鹵代烷基亞磺 ?；?、C1-C6鹵代烷基磺?；?、C1-C6烷基氨基、C2-C8 二烷基氨基、C3-C6環(huán)烷基氨基、C2-C6烷 氧基烷基、C2-C6鹵代烷氧基烷基、C1-C6羥基烷基、C2-C6烷基羰基、C2-C6烷氧羰基、C2-C6烷 基羰氧基、C2-C6烷基羰硫基、C2-C6烷基氨基羰基、C3-C8 二烷基氨基羰基、C3-C6三烷基甲硅 烷基、或-Z2Q;每個(gè)Q獨(dú)立地是任選取代的苯基、芐基、萘基、c3-c6環(huán)烷基、c3-c6環(huán)烯基或者5-或 6-元雜芳環(huán)，它們各自用選自碳環(huán)成員上的R7和氮環(huán)成員上的R12的1-3個(gè)取代基任選取 代；每個(gè)R7獨(dú)立地是C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C3-C6環(huán)烷基、C4-Cltl環(huán)烷基烷 基、C4-C10烷基環(huán)烷基、C5-C10烷基環(huán)烷基烷基、C1-C6鹵代烷基、C2-C6鹵代烯基、C2-C6鹵代炔基、C3-C6鹵代環(huán)烷基、鹵素、羥基、氨基、氰基、硝基、CfC4烷氧基、CfC4鹵代烷氧基、C1-C4 烷硫基、C1-C4烷基亞磺?；1-C4烷基磺?；?、C1-C4鹵代烷硫基、C1-C4鹵代烷基亞磺?；?、 C1-C4鹵代烷基磺?；?、C1-C4烷基氨基、C2-C8 二烷基氨基、C3-C6環(huán)烷基氨基、C2-C4烷氧基烷 基、C1-C4羥基烷基、C2-C4烷基羰基、C2-C6烷氧羰基、C2-C6烷基羰氧基、C2-C6烷基羰硫基、 C2-C6烷基氨基羰基、C3-C8 二烷基氨基羰基或C3-C6三烷基甲硅烷基；或者R5和R7與連接R5和R7的原子結(jié)合到一起以形成任選取代的5_至7_元環(huán)，所述 環(huán)包含2-7個(gè)碳原子和選自至多1個(gè)0、至多1個(gè)S和至多1個(gè)N的任選1-3個(gè)雜原子作為 環(huán)成員；R12 是 C「C3 烷基；Z1和Z2各自獨(dú)立地是直接的鍵、0、S(0)m、CHR2°或NR21 ；并且R21 是!1或 C1-C3 烷基。實(shí)施方案A7 實(shí)施方案A6的化合物，其中G是5-元雜芳環(huán)或者5-元飽和或部分飽和雜環(huán)，每個(gè)環(huán)用選自碳環(huán)成員上的R3 和選自氮環(huán)成員上的R11的至多2個(gè)取代基任選取代；R1是用獨(dú)立選自碳環(huán)成員上的R4a和氮環(huán)成員上的R4b的1-2個(gè)取代基任選取代的 苯基或者5-或6-元雜芳環(huán)；每個(gè)R3獨(dú)立地是C1-C3烷基、C1-C3鹵代烷基或鹵素；每個(gè)R4a獨(dú)立地是C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C3-C6環(huán)烷基、C4-C10環(huán)烷基烷 基、C4-C10烷基環(huán)烷基、C5-C10烷基環(huán)烷基烷基、C1-C6鹵代烷基、C2-C6鹵代烯基、C2-C6鹵代 炔基、C3-C6鹵代環(huán)烷基、鹵素、羥基、氨基、氰基、硝基、CfC4烷氧基、CfC4鹵代烷氧基、C1-C4 烷硫基、C1-C4烷基亞磺酰基、C1-C4烷基磺?；1-C4鹵代烷硫基、C1-C4鹵代烷基亞磺?；?、 C1-C4鹵代烷基磺酰基、C1-C4烷基氨基、C2-C8 二烷基氨基、C3-C6環(huán)烷基氨基、C2-C4烷氧基烷 基、C1-C4羥基烷基、C2-C4烷基羰基、C2-C6烷氧羰基、C2-C6烷基羰氧基、C2-C6烷基羰硫基、 C2-C6烷基氨基羰基、C3-C8 二烷基氨基羰基或C3-C6三烷基甲硅烷基；每個(gè)R4b獨(dú)立地是C1-C6烷基、C3-C6烯基、C3-C6炔基、C3-C6環(huán)烷基W1-C6鹵代烷基、 C3-C6鹵代烯基、C3-C6鹵代炔基、C3-C6鹵代環(huán)烷基或C2-C4烷氧基烷基； 每個(gè)R11獨(dú)立地是C1-C3烷基；并且當(dāng)R5和R7與連接R5和R7的原子結(jié)合到一起以形成任選取代的5_至7_元環(huán)時(shí)， 則R5和R7與連接R5和R7的原子結(jié)合到一起以形成5-至7-元環(huán)，所述環(huán)包含2-7個(gè)碳原 子和選自至多1個(gè)0、至多1個(gè)S和至多1個(gè)N的任選1-3個(gè)雜原子作為環(huán)成員，并且任選 用選自R8的至多2個(gè)取代基取代；并且每個(gè)R8獨(dú)立地是C1-C3烷基。實(shí)施方案A8 實(shí)施方案A7的化合物，其中G是G-I至G-55之一(如展示2所示)，其中向左伸出的鍵與X鍵合，并且向右伸 出的鍵與Z1鍵合；J是J-I至J-82之一(如展示3所示)，其中顯示向左伸出的鍵與Z1鍵合；Q是Q-I至Q-55之一(如展示4所示)；R1是U-I至U-50之一(如展示1所示)；每個(gè)R3a獨(dú)立地選自H和R3 ；Rlla 選自 H 禾口 R11 ；
k是o、l或2；
p是o、l或2；并且
X是。一5的整數(shù)；
條件是
(a)當(dāng)R‘與碳環(huán)成員相連時(shí)，則所述R‘選自R“；
(b)當(dāng)R‘與氮環(huán)成員相連時(shí)(例如在U一4、U一11至U—15、U一24至U一26、U一3l或U一35中)，則所述R‘選自R“；
(C)當(dāng)G是G一6、G—16或G一42，并且每個(gè)礦’不是H時(shí)，則曠’是H；
(d)當(dāng)G是G一25或G一3l時(shí)，則至少一個(gè)礦’是H；并且
(e)當(dāng)G是G一3l至G一35之一時(shí)，則Z’是直接的鍵或CH礦”。
實(shí)施方案A9實(shí)施方案A8的化合物，其中
G選自G—l、G一2、G—15、G一26、G一27、G一36、G一37矛口G一38；
丁選自丁一l、丁一2、丁一3、丁一4、丁一5、丁一7、丁一8、丁一9、丁一lo、丁一l l、丁一12、丁一14、丁一15、丁一16、丁一20、丁一24、丁一25、丁一26、丁一29、丁一30、丁一45矛口丁一69；
每個(gè)Q獨(dú)立地是Q—l、Q一20、Q一32至34、Q一45Q一46或Q一47；
w是。；
X是X’、X’或X‘；
Z’和Z’各自是直接的鍵；
R’選自U—l至U一3、U—l l、U—13、U一20、U一22、U一23、U一36至U一39矛口U一50；
每個(gè)礦獨(dú)立地是甲基或鹵素；
每個(gè)R‘’獨(dú)立地是C、一C，烷基、C、一C，鹵代烷基、鹵素或C、一C，烷氧基；
每個(gè)R‘‘獨(dú)立地是C、一C，烷基或C、一C，鹵代烷基；
一個(gè)R‘是Z’Q，其它R‘獨(dú)立地選自H、C，一C+烷基、C，一C+鹵代烷基和鹵素；
每個(gè)R‘獨(dú)立地是鹵素、C、一C，烷基、C、一C，鹵代烷基、羥基、C、一C，烷氧基或C、一C，鹵代烷氧基；
k是l或2；并且
n是o。
實(shí)施方案Alo實(shí)施方案A9的化合物，其中
A是C幾；
G選自G—l、G一2、G—15、G一26和G一36；并且G是未取代的；
丁選自丁一ll、丁一25、丁一26、丁一29矛口丁一30；
Q選自Q—l矛口Q一45；
X是X’或r；并且包含X的環(huán)是飽和的；
R’是U—l或U一50；
每個(gè)R‘’獨(dú)立地是C、一C，烷基、三氟甲基、Cl、Br、工或甲氧基；并且
每個(gè)R‘‘獨(dú)立地是C、一C，烷基或三氟甲基。
實(shí)施方案A11實(shí)施方案Alo的化合物，其中
丁選自丁一l l矛口丁一29；
X是X’；并且
每個(gè)R4a獨(dú)立地是C1-C2烷基、三氟甲基或Cl。實(shí)施方案A12 式1的化合物，其中R1是U-I或U-50 (如展示1所示)，其中當(dāng)R4與碳環(huán)成員相連時(shí)，則所述R4選自 R4a,并且當(dāng)R4與氮環(huán)成員相連時(shí)，則所述R4選自R4b ；每個(gè)R4a獨(dú)立地是C1-C2烷基、三氟甲基、Cl、Br、I或甲氧基；每個(gè)R4b獨(dú)立地是C「C2烷基或三氟甲基；A 是 CH2;W 是 0;X是X1或X2并且包含X的環(huán)是飽和的；每個(gè)R2獨(dú)立地是乙基、甲氧基、氰基或羥基；G選自G-I、G-2、G-15、G-26和G-36 (如展示2所示)，其中向左伸出的鍵與X鍵 合，并且向右伸出的鍵與Z1鍵合；并且G是未取代的；每個(gè)R3a獨(dú)立地選自H和R3 ；每個(gè)R3獨(dú)立地是甲基或鹵素；J選自J-ll、J-25、J-26、J-29和J_30(如展示3所示)；其中顯示向左伸出的鍵 與Z1鍵合；每個(gè)R5獨(dú)立地是H、鹵素、氰基、羥基、氨基、硝基、-CH0、_C( = 0)0H、_C( = 0)
NH2、-NR25R26、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6鹵代烷基、C2-C6鹵代烯基、C2-C6鹵代 炔基、C3-C8環(huán)烷基、C3-C8鹵代環(huán)烷基、C4-Cltl烷基環(huán)烷基、C4-Cltl環(huán)烷基烷基、C6-C14環(huán)烷基環(huán) 烷基、C4-Cltl商代環(huán)烷基烷基、C5-Cltl烷基環(huán)烷基烷基、C3-C8環(huán)烯基、C3-C8商代環(huán)烯基、C2-C6 烷氧基烷基、C4-Cltl環(huán)烷氧基烷基、C3-C8烷氧基烷氧基烷基、C2-C6烷硫基烷基、C2-C6烷基亞 磺酰基烷基、C2-C6烷基磺酰基烷基、C2-C6烷基氨基烷基、C3-C8 二烷基氨基烷基、C2-C6鹵代 烷基氨基烷基、c4-c1(l環(huán)烷基氨基烷基、C2-C6烷基羰基、C2-C6商代烷基羰基、c4-c8環(huán)烷基羰 基、C2-C6烷氧羰基、C4-C8環(huán)烷氧基羰基、C5-C10環(huán)烷基烷氧羰基、C2-C6烷基氨基羰基、C3-C8 二烷基氨基羰基、C4-C8環(huán)烷基氨基羰基、C1-C6烷氧基、C1-C6商代烷氧基、C3-C8環(huán)烷氧基、 C3-C8鹵代環(huán)烷氧基、C4-C10環(huán)烷基烷氧基、C2-C6烯氧基、C2-C6鹵代烯氧基、C2-C6炔氧基、 C2-C6鹵代炔氧基、C2-C6烷氧基烷氧基、c2-c6烷基羰氧基、C2-C6鹵代烷基羰氧基、C4-C8環(huán)烷 基羰氧基、C3-C6烷基羰基烷氧基、C1-C6烷硫基、C1-C6鹵代烷硫基、C3-C8環(huán)烷硫基、C1-C6烷 基亞磺?；1-C6鹵代烷基亞磺?；?、C1-C6烷基磺?；1-C6鹵代烷基磺?；?、C3-C8環(huán)烷 基磺?；?、C3-C10三烷基甲硅烷基、C1-C6烷基磺酰氨基、C1-C6商代烷基磺酰氨基或-Z2Q ；R25是H、C1-C6烷基、C1-C6鹵代烷基、C3-C8環(huán)烷基、C2-C6烷基羰基、C2-C6鹵代烷基 羰基、C2-C6烷氧羰基或C2-C6鹵代烷氧羰基； R26是C1-C6烷基、C1-C6鹵代烷基、C3-C8環(huán)烷基、C2-C6烷基羰基、C2-C6鹵代烷基羰 基、C2-C6烷氧羰基、C2-C6鹵代烷氧羰基或-Z4Q ；每個(gè)Q選自Q-I、Q-45和Q-63 (如展示4所示)；每個(gè)R7獨(dú)立地是C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C3-C6環(huán)烷基、C4-Cltl環(huán)烷基烷 基、C4-C10烷基環(huán)烷基、C5-C10烷基環(huán)烷基烷基、C1-C6鹵代烷基、C2-C6鹵代烯基、C2-C6鹵代 炔基、C3-C6鹵代環(huán)烷基、鹵素、羥基、氨基、氰基、硝基、CfC4烷氧基、CfC4鹵代烷氧基、C1-C4 烷硫基、C1-C4烷基亞磺?；1-C4烷基磺?；?、C1-C4鹵代烷硫基、C1-C4鹵代烷基亞磺?；?、C1-C4鹵代烷基磺?；?、C1-C4烷基氨基、C2-C8 二烷基氨基、C3-C6環(huán)烷基氨基、C2-C4烷氧基烷 基、C1-C4羥基烷基、C2-C4烷基羰基、C2-C6烷氧羰基、C2-C6烷基羰氧基、C2-C6烷基羰硫基、 C2-C6烷基氨基羰基、C3-C8 二烷基氨基羰基或C3-C6三烷基甲硅烷基；或者R5和R7與連接R5和R7的原子結(jié)合到一起以形成5_至7_元環(huán)，所述環(huán)包含2-7個(gè) 碳原子和選自至多1個(gè)0、至多1個(gè)S、至多1個(gè)Si和至多1個(gè)N的任選1-3個(gè)雜原子作為 環(huán)成員，所述環(huán)在除連接R5和R7的原子以外的環(huán)成員上用選自R8的至多4個(gè)取代基任選 取代；每個(gè)R8獨(dú)立地是C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C3-C6環(huán)烷基、C4-Cltl環(huán)烷基烷 基、C4-C10烷基環(huán)烷基、C5-C10烷基環(huán)烷基烷基、C1-C6鹵代烷基、C2-C6鹵代烯基、C2-C6鹵代 炔基、C3-C6鹵代環(huán)烷基、鹵素、羥基、氨基、氰基、硝基、CfC4烷氧基、CfC4鹵代烷氧基、C1-C4 烷硫基、C1-C4烷基亞磺?；?、C1-C4烷基磺?；?、C1-C4鹵代烷硫基、C1-C4鹵代烷基亞磺?；?、 C1-C4鹵代烷基磺?；1-C4烷基氨基、C2-C8 二烷基氨基、C3-C6環(huán)烷基氨基、C2-C4烷氧基烷 基、C1-C4羥基烷基、C2-C4烷基羰基、C2-C6烷氧羰基、C2-C6烷基羰氧基、C2-C6烷基羰硫基、 C2-C6烷基氨基羰基、C3-C8 二烷基氨基羰基或C3-C6三烷基甲硅烷基；R12 是 CfC3 烷基；Z1和Z2各自是直接的鍵；每個(gè)Z4獨(dú)立地是C ( = 0)或S (0) 2 ；η 是 0、1 或 2;k 是 0、1 或 2;ρ是0、1或2;并且χ是0-5的整數(shù)；條件是當(dāng)R1是未取代的噻吩基，X是X1，G是在其2-位連接到式1中的X并在其 4-位連接到式中1的Z1的未取代噻唑環(huán)，并且J是在其4-位連接到Z1并在其5-位用甲 基取代的異噁唑環(huán)時(shí)，則J是未取代的并在其3-位具有間位取代的苯基。本發(fā)明的實(shí)施方案還包括實(shí)施方案Bl 式IA的化合物，其中R4al和R4a2各自獨(dú)立地是C1-C3烷基、C2-C3烯 基、C2-C3炔基、環(huán)丙基、C1-C3鹵代烷基、鹵代環(huán)丙基、鹵素、氰基、硝基、C1-C2烷氧基或C1-C2 鹵代烷氧基。實(shí)施方案B2 實(shí)施方案Bl的化合物，其中R4al和R4a2各自獨(dú)立地是C1-C3烷基、C1-C3 鹵代烷基、鹵素、氰基、C1-C2烷氧基或C1-C2鹵代烷氧基。實(shí)施方案B3 實(shí)施方案B2的化合物，其中R4al和R4a2各自獨(dú)立地是C1-C3烷基、C1-C3 鹵代燒基或鹵素。實(shí)施方案B4 式IA的化合物，其中Aa是H。實(shí)施方案B5 式IA的化合物，其中Aa是CH2CO2H15實(shí)施方案B6 式IA的化合物，其中Aa是CH2CO2R3tl。
實(shí)施方案B7 式IA的化合物，其中Aa是CH2C ( = 0) Cl。 實(shí)施方案B8 式IB的化合物，其中R4al和R4a2各自獨(dú)立地是C1-C3烷基、C2-C3烯 基、C2-C3炔基、環(huán)丙基、C1-C3鹵代烷基、鹵代環(huán)丙基、鹵素、氰基、硝基、C1-C2烷氧基或C1-C2 鹵代烷氧基。
實(shí)施方案B9 實(shí)施方案B8的化合物，其中R4al和R4a2各自獨(dú)立地是C1-C3烷基、C1-C3 鹵代烷基、鹵素、氰基、C1-C2烷氧基或C1-C2鹵代烷氧基。實(shí)施方案BlO 實(shí)施方案B9的化合物，其中R4al和R4a2各自獨(dú)立地是C1-C3烷基、 C1-C3鹵代烷基或鹵素。實(shí)施方案Bll 式IB的化合物，其中Z3是CN。實(shí)施方案B12 式IB的化合物，其中Z3是C( = S)NH2。考慮到本發(fā)明式IC的化合物，要注意J-29的各種實(shí)施方案可以以兩種或更多種 對(duì)映異構(gòu)體的形式存在。對(duì)于本發(fā)明式IC的化合物，J-29實(shí)施方案的對(duì)映異構(gòu)體形式是 上面展示A中所示的那些。對(duì)于其中沒(méi)有展示具體的J-29對(duì)映異構(gòu)體形式(例如基于甲 基位置的J-29-33對(duì)映異構(gòu)體和J-29-22對(duì)映異構(gòu)體)的實(shí)施方案，J-29的所有對(duì)映異構(gòu) 體均包括在本發(fā)明式IC的化合物中。實(shí)施方案B13 式IC的化合物，其中M是C1-C2烷基、C1-C2鹵代烷基、羥基W1-C4烷 氧基、C1-C2鹵代烷氧基、C1-C3烷基氨基、C2-C6 二烷基氨基、1-哌啶基，1-吡咯烷基或4-嗎 啉基。具體實(shí)施方案包括選自下列的式1化合物4- [4- [ (5R) -4，5_ 二氫 _5_ 苯基 _3_ 異噁唑基]_2_ 噻唑基][ [5-甲基 _3_ (三 氟甲基)-IH-吡唑-1-基]乙?；鵠哌啶及其對(duì)映異構(gòu)體(化合物1)，1-[[5-甲基-3-(三氟甲基)-IH-吡唑-1-基]乙?；鵠_4-[4_ (5_苯基_3_異噁 唑基)-2-噻唑基]哌啶(化合物2)，1-[4- [4- [ (5R) _4，5_ 二氫_5_甲基_5_苯基_3_異噁唑基]_2_噻唑基]哌啶 基]-2-[5-甲基-3-(三氟甲基)-IH-吡唑-1-基]乙酮及其對(duì)映異構(gòu)體(化合物15)，2-[5-甲基-3-(三氟甲基)-IH-吡唑 基][4_[4_[ (3aS, 9bR) ,3a, 4, 5, 9b-四氫化萘[2，1-d]異噁唑-3-基]-2-噻唑基]-1-哌啶基]乙酮及其對(duì)映異構(gòu)體(化 合物16)，l-[4-[4-[(5R)_4，5- 二氫-5-苯基 _3_ 異噁唑基]_2_ 噻唑基]_1_ 哌啶 基]-2-[5-乙基-3-(三氟甲基)-IH-吡唑-1-基]乙酮及其對(duì)映異構(gòu)體(化合物19)，2-[3，5-雙(三氟甲基)-1!1-吡唑-1-基]-1-[4-[4-[(510-4，5-二氫-5-苯 基-3-異噁唑基]-2-噻唑基]-1-哌啶基]乙酮及其對(duì)映異構(gòu)體(化合物22)，l-[4-[4-[(5R)-3 ‘ ,4 ‘ -二 氫螺[異噁唑 _5 (4H)，1 ‘， (2' H)-萘]-3-基]-2-噻唑基]-1-哌啶基]-2-[5-甲基-3-(三氟甲基)-IH-吡唑-1-基] 乙酮及其對(duì)映異構(gòu)體(化合物37)，1-[4-[4-[(51 )-2，3-二氫螺[1!1-茚-1，5' (4' H)-異噁唑]_3'-基]-2-噻唑 基]-1-哌啶基]-2- [5-甲基-3-(三氟甲基)-IH-吡唑-1-基]乙酮及其對(duì)映異構(gòu)體(化 合物44)，2- [5-氯-3-(三氟甲基)-IH-吡唑 基][4_ [4_ [ (5R) _4，5_ 二氫 _5_ 苯 基-3-異噁唑]-2-噻唑基]-1-哌啶基]乙酮及其對(duì)映異構(gòu)體(化合物107)，2-[(5R)-4，5-二氫-3-[2-[1-[2-[5-甲基-3-(三氟甲基)-IH-吡唑-1-基]乙 ?；鵠-4-哌啶基]-4-噻唑基-5-異噁唑基]-IH-異吲哚-1，3 (2H) - 二酮及其對(duì)映異構(gòu)體 (化合物129)，
2-[5-氯 _3-(三氟甲基)-1Η-吡唑 基]_1-[4-[4_[ (IR) _2，3_ 二 氫螺 [1H-茚_1，5’(4’ H)-異噁唑]-3’ -基]-2-噻唑基]-1-哌啶基]乙酮及其對(duì)映異構(gòu)體 (化合物232)， 2-[5-氯-3-(三氟甲基)-IH-吡唑 基][4_[4_[ (1，R) _3，，4，- 二氫螺[異 噁唑-5 (4H)，1’(2’ H)-萘]-3-基]-2-噻唑基]-1-哌啶基]乙酮及其對(duì)映異構(gòu)體(化合 物 230)，2- [5-甲基-3-(三氟甲基)-IH-吡唑基][4- [4- (3R)-螺[苯并呋 喃-3 (2H)，5’(4’ H)-異噁唑]-3’ -基-2-噻唑基]-1-哌啶基]乙酮及其對(duì)映異構(gòu)體(化 合物185)，l-[4-[4-[(lR)_2，3-二氫螺[1H-茚 _1，5，(4，H)-異噁唑]_3，-基]_2_ 噻唑 基]-1-哌啶基-2-(3，5-二甲基-IH-吡唑-1-基)乙酮及其對(duì)映異構(gòu)體(化合物165)，2-[3，5_ 雙(三氟甲基)-1Η-吡唑-1-基]-l-[4-[4-[(l，R)-3，，4，-二氫螺[異 噁唑-5 (4H)，1’(2’ H)-萘]-3-基]-2-噻唑基]-1-哌啶基]乙酮及其對(duì)映異構(gòu)體(化合 物 229)，2-[3，5-雙(三氟甲基)-1Η-吡唑 基]_1-[4-[4_[ (IR) _2，3- 二 氫螺 [1H-茚_1，5’(4’ H)-異噁唑]-3’ -基]-2-噻唑基]-1-哌啶基]乙酮及其對(duì)映異構(gòu)體 (化合物231)，1-[4- [4- [ (5R) ~5~ (2,6- 二氯苯基)_4，5_ 二氫 _3_ 異噁唑基]_2_ 噻唑基]哌 啶基]-2- [5-甲基-3-(三氟甲基)-IH-吡唑-1-基]乙酮及其對(duì)映異構(gòu)體(化合物135)，l-[4-[4-[(5R)_4，5-二氫 _5-[2-(三氟甲基)苯基]_3_ 異噁唑基]_2_ 噻唑 基]-1-哌啶基]-2-[5-甲基-3-(三氟甲基)-IH-吡唑-1-基]乙酮及其對(duì)映異構(gòu)體(化 合物79)，1-[4- [4- [ (5R) _4，5_ 二氫 _5_ (2-甲基苯基)_3_ 異噁唑基]_2_ 噻唑基]哌啶 基]-2-[5-甲基-3-(三氟甲基)-1Η-吡唑-1-基]乙酮及其對(duì)映異構(gòu)體(化合物161)，l-[4-[4-[(5R)-5_(2，6- 二甲基苯基)-4，5- 二氫 _3_ 異噁唑基]_2_ 噻唑 基]-1-哌啶基]-2- [5-甲基-3-(三氟甲基)-IH-吡唑-1-基]乙酮及其對(duì)映異構(gòu)體(化 合物178)，1 - [4- [4- [ (5R) -4，5- 二氫-5- (2，4，6-三甲基苯基)-3-異噁唑基]-2-噻唑 基]-1-哌啶基]-2-[5-甲基-3-(三氟甲基)-IH-吡唑-1-基]乙酮及其對(duì)映異構(gòu)體(化 合物179)， 1- [4- [4- [ (1，R) -3，，4，- 二氫螺[異噁唑 _5 (4H)，1，(2，H)-萘]_3_ 基]_2_ 噻唑 基]-1-哌啶基]-2-(3，5- 二甲基-IH-吡唑-1-基)乙酮及其對(duì)映異構(gòu)體(化合物164)，1 - [4- [4- [ (5R) -4，5- 二氫-5- (2，4，6-三甲氧基苯基)-3-異噁唑基]-2-噻唑 基]-1-哌啶基]-2-[5-甲基-3-(三氟甲基)-IH-吡唑-1-基]乙酮及其對(duì)映異構(gòu)體(化 合物155)，3-[(5R)-4，5-二氫-3-[2-[1-[2-[5-甲基-3-(三氟甲基)-IH-吡唑-1-基]乙 ?；鵠-4-哌啶基]-4-噻唑基]-5-異噁唑基]-2 (3H)-苯并噁唑酮及其對(duì)映異構(gòu)體(化合 物 225)，1-[4-[4-[ (5R) _5_ (2,6- 二氟苯基)_4，5_ 二氫 _3_ 異噁唑基]_2_ 噻唑基]哌啶基]-2- [5-甲基-3-(三氟甲基)-IH-吡唑-1-基]乙酮及其對(duì)映異構(gòu)體(化合物214)，2-[(5R)-4，5-二氫-3-[2-[1-[2-[5-甲基-3-(三氟甲基)-IH-吡唑-1-基]乙 酰基]-4-哌啶基]-4-噻唑基]-5-異噁唑基]芐腈及其對(duì)映異構(gòu)體(化合物220)，2- [5-氯-3-(三氟甲基)-IH-吡唑 基][4_ [4_ [ (5R) _4，5- 二氫 _5_ 甲 基-5-苯基-3-異噁唑基]-2-噻唑基]-1-哌啶基]乙酮及其對(duì)映異構(gòu)體(化合物261)，2-[3，5-雙(三氟甲基)-1!1-吡唑-1-基]-1-[4-[4-[(510-4，5-二氫-5-甲 基-5-苯基-3-異噁唑基]-2-噻唑基]-1-哌啶基]乙酮及其對(duì)映異構(gòu)體(化合物260)，l-[4-[4-[(5R)-5-(2-氯苯基)-4，5_ 二氫 _3_ 異噁唑基]_2_ 噻唑基]哌啶 基]-2-[5-甲基-3-(三氟甲基)-IH-吡唑-1-基]乙酮及其對(duì)映異構(gòu)體(化合物8)，l-[4-[4-[(5R)_4，5- 二氫-5-苯基 _3_ 異噁唑基]_2_ 噻唑基]_1_ 哌啶 基]-2-[3-甲基-5-(三氟甲基)-IH-吡唑-1-基]乙酮及其對(duì)映異構(gòu)體(化合物128)，l-[4-[4-[(4S)_2，3- 二 氫螺[4H-1-苯并批喃-4，5，(4，H)-異噁 唑]-3，-基)-2_噻唑基]-1-哌啶基]-2-[5-甲基-3-(三氟甲基)-IH-吡唑-1-基]乙 酮及其對(duì)映異構(gòu)體(化合物137)，和(5R)-4，5_ 二氫-3-[2-[l-[2-[5-甲基 _3-(三氟甲基)-1Η-吡唑-1-基]乙酰 基]-4-哌啶基]-4-噻唑基]-5-苯基-5-異噁唑腈及其對(duì)映異構(gòu)體(化合物265)。具體實(shí)施方案還包括選自下列的式IB的化合物1-[2-[5-甲基-3-(三氟甲基)-IH-吡唑基]乙?；鵠_4_哌啶硫代酰胺，1-[2-[3，5_雙(三氟甲基)_1Η_吡唑基]乙酰基]_4_哌啶硫代酰胺，1-[2-[5-甲基-3-(三氟甲基)-IH-吡唑-1-基]乙酰基]_4_哌啶腈，和1-[2-[3，5_雙(三氟甲基)-1Η-吡唑-1-基]乙?；鵠_4_哌啶腈。要注意式1的化合物，包括其所有的幾何和立體異構(gòu)體、N-氧化物和農(nóng)業(yè)上合適 的鹽、包含它們的農(nóng)業(yè)組合物和它們作為殺真菌劑的用途，其中R1是任選取代的苯基或者5-或6-元雜芳環(huán)；A 是 CH2 或 NH ；X 是 X1、X2、X3、X4、X5、X6、X7 或 X8 ；每個(gè)R2獨(dú)立地是C1-C4烷基、C1-C4烯基、C1-C4鹵代烷基、C1-C4烷氧基、鹵素、氰基 或羥基；或者兩個(gè)R2結(jié)合到一起作為C1-C3亞烷基或C2-C3亞烯基以形成橋連雙環(huán)體系；或者連接到通過(guò)雙鍵結(jié)合的相鄰環(huán)碳原子上的兩個(gè)R2結(jié)合到一起作為-CH = CH-CH = CH-，其用選自C1-C4烷基、C1-C4鹵代烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4鹵代烷氧基、鹵素、羥基、氨基、 氰基和硝基的1-3個(gè)取代基任選取代；J是5-或6-元環(huán)或者8-至11-元雙環(huán)體系，每個(gè)環(huán)或環(huán)體系均包含選自碳和選自 至多1個(gè)0、至多1個(gè)S和至多3個(gè)N的任選1-3個(gè)雜原子的環(huán)成員，并任選包含選自C(= 0)、C ( = S)、S (0)和S (0) 2的1-3個(gè)環(huán)成員，每個(gè)環(huán)或環(huán)體系均用獨(dú)立選自R5的1-5個(gè)取 代基任選取代；每個(gè)R5獨(dú)立地是H、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C3-C6環(huán)烷基、C4-C10環(huán)烷 基焼基、C4_C10 烷基環(huán)烷基、C5-C10烷基環(huán)烷基烷基、C1-C6鹵代烷基、C2-C6鹵代烯基、C2-C6 鹵代炔基、C3-C6鹵代環(huán)烷基、鹵素、羥基、氨基、氰基、硝基^1-C6烷氧基、C1-C6鹵代烷氧基、C1-C6烷硫基X1-C6烷基亞磺酰基X1-C6烷基磺?；?、C1-C6鹵代烷硫基、C1-C6鹵代烷基亞磺 酰基、C1-C6鹵代烷基磺酰基、C1-C6烷基氨基、C2-C8 二烷基氨基、C3-C6環(huán)烷基氨基、C2-C6烷 氧基烷基、C2-C6鹵代烷氧基烷基、C1-C6羥基烷基、C2-C6烷基羰基、C2-C6烷氧羰基、C2-C6烷 基羰氧基、C2-C6烷基羰硫基、C2-C6烷基氨基羰基、C3-C8 二烷基氨基羰基、C3-C6三烷基甲硅 烷基、或-Z2Q;每個(gè)Q獨(dú)立地是任選取代的苯基、芐基、萘基、C3_C6環(huán)烷基、C3_C6環(huán)烯基或者5-或 6-元雜芳環(huán)，它們各自用選自碳環(huán)成員上的R7和氮環(huán)成員上的R12的1-3個(gè)取代基任選取 代；每個(gè)R7獨(dú)立地是C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C3-C6環(huán)烷基、C4-Cltl環(huán)烷基烷 基、C4-C10烷基環(huán)烷基、C5-C10烷基環(huán)烷基烷基、C1-C6鹵代烷基、C2-C6鹵代烯基、C2-C6鹵代 炔基、C3-C6鹵代環(huán)烷基、鹵素、羥基、氨基、氰基、硝基、CfC4烷氧基、CfC4鹵代烷氧基、C1-C4 烷硫基、C1-C4烷基亞磺?；?、C1-C4烷基磺?；?、C1-C4鹵代烷硫基、C1-C4鹵代烷基亞磺?；?、 C1-C4鹵代烷基磺?；?、C1-C4烷基氨基、C2-C8 二烷基氨基、C3-C6環(huán)烷基氨基、C2-C4烷氧基烷 基、C1-C4羥基烷基、C2-C4烷基羰基、C2-C6烷氧羰基、C2-C6烷基羰氧基、C2-C6烷基羰硫基、 C2-C6烷基氨基羰基、C3-C8 二烷基氨基羰基或C3-C6三烷基甲硅烷基；或者R5和R7與連接R5和R7的原子結(jié)合到一起以形成任選取代的5_至7_元環(huán)，所述 環(huán)包含2-7個(gè)碳原子和選自至多1個(gè)0、至多1個(gè)S和至多1個(gè)N的任選1-3個(gè)雜原子作為 環(huán)成員；R12 是 C「C3 烷基；Z1和Z2各自獨(dú)立地是直接的鍵、0、S(0)m、CHR2°或NR21 ；m是0、1或2(這理解為表示每個(gè)m獨(dú)立地是0、1或2)；并且R21是H或C1-C3烷基(適用時(shí)受條件(b)和/或條件(c)約束)。還要注意式1的化合物，包括其所有的幾何和立體異構(gòu)體、N-氧化物和農(nóng)業(yè)上合 適的鹽、包括它們的農(nóng)業(yè)組合物和它們作為殺真菌劑的用途，其中每個(gè)R5獨(dú)立地是H、鹵素、氰基、羥基、氨基、硝基、-CH0、_C( = 0)0H、_C( = 0) NH2、-NR25R26、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6鹵代烷基、C2-C6鹵代烯基、C2-C6鹵代 炔基、C3-C8環(huán)烷基、C3-C8鹵代環(huán)烷基、C4-Cltl烷基環(huán)烷基、C4-Cltl環(huán)烷基烷基、C6-C14環(huán)烷基環(huán) 烷基、C4-Cltl商代環(huán)烷基烷基、C5-Cltl烷基環(huán)烷基烷基、C3-C8環(huán)烯基、C3-C8商代環(huán)烯基、C2-C6 烷氧基烷基、C4-Cltl環(huán)烷氧基烷基、C3-C8烷氧基烷氧基烷基、C2-C6烷硫基烷基、C2-C6烷基亞 磺?；榛?、C2-C6烷基磺?；榛?、C2-C6烷基氨基烷基、C3-C8 二烷基氨基烷基、C2-C6鹵代 烷基氨基烷基、c4-c1(l環(huán)烷基氨基烷基、C2-C6烷基羰基、C2-C6商代烷基羰基、c4-c8環(huán)烷基羰 基、C2-C6烷氧羰基、C4-C8環(huán)烷氧基羰基、C5-C10環(huán)烷基烷氧羰基、C2-C6烷基氨基羰基、C3-C8 二烷基氨基羰基、C4-C8環(huán)烷基氨基羰基、C1-C6烷氧基、C1-C6商代烷氧基、C3-C8環(huán)烷氧基、 C3-C8鹵代環(huán)烷氧基、C4-C10環(huán)烷基烷氧基、C2-C6烯氧基、C2-C6鹵代烯氧基、C2-C6炔氧基、 C2-C6鹵代炔氧基、C2-C6烷氧基烷氧基、c2-c6烷基羰氧基、C2-C6鹵代烷基羰氧基、C4-C8環(huán)烷 基羰氧基、C3-C6烷基羰基烷氧基、C1-C6烷硫基、C1-C6鹵代烷硫基、C3-C8環(huán)烷硫基、C1-C6烷 基亞磺?；1-C6鹵代烷基亞磺?；1-C6烷基磺?；?、C1-C6鹵代烷基磺?；?、C3-C8環(huán)烷 基磺?；?、C3-C10三烷基甲硅烷基、C1-C6烷基磺酰氨基、C1-C6商代烷基磺酰氨基或-Z2Q ；每個(gè)R7獨(dú)立地是C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C3-C6環(huán)烷基、C4-Cltl環(huán)烷基烷基、C4-C10烷基環(huán)烷基、C5-C10烷基環(huán)烷基烷基、C1-C6鹵代烷基、C2-C6鹵代烯基、C2-C6鹵代 炔基、C3-C6鹵代環(huán)烷基、鹵素、羥基、氨基、氰基、硝基、CfC4烷氧基、CfC4鹵代烷氧基、C1-C4 烷硫基、C1-C4烷基亞磺酰基、C1-C4烷基磺酰基、C1-C4鹵代烷硫基、C1-C4鹵代烷基亞磺酰基、 C1-C4鹵代烷基磺酰基、C1-C4烷基氨基、C2-C8 二烷基氨基、C3-C6環(huán)烷基氨基、C2-C4烷氧基烷 基、C1-C4羥基烷基、C2-C4烷基羰基、C2-C6烷氧羰基、C2-C6烷基羰氧基、C2-C6烷基羰硫基、 C2-C6烷基氨基羰基、C3-C8 二烷基氨基羰基或C3-C6三烷基甲硅烷基；或者R5和R7與連接R5和R7的原子結(jié)合到一起以形成任選取代的5_至7_元環(huán)，所述 環(huán)包含2-7個(gè)碳原子和選自至多1個(gè)0、至多1個(gè)S、至多1個(gè)Si和至多1個(gè)N的任選1-3 個(gè)雜原子作為環(huán)成員；并且R12是C1-C3烷基(適用時(shí)受條件(b)和/或條件(C)約束)。本發(fā)明提供包含式1化合物(包括其所有的幾何和立體異構(gòu)體、N-氧化物和鹽) 和至少一種其它殺真菌劑的殺真菌組合物。要注意的是，包含對(duì)應(yīng)于上述任何化合物實(shí)施 方案的化合物的組合物作為這種組合物的實(shí)施方案。本發(fā)明提供包含殺真菌有效量的式1化合物(包括其所有的幾何和立體異構(gòu)體、 N-氧化物和農(nóng)業(yè)上合適的鹽)和選自表面活性劑、固體稀釋劑和液體稀釋劑的至少一種其 它組分的殺真菌組合物。要注意的是，包含對(duì)應(yīng)于上述任何化合物實(shí)施方案的化合物的組 合物作為這種組合物的實(shí)施方案。本發(fā)明提供防治由真菌植物病原體引起的植物病害的方法，所述方法包括所述植 物或其部分、或向植物種子施用殺真菌有效量的式1化合物(包括其所有的幾何和立體異 構(gòu)體、N-氧化物和農(nóng)業(yè)上合適的鹽)。要注意的是，包括施用殺真菌有效量的對(duì)應(yīng)于上述任 何化合物實(shí)施方案的化合物的方法作為這種方法的實(shí)施方案。特別要注意其中所述化合物 作為本發(fā)明組合物施用的實(shí)施方案?？梢酝ㄟ^(guò)下列方法和路線1-20所述的變體中的一種或多種制備式1、1A、1B和IC 的化合物。除非另有說(shuō)明，下面式1-38化合物中A、G、J、W、X、Q、Z1、R1、R2、R15、R16和η的 定義如上面發(fā)明概述中所定義。式Ia-Ie和式IBa和IBb分別是式1和IB的各種子集。如路線1所示，可以在酸清除劑的存在下，通過(guò)使式2的?；扰c式3的胺偶聯(lián)制 備其中W為0的式Ia化合物(式1，其中A為CHR15)。典型的酸清除劑包括胺堿如三乙胺、 N，N-二異丙基乙胺和吡啶。其它清除劑包括氫氧化物如氫氧化鈉和氫氧化鉀以及碳酸鹽 如碳酸鈉和碳酸鉀。在某些情況下，使用聚合物負(fù)載的酸清除劑如聚合物結(jié)合的N，N-二 異丙基乙胺和聚合物結(jié)合的4-( 二甲基氨基)吡啶是有用的。式3胺的酸式鹽也可以用于 該反應(yīng)，條件是存在至少2當(dāng)量的酸清除劑。用于與胺形成鹽的典型酸包括鹽酸、草酸和三 氟乙酸。在后續(xù)步驟中，可以使用各種標(biāo)準(zhǔn)硫雜化試劑如五硫化二磷或2，4_雙(4-甲氧 基苯基)-1，3- 二硫雜-2，4- 二磷雜庚烷-2，4- 二硫化物(2，4-bis (4-methoxyphenyl) -1， 3-dithia-2,4-diphosphetane-2,4-disulfide) (Lawesson，s 試劑)，將其中 W 為 0 的式 la 酰胺轉(zhuǎn)化為其中W為S的式Ia硫代酰胺。路線1
用于制備其中W為0的式Ia化合物的替代方法示于路線2，并涉及在脫水偶聯(lián) 劑如二環(huán)己基碳二亞胺(DCC)、l-(3-二甲基氨基丙基)-3_乙基碳二亞胺鹽酸鹽(EDC) 或0-苯并三唑-1-基-N，N，N' , N'-四甲基脲六氟磷酸酯(HBTU)的存在下，使式4的 酸與式3的胺(或其酸式鹽)偶聯(lián)。聚合物負(fù)載的試劑例如聚合物結(jié)合的環(huán)己基碳二亞 胺在這里也是有用的。這些反應(yīng)通常在0-40°C，在溶劑如二氯甲烷或乙腈中，在堿如三 乙胺或N，N-二異丙基乙胺的存在下進(jìn)行。式4的酸是已知的或者可以通過(guò)本領(lǐng)域技術(shù) 人員已知的方法制備。例如，R1CH2COOH(其中R1是通過(guò)氮連接的雜芳環(huán))可以在堿的存 在下，通過(guò)使相應(yīng)的R1H化合物與鹵代乙酸或酯反應(yīng)來(lái)制備；參見(jiàn)例如美國(guó)專利4084955。 R1CH2COOH(其中R1是通過(guò)碳連接的苯基或雜芳環(huán))可以由相應(yīng)的R1CH2-鹵素化合物通過(guò)用 氰化物代替所述鹵素然后水解來(lái)制備；參見(jiàn)例如K.Adachi，Yuki Gosei Kagaku Kyokaishi 1969，27，875-876 ；其可以由 R1C ( = 0) CH3 通過(guò) Willgerodt-Kindler 反應(yīng)來(lái)制備；參見(jiàn)例 如 H. R. Darabi 等，Tetrahedron Letters 1999，40，7549—7552 禾口 Μ· Μ. Alam 禾口 S. R. Adapa, Synthetic Communications 2003，33，59-63和其中引用的參考文獻(xiàn)；或者其可由R1Br 或R1I通過(guò)與乙酸叔丁酯或丙二酸二乙酯的鈀催化偶聯(lián)然后酯水解來(lái)制備；參見(jiàn)例如 W. A. Moradi 和 S. L. Buchwald, J. Am. Chem. Soc. 2001，123，7996-8002 和 J. F. Hartwig 等， J. Am. Chem. Soc. 2002，124，12557-12565。路線2 由于合成的文獻(xiàn)包括許多形成酰胺的方法，所以路線1和2的合成方法僅僅是用 于制備式1化合物的很多種方法的代表性例子。本領(lǐng)域技術(shù)人員還意識(shí)到，可以通過(guò)許多 公知的方法由式4的酸制備式2的?；?。如路線3所示，通過(guò)使式5的母體雜環(huán)與式6的鹵代乙酰胺反應(yīng)，可以制備某些式 Ib的化合物(式1，其中A是CHR15并且W是0)，其中R1是通過(guò)氮原子連接的5-元含氮雜 芳環(huán)。所述反應(yīng)在0-80°C，在溶劑如四氫呋喃、N，N-二甲基甲酰胺或乙腈中，在堿如氫化 鈉或碳酸鉀的存在下運(yùn)行。分別與路線1和2所述的酰胺形成反應(yīng)類似，通過(guò)式3的胺與 α -鹵代羧酸鹵化物或α -鹵代羧酸或其酸酐反應(yīng)，可以制備式6的鹵代乙酰胺。路線3
其中R1是在N上未取代的5-元含氮雜芳環(huán)；并且Y1是Cl、Br或I。如路線4所示通過(guò)式3的胺分別與式7的異氰酸酯或異硫氰酸酯的反應(yīng)，可以制 備式Ic的化合物(式1，其中A是NH)，其中R1是苯基、萘基或者5-或6-元雜芳環(huán)，并且W 是0或S。所述反應(yīng)通常在環(huán)境溫度下，在非質(zhì)子溶劑如二氯甲烷或乙腈中進(jìn)行。路線4
lc,其中W是O或S，并且 R16 是 H如路線5所示，通過(guò)式8的胺與式9的氨基甲酰氯(或氨基甲酰咪唑)或硫代氨 基甲酰氯(或硫代氨基甲酰咪唑)的反應(yīng)，也可以制備式Ic的化合物。當(dāng)Y是氯時(shí)，所述 反應(yīng)通常在酸清除劑的存在下進(jìn)行。典型的酸清除劑包括胺堿如三乙胺、N，N- 二異丙基乙 胺和吡啶。其它清除劑包括氫氧化物如氫氧化鈉和氫氧化鉀以及碳酸鹽如碳酸鈉和碳酸 鉀。根據(jù)本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的常規(guī)方法，可以式9的氨基甲酰氯或硫代氨基甲酰氯(其 中Y是Cl)可以由式3的胺通過(guò)分別用光氣或硫光氣、或它們的等價(jià)物處理來(lái)制備，而式9 的氨基甲酰咪唑或硫代氨基甲酰咪唑(其中Y是咪唑-1-基)可以由式3的胺通過(guò)分別用 1,1' _羰基二咪唑或1，1'-硫代羰基二咪唑處理來(lái)制備。路線5 其中W是0或S ；并且Y是Cl或咪唑-1-基。如路線6所示，某些式Id的化合物(即式1，其中包含X的環(huán)是飽和的)可以由式 Ie的化合物(其中包含X的環(huán)是不飽和的)通過(guò)催化氫化來(lái)制備。典型的條件包括在環(huán) 境溫度下，在惰性載體如活性炭上負(fù)載的金屬催化劑如鈀的存在(金屬與載體的重量比為 5-20 % )并懸浮于溶劑如乙醇中，在70-700kPa、優(yōu)選270_350kPa的壓力下，將式1 e的化合 物暴露于氫氣。這類還原是非常熟知的；參見(jiàn)例如Catalytic Hydrogenation,L. Cerveny,Ed.，Elsevier Science，Amsterdam，1986。本領(lǐng)域技術(shù)人員會(huì)意識(shí)到，在催化氫化條件下， 式Ie化合物中可能存在的某些其它官能團(tuán)也可能被還原，因此需要適當(dāng)選擇催化劑和條 件。路線6 其中乂是乂1、鏟、父5、父8或父9。如路線7所示，可以在堿的存在下，通過(guò)用式11的含氮雜環(huán)代替式10的含X的環(huán) 上的適當(dāng)離去基團(tuán)Y2來(lái)制備某些式1的化合物，其中X是Χ1、X5、X7或X9，并且G通過(guò)氮原 子與含X的環(huán)連接。合適的堿包括氫化鈉或碳酸鉀，并且所述反應(yīng)在0-80°C在溶劑如N， N-二甲基甲酰胺或乙腈中進(jìn)行。式10化合物中的合適的離去基團(tuán)包括溴化物、碘化物、甲 磺酸酯(OS(O)2CH3)、三氟甲磺酸酯(OS(O)2CF3)等，并且可以使用本領(lǐng)域已知的常用方法， 由其中Y2是OH的相應(yīng)化合物制備式10的化合物。路線7 其中W是0或S ;X是X1、X5、X7或X9 ；并且Y2是離去基團(tuán)如Br、I、OS (0) 2Me或 OS (0) 2CF3。如路線8所示，可以通過(guò)式12的化合物與式13的雜環(huán)鹵化物或三氟甲磺酸酯 (OS(O)2CF3)的反應(yīng)來(lái)制備其中X是X2或X8的式1化合物。所述反應(yīng)在0-80°C，在溶劑如 二甲基亞砜、N，N-二甲基甲酰胺或乙腈中，在堿如碳酸鉀的存在下進(jìn)行。可以通過(guò)本領(lǐng)域 技術(shù)人員已知的方法，由其中Y2是OH的相應(yīng)化合物來(lái)制備其中Y2是三氟甲磺酸酯的式13 化合物。路線8 其中W是0或S ;X是X2或X8 ；并且Y2是離去基團(tuán)如Br、I、0S(0)2Me或0S(0)2CF3。
如路線9所示，可以由其中Y3是胺保護(hù)基團(tuán)的式14的受保護(hù)的胺化合物制備 式3的胺化合物。可以使用很多種胺保護(hù)基團(tuán)(參見(jiàn)例如T.W.Greene和P. G.M.Wuts， Protective Groups in Organic Synthesis, 2nd ed. ；Wiley :New York, 1991),而且適當(dāng) 保護(hù)基團(tuán)的使用和選擇對(duì)于化學(xué)合成領(lǐng)域的技術(shù)人員會(huì)是顯而易見(jiàn)的?？梢酝ㄟ^(guò)本領(lǐng)域已 知的常用方法除去所述保護(hù)基團(tuán)并將所述胺分離成其酸式鹽或游離胺。本領(lǐng)域技術(shù)人員還 會(huì)意識(shí)到，式14的受保護(hù)的胺可以通過(guò)與以上路線6、7和8所述的那些方法相似的方法制 備，其中基團(tuán)R1AC^ = W)被Y3代替，以得到式14的有用中間體來(lái)制備式1的化合物。路線9 如路線10所示，式14的化合物也可以通過(guò)適當(dāng)官能化的式15化合物與適當(dāng) 官能化的式16化合物的反應(yīng)來(lái)制備。官能團(tuán)Y4和Y5選自但不限于以下部分例如醛、 酮、酯、酸、酰胺、硫代酰胺、腈、胺、醇、硫醇、胼、肟、脒、酰胺肟(amideoximes)、烯烴、炔 (acetylenes)、鹵化物、烷基鹵、甲磺酸酯、三氟甲基磺酸酯、硼酸、硼酸酯等，它們?cè)谶m當(dāng) 的反應(yīng)條件下會(huì)允許構(gòu)建各種雜環(huán)G。作為例子，其中Y4是硫代酰胺基團(tuán)的式15化合物 與其中Y5是溴乙酰基的式16化合物的反應(yīng)會(huì)得到其中G是噻唑環(huán)的式14化合物。合成 的文獻(xiàn)描述了用于形成5-元雜芳環(huán)和5-元部分飽和雜環(huán)(例如G-I至G-59)的許多常 用方法；參見(jiàn)例如 Comprehensive HeterocycIicChemistry, Vol. 4-6, A. R. Katritzky 禾口 C. W. Rees編輯，Pergamon Press,NewYork, 1984 ；Comprehensive Heterocyclic Chemistry II，Vol. 2-4, A. R. Katritzky, C. W. Rees 禾口 F. Scriven IS車t，Pergamon Press, New York, 1996 ；禾口 The Chemistry of Heterocyclic Compounds 系列，Ε. C. Taylor 編輯，Wiley, New York。已經(jīng)描述了其中X是X1并且Y4是Br、I、甲磺酸酯或三氟甲基磺酸酯的式15中間體制 備用于與芳環(huán)交叉偶聯(lián)反應(yīng)的有機(jī)鋅試劑的用途；參見(jiàn)例如S. Bellotte, Synlett 1998， 379-380，和M. Nakamura等，Synlett2005,1794-1798。本領(lǐng)域技術(shù)人員知道如何選擇適當(dāng) 的官能團(tuán)來(lái)構(gòu)建期望的雜環(huán)如G。式15和16的化合物是已知的或者可以由本領(lǐng)域技術(shù)人 員制備。路線10 其中Y4和Y5是適合構(gòu)建期望的雜環(huán)G的官能團(tuán)。
如路線11所示，可以在堿的存在下，通過(guò)用式18的化合物代替式17的G上的適 當(dāng)離去基團(tuán)Y2來(lái)制備其中Z1是0、S、或NR21的某些式14的化合物。合適的堿包括氫化鈉 或碳酸鉀，所述反應(yīng)在0-80°C，在溶劑如N，N-二甲基甲酰胺或乙腈中進(jìn)行。式17化合物中 的合適離去基團(tuán)包括溴化物、碘化物、甲磺酸酯(OS(O)2CH3)、三氟甲磺酸酯(OS(O)2CF3)等。 可以通過(guò)本領(lǐng)域已知的常用方法，由其中Y2是OH的相應(yīng)化合物制備式17的化合物。許多 式18的化合物是已知的或者可以通過(guò)本領(lǐng)域已知的常用方法制備。路線11 其中Y2 是離去基團(tuán)如 Br、I、OS(O)2Me 或 OS (O)2CF3 ；并且 Z1 是 0、S 或 NR210如路線12所示，也可以在堿的存在下，通過(guò)用式19的化合物代替式20的J上的 適當(dāng)離去基團(tuán)Y2來(lái)制備其中Z1是0、S、或NR21的某些式14的化合物。合適的堿包括氫化 鈉或碳酸鉀，所述反應(yīng)在0-80°C，在溶劑如N，N- 二甲基甲酰胺或乙腈中進(jìn)行。式20化合物 中的合適離去基團(tuán)包括溴化物、碘化物、甲磺酸酯(OS(O)2CH3)、三氟甲磺酸酯(OS(O)2CF3) 等。可以使用本領(lǐng)域已知的常用方法，由其中Y2是OH的相應(yīng)化合物制備式20的化合物。路線12 其中Y2 是離去基團(tuán)如 Br、I、OS(O)2Me 或 OS (O)2CF3 ；并且 Z1 是 0、S 或 NR210如路線13所示，也可以通過(guò)適當(dāng)官能化的式21化合物與適當(dāng)官能化的式22化合 物的反應(yīng)來(lái)制備式14的化合物。官能團(tuán)Y6和Y7選自但不限于以下部分例如醛、酮、酯、酸、 酰胺、硫代酰胺、腈、胺、醇、硫醇、胼、肟、脒、酰胺肟、烯烴、炔、商化物、烷基商、甲磺酸酯、三 氟甲基磺酸酯、硼酸、硼酸酯等，它們?cè)谶m當(dāng)?shù)姆磻?yīng)條件下會(huì)允許構(gòu)建各種雜環(huán)J。作為例 子，其中Y6是鹵代肟部分的式21化合物與其中Y7是乙烯基或乙炔基的式22化合物在堿存 在下的反應(yīng)會(huì)得到其中J分別是異噁唑啉或異噁唑的式14化合物。合成的文獻(xiàn)包括用于 形成碳環(huán)和雜環(huán)以及環(huán)體系(例如J-I至J-82)的許多常用方法；參見(jiàn)例如Comprehensive Heterocyclic Chemistry, Vol. 4-6, A. R. Katritzky 禾口 C. W. Rees 編輯，Pergamon Press, New York, 1984 ；Comprehensive Heterocyclic Chemistry II, Vol. 2-4, A.R. Katritzky, C. W. Rees 禾口 Ε· F. Scriven 編輯，Pergamon Press, New York, 1996 ；禾口 The Chemistryof Heterocyclic Compounds 系列，Ε· C. Taylor 編輯，Wiley，New York。使用烯烴將氧化腈 環(huán)加成的常用方法在化學(xué)文獻(xiàn)中有充分記載。關(guān)于相關(guān)的參考文獻(xiàn)，參見(jiàn)Lee，Synthesis1982，6，508-509 和 Kanemasa 等，Tetrahedron 2000，56，1057-1064 以及其中引用的參考文 獻(xiàn)。本領(lǐng)域技術(shù)人員知道如何選擇適當(dāng)?shù)墓倌軋F(tuán)來(lái)構(gòu)建期望的雜環(huán)J。式22的化合物是已 知的或者可以通過(guò)本領(lǐng)域已知的常用方法制備。路線13 其中Y6和Y7是適合構(gòu)建期望的雜環(huán)J的官能團(tuán)。如路線14所示，用于制備其中Z1是直接的鍵的式14化合物的替代方法包括公 知的Suzuki反應(yīng)，其包括式23或26的碘化物或溴化物分別與式24或25的硼酸的鈀催 化交叉偶聯(lián)。許多催化劑都適用于這類轉(zhuǎn)換；典型的催化劑是四(三苯基膦)鈀。溶劑 如四氫呋喃、乙腈、乙醚和二噁烷是合適的。Suzuki反應(yīng)和相關(guān)的偶聯(lián)方法提供了用于產(chǎn) 生G-J鍵的許多替代方法。關(guān)于主要的參考文獻(xiàn)，參見(jiàn)例如C. A. Zificsak和D. J. Hlasta, Tetrahedron 2004，60，8991-9016。關(guān)于適用于合成G-J鍵的鈀化學(xué)的充分綜述，參見(jiàn) J.J.Li 禾口 G. W. Gribble 編輯，Palladium in Heterocyclic Chemistry :A Guide for theSynthetic Chemist, Elsevier =Oxford, UK, 2000 在這類常用方法的領(lǐng)域中，催化劑類 型、堿和反應(yīng)條件的許多變化是已知的。
本領(lǐng)域技術(shù)人員會(huì)意識(shí)到，可以通過(guò)與以上路線10-14所述那些方法相似的方法 直接制備許多式ι化合物，其中基團(tuán)Y3被R1AC^ = W)代替。因此，與其中Y3被R1AC^ = W)
代替的式15、17、19、21、23和25對(duì)應(yīng)的化合物是用于制備式1化合物的有用中間體。
式IBb的硫代酰胺是用于制備其中X是X1的式1化合物的特別有用的中間體t 路線15所示，式IBb的硫代酰胺可以通過(guò)將硫化氫加成到式IBa的相應(yīng)腈上來(lái)制備。
如
路線15 其中R1如式1所定義。路線15的方法可以在胺如吡啶、二乙胺或二乙醇胺的存在下，通過(guò)使式IBa的化 合物與硫化氫接觸來(lái)進(jìn)行?；蛘?，硫化氫可以以其與堿金屬或氨的二硫化物鹽的形式使用。 這類反應(yīng)在文獻(xiàn)中有充分記載(例如A. Jackson等，EP 696581 (1996))。如路線16所示，可以通過(guò)使式5的母體雜環(huán)與式27的鹵代乙酰胺反應(yīng)來(lái)制備某 些式IBa的化合物，其中R1是通過(guò)氮原子連接的5-元含氮雜芳環(huán)。所述反應(yīng)在0-80°C，在 溶劑如四氫呋喃、N，N-二甲基甲酰胺或乙腈中，在堿如氫化鈉或碳酸鉀的存在下進(jìn)行。路線16 其中R1是在N上未取代的5-元含氮雜芳環(huán)(即包含式-(NH)-的環(huán)成員的5_元 雜芳環(huán))；并且Y1是Cl、Br或I。式27的鹵代乙酰胺可以通過(guò)路線17所示的兩種方法制備。路線17 其中Y1是Cl、Br或I ；并且R31是叔烷基基團(tuán)如_C(Me) 3。在一種方法中，根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)方法，通常在堿的存在下，通過(guò)與適當(dāng)?shù)柠u代乙酰氯接 觸將式29的4-氰基哌啶鹵代乙?；?haloacetylated)。優(yōu)選的條件包括使用無(wú)機(jī)堿 如堿金屬或堿土金屬碳酸鹽、碳酸氫鹽或磷酸鹽的水溶液和水不混溶的有機(jī)溶劑如甲苯、 乙酸乙酯或1，2_ 二氯乙烷。在路線17所示的第二種方法中，在適當(dāng)?shù)娜軇┲?，使用?biāo)準(zhǔn) 酰胺脫水劑如亞硫酰氯或磷酰氯，將式28的1-(鹵代乙?；?-N-取代的4-哌啶甲酰胺(isonipecotamide)衍生物(其中R31是叔烷基如C(Me)3)脫水。用于該轉(zhuǎn)換的特別優(yōu)選的 溶劑是N，N- 二烷基酰胺如N，N- 二甲基甲酰胺。所述反應(yīng)通常通過(guò)向式28化合物與0.5-10 重量份溶劑的混合物中添加0. 9-2當(dāng)量、優(yōu)選1. 1當(dāng)量的磷酰氯或亞硫酰氯，于在該添加過(guò) 程中所述反應(yīng)快速進(jìn)展的溫度下進(jìn)行。該反應(yīng)的添加時(shí)間通常為大約20-90分鐘，典型溫 度為大約35-55°C。如路線18所示，式28的化合物可以由式30的化合物通過(guò)與路線17所述的鹵代 乙酰化反應(yīng)類似的方法來(lái)制備。路線18 式30的化合物是已知的或者可以使用本領(lǐng)域公知的方法由4-氰基吡啶或異煙 酸制備；關(guān)于由氰基吡啶和叔丁醇制備N-叔丁基吡啶甲酰胺，參見(jiàn)例如G. MarzolpH等，DE 3537762(1986)，關(guān)于用鉬催化劑氫化N-甲基異煙酰胺，參見(jiàn)例如S. F. Nelsen等，J. Org. Chem. ，1990，55，3825。式35的鹵甲基異噁唑酮是用于制備其中J例如選自如展示A所示的J-29-1至 J-29-12的式1的某些手性化合物的特別有用的中間體。式35的鹵甲基異噁唑酮可以通過(guò) 路線19所示的多步反應(yīng)順序制備。路線19 其中R32是C2-C8 二烷基氨基、C2-C6鹵代烷基氨基、1-哌啶基，1_吡咯烷基或4_嗎 啉基；并且R5如上面發(fā)明概述中所定義?？梢愿鶕?jù)式31相應(yīng)化合物的公知的堿性或酸性水解方法，優(yōu)選使用稍微過(guò)量的 氫氧化鈉在水混溶的共溶劑如甲醇或四氫呋喃中，在約25-45°C制備式32的外消旋羧酸。可以任選在通過(guò)蒸發(fā)除去有機(jī)溶劑后，通過(guò)將PH調(diào)整至約1-3然后過(guò)濾或萃取將產(chǎn)物分 離。式32的外消旋羧酸可以通過(guò)適當(dāng)?shù)氖中园穳A如辛可寧、二氫辛可寧或它們的混合物 的非對(duì)映鹽的經(jīng)典分級(jí)結(jié)晶來(lái)拆分。比率為約85 15的辛可寧-二氫辛可寧混合物是特 別有用的，因?yàn)樗峁├缡?3的(R)-構(gòu)型的羧酸(其中R5是取代的苯基)作為較不易 溶解的鹽。此外，這些手性胺堿可以在商業(yè)規(guī)模下方便地獲得。在與式IBb的硫代酰胺偶 聯(lián)后，式35的(R)-構(gòu)型鹵甲基酮中間體提供更具殺真菌活性的式1終產(chǎn)物。式35的鹵甲 基酮可以通過(guò)如下制備首先在約0-20°C，在合適的溶劑或溶劑混合物如四氫呋喃和甲苯 中，使式31的相應(yīng)酰胺(作為純對(duì)映異構(gòu)體(即式31a)或?qū)τ钞悩?gòu)體富集的混合物或外 消旋混合物)與一摩爾當(dāng)量的甲基鹵化鎂(格氏試劑)反應(yīng)，并且式34的粗酮產(chǎn)物可以通 過(guò)用酸水溶液終止反應(yīng)、萃取和濃縮來(lái)分離。然后用試劑如氯化硫?qū)⑹?4的粗酮鹵化以提 供其中Y1是Cl的式35的氯甲基酮，或者用試劑如分子溴將式34的粗酮鹵化以提供其中 Y1是Br的式35的溴甲基酮。式35的鹵甲基酮可以通過(guò)從溶劑如己烷或甲醇中結(jié)晶來(lái)純 化，或者可以不經(jīng)進(jìn)一步純化而用于與硫代酰胺的縮合反應(yīng)。如路線20所示，式31的異噁唑甲酰胺可以通過(guò)使式36的相應(yīng)異羥肟酰氯 (hydroxamoyl chlorides)與式37的烯烴衍生物環(huán)加成來(lái)制備。路線20 在該方法中，使所有三種反應(yīng)組分(式36和37的化合物和堿)接觸，以使式36 的異羥肟酰氯的水解或二聚作用最小化。在一種典型的方法中，所述堿可以是叔胺堿如三 乙胺或無(wú)機(jī)堿如堿金屬或堿土金屬的碳酸鹽、碳酸氫鹽或磷酸鹽，將其與式37的烯烴衍生 物混合，并在環(huán)加成進(jìn)展相對(duì)迅速的溫度、通常為5-25°C，逐漸添加式36的異羥肟酰氯?；?者，可以將所述堿逐漸添加到另兩種組分(式36和37的化合物)中。當(dāng)式36的異羥肟酰 氯基本上不溶于反應(yīng)介質(zhì)時(shí)，這種替代方法是優(yōu)選的。反應(yīng)介質(zhì)中的溶劑可以是水或惰性 有機(jī)溶劑如甲苯、己烷或甚至是過(guò)量使用的烯烴衍生物?？梢酝ㄟ^(guò)過(guò)濾或用水洗滌、然后蒸 發(fā)溶劑來(lái)從鹽共產(chǎn)物中分離所述產(chǎn)物。粗產(chǎn)物可以通過(guò)結(jié)晶純化，或者粗產(chǎn)物可以直接用 于路線19的方法。式31的化合物對(duì)于式34的相應(yīng)甲基酮和式35的鹵甲基酮是有用的前 體，它們還可以用于通過(guò)水解、拆分、甲基酮合成和鹵化來(lái)制備式34和35化合物的拆分的 對(duì)映異構(gòu)體，如路線19所示。應(yīng)認(rèn)識(shí)到，上面所述關(guān)于制備式1、1A、IB和IC的化合物的一些試劑和反應(yīng)條件可 能與中間體中存在的某些官能團(tuán)不相容。在這些情況下，在合成中引入保護(hù)/脫保護(hù)步驟 或官能團(tuán)互變會(huì)有助于獲得期望的產(chǎn)物。保護(hù)基的使用和選擇對(duì)于化學(xué)合成領(lǐng)域的技術(shù) 人員而言會(huì)是顯而易見(jiàn)的(參見(jiàn)例如T.W.Greene和P. G.M. Wuts，Protective Groups in Organic Synthesis, 2nd ed. ；Wiley :New York，1991)。本領(lǐng)域技術(shù)人員會(huì)認(rèn)識(shí)到，在某些 情況下，如任何單獨(dú)的路線所示，在引入給定的試劑后，可能必須進(jìn)行未詳細(xì)描述的額外的 常規(guī)合成步驟以完成式1、1A、1B和IC的化合物的合成。本領(lǐng)域技術(shù)人員還會(huì)認(rèn)識(shí)到，可能必須以不同于制備式1、1A、1B和IC的化合物所示的具體順序所暗示的順序進(jìn)行上述路線 中所述步驟的組合。本領(lǐng)域技術(shù)人員還會(huì)認(rèn)識(shí)到，可以對(duì)本文描述的式1、1A、IB和IC的化合物和中間
體進(jìn)行各種親電反應(yīng)、親核反應(yīng)、自由基反應(yīng)、有機(jī)金屬反應(yīng)、氧化反應(yīng)和還原反應(yīng)以添加 取代基或修飾已有的取代基。無(wú)需進(jìn)一步詳細(xì)說(shuō)明，相信本領(lǐng)域技術(shù)人員利用以上描述可以最大限度地利用本 發(fā)明。因此以下實(shí)施例應(yīng)理解為僅是舉例說(shuō)明，而無(wú)論如何都不是以任何方式限制本發(fā)明 內(nèi)容。下列實(shí)施例中例示在整個(gè)合成轉(zhuǎn)換中用于各步驟的方法的步驟，以及用于各步驟的 原料可以不必通過(guò)其它實(shí)施例或步驟所述的方法的具體制備操作來(lái)制備。除了色譜溶劑混 合物或另有說(shuō)明，百分比為按重量計(jì)。除非另有說(shuō)明，色譜溶劑混合物的份數(shù)和百分比為按 體積計(jì)。1H NMR譜報(bào)告為自四甲基硅烷向低場(chǎng)方向位移的ppm值；“S”指單峰，“d”指雙峰， “t”指三重峰，“m”指多重峰，“q”指四重峰，“dd”指雙重雙峰(doublet of doublet)，“br s”指寬單峰，“br d”指寬雙峰，“br t”指寬三重峰，“br m”指寬多重峰。實(shí)施例14-[4-[4，5- 二氫_5_苯基_3_異噁唑基]_2_噻唑基]_1-[[5_甲基_3_(三氟甲 基)-IH-吡唑-1-基]乙?；鵠哌啶(化合物1)的制備步驟A :4-[4-(4，5_ 二氫_5_苯基_3_異噁唑基)_2_噻唑基]哌啶甲酸1， 1-二甲基乙酯的制備_向4-(4-甲?；?2-噻唑基)-1-哌啶甲酸1，1-二甲基乙酯(1.(^，3.411111101)的乙 醇(5mL)懸浮液中添加羥胺(50wt. %,0. 25mL,4. Ommol)的水溶液。將反應(yīng)混合物在60°C 加熱lh，其間反應(yīng)混合物變得均勻。將所得溶液冷卻到室溫并用四氫呋喃(IOmL)稀釋。向 反應(yīng)混合物中添加苯乙烯(0. 57mL，5mmol)，然后在3h內(nèi)分批添加Glorox 次氯酸鈉水溶液 (10. 5mL)。將反應(yīng)混合物在室溫下攪拌過(guò)夜，將所得固體過(guò)濾，用水和乙醚洗滌并風(fēng)干，得 到標(biāo)題化合物，為白色粉末(610mg)。濾液用飽和碳酸氫鈉水溶液稀釋并用乙醚萃取。將萃 取物干燥(MgSO4)并減壓濃縮，得到850mg標(biāo)題化合物，為黃色油。將所述油用乙醚(4mL) 稀釋并靜置，得到另外233mg產(chǎn)物，為白色固體。1H NMR (CDCl3) δ 1. 47 (s，9Η)，1. 7 (m，2Η)，2. 1 (m，2Η)，2. 85 (m，2Η)，3. 2 (m，1Η)， 3. 45 (m, 1H)，3. 84 (m, 1H) 4. 2 (br s, 2H)，5. 75 (m, 1H)，7. 25-7. 40 (m, 5H)，7. 61 (s，1H)。 步驟B 4- [4- [4，5- 二氫_5_苯基_3_異噁唑基]_2_噻唑基][ [5_甲基_3_ (三 氟甲基)-1Η-吡唑-1-基]乙?；鵠哌啶的制備 _ 向4-[4-(4，5_ 二氫-5-苯基-3-異噁唑基)-2_噻唑基]-1-哌啶甲酸1，1_ 二 甲基乙酯(即實(shí)施例1步驟A的產(chǎn)物)(0.815g，L97mmol)的二氯甲烷(50mL)溶液中添 加氯化氫的乙醚溶液(2M，10mL，20mmol)。將反應(yīng)混合物在室溫下攪拌lh，得到膠狀沉淀 物。添加甲醇以溶解所述沉淀物，并將反應(yīng)混合物再攪拌lh。將反應(yīng)混合物減壓濃縮并在 乙酸乙酯和飽和碳酸氫鈉水溶液之間分配，將有機(jī)層干燥(MgSO4)并濃縮，得到游離胺，為 清澈的油(0.31g)，將其靜置固化。將所得游離胺(0.31g，1.0mmOl)、5-甲基-3-(三氟甲 基)-IH-吡唑-1-乙酸(0. 208g，1.0mmOl)、l-[3-( 二甲基氨基)丙基]_3_乙基碳二亞胺鹽酸鹽(0. 25g，1. 3mmol)、三乙胺(150 μ L，1. 08mmol)和催化量的1_羥基苯并三唑水合物 ( Img)在二氯甲烷(5mL)中的混合物回蕩以形成渦旋并在室溫下保持16h。反應(yīng)混合物 用二氯甲烷(IOmL)稀釋，并用IN鹽酸水溶液和飽和碳酸氫鈉水溶液洗滌。將有機(jī)層干燥 (MgSO4)并減壓濃縮，得到0.47g標(biāo)題產(chǎn)物，即本發(fā)明的化合物，為白色泡沫。1H NMR(CDCl3) δ 1. 8 (m，2Η)，2. 2 (m，2Η)，2. 32 (s，3Η)，2. 9 (m，1Η)，3. 3 (m，2Η)， 3. 42 (m, 1H)，3. 85 (m, 1H) 4. 05 (m, 1H)，4. 55 (m, 1H)，4. 98 (m, 2H)，5. 75 (m, 1H)，6. 33 (s, 1H)， 7. 25-7. 42 (m, 5H), 7. 63 (s, 1H)。通過(guò)與實(shí)施例1步驟B類似的方法制備下列化合物1-[4-[4-(4，5_ 二氫_5_苯基_3_異噁唑基)_2_噻唑基]-1-哌啶基]_2-[3_甲 基-5-(三氟甲基)-IH-吡唑-1-基]乙酮(化合物 128) ；1H NMR(CDCl3) δ 1. 7-1. 9 (m, 2Η),
2.16 (m, 1H)，2. 24 (m, 1H)，2. 29 (s,3H)，2. 84-2. 92 (br t，1H)，3. 30 (m, 2H)，3. 43 (m, 1H)，
3.86 (m, 2H)，4. 59 (br d, 1H)，5. 04 (s,2H)，5. 75 (m, 1H)，6. 47 (s, 1H)，7. 29-7. 39 (m, 5H)， 7. 64 (s，1H)。1-[4-[4-(4，5_ 二氫_5_苯基_3_異噁唑基)_2_噻唑基]-1-哌啶基]_2-[5_乙 基-3-(三氟甲基)-1Η-吡唑-1-基]乙酮(化合物19)；熔點(diǎn)128-133°C (從乙酸甲酯/ 石油醚中結(jié)晶)；1H NMR(CDCl3) δ 1. 28(t，3H)，1. 8 (m，2H)，2. 2 (m，2H)，2. 62 (q，2H)，2. 9 (m， 1H)，3. 3 (m, 2H)，3. 42 (m, 1H)，3. 85 (m, 1H) 4. 05 (m, 1H)，4. 55 (m, 1H)，4. 98 (m, 2H)，5. 75 (m, 1H)，6. 33 (s，1H)，7. 25-7. 42 (m, 5H)，7. 63 (s, 1H)。2-[3，5-雙(三氟甲基)-IH-吡唑-1-基]-1-[4-[4-(4，5-二氫-5-苯基-3-異 噁唑基)-2_噻唑基]-1-哌啶基]乙酮(化合物22)；熔點(diǎn)130-133°C (從乙酸甲酯/石 油醚中結(jié)晶)；1H NMR(CDCl3) δ 1. 8 (m, 2H)，2. 2 (m, 2H)，2. 9 (m, 1H)，3. 3 (m, 2H)，3. 42 (m, 1H)，3. 85 (m, 2H)，4. 55 (m, 1H)，5. 10 (s,2H)，5. 77 (m, 1H)，6. 95 (s, 1H)，7. 25-7. 42 (m, 5H)， 7. 64 (s，1H)。1-[4-[4-(2，3_二氫螺[4H-1-苯并吡喃_4，5' (4' H)-異噁唑]-基)_2_噻 唑基]-1-哌啶基]-2-[5-甲基-3-(三氟甲基)-1Η-吡唑-1-基]乙酮(化合物137)； 1H NMR (CDCl3) δ 1. 83(m，2H)，2· 18(m，3H)，2· 33(s，3H)，2· 42 (m, 1H)，2· 90 (m, 1Η)，3· 31 (m, 2Η)，3. 47 (d, 1Η)，3. 83 (d, 1Η)，4. 05 (m, 1H)，4. 27 (m, 1H)，4. 40 (m, 1H)，4. 58 (d, 1H)，4. 97 (m, 2H)，6. 33 (s，1H)，6. 87 (d, 1H)，6. 95 (dd, 1H)，7. 21 (dd, 1H)，7. 38 (d, 1H)，7. 67 (s, 1H)。1-[4-[4-(2，3-二氫螺[4!1-1-苯并噻喃-4，5' (4' H)-異噁唑]-基)_2_噻 唑基]-1-哌啶基]-2-[5-甲基-3-(三氟甲基)-1Η-吡唑-1-基]乙酮(化合物102)； 1H NMR (CDCl3) δ 1. 82 (m, 2H)，2. 23 (m, 2H)，2. 31 (s，3H)，2. 37 (m, 1H)，2. 50 (m, 1H)，2. 90 (m, 1H)，3. 14 (m, 1H)，3. 17 (m, 1H)，3. 27 (m, 2H)，3. 48 (d, 1H)，3. 66 (d, 1H)，4. 05 (m, 1H)，4. 57 (d, 1H)，4. 97 (m, 2H)，6. 33 (s, 1H)，7. 06 (m, 3H)，7. 45 (d, 1H)，7. 65 (s, 1H)。實(shí)施例21-[[5-甲基-3-(三氟甲基)-IH-吡唑-1-基]乙?；鵠_4-[4_ (5_苯基_3_異噁 唑基)-2-噻唑基]哌啶(化合物2)的制備步驟A :2-(4_哌啶基)-4_噻唑甲醛一鹽酸鹽的制備_向4-(4_甲酰基-2-噻唑基)-1_哌啶甲酸1，1_ 二甲基乙酯(1.0g，3.4mmOl)的二氯甲烷(20mL)溶液中添加氯化氫的乙醚溶液(2. OmL, 15ml,30mmol)。將反應(yīng)混合物在氮 下在室溫下攪拌2h，然后減壓蒸發(fā)，得到1.2g標(biāo)題化合物，為白色固體。1H NMR(CDCl3) δ 2. 31—2. 38 (m，2H)，2. 44—2. 50 (m，2H)，3. 11—3. 20 (m，2H)， 3. 36-3. 44 (m, 1H)，3. 57-3. 65 (m, 2H)，8. 14 (s, 1H)，10. 01 (s，1H)。步驟B 4- (4-甲?；?2-噻唑基)[ [5_甲基_3_ (三氟甲基)-IH-吡唑基] 乙?；鵠哌啶的制備_向5-甲基-3-(三氟甲基)-1Η-吡唑-1-乙酸(0. 8g，3. 8mmol)的二氯甲烷(IOmL) 溶液中添加草酰氯(2.4g，19. 2mmol)和兩滴N，N-二甲基甲酰胺，導(dǎo)致輕微放熱。然后將反 應(yīng)混合物回流加熱15分鐘。將反應(yīng)混合物真空濃縮，將殘余物懸浮于四氫呋喃(IOmL)中 并用2-(4-哌啶基)-4_噻唑甲醛一鹽酸鹽(即實(shí)施例2步驟A的產(chǎn)物)(1. Ig, 5. Immol) 的四氫呋喃(IOmL)溶液處理，然后滴加三乙胺(1.2g，11.9mm0l)。將反應(yīng)混合物在室溫下 攪拌過(guò)夜，然后在IN鹽酸水溶液和乙酸乙酯之間分配。將有機(jī)層分離，水層再用乙酸乙酯 萃取(2X30mL)。合并的有機(jī)層用IN鹽酸水溶液、飽和碳酸氫鈉水溶液和鹽水洗滌。將有 機(jī)層干燥(MgSO4)并減壓蒸發(fā)，得到0.8g標(biāo)題化合物，為黃色的油。1H NMR(CDCl3) δ 1. 79-1. 90 (m, 2H), 2. 18-2. 29 (m, 2H), 2. 33 (s, 3H), 2. 87-2. 94 (m, 1H)，3. 28-3. 40 (m, 2H)，4. 05-4. 15 (m, 1H)，4. 56-4. 64 (m, 1H)，4. 99-5. 02 (m, 2H)，6. 35 (s, 1H) ,8. 12(s，lH)，10.01(s，lH)。步驟C:4-[4_[(羥基亞氨基)甲基]-2-噻唑基]-l-[[5-甲基_3-(三氟甲 基)-IH-吡唑-1-基]乙?；鵠哌啶的制備_向4-(4-甲?；?2-噻唑基)-1_[ [5-甲基-3-(三氟甲基)-IH-吡唑-1-基]乙 ?；鵠哌啶(即實(shí)施例2步驟B的產(chǎn)物)(0. 8g，2. 07mmol)的乙醇(15mL)溶液中添加羥胺 (50%水溶液，0. 136g，4. lmmol)，并將反應(yīng)混合物在室溫下攪拌10分鐘。將反應(yīng)混合物減 壓濃縮，得到黃色的油，將其通過(guò)硅膠上的快速柱色譜法(flash column chromatography) 純化，使用50%的乙酸乙酯己烷溶液作為洗脫液，得到0. 7g標(biāo)題化合物，為白色的固體。1H NMR(CDCl3) δ 1. 72-1. 85 (m，2H)，2. 17-2. 27 (m，2H)，2. 32 (s，3H)，2. 82-2. 91 (m， 1H)，3. 25-3. 37 (m, 2H)，4. 02-4. 09 (m, 1H)，4. 58-4. 63 (m, 1H)，4. 95-5. 03 (m, 2H)，6. 35 (s, 1H)，7. 43 (s，1H)，7. 71 (s，1H)，8. 19 (s, 1H)。步驟D:l-[[5-甲基_3-(三氟甲基)-1Η-吡唑-1-基]乙酰基]_4-[4-(5_苯 基-3-異噁唑基)-2-噻唑基]哌啶的制備_ 將4-[4-[(羥基亞氨基)甲基]-2-噻唑基]-1-[ [5-甲基-3-(三氟甲基)-IH-吡 唑-1-基]乙?；鵠哌啶(即實(shí)施例2步驟C的產(chǎn)物)(0.2g，0.5mmol)懸浮于四氫呋 喃(20mL)中，并添加苯乙炔(1. lmL，lmmol)，然后在Ih內(nèi)緩慢滴加Clorox 漂白溶液 (6. 15wt. %次氯酸鈉，IOmL)。將反應(yīng)混合物在飽和碳酸氫鈉水溶液和乙酸乙酯之間分配。 將有機(jī)層分離，水層用乙酸乙酯萃取(3X30mL)。合并的有機(jī)層用鹽水洗滌，干燥(MgSO4) 并減壓濃縮，得到油，將其通過(guò)硅膠上的快速柱色譜法純化，使用10%的甲醇乙酸乙酯溶液 作為洗脫液，得到70mg標(biāo)題產(chǎn)物，即本發(fā)明的化合物，為清澈的黃色油。
1H NMR(CDCl3) δ. 1. 80-1. 92 (m，2H)，2. 22-2. 32 (m，2H)，2. 34 (s，3H)，2. 90-2. 98 (m， 1H)，3· 31-3. 41 (m，2H)，4· 05-4. 11 (m, 1H)，4· 58-4. 65 (m, 1Η)，4· 97-5. 07(m，2H)，6. 36 (s， 1Η)，6. 98 (s，1Η)，7. 47-7. 53 (m, 3H)，7. 84 (s, 2H)，7. 88 (m, 1H)。實(shí)施例34-[4-(4，5-二氫-1-甲基 _5_ 苯基-IH-咪唑 _2_ 基)_2_ 噻唑基]_1_[[5_ 甲 基-3-(三氟甲基)-IH-吡唑-1-基]乙?；鵠哌啶(化合物7)的制備_向4-(4-甲酰基-2-噻唑基)-1-[[5_甲基_3_ (三氟甲基)-IH-吡唑基] 乙?；鵠哌啶(即實(shí)施例2步驟B的產(chǎn)物)(0. 8g，2. 07mmol)的叔丁醇(5mL)溶液中添加 N1-甲基-1-苯基-1，2-乙二胺(43. 57mg,0. 29mmol)。將反應(yīng)混合物在室溫下在氮?dú)夥障?攪拌30分鐘，然后添加碳酸鉀(107. 8mg，0. 78mmol)和碘(43. 57mg，0. 33mmol)。將反應(yīng)混 合物在70°C攪拌3h，然后通過(guò)添加飽和亞硫酸鈉水溶液終止反應(yīng)，直到碘顏色幾乎消失為 止。反應(yīng)混合物用氯仿萃取，有機(jī)層用飽和碳酸氫鈉水溶液和鹽水洗滌，干燥(Na2SO4)，過(guò) 濾并濃縮。殘余物通過(guò)硅膠上的制備薄層色譜法純化，使用94%乙酸乙酯、5%甲醇和 三乙胺的混合物作為洗脫液，得到64mg標(biāo)題產(chǎn)物，即本發(fā)明的化合物，為油。1H NMR(CDCl3) δ 1. 72-1. 87 (m, 2Η), 2. 15-2. 28 (m，2H)，2. 31 (s，3H)，2. 86-2. 92 (m， 1H)，2. 97 (s，3H)，3. 26-3. 37 (m, 2H)，3. 62-4. 39 (m, 2H)，4. 0-4. 6 (m, 2H)，4. 93-5. 05 (m, 2H)， 6. 31 (s，1H)，7. 30-7. 41 (m, 5H)，7. 88 (s, 1H)。實(shí)施例44-[4-(4，5- 二氫_3_苯基_5_異噁唑基)_2_噻唑基]_1-[(5_甲基_3_(三氟甲 基)-IH-吡唑-1-基)乙酰基]哌啶(化合物6)的制備步驟A :4-(4_乙烯基-2-噻唑基)-1_哌啶甲酸1，1_ 二甲基乙酯的制備_向溴化甲基三苯基鱗(1. 2g，3. 3mmol)的四氫呋喃(5mL)冷(_50°C )懸浮液中添 加雙(三甲基甲硅烷基)酰胺鈉的溶液(3. 4mL，3. 4mmol)，并將所得混合物在室溫下攪拌 lh。將所得的混濁黃色溶液再冷卻到-30°C，并添加4-(4-甲?；?2-噻唑基)-1_哌啶甲 酸1，1-二甲基乙酯(0. 5g，1. 68mmol)。將所得淡黃色溶液在室溫下攪拌3h，然后用水稀 釋，并用乙酸乙酯萃取。有機(jī)層用鹽水洗滌，干燥(MgSO4),過(guò)濾，并通過(guò)硅膠上的柱色譜法 純化，使用15-30%的乙酸乙酯己烷溶液作為洗脫液，得到471mg標(biāo)題化合物，為無(wú)色的油。1H 匪R(CDCl3) δ 1. 47 (s, 9Η), 1. 68 (m, 2H), 2. 10 (m, 2H), 2. 88 (m, 2H), 3. 15 (m, 1H), 4. 18 (m, 2H)，5. 34 (d, 1H)，6. 02 (d, 1H)，6. 68 (dd, 1H)，6. 99 (s, 1H)。步驟B 4- (4-乙烯基-2-噻唑基)哌啶的制備_向4-(4-乙烯基-2-噻唑基)-1_哌啶甲酸1，1_ 二甲基乙酯(即實(shí)施例4步驟 A的產(chǎn)物)(471mg, 1. 6mmol)的二氯甲烷(5mL)溶液中添加氯化氫的乙醚溶液(2. 0M，7mL， 14mmol)。將反應(yīng)混合物在氮下在室溫下攪拌4h，然后添加IN氫氧化鈉水溶液，直到反應(yīng)混 合物的PH上升到約10為止。將所得混合物用二氯甲烷萃取(2x)。將有機(jī)層合并，用鹽水 洗滌，干燥(MgSO4),過(guò)濾并真空濃縮，得到302mg標(biāo)題化合物，為油。1HNMr(CDCI3) δ 1. 70 (m，2H)，1. 82 (br s, 1H), 2. 12 (br d,2H) ,2. 76 (br t，2H)，3. 11 (m, 1H)，3. 18 (m, 2H)，5. 32 (d, 1H)，6. 02 (d, 1H)，6. 70 (dd, 1H)，6. 99 (s, 1H)。步驟C 4- (4-乙烯基-2-噻唑基)[ [5-甲基_3_ (三氟甲基)-IH-吡唑基] 乙?；鵠哌啶的制備_向5-甲基-3-(三氟甲基)-IH-吡唑乙酸(0. 5g，2. 4mmol)的二氯甲烷(4mL) 溶液中添加草酰氯(0.3mL，3.6mmol)和一滴N，N-二甲基甲酰胺，導(dǎo)致輕微放熱。然后將 反應(yīng)混合物回流加熱15分鐘。將反應(yīng)混合物蒸發(fā)，將殘余物懸浮于二氯甲烷(4mL)中并用 4-(4-乙烯基-2-噻唑基)哌啶(即實(shí)施例4步驟B的產(chǎn)物)(302mg，1. 5mmol)的二氯甲烷 (2mL)溶液處理，然后添加三乙胺(0. 32mL，2. 3mmol)。將反應(yīng)混合物在室溫下攪拌過(guò)夜，然 后濃縮，并通過(guò)硅膠上的柱色譜法純化，使用30-40%的乙酸乙酯己烷溶液作為洗脫液，得 到414mg標(biāo)題化合物，為白色的固體。1H NMR(CDCl3) δ 1. 78(m，2H)，2. 18(m，2H)，2. 32(s，3H)，2. 90(br t，1H)，3· 30 (m， 2H)，4. 03 (d, 1H)，4. 55 (d, 1H)，5. 00 (m, 2H)，5. 35 (d, 1H)，6. 02 (d, 1H)，6. 33 (s, 1H)， 6. 68(dd，lH)，7. 01(s，lH)。步驟D 4- [4- (4，5_ 二氫_3_苯基_5_異噁唑基)_2_噻唑基][ (5-甲基-3-(三 氟甲基)-1Η-吡唑-1-基)乙?；鵠哌啶的制備_向苯甲醛肟(49mg，0. 4mmol)的N，N- 二甲基甲酰胺(3mL)溶液中添加N-氯代琥 珀酰亞胺(54mg, 0. 4mmol)，然后添加4- (4-乙烯基-2-噻唑基)-1-[ [5-甲基-3-(三氟甲 基)-1Η-吡唑-1-基]乙?；鵠哌啶(即實(shí)施例4步驟C的產(chǎn)物)(103mg，0. 27mmol)和三乙 胺(41mg，0. 4mmol)。將所得混合物在室溫下攪拌5h，然后用水稀釋，用二氯甲烷萃取(2x)。 將有機(jī)層合并，干燥(MgSO4)并過(guò)濾。將濾液濃縮，殘余物通過(guò)硅膠上的柱色譜法純化，使 用55-70%的乙酸乙酯己烷溶液作為洗脫液，得到90mg標(biāo)題產(chǎn)物，即本發(fā)明的化合物，為白 色的固體。1H NMR(CDCl3) δ 1.76 (m，2H)，2. 17 (m，2H)，2.31 (s，3H)，2.88 (br t，1H)，3· 25 (m， 2Η)，3. 65 (m, 1H)，3. 78 (m, 1H)，4. 02 (br d, 1H)，4. 56 (br d, 1H)，4. 99 (m, 2H)，5. 84 (dd, 1H)， 6. 32 (s，1H)，7. 28 (s, 1H)，7. 40-7. 42 (m, 3H)，7. 69-7. 71 (m, 2H)。實(shí)施例51-[4-[4-[5-(2-氯苯基)_4，5_ 二氫_3_異噁唑基]_2_噻唑基]_1_哌啶 基]-2-[5-甲基-3-(三氟甲基)-IH-吡唑-1-基]乙酮(化合物8)的制備_在Ih 內(nèi)，在 0 °C，向 1-氯-2-乙烯苯(0. 035g,0. 25mmol)、三乙胺(2. 5mg， 0. 025mmol)和Clorox 次氯酸鈉水溶液(lmL，16. lmmol)的二氯甲烷(5mL)溶液中滴加 4- [4-[(羥基亞氨基)甲基]-2-噻唑基]-1- [ [5-甲基-3-(三氟甲基)-IH-吡唑-1-基] 乙酰基]哌啶(即實(shí)施例2步驟C的產(chǎn)物)(0. IOg, 0. 25mmol)的二氯甲烷(5mL)溶液。將 反應(yīng)混合物攪拌lh，然后通過(guò)Celite 硅藻土助濾劑過(guò)濾，并減壓濃縮，得到油，將其通過(guò)硅 膠上的柱色譜法純化，使用50%的乙酸乙酯己烷溶液作為洗脫液，得到73mg標(biāo)題化合物， 為在115-122 熔化的白色泡沫(從乙酸甲酯/石油醚中結(jié)晶)。1H NMR(CDCl3) δ 1. 74—1. 80 (m，2H)，2. 14—2. 22 (m，2H)，2. 32 (s，3H)，2. 85—2. 91 (m，1H)，3. 26-3. 30 (m, 2H)，3. 31-3. 32 (m, 1H)，4. 05-4. 07 (m, 1H)，4. 55-4. 58 (m, 1H)， 4. 93-5. 03 (q, 2H)，6. 01-6. 06 (m, 1H) ,6. 331 (s, 1H)，7. 25-7. 29 (m, 2H)，7. 38-7. 40 (m, 1H)， 7. 56-7. 58 (m, 1H)，7. 62 (s, 1H)。實(shí)施例61-[4-[4-(4，5_ 二氫_5_苯基_3_異噁唑基)_2_噻唑基]-1-哌啶基]_2-[5_甲 基-3-(三氟甲基)-IH-吡唑-1-基]硫代乙酮(ethanethione)(化合物130)的制備_將4-[4-[4，5- 二氫_5_苯基_3_異噁唑基]_2_噻唑基]_1-[[5_甲基_3_(三氟 甲基)-IH-吡唑-1-基]乙酰基]哌啶(即實(shí)施例1步驟B的產(chǎn)物)(235mg, 0. 47mmol)和 五硫化二磷(104. 5mg,0. 235mmol)的吡啶(5ml)溶液回流加熱2h。然后將反應(yīng)混合物減壓 濃縮，并將殘余物在二氯甲烷(ioml)和水(ioml)之間分配。有機(jī)層用in鹽酸、水、飽和碳 酸氫鈉水溶液和鹽水洗滌，干燥(mgso4)并減壓濃縮，得到240mg標(biāo)題產(chǎn)物，即本發(fā)明的化 合物，為白色泡沫。1H NMR(CDCl3) δ 1. 80-2 · 00 (m，2H)，2 · 20-2 · 28 (m，2H)，2. 45 (s，3H)， 3. 35-3. 46 (3H、m)，3. 50-3. 61 (m, 1H)，3. 80-3. 88 (m, 1H)，4. 70-4. 80 (m, 1H)，5. 30-5. 33 (m, 2H) ,5. 35-5. 40 (m, 1H)，5. 74-5. 80 (m, 1H) ,6. 32(s，1H)，7. 30-7. 40 (m，5H)，7. 65 (s, 1H)。實(shí)施例71-[4-[4-(4，5_ 二氫_5_苯基_3_異噁唑基)_2_噻唑基]-1-哌嗪基]_2-[5_甲 基-3-(三氟甲基)-IH-吡唑-1-基]乙酮(化合物154)的制備步驟A :4_(氨基硫代甲基)-1_哌嗪羧酸1，1- 二甲基乙酯的制備_在室溫下，向硫羰基二咪唑(2. lg,11.8mmol)的四氫呋喃(30ml)溶液中添加 1-哌嗪羧酸1，1- 二甲基乙酯(2g，10. 75mmol)。將反應(yīng)混合物在室溫下攪拌2h，然后加熱 到55°C再保持2h。將反應(yīng)混合物冷卻到室溫，并減壓濃縮直到剩下大約20mL四氫呋喃。然 后將殘余物用2M氨的甲醇溶液(IOmL)處理并在室溫下攪拌24h。將反應(yīng)混合物減壓濃縮， 并用乙醚(25ml)研磨殘余物，得到白色沉淀物。將所述沉淀物過(guò)濾并干燥，得到1. 5g標(biāo)題 化合物，為白色固體。1H 匪R(CDCl3) δ 1. 39 (s, 9Η), 3. 32 (m, 4H), 3. 73 (m, 4H), 7. 49 (br s，2H)。步驟B :3-氯-N-羥基-2-氧代-丙亞胺酰氯(propanimidoyl chloride)的制備_在15°C，在10分鐘內(nèi)，向1，3_ 二氯丙酮(100g，0. 79mol)在2M氯化氫的乙醚 (400mL)溶液中的溶液添加亞硝酸叔丁酯(55g，0. 534mol)。通過(guò)1H NMR監(jiān)測(cè)反應(yīng)進(jìn)程，以 獲得 85%轉(zhuǎn)化，同時(shí)二硝基化副產(chǎn)物不超過(guò)3%。將反應(yīng)混合物減壓濃縮以剩下半固體， 然后將其用n-BuCl充分漂洗。過(guò)濾收集所得固體，得到77g標(biāo)題化合物，為白色固體。將 濾液進(jìn)一步減壓濃縮，得到半固體殘余物，將其再用n-BuCl漂洗。過(guò)濾收集所得固體，得到 另外15g標(biāo)題化合物，為白色固體。1HnMR(DMSO-CI6) δ 4. 96 (s，2H)，13. 76 (s，1H)。步驟C :2-氯-1-(4，5-二氫-5-苯基-3-異噁唑基)乙酮的制備_
在20分鐘內(nèi)，向苯乙烯(6. 79g,65. 3mmol)和碳酸氫鈉(32. lg，粉末)在乙腈 (IOOmL)中的混合物分10批添加3-氯-N-羥基-2-氧代-丙亞胺酰氯(即實(shí)施例7步驟 B的產(chǎn)物)(10g，64. lmmol)。然后將反應(yīng)混合物再攪拌Ih并過(guò)濾。將過(guò)濾的固體用乙腈漂 洗，并將合并的濾液減壓濃縮以剩下油，將其先用己烷然后用1-氯丁烷研磨，得到13. 6g標(biāo) 題化合物，為白色固體。1H NMR(CDCl3) δ 3. 13 (m, 1H)，3. 66 (m, 1H)，4. 96 (s, 2H)，5. 83 (m, 1H)， 7. 34-7. 44 (m, 5H)。步驟D :4-[4-(4，5_ 二氫-5-苯基-3-異噁唑基)-2_噻唑基]-1-哌嗪乙酸1， 1-二甲基乙酯的制備_向2-氯-1-(4，5-二氫-5-苯基-3-異噁唑基)乙酮(即實(shí)施例7步驟C的產(chǎn)物) (0. 450g, 2. 018mmol)和4-(氨基硫代甲基)哌嗪羧酸1，1_ 二甲基乙酯(即實(shí)施例7步 驟A的產(chǎn)物)(0. 5g，2. 04mmol)的乙醇(IOmL)溶液中添加三乙胺(0. 204g，2. 013mmol)，并 將反應(yīng)混合物在室溫下攪拌12h。將反應(yīng)混合物減壓濃縮，并使殘余物在乙酸乙酯(30mL) 和水(30mL)之間分配。將有機(jī)層分離并用鹽水(25mL)洗滌，干燥(Na2SO4)并減壓濃縮。 粗殘余物通過(guò)柱色譜法純化，使用20%的乙酸乙酯石油醚溶液作為洗脫液，得到700mg標(biāo) 題化合物，為白色固體。1H 匪R(CDCl3) δ 1. 48 (s, 9Η), 3. 30 (m, 1H), 3. 54 (m, 8H), 3. 74 (m, 1H), 5. 71 (m, 1H),
6.91(s，lH)，7. 40-7. 29 (m，5H)。步驟E :1-[4_(4，5- 二氫_5_苯基_3_異噁唑基)_2_噻唑基]-哌嗪鹽酸的制備_在室溫下，向4-[4-(4，5- 二氫_5_苯基_3_異噁唑基)_2_噻唑基]-1-哌嗪乙酸 1，1- 二甲基乙酯(即實(shí)施例7步驟D的產(chǎn)物)(0. 7g，1. 686mmol)的乙醚(IOmL)溶液中添 加2M的氯化氫甲醇(IOmL)溶液。將反應(yīng)混合物在室溫下攪拌8h。將所得白色沉淀過(guò)濾并 干燥，得到500mg標(biāo)題化合物，為白色固體。1H NMR(CDCl3) δ 3. 21 (m, 4H), 3. 27 (m, 1H), 3. 68 (m, 4H), 3. 79 (m, 1H), 5. 68 (m, 1H),
7.41-7. 29 (m, 6H)，9. 49 (br s，2H)。步驟F 1- [4- [4- (4，5- 二氫_5_苯基_3_異噁唑基)_2_噻唑基]哌嗪 基]-2-[5-甲基-3-(三氟甲基)-1Η-吡唑-1-基]乙酮的制備_在室溫下，向1-[4-(4，5-二氫-5-苯基-3-異噁唑基)-2-噻唑基]哌嗪鹽酸(即 實(shí)施例7步驟E的產(chǎn)物)(200mg, 0. 57mmol)和5-甲基-3-(三氟甲基)-IH-吡唑-1-乙酸 (0. 120g，0. 57mmol)的二氯甲烷(IOmL)溶液中添加1_[3_( 二甲基氨基)丙基]_3_乙基碳 二亞胺鹽酸鹽(0. IlOg, 0. 57mmol)、三乙胺(0. 086g，0. 85mmol)和1_羥基苯并三唑水合物 (0.020g，0. 14mmol)。將反應(yīng)混合物在室溫下攪拌24h。將反應(yīng)混合物用二氯甲烷(30mL) 稀釋，并用水(20mL)和鹽水(20mL)洗滌。將有機(jī)層干燥(Na2SO4)并減壓濃縮。粗殘余物 通過(guò)柱色譜法純化，使用3%的甲醇氯仿溶液作為洗脫液，得到ISOmg標(biāo)題產(chǎn)物，即本發(fā)明 的化合物，為白色固體。1H NMR(CDCl3) δ 2. 32 (s , 3H) , 3. 29 (m, 1H) , 3. 52 (m, 2H) , 3. 6 1 (m, 2H),3. 79-3. 72 (m, 5H)，4. 98 (m, 2H)，5. 69 (m, 1H)，6. 33 (s, 1H)，6. 93 (s, 1H)，7. 38-7. 28 (m, 5H)。質(zhì)譜位于505. 5 (M+1)。實(shí)施例81-[4-[4-(3'，4' _ 二氫螺[異噁唑 _5 (4H)，1 ‘，(2' H)-萘]_3_ 基)_2_ 噻唑 基]-1-哌啶基]-2-[5-甲基-3-(三氟甲基)-IH-吡唑-1-基]乙酮(化合物37)的制備步驟A (2-氯乙酰基)-4-哌啶腈的制備_將4-哌啶腈(200g，1. 80mol)和40%碳酸鉀水溶液(342g，0. 99mol)在二氯甲烷 (IL)中的混合物冷卻到-10°C，并在約75分鐘內(nèi)添加氯乙酰氯(210g，1.86mol)的二氯甲 烷(300mL)溶液，同時(shí)將反應(yīng)混合物保持在-10°C至0°C。在添加完成后，將反應(yīng)混合物分 離，上層水相用二氯甲烷萃取(2X300mL)，并將合并的有機(jī)相減壓濃縮，得到312g標(biāo)題化 合物，為液體，其在靜置后緩慢結(jié)晶。該化合物具有足夠的純度以用于后續(xù)反應(yīng)。1H 匪R (CDCl3) δ 1. 8-2. 1 (m, 4H)，2. 95 (m, 1H)，3. 5-3. 8 (m, 4H)，4. 08 (q, 2H)。步驟Al 1-(2-氯乙?；?-4-哌啶腈的替代制備_在氮下，將N-(l，l-二甲基乙基)-4_哌啶甲酰胺(201g，1.0mol)的二氯甲烷 (IL)溶液冷卻到_5°C，并在30分鐘內(nèi)滴加氯乙酰氯(124g，1. lmol)的300mL 二氯甲烷溶 液，同時(shí)將反應(yīng)混合物保持在0-5°C。然后在30分鐘內(nèi)滴加20%的碳酸鉀水溶液(450g， 0. 65mol)，同時(shí)將反應(yīng)溫度保持在0-5°C。將反應(yīng)混合物在0°C再攪拌30分鐘，然后使其溫 熱到室溫。分離各層，并用二氯甲烷(200mL)萃取水層。將合并的二氯甲烷層減壓濃縮，獲 得固體，將其用400mL己烷研磨。過(guò)濾漿料，濾餅用IOOmL己烷洗滌并在50°C的真空烘箱 中干燥過(guò)夜，得到185. 5g 1-(2-氯乙?；?-N-(1，1- 二甲基乙基)-4_哌啶甲酰胺，為在 140. 5-141. 5°C熔化的固體。1H NMR(CDCl3) δ 1. 35(s，9H)，1. 6-2. 0 (m，4H)，2. 25 (m, 1H)，2. 8(t, 1H)，3. 2(t, 1H)，3. 9 (d, 1H)，4. 07 (s, 2H)，4. 5 (d, 1H), 5. 3 (br s, 1H)。在30分鐘內(nèi)，向1-(2_氯乙?；?-N_(l，l-二甲基乙基)-4_哌啶甲酰胺(26. Ig, 0. IOmol)的N，N-二甲基甲酰胺(35mL)溶液中滴加磷酰氯(18. 8g,0. 123mol)，同時(shí)使反應(yīng) 混合物的溫度升至37°C。將反應(yīng)混合物在55°C加熱lh，然后緩慢添加到用冰冷卻的水(約 150g)中，以將溫度保持在約10°C。用50% NaOH水溶液將反應(yīng)混合物的pH調(diào)整到5. 5?；?合物用二氯甲烷萃取(4X IOOmL)，并將合并的萃取液減壓濃縮以得到18. Ig標(biāo)題化合物， 為固體。該化合物具有足夠的純度以用于后續(xù)反應(yīng)。步驟B: 1-[2-[5-甲基-3-(三氟甲基)-IH-吡唑-1-基]乙?；鵠_4_哌啶腈的 制備_將3-甲基-5-三氟甲基吡唑(9. 3g,62mmol)和45%的氫氧化鉀水溶液(7. 79g， 62mmol)的N，N-二甲基甲酰胺(25mL)溶液冷卻到5°C，并添加1_(2-氯乙酰基)-4-哌啶 腈(即實(shí)施例8步驟A或Al的產(chǎn)物)(11.2g，60mmOl)。將反應(yīng)混合物在5_10°C攪拌8h，然 后用水(IOOmL)稀釋，并過(guò)濾。濾餅用水洗滌并在50°C真空烘箱中干燥，得到15g標(biāo)題化合 物，為固體，其包含3%的區(qū)域異構(gòu)體、即1-[2-[3-甲基-5-(三氟甲基)-IH-吡唑-1-基]乙?；鵠-4-哌啶腈。1H NMR(CDCl3) δ 1. 88(m，4H)，2· 32(s，3H)，2· 95 (m, 1H)，3· 7 (m，4Η)，5· 0 (q，2Η)，
6.34 (s，1H)。步驟C 1-[2-[5-甲基-3-(三氟甲基)-IH-吡唑基]乙?；鵠_4_哌啶硫代 酰胺的制備_在50°C，在配有干冰冷凝器的燒瓶中，使硫化氫氣體通過(guò)1-[2-[5-甲基_3_ (三氟 甲基)-IH-吡唑-1-基]乙?；鵠-4-哌啶腈(即實(shí)施例8，步驟B的產(chǎn)物)(9.0g，30mmol) 和二乙醇胺(3. 15g,30mmol)的N，N-二甲基甲酰胺(15mL)溶液。以指形冷凝器上的冷凝 為指示，當(dāng)反應(yīng)混合物變成硫化氫飽和的，即終止硫化氫供應(yīng)。將反應(yīng)混合物在50°C再攪 拌30分鐘。然后通過(guò)液面下的氮流將過(guò)剩的硫化氫氣體沖洗到滌氣器內(nèi)，并逐漸添加水 (70mL)。將反應(yīng)混合物冷卻到5°C，過(guò)濾，并用水洗滌(2X30mL)。濾餅在50°C真空烘箱中 干燥，得到8. Og標(biāo)題化合物，為在185-186°C熔化的固體。1H NMR(CDCl3) δ 1. 7 (m，2Η)，2. 0 (m，2Η)，2. 29(m，3H)，2· 65 (t，1H)，3· 0 (m，3H)，
3.2 (t，1H)，4. 0 (d, 1H)，4. 6 (d, 1H)，4. 96 (d, 1H)，5. 4 (d, 1H)，6. 35 (s, 1H) ,7. 4(br s, 1H)，
7.5 (br s, 1H)。步驟D :1-[4-[4_(3 ‘，4 ‘ -二 氫螺[異噁唑 _5 (4H)，1 ‘， (2' H)-萘]-3-基)-2_噻唑基]-1-哌啶基]-2-[5-甲基-3-(三氟甲基)-1Η-吡唑-1-基] 乙酮的制備_將1-[2-[5_甲基-3-(三氟甲基)-IH-吡唑基]乙?；鵠_4_哌啶硫代酰胺 (即實(shí)施例8步驟C的產(chǎn)物)(0.58，1.5讓01)、2-氯-1-(3'，4' -二氫螺[異噁唑_5(4H)， 1' “2' H)-萘]-3-基)乙酮(通過(guò)與實(shí)施例7步驟C相似的方法制備)(0.4g，1.5mmOl) 和溴化四丁基銨(0.030g，0. 1 Ommol)的四氫呋喃(15mL)溶液在室溫下攪拌過(guò)夜，然后在 55-60°C加熱3h。將反應(yīng)混合物用水稀釋并用二氯甲烷萃取。萃取物用鹽水洗滌，干燥 (MgSO4),并減壓濃縮。粗產(chǎn)物再通過(guò)中壓液相色譜法純化，使用50%的乙酸乙酯己烷溶液 作為洗脫液，得到260mg標(biāo)題產(chǎn)物，即本發(fā)明的化合物，為在81-84°C熔化的淺白色固體。1H NMR(CDCl3) δ 1. 76-1. 86 (m, 3H) , 2. 04-2. 08 (m, 2H) , 2. 16-2. 26(m，2H)， 2. 32 (s，3H)，2. 83-2. 87 (m, 2H)，2. 88-2. 93 (m, 1H)，3. 27-3. 35 (m, 2H)，3. 48-3. 65 (m, 2H)，
4.02-4. 06 (m, 1H)，4. 55-4. 59 (m, 1H)，4. 94-5. 04 (q, 2H)，6. 33 (s, 1H)，7. 10-7. 12 (m, 1H)， 7. 19-7. 21 (m, 2H)，7. 40-7. 43 (m, 1H)，7. 62 (s, 1H)。通過(guò)與實(shí)施例8步驟D相似的方法制備下列化合物1-[4- [4- (4，5- 二氫-5-甲基_5_苯基-3-異噁唑基)_2_噻唑基]哌啶 基]-2-[5-甲基-3-(三氟甲基)-IH-吡唑-1-基]乙酮(化合物15)；熔點(diǎn)97-100°C (從 乙酸甲酯 / 石油醚中結(jié)晶)；1H NMR(CDCl3) δ 1. 74-1. 80 (m，1Η)，1. 81 (s，3Η)，2. 14-2. 20 (m, 2H)，2. 32 (s，3H)，2. 85-2. 91 (m, 1H)，3. 26-3. 32 (m, 2H)，3. 52-3. 62 (m, 2H)，4. 01-4. 05 (m, 1H)，4. 54-4. 58 (m, 1H)，4. 94-5. 04 (q, 2H)，6. 33 (s, 1H)，7. 26-7. 29 (m, 1H)，7. 35-7. 38 (m, 2H)，7. 48-7. 50 (m, 2H)，7. 58 (s, 1H)。2-[5-甲基 _3-(三氟甲基)-1Η-吡唑-1-基]-l_[4-[4-(3a，4，5，9b-四氫化萘[2，Ι-d]異噁唑-3-基)-2_噻唑基]-1-哌啶基]乙酮(化合物16)；熔點(diǎn)162-165°C (從 乙酸甲酉旨 / 石油醚中結(jié)晶)JH NMR(CDCl3) δ 1. 79-1. 85 (m, 2H)，2. 00-2. 05 (m, 2H)，
2.20-2. 26 (m, 2H)，2. 33 (s,3H)，2. 68-2. 72 (m, 2H)，2. 88-2. 94 (m, 1H)，3. 30-3. 35 (m, 2H)，
3.92-3. 98 (m, 1H)，4. 06-4. 10 (m, 1H)，4. 58-4. 60 (m, 1H)，4. 94-5. 06 (m, 2H)，5. 58-5. 60 (d, 1H)，6. 34 (s，1H)，7. 17-7. 20 (m, 1H)，7. 28-7. 30 (m, 2H)，7. 47-7. 49 (m, 1H)，7. 72 (s, 1H)。1-[4-[4-(2，3_ 二氫螺[1H-茚 _1，5 ‘ (4 ‘ H)-異噁唑]-基)_2_ 噻唑 基]-1-哌啶基]-2_[5-甲基-3-(三氟甲基)-1Η-吡唑-1-基]乙酮(化合物44)； 1H NMR(CDCl3) δ 1. 77-1. 84(m，2H)，2. 17-2. 25(m，2H)，2. 33(s，3H)，2. 61-2. 68 (m, 1H)， 2. 90-2. 96 (m, 2H)，3. 12-3. 20 (m, 1H)，3. 31-3. 35 (m, 2H)，3. 54-3. 75 (m, 2H)，4. 04-4. 10 (m, 1H)，4. 56-4. 60 (m, 1H)，4. 94-5. 04 (q, 2H)，6. 34 (s, 1H)，7. 28-7. 30 (m, 3H)，7. 37-7. 38 (m, 1H), 7. 64 (s，1H)。1-[4-[4-[4，5_ 二氫_5-(4_甲氧基苯基)_3_異噁唑基]_2_噻唑基]-1-哌啶 基]-2-[5-甲基-3-(三氟甲基)-IH-吡唑-1-基]乙酮(化合物18)；熔點(diǎn)119-124°C (從 乙酸甲酯 / 石油醚中結(jié)晶)；1H NMR(CDCl3) δ 1. 76-1. 82(m，2H)，2· 16-2. 24 (m，2H)，2. 32 (s， 3H)，2. 86-2. 92 (m, 1H)，3. 28-3. 34 (m, 2H)，3. 37-3. 43 (m, 1H)，3. 76-3. 83 (m, 1H)，3. 81 (s， 3H)，4. 03-4. 06 (m, 1H)，4. 56-459 (m, 1H)，4. 94-5. 04 (q, 2H)，5. 67-5. 72 (m, 1H)，6. 33 (s, 1H)，6. 89-6. 91 (d, 2H)，7. 31-7. 33 (d, 2H)，7. 62 (s, 1H)。實(shí)施例91-[4- [4- (4，5- 二氫_5_ (2-吡啶基)_3_異噁唑基)_2_噻唑基]哌啶 基]-2-[5-甲基-3-(三氟甲基)-IH-吡唑-1-基]乙酮(化合物98)的制備_向1-[2-[5_甲基-3-(三氟甲基)-IH-吡唑基]乙?；鵠_4_哌啶硫代酰胺 (即實(shí)施例8步驟C的產(chǎn)物)(200mg，0. 6mmol)的四氫呋喃(8mL)溶液中添加3-氯-N-羥 基-2-氧代丙亞胺酰氯(即實(shí)施例7步驟B的產(chǎn)物)(93mg，0. 6mmol)，然后添加溴化四丁基 銨(15mg，0.05mmOl)。將反應(yīng)混合物在50°C加熱4h。將反應(yīng)混合物冷卻并減壓濃縮。向 所得殘余物中添加乙腈(8mL)和碳酸氫鈉細(xì)粉(151mg，1. Ommol)，然后添加2-乙烯基吡啶 (63mg，0.6mmol)，并將所得混合物在室溫下攪拌過(guò)夜。將反應(yīng)混合物減壓濃縮并通過(guò)在硅 膠(20g)、Varian Bond Elute Si 柱上的快速色譜法純化，使用0-75%乙酸乙酯的己烷溶 液作為洗脫液，以得到80mg標(biāo)題產(chǎn)物，即本發(fā)明的化合物，為黃色半固體。1H NMR(CDCl3) δ 1. 47-1. 62 (m, 1H)，1. 70-1. 85 (m, 1H) , 2. 01-2. 18(m，2H)， 2. 49 (s. 3H)，2. 82 (t, 1H)，3. 20-3. 42 (m, 2H)，3. 73 (dd, 1H)，3. 82 (dd, 1H)，3. 98 (d, 1H)，
4.38 (d, 1H)，5. 26 (m, 2H)，5. 80 (dd, 1H)，6. 50 (s, 1H)，7. 38 (dd, 1H)，7. 50 (d, 1H)，7. 82 (t, 1H) ,8. 05 (s，1H) ,8. 60 (d, 1H)。實(shí)施例102- [5-氯-3-(三氟甲基)-IH-吡唑 基][4_ [4_ (4，5_ 二氫 _5_ 苯基 _3_ 異 噁唑基)-2-噻唑基]-1-哌啶基]乙酮(化合物107)的制備步驟A :N，N- 二甲基-3-(三氟甲基)-IH-吡唑磺酰胺的制備_向3-三氟甲基吡唑(5. 0g，36mmol)、三乙胺(7. 0mL,50mmol)的二氯甲烷(40mL)溶液中添加二甲基氨磺酰氯(5.5mL，51mmol)，并將反應(yīng)混合物回流加熱2天。將所得混合 物冷卻到環(huán)境溫度并通過(guò)硅膠墊過(guò)濾，使用二氯甲烷作為洗脫液。然后將濾液減壓濃縮，得 到琥珀色殘余物。將所得殘余物溶于乙醚。將所述醚溶液用水洗滌，干燥(MgSO4),并減壓 濃縮，得到8. 71g標(biāo)題化合物。1HNMr(CDCI3) δ 3. 01 (s，6H)，6. 65 (s，1H)，8. 03 (s，1H)。步驟B 5-氯-N，N- 二甲基_3_ (三氟甲基)-IH-吡唑磺酰胺的制備_將N，N- 二甲基-3-(三氟甲基)-IH-吡唑磺酰胺(即實(shí)施例10步驟A的產(chǎn) 物)(4. 0g, 16mmol)的四氫呋喃(25mL)攪拌溶液冷卻到-78°，然后滴加2M的正丁基鋰環(huán) 己烷溶液(8. 6mL, 17. 2mmol)處理。將反應(yīng)混合物再攪拌30分鐘，然后滴加六氯乙烷(4. 2g， 18mmol)的四氫呋喃(15mL)溶液。將反應(yīng)混合物攪拌lh，溫?zé)岬绞覝?，并用?50mL)終止 反應(yīng)。將所得溶液用二氯甲烷萃取，干燥(MgSO4),并減壓濃縮，得到4. 38g標(biāo)題化合物。該 化合物具有足夠的純度以用于后續(xù)反應(yīng)。1HNMr(CDCI3) δ 3. 15(s，6H)，6. 58(s，1H)。步驟C :5-氯-3-(三氟甲基)-IH-吡唑的制備_將5-氯-N，N- 二甲基-3-(三氟甲基)-IH-吡唑磺酰胺(即實(shí)施例10步驟 B的產(chǎn)物)(4. 38g，15. 8mmol)和三氟乙酸(2. 7mL,35mmol)的溶液在0°C攪拌1. 5h。將反應(yīng) 混合物用水(15mL)稀釋，并添加碳酸鈉以使pH升至12。溶液用乙醚萃取，干燥(MgSO4), 并減壓濃縮，得到2. Ig標(biāo)題化合物。該化合物具有足夠的純度以用于后續(xù)反應(yīng)。1H 匪R (CDCl3) δ 6. 57 (m, 1H)。步驟D 5-氯-3-(三氟甲基)-IH-吡唑乙酸乙酯的制備_向5-氯-3-(三氟甲基)-IH-吡唑(即實(shí)施例10步驟C的產(chǎn)物)(2. Ig, 12. 3mmol) 和碳酸鉀(3. 6g，26. Ommol)的20mLN，N-二甲基甲酰胺的懸浮液中添加溴乙酸乙酯(2. ImL, 18. 8mmol)，并將所得混合物在室溫下攪拌12h。將所得混合物用乙酸乙酯稀釋，用水洗滌， 并干燥(MgS04)。將反應(yīng)混合物真空濃縮，再通過(guò)中壓液相色譜法純化，使用0-50%乙酸乙 酯的己烷溶液作為洗脫液，得到940mg標(biāo)題化合物，為油。1H 匪R (CDCl3) δ 1. 29 (m，3H)，4. 27 (q，2H)，4. 96 (m，2H)，6. 55 (s，1H)。步驟Dl :5-氯-3-(三氟甲基)-IH-吡唑-1-乙酸乙酯的替代制備_向氯化鋁(3. 0g，22. 5mmol)的二氯甲烷(IOOmL)溶液中滴加三氟乙酰氯(3g， 22. 6mmol)的二氯甲烷(5mL)溶液，同時(shí)將反應(yīng)混合物的溫度保持在低于-30°C。將反應(yīng) 混合物在-50°C攪拌15分鐘。然后在2h內(nèi)向反應(yīng)混合物中滴加亞乙烯基二氯(2.2g， 22. 7mmol)的二氯甲烷(IOmL)溶液。將反應(yīng)混合物在_50°C再攪拌2h，然后逐漸溫?zé)岬绞?溫。將反應(yīng)混合物用水稀釋，并用二氯甲烷萃取水層。將有機(jī)層合并，干燥(MgSO4),并減壓 濃縮，得到4，4- 二氯-1，1，1-三氟-3- 丁烯-2-酮，為油，將其不經(jīng)進(jìn)一步純化直接用于下 “■步 ο1H 匪R(CDCl3) δ 5. 30 (s, 1H)。
19F WR(CDCl3) δ-63. 6。向胼基乙酸乙酯鹽酸鹽(2. 8g，18. Immo 1)和三乙胺(9. 2g,91mmol)在乙醇(20mL) 和N，N-二甲基甲酰胺(ImL)溶液中的混合物內(nèi)滴加粗4，4_ 二氯-1，1，1-三氟-3-丁 烯-2-酮的二氯甲烷(20mL)溶液，同時(shí)將反應(yīng)混合物的溫度保持在低于10°C。在低于10°C 再攪拌2h后，將反應(yīng)混合物減壓濃縮。殘余物用乙醚稀釋，并將混合物過(guò)濾。將所得濾液 濃縮，得到4. 34g標(biāo)題化合物，為固體。該化合物具有足夠的純度以用于后續(xù)反應(yīng)。1H NMR(CDCl3) δ 1. 29(t，3H)，4· 27(q，2H)，4· 97 (s, 1H)，6· 55 (s, 1Η)。19F 匪R(CDCl3) δ -63. 4 步驟E :5_氯-3-(三氟甲基)-IH-吡唑-1-乙酸的制備_用50wt. %的氫氧化鈉(0. 2mL)水(0. 6mL)溶液處理5_氯-3-(三氟甲基)-IH-吡 唑-1-乙酸乙酯(即實(shí)施例10步驟D或Dl的產(chǎn)物)(218mg，0.85mmol)的四氫呋喃(ImL) 溶液。將反應(yīng)混合物在室溫下攪拌4h。反應(yīng)混合物用濃鹽酸水溶液處理以將pH降至1，然 后用乙酸乙酯萃取。將萃取物干燥(MgSO4)并在壓力下濃縮，得到140mg標(biāo)題化合物。該 化合物具有足夠的純度以用于后續(xù)反應(yīng)。1H 匪R (DMS0-d6) δ 5. 41 (s，2H)，7. 09 (s，1H)。步驟F 2- [5-氯-3-(三氟甲基)-IH-吡唑 基][4_ [4_ (4，5_ 二氫 _5_ 苯 基-3-異噁唑基)-2-噻唑基]-1-哌啶基]乙酮的制備_向4-[4-(4，5-二氫-5-苯基-3-異噁唑基)-2-噻唑基]-1-哌啶甲酸1，1_ 二甲 基乙酯(即實(shí)施例1步驟A的產(chǎn)物)(1.026g,2. 48mmol)的乙醇(IOmL)溶液中添加2M的氯 化氫乙醚(4. 2mL，12. 6mmol)溶液。將反應(yīng)混合物在室溫下攪拌過(guò)夜。然后將反應(yīng)混合物在 60°C加熱2h。將反應(yīng)混合物冷卻到室溫并減壓濃縮，得到0. 710g 4-[4-(4, 5- 二氫-5-苯 基-3-異噁唑基)-2-噻唑基]-1-哌啶鹽酸鹽，為白色固體。在室溫下向5-氯-3-(三氟甲基)-IH-吡唑-1-乙酸(即實(shí)施例10步驟E的產(chǎn) 物)(0. 14g，0. 61mmol)的二氯甲烷(5mL)溶液中添加N，N- 二甲基甲酰胺(1滴)，然后添 加草酰氯(0.07mL，0. SOmmol)。將反應(yīng)混合物在室溫下攪拌lh，然后減壓濃縮。將所得粗 5-氯-3-(三氟甲基)-IH-吡唑-1-乙酰氯溶于5mL 二氯甲烷，并將所得溶液在0°C滴加到 上面制備的4-[4- (4，5- 二氫-5-苯基-3-異噁唑基)-2-噻唑基]-1-哌啶鹽酸鹽(0. 20g， 0. 57mmol)和三乙胺(0. 40mL, 2. 85mmol)在IOmL 二氯甲烷中的混合物內(nèi)。將反應(yīng)混合物在 室溫下攪拌過(guò)夜，然后用1. ON鹽酸水溶液稀釋。將有機(jī)層分離，用水洗滌，干燥(MgSO4)，減 壓濃縮，并通過(guò)中壓液相色譜法純化，使用乙酸乙酯的己烷溶液作為洗脫液，得到40mg標(biāo) 題產(chǎn)物，即本發(fā)明的化合物，為在128-131°C熔化的固體。1H NMR(CDCl3) δ 1. 81 (m，2H)，2. 20(m，2H)，2. 89 (m, 1H)，3. 31 (m，2H)，3. 46 (m, 1H)，3. 87 (m, 2H)，4. 55 (m, 1H)，5. 08 (Μ, 2Η)，5. 75 (m, 1Η)，6. 54 (s, 1H)，7. 25-7. 42 (m, 5H)， 7. 63 (s，1H)。實(shí)施例112- [5-溴-3-(三氟甲基)-IH-吡唑 基][4_ [4_ (4，5_ 二氫 ~5~ 苯基 _3_ 異 噁唑基)-2-噻唑基]-1-哌啶基]乙酮(化合物126)的制備
步驟A :5-溴-N，N- 二甲基_3_ (三氟甲基)-IH-吡唑磺酰胺的制備_將N，N-二甲基-3-(三氟甲基)-IH-吡唑-1-磺酰胺(即實(shí)施例10步驟A的產(chǎn) 物)(4. 25g，17. 5mmol)的四氫呋喃(50mL)攪拌溶液冷卻到_78°C，然后滴加2M的正丁基鋰 環(huán)己烷(10. OmL, 20. Ommol)溶液。將反應(yīng)混合物再攪拌30分鐘，然后滴加溴(1. OmL, 3. Ig, 18.7mmol)。將反應(yīng)混合物攪拌10分鐘，溫?zé)岬绞覝?，并用鹽水(50mL)終止反應(yīng)。所得溶 液用乙醚萃取，干燥(MgSO4)并減壓濃縮，得到6. 77g標(biāo)題化合物，為淺黃色油。該化合物 具有足夠的純度以用于后續(xù)反應(yīng)。1HNMr(CDCI3) δ 3. 15 (s，6H)，6. 69 (s，1H)。步驟B :5-溴-3-(三氟甲基)-IH-吡唑的制備_將5-溴-N，N-二甲基-3-(三氟甲基)-IH-吡唑-1-磺酰胺(即實(shí)施例11步驟A 的產(chǎn)物)(4. 50g, 14. Ommol)和三氟乙酸(2. OmL, 26mmol)的溶液在25°C攪拌4h。反應(yīng)混合 物用水(20mL)稀釋，并添加氫氧化鈉以將pH升至12。溶液用氯仿萃取，干燥(MgSO4)并減 壓濃縮，得到2. 73g標(biāo)題化合物，為淺黃色油。該化合物具有足夠的純度以用于后續(xù)反應(yīng)。1H 匪R (CDCl3) δ 6. 63 (m, 1H)。步驟C 5-溴-3-(三氟甲基)-IH-吡唑乙酸乙酯的制備_用碘乙酸乙酯(3. Oml, 25. 3mmol)處理5_溴_3_(三氟甲基)_1Η_吡唑(即實(shí)施 例11，步驟B的產(chǎn)物)(2. 73g，12. 7mmol)和碳酸鉀(2. 0g，14. 5mmol)在N，N-二甲基甲酰 胺(20mL)中的懸浮液，并將所得混合物在95°C攪拌3h。所得混合物用乙酸乙酯稀釋，用水 洗滌并干燥(MgS04)。將反應(yīng)混合物真空濃縮，再通過(guò)中壓液相色譜法純化，使用0-50%的 乙酸乙酯己烷溶液作為洗脫液，得到2. 84g標(biāo)題化合物，為棕色油。1H NMR(CDCl3) δ 1. 29 (m，3H)，4. 26 (q，2H)，5. 00 (m，2H)，6. 64 (s，1H)。步驟D :5-溴-3-(三氟甲基)-IH-吡唑-1-乙酸的制備_用50wt. %的氫氧化鈉水溶液(l.OmL)處理5_溴_3_(三氟甲基)_1Η_吡唑乙 酸乙酯(即實(shí)施例11步驟C的產(chǎn)物)(2. 84g，9. 4mmol)的四氫呋喃(IOmL)溶液。將反應(yīng) 混合物在室溫下攪拌2h。反應(yīng)混合物用濃鹽酸水溶液處理以將pH降至1，然后用乙酸乙酯 萃取。將萃取物干燥(MgSO4)并減壓濃縮，得到2. 26g標(biāo)題化合物，為淺棕色固體。從1-氯 丁烷(20mL)中重結(jié)晶，得到0.68g標(biāo)題化合物，為有光澤的淺粉色片。1H 匪R (CDCl3) δ 5. 08 (s，2H)，6. 65 (s，1H)。步驟E 2- [5-溴-3-(三氟甲基)-IH-吡唑 基][4_ [4_ (4，5_ 二氫 _5_ 苯 基-3-異噁唑基)-2-噻唑基]-1-哌啶基]乙酮的制備_向5-溴_3-(三氟甲基)-1Η-吡唑-1-乙酸(即實(shí)施例11步驟D的產(chǎn)物)(0. 12g， O.eimmol)的二氯甲烷(5mL)溶液中添加N，N-二甲基甲酰胺(1滴)，然后添加草酰氯 (0. 25mL，2. 86mmol)。將反應(yīng)混合物在室溫下攪拌lh，然后減壓濃縮。將包含粗?；鹊臍?余物溶于二氯甲烷(5mL)，并將所述溶液在0°C滴加到4-[4-(4，5- 二氫-5-苯基-3-異噁唑基)-2_噻唑基]-1-哌啶鹽酸鹽(即實(shí)施例10步驟F的產(chǎn)物)(0. 15g，0. 43mmol)和三 乙胺(0. 25mL, 1. 8mmol)在二氯甲烷(5mL)中的混合物中。將反應(yīng)混合物溫?zé)岬绞覝?，然?在室溫下攪拌過(guò)夜。然后將混合物在1. ON鹽酸水溶液和二氯甲烷之間分配。有機(jī)層用水 洗滌，干燥(MgSO4,減壓濃縮，并通過(guò)中壓液相色譜法純化，使用乙酸乙酯的己烷溶液作為 洗脫液，得到90mg標(biāo)題產(chǎn)物，即本發(fā)明的化合物，為無(wú)定形的固體。1H NMR(CDCl3) δ 1. 84(m，2H)，2· 20(m，2H)，2· 89 (m, 1H)，3· 31 (m，2H)，3· 46 (m, 1Η)，3· 89(m，2H)，4. 58 (m, 1Η)，5. 11 (m，2H)，5. 75 (m, 1Η)，6· 63 (s，1Η)，7. 25-7. 42 (m, 5Η)， 7. 66 (s，1Η)。實(shí)施例12l-[4-[4-[(5R)_4，5- 二氫-5-苯基 _3_ 異噁唑基]_2_ 噻唑基]_1_ 哌啶 基]-2-[5-甲基-3-(三氟甲基)-IH-吡唑-1-基]乙酮(化合物3)的制備步驟A :4，5- 二氫-N，N- 二甲基_5_苯基_3_異噁唑甲酰胺的制備_在Ih內(nèi)，向2_( 二甲基氨基)-N_羥基-2-氧代乙亞胺酰氯 (oxoethanimidoylchloride)(根據(jù) Ε. Raleigh,美國(guó)專利 3557089 的方法制備)(6. Og, 40mmol)、苯乙烯(6. 0g，60mmol)的甲苯(15mL)溶液中添加碳酸氫鉀(5. 0g,50mmol)的水 (25mL)溶液，同時(shí)將反應(yīng)溫度保持在7-10°C。反應(yīng)混合物用IOmL甲苯稀釋，再攪拌10分 鐘。將有機(jī)層分離并用水洗滌。將有機(jī)層減壓濃縮，直到?jīng)]有剩下苯乙烯為止，得到8. 7g 標(biāo)題化合物，為淺黃色油。該化合物具有足夠的純度以用于后續(xù)反應(yīng)。1H NMR (CDCl3) δ 3. 08 (s, 3H)，3. 32 (s, 3H)，3. 35 (dd, 1H)，3. 71 (dd, 1H)，5. 65 (dd, 1H)，7. 35 (m, 5H)。步驟B :4，5-二氫-5-苯基-3-異噁唑甲酸的制備_在30分鐘內(nèi)，向4，5_ 二氫-N，N-二甲基_5_苯基_3_異噁唑甲酰胺(即實(shí)施 例12步驟A的產(chǎn)物)(60. 0g,275mmol)的甲醇(300mL)溶液中滴加氫氧化鈉水溶液(44g 50wt. %的NaOH在50mL水中的水溶液)，同時(shí)將反應(yīng)混合物的溫度保持在45°C。將反應(yīng)混 合物冷卻到室溫并攪拌過(guò)夜。將所得混合物減壓濃縮，并用200mL水處理。使用濃鹽酸將 反應(yīng)混合物的PH調(diào)整到約1.0。將粗產(chǎn)物萃取到乙酸乙酯(200mL)中。將乙酸乙酯溶液減 壓濃縮，并用己烷研磨殘余物。將所得沉淀物過(guò)濾，用己烷洗滌(2X20mL)，并真空干燥，得 到46. 5g標(biāo)題化合物，為固體。1H NMR (CDCl3) δ 3. 25 (dd, 1H)，3. 75 (dd, 1H)，5. 85 (dd, 1H)，7. 35 (m, 5H)，8. 1 (br s，lH)。步驟C (5R) -4，5_ 二氫_5_苯基_3_異噁唑甲酸的辛可寧鹽的制備_將外消旋4，5_ 二氫-5-苯基-3-異噁唑甲酸(即實(shí)施例12步驟B的產(chǎn)物)(9. 5g， 50mmol)在甲醇(70mL)中的混合物加熱到55°C，并在20分鐘內(nèi)添加辛可寧(包含約15% 二氫辛可寧，14. 5g，50mmol)，同時(shí)將反應(yīng)混合物的溫度保持在53-57 °C。將反應(yīng)混合物 在60分鐘內(nèi)冷卻到室溫，然后在30分鐘內(nèi)滴加水(35mL)。將所得漿料冷卻到10°C并過(guò) 濾。濾餅用IOmL 25%的甲醇水溶液洗滌兩次并風(fēng)干，得到8. 52g標(biāo)題化合物，為固體。在Daicel Chiralcel ，OD HPLC柱上使用手性高效液相色譜法(HPLC)分析，測(cè)定產(chǎn)物的非對(duì) 映異構(gòu)體比率為約99 1。1H NMR (CDCl3) δ 3. 25 (dd, 1H)，3. 75 (dd, 1H)，5. 85 (dd, 1H)，7. 35 (m, 5H)，8. 1 (br s，lH)。步驟D (5R) -4，5_ 二氫_N，N- 二甲基_5_苯基_3_異噁唑甲酰胺的制備_將(5R)-4，5-二氫-5-苯基-3-異噁唑甲酸的辛可寧鹽(即實(shí)施例12步驟C的 產(chǎn)物)(98%非對(duì)映異構(gòu)體過(guò)量，16. 5g，34. 3mmol)在IN鹽酸(90mL)、環(huán)己烷(IOOmL)和乙 酸乙酯(40mL)的混合物中制漿。在所有固體溶解后，分離各相，有機(jī)層用鹽水(20mL)洗 滌并減壓濃縮，得到5. 6g白色固體。在室溫下，向所得游離酸(5. Og, 26. 2mmol)的乙酸乙 酯(IOOmL)溶液中添加N，N-二甲基甲酰胺(1滴)，然后添加亞硫酰氯(4. 25g，35. 7mmol)。 然后將反應(yīng)混合物回流加熱3h。將所得混合物冷卻并減壓濃縮。將包含粗?；鹊臍堄?物溶于乙酸乙酯(25mL)，并將該溶液分批添加到二甲胺在四氫呋喃中的預(yù)冷(5°C)混合物 (29!1^的2.011溶液)內(nèi)，同時(shí)將混合物的溫度保持在5-10°C。當(dāng)添加完成時(shí)，將反應(yīng)混合 物減壓濃縮，并用水(50mL)稀釋。將所得沉淀過(guò)濾，用水洗滌并抽干過(guò)夜，得到4. Ig標(biāo)題 化合物，為在59-61°C熔化的淺褐色固體。該化合物具有足夠的純度以用于后續(xù)反應(yīng)。步驟E :2_溴-1-[(5R)_4，5-二氫-5-苯基-3-異噁唑基]乙酮的制備_將(5R)-4，5_ 二氫-N，N-二甲基_5_苯基_3_異噁唑甲酰胺(即實(shí)施例12步 驟D的產(chǎn)物)(3. 5g，16.0mmol)在四氫呋喃(5mL)和甲苯(IOmL)的混合物中的溶液冷卻 到_15°C，并在-15°C，在Ih內(nèi)添加溴化甲基鎂(3. OM的四氫呋喃溶液，8. 8mL, 26. 4mmol)。 然后將反應(yīng)混合物倒在20g濃鹽酸和80g冰的混合物上，并分離有機(jī)相。水相用乙酸乙酯 (IOOmL)萃取，合并的萃取物用鹽水(40mL)洗滌并減壓濃縮，得到3. 2g 1_[ (5R)-4，5-二 氫-5-苯基-3-異噁唑基]乙酮。1H NMR (CDCl3) δ 2. 55 (s, 3H)，3. 17 (dd, 1H)，3. 54 (dd, 1H)，5. 75 (dd, 1H)，7. 35 (m, 5H)。將l-[(5R)-4，5-二氫-5-苯基-3-異噁唑基]乙酮(3. 2g，16. 7mmol)溶于 1， 2- 二氯乙烷(15mL)，并在30分鐘內(nèi)添加溴(2. 13g，13. 3mmol)的二氯乙烷(5mL)溶液，同 時(shí)將反應(yīng)混合物的溫度保持在約30°C。用水(IOmL)稀釋反應(yīng)混合物，將有機(jī)層減壓濃縮并 通過(guò)中壓液相色譜法純化，使用35%的二氯甲烷己烷溶液作為洗脫液，得到2. 6g標(biāo)題化合 物，為在31-33°C熔化的白色固體。1H NMR (CDCl3) δ 3. 20 (dd, 1H), 3. 60 (dd, 1H), 4. 49 (s, 2H), 5. 80 (dd, 1H), 7. 35 (m, 5H)。步驟El 2-溴_1-(4，5_ 二氫_5_苯基_3_異噁唑基)乙酮的替代制備_在Ih內(nèi)，向4，5- 二氫-N，N- 二甲基_5_苯基_3_異噁甲唑酰胺(即實(shí)施例12步 驟A的產(chǎn)物)(17g，78.0mmOl)在四氫呋喃(20mL)和甲苯(80mL)的混合物中的溶液添加 溴化甲基鎂(3. OM的甲氫呋喃溶液，28mL，84mmol)，同時(shí)將反應(yīng)溫度保持在-10至-15°C。 將反應(yīng)混合物倒在濃鹽酸(20g)和冰(80g)的混合物上，并分離有機(jī)相。水相用乙酸乙酯(IOOmL)萃取，合并的有機(jī)萃取物用鹽水(40mL)洗滌并減壓濃縮，得到14. 4g 1_(4，5_ 二 氫-5-苯基-3-異噁唑基)乙酮，為淺黃色的油。1H NMR (CDCl3) δ 2. 55 (s, 3H)，3. 17 (dd, 1H)，3. 54 (dd, 1H)，5. 75 (dd, 1H)，7. 35 (m, 5H)。將1-(4，5_ 二氫-5-苯基-3-異噁唑基)乙酮(11. 5g，60mmol)溶于乙酸乙酯 (45mL)，并在30分鐘內(nèi)添加溴(9. 6g，60. Ommol)的乙酸乙酯(30mL)溶液，同時(shí)將反應(yīng)混合 物的溫度保持在約30°C。在Ih后，將反應(yīng)混合物用水(IOmL)稀釋，并將有機(jī)層減壓濃縮， 得到16. 7g微紅色的油，其包含約10%的起始甲基酮和 10%的二溴化的酮。1H NMR (CDCl3) δ 3. 20 (dd, 1H), 3. 60 (dd, 1H), 4. 49 (s, 2H), 5. 80 (dd, 1H), 7. 35 (m, 5H)。步驟F :l-[4-[4-[(5R)_4，5- 二氫_5_苯基_3_異噁唑基]_2_噻唑基]-1-哌啶 基]-2-[5-甲基-3-(三氟甲基)-1Η-吡唑-1-基]乙酮的制備_將1-[2-[5_甲基-3-(三氟甲基)-IH-吡唑基]乙?；鵠_4_哌啶硫代酰胺 (即實(shí)施例8步驟C的產(chǎn)物)(1. Ig, 5. Ommol)和2-溴_1_[ (5R) -4，5- 二氫-5-苯基-3-異 噁唑基]乙酮(即實(shí)施例12步驟E或El的產(chǎn)物)(1. 35g，5mmol)在乙醇(15mL)中的混合 物在50°C加熱30分鐘。將反應(yīng)混合物用水稀釋并用二氯甲烷萃取。萃取物用鹽水洗滌，干 燥(MgSO4)并減壓濃縮，得到標(biāo)題產(chǎn)物，即本發(fā)明的化合物，為淺黃色的膠。高效液相色譜 法(HPLC)分析顯示所述標(biāo)題產(chǎn)物為約95%純并包含約98%對(duì)映異構(gòu)體過(guò)量的(R)-對(duì)映 異構(gòu)體。1H NMR(CDCl3) δ 1. 8(m，2H)，2. 2(m，2H)，2. 32 (s，3H)，2. 9 (m，1H)，3. 3 (m, 2H)， 3. 42 (dd, 1H)，3. 82 (dd, 1H)，4. 05 (m, 1H)，4. 6 (m, 1H)，5. O (q, 2H)，5. 78 (dd, 1H)，6. 35 (s, 1H)，7. 4 (m，5H)，7. 62 (s, 1H)。實(shí)施例131-[4- [4- (4，5- 二氫 _5_ 苯基 _3_ 異噁唑基)_2_ 噻唑基]_3，6_ 二氫 _1 (2H)-吡 啶基]-2_[5-甲基-3-(三氟甲基)-1Η-吡唑-1-基]乙酮(化合物217)的制備步驟A ;4_ [4-(4，5-二氫-5-苯基-3-異噁唑基)-2-噻唑基]吡啶的制備_在室溫下向硫代異煙酰胺(0. 5g，3. 6mmol)的1_甲基-2-吡咯烷酮(25mL)溶液 中添加2-氯-1-(4，5- 二氫-5-苯基-3-異噁唑基)乙酮(0. 807g, 3. 6mmol)。然后將反應(yīng) 混合物加熱到100°C保持3h。然后將反應(yīng)混合物冷卻到室溫，用水(IOOmL)終止反應(yīng)，用乙 酸乙酯萃取(50mLX2)。反應(yīng)混合物用水(50mL)和鹽水(50mL)稀釋，將有機(jī)層減壓濃縮并 通過(guò)中壓液相色譜法純化，使用2%的甲醇氯仿溶液作為洗脫液，得到0. 7g標(biāo)題化合物，為 棕色固體。1H NMR (CDCl3) δ 3. 5 (m, 1H), 3. 9 (m, 1H), 5. 8 (m, 1H), 7. 35 (m, 5H), 8. 16 (s, 1H), 8. 3(d，2H)，8· 8(d，2H)。步驟B 4-[4- (4，5_ 二氫_5_苯基_3_異噁唑基)_2_噻唑基]_1，2，3，6_四 氫-l-(苯甲基)吡啶的制備_
向4-[4-(4，5- 二氫_5_苯基_3_異噁唑基)_2_噻唑基]吡啶(即實(shí)施例13步 驟A的產(chǎn)物)(0. 60g, 1. 95mmol)的甲苯(IOmL)溶液中添加芐基溴(0. 670g, 3. 90mmol)，并 將反應(yīng)混合物加熱到100°C保持12h。然后將反應(yīng)混合物冷卻到室溫。將沉淀出來(lái)的固體過(guò) 濾并干燥。將所述固體溶于甲醇(IOmL)，并分批添加硼氫化鈉(0. 072g，1. 95mmol)。將反應(yīng) 混合物在室溫下攪拌2h，用水(50mL)稀釋，用1.5N鹽酸水溶液中和，并用乙酸乙酯(50mL) 萃取。將有機(jī)層分離，用鹽水(25mL)洗滌并減壓濃縮。殘余物通過(guò)中壓液相色譜法純化， 使用3%甲的醇氯仿溶液作為洗脫液，得到0. 4g標(biāo)題化合物，為白色固體。
1H NMR (CDCl3) δ 3. 03-3. 1 (m, 2H)，3. 4-3. 6 (m, 4H)，3. 8-4. 0 (m, 2H)，4. 25-4. 32 (m, 2H)，5. 76-5. 79 (m, 1H)，6. 47 (s, 1H)，7. 34-7. 48 (m, 10H)，7. 72 (s, 1H)。步驟C :4-[4-(4，5_ 二氫_5_苯基_3_異噁唑基)_2_噻唑基]-1，2，3，6_四氫吡 啶鹽酸鹽的制備_向4-[4- (4，5- 二氫_5_苯基_3_異噁唑基)_2_噻唑基]_1，2，3，6_四氫(苯 甲基)吡啶(即實(shí)施例13步驟B的產(chǎn)物)(0. 400g，0. 99mmol)的二氯乙烷(IOmL)溶液中 添加氯甲酸1-氯乙酯(0. 286g，1. 99mmol)，并將反應(yīng)混合物加熱到80°C保持5h。將反應(yīng)混 合物冷卻到室溫并減壓濃縮。向殘余物中添加甲醇(IOmL)，將所得混合物加熱到60°C保持 lh，冷卻到室溫，并減壓濃縮。殘余物用50%石油醚的乙酸乙酯溶液研磨，將形成的固體過(guò) 濾并干燥，得到0. 25g標(biāo)題化合物，為白色固體。1H NMR (DMSO-Cl6) δ. 2. 50-2. 55 (m，2H)，3. 31-3. 39 (m，3H)，3. 86-3. 91 (m，3H)， 5. 73-5. 78 (m, 1H)，6. 67 (s, 1H)，7. 34-7. 39 (m, 5H)，7. 68 (s, 1H)，9. 47 (s, 2H)。步驟D :1-[4-[4-(4，5- 二氫-5-苯基 _3_ 異噁唑基)_2_ 噻唑基]_3，6_ 二 氫-1 (2H)-吡啶基]-2-[5-甲基-3-(三氟甲基)-IH-吡唑-1-基]乙酮的制備_在室溫下向4-[4-(4，5-二氫-5-苯基-3-異噁唑基)-2-噻唑基]-1，2，3，6-四 氫吡啶鹽酸鹽(即實(shí)施例13步驟C的產(chǎn)物)(0. 250g，0. 720mmol)和5-甲基_3_(三氟 甲基)-1Η-吡唑-1-乙酸(0. 150g,0. 720mmol)的二氯甲烷(IOmL)溶液中添加N_(3_ 二 甲基氨基丙基1)-N，-乙基碳二亞胺(0. 138g，0. 720mmol)、l-羥基苯并三唑(0. 024g， 0. 177mmol)和三乙胺(0. 145g，1. 44mmol)。將反應(yīng)混合物在室溫下攪拌24h。將反應(yīng)混合 物用二氯甲烷(30mL)稀釋并用水(20mL)和鹽水(20mL)洗滌。將有機(jī)層分離，用水洗滌，干 燥(Na2SO4),減壓濃縮并通過(guò)中壓液相色譜法純化，使用3%的甲醇氯仿溶液作為洗脫液， 得到200mg標(biāo)題產(chǎn)物，即本發(fā)明的化合物，為白色固體。1H NMR(CDCl3) δ. 2. 3 (s，3H)，2. 71—2. 75 (m，2H)，3. 42—3. 46 (m，1H)，3. 74—3. 88 (m， 3H) ,4. 24-4. 27 (m, 2H) , 5. 02(s，2H) , 5. 71-5. 76 (m, 1H) ,6. 32 (s, 1H) ,6. 57 (s, 1H)， 7. 3-7. 38(m，5H)，7· 64 (s，1Η)。通過(guò)本文上述方法，連同本領(lǐng)域已知的方法，可以制備下列表IA至8的化合物。 在下表中使用下列簡(jiǎn)寫:t指叔，s指仲，η指正，i指異，c指環(huán)，Ac指乙?；琈e指甲基， Et指乙基，Pr指丙基(即正丙基)，i-Pr指異丙基，c-Pr指環(huán)丙基，Bu指丁基，Pen指戊基 (pentyl)，HeX指己基，Am指戊基(amyl)，CN指氰基。破折號(hào)㈠指沒(méi)有取代基。本發(fā)明包括但不限于下列示例種類。
表 1A 表1B N該表化合物中J、R5、Q、R7 禾口 R12；的定義如上面實(shí)施方案中展示3和4中所定義。
(R5) x欄的破折號(hào)“_”指J上沒(méi)有取代。每個(gè)Z2和Q欄中的破折號(hào)指沒(méi)有Z2Q取代基作為R5與J相連。(R\和/或R12欄中的破折號(hào)指Q上沒(méi)有取代。
1取向指z1和Z2 (或者當(dāng)Z2不存在時(shí)，為另一個(gè)R5)在環(huán)J上的連接點(diǎn)。第-
數(shù)字指Z1連接到J上的環(huán)位置，第二個(gè)數(shù)字指Z2連接到J上的環(huán)位置，或者當(dāng)Z2不存在時(shí)， 指(R5)x下所列取代基連接到J上的環(huán)位置。[注釋1]:R5和R7結(jié)合起來(lái)以形成J-29的4位與Q-45的2位之間的CH2CH2橋。 (對(duì)照權(quán)利要求看，權(quán)利要求可能要修改)[注釋2]:R5和R7結(jié)合起來(lái)以形成J-29的4位與Q-45的2位之間的CH2橋。[注釋3]:R5和R7結(jié)合起來(lái)以形成J-26的4位與Q-45的2位之間的CH2CH2橋。[注釋4]:R5和R7結(jié)合起來(lái)以形成J-3的1位與Q-45的2位之間的CH2CH2橋。表3*
n亥表的化合物中X、G、R3a* Rlla的定義如發(fā)明概述和上面實(shí)施方案的展示2中所
(R2)n欄的破折號(hào)“_”表示沒(méi)有取代基。 表4* *該表化合物中G和J的定義如上面實(shí)施方案的展示2和3中所定義。 展示3中J基團(tuán)上所示的取代基(R5)x,而不是該表前面的結(jié)構(gòu)中所示的由R7a取代的苯環(huán)。 R7a可以選自H(指苯環(huán)上沒(méi)有取代)以及R7定義的取代基。(R5)y欄的破折號(hào)“_”指除了 由R7a取代的苯環(huán)外J上沒(méi)有取代。**G中的R3a取代基是H。***括號(hào)內(nèi)的數(shù)字指環(huán)J上的連接點(diǎn)。第一個(gè)數(shù)字是環(huán)G 的連接點(diǎn)；第二個(gè)數(shù)字是苯環(huán)的連接點(diǎn)。表 5 其中J是J-29-1至J-29-57之一(如上面展示A所示)。R1是2，5- 二氯苯基；X是X1 ；G*是G-I。
R1 是 2，5-二氯苯基；X 是 X2 ;G* 是 G-I。
R1 是 2，5-二氯苯基；X 是 X1 ;G* 是 G-2。
R1是2，5-二氯苯基；父是鏟而*是6-2。 R1是2-氯-5-(三氟甲基)苯基；X是X1 ；G*是G_11 R1是2_氯-5-(三氟甲基)苯基；X是X2 ；G*是G-I, R1 是 2-氯 -5_(三氟甲基)苯基；X是X1 ；G*是G-2。 R1是2-氯-5-(三氟甲基)苯基；X是X2 ；G*是G-2C R1是2，5- 二甲基苯基；X 是 X1 ;GH1G-1。
R1是2，5- 二甲基苯基；X 是 X2 ； G*是 G-l。
R1是2，5- 二甲基苯基；X 是 X1 ； G*G-2 ο

r1 是 2-甲基-5-(三氟甲基)苯基；x是xsg*是g-i。 R1是2_甲基-5-(三氟甲基)苯基；X是X2 ；G*是G-1。
R1 是 2-甲基-5—(三-氟甲基)苯基；X是X1 ；G*是G-2。
JJJJJJ R1 是2-甲基_5-(三氟甲基)苯基；X是X2 是G-2。 R1 是 3，5-二甲基吡唑-1-基；X 是 X1 ；G* 是 G-L R1 是 3，5-二甲基吡唑-1-基；X 是 X2 ；G* 是 G-L R1 是 3，5-二甲基吡唑-1-基；X 是 X1 ；G* 是 G-2< R1 是 3，5-二氯吡唑-1-基；X 是 X1 :G* 是 G-1, R1 是3，5-二甲基吡唑-1-基；X是χ2 ； G* 是 G-2 0
JJJJJJ R1 是 3，5-二氯吡唑-1-基；X 是 X2 ；G* 是 G-1, R1 是3,5- 二氯吡唑-1-基；X 是 X1 ；G* 是 G-2。
R1 是 3，5-二氯吡唑-1--基；X 是 X2 ;GH；^ G-2 ο
R1是3，5-二溴吡唑-1--基；X 是 X1 ； G*是 G-1。
R1是3，5-二溴吡唑-1-基；X 是 X2 ； G*是 G-1。
R1是3，5- 二溴吡唑-1-基；X 是 X1 ；G* 是 G-2。
R1是3，5- 二溴吡唑-1-基；X 是 X2 ；G* 是 G-2。
R1是5-甲基-3-(三氟甲基)吡唑-1-基；X是X1 ；G*是G-I, R1 是 5-甲基-3-(三氟甲基)吡唑_1-基；X 是 X2 ； G* 是 G-1。[1003] R1是5-甲基-3-(三氟甲基)吡唑-1-基；X是X1 ；G*是G-2, R1 是 5-甲基-3_(三氟甲基)吡唑--1-基；X 是 X2 ；G* 是 G-2。[1007] R1 是 5-氯-3-(三氟甲基)吡唑-1--基；X 是 X1 ； G* 是 G-1。[1009] R1是5-氯-3-(三氟甲基)吡唑-1 -基；X是X2 ；G*是G-I。 R1 是 5-氯-3-(三氟甲基)吡唑-1--基；X是X1；G*；^ G-2 ο[1013] R1是5-氯-3-(三氟甲基)吡唑-1-基；X是X2；G*G-2 ο R1 是 5-溴-3-( R1 是5_溴-3-(三氟甲基)吡唑-1--基；X 是 X1 ； G* 是 G-1。[1017] R1是5-溴-3-(三氟甲基)吡唑-1-基；X是X1 ；G*是G-2〔 R1是5_溴_3_(三氟甲基)吡唑-1--基；X 是 X2 ； G* 是 G-2。[1023] R1 是5-乙基_3-(三氟甲基)吡唑--1-基；X 是 X1 ； G* 是 G-1。 R1 是 5-乙· -3-(ΞΞ氟甲基)吡唑-1-基；X 是 X2 ； G* 是 G-1。[1027] R1 是 5-乙基.-3-(三1氟甲基)吡唑--1-基；X 是 X1 ；G* 是 G-2。[1029] R-乙基-3-_(三三氟甲基)吡唑--1-基；X 是 X2 ； G* 是 G-2。[1031] R1是3，5-雙(三Ξ氟甲基)吡唑-1-基；X是X1 ；G*是G-I。[1033] R1是3，5_雙(三氟甲基)吡唑-1-基；X是X2 是G-I。
R1是3，5-雙(三氟甲基)吡唑-1-基；X 是 X1 ；G* 是 G-2。[1037] R1 是3，5-雙(三氟甲基)吡唑-1-基；X 是 X2 ；G* 是 G-2。[1039] R1是3-甲基-5-(三氟甲基)吡唑-1-基；X是X1 ；G*是G-1。
R1 是 3-甲基-5-(三氟甲基)吡唑--1-基；X 是 X2 ； G* 是 G-1。
R1 是 3-甲基-5-(三二氟甲基)吡唑--1-基；X 是 X1 ； G* 是 G-2。
R1 是3_氯-5-(三氟甲基)吡唑-1--基;X 是 X1 ； C/是 G-1。[1049] R1 是 3--氯-5-( —Ξ氟甲基)吡唑-1-基；X是X2；G*是 G-1。[1051] R1 是 3-氯 _5-(ΞΞ氟甲基)吡唑-i--基；X是X1；G* 是 G_20[1053] R1是3-氯-5-(三三氟甲基)吡唑-1 -基；X是X2；G* 是 G_20 R1 是 3_溴-5-(三氟甲基)吡唑-1--基；X 是 X1 ； G* 是 G-1。[1057] R1 是 3-溴-5-(三氟甲基)吡唑-1--基；X 是 X2 ； G* 是 G-1。[1059] R1是3-溴-5-(三氟甲基)吡唑-1-基；X是X1 ；G*是G_2C R1是3-溴-5-(三氟甲基)吡唑-1-基；X是X2 ；G*是G-2。
R1 是5"甲氧基-3_(三氟甲基)吡唑-1-基；X是X1；G* 是 G-1 ο R1 是 5-甲氧基-3-(三氟甲基)吡唑-1-基；X是X2；G* 是 G-10 R1 是 5_ 甲氧基-3_ (三氟甲基)吡唑-1-基；X是X1；G* 是 G_2 0[1069] R1是5-甲氧基-3-(三氟甲基)吡唑-1-基；X是X2 ；G*是G_2t R1是5-二氟甲氧基-3-(三氟甲基)吡唑_]L-基；X 是 X1 ；G* 是 G-l。[1073] R1是5-二氟甲氧基-3-(三氟甲基)吡唑"I-基；χ是 X2 ； G* 是 G_1 R1 是5-二氟甲氧基-3-(三氟甲基)吡唑-1-基；X是X1 ；G*是G-2。[1077]
R1是5- 二氟甲氧基-3-(三氟甲基)吡唑-1-基；X是X2 ；G*是G-2c 上面的表5鑒別了包含選自J-29-1至J-29-57的J基團(tuán)的特定化合物(即J-29 的具體例子)。由于J-29-1至J-29-57中許多包含手性中心，因此這些J基團(tuán)以特定的對(duì) 映異構(gòu)體構(gòu)型例示，它們?cè)谀承┣闆r下可以提供最大的殺真菌活性。本領(lǐng)域技術(shù)人員立即 意識(shí)到所列的各個(gè)化合物的對(duì)映體(即相反的對(duì)映異構(gòu)體)，而且還理解所述對(duì)映異構(gòu)體 可以作為純對(duì)映異構(gòu)體存在或存在于富集了一種對(duì)映異構(gòu)體的混合物中或存在于外消旋 混合物中。1中的R3a取代基是H。表6 表7 表8 其中J1是J-29-1至J-29-58之一(如上面展示A所示) 上面的表8鑒定了包含選自J-29-1至J-29-58的J1基團(tuán)的特定化合物。由于 J-29-1至J-29-58的許多包含手性中心，因此這些J1基團(tuán)以特定的對(duì)映異構(gòu)體構(gòu)型例示， 它們?cè)谀承┣闆r下可以為式1的化合物提供最大的殺真菌活性。本領(lǐng)域技術(shù)人員立刻意識(shí) 到所列各個(gè)化合物的對(duì)映體(即相反的對(duì)映異構(gòu)體)，而且還理解所述對(duì)映異構(gòu)體可以作 為純對(duì)映異構(gòu)體存在或者存在于富集了一種對(duì)映異構(gòu)體的混合物中或者外消旋混合物中。制劑/效用本發(fā)明式1的化合物通常會(huì)作為殺真菌活性成分，與選自表面活性劑、固體稀釋 劑和液體稀釋劑的用作載體的至少一種附加組分一起用在組合物(即制劑)中。還可以使 用式1條件(a)范圍以外的化合物。選擇劑型或組合物成分要與活性成分的物理性質(zhì)、施 用方式和環(huán)境因素如土壤類型、濕度和溫度相一致。有用的制劑包括液體和固體組合物兩者。液體組合物包括溶液劑(包括 乳油(emulsifiable concentrates)),混懸劑、乳劑(包括微乳劑和/或懸乳劑 (suspoemulsions))等，它們可以任選地被稠化成凝膠。含水液體組合物的一般類型是可溶 液劑、懸浮劑、微膠囊懸浮劑、濃乳劑(concentrated emulsion)、微乳劑和懸乳劑。非水液 體組合物的一般類型是乳油、微乳油、可分散性濃液劑和可分散油劑(oil dispersion) 0固體組合物的一般類型是粉劑、散劑、顆粒劑、小丸、丸劑、錠劑、片劑、填充膜劑 (filled films)(包括種衣劑)等，它們可以是水可分散性的(“可濕性的”)或水溶性的。由成膜溶液或流動(dòng)劑懸浮液成的膜和包衣對(duì)于種子處理特別有用。可以將活性成分(微) 膠囊化并進(jìn)一步形成混懸劑或固體制劑；或者可以將活性成分的整個(gè)制劑膠囊化(或“包 衣”)。膠囊化可以控制或延遲所述活性成分的釋放?？扇榛w粒劑結(jié)合了乳油制劑和干顆 粒制劑兩者的優(yōu)點(diǎn)。高強(qiáng)度組合物主要用作進(jìn)一步制劑的中間體。可噴灑的制劑通常在噴灑之前在適宜的介質(zhì)中分散(extend)。將這些液體和固 體制劑配制成以易于在噴灑介質(zhì)(通常為水)中稀釋。噴灑體積可以為每公頃約一至幾千 升，但更通常為每公頃約十至幾百升。可噴灑的制劑可以與水或其它適合的介質(zhì)罐裝混合， 用于通過(guò)空中或地面施用進(jìn)行葉處理，或者施用于植物的生長(zhǎng)介質(zhì)。液體和干制劑可以按 計(jì)量直接加入滴灌系統(tǒng)中，或者在種植過(guò)程中按計(jì)量加入犁溝中。液體和固體制劑可以在 種植前施用到植物種子上作為種子處理，以保護(hù)發(fā)育中的根和其它地下植物部分和/或通 過(guò)全身攝取保護(hù)葉子。制劑通常會(huì)含有有效量的活性成分、稀釋劑和表面活性劑，它們?cè)谌缦碌拇笾路?圍內(nèi)，其總和為100重量％。
重量百分比
活性成分
水分散性和水溶性顆粒劑、片0.001-90 劑和散劑
可分散油劑、混懸劑、乳劑、1-50 溶液劑(包括乳油) 粉劑
顆粒劑和丸劑 高強(qiáng)度組合物
1-25
0.001-99
90—99
稀釋劑 0-99.999
40-99
70-99 5-99.999 0-10
表面活性劑 0-15
0-50
0—5
0-15
0-2 固體稀釋劑包括，例如，粘土如膨潤(rùn)土、蒙脫石、綠坡縷石和高嶺土，石膏，纖維素， 二氧化鈦，氧化鋅，淀粉，糊精，糖(如乳糖、蔗糖)，二氧化硅，滑石，云母，硅藻土，脲，碳 酸鈣，碳酸鈉和碳酸氫鈉，和硫酸鈉。典型的固體稀釋劑描述于Watkins等人，Handbook of Insecticide DustDiluents and Carriers,2nd Ed. , Dorland Books, Caldwell, New Jersey 中。 液體稀釋劑包括，例如，水、N，N-二甲基烷酰胺(例如N，N_. 二甲基亞砜、N-環(huán)烷基吡咯烷酮(例如N-甲基吡咯烷酮)、乙二醇
.甲基甲酰胺)、苧烯、
三乙二醇、丙二醇、二
丙二醇、聚丙二 苯、烷基萘、丙J
〖、碳酸異丙烯酯、碳酸亞丁酯、石蠟(例如石蠟油、正鏈烷、異鏈烷)、烷基 淳、三乙酸甘油酯、山梨糖醇、三醋精、芳烴、脫芳構(gòu)化的脂族化合物、烷基
苯、烷基萘、酮如環(huán)己酮、2-庚酮、異佛樂(lè)酮和4-羥基-4-甲基-2-戊酮、乙酸酯如乙酸異 戊酯、乙酸己酯、乙酸庚酯、乙酸辛酯、乙酸壬酯、乙酸十三酯和乙酸異冰片酯、其它酯如烷 基化的乳酸酯、二元酸酯和Y-丁內(nèi)酯、和醇，所述醇可以是直鏈的、支鏈的、飽和的或不飽 和的，例如甲醇、乙醇、正丙醇、異丙醇、正丁醇、異丁醇、正己醇、2-乙基己醇、正辛醇、正癸 醇、異癸醇、異十八醇、鯨蠟醇、月桂醇、十三醇、油醇、環(huán)己醇、四氫糠醇、雙丙酮醇和芐醇。液體稀釋劑還包括飽和和不飽和脂肪酸(通常SC6-C22)的甘油酯，例如植物種子和果實(shí)油 (例如橄欖油、蓖麻油、亞麻籽油、芝麻油、玉米(玉蜀黍)油、花生油、葵花油、葡萄籽油、紅 花油、棉籽油、大豆油、油菜籽油、椰子油和棕櫚仁油)、動(dòng)物來(lái)源的脂肪(例如牛油、豬油、 豬脂、魚肝油、魚油)及它們的混合物。液體稀釋劑還包括烷基化(例如甲基化、乙基化、丁 基化)的脂肪酸，其中脂肪酸可以通過(guò)水解植物和動(dòng)物來(lái)源的甘油酯而獲得，并可以通過(guò) 蒸餾而純化。典型的液體稀釋劑描述于Marsden，Solvents Guide，第2版，Interscience， New York, 1950 中。本發(fā)明的固體和液體組合物通常包括一種或多種表面活性劑。表面活性劑可以 歸類為非離子型、陰離子型或陽(yáng)離子型。可用于本發(fā)明的非離子型表面活性劑包括但不限 于醇烷氧基化物，例如基于天然和合成醇(其可以是支鏈或直鏈的)并由醇和環(huán)氧乙烷、 環(huán)氧丙烷、環(huán)氧丁烷或其混合物制備的醇烷氧基化物；胺乙氧基化物、鏈烷醇酰胺和乙氧基 化的鏈烷醇酰胺；烷氧基化的甘油三酯，例如乙氧基化的大豆油、蓖麻油和油菜籽油；烷基 酚烷氧基化物，如辛基酚乙氧基化物、壬基酚乙氧基化物、二壬基酚乙氧基化物和十二烷基 酚乙氧基化物(由苯酚和環(huán)氧乙烷、環(huán)氧丙烷、環(huán)氧丁烷或其混合物制備)；由環(huán)氧乙烷或 環(huán)氧丙烷制備的嵌段聚合物和其中末端嵌段由環(huán)氧丙烷制備的翻轉(zhuǎn)嵌段聚合物；乙氧基化 的脂肪酸；乙氧基化的脂肪酯和油；乙氧基化的甲酯；乙氧基化的三苯乙烯基酚(包括由環(huán) 氧乙烷、環(huán)氧丙烷、環(huán)氧丁烷或其混合物制備的那些)；脂肪酸酯、甘油酯、基于羊毛脂的衍 生物、聚乙氧基化物酯如聚乙氧基化的脫水山梨糖醇脂肪酸酯、聚乙氧基化的山梨糖醇脂 肪酸酯和聚乙氧基化的甘油脂肪酸酯；其它脫水山梨糖醇衍生物如脫水山梨糖醇酯；聚合 表面活性劑如無(wú)規(guī)共聚物、嵌段共聚物、醇酸peg(聚乙二醇)樹(shù)脂、接枝或梳形聚合物和星 形聚合物；聚乙二醇(pegs)；聚乙二醇脂肪酸酯；基于硅氧烷的表面活性劑；和糖衍生物如 蔗糖酯、烷基聚糖苷和烷基多糖。有用的陰離子型表面活性劑包括但不限于烷基芳基磺酸及其鹽；羧化的醇或烷 基酚乙氧基化物；二苯基磺酸鹽衍生物；木質(zhì)素和木質(zhì)素衍生物如木質(zhì)素磺酸鹽；馬來(lái)酸 或琥珀酸或它們的酸酐；烯烴磺酸鹽；磷酸酯如醇烷氧基化物的磷酸酯、烷基酚烷氧基化 物的磷酸酯和苯乙烯基酚乙氧基化物的磷酸酯；基于蛋白質(zhì)的表面活性劑；肌氨酸衍生 物；苯乙烯基酚醚硫酸鹽；油和脂肪酸的硫酸鹽和磺酸鹽；乙氧基化的烷基酚的硫酸鹽和 磺酸鹽；醇的硫酸鹽；乙氧基化的醇的硫酸鹽；胺和酰胺的磺酸鹽，如N，N-烷基?；撬猁}； 苯、枯烯、甲苯、二甲苯、和十二烷基苯和十三烷基苯的磺酸鹽；縮合萘的磺酸鹽；萘和烷基 萘的磺酸鹽；分餾石油的磺酸鹽；磺化琥珀酰胺酸鹽；和磺基琥珀酸鹽及其衍生物，如二烷 基磺基琥珀酸鹽。有用的陽(yáng)離子型表面活性劑包括但不限于酰胺和乙氧基化的酰胺；胺，如N-烷 基丙二胺、三亞丙基三胺和二亞丙基四胺、和乙氧基化的胺、乙氧基化的二胺和丙氧基化的 胺(由胺和環(huán)氧乙烷、環(huán)氧丙烷、環(huán)氧丁烷或其混合物制備)；胺鹽，如乙酸胺和二胺鹽；季 銨鹽，如季鹽、乙氧基化的季鹽和二季鹽；和胺氧化物，如烷基二甲基胺氧化物和雙(2-羥 乙基)_烷基胺氧化物。本發(fā)明組合物還可以使用非離子型和陰離子型表面活性劑的混合物或非離子型 和陽(yáng)離子型表面活性劑的混合物。非離子型、陰離子型和陽(yáng)離子型表面活性劑及其推薦 用途公開(kāi)于各種出版參考文獻(xiàn)中，包括McCutcheon，s Emulsifiers and Detergents,annual American and InternationalEditions published by McCutcheon' s Division, The Manufacturing ConfectionerPublishing Co. ；Sisely and Wood, Encyclopedia of Surface Active Agents, Chemical Publ.Co. , Inc. , New York, 1964 ；and A. S. Davidson and B. Milwidsky, Synthetic Detergents, Seventh Edition, John Wiley and Sons, NewYork,1987。本發(fā)明的組合物還可含有本領(lǐng)域技術(shù)人員熟知的作為制劑助劑的制劑輔劑和添 加劑(其中一些被認(rèn)為也可以作為固體稀釋劑、液體稀釋劑或表面活性劑)。這些制劑輔 劑和添加劑可以控制PH(緩沖劑)、在加工過(guò)程中起泡(消泡劑如聚有機(jī)硅氧烷(例如 Rhodorsil 4l6))、活性成分的沉降(助懸劑)、粘度(觸變?cè)龀韯?、容器內(nèi)的微生物 生長(zhǎng)(抗微生物劑)、產(chǎn)物冷凍(防凍劑)、顏色(染料/色素分散體(例如Pro-lzed Colorant Red))、洗去(成膜劑或粘合劑)、蒸發(fā)(蒸發(fā)阻滯劑)、和其它制劑屬性。成膜劑 包括，例如，聚乙酸乙烯酯、聚乙酸乙烯酯共聚物、聚乙烯吡咯烷酮-乙酸乙烯酯共聚物、聚 乙烯醇、聚乙烯醇共聚物和蠟。制劑輔劑和添加劑的實(shí)例包括在McCutcheon's Volume 2 Functional Materials,annual International and NorthAmerican editions published by McCutcheon' s Division, The ManufacturingConfectioner Publishing Co.；禾口 PCT 公布WO 03/024222中所列的那些。溶液劑(包括乳油)可通過(guò)簡(jiǎn)單地混合所述成分來(lái)制備。如果希望用作乳油的液 體組合物的溶劑為水不混溶的，則通常添加乳化劑以在用水稀釋時(shí)乳化所述包含活性成分 的溶劑?？梢允褂媒橘|(zhì)研磨機(jī)濕法研磨粒徑至多2000 μ m的活性成分漿料，以獲得平均直 徑低于3 μ m的粒子。含水漿料可以被制成最終的懸浮濃縮物(參見(jiàn)例如U. S. 3，060, 084) 或通過(guò)噴霧干燥進(jìn)一步加工以形成水分散性顆粒劑。干制劑通常需要干法研磨加工，這產(chǎn) 生2-10 μ m的平均粒徑。粉劑和散劑可通過(guò)摻和且通常研磨(例如用錘磨或流能磨)來(lái)制 備。顆粒劑和丸劑可通過(guò)將活性物質(zhì)噴灑在預(yù)制的顆粒載體上或通過(guò)附聚技術(shù)制備。參 見(jiàn) Browning, "Agglomeration", Chemical Engineering, December 4,1967, pp 147-48, Perry's Chemical Engineer's Handbook,4th Ed. ,McGraw-Hill,New York,1963,8-57 頁(yè) 及其后各頁(yè)，以及WO 91/13546。丸劑可以如U. S. 4，172，714中所述制備。水分散性顆粒劑 和水溶性顆粒劑可以如U. S. 4，144，050、U. S. 3，920，442和DE 3，246，493中教導(dǎo)制備。片 劑可以如U. S. 5，180，587、U. S. 5，232，701和U. S. 5，208，030中教導(dǎo)制備。膜劑可以如GB 2，095，558 和 U. S. 3，299，566 中教導(dǎo)制備。關(guān)于制劑技術(shù)的更多信息參見(jiàn)T. S. Woods，‘‘The Formulator's Toolbox-Product Forms for Modern Agriculture，，，Pesticide Chemistry and Bioscience, The Food-Environment Challenge, T. Brooks 禾口 Τ· R. Roberts, Eds. , Proceedings of the 9th International Congress on Pesticide Chemistry, The RoyalSociety of Chemistry, Cambridge, 1999，pp. 120-133。還參見(jiàn) U. S. 3，235，361 第 6 欄第 16 行至第 7 欄第 19 行和 實(shí)施例10-41 ；U. S. 3，309，192第5列第43行至第7列第62行和實(shí)施例8、12、15、39、41、 52、53、58、132、138-140、162-164、166、167 和 169-182 ；U. S. 2，891，855 第 3 列第 66 行至第 5 列第 17 沖亍禾口實(shí)施例 1-4 ；Klingman, Weed Control as a Science, John Wiley 禾口 Sons, Inc. ,New York, 1961,pp 81-96 ；Hance等人,Weed Control Handbook,8th Ed. ,Blackwell Scientific Publications, Oxford,1989 ；禾口 Developments informulation technology,PJB Publications, Richmond, UK，2000。 在以下實(shí)施例中，全部百分比都是重量百分比，且全部制劑都以常規(guī)方式制備?；?合物編號(hào)是指在索引表A中的化合物。
1128]實(shí)施例A1129]高強(qiáng)度濃縮物1130]化合物198. 5%1131]硅補(bǔ)強(qiáng)劑0. 5%1132]合成無(wú)定形精制二氧化硅1. 0%。1133]實(shí)施例B1134]可濕件散劑1135]化合物265. 0%1136]十二烷基酚聚乙二醇醚2. 0%1137]木質(zhì)素磺酸鈉4. 0%1138]硅鋁酸鈉6. 0%1139]蒙脫石(煅燒)23. 0%1140]實(shí)施例C1141]顆粒劑1142]化合物1610. 0%1143]綠坡縷石顆粒(低揮發(fā)性物質(zhì)，1144]0. 71/0. 30mm ；U. S. S. 25-50 號(hào)篩)90. 0%o1145]實(shí)施例D1146]7_Κ懸浮齊 (Aqueous Suspension)1147]化合物3725. 0%1148]水合綠坡縷石3. 0%1149]木質(zhì)素磺酸鈣粗品10. 0%1150]磷酸二氫鈉0. 5%1151]水61. 5%。1152]實(shí)施例E1153]擠出丸劑1154]化合物10725. 0%1155]無(wú)水硫酸鈉10. 0%1156]木質(zhì)素磺酸鈣粗品5. 0%1157]烷基萘磺酸鈉1. 0%1158]膨潤(rùn)土鈣/鎂59. 0%o1159]實(shí)施例F1160]微乳劑1161]化合物441. 0%1162]三醋精30. 0%1163]C8-C10烷基聚糖苷30. 0%1164]單油酸甘油酯
1165]水
1166]實(shí)施例G
1167]ILM
1168]化合物1
1169]C8-Cltl脂肪酸甲酯
1170]聚氧乙烯山梨糖醇六油酸酯
10. 0% 70. 0%
20. 0%o
19.0%
20.0%o 本發(fā)明式1的化合物可用作植物病害防治劑。本發(fā)明因此還包括用于防治由 真菌植物病原體引起的植物病害的方法，所述方法包括向要保護(hù)的植物或其部分、或向 要保護(hù)的植物種子施用有效量的本發(fā)明化合物或包含所述化合物的殺真菌組合物。根 據(jù)本發(fā)明，式1條件(a)范圍以外的化合物和包含它們的殺真菌組合物也可以用于防治 植物病害。本發(fā)明的化合物和/或組合物為由擔(dān)子菌綱、子囊菌門、卵菌綱和半知菌綱 的廣譜真菌植物病原體引起的病害提供防治。它們有效地防治廣譜植物病害，尤其是觀 賞植物、草皮、蔬菜、大田、谷物和水果作物的葉病原體。這些病原體包括卵菌綱，包括 包括疫霉屬(Phytophthora)病害，例如馬鈴薯晚疫病菌(Phytophthora infestans)、大
lif (Phytophthora megasperma) > i (Phytophthora parasitica) >
霄(Phytophthora cinnamomi)禾口辣椒疫霄(Phytophthora capsici),腐霄菌屬病害{列 如瓜果腐霄菌(Pythiumaphanidermatum)，禾口霜霄科病害例如葡萄霜霄菌(Plasmopara viticola)>|f5M (Peronospora spp· ) (^llf舌;jflHf胃胃(Peronospora tabacina)禾口 寄Hte (Peronospora parasitica))(Pseudoperonospora spp· ) (^llf舌
霜霉病菌(Pseudoperonospora cubensis))禾口萵苣霜霉菌(Bremia lactucae)；子囊菌， 包括鏈格孢屬(Alternaria)病害例如番茄早疫病菌(Alternaria solani)和蕓苔鏈格 孢(Alternaria brassicae),球座菌屬(Guignardia)病害例如葡萄球座菌(Guignardia bidwell)，黑星菌屬(Venturia)病害例如蘋果黑星病菌(Venturiainaequalis)， 殼針孢屬(S^toria)病害例如穎枯殼針孢(S^toria nodorum)和小麥葉枯病病 菌(S印toria tritici),白粉菌病害例如白粉菌屬(Erysiphe spp.)(包括禾布氏白 粉菌(Erysiphe graminis)和紅三葉草白粉病菌(Erysiphepolygoni)),葡萄白粉 病菌(Uncinula necatur)、黃瓜白粉病菌(Sphaerothecafuligena)禾口蘋果白粉病菌 (Podosphaera leucotricha)、小麥基腐病菌(Pseudocercosporella herpotrichoides), 葡萄孢屬(Botrytis)病害例如灰葡萄孢(Botrytis cinerea)、桃褐腐病菌(Monilinia fructicola),核盤菌屬(Sclerotinia)病害例如油菜菌核病菌(Sclerotinia sclerotiorum)、禾S 癌菌(Magnaporthegrisea)、葡萄擬蓮點(diǎn)霉(Phomopsis viticola)， 長(zhǎng)螺？包屬(Helminthosporium)病害例如小麥黃斑病菌(Helminthosporium tritici r印entis)、大麥網(wǎng)斑病菌(Pyrenophora teres),炭疽病例如小叢殼屬(Glomerella)或毛 盤抱屬(Colletotrichum spp.)(例如禾生炭痕菌(Colletotrichum graminicola)禾口黃 瓜炭疽病菌(Colletotrichum orbiculare))禾口禾項(xiàng)囊殼(Gaeumannomyces graminis)； 擔(dān)子菌，包括由柄銹菌屬(Puccinia spp.)(例如小麥葉銹病菌(Pucciniarecondite)、 小麥條銹菌(Puccinia striiformis)、大麥柄銹菌(Puccinia hordei)、禾柄銹菌 (Puccinia graminis)禾口落花生柄繡菌(Puccinia arachidis))、叻口啡馬它抱繡菌(Hemileiavastatrix)和大豆銹菌(Phakopsora pachyrhizi)引起的銹病；其他病原體包括絲核菌 屬(Rhizoctonia spp.)(例如立枯絲核菌(Rhizoctoniasolani))；鐮刀菌屬(Fusarium) 病害例如粉紅鐮刀菌(Fusarium roseum)、禾谷鐮刀菌(Fusarium graminearum)和禾谷鐮 刀菌(Fusarium oxysporum)；黃萎病菌(Verticillium dahliae)；白絹病菌(Sclerotium rolfsii)；大麥云紋斑病菌(Rynchosporium secalis)；落花生短胖抱(Cercosporidium personatum)(Cercospora arachidicola)禾口舌甘(Cercospora
beticola)；以及與這些病原體密切相關(guān)的其他屬和種。除了它們的殺真菌活性之外，所述 組合物或組合還具有抗細(xì)菌(如解淀粉歐文氏菌(Erwinia amylovora)、野油菜黃單胞菌 (Xanthomonas campestris)、丁香假單胞菌(Pseudomonas syringae)禾口其他相關(guān)的禾中)的 活性。值得注意的是所提供的對(duì)由子囊菌綱和卵菌綱引起的病害的防治。特別值得注意的 是所提供的對(duì)由卵菌綱引起的病害的防治。植物病害的防治通常這樣實(shí)現(xiàn)在感染前或者感染后，向要保護(hù)的植物部分如根、 莖、葉、果實(shí)、種子、根莖或鱗莖、或者向要保護(hù)的植物生長(zhǎng)的介質(zhì)(土壤或沙土)施用有效 量的本發(fā)明化合物。所述化合物也可以施用到種子上以保護(hù)種子和正從種子中長(zhǎng)出的幼 苗。所述化合物也可以通過(guò)灌溉水施用以治療植物。這些化合物的施用比率可受到許多環(huán)境因素的影響并應(yīng)當(dāng)在實(shí)際使用條件下確 定。通常當(dāng)以小于約lg/ha至約5000g/ha的活性成分比率治療時(shí)，可以保護(hù)葉子。通常當(dāng) 以約0. 1至約IOg/千克種子的比率處理種子時(shí)，可以保護(hù)種子和幼苗。本發(fā)明的化合物還可以與一種或多種其它殺蟲(chóng)劑、殺真菌劑、殺線蟲(chóng)劑、殺細(xì)菌 劑、殺螨劑、生長(zhǎng)調(diào)節(jié)劑、化學(xué)絕育劑、化學(xué)信息素、驅(qū)蟲(chóng)劑、誘蟲(chóng)劑、信息素、取食刺激劑 或其他生物活性化合物混合，以形成多組分農(nóng)藥，所述農(nóng)藥提供更廣譜的農(nóng)業(yè)保護(hù)。可 以與本發(fā)明的化合物一起配制的這種農(nóng)業(yè)保護(hù)劑的例子為殺蟲(chóng)劑如阿維菌素、乙酰甲 胺磷、啶蟲(chóng)脒、amid0flUmet(S-1955)、齊墩螨素、印楝素、保棉磷、聯(lián)苯菊酯、聯(lián)苯胼酯、噻 嗪酮、克百威、殺螟丹、氯蟲(chóng)苯甲酰胺(ch 1 orantraniliprole, DPX-E2Y45)、蟲(chóng)螨腈、氟啶 脲、毒死蜱、甲基毒死蜱、環(huán)蟲(chóng)酰胼、噻蟲(chóng)胺、丁氟螨酯(cyflumetofen)、氟氯氰菊酯、高 效氟氯氰菊酯、氯氟氰菊酯、高效氯氟氰菊酯、氯氰菊酯、滅蠅胺、溴氰菊酯、丁醚脲、二嗪 磷、狄氏劑、除蟲(chóng)脲、四氟甲醚菊酯(dimefluthrin)、樂(lè)果、呋蟲(chóng)胺、苯蟲(chóng)醚、甲氨基阿維菌 素、硫丹、S-氰戊菊酯、乙蟲(chóng)腈(ethiprole)、苯硫威、苯氧威、甲氰菊酯、氰戊菊酯、氟蟲(chóng) 腈、氟啶蟲(chóng)酰胺(flonicamid)、氟蟲(chóng)雙酰胺(flubendiamide)、氟氰戊菊酯、氟胺氰菊酯、 flufenerim(UR-50701)、氟蟲(chóng)脲、地蟲(chóng)硫磷(fonophos)、氯蟲(chóng)酰胼、氟鈴脲、伏蟻腙、吡蟲(chóng)啉、 茚蟲(chóng)威、異柳磷、虱螨脲、馬拉硫磷、氰氟蟲(chóng)腙(metaflumizone)、四聚乙醛、甲胺磷、殺撲磷、 滅多威、烯蟲(chóng)酯、甲氧滴滴涕、甲氧芐氟菊酯(metofluthrin)、甲氧蟲(chóng)酰胼、久效磷、烯啶 蟲(chóng)胺、硝蟲(chóng)噻嗪、氟酰脲、多氟脲(noviflumuron，XDE-007)、殺線威、對(duì)硫磷、甲基對(duì)硫磷、 氯菊酯、甲拌磷、伏殺硫磷、亞胺硫磷、磷胺、抗蚜威、丙溴磷、丙氟菊酯(profluthrin)、吡 蟲(chóng)牙麗、pyrafluprole、除蟲(chóng)菊素、三氣甲口比謎(pyridalyl) > pyrifluquinazon> pyriprole、 吡丙醚、魚藤酮、魚尼汀、spinetoram,多殺菌素、螺螨酯(spirodiclofen)、螺甲螨酯 (Spiromesifen,BSN2060)、螺蟲(chóng)乙酯(spirotetramat)、硫丙磷、蟲(chóng)酰胼、氟苯脲、七氟菊酯、 特丁硫磷、殺蟲(chóng)畏、噻蟲(chóng)啉、噻蟲(chóng)嗪、硫雙威、殺蟲(chóng)雙、四溴菊酯、唑蚜威、敵百蟲(chóng)和殺鈴脲； 殺真菌劑，例如活化酯、aldimorph、吲唑磺菌胺(amisulbrom)、敵菌靈、阿扎康唑、腈嘧菌酯、苯霜靈、麥銹靈、苯菌靈、苯噻菌胺(benthiavalicarb)、異丙基苯噻菌胺、樂(lè)殺螨、聯(lián)苯、 聯(lián)苯三唑醇、bixafen、殺稻瘟菌素-S、波爾多液(三堿基硫酸銅)、啶酰菌胺(boscalid/ nicobifen)、糠菌唑、磺嘧菌靈、丁硫丹、萎銹靈、環(huán)丙酰菌胺、敵菌丹、克菌丹、多菌靈、 地茂散、百菌清、5-氯-6-(2，4，6-三氟苯基)-7-(4_甲基哌啶-1-基)[1，2，4]三唑并 [1,5-a]嘧啶、乙菌利、克霉唑、氧氯化銅、銅鹽如硫酸銅和氫氧化銅、氰霜唑、環(huán)氟菌胺 (cyflufenamid)、霜脲氰、環(huán)丙唑醇、嘧菌環(huán)胺、苯氟磺胺、雙氯氰菌胺、噠菌清、氯硝胺、乙 霉威、苯醚甲環(huán)唑、氟嘧菌胺、二甲嘧酚、N-[2-(l，3-二甲基丁基)苯基]-5-氟-1，3-二甲 基-IH-吡唑-4-甲酰胺、烯酰嗎啉、醚菌胺(dimoxystrobin)、烯唑醇、烯唑醇-M、消螨普、 discostrobin、二噻農(nóng)、十二環(huán)嗎啉、多果定、益康唑、敵瘟磷、烯肟菌酯(enestroburin)、 氟環(huán)唑(印oxiconazole)、乙環(huán)唑、噻唑菌胺、乙嘧酚、土菌靈(ethridiazole)、噁唑酮菌、 咪唑菌酮、氯苯嘧啶醇、腈苯唑、異丙菌胺(fencaramid)、甲呋酰胺、環(huán)酰菌胺、氰菌胺、拌 種咯、苯銹啶、丁苯嗎啉、三苯基乙酸錫、毒菌錫、福美鐵、ferfurazoate,嘧菌腙、氟啶胺、咯 菌腈、氟酰菌胺、氟嗎啉、氟吡菌胺、氟吡菌酰胺(fluopyram)、氟嘧菌酯(fluoxastrobin)、 氟喹唑、氟喹唑、氟硅唑、磺菌胺、氟酰胺、粉唑醇、滅菌丹、三乙膦酸鋁、麥穗寧、呋霜靈、呋 吡唑靈(furametapyr)、己唑醇、惡霉靈、雙胍辛胺、抑霉唑、亞胺唑、培福朗、iodicarb、種 菌唑、異稻瘟凈、異菌脲、異丙菌胺、異康唑、稻瘟靈、isotianil、春雷霉素、醚菌酯、代森錳 鋅、雙炔酰菌胺、代森錳、mapanipyrin、精甲霜靈(mefenoxam)、滅銹胺、m印tyldinocap、 甲霜靈、葉菌唑、磺菌威、代森聯(lián)、苯氧菌胺(metominostrobin)、嘧菌胺、代森聯(lián)、苯菌酮 (metrafenone)、咪康唑、腈菌唑、田安甲胂鐵(甲基胂酸鐵)、氟苯嘧啶醇、辛噻酮、呋酰 胺、肟醚菌胺(orysastrobin)、惡霜靈、喹菌酮、惡咪唑、氧化萎銹靈、土霉素、多效唑、戊菌 唑、戊菌隆、吡噻菌胺(penthiopyrad)、perfurazoate、膦酸、四氯苯酞、picobenzamid、啶 氧菌酯(picoxystrobin)、病花靈、多抗菌素、烯丙苯噻唑、咪鮮胺、腐霉利、霜霉威、霜霉威 鹽酸鹽、丙環(huán)唑、丙森鋅、丙氧喹啉(proquinazid)、丙硫菌唑(prothioconazole)、唑菌胺 酯(pyraclostrobin)、定菌磷(pryazophos)、pyribencarb、啶斑廂、嘧霉胺、啶斑廂、吡咯 尼群(pyrolnitrine)、咯喹酮、唑喹菌酮、苯氧喹啉、五氯硝基苯、硅噻菌胺(silthiofam)、 硅氟唑、螺噁茂胺、鏈霉素、硫磺、戊唑醇、techrazene、葉枯酞、四氯硝基苯、特比萘芬、 四氟醚唑、噻菌靈、噻氟菌胺、硫菌靈、甲基硫菌靈、福美雙、噻酰菌胺(tiadinil)、甲 基立枯磷、甲苯氟磺胺、三唑酮、三唑醇、嘧菌醇、咪唑嗪、三環(huán)唑、十三嗎啉、氟菌唑、 trimoprhamidetricyclazole、肟菌酯、嗪氨靈、滅菌唑、烯效唑、有效霉素、乙烯菌核利、代 森鋅、福美鋅和苯酰菌胺；殺線蟲(chóng)劑如涕滅威、涕滅砜威、苯線磷、imicyafos和殺線威；殺 菌劑如鏈霉素；殺螨劑如雙甲脒、滅螨猛、乙酯殺螨醇、cyenopyrafen、三環(huán)錫、三氯殺螨醇、 遍地克、乙螨唑、喹螨醚、苯丁錫、甲氰菊酯、唑螨酯、噻螨酮、炔螨特、噠螨靈和吡螨胺；和生 物制劑，如蘇云金芽孢桿菌(Bacillus thuringiensis)、蘇云金芽孢桿菌δ -內(nèi)毒素、桿狀 病毒以及昆蟲(chóng)致病性細(xì)菌、真菌和病毒。以上所列的各種商業(yè)上可獲得的化合物可見(jiàn)于The Pesticide Manual,Thirteenth Edition,C.D. S. Thomlin,ed. ,British Crop Protection Council，2003。對(duì)于使用一種或多種這些不同混合組分的實(shí)施方案，這些不同混合組分 (總計(jì))與式1的化合物的重量比通常為約1 100至約3000 1。值得注意的是約1 30 至約300 1的重量比(例如約1 1至約30 1的比例)。很明顯，包含這些其他組分 可能使病害防治譜擴(kuò)大至超過(guò)單獨(dú)的式1的化合物的防治譜。[1175]在一種混合物實(shí)施方案中，包含式1化合物的固體組合物的顆粒與包含另一種農(nóng) 業(yè)保護(hù)劑的固體組合物的顆粒混合。這些顆?；旌衔锟梢砸勒誔CT專利公布WO 94/24861 的常規(guī)顆粒混合物的公開(kāi)或者更優(yōu)選依照US專利6，022，552的均勻顆粒混合物的教導(dǎo)。值得注意的是式1的化合物與至少一種其他殺真菌劑的組合(例如為組合物的形 式)。特別值得注意的是其中所述其他殺真菌劑具有與式1的化合物不同的作用位點(diǎn)的組 合。在某些情況下，與具有相似的防治譜但作用位點(diǎn)不同的其他殺真菌劑的組合對(duì)于耐藥 性治理特別有利。特別值得注意的是其中除式1化合物外還包含至少一種選自下列的化 合物的組合物(1)亞烷基雙(二硫代氨基甲酸酯)殺真菌劑；(2)霜脲氰；(3)苯基酰胺 (phenylamide)殺真菌劑；(4)嘧啶酮?dú)⒄婢鷦?5)百菌清；(6)作用于真菌線粒體呼吸電 子傳遞位點(diǎn)的復(fù)合物II的酰胺；(7)苯氧喹啉；⑶苯菌酮；(9)環(huán)氟菌胺；(10)嘧菌環(huán)胺； (11)銅化合物；(12)鄰苯二甲酰胺殺真菌劑；(13)三乙膦酸鋁；(14)苯并咪唑殺真菌劑； (15)氰霜唑；(16)氟啶胺；(17)異丙菌胺；(18)霜霉威；(19)有效霉素；(20) 二氯苯基二 羧酰亞胺殺真菌劑；(21)苯酰菌胺；(22)氟吡菌胺；(23)雙炔酰菌胺；(24)作用于磷脂生 物合成和細(xì)胞壁沉積的羧酸酰胺；(25)烯酰嗎啉；(26)非DMI固醇生物合成抑制劑；(27) 固醇生物合成中脫甲基酶的抑制劑；(28)bCl復(fù)合物殺真菌劑；以及化合物(1)至(28)的
Τττ . ο下面提供殺真菌化合物類別的進(jìn)一步描述。嘧啶酮?dú)⒄婢鷦?組(4))包括式Al的化合物 其中M形成稠合的苯環(huán)、噻吩環(huán)或吡啶環(huán)；R11是C1-C6烷基；R12是C1-C6烷基或 C1-C6烷氧基；R13是鹵素；并且R14是氫或鹵素。嘧啶酮?dú)⒄婢鷦┟枋鲇赑CT專利申請(qǐng)公布WO 94/26722和U. S.專利6066638、 6245770、6262058和6277858。值得注意的是選自下列的嘧啶酮?dú)⒄婢鷦?_溴-3-丙 基-2-丙基氧-4(3H)-喹唑啉酮(quinazolinone) ,6,8- 二碘-3-丙基_2_丙基 氧-4(3H)-喹唑啉酮、6-碘-3-丙基-2-丙基氧-4(3H)-喹唑啉酮(丙氧喹啉 (proquinazid))、6_氯_2_丙氧基_3_丙基噻吩并[2，3-d]嘧啶_4 (3H)-酮、6_溴_2_丙氧 基-3-丙基噻吩并[2，3-d]嘧啶-4 (3H)-酮、7-溴-2-丙氧基-3-丙基噻吩并[3，2_d]嘧 啶_4 (3H)-酮、6-溴-2-丙氧基-3-丙基吡啶并[2，3-d]嘧啶-4 (3H)-酮、6，7- 二溴-2-丙 氧基-3-丙基噻吩并[3，2-d]嘧啶-4(3H)_酮和3-(環(huán)丙基甲基)-6-碘-2-(丙硫基)吡 啶并[2，3-d]嘧啶-4(3H)_酮。固醇生物合成抑制劑(組(27))通過(guò)抑制固醇生物合成途徑中的酶來(lái)防治真菌。 抑制脫甲基酶的殺真菌劑在真菌固醇生物合成途徑內(nèi)具有共同的作用位點(diǎn)，涉及抑制作為 真菌中固醇的前體的羊毛固醇或24-亞甲基二氫羊毛固醇的14位的脫甲基化。在該位點(diǎn)起作用的化合物通常被稱為脫甲基酶抑制劑、DMI殺真菌劑或DMIs。脫甲基酶有時(shí)在 生化文獻(xiàn)中被稱為其它名字，包括細(xì)胞色素P-450 (14DM)。脫甲基酶描述于例如J. Biol. Chem. 1992，267，13175-79和其中引用的參考文獻(xiàn)。DMI殺真菌劑分成幾種化學(xué)類別吡咯 類(包括三唑和咪唑)、嘧啶類、哌嗪類和吡啶類。三唑類包括阿扎康唑、糠菌唑、環(huán)丙唑醇、 苯醚甲環(huán)唑、烯唑醇(包括烯唑醇-M)、氟環(huán)唑、乙環(huán)唑、腈苯唑、氟喹唑、氟硅唑、粉唑醇、己 唑醇、亞胺唑、種菌唑、葉菌唑、腈菌唑、戊菌唑、丙環(huán)唑、丙硫菌唑、唑喹菌酮、硅氟唑、戊唑 醇、四氟醚唑、三唑酮、三唑醇、滅菌唑和烯效唑。咪唑類包括克霉唑、益康唑、抑霉唑、異康 唑、咪康唑、惡咪唑、咪鮮胺和氟菌唑。嘧啶類包括氯苯嘧啶醇、氟苯嘧啶醇和嘧菌醇。哌嗪 類包括嗪氨靈。吡啶類包括丁硫丹和啶斑肟。生化研究已經(jīng)顯示，上面提及的所有殺真菌 劑都是由 K. H. Kuck 等在 Modern Selective Fungicides-Properties，Applications and Mechanisms ofAction，H. Lyr (Ed.)，Gustav Fischer Verlag :New York，1995，205-258 中 描述的DMI殺真菌劑。bCl復(fù)合物殺真菌劑(組28)具有抑制線粒體呼吸鏈中bCl復(fù)合物的殺真菌作用 模式。bCl絡(luò)合物有時(shí)在生化文獻(xiàn)中被稱為其它名字，包括電子傳遞鏈的復(fù)合物III和輔酶 Q-H2:細(xì)胞色素c氧化還原酶。該復(fù)合物被唯一鑒定為酶委員會(huì)編號(hào)ECl. 10.2.2。bCl復(fù) 合物描述于例如 J. Biol. Chem. 1989，264，14543-48 ；Methods Enzymo 1. 1986，126，253-71 ； 和其中引用的參考文獻(xiàn)。已知嗜球果傘素(Strobilurin)殺真菌劑如腈嘧菌酯、醚菌胺、烯 肟菌酯(SYP-Z071)、氟嘧菌酯、醚菌酯、苯氧菌胺、肟醚菌胺、啶氧菌酯、唑菌胺酯和肟菌酯 具有這種作用模式(H. Sauter 等，Angew. Chem. Int. Ed. 1999，38，1328-1349)。抑制線料體 呼吸鏈中的bCl復(fù)合物的其它殺真菌化合物包括噁唑酮菌和咪唑菌酮。亞烷基雙(二硫代氨基甲酸酯)殺真菌劑(組(1))包括化合物如代森錳鋅、代森 錳、丙森鋅和代森鋅。苯基酰胺殺真菌劑(組(3))包括化合物如甲霜靈、苯霜靈、呋霜靈和 惡霜靈。酰胺(組(6))包括化合物如啶酰菌胺、萎銹靈、甲呋酰胺、氟酰胺、呋吡唑靈、滅 銹胺、氧化萎銹靈、噻氟菌胺、吡噻菌胺和N-[2-(1，3- 二甲基丁基)苯基]-5-氟-1，3- 二 甲基-IH-吡唑-4-甲酰胺(PCT專利公布WO 2003/010149)，并已知酰胺可通過(guò)中斷呼吸電 子傳遞鏈中的復(fù)合物II (琥珀酸脫氫酶)來(lái)抑制線粒體功能。銅化合物(組(11))包括化 合物如氧氯化銅、硫酸銅和氫氧化銅，包括組合物如波爾多液(三堿基硫酸銅)。鄰苯二甲 酰亞胺殺真菌劑(組(12))包括化合物如滅菌丹和克菌丹。苯并咪唑殺真菌劑(組(14)) 包括苯菌靈和多菌靈。二氯苯基二羧酰亞胺殺真菌劑(組(20))包括乙菌利、菌核利、異菌 脲、氯苯咪菌酮、甲菌利、腐霉利和乙烯菌核利。非DMI固醇生物合成抑制劑(組(26))包括嗎啉類和哌啶類殺真菌劑。嗎啉類和 哌啶類是這樣的固醇生物合成抑制劑已經(jīng)顯示，它們?cè)诒扔蒁MI固醇生物合成(組(27) 所獲得的抑制較后的點(diǎn)處抑制固醇生物合成途徑中的步驟。嗎啉類包括aldimorph、十二環(huán) 嗎啉、丁苯嗎啉、十三嗎啉和trimorphamide。哌啶類包括苯銹啶。值得注意的是其中防治由卵菌綱真菌植物病原體引起的植物病害的方法。上面關(guān)于在組合物(例如包含表面活性劑、固體稀釋劑、液體稀釋劑和/或生物活 性化合物的某些組合物)中和在用于防治植物病害的方法(例如防治由卵菌綱真菌植物病 原體引起的植物病害)中式1化合物的使用的討論也適用于式1條件(a)的排除范圍內(nèi)的 化合物。[1188]下列試驗(yàn)證明本發(fā)明化合物對(duì)具體病原體的防治效力。然而，由所述化合物提供 的病原體防治保護(hù)不限于這些種。關(guān)于化合物的描述，參見(jiàn)索引表A。標(biāo)為“R”(右)和 “S”(左)的立構(gòu)中心是基于化學(xué)文摘所用的Cahn-Ingold-Prelog系統(tǒng)；后面標(biāo)有星號(hào) “#”的立構(gòu)中心標(biāo)記表示所述立體化學(xué)描述是相對(duì)于其它立構(gòu)中心，并且所述化合物是外 消旋的。簡(jiǎn)寫“Ex. ”指“實(shí)施例”，后面的數(shù)字指所述化合物是在哪個(gè)實(shí)施例中制備的。索 引表A列出了通過(guò)使用大氣壓化學(xué)電離(Ap+)的質(zhì)譜法觀察到的最高同位素豐度母離子的 分子量(M+1)，所述母離子通過(guò)向所述分子添加H+(分子量為1)而形成。使用包含涂有直鏈 淀粉-三(3，5_ 二甲基苯基氨基甲酸酯)的硅膠的制備CHIRALPAK AD-RH柱(Chiral Technologies, Inc.，West Chester, PA、U. S. Α.)將化合物 1 手性分離成化合物 3 和 4，并 用水-甲醇梯度洗脫。在25°C，使用IOOmm光程池，在乙醇溶液中測(cè)量比旋光([a]D)。索引表A G如展示2中所定義；G中的R3a是H。L基團(tuán)如下所例示的定義。
[注釋?duì)蒥使用甲醇水溶液作為洗脫液從CHIRALPAK AD-RH柱較快洗脫的對(duì) 映異構(gòu)體，比旋光=-98. 8°。使用分析CHIRALPAK^AD-RH柱分析顯示約100%光學(xué)純度。[注釋2]使用甲醇水溶液作為洗脫液從GHIRALPAK AD-RH反相柱較慢洗脫 的對(duì)映異構(gòu)體，比旋光=+88°。使用分析CHIRALPAKeAD-RH柱分析顯示約93%光學(xué)純度。[注釋3]非對(duì)映異構(gòu)體A。[注釋4]非對(duì)映異構(gòu)體B。[1217][注釋5]異構(gòu)體的混合物。本發(fā)明的牛物學(xué)實(shí)騎用于制備試驗(yàn)A-C的試驗(yàn)混懸劑的常規(guī)方案首先將試驗(yàn)化合物溶于其量等于 3%最終體積的丙酮中，然后在丙酮和包含250ppm表面活性劑Trem 014(多元醇酯)的 凈化水(50/50體積比混合)中以期望的濃度(ppm)混懸。然后將所得混懸劑用于試驗(yàn)A-C。 在試驗(yàn)植物上噴灑200ppm的試驗(yàn)混懸劑直到溢流為止相當(dāng)于500g/ha的比率。試驗(yàn)A葡萄幼苗用葡萄霜霉菌(葡萄霜霉病的病原體)的孢子懸浮液接種并在飽和氣氛 中在20°C溫育24h。在短暫的干燥期后，將試驗(yàn)混懸劑噴灑到所述葡萄幼苗上直到溢流為 止，然后將其移入20°C的生長(zhǎng)室中放置5天，之后將所述葡萄幼苗放回飽和氣氛中在20°C 保持24h。在取出時(shí)，進(jìn)行視覺(jué)病害評(píng)價(jià)。試驗(yàn)B將試驗(yàn)混懸劑噴灑到番茄幼苗上直到溢流為止。第二天，所述幼苗用馬鈴薯晚疫 病菌(番茄晚期枯疫病的病原體)的孢子混懸液接種并在飽和氣氛中在20°C溫育24h，然 后移入20°C的生長(zhǎng)室中放置5天，之后進(jìn)行視覺(jué)病害評(píng)價(jià)。試驗(yàn)C番茄幼苗用馬鈴薯晚疫病菌(番茄晚期疫病的病原體)的孢子混懸液接種并在飽 和氣氛中在20°C溫育17h。在短暫的干燥期后，將試驗(yàn)混懸劑噴灑到所述番茄幼苗上直到 溢流為止，然后將其移入20°C的生長(zhǎng)室中放置4天，之后進(jìn)行視覺(jué)病害評(píng)價(jià)。除了試驗(yàn)A-C，還將所述化合物噴灑到2套獨(dú)立的番茄植物、早熟禾屬植物 (bluegrass plants)和3套獨(dú)立的小麥植物，所述番茄植物在處理24h后接種灰葡萄孢或 番茄早疫病菌，所述早熟禾屬植物在處理24h后接種瓜果腐霉菌，所述小麥植物在處理24h 后接種小麥白粉病菌(Erysiphe graminisf. sp. tritici)、小麥葉銹病菌或穎枯殼針孢。在 所述試驗(yàn)條件下，在所述受試施用比率下，試驗(yàn)化合物沒(méi)有顯示出對(duì)抗這些附加病原體的 顯著活性。表A給出試驗(yàn)A-C的結(jié)果。在表中，評(píng)價(jià)為100指100%病害防治，評(píng)價(jià)為0指沒(méi) 有病害防治(相對(duì)于對(duì)照)。破折號(hào)(_)指沒(méi)有試驗(yàn)結(jié)果。表 A *指化合物以40ppm受試。#指化合物以IOppm受試。
權(quán)利要求
選自式1、其N-氧化物和鹽的化合物其中R1是任選取代的苯基、萘基或者5-或6-元雜芳環(huán)；A是CHR15或NR16；R15是H、鹵素、氰基、羥基、-CHO、C1-C4烷基、C2-C4烯基、C2-C4炔基、C1-C4鹵代烷基、C2-C4鹵代烯基、C2-C4鹵代炔基、C2-C4烷氧基烷基、C2-C4烷硫基烷基、C2-C4烷基亞磺?；榛?、C2-C4烷基磺?；榛2-C4烷基羰基、C2-C4鹵代烷基羰基、C2-C5烷氧羰基、C3-C5烷氧羰基烷基、C2-C5烷基氨基羰基、C3-C5二烷基氨基羰基、C1-C4烷氧基、C1-C4鹵代烷氧基、C1-C4烷硫基、C1-C4鹵代烷硫基、C1-C4烷基亞磺酰基、C1-C4鹵代烷基亞磺?；1-C4烷基磺?；駽1-C4鹵代烷基磺?；籖16是H、C1-C4烷基、C2-C4烯基、C2-C4炔基、C1-C4鹵代烷基、C2-C4鹵代烯基、C2-C4鹵代炔基、C2-C4烷氧基烷基、C2-C4烷硫基烷基、C2-C4烷基亞磺酰基烷基、C2-C4烷基磺?；榛?、C2-C4烷基羰基、C2-C4鹵代烷基羰基、C2-C5烷氧羰基、C3-C5烷氧羰基烷基、C2-C5烷基氨基羰基、C3-C5二烷基氨基羰基、C1-C4烷基磺?；駽1-C4鹵代烷基磺?；?；W是O或S；X是選自下列的基團(tuán)其中用“t”標(biāo)示的X1、X2、X3、X4、X5、X6、X7、X8或X9的鍵與式1中用“q”標(biāo)示的碳原子相連，用“u”標(biāo)示的鍵與式1中用“r”標(biāo)示的碳原子相連，且用“v”標(biāo)示的鍵與G相連；每個(gè)R2獨(dú)立地是C1-C4烷基、C1-C4烯基、C1-C4鹵代烷基、C1-C4烷氧基、鹵素、氰基或羥基；或者兩個(gè)R2結(jié)合到一起作為C1-C4亞烷基或C2-C4亞烯基以形成橋連雙環(huán)或稠合雙環(huán)體系；或者連接到通過(guò)雙鍵結(jié)合的相鄰環(huán)碳原子上的兩個(gè)R2結(jié)合到一起作為-CH＝CH-CH＝CH-，其用選自C1-C4烷基、C1-C4鹵代烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4鹵代烷氧基、鹵素、羥基、氨基、氰基和硝基的1-3個(gè)取代基任選取代；G是任選取代的5-元雜芳環(huán)或者5-元飽和或部分飽和的雜環(huán)；J是5-、6-或7-元環(huán)、8-至11-元雙環(huán)體系或者7-至11-元螺環(huán)體系，每個(gè)環(huán)或環(huán)體系均包含選自碳和選自至多2個(gè)O、至多2個(gè)S和至多4個(gè)N的任選1-4個(gè)雜原子的環(huán)成員，并任選包含選自C(＝O)、C(＝S)、S(O)、S(O)2和SiR17R18的1-3個(gè)環(huán)成員，每個(gè)環(huán)或環(huán)體系均用獨(dú)立選自R5的1-5個(gè)取代基任選取代；每個(gè)R5獨(dú)立地是H、鹵素、氰基、羥基、氨基、硝基、-CHO、-C(＝O)OH、-C(＝O)NH2、-NR25R26、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6鹵代烷基、C2-C6鹵代烯基、C2-C6鹵代炔基、C3-C8環(huán)烷基、C3-C8鹵代環(huán)烷基、C4-C10烷基環(huán)烷基、C4-C10環(huán)烷基烷基、C6-C14環(huán)烷基環(huán)烷基、C4-C10鹵代環(huán)烷基烷基、C5-C10烷基環(huán)烷基烷基、C3-C8環(huán)烯基、C3-C8鹵代環(huán)烯基、C2-C6烷氧基烷基、C4-C10環(huán)烷氧基烷基、C3-C8烷氧基烷氧基烷基、C2-C6烷硫基烷基、C2-C6烷基亞磺?；榛2-C6烷基磺酰基烷基、C2-C6烷基氨基烷基、C3-C8二烷基氨基烷基、C2-C6鹵代烷基氨基烷基、C4-C10環(huán)烷基氨基烷基、C2-C6烷基羰基、C2-C6鹵代烷基羰基、C4-C8環(huán)烷基羰基、C2-C6烷氧羰基、C4-C8環(huán)烷氧基羰基、C5-C10環(huán)烷基烷氧羰基、C2-C6烷基氨基羰基、C3-C8二烷基氨基羰基、C4-C8環(huán)烷基氨基羰基、C2-C6鹵代烷氧基烷基、C1-C6羥基烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6鹵代烷氧基、C3-C8環(huán)烷氧基、C3-C8鹵代環(huán)烷氧基、C4-C10環(huán)烷基烷氧基、C2-C6烯氧基、C2-C6鹵代烯氧基、C2-C6炔氧基、C2-C6鹵代炔氧基、C2-C6烷氧基烷氧基、C2-C6烷基羰氧基、C2-C6鹵代烷基羰氧基、C4-C8環(huán)烷基羰氧基、C3-C6烷基羰基烷氧基、C1-C6烷硫基、C1-C6鹵代烷硫基、C3-C8環(huán)烷硫基、C1-C6烷基亞磺酰基、C1-C6鹵代烷基亞磺?；?、C1-C6烷基磺酰基、C1-C6鹵代烷基磺酰基、C3-C8環(huán)烷基磺酰基、C3-C10三烷基甲硅烷基、C1-C6烷基磺酰氨基、C1-C6鹵代烷基磺酰氨基或-Z2Q；R25是H、C1-C6烷基、C1-C6鹵代烷基、C3-C8環(huán)烷基、C2-C6烷基羰基、C2-C6鹵代烷基羰基、C2-C6烷氧羰基或C2-C6鹵代烷氧羰基；R26是C1-C6烷基、C1-C6鹵代烷基、C3-C8環(huán)烷基、C2-C6烷基羰基、C2-C6鹵代烷基羰基、C2-C6烷氧羰基、C2-C6鹵代烷氧羰基或-Z4Q；R17和R18各自獨(dú)立地是C1-C5烷基、C2-C5烯基、C2-C5炔基、C3-C5環(huán)烷基、C3-C6鹵代環(huán)烷基、C4-C10環(huán)烷基烷基、C4-C7烷基環(huán)烷基、C5-C7烷基環(huán)烷基烷基、C1-C5鹵代烷基、C1-C5烷氧基或C1-C5鹵代烷氧基；每個(gè)Q獨(dú)立地是苯基、芐基、萘基、5-或6-元雜芳環(huán)或8-至11-雜芳族雙環(huán)體系，它們各自用獨(dú)立選自碳原子環(huán)成員上的R7和氮原子環(huán)成員上的R12的1-5個(gè)取代基任選取代；或者每個(gè)Q獨(dú)立地是3-至7-元非芳族碳環(huán)、5-、6-或7-元非芳族雜環(huán)或8-至11-元非芳族雙環(huán)體系，它們各自任選包含選自C(＝O)、C(＝S)、S(O)、S(O)2和SiR17R18的環(huán)成員，并用獨(dú)立選自碳原子環(huán)成員上的R7和氮原子環(huán)成員上的R12的1-5個(gè)取代基任選取代；每個(gè)R7獨(dú)立地是C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C3-C6環(huán)烷基、C4-C10環(huán)烷基烷基、C4-C10烷基環(huán)烷基、C5-C10烷基環(huán)烷基烷基、C1-C6鹵代烷基、C2-C6鹵代烯基、C2-C6鹵代炔基、C3-C6鹵代環(huán)烷基、鹵素、羥基、氨基、氰基、硝基、C1-C4烷氧基、C1-C4鹵代烷氧基、C1-C4烷硫基、C1-C4烷基亞磺?；1-C4烷基磺?；1-C4鹵代烷硫基、C1-C4鹵代烷基亞磺酰基、C1-C4鹵代烷基磺酰基、C1-C4烷基氨基、C2-C8二烷基氨基、C3-C6環(huán)烷基氨基、C2-C4烷氧基烷基、C1-C4羥基烷基、C2-C4烷基羰基、C2-C6烷氧羰基、C2-C6烷基羰氧基、C2-C6烷基羰硫基、C2-C6烷基氨基羰基、C3-C8二烷基氨基羰基或C3-C6三烷基甲硅烷基；或者R5和R7與連接R5和R7的原子結(jié)合到一起以形成任選取代的5-至7-元環(huán)，所述環(huán)包含選自碳和選自至多1個(gè)O、至多1個(gè)S和至多1個(gè)N的任選1-3個(gè)雜原子的環(huán)成員，并任選包含選自C(＝O)、C(＝S)、S(O)、S(O)2和SiR17R18的1-3個(gè)環(huán)成員；R12是H、C1-C3烷基、C1-C3烷基羰基、C1-C3烷氧基或C1-C3烷氧羰基；Z1和Z2各自獨(dú)立地是直接的鍵、O、C(＝O)、S(O)m、CHR20或NR21；每個(gè)Z4獨(dú)立地是O、C(＝O)、S(O)m或CHR20；每個(gè)R20獨(dú)立地是H、C1-C4烷基或C1-C4鹵代烷基；每個(gè)R21獨(dú)立地是H、C1-C6烷基、C1-C6鹵代烷基、C3-C8環(huán)烷基、C2-C6烷基羰基、C2-C6鹵代烷基羰基、C2-C6烷氧羰基或C2-C6鹵代烷氧羰基；每個(gè)m獨(dú)立地是0、1或2；并且n是0、1或2；條件是(a)當(dāng)R1是未取代的噻吩基，X是X1且包含X的環(huán)是飽和的，G是在其2-位連接到式1中的X并在其4-位連接到式1中的Z1的未取代噻唑環(huán)，A是CHR15，R15是H，并且J是在其4-位連接到Z1、在其5-位用甲基取代并在其3-位用間位取代的苯基取代的異噁唑環(huán)時(shí)，則Z1是O、C(＝O)、S(O)m、CHR20或NR21；(b)當(dāng)A是NR16，X是X1或X2，Z1是直接的鍵，并且J是苯基時(shí)，則J用不是H、F、Cl、CN、OCH3、CF3和CH3的至少一個(gè)R5取代；并且(c)當(dāng)A是CHR15，R15是H，W是O，X是X1，n是0，G是在其2-位連接到式1中的X、在其4-位連接到式1中的Z1并在其5-位鍵合至H、F、Cl或Br的噻唑環(huán)，Z1是直接的鍵，并且R1是則當(dāng)J是取代的苯基或取代的嘧啶-4-基時(shí)，它用不是H、SCF3、OCF3、C(CH3)3、S(O)2CF3、OCH3、CF3、Br、環(huán)丙基、1-甲基環(huán)丙基、OH或CF2CH3的至少一個(gè)R5取代，并且當(dāng)J是2，3-二氫-1H-茚-4-基或5，6，7，8-四氫化萘-2-基時(shí)，它用不是H、CH3或C(CH3)3的至少一個(gè)R5取代。F2007800281200C00011.tif,F2007800281200C00012.tif,F2007800281200C00021.tif,F2007800281200C00051.tif
2.權(quán)利要求1的化合物，其中G是5-元雜芳環(huán)或者5-元飽和或部分飽和的雜環(huán)，每個(gè)環(huán)均用選自碳環(huán)成員上的R3 和選自氮環(huán)成員上的R11的至多2個(gè)取代基任選取代；R1是用獨(dú)立選自碳環(huán)成員上的R4a*氮環(huán)成員上的R4b的1-2個(gè)取代基任選取代的苯基 或者5-或6-元雜芳環(huán)；每個(gè)R2獨(dú)立地是C1-C2烷基、C1-C2鹵代烷基、C1-C2烷氧基、鹵素、氰基或羥基； 每個(gè)R3獨(dú)立地是C1-C3烷基、C1-C3鹵代烷基或鹵素；每個(gè)R4a獨(dú)立地是C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C3-C6環(huán)烷基、C4-C10環(huán)烷基烷基、 C4-C10烷基環(huán)烷基、C5-Cltl烷基環(huán)烷基烷基、C1-C6鹵代烷基、C2-C6鹵代烯基、C2-C6鹵代炔基、 C3-C6鹵代環(huán)烷基、鹵素、羥基、氨基、氰基、硝基、C1-C4烷氧基、C1-C4鹵代烷氧基、C1-C4烷硫 基、C1-C4烷基亞磺?；?、C1-C4烷基磺酰基、C1-C4鹵代烷硫基、C1-C4鹵代烷基亞磺?；?、C1-C4 鹵代烷基磺酰基、C1-C4烷基氨基、C2-C8 二烷基氨基、C3-C6環(huán)烷基氨基、C2-C4烷氧基烷基、 C1-C4羥基烷基、C2-C4烷基羰基、C2-C6烷氧羰基、C2-C6烷基羰氧基、C2-C6烷基羰硫基、C2-C6 烷基氨基羰基、C3-C8 二烷基氨基羰基或C3-C6三烷基甲硅烷基；每個(gè)R4b獨(dú)立地是C1-C6烷基、C3-C6烯基、C3-C6炔基、C3-C6環(huán)烷基W1-C6鹵代烷基、C3-C6 鹵代烯基、C3-C6鹵代炔基、C3-C6鹵代環(huán)烷基或C2-C4烷氧基烷基； 每個(gè)R11獨(dú)立地是C1-C3烷基；R15是H、鹵素、氰基、羥基、-CHO、C1-C4烷基、C1-C4鹵代烷基或C2-C5烷氧羰基； R16是H、C1-C4烷基、C1-C4鹵代烷基、C2-C4烷基羰基、C2-C4鹵代烷基羰基或C2-C4烷氧 羰基；當(dāng)R5和R7與連接R5和R7的原子結(jié)合到一起以形成任選取代的5-至7-元環(huán)時(shí)，則R5 和R7與連接R5和R7的原子結(jié)合到一起以形成5-至7-元環(huán)，所述環(huán)包含選自碳和選自至 多1個(gè)O、至多1個(gè)S和至多1個(gè)N的任選1-3個(gè)雜原子的環(huán)成員，并且任選包含選自C(= 0)、C ( = S)、S (O)、S (O) 2和SiR17R18的1-3個(gè)環(huán)成員，所述環(huán)在除連接R5和R7的原子以外 的環(huán)成員上用選自R8的至多4個(gè)取代基任選取代；每個(gè)R8獨(dú)立地是C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C3-C6環(huán)烷基、C4-C10環(huán)烷基烷基、 C4-C10烷基環(huán)烷基、C5-Cltl烷基環(huán)烷基烷基、C1-C6鹵代烷基、C2-C6鹵代烯基、C2-C6鹵代炔基、 C3-C6鹵代環(huán)烷基、鹵素、羥基、氨基、氰基、硝基、C1-C4烷氧基、C1-C4鹵代烷氧基、C1-C4烷硫 基、C1-C4烷基亞磺酰基、C1-C4烷基磺?；1-C4鹵代烷硫基、C1-C4鹵代烷基亞磺?；1-C4 鹵代烷基磺?；1-C4烷基氨基、C2-C8 二烷基氨基、C3-C6環(huán)烷基氨基、C2-C4烷氧基烷基、 C1-C4羥基烷基、C2-C4烷基羰基、C2-C6烷氧羰基、C2-C6烷基羰氧基、C2-C6烷基羰硫基、C2-C6 烷基氨基羰基、C3-C8 二烷基氨基羰基或C3-C6三烷基甲硅烷基；并且 每個(gè)Z4獨(dú)立地是c( = o)或s(o)2。
3.權(quán)利要求2的化合物，其中G是G-I至G-59之一，其中向左伸出的鍵與X鍵合，并且向右伸出的鍵與Z1鍵合；J是J-I至J-82之一，其中顯示向左伸出的鍵與Z1鍵合；Q 是 Q-I 至 Q-102 之一；R1 是 U-I 至 U-50 之一；每個(gè)R2獨(dú)立地是甲基、甲氧基、氰基或羥基；每個(gè)R3a獨(dú)立地選自H和R3 ；每個(gè)R5獨(dú)立地是H、氰基、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6鹵代烷基、C2-C6鹵 代烯基、C2-C6鹵代炔基、C3-C8環(huán)烷基、C3-C8鹵代環(huán)烷基、C4-C10烷基環(huán)烷基、C4-C10環(huán)烷基 焼基、C2~C6焼執(zhí)基焼基、C4_C10 環(huán)烷氧基烷基、C3-C8烷氧基烷氧基烷基、C2-C6烷硫基烷基、 C2-C6烷氧羰基、C1-C6烷氧基X1-C6鹵代烷氧基、C3-C8環(huán)烷氧基、C3-C8鹵代環(huán)烷氧基、C4-Cltl 環(huán)烷基烷氧基、C2-C6烯氧基、C2-C6鹵代烯氧基、C2-C6炔氧基、C2-C6鹵代炔氧基、C2-C6烷氧 基烷氧基、C2-C6烷基羰氧基、C2-C6商代烷基羰氧基、C4-C8環(huán)烷基羰氧基、C3-C6烷基羰基烷 氧基、C1-C6烷硫基、C1-C6鹵代烷硫基、C3-C8環(huán)烷硫基、C3-C10三烷基甲硅烷基、-NR25R26或 Z2Q ；Rlla選自H和R11 ；R15是H、氰基、羥基、甲基或甲氧羰基；R16是H、甲基、甲基羰基或甲氧羰基；每個(gè)Z4是C( = 0)；k是0、1或2 ；ρ是0、1、2或3 ；并且χ是0-5的整數(shù)；條件是(a)當(dāng)R4與碳環(huán)成員相連時(shí)，則所述R4選自R4a；(b)當(dāng)R4與氮環(huán)成員相連時(shí)(例如在U-4、U-Il至U-15、U-24至U_26、U-31或U-35 中)，則所述R4選自R4b;(c)當(dāng)G是G-6、G-16或G-42，并且每個(gè)R3a不是H時(shí)，則Rlla是H；(d)當(dāng)G是G-25或G-31時(shí)，則至少一個(gè)R3a是H；并且(e)當(dāng)G是G-31至G-35之一時(shí)，則Z1是直接的鍵或CHR200
4.權(quán)利要求3的化合物，其中G 選自 G-1、G-2、G-7、G-8、G-14、G-15、G-23、G-24、G-26、G-27、G-36、G-37、G-38、G-49、 G-50 和 G-55 ；J 選自 J-U J—2、J-3、J-4、J-5、J-7、J-8、J-9、J-10、J-IU J—12、J-14、J-15、J-16、 J-20、J-24、J-25、J-26、J-29、J-30、J-37、J-38、J-45 和 J-69 ；每個(gè) Q 獨(dú)立地是 Q-I、Q-20、Q-32 至 Q-34、Q-45 至 Q-47、Q-60 至 Q-73、Q-76 至 Q-79、 Q-84 至 Q-94 和 Q-98 至 Q-102 ； A 是 CH2 或 NH ； W是O ；X 是 X\X2 或 X3;每個(gè)R5獨(dú)立地是H、氰基、C1-C6烷基、C1-C6鹵代烷基、C3-C8環(huán) 烷基、C3-C8鹵代環(huán)烷基、 C2-C6烷氧基烷基、C1-C6烷氧基X1-C6鹵代烷氧基、C3-C8環(huán)烷氧基、C2-C6烯氧基、C2-C6鹵代 烯氧基、C2-C6炔氧基、C2-C6烷氧基烷氧基、C2-C6烷基羰氧基、C2-C6鹵代烷基羰氧基、C1-C6 烷硫基、C1-C6鹵代烷硫基、C3-C10三烷基甲硅烷基、-NR25R26或Z2Q ； Z1是直接的鍵； Z2是直接的鍵或NR21;R1 選自 U-I 至 U-3、U-ll、U-13、U-20、U-22、U-23、U-36 至 U-39 和 U-50 ； 每個(gè)R3獨(dú)立地是甲基或鹵素；每個(gè)R4a獨(dú)立地是C1-C2烷基、C1-C2鹵代烷基、鹵素、C1-C2烷氧基或C1-C2鹵代烷氧基； 每個(gè)R4b獨(dú)立地是C1-C2烷基或C1-C2鹵代烷基；每個(gè)R7 獨(dú)立地是鹵素、氰基、C1-C3烷基、C1-C3鹵代烷基、羥基、C1-C2烷氧基或C1-C2鹵 代烷氧基；k是1或2;并且 η是O。
5.權(quán)利要求4的化合物，其中 A 是 CH2 ；G 選自 G-l、G-2、G-15、G-26、G-27、G-36、G-37 和 G-38 ；并且 G 是未取代的； J 選自 J-4、J-5、J-8、J-ll、J-15、J-16、J-20、J-29、J-30、J-37、J-38 和 J-69 ； Q 選自 Q-l、Q-45、Q-63、Q-64、Q-65、Q-68、Q-69、Q-70、Q-71、Q-72、Q-73、Q-76、Q-78、 Q-79、Q-84、Q-85、Q-98、Q-99、Q-100、Q-101 和 Q-102 ； X是X1或X2 ；并且包含X的環(huán)是飽和的； R1 是 U-I 或 U-50 ；每個(gè)R4Ii立地是C1-C2烷基、三氟甲基、Cl、Br、I或甲氧基； 每個(gè)R4b獨(dú)立地是C1-C2烷基或三氟甲基；并且每個(gè)R5獨(dú)立地是H、氰基、C1-C6烷基、C1-C6鹵代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6鹵代烷氧 基、-NR25R26 或 Z2Q。
6.權(quán)利要求5的化合物，其中G 選自 G-l、G-2、G-15、G-26 和 G-36 ； J 選自 J-4、J-5、J-ll、J-20、J-29、J-37、J-38 和 J-69 ； Q 選自 Q-45、Q-63、Q-64、Q-65、Q-68、Q-69、Q-70、Q-71、Q-72 和 Q-85 ；并且 X X ο
7.權(quán)利要求1的化合物，其中R1是任選取代的苯基或者5-或6-元雜芳環(huán)； A 是 CH2 或 NH ；父是廣廣么歡歡么^或父8;每個(gè)R2獨(dú)立地是C1-C4烷基、C1-C4烯基、C1-C4鹵代烷基、C1-C4烷氧基、鹵素、氰基或羥 基；或者兩個(gè)R2結(jié)合到一起作為C1-C3亞烷基或C2-C3亞烯基以形成橋連雙環(huán)體系；或者 連接到通過(guò)雙鍵結(jié)合的相鄰環(huán)碳原子上的兩個(gè)R2結(jié)合到一起作為-CH = CH-CH = CH-, 其用選自C1-C4烷基、C1-C4鹵代烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4鹵代烷氧基、鹵素、羥基、氨基、氰 基和硝基的1-3個(gè)取代基任選取代；G是任選取代的5-元雜芳環(huán)或者5-元飽和或部分飽和的雜環(huán)； J是5-或6-元環(huán)或者8-至11-元雙環(huán)體系，每個(gè)環(huán)或環(huán)體系均包含選自碳和選自至 多1個(gè)O、至多1個(gè)S和至多3個(gè)N的任選1-3個(gè)雜原子的環(huán)成員，并任選包含選自C(= 0)、C ( = S)、S (O)或S (O) 2的1-3個(gè)環(huán)成員，每個(gè)環(huán)或環(huán)體系均用獨(dú)立選自R5的1-5個(gè)取代基任選取代；每個(gè)R5獨(dú)立地是H、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C3-C6環(huán)烷基、C4-C10環(huán)烷基烷 基、C4-C10烷基環(huán)烷基、C5-C10烷基環(huán)烷基烷基、C1-C6鹵代烷基、C2-C6鹵代烯基、C2-C6鹵代 炔基、C3-C6鹵代環(huán)烷基、鹵素、羥基、氨基、氰基、硝基X1-C6烷氧基,C1-C6鹵代烷氧基、C1-C6 烷硫基W1-C6烷基亞磺?；鵚1-C6烷基磺?；1-C6鹵代烷硫基、C1-C6鹵代烷基亞磺?；?、 C1-C6鹵代烷基磺酰基、C1-C6烷基氨基、C2-C8 二烷基氨基、C3-C6環(huán)烷基氨基、C2-C6烷 氧基 烷基、C2-C6鹵代烷氧基烷基、C1-C6羥基烷基、C2-C6烷基羰基、C2-C6烷氧羰基、C2-C6烷基羰 氧基、C2-C6烷基羰硫基、C2-C6烷基氨基羰基、C3-C8 二烷基氨基羰基、C3-C6三烷基甲硅烷基 或-Z2Q ；每個(gè)Q獨(dú)立地是任選取代的苯基、芐基、萘基、c3-c6環(huán)烷基、c3-c6環(huán)烯基或者5-或6-元 雜芳環(huán)，它們各自用選自碳環(huán)成員上的R7和氮環(huán)成員上的R12的1-3個(gè)取代基任選取代；每個(gè)R7獨(dú)立地是C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C3-C6環(huán)烷基、C4-C10環(huán)烷基烷基、 C4-C10烷基環(huán)烷基、C5-Cltl烷基環(huán)烷基烷基、C1-C6鹵代烷基、C2-C6鹵代烯基、C2-C6鹵代炔基、 C3-C6鹵代環(huán)烷基、鹵素、羥基、氨基、氰基、硝基、C1-C4烷氧基、C1-C4鹵代烷氧基、C1-C4烷硫 基、C1-C4烷基亞磺?；1-C4烷基磺?；?、C1-C4鹵代烷硫基、C1-C4鹵代烷基亞磺?；?、C1-C4 鹵代烷基磺?；1-C4烷基氨基、C2-C8 二烷基氨基、C3-C6環(huán)烷基氨基、C2-C4烷氧基烷基、 C1-C4羥基烷基、C2-C4烷基羰基、C2-C6烷氧羰基、C2-C6烷基羰氧基、C2-C6烷基羰硫基、C2-C6 烷基氨基羰基、C3-C8 二烷基氨基羰基或C3-C6三烷基甲硅烷基；或者R5和R7與連接R5和R7的原子結(jié)合到一起以形成任選取代的5-至7-元環(huán)，所述環(huán)包 含2-7個(gè)碳原子和選自至多1個(gè)O、至多1個(gè)S和至多1個(gè)N的任選1-3個(gè)雜原子作為環(huán)成 員；R12是C1-C3烷基；Z1和Z2各自獨(dú)立地是直接的鍵、O、S (O)ffl, CHR20或NR21 ；并且R21是H或C1-C3烷基。
8.權(quán)利要求7的化合物，其中G是5-元雜芳環(huán)或者5-元飽和或部分飽和雜環(huán)，每個(gè)環(huán)均用選自碳環(huán)成員上的R3和 選自氮環(huán)成員上的R11的至多2個(gè)取代基任選取代；R1是用獨(dú)立選自碳環(huán)成員上的R4a*氮環(huán)成員上的R4b的1-2個(gè)取代基任選取代的苯基 或者5-或6-元雜芳環(huán)；每個(gè)R3獨(dú)立地是C1-C3烷基、C1-C3鹵代烷基或鹵素；每個(gè)R4a獨(dú)立地是C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C3-C6環(huán)烷基、C4-C10環(huán)烷基烷基、 C4-C10烷基環(huán)烷基、C5-Cltl烷基環(huán)烷基烷基、C1-C6鹵代烷基、C2-C6鹵代烯基、C2-C6鹵代炔基、 C3-C6鹵代環(huán)烷基、鹵素、羥基、氨基、氰基、硝基、C1-C4烷氧基、C1-C4鹵代烷氧基、C1-C4烷硫 基、C1-C4烷基亞磺酰基、C1-C4烷基磺?；?、C1-C4鹵代烷硫基、C1-C4鹵代烷基亞磺?；?、C1-C4 鹵代烷基磺酰基、C1-C4烷基氨基、C2-C8 二烷基氨基、C3-C6環(huán)烷基氨基、C2-C4烷氧基烷基、 C1-C4羥基烷基、C2-C4烷基羰基、C2-C6烷氧羰基、C2-C6烷基羰氧基、C2-C6烷基羰硫基、C2-C6 烷基氨基羰基、C3-C8 二烷基氨基羰基或C3-C6三烷基甲硅烷基；每個(gè)R4b獨(dú)立地是C1-C6烷基、C3-C6烯基、C3-C6炔基、C3-C6環(huán)烷基W1-C6鹵代烷基、C3-C6 鹵代烯基、C3-C6鹵代炔基、C3-C6鹵代環(huán)烷基或C2-C4烷氧基烷基；每個(gè)R11獨(dú)立地是C1-C3烷基；并且當(dāng)R5和R7與連接R5和R7的原子結(jié)合到一起以形成任選取代的5-至7-元環(huán)時(shí)，則R5 和R7與連接R5和R7的原子結(jié)合到一起以形成5-至7-元環(huán)，所述環(huán)包含2-7個(gè)碳原子和 選自至多1個(gè)O、至多1個(gè)S和至多1個(gè)N的任選1-3個(gè)雜原子作為環(huán)成員，并且任選用選 自R8的至多2個(gè)取代基取代；并且每個(gè)R8獨(dú)立地是C1-C3烷基。
9.權(quán)利要求8的化合物，其中 G 是 G-I 至 G-55 之一；J 是 J-I 至 J-82 之一； Q 是 Q-I 至 Q-55 之一； R1 是 U-I 至 U-50 之一； 每個(gè)R3a獨(dú)立地選自H和R3 ； Rlla選自H和R11 ； k是0、1或2 ； ρ是0、1或2 ；并且 χ是0-5的整數(shù)； 條件是(a)當(dāng)R4與碳環(huán)成員相連時(shí)，則所述R4選自R4a；(b)當(dāng)R4與氮環(huán)成員相連時(shí)(例如在U-4、U-Il至U-15、U-24至U_26、U-31或U-35 中)，則所述R4選自R4b;(c)當(dāng)G是G-6、G-16或G-42，并且每個(gè)R3a不是H時(shí)，則Rlla是H；(d)當(dāng)G是G-25或G-31時(shí)，則至少一個(gè)R3a是H；并且(e)當(dāng)G是G-31至G-35之一時(shí)，則Z1是直接的鍵或CHR200
10.權(quán)利要求9的化合物，其中G 選自 G-l、G-2、G-15、G-26、G-27、G-36、G-37 和 G-38 ；J 選自 J-U J—2、J-3、J-4、J-5、J-7、J-8、J-9、J-10、J-IU J—12、J-14、J-15、J-16、 J-20、J-24、J-25、J-26、J-29、J-30、J-45 和 J-69 ；每個(gè) Q 獨(dú)立地是 Q-l、Q-20、Q-32 至 34、Q-45、Q-46 或 Q-47 ； W是O ；X 是 X\X2 或 X3;Z1和Z2各自是直接的鍵；R1 選自 U-I 至 U-3、U-ll、U-13、U-20、U-22、U-23、U-36 至 U-39 和 U-50 ； 每個(gè)R3獨(dú)立地是甲基或鹵素；每個(gè)R4a獨(dú)立地是C1-C2烷基、C1-C2鹵代烷基、鹵素或C1-C2烷氧基； 每個(gè)R4b獨(dú)立地是C1-C2烷基或C1-C2鹵代烷基；一個(gè)R5是Z2Q并且其它R5獨(dú)立地選自H、C1-C4烷基、C1-C4鹵代烷基和鹵素；每個(gè)R7獨(dú)立地是鹵素W1-C3烷基、C1-C3鹵代烷基、羥基W1-C2烷氧基或C1-C2鹵代烷氧基；k是1或2;并且 η是0。
11.權(quán)利要求10的化合物，其中 A 是 CH2 ；G選自G-l、G-2、G-15、G-26和G-36 ；并且G是未取代的； J 選自 J-11、J_25、J-26、J-29 和 J-30 ； Q選自Q-I和Q-45 ；X是X1或X2 ；并且包含X的環(huán)是飽和的； R1 是 U-I 或 U-50 ；每個(gè)R4a獨(dú)立地是C1-C2烷基、三氟甲基、Cl、Br、I或甲氧基；并且 每個(gè)R4b獨(dú)立地是C1-C2烷基或三氟甲基。
12.權(quán)利要求11的化合物，其中 J 選自 J-Il 和 J-29 ；X是X1;并且每個(gè)R4a獨(dú)立地是C1-C2烷基、三氟甲基或Cl。
13.權(quán)利要求1的化合物，其中R1是U-I或U-50，其中當(dāng)R4與碳環(huán)成員相連時(shí)，則所述R4選自R4a,并且當(dāng)R4與氮環(huán)成 員相連時(shí)，則所述R4選自R4b;每個(gè)R4Ii立地是C1-C2烷基、三氟甲基、Cl、Br、I或甲氧基； 每個(gè)R4b獨(dú)立地是C1-C2烷基或三氟甲基； A 是 CH2 ； W是O ；X是X1或X2并且包含X的環(huán)是飽和的； 每個(gè)R2獨(dú)立地是乙基、甲氧基、氰基或羥基；G選自G-l、G-2、G-15、G-26和G-36，其中向左伸出的鍵與X鍵合，并且向右伸出的鍵 與Z1鍵合；并且G是未取代的； 每個(gè)R3a獨(dú)立地選自H和R3 ； 每個(gè)R3獨(dú)立地是甲基或鹵素；J選自J-11、J-25、J-26、J-29和J-30 ；其中顯示向左伸出的鍵與Z1鍵合； 每個(gè)R5獨(dú)立地是H、鹵素、氰基、羥基、氨基、硝基、-CHO、-C( = 0)0H、-C( = 0) NH2、-NR25R26、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6鹵代烷基、C2-C6鹵代烯基、C2-C6鹵代 炔基、C3-C8環(huán)烷基、C3-C8鹵代環(huán)烷基、C4-Cltl烷基環(huán)烷基、C4-Cltl環(huán)烷基烷基、C6-C14環(huán)烷基環(huán) 烷基、C4-Cltl商代環(huán)烷基烷基、C5-Cltl烷基環(huán)烷基烷基、C3-C8環(huán)烯基、C3-C8商代環(huán)烯基、C2-C6 烷氧基烷基、C4-Cltl環(huán)烷氧基烷基、C3-C8烷氧基烷氧基烷基、C2-C6烷硫基烷基、C2-C6烷基亞 磺?；榛?、C2-C6烷基磺酰基烷基、C2-C6烷基氨基烷基、C3-C8 二烷基氨基烷基、C2-C6鹵代 烷基氨基烷基、c4-c1(l環(huán)烷基氨基烷基、C2-C6烷基羰基、C2-C6商代烷基羰基、c4-c8環(huán)烷基羰 基、C2-C6烷氧羰基、C4-C8環(huán)烷氧基羰基、C5-C10環(huán)烷基烷氧羰基、C2-C6烷基氨基羰基、C3-C8 二烷基氨基羰基、C4-C8環(huán)烷基氨基羰基、C1-C6烷氧基、C1-C6商代烷氧基、C3-C8環(huán)烷氧基、 C3-C8鹵代環(huán)烷氧基、C4-C10環(huán)烷基烷氧基、C2-C6烯氧基、C2-C6鹵代烯氧基、C2-C6炔氧基、 C2-C6鹵代炔氧基、C2-C6烷氧基烷氧基、c2-c6烷基羰氧基、C2-C6鹵代烷基羰氧基、C4-C8環(huán)烷 基羰氧基、C3-C6烷基羰基烷氧基、C1-C6烷硫基、C1-C6鹵代烷硫基、C3-C8環(huán)烷硫基、C1-C6烷基亞磺?；1-C6鹵代烷基亞磺?；?、C1-C6烷基磺酰基、C1-C6鹵代烷基磺?；3-C8環(huán)烷 基磺?；?、C3-C10三烷基甲硅烷基、C1-C6烷基磺酰氨基、C1-C6商代烷基磺酰氨基或-Z2Q ；R25是IC1-C6烷基、C1-C6鹵代烷基、C3-C8環(huán)烷基、C2-C6烷基羰基、C2-C6鹵代烷基羰基、 C2-C6烷氧羰基或C2-C6鹵代烷氧羰基；R26是C1-C6烷基、C1-C6鹵代烷基、C3-C8環(huán)烷基、C2-C6烷基羰基、C2-C6鹵代烷基羰基、 C2-C6烷氧羰基、C2-C6鹵代烷氧羰基或-Z4Q ； 每個(gè)Q選自Q-I、Q-45和Q-63 ；每個(gè)R7獨(dú)立地是C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C3-C6環(huán)烷基、C4-C10環(huán)烷基烷基、 C4-C10烷基環(huán)烷基、C5-Cltl烷基環(huán)烷基烷基、C1-C6鹵代烷基、C2-C6鹵代烯基、C2-C6鹵代炔基、 C3-C6鹵代環(huán)烷基、鹵素、羥基、氨基、氰基、硝基、C1-C4烷氧基、C1-C4鹵代烷氧基、C1-C4烷硫 基、C1-C4烷基亞磺酰基、C1-C4烷基磺?；?、C1-C4鹵代烷硫基、C1-C4鹵代烷基亞磺酰基、C1-C4 鹵代烷基磺?；?、C1-C4烷基氨基、C2-C8 二烷基氨基、C3-C6環(huán)烷基氨基、C2-C4烷氧基烷基、 C1-C4羥基烷基、C2-C4烷基羰基、C2-C6烷氧羰基、C2-C6烷基羰氧基、C2-C6烷基羰硫基、C2-C6 烷基氨基羰基、C3-C8 二烷基氨基羰基或C3-C6三烷基甲硅烷基；或者R5和R7與連接R5和R7的原子結(jié)合到一起以形成5-至7-元環(huán)，所述環(huán)包含2-7個(gè)碳 原子和選自至多1個(gè)O、至多1個(gè)S、至多1個(gè)Si和至多1個(gè)N的任選1-3個(gè)雜原子作為環(huán) 成員，所述環(huán)在除連接R5和R7的原子以外的環(huán)成員上用選自R8的至多4個(gè)取代基任選取 代；每個(gè)R8獨(dú)立地是C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C3-C6環(huán)烷基、C4-C10環(huán)烷基烷基、 C4-C10烷基環(huán)烷基、C5-Cltl烷基環(huán)烷基烷基、C1-C6鹵代烷基、C2-C6鹵代烯基、C2-C6鹵代炔基、 C3-C6鹵代環(huán)烷基、鹵素、羥基、氨基、氰基、硝基、C1-C4烷氧基、C1-C4鹵代烷氧基、C1-C4烷硫 基、C1-C4烷基亞磺?；?、C1-C4烷基磺?；1-C4鹵代烷硫基、C1-C4鹵代烷基亞磺酰基、C1-C4 鹵代烷基磺?；?、C1-C4烷基氨基、C2-C8 二烷基氨基、C3-C6環(huán)烷基氨基、C2-C4烷氧基烷基、 C1-C4羥基烷基、C2-C4烷基羰基、C2-C6烷氧羰基、C2-C6烷基羰氧基、C2-C6烷基羰硫基、C2-C6 烷基氨基羰基、C3-C8 二烷基氨基羰基或C3-C6三烷基甲硅烷基；并且 R12是C1-C3烷基； Z1和Z2各自是直接的鍵； 每個(gè)Z4獨(dú)立地是C( = 0)或S(O)2; η是0、1或2 ； k是0、1或2 ； ρ是0、1或2 ； χ是0-5的整數(shù)；條件是當(dāng)R1是未取代的噻吩基，X是X1iG是在其2-位連接到式1中的X并在其4-位 連接到式1中的Z1的未取代噻唑環(huán)，并且J是在其4-位連接到Z1并在其5-位用甲基取代 的異噁唑環(huán)時(shí)，則J是未取代的并在其3-位具有間位取代的苯基。
14.權(quán)利要求1的化合物，其中每個(gè)R5獨(dú)立 地是H、鹵素、氰基、羥基、氨基、硝基、-CH0、-C( = 0)0H、-C( = 0) NH2、-NR25R26、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6鹵代烷基、C2-C6鹵代烯基、C2-C6鹵代 炔基、C3-C8環(huán)烷基、C3-C8鹵代環(huán)烷基、C4-Cltl烷基環(huán)烷基、C4-Cltl環(huán)烷基烷基、C6-C14環(huán)烷基環(huán)烷基、C4-Cltl商代環(huán)烷基烷基、C5-Cltl烷基環(huán)烷基烷基、C3-C8環(huán)烯基、C3-C8商代環(huán)烯基、C2-C6 烷氧基烷基、C4-Cltl環(huán)烷氧基烷基、C3-C8烷氧基烷氧基烷基、C2-C6烷硫基烷基、C2-C6烷基亞 磺酰基烷基、C2-C6烷基磺?；榛?、C2-C6烷基氨基烷基、C3-C8 二烷基氨基烷基、C2-C6鹵代 烷基氨基烷基、c4-c1(l環(huán)烷基氨基烷基、C2-C6烷基羰基、C2-C6商代烷基羰基、c4-c8環(huán)烷基羰 基、C2-C6烷氧羰基、C4-C8環(huán)烷氧基羰基、C5-C10環(huán)烷基烷氧羰基、C2-C6烷基氨基羰基、C3-C8 二烷基氨基羰基、C4-C8環(huán)烷基氨基羰基、C1-C6烷氧基、C1-C6商代烷氧基、C3-C8環(huán)烷氧基、 C3-C8鹵代環(huán)烷氧基、C4-C10環(huán)烷基烷氧基、C2-C6烯氧基、C2-C6鹵代烯氧基、C2-C6炔氧基、 C2-C6鹵代炔氧基、C2-C6烷氧基烷氧基、c2-c6烷基羰氧基、C2-C6鹵代烷基羰氧基、C4-C8環(huán)烷 基羰氧基、C3-C6烷基羰基烷氧基、C1-C6烷硫基、C1-C6鹵代烷硫基、C3-C8環(huán)烷硫基、C1-C6烷 基亞磺?；?、C1-C6鹵代烷基亞磺?；1-C6烷基磺酰基、C1-C6鹵代烷基磺?；?、C3-C8環(huán)烷 基磺?；?、C3-C10三烷基甲硅烷基、C1-C6烷基磺酰氨基、C1-C6商代烷基磺酰氨基或-Z2Q ；每個(gè)Q獨(dú)立地是 苯基、芐基、萘基、5-或6-元雜芳環(huán)或8-至11-元雜芳族雙環(huán)體系， 它們各自用獨(dú)立選自碳原子環(huán)成員上的R7和氮原子環(huán)成員上的R12的1-5個(gè)取代基任選取 代；或者每個(gè)Q獨(dú)立地是3-至7-元非芳族碳環(huán)、5-、6_或7-元非芳族雜環(huán)或8-至11-元非芳 族雙環(huán)體系，它們各自任選包含選自C ( = 0)、C ( = S)、S (O)、S (O) 2和SiR17R18的環(huán)成員， 并且用獨(dú)立選自碳原子環(huán)成員上的R7和氮原子環(huán)成員上的R12的1-5個(gè)取代基任選取代； 每個(gè)R7獨(dú)立地是C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C3-C6環(huán)烷基、C4-C10環(huán)烷基烷基、 C4-C10烷基環(huán)烷基、C5-Cltl烷基環(huán)烷基烷基、C1-C6鹵代烷基、C2-C6鹵代烯基、C2-C6鹵代炔基、 C3-C6鹵代環(huán)烷基、鹵素、羥基、氨基、氰基、硝基、C1-C4烷氧基、C1-C4鹵代烷氧基、C1-C4烷硫 基、C1-C4烷基亞磺?；?、C1-C4烷基磺酰基、C1-C4鹵代烷硫基、C1-C4鹵代烷基亞磺酰基、C1-C4 鹵代烷基磺酰基、C1-C4烷基氨基、C2-C8 二烷基氨基、C3-C6環(huán)烷基氨基、C2-C4烷氧基烷基、 C1-C4羥基烷基、C2-C4烷基羰基、C2-C6烷氧羰基、C2-C6烷基羰氧基、C2-C6烷基羰硫基、C2-C6 烷基氨基羰基、C3-C8 二烷基氨基羰基或C3-C6三烷基甲硅烷基；或者R5和R7與連接R5和R7的原子結(jié)合到一起以形成任選取代的5-至7-元環(huán)，所述環(huán)包 含2-7個(gè)碳原子和選自至多1個(gè)0、至多1個(gè)S、至多1個(gè)Si和至多1個(gè)N的任選1-3個(gè)雜 原子作為環(huán)成員； R12是C1-C3烷基；Z1和Z2各自獨(dú)立地是直接的鍵、0、C ( = 0)、S (0) m、CHR2q或NR21 ； 每個(gè)Z4獨(dú)立地是0、C ( = 0)、S (0) m或CHR2q ； 每個(gè)R2°獨(dú)立地是H、C1-C4烷基或C1-C4鹵代烷基；每個(gè)R21獨(dú)立地是IC1-C6烷基、C1-C6鹵代烷基、C3-C8環(huán)烷基、C2-C6烷基羰基、C2-C6鹵 代烷基羰基、C2-C6烷氧羰基或C2-C6商代烷氧羰基； 每個(gè)m獨(dú)立地是0、1或2;并且 η是0、1或2 ； 條件是當(dāng)R1是未取代的噻吩基，X是X1且包含X的環(huán)是飽和的，G是在其2-位連接到式1中的 X并在其4-位連接到式1中的Z1的未取代噻唑環(huán)，A是CHR15，R15是H，并且J是在其4-位 連接到Ζ1、在其5-位用甲基取代并在其3-位用間位取代的苯基取代的異噁唑環(huán)時(shí)，則Z1是O、C ( = 0)、S (O) m、CHR2q 或 NR21。
15.權(quán)利要求14的化合物，其中G是5-元雜芳環(huán) 或者5-元飽和或部分飽和的雜環(huán)，每個(gè)環(huán)均用選自碳環(huán)成員上的R3 和選自氮環(huán)成員上的R11的至多2個(gè)取代基任選取代；R1是用獨(dú)立選自碳環(huán)成員上的R4a*氮環(huán)成員上的R4b的1-2個(gè)取代基任選取代的苯基 或者5-或6-元雜芳環(huán)；每個(gè)R2獨(dú)立地是C1-C2烷基、C1-C2鹵代烷基、C1-C2烷氧基、鹵素、氰基或羥基； 每個(gè)R3獨(dú)立地是C1-C3烷基、C1-C3鹵代烷基或鹵素；每個(gè)R4a獨(dú)立地是C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C3-C6環(huán)烷基、C4-C10環(huán)烷基烷基、 C4-C10烷基環(huán)烷基、C5-Cltl烷基環(huán)烷基烷基、C1-C6鹵代烷基、C2-C6鹵代烯基、C2-C6鹵代炔基、 C3-C6鹵代環(huán)烷基、鹵素、羥基、氨基、氰基、硝基、C1-C4烷氧基、C1-C4鹵代烷氧基、C1-C4烷硫 基、C1-C4烷基亞磺酰基、C1-C4烷基磺酰基、C1-C4鹵代烷硫基、C1-C4鹵代烷基亞磺?；1-C4 鹵代烷基磺?；1-C4烷基氨基、C2-C8 二烷基氨基、C3-C6環(huán)烷基氨基、C2-C4烷氧基烷基、 C1-C4羥基烷基、C2-C4烷基羰基、C2-C6烷氧羰基、C2-C6烷基羰氧基、C2-C6烷基羰硫基、C2-C6 烷基氨基羰基、C3-C8 二烷基氨基羰基或C3-C6三烷基甲硅烷基；每個(gè)R4b獨(dú)立地是C1-C6烷基、C3-C6烯基、C3-C6炔基、C3-C6環(huán)烷基W1-C6鹵代烷基、C3-C6 鹵代烯基、C3-C6鹵代炔基、C3-C6鹵代環(huán)烷基或C2-C4烷氧基烷基； 每個(gè)R11獨(dú)立地是C1-C3烷基；R15是H、鹵素、氰基、羥基、-CH0、C1-C4烷基、C1-C4鹵代烷基或C2-C5烷氧羰基； R16是H、C1-C4烷基、C1-C4鹵代烷基、C2-C4烷基羰基、C2-C4鹵代烷基羰基或C2-C4烷氧 羰基；當(dāng)R5和R7與連接R5和R7的原子結(jié)合到一起以形成任選取代的5-至7-元環(huán)時(shí)，則R5 和R7與連接R5和R7的原子結(jié)合到一起以形成5-至7-元環(huán)，所述環(huán)包含2-7個(gè)碳原子和 選自至多1個(gè)0、至多1個(gè)S、至多1個(gè)Si和至多1個(gè)N的任選1-3個(gè)雜原子作為環(huán)成員， 所述環(huán)在除連接R5和R7的原子以外的環(huán)成員上用選自R8的至多4個(gè)取代基任選取代；每個(gè)R8獨(dú)立地是C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C3-C6環(huán)烷基、C4-C10環(huán)烷基烷基、 C4-C10烷基環(huán)烷基、C5-Cltl烷基環(huán)烷基烷基、C1-C6鹵代烷基、C2-C6鹵代烯基、C2-C6鹵代炔基、 C3-C6鹵代環(huán)烷基、鹵素、羥基、氨基、氰基、硝基、C1-C4烷氧基、C1-C4鹵代烷氧基、C1-C4烷硫 基、C1-C4烷基亞磺?；1-C4烷基磺?；1-C4鹵代烷硫基、C1-C4鹵代烷基亞磺?；?、C1-C4 鹵代烷基磺酰基、C1-C4烷基氨基、C2-C8 二烷基氨基、C3-C6環(huán)烷基氨基、C2-C4烷氧基烷基、 C1-C4羥基烷基、C2-C4烷基羰基、C2-C6烷氧羰基、C2-C6烷基羰氧基、C2-C6烷基羰硫基、C2-C6 烷基氨基羰基、C3-C8 二烷基氨基羰基或C3-C6三烷基甲硅烷基；并且 每個(gè)Z4獨(dú)立地是c( = o)或s(o)2。
16.權(quán)利要求1的化合物，其選自4- [4- [ (5R) -4，5- 二氫-5-苯基-3-異噁唑基]_2_噻唑基]-1-[ [5-甲基-3-(三氟甲 基)-IH-吡唑-1-基]乙?；鵠哌啶及其對(duì)映異構(gòu)體，1-[[5-甲基-3-(三氟甲基)-IH-吡唑-1-基]乙?；鵠-4-[4-(5-苯基-3-異噁唑 基)-2-噻唑基]哌啶，1-[4- [4- [ (5R) -4，5- 二氫-5-甲基-5-苯基-3-異噁唑基]-2-噻唑基]-1-哌啶基]-2- [5-甲基-3-(三氟甲基)-IH-吡唑-1-基]乙酮及其對(duì)映異構(gòu)體，2- [5-甲基-3-(三氟甲基)-IH-吡唑-1-基]-1-[4- [4- [ (3aS，9bR)，3a，4，5，9b-四氫 化萘[2，1-d]異噁唑-3-基]-2-噻唑基]-1-哌啶基]乙酮及其對(duì)映異構(gòu)體，1-[4-[4- [ (5R) -4，5- 二氫-5-苯基-3-異噁唑基]_2_噻唑基]-1-哌啶基]_2_ [5-乙 基-3-(三氟甲基)-IH-吡唑-1-基]乙酮及其對(duì)映異構(gòu)體，2-[3，5-雙(三氟甲基)-IH-吡唑-1-基]-1-[4- [4- [ (5R) -4，5- 二氫-5-苯基-3-異 噁唑基]-2-噻唑基]-1-哌啶基]乙酮及其對(duì)映異構(gòu)體，l-[4-[4-[(5R)-3'，4' _ 二氫螺[異噁唑 _5(4Η)，Γ，(2' H)-萘]-3-基]-2-噻 唑基]-1-哌啶基]-2-[5-甲基-3-(三氟甲基)-IH-吡唑-1-基]乙酮及其對(duì)映異構(gòu)體，1-[4_[4-[(5R)-2，3-二氫螺[1Η-茚_1，5' (4 ‘ H)-異噁唑]-3'-基]-2-噻唑 基]-I-哌啶基]-2- [5-甲基-3-(三氟甲基)-IH-吡唑-1-基]乙酮及其對(duì)映異構(gòu)體，2-[5-氯-3-(三氟甲基)-IH-吡唑-1-基]-1-[4- [4- [ (5R) -4，5- 二氫-5-苯基-3-異 噁唑]-2-噻唑基]-1-哌啶基]乙酮及其對(duì)映異構(gòu)體，2- [ (5R) -4，5- 二氫-3- [2- [1- [2- [5-甲基-3-(三氟甲基)-IH-吡唑 基]乙酰 基]-4-哌啶基]-4-噻唑基-5-異噁唑基]-IH-異吲哚-1，3 (2H)- 二酮及其對(duì)映異構(gòu)體， 2- [5-氯-3-(三氟甲基)-IH-吡唑-1-基]-1-[4- [4- [ (IR) -2，3- 二氫螺[1H-茚-1， 5’(4’ H)-異噁唑]-3’ -基]-2-噻唑基]-1-哌啶基]乙酮及其對(duì)映異構(gòu)體，2-[5-氯-3-(三氟甲基)-IH-吡唑-1-基]-1-[4-[4-[(1，R)_3，，4，- 二氫螺[異噁 唑-5(4H)，1’(2，H)-萘]-3-基]-2-噻唑基]-1-哌啶基]乙酮及其對(duì)映異構(gòu)體，2-[5-甲基-3-(三氟甲基)-IH-吡唑-1-基]-l-[4-[4-(3R)_螺[苯并呋喃_3 (2H)， 5’(4’ H)-異噁唑]-3’ -基-2-噻唑基]-1-哌啶基]乙酮及其對(duì)映異構(gòu)體，1-[4-[4- [ (IR) -2，3- 二氫螺[1H-茚-1，5，(4，H)-異噁唑]-3，-基]-2-噻唑基]-I-哌 啶基-2-(3，5- 二甲基-IH-吡唑-1-基)乙酮及其對(duì)映異構(gòu)體，2-[3，5_雙(三氟甲基)-1Η-吡唑-1-基]-1-[4-[4-[(1，R)_3，，4，- 二氫螺[異噁 唑-5(4H)，1’(2，H)-萘]-3-基]-2-噻唑基]-1-哌啶基]乙酮及其對(duì)映異構(gòu)體，2-[3，5_ 雙(三氟甲基)-1Η-吡唑-1-基]-l-[4-[4-[(lR)-2，3-二氫螺[1H-茚-1， 5’(4’ H)-異噁唑]-3’ -基]-2-噻唑基]-1-哌啶基]乙酮及其對(duì)映異構(gòu)體，l-[4-[4-[(5R)-5-(2，6- 二氯苯基)_4，5- 二氫-3-異噁唑基]-2-噻唑基]-1-哌啶 基]-2-[5-甲基-3-(三氟甲基)-IH-吡唑-1-基]乙酮及其對(duì)映異構(gòu)體，1-[4- [4- [ (5R) -4，5- 二氫-5- [2-(三氟甲基)苯基]-3-異噁唑基]_2_噻唑基]-1-哌 啶基]-2-[5-甲基-3-(三氟甲基)-IH-吡唑-1-基]乙酮及其對(duì)映異構(gòu)體，1-[4- [4- [ (5R) -4，5- 二氫-5- (2-甲基苯基)-3-異噁唑基]_2_噻唑基]-1-哌啶 基]-2-[5-甲基-3-(三氟甲基)-IH-吡唑-1-基]乙酮及其對(duì)映異構(gòu)體，1-[4- [4- [ (5R) -5- (2，6- 二甲基苯基)_4，5- 二氫_3_異噁唑基]-2-噻唑基]-1-哌啶 基]-2-[5-甲基-3-(三氟甲基)-IH-吡唑-1-基]乙酮及其對(duì)映異構(gòu)體，1-[4- [4- [ (5R) -4，5- 二氫-5- (2,4,6-三甲基苯基)-3-異噁唑基]-2-噻唑基]-1-哌 啶基]-2-[5-甲基-3-(三氟甲基)-IH-吡唑-1-基]乙酮及其對(duì)映異構(gòu)體，1-[4-[4-[(1，R)-3，，4，- 二 氫螺[異噁唑 _5(4Η)，Γ (2，H)-萘]-3-基]-2-噻唑 基]-1-哌啶基]-2- (3，5- 二甲基-IH-吡唑-1-基)乙酮及其對(duì)映異構(gòu)體，l-[4-[4-[(5R)-4,5- 二氫-5-(2，4，6-三甲氧基苯基)_3_異噁唑基]-2-噻唑 基]-1-哌啶基]-2- [5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]乙酮及其對(duì)映異構(gòu)體，3- [ (5R) -4，5- 二氫-3- [2- [ 1- [2- [5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]乙酰 基]-4-哌啶基]-4-噻唑基]-5-異噁唑基]-2 (3H)-苯并噁唑酮及其對(duì)映異構(gòu)體，1-[4-[4-[(5R)-5-(2，6-二氟苯基)_4，5- 二氫-3-異噁唑基]-2-噻唑基]-1-哌啶 基]-2-[5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]乙酮及其對(duì)映異構(gòu)體，2-[ (5R) -4，5- 二氫-3- [2- [ 1- [2- [5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]乙酰 基]-4-哌啶基]-4-噻唑基]-5-異噁唑基]芐腈及其對(duì)映異構(gòu)體，2- [5-氯-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]-1-[4- [4- [ (5R) -4，5- 二氫-5-甲基-5-苯 基-3-異噁唑基]-2-噻唑基]-1-哌啶基]乙酮及其對(duì)映異構(gòu)體，2- [3，5-雙(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]-1-[4- [4- [ (5R) -4，5- 二氫 ~5~ 甲基-5-苯 基-3-異噁唑基]-2-噻唑基]-1-哌啶基]乙酮及其對(duì)映異構(gòu)體，1-[4- [4- [ (5R) -5- (2-氯苯基)-4，5- 二氫-3-異噁唑基]_2_噻唑基]-1-哌啶 基]-2-[5-甲基-3-(三氟甲基)-lH-吡唑-1-基]乙酮及其對(duì)映異構(gòu)體，1-[4- [4- [ (5R) -4，5- 二氫-5-苯基-3-異噁唑基]-2-噻唑基]-1-哌啶基]-2- [3-甲 基-5-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]乙酮及其對(duì)映異構(gòu)體，l-[4-[4-[(4S)-2，3-二氫螺[4H-1-苯并吡喃-4，5，(4，H)-異噁唑]-3，-基)-2-噻 唑基]-1-哌啶基]-2-[5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]乙酮及其對(duì)映異構(gòu)體， 和(5R)-4，5-二氫-3-[2-[l-[2-[5-甲基 _3_(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]乙酰 基]-4-哌啶基]-4-噻唑基]-5-苯基-5-異噁唑腈及其對(duì)映異構(gòu)體。
17.化合物，其選自式1B、其N-氧化物和鹽 其中R4al和R4a2各自獨(dú)立地是Q-Q烷基、C2-C3烯基、C2-C3炔基、環(huán)丙基、CrC3鹵代烷基、 c2-c3鹵代烯基、c2-c3鹵代炔基、鹵代環(huán)丙基、鹵素、氰基、硝基、crc2烷氧基、鹵代烷 氧基、crc2烷硫基、crc2商代烷硫基、c2-c3烷氧基烷基、c2-c3烷基羰基、c2-c3烷氧羰基、 c2-c3烷基氨基羰基或c3-c4 二烷基氨基羰基；并且Z3 是 CN 或 C( = S)NH2。
18.權(quán)利要求17的化合物，其中R4al和R4a2各自獨(dú)立地是Q-Q烷基、Q-Q鹵代烷基、鹵素、氰基、CrC2烷氧基或CfQ 鹵代烷氧基。
19.權(quán)利要求17的化合物，其選自l-[2-[5-甲基-3-(三氟甲基)-IH-吡唑-1-基]乙酰基]-4-哌啶硫代酰胺， 1-[2-[3，5_雙(三氟甲基)-IH-吡唑-1-基]乙?；鵠-4-哌啶硫代酰胺， 1-[2-[5-甲基-3-(三氟甲基)-IH-吡唑-1-基]乙?；鵠-4-哌啶腈，和 1-[2-[3，5_雙(三氟甲基)-IH-吡唑-1-基]乙酰基]-4-哌啶腈。
20.化合物，其選自式1C、其N-氧化物和鹽 其中M是C1-C3烷基、C1-C3鹵代烷基、羥基W1-C4烷氧基、CfC2鹵代烷氧基、C1-C4烷基氨基、 C2-C8 二烷基氨基、1-哌啶基、1-吡咯烷基或4-嗎啉基；并且 J1是
21.防治由卵菌綱真菌植物病原體引起的植物病害的方法，所述方法包括向所述植物 或其部分或者向植物種子施用殺真菌有效量的選自權(quán)利要求1的化合物、權(quán)利要求1條件 (a)的排除范圍內(nèi)的化合物、權(quán)利要求1條件(b)的排除范圍內(nèi)的化合物和權(quán)利要求1條件 (c)的排除范圍內(nèi)的化合物的化合物。
22.殺真菌組合物，其包含(1)選自權(quán)利要求1的化合物、權(quán)利要求1條件(a)的排除 范圍內(nèi)的化合物、權(quán)利要求1條件(b)的排除范圍內(nèi)的化合物和權(quán)利要求1條件(c)的排 除范圍內(nèi)的化合物的化合物；和(2)至少一種其它殺真菌劑。
23.殺真菌組合物，其包含(1)殺真菌有效量的選自權(quán)利要求1的化合物、權(quán)利要求1 條件(a)的排除范圍內(nèi)的化合物、權(quán)利要求1條件(b)的排除范圍內(nèi)的化合物和權(quán)利要求 1條件(c)的排除范圍內(nèi)的化合物的化合物；和⑵選自表面活性劑、固體稀釋劑和液體稀 釋劑的至少一種附加組分。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了式1、1A、1B和1C的化合物，包括它們所有的幾何和立體異構(gòu)體、N-氧化物和鹽，其中R1、R2、R4a1、R4a2、A、Aa、G、M、W、Z1、Z3、X、J、J1和n如本公開(kāi)中所定義。本發(fā)明還公開(kāi)了包含式1化合物的組合物和用于防治由真菌病原體引起的植物病害的方法，所述方法包括施用有效量的本發(fā)明化合物或組合物。
文檔編號(hào)A61K31/454GK101888843SQ200780028120
公開(kāi)日2010年11月17日 申請(qǐng)日期2007年7月27日 優(yōu)先權(quán)日2006年7月27日
發(fā)明者M·A·哈納甘, R·J·帕斯特里斯, R·夏皮羅 申請(qǐng)人:杜邦公司