專利名稱::用于在甲狀腺機能亢進的貓科動物中預防或治療心血管疾病的組合物和方法用于在曱狀腺機能亢進的貓科動物中預防或治療心血管疾病的組合物和方法相關申請的交叉參考本發(fā)明的又一個目標是提供適于在曱狀腺機能亢進的貓科動物治療心血管疾病的組合物。本發(fā)明的又一個目標是提供用于在曱狀腺機能亢進的貓科動物治療心血管疾病的方法。用于預防和治療心血管疾病的本發(fā)明組合物適于任4可心血管疾病,例如心臟肥大、心臟收縮雜音、奔馬律、慢性心力衰竭、心月巴大、胸腔積液、肺水腫、第二導聯(lián)(leadII)R-波幅增加、心動過速、心室心律不齊、心室內傳導障礙、左心室肥厚、室間隔增厚、左心室擴張、左心房擴張、心肌收縮亢進、擴張性心肌病、月巴大型心肌病和心房心律失常。用于治療心血管疾病的本發(fā)明組合物可用于治療甲狀腺機能亢進繼發(fā)性的心血管疾病(即為曱狀腺機能亢進引起的9心血管病癥)以及原發(fā)性心血管疾病(即貓科動物在發(fā)生甲狀腺機能亢進之前罹患的心血管疾病)。在某些實施方案中,心血管疾病包括心臟肥大。在某些實施方案中,心血管疾病包括肥大型心肌病。美國專利申請?zhí)朥S2005/0058691Al的表2和3列出了市售可得的罐裝貓糧和千貓糧的碘和硒含量。28個測試罐裝食品和14個測試干糧中的硒的平均量分別為1.77mg/kg和0.69mg/kg,許多食品具有2mg/kg以上的量。這些食品中的碘的平均量分別為7.83mg/kg和2.77mg/kg,某些食品具有30mg/kg以上的量。因此,組合物包含的碘和/或硒的量低于(且在某些實施方案中遠低于)許多市售可得的食品中的碘和硒的量。因此,在某些實施方案中,喂飼貓科動物組合物導致貓科動物有P艮攝取碘。在其它實施方案中,喂飼貓科動物組合物導致貓科動物有限攝取硒。在進一步的實施方案中,喂飼貓科動物組合物導致貓科動物有限攝取碘和硒這二者。在某些實施方案中,如上所述用于在曱狀腺機能亢進的貓科動物中預防和/或治療心血管疾病的組合物還包含一種或多種抗曱狀腺劑和/或一種或多種抗心血管疾病藥物。0031抗甲狀腺劑是用于治療曱狀腺機能亢進的化合物、其衍生物(例如該化合物的鹽、溶劑化物或7JC合物)或含有這些化合物和/或衍生物的組合物。適宜的抗甲狀腺劑包括例如1,3-亞硫脲基(例如美賽唑、丙基硫尿嘧啶和曱亢平)、苯胺衍生物(例如磺胺)、多元酚(例如間苯二酚)和鋰鹽。在某些實施方案中,抗甲狀腺劑包含l,3-亞硫脲基。1,3-亞硫脲基是阻斷甲狀腺激素產生的5元或6元硫脲衍生物。在某些這樣的實施方案中,抗甲狀腺劑包含1,3-亞硫脲基美賽唑。在其它這樣的實施方案中,抗曱狀腺劑包含1,3-亞硫脲基丙基硫尿嘧啶。在進一步的這樣的實施方案中,抗甲狀腺劑包含1,3-亞硫脲基甲亢平。抗心血管疾病藥物為用于治療心血管疾病的化合物、其衍生物(例如該化合物的鹽、溶劑化物或水合物)或含有這些化合物和/或^f汙生物的組合物。適宜的抗心血管疾病藥物包括例如利尿劑、血管緊張素轉化酶抑制劑、血管緊張素H受體拮抗劑、血管舒張藥、ot腎上腺素能受體拮抗劑、內皮縮血管肽受體拮抗劑、鉤通道阻斷劑和p腎上腺素能受體拮抗劑。在某些實施方案中,用于預防和/或治療心血管疾病的本發(fā)明組合物包含一種或多種抗甲狀腺劑,抗曱狀腺劑的總量為治療有效量("抗甲狀腺劑的治療有效量")。治療有效量或有效量是實現(xiàn)治療耙標疾病的目標的量。本領域技術人員知曉或者可以通過常規(guī)實驗確定要給予貓科動物多少藥物或藥物組合來治療特定病癥(例如甲狀腺機能亢進)。例如,本領域技術人員可以制備這樣的組合物其在以足以維持的量喂飼給貓科動物時,通常將傳遞存在于組合物中的治療有效量的藥物。在某些情況下,藥劑的量可隨治療階段變化。例如,可在初始治療階段使用較高劑量的抗甲狀腺劑。因此,具體藥劑的治療有效量可隨疾病階段變化。本領域技術人員可以制備抗曱狀腺劑的量可變的組合物,然后序貫喂飼這些組合物,以將所需量的抗甲狀&1劑傳遞給貓科動物。在某些實施方案中,所述組合物包含一種或多種抗心血管疾病藥物,抗心血管疾病藥物的總量為治療有效量("抗心血管疾病藥物的治療有效量,,)。在某些實施方案中,所述組合物包含治療有效量的抗甲狀腺劑和治療有效量的抗心血管疾病藥物。在某些實施方案中,用于在甲狀腺機能亢進的貓科動物中預防和/或治療心血管疾病的組合物包含一種或多種食品組合物。在某些實施方案中,所述組合物滿足AAFCO的用于維持的最小營養(yǎng)水平需求。盡管設想了任何稠度或含水量的食品,但本發(fā)明的組合物可以為例如濕的、干的或半濕的動物食品組合物。"濕的,,食品是指含水量為約70%至約90%的食品。"干的"食品是指含水量為約5%至約15%的組合物,并經(jīng)常以小塊或粗粒的形式制造。"半濕的"食品是指具有約25%至約45%含水量的組合物。本文還設想了可包含多種稠度的組分以及可包括一種以上稠度的組分的組合物,例如軟的、有嚼頭的肉樣的顆粒,以及具有外部谷類成分和內部乳酪成分的粗粒,如在美國專利號6,517,877中所述。在某些實施方案中,食品組合物包括治療品、小吃、增補劑或者部分或完全可食的玩具。在某些實施方案中,所述組合物包含一種或多種食品的混合物。又一方面,本發(fā)明提供對需要這種治療的甲狀腺機能亢進的貓科動物治療一種或多種心血管疾病的方法。00381用于在甲狀腺機能亢進的貓科動物中預防和/或治療心血管疾病的本發(fā)明方法包括喂飼貓科動物上述組合物。本領域技術人員應理解,可將單個組合物喂祠給貓科動物,或者,可將不同的這類組合物以不同時間間隔喂飼給貓科動物。在某些實施方案中,用于在曱狀腺機能亢進的貓科動物中預防和/或治療心血管疾病的方法包括喂伺貓科動物含有約0.07mg/kg至低于約lmg/kg碘的組合物。在某些這樣的實施方案中,喂飼給貓科動物的組合物含有約0.1mg/kg至約1mg/kg的碘。在某些這樣的實施方案中,喂飼給貓科動物的組合物包含約0.1mg/kg至約0.5mg/kg的碘。在其它這樣的實施方案中,喂飼給貓科動物的組合物包含約0.1mg/kg至約0.3mg/kg的碟。在其它這樣的實施方案中,喂詞給貓科動物的組合物包含約0.15mg/kg至約0.25mg/kg的碘。在某些實施方案中,用于在曱狀腺機能亢進的貓科動物中預防和/或治療心血管疾病的方法還包括給予貓科動物一種或多種抗心血管疾病的藥物。在某些實施方案中,用于在曱狀腺機能亢進的貓科動物中預防和治療心血管疾病的方法還包括給予貓科動物一種或多種抗甲狀腺劑。在某些實施方案中,用于在甲狀腺機能亢進的貓科動物中預防和治療心血管疾病的方法還包括給予貓科動物一種或多種抗心血管疾病的藥物和一種或多種抗曱狀腺劑。在喂飼本發(fā)明的組合物的同時給予這樣的藥物。術語"同時(inconjunctin),,是指將藥物與本發(fā)明的組合物一起給予貓科動物,或者所述藥物的給予獨立于給予所述組合物,其以相同或不同的頻率經(jīng)相同或不同的給藥途徑以及以和本發(fā)明組合物大約相同的時間或定期給予貓科動物。"給予或給藥"是指通過合適的給藥途徑(例如口服、局部或胃腸外)將藥物以適宜的劑型引入貓科動物體內。"大約相同的時間"一般是指在將組合物喂飼給貓科動物時或在將組合物喂飼給貓科動物的約72小時內給予藥物。"定期地"一般是指按照適于給予藥物的給藥時間表將該藥物給予貓科動物,同時將組合物以適于該貓科動物的常規(guī)方式喂飼給貓科動物。因此,術語"同時"特別地包括這樣的情況將藥物給予貓科動物持續(xù)處方療程時間,而以長得多的時間(例如終生)將組合物喂飼給貓科動物。如果給予一種以上的藥物,則每種藥物的劑型和給藥途徑可變。另外,一種組合物可用另一種組合物取代,同時將指定藥物給予貓科動物。又一方面,本發(fā)明提供本發(fā)明的組合物在制備用于在曱狀腺機能亢進的貓科動物中治療心血管疾病的藥物中的用途。0048]再一方面,本發(fā)明提供包含上述本發(fā)明組合物的制品,例如藥盒。所述藥盒適于在曱狀腺機能亢進的貓科動物中預防和/或治療心血管疾病。在某些實施方案中,所述藥盒還包括一種或多種抗心血管疾病藥物。在某些實施方案中,所述藥盒還包括一種或多種抗曱狀腺劑。在某些實施方案中,所述藥盒還包括抗心血管疾病藥物和抗曱狀腺劑。在某些實施方案中,所述藥盒還包括例如以下的一項或多項的說明書(a)將本發(fā)明組合物喂飼給曱狀腺機能亢進的貓科動物,(b)將本發(fā)明組合物喂飼給貓科動物,同時將抗心血管疾病藥物和/或抗曱狀腺劑給予貓科動物,(c)通過將所述組合物喂飼給曱狀腺機能亢進的貓科動物從而在該貓科動物預防心血管疾病,(d)通過將所述組合物喂銅給曱狀腺機能尤進的貓科動物從而在該貓科動物治療心血管疾病,(e)喂飼甲狀腺機能亢進的貓科動物所述組合物,同時給予所述貓科動物抗心血管疾病藥物和/或抗甲狀腺劑,從而在該貓科動物預防心血管疾病,和(f)喂飼甲狀腺機能亢進的貓科動物所述組合物,同時給予所述貓科動物抗心血管疾病藥物和/或抗甲狀腺劑,從而在該貓科動物治療心血管疾病。在某些實施方案中,本發(fā)明4是供用于傳播有關以下的一項或多項的信息或說明書的工具(a)通過將含有約0.07mg/kg至低于約1mg/kg的》爽和/或約0.1mg/kg至約1.3mg/kg的硒的組合物p畏祠給曱狀腺機能亢進的貓科動物,在該貓科動物中預防和/或治療心血管疾??;(b)通過將抗心血管疾病藥物和/或抗甲狀腺劑給予曱狀腺機能亢進的貓科動物,同時將含有約0.07mg/kg至低于約1mg/kg的碘和/或約0.1mg/kg至約1.3mg/kg的硒的組合物喂飼給貓科動物,在貓科動物預防和/或治療心血管疾病;和(c)使用含有組合物或兩種以上成分的藥盒,所述組合物包含約0.07mg/kg至低于約1mg/kg的碘和/或約0.1mg/kg至約1.3mg/kg的硒,所述兩種以上成分在組合在一起并可選地與另外成分組合時,產生包含約0.07mg/kg至低于約1mg/kg的硪和/或約0.1mg/kg至約1mg/kg的硒的組合物。所述工具包括含有所述信息或說明書的文件、數(shù)字存儲介質、音頻介紹或視頻展示。除非另有說明,否則本文提供的所有百分率都是基于干物質的重量百分率,例如31%的蛋白是指基于干物質的31%的蛋白。給出成分的濃度同樣如此,例如1mg/kg的碘是指基于干物質的1mg/kg的碘。術語"干物質基"是指在由組合物中除去水分后檢測組合物中的成分濃度。0058]單數(shù)形式"一個"、"一種"和"該"包括復數(shù)形式,除非上下文另外明確指明。術語"包含"、"含有"和"包括"被解釋為包含性的,而不是排它性的。實施例1闡述了在甲狀腺機能亢進的貓中治療甲狀腺機能亢進的同時,所述組合物對預防和/或治療心血管疾病的作用。食物A被配制為干貓糧,其含0.21mg/kg碘和0.74mg/kg硒,并滿足AAFCO的用于貓維持的最小營養(yǎng)水平需求。其含有大豆粉、玉米蛋白粉作為蛋白成分。食品A含有約97%的植物蛋白和約34%的總蛋白。0064食品B凈皮配制為千貓糧,其含0.38mg/kg碘和0.67mg/kg竭,并滿足AAFCO的用于貓維持的最小營養(yǎng)水平需求。其含有大豆粉、玉米蛋白粉、禽肉粉和豬肉蛋白分離物作為蛋白成分。食品B含有約76%的才直物蛋白和約34%的總蛋白。表3提供了6只貓的LVPW檢測結果,這6只貓基于LVPW檢測在基線被鑒定為心臟肥大(例如心舒期的LVPW〉0.6cm)。由表3中的結果可見,似乎沒有歸因于喂飼食品A、B、C或D的改善。然而,在評價受特定食物方案(表4)影響或TT4變化逆轉的超聲心動圖檢測的平均變化時,許多心臟檢測都觀測到統(tǒng)計顯著性和顯著關聯(lián)這二者(表5)。表3:甲狀腺機能亢進貓食A、B、C和D的超聲心動圖變化<table>tableseeoriginaldocumentpage27</column></row><table>丁丁4=總的T,表4:甲狀腺機能亢進貓食A、B、C和D的超聲變化<table>tableseeoriginaldocumentpage27</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage28</column></row><table>生的無意的膳食限制或食物取舍(相對于該3周時間段全部5只貓都減重),因為已表明體重下降或嚴重的食物限制抑制曱狀腺激素產生。[0073表3中所示數(shù)據(jù)和治療平均數(shù)據(jù)之間的明顯差異以及示于表4和5中的關聯(lián)性分析可能歸因于許多因素,包括動物量少、出現(xiàn)心臟肥大的"臨床"證據(jù)的貓的數(shù)量有限、研究時程不足以證實患有更晚期心臟紊亂的貓改善、其它疾病如腎機能不全的并發(fā)或混雜作用,這些因素可影響超聲心動圖變化。另外,還有可能患有更晚期向心性肥大和/或曱狀腺機能亢進疾病的貓將不會隨著時間解決或改善。喂飼食品A和C的貓保持不變。該發(fā)現(xiàn)的觀察結果與其它研究相關,所述其它研究已觀察到,不是所有的心臟病癥都能在成功的甲狀腺機能亢進治療后解決或改善。在實施例1中觀測到的超聲檢測的統(tǒng)計學變化與甲狀腺譜變化和肝酶(丙氨酸轉氨酶(ALT)和堿性磷酸酶(ALP))減少密切相關。另外,治療排序(例如食品OA〉B)在所有檢測參數(shù)之間都是一致的。喂飼食物C導致最大程度的降低甲狀腺激素譜下降55%,ALT下降45%,和ALP下降40%。由于所有這些參數(shù)都與患有甲狀腺機能亢進的貓相關,因此預期采用成功的膳食治療應降低這些參數(shù)。[0074〗盡管已在本文顯示和描述了本發(fā)明的具體實施方案,但對本領域技術人員顯而易見的是,可在不偏離本發(fā)明的更廣范圍的情況下,實施改變和修改。權利要求1.一種用于在甲狀腺機能亢進的貓科動物中預防和/或治療心血管疾病的方法,包括給所述貓科動物喂飼基于干物質含有約0.07mg/kg至低于約1mg/kg的碘的組合物。2.權利要求1的方法,其中所述組合物包含約0.1mg/kg至低于約1mg/kg的石典。3.權利要求1的方法,其中所述組合物包含約0.1mg/kg至約0.5mg/kg的碘。4.權利要求l的方法,其中所述組合物進一步包含約0.1mg/kg至約1.3mg/kg的硒。5.權利要求l的方法,其中所述組合物進一步包含約0.1mg/kg至約1mg/kg的石西。6.權利要求l的方法,其中所述組合物進一步包含約0.1mg/kg至約0.8mg/kg的硒。7.權利要求1的方法,其中所述組合物進一步包含約31%至約35%的蛋白,其中所述蛋白包含至少約75%的植物蛋白。8.權利要求1-7中任一項的方法,其中所述方法進一步包括在鄉(xiāng)合所述貓科動物喂飼所述組合物的同時給予所述貓科動物抗曱狀腺劑。9.權利要求8的方法,其中將治療有效量的抗甲狀腺劑給予所述貓科動物。10.權利要求1-9中任一項的方法,其中所述方法進一步包括在疾病藥物。11.權利要求10的方法,其中將治療有效量的抗心血管疾病藥物給予所述貓科動物。12.權利要求l的方法,其中所述心血管疾病包括心臟肥大。13.權利要求1的方法,其中所述心血管疾病包括肥大型心肌病。14.權利要求l的方法,其中所述貓科動物為貓。15.權利要求l的方法,其中所述組合物為食物組合物。16.—種用于在甲狀腺機能亢進的貓科動物中預防和/或治療心血管疾病的方法,包括給貓科動物喂飼基于干物質含有約0.1mg/kg至約1.3mg/kg硒的組合物。17.權利要求16的方法,其中所述組合物還包含約0.1mg/kg至約1mg/kg的石西。18.權利要求16的方法,其中所述組合物還包含約0.1mg/kg至約0.8mg/kg的石西。19.權利要求16的方法,其中所述組合物還包含約0.15mg/kg至約0.65mg/kg的硒。20.權利要求16-19中任一項的方法,其中所迷組合物還包含約31%至約35%的蛋白,其中所述蛋白含有至少約75%的植物蛋白。21.權利要求16-19中任一項的方法,其中所述方法進一步包括在給所述貓科動物喂祠所述組合物的同時給予所述貓科動物抗甲狀腺劑。22.權利要求21的方法,其中將治療有效量的抗甲狀腺劑給予貓牙牛動物。23.權利要求16-22中任一項的方法,其中所述方法進一步包括在給所述貓科動物喂飼所述組合物的同時給予所述貓科動物抗心血管疾病藥物。24.權利要求23的方法,其中將治療有效量的抗心血管疾病藥物給予貓科動物。25.權利要求16的方法,其中所述心血管疾病包括心臟肥大。26.權利要求16的方法,其中所述心血管疾病包括肥大型心肌病。27.權利要求16的方法,其中所述貓科動物為貓。28.權利要求16的方法,其中所述組合物為食品組合物。29.—種用于在曱狀腺機能亢進的貓科動物中預防和/或治療心血管疾病的組合物,所述組合物基于干物質包含約0.07mg/kg至低于約1mg/kg的碘和/或約0.1mg/kg至約1.3mg/kg的硒。30.權利要求29的組合物,其中所述組合物包含約0.1mg/kg至低于約1mg/kg的碘。31.權利要求29的組合物,其中所述組合物包含約0.1mg/kg至約0.5mg/kg的石爽。32.權利要求29的組合物,其中所述組合物包含約0.1mg/kg至約0.8mg/kg的硒。33.權利要求29的組合物,其中所述組合物還包含約31%至約35%的蛋白,其中所述蛋白包含至少約75%的植物蛋白。34.權利要求29-33中任一項的組合物,其中所述心血管疾病包括心臟肥大。35.權利要求29-33中任一項的組合物,其中所述心血管疾病包括肥大型心肌病。36.權利要求29-33中任一項的組合物,其中所述貓科動物為貓。37.權利要求29-33中任一項的組合物,其中所述組合物為食品組合物。38.—種用于在曱狀腺機能亢進的貓科動物中預防和/或治療心血管疾病的藥盒,所述藥盒在單個包裝中的獨立容器中或在虛擬包裝中的獨立容器中視情況包含基于干物質含有約0.07mg/kg至低于約1mg/kg碘和/或基于干物質含有約0.1mg/kg至約1.3mg/kg硒的組合物;或兩種以上的成分,所述成分在組合在一起并可選地與是或不是藥盒的組成部分的其它成分組合時,獲得基于干物質含有約0.07mg/kg至低于約1mg/kg碘和/或基于千物質含有約0.1mg/kg至約1.3mg/kg竭的組合物,以及以下的一項或多項(a)抗心血管疾病藥物;(b)抗甲狀腺劑;(c)用于制備組合物的說明書;(d)用于將所述組合物喂飼給甲狀腺機能亢進的貓科動物的說明書;(e)通過給甲狀腺機能亢進的貓科動物喂飼所述組合物從而在所述貓科動物預防和/或治療心血管疾病的說明書;和(f)在給曱狀腺機能亢進的貓科動物喂飼所述組合物的同時給予所述貓科動物抗心血管疾病藥物和/或抗曱狀腺劑從而在所述貓科動物預防和/或治療心血管疾病的說明書。39.—種用于傳播有關以下的一項或多項的信息或說明書的工具(a)通過給甲狀腺機能亢進的貓科動物喂飼基于干物質含有約0.07mg/kg至低于約1mg/kg碘和/或基于干物質含有約0.1mg/kg至約1.3mg/kg硒的組合物,從而在所述貓科動物預防和/或治療心血管疾??;(b)在給曱狀腺機能亢進的貓科動物喂祠基于干物質含有約0.07mg/kg至低于約1mg/kg碘和/或基于干物質含有約0.1mg/kg至約1.3mg/kg硒的組合物的同時,給予所述貓科動物抗心血管疾病藥物和/或抗曱狀腺劑,^Mv而在所述貓科動物預防和/或治療心血管疾病,和(c)使用權利要求38的藥盒,所述工具包括含有所述信息或i^明書的文件、數(shù)字存儲介質、音頻介紹或視頻展示。全文摘要本發(fā)明涉及用于在甲狀腺機能亢進的貓科動物中預防和/或治療心血管疾病的組合物,其中所述組合物包含約0.07mg/kg至低于約1mg/kg的碘和/或約0.1mg/kg至約1.3mg/kg的硒。本發(fā)明還涉及用于制備和使用這些組合物的方法、包含這些組合物的制品以及傳播有關這些組合物、方法和制品的信息的工具。文檔編號A61K33/04GK101511205SQ200780032722公開日2009年8月19日申請日期2007年7月3日優(yōu)先權日2006年7月3日發(fā)明者C·A·柯克,K·J·維德金德申請人:希爾氏寵物營養(yǎng)品公司