專利名稱：：用于糖尿病的治療組合的制作方法
技術領域：
：本發(fā)明涉及已知的PDE4抑制劑與一種或兩種用于治療2型糖尿病和/或1型糖尿病的其它活性化合物的組合；本發(fā)明還涉及包含這些組合的藥物組合物、組合產品和試劑盒，以及這些組合在治療2型糖尿病和/或1型糖尿病中的用途。
背景技術：
：在全世界糖尿病呈上升趨勢，其被世界衛(wèi)生組織認為處于流行病的等級。糖尿病的臨床表現和進展通常在地區(qū)間，并且通常在相同地區(qū)的種族間有4艮大的變化?，F在，糖尿病影響了全世界1.51億人口，估計在2025年將達到3億人口。糖尿病主要有兩種類型。l型(胰島素依賴性糖尿病，IDDM)主要是由于自身免疫介導的胰臟P-細胞遭到破壞，導致胰島素絕對缺乏。其是第二類兒童中最常見的慢性病。相對而言，2型(非胰烏素依賴性糖尿病，NIDDM)的特征是胰島素抵抗和胰島素分泌不充足。最初診斷為2型糖尿病的重要部分的個體會隨時間發(fā)展為1型狀態(tài)，其被定義為顯示出抗P-細胞自身免疫。由于遺傳因素會促成糖尿病的發(fā)生，該疾病呈現強大的家族聚集性。盡管存在胰島素抵抗的單基因性綜合癥，該單基因已經被鑒定為胰島素抵抗引起的確切基因，但是這些是相當罕見的。更普遍呈現的糖尿病似乎是多基因的。另外，存在行為和生活方式相關的危險因素。主要由于坐式生活方式和肥胖癥的患病率增長，2型糖尿病普遍日益增多。在經歷快速西化的人群中，糖尿病病因學中行為因素作用的一個主要論據是患病率的快速增長。該西化的轉變通常伴隨肥胖癥的增加，體力活動的減少以及飲食攝入趨向更多卡路里、脂肪和非復合(non-complex)石友水^i合物的改變。盡管在人體供給(例如膳食)和對營養(yǎng)需求(例如鍛煉)中血糖寬波動，但血糖濃度通常維持在相當窄的范圍。在整夜禁食后，胰島素不依賴性組織、大腦(50%)和內臟器官(25%)占用身體處理葡萄糖處理總量的大部分。胰島素依賴性組織、脂肪組織和主要的骨骼肌負責剩余25%葡萄糖的利用。通過從肝臟釋放葡萄糖，精確配伍這些基本的葡萄糖攝取。為響應餐后高血糖，刺激了胰臟胰島素分泌，高胰島素血癥加上高血糖癥的結合促進葡萄糖攝取(通過內臟和外周的、主要肌肉、組織)，并抑制肝葡萄糖生成。因此，隨后，P-細胞、肌肉、肝臟水平的缺陷導致葡萄糖耐受和糖尿病的發(fā)展。在糖尿病中所有異?；旧鲜怯捎谝葝u素敏感性和胰島素分泌之間的不平衡引起。糖尿病初期的特征是葡萄糖耐量降低和餐后高血糖。隨著疾病的發(fā)展，觀察到禁食高血糖。在NIDDM中最早期可監(jiān)測的異常是人體對胰島素響應能力的損傷。由于胰腺能夠適當地增加胰島素的分泌而補償胰島素抵抗，葡萄糖耐量保持正常。然而，隨著時間發(fā)展，|3-細胞未能保持高速率的胰島素分泌，胰島素抵抗導致葡萄糖耐量降低的發(fā)展，并且最終發(fā)生顯性糖尿病。胰臟"衰竭"的原因仍然未知，然而，最近討論了氧自由基應激水平增加的脂肪-和葡萄糖毒性(glucotoxicity)。在NIDDM中的胰島素抵抗涉及肝臟和外周組織。在響應內源性分泌或外源性給予胰島素中，未能正常抑制肝葡萄糖生成并減少肌肉組織的攝取。肝葡萄糖排出量的加速率主要是由于糖異生的增加。在胰島素作用中肌肉許多細胞缺陷已經-故描述為包括胰島素受體酪氨酸激酶活性受損、葡萄糖轉換減少以及糖原合成酶和丙酮酸脫氪酶的活性降低。紊亂異常的原因是在兩種主要的細胞途徑中葡萄糖清除、糖原合成和葡萄糖氧化。在NIDDM的最早期，主要缺陷涉及無力促進胰島素分泌和作為糖原的存儲。其它已經提出解釋葡萄糖抵抗的潛在機理包括游離脂肪酸水平的增加、慢性低級免疫系統(tǒng)的活化(TNFa和IL6水平的增加)、骨骼肌血流量的改變、支鏈淀粉轉變?yōu)椴蝗苄缘矸蹱畹鞍仔问睫D化率增加以及葡萄糖毒性。糖尿病與多種生理學疾病比如高血壓和血脂異常癥都相關。糖尿病還增加了大血管(冠狀動月永疾病、中風、截月支)和樣i血管(失明、腎衰竭、神經病)疾病的風險。心肌梗塞、中風或腎衰竭是超過70%糖尿病患者死亡的原因。與糖尿病相關的大量死亡率和神經病變衰竭表明活性藥物干涉的重要性。存在多種抑制糖尿病的方法。第一種方法是針對內源性胰島素敏感的改善而調整生活方式。這可以通過增加體力活動并且通過飲食和16行為的變化降低體重來實現。不幸的是，患有非胰島素依賴性糖尿病的大多數人從來沒有接受過足夠的營養(yǎng)學教育或者不能遵守嚴格的飲食方案。另一種治療方法涉及通過給予外源性胰島素、胰島素類似物和胰島素促分泌素比如磺酰脲來增加胰島素的有效性?；酋ｋ遄畛醯淖饔梅绞绞峭ㄟ^阻斷ATP-依賴性鉀通道并引發(fā)鈣離子流入進行胰臟P-細胞的去極化，這刺激了胰島素分泌。雙胍類中最通常使用的是二甲雙胍，也一皮證明是有效地抗血糖過多的藥劑。二甲雙胍減少了肝的糖異生和基本的肝葡萄糖排出量。口服抗糖尿病藥比如磺酰脲和二甲雙胍在單一療法或聯合療法中已經顯示降低了空腹血糖水平，但是在超過60%的患者中持續(xù)餐后高血糖，并且可能會持續(xù)增加血紅蛋白A!c的水平。cx-葡糖苷酶抑制劑，例如阿卡波糖和米格列醇主要靶向于餐后高血糖癥。用oc-葡糖苷酶抑制劑治療糖尿病是基于淀粉和葡萄糖延遲的腸內降解。這些碳水化合物必須在它們通過小腸粘膜轉運以前由oc-葡糖普酶水解為單糖。該刷狀緣葡糖苷酶的可逆抑制作用導致從消化道分布。這是通過單糖的延遲吸收以及減少在餐后提高的血糖而實現的。另一類抗糖尿病藥物是噻唑烷二酮類，比如羅格列酮和吡格列酮，它們是胰島素每丈化劑，并且通過過氧化物酶體活化增殖子受體Y(PPARY)產生作用。PPARy主要在脂肪組織中表達，在脂肪形成中起重要作用并修飾脂肪酸合成與儲存。羅格列酮與PPARy的結合導致降低了內源性葡萄糖的產生，并且增加了血糖的攝取量。其增加了骨骼肌、肝臟和脂肪組織對胰島素的敏感性。用羅格列酮治療的葡萄糖代謝的改善與血漿中游離脂肪酸代謝降低密切相關。羅格列酮對在脂肪組織和隨后脂肪分化細胞中的PPARy的刺激導致產生更多但是很小的胰島素更敏感的脂肪細胞，并且產生更少的游離脂肪酸、TNFoc和瘦蛋白(leptm)。在國際專利申請W099/14239中，公開了用于治療糖尿病和肥胖癥的組合物。該組合物包含至少兩種活性成分A、B和C,其中A是至少一種刺激cAMP產生的激素，B是至少一種抑制環(huán)核苷酸分解的物質，并且C是至少一種刺激cGMP產生的激素。在國際專利申請17WOOl/35979中，公開了PDE3和PDE4抑制劑用于治療肥胖癥的組合引用。在國際專利申請WO02/13798中，公開了選擇性cGMPPDE5抑制劑用于治療胰島素抵抗綜合征的用途，其中胰島素抵抗綜合征被定義為如伴隨存在的兩種或多種選自下述疾病的疾病狀態(tài)血脂異常癥、高血壓、2型糖尿病、葡萄糖耐量降低、糖尿病的家族史、高尿酸血癥和/或通風、procoalgulantstate、動脈粥樣硬化和軀干性肥胖。在未經審查的德國申請DE10150517中公開了四氫吡啶-3-酮衍生物，其特別地用于治療糖尿病。在國際專利申請WO2005023253中，公開了用于治療糖尿病的幾種PDE4抑制劑。在1998年的Diabetes47,第570-575頁，中公開了戊氧基茶堿和咯利普蘭在治療自身免疫性糖尿病或過度產生炎性細胞因子的其它病癥中是有效的。本發(fā)明的一個目的是提供治療2型和/或1型糖尿病的治療組合和治療方法，其利用在一方面的PDE4抑制劑和在另一方面的其它已知抗糖尿病化合物的不同治療途徑來更有效地治療2型和/或1型糖尿病。
發(fā)明內容本發(fā)明是基于如下預期與用單獨的選擇性PDE4抑制劑(2R,4aR,10bR)-6-(2,6-二曱氧基-吡啶-3-基)-9-乙氧基-8-甲氧基-1,2,3,4，43,101>六氫菲啶-2-醇或用于治療2型和/或1型糖尿病的其它活性化合物或其可藥用鹽相比，使用選擇性PDE4抑制劑(2R,4aR,10bR)-6-(2,6-二甲氧基-吡啶-3-基)-9-乙氧基-8-甲氧基-1,2,3,4,4^101>六氫菲啶-2-醇(下文稱為"化合物A，，)或其可藥用鹽與一種或兩種上述活性化合物的組合在治療2型和/或1型糖尿病中產生有益的效果。因此，根據本發(fā)明的第一個方面，提供一種藥物組合物，其包括包含化合物A或其可藥用鹽、一種用于治療2型和/或1型糖尿病的其它活性化合物或其可藥用鹽和至少一種可藥用助劑的藥物制劑。作為本發(fā)明的第一個方面的一個實施方案，提供一種藥物組合物，其包括包含一定量的化合物A或其可藥用鹽、一定量的一種用于治療2型和/或1型糖尿病的其它活性化合物或其可藥用鹽和至少一種可藥用助劑的藥物制劑，其中所述第一量和第二量一起包括用于治療2型和/或1型糖尿病的有效量。根據本發(fā)明的第二個方面，提供一種藥物組合物，其包括包含化合物A或其可藥用鹽、兩種用于治療2型和/或1型糖尿病的其它活性化合物或其可藥用鹽和至少一種可藥用助劑的藥物制劑。作為本發(fā)明的第二個方面的一個實施方案，提供一種藥物組合物，其包括包含一定量的化合物A或其可藥用鹽、一定量的兩種用于治療2型和/或1型糖尿病的其它活性化合物或其可藥用鹽和至少一種可藥用助劑的藥物制劑，其中所述第一量、第二量和第三量一起包括用于治療2型和/或1型糖尿病的有效量。上述藥物組合物提供用于給藥化合物A或其可藥用鹽與一種或兩種用于治療2型和/或1型糖尿病的其它活性化合物或其可藥用鹽，因此，其作為單一制劑存在?？蛇x地，化合物A或其可藥用鹽和一種或兩種用于治療2型和/或1型糖尿病的其它活性化合物或其可藥用鹽可以作為單獨的制劑存在，其中至少一種制劑包括化合物A或其可藥用鹽，并且至少一種包括一種或兩種用于治療2型和/或1型糖尿病的其它活性化合物或其可藥用鹽。因此，進一步提供一種組合產品，其包括組分(A)化合物A或其可藥用鹽；和(B)一種用于治療2型和/或1型糖尿病的其它活性化合物或其可藥用鹽，其中組分(A)和(B)各自與至少一種可藥用助劑混合制劑。作為上述組合產品的一個實施方案，提供一種組合產品，其包括組分(A)—定量的化合物A或其可藥用鹽；和(B)—定量的一種用于治療2型和/或1型糖尿病的其它活性化合物或其可藥用鹽，其中所述第一量和第二量一起包括用于治療2型和/或1型糖尿病的有效量，其中組分(A)和(B)各自與至少一種可藥用助劑混合制劑。一種組合產品，其包括組分(A)化合物A或其可藥用鹽；(B)—種用于治療2型/或1型糖尿病的其它活性化合物或其可藥用鹽；(C)另一種用于治療2型和/或1型糖尿病的活性化合物或其可藥用鹽，其中組分(A)、(B)和(C)各自與至少一種可藥用助劑混合制劑。作為上述組合產品的一個實施方案，提供一種組合產品，其包括組分(A)—定量的化合物A或其可藥用鹽；(B)—定量的一種用于治療2型/或1型糖尿病的其它活性化合物或其可藥用鹽；和(C)一定量的19另一種用于治療2型和/或1型糖尿病的活性化合物或其可藥用鹽，其中所述第一量、第二量和第三量一起包括用于治療2型/或1型糖尿病的有效量，并且其中組分(A)、(B)和(C)各自與至少一種可藥用助劑混合制劑。一種試劑盒，其包括組分(A)包含化合物A或其可藥用鹽與至少一種可藥用助劑的混合物的藥物制劑；和(B)包含一種用于治療2型和/或1型糖尿病的其它活性化合物與至少一種可藥用助劑的混合物的藥物制劑。作為上述試劑盒的一個實施方案，提供一種試劑盒，其包括組分(A)包含一定量的化合物A或其可藥用鹽與至少一種可藥用助劑的混合物的藥物制劑；和(B)包含一定量的一種用于治療2型和/或1型糖尿病的其它活性化合物或其可藥用鹽與至少一種可藥用助劑的混合物的藥物制劑，其中所述第一量和第二量一起包括用于治療2型和/或1型糖尿病的有效量。一種試劑盒，其包括組分(A)包含化合物A或其可藥用鹽與至少一種可藥用助劑的混合物的藥物制劑；(B)包含一定量的一種用于治療2型和/或1型糖尿病的其它活性化合物或其可藥用鹽與至少一種可藥用助劑的混合物的藥物制劑；和(C)包含另一種用于治療2型和/或1型糖尿病的活性化合物或其可藥用鹽與至少一種可藥用助劑的混合物的藥物制劑。作為上述試劑盒的一個實施方案，提供一種試劑盒，其包括組分(A)包含一定量至化合物A或其可藥用鹽與至少一種可藥用助劑的混合物的藥物制劑；(B)包含一定量的一種用于治療2型和/或1型糖尿病的其它活性化合物或其可藥用鹽與至少一種可藥用助劑的混合物的藥物制劑；和(C)包含一定量的另一種用于治療2型和/或1型糖尿病的活性化合物或其可藥用鹽與至少一種可藥用助劑的混合物的藥物制劑，其中所述第一量、第二量和第三量一起包括用于治療2型和/或1型糖尿病的有歲丈量。另外，對于組分A和B(或A、B和C),根據本發(fā)明的試劑盒可以包括用于向需要2型和/或1型糖尿病治療的患者順次或分別給藥所述組分的信息。根據本發(fā)明的組合用于治療2型和/或1型糖尿病，優(yōu)選用于治療202型糖尿病。因此，本發(fā)明的其它方面為化合物A或其可藥用鹽和一種用于治療2型和/或1型糖尿病的其它活性化合物或其可藥用鹽在制備用于治療2型和/或1型糖尿病的藥物，特別是根據本發(fā)明的藥物組合物中的用途?；衔顰或其可藥用鹽和兩種用于治療2型和/或1型糖尿病的其它活性化合物或其可藥用鹽在制備用于治療2型和/或1型糖尿病的藥物，特別是根據本發(fā)明的藥物組合物中的用途?；衔顰或其可藥用鹽和一種用于治療2型和/或1型糖尿病的其它活性化合物或其可藥用鹽在制備用于治療2型和/或1型糖尿病的順次或分別共同給藥的藥物，特別是根據本發(fā)明的組合產品或試劑盒中的用途?；衔顰或其可藥用鹽和兩種用于治療2型和/或1型糖尿病的其它活性化合物或其可藥用鹽在制備用于治療2型和/或1型糖尿病的順次或分別共同給藥的藥物，特別是根據本發(fā)明的組合產品或試劑盒中的用途?；衔顰或其可藥用鹽和一種用于治療2型和/或1型糖尿病的其它活性化合物或其可藥用鹽用于治療2型和/或1型糖尿病。化合物A或其可藥.用鹽和兩種用于治療2型和/或1型糖尿病的其它活性化合物或其可藥用鹽用于治療2型和/或1型糖尿病。根據本發(fā)明的藥物組合物、組合產品或試劑盒用于治療2型和/或1型糖尿病。本發(fā)明的另一個方面是用于治療2型和/或1型糖尿病的方法，其包括給藥需要其的患者一種藥物組合物，該藥物組合物包括包含一定量的化合物A或其可藥用鹽、一定量的一種用于治療2型和/或1型糖尿病的其它活性化合物或其可藥用鹽和至少一種可藥用助劑的藥物制劑，其中所述第一量和第二量一起包括用于治療2型和/或1型糖尿病的有效量。本發(fā)明的另一個方面是用于治療2型和/或1型糖尿病的方法，其包括給藥需要其的患者一種藥物組合物，該藥物組合物包括包含一定量的化合物A或其可藥用鹽、一定量的兩種用于治療2型和/或1型糖尿病的其它活性化合物或其可藥用鹽和至少一種可藥用助劑的藥物制21劑，其中所述第一量、第二量和第三量一起包括用于治療2型和/或1型糖尿病的有效量。本發(fā)明的一個進一步的方面是用于治療2型和/或1型糖尿病的方法，其包括給藥需要其的患者包括如下組分的組合產品(A)—定量的化合物A或其可藥用鹽；和(B)—定量的一種用于治療2型和/或1型糖尿病的其它活性化合物或其可藥用鹽，其中第一量和第二量一起包括用于治療2型和/或1型糖尿病的有效量；其中組分(A)和(B)各自與至少一種可藥用助劑混合制劑；并且其中組分(A)和(B)順次或分別給藥。本發(fā)明的另一個進一步的方面是用于治療2型和/或1型糖尿病的方法，其包括給藥需要其的患者包括如下組分的組合產品(A)—定量的化合物A或其可藥用鹽；(B)—定量的一種用于治療2型和/或1型糖尿病的其它活性化合物或其可藥用鹽；和(C)一定量的另一種用于治療2型和/或l型糖尿病的活性化合物或其可藥用鹽，其中第一量、第二量和第三量一起包括用于治療2型和/或1型糖尿病的有效量；其中組分(A)、(B)和(C)各自與至少一種可藥用助劑混合制劑；并且其中組分(A)、(B)和(C)順次或分別給藥。根據本發(fā)明的藥物組合物可以通過混合第一種活性劑與第二種(和任選地第三種)活性劑來制備。在上述混合方法中，第一種活性劑和第二種(和任選地第三種)活性劑可以a)在第一步中混合，如此隨后在與至少一種可藥用助劑加工，最后例如壓制成片劑或膠嚢形片劑或b)在第一步中分別與至少一種可藥用助劑加工，得到各自包含兩種(或三種)活性劑中僅僅一種的顆粒劑或丸劑；然后，可以將該丸劑或顆粒劑以合適的比例混合，壓制一任選地與其它可藥用助劑-得到例如片劑或膠嚢形片劑，或者可以將其以松散的形式填充在膠嚢中。因此，在本發(fā)明的更進一步的方面，提供一種用于制備藥物組合物的方法，其包括混合作為化合物A或其可藥用鹽的第一種活性劑與作為用于治療2型和/或1型糖尿病的一種或兩種其它活性化合物的第二種(和任選地第三種)活性劑。同時給藥化合物A或其可藥用鹽和一種或兩種用于治療2型和/或1型糖尿病的其它活性化合物或可藥用鹽可以通過給藥需要2型和/或1型糖尿病治療的患者在一個劑型比如例如單個膠嚢、片劑或注射劑中的根據本發(fā)明的藥物組合物來實完成。組合產品以及試劑盒的組分(A)、(B)和任選的(C)可以在治療2型和/或1型糖尿病的過程中順次給藥或分別給藥。順次或分別給藥化合物A或其可藥用鹽和一種或兩種用于治療2型和/或1型糖尿病的其它活性化合物或可藥用鹽可以通過給藥需要2型和/或1型糖尿病治療的患者在(多個)單獨的劑型，比如例如在單獨的膠嚢、片劑或注射劑中的根據本發(fā)明的組合產品或試劑盒的組分(A)、(B)和任選的(C)來完成?？蛇x地，可以將組分(A)、(B)和任選的(C)中的一種(或兩種)制成如片劑或膠嚢，將另一種組分制劑成用于例如通過注射或吸入給藥。順次給藥包括在給藥根據本發(fā)明的組合產品或試劑盒的組分(A)、(B)和任選的(C)之間有短的時間段(例如，在吞服一種片劑之后吞服另一種所需的時間)。分開給藥包括在給藥根據本發(fā)明的組合產品或試劑盒的組分(A)、(B)和任選的(C)之間有短的和長的時間段。然而，為了本發(fā)明的目的，給藥至少一種組分，同時給藥另一種組分仍對要治療的患者有作用。在本發(fā)明的一個優(yōu)選的實施方案中，其對要治療的患者的作用是協(xié)同作用。組合給藥在根據本發(fā)明的藥物組合物、組合產品或試劑盒形式中的化合物A或其可藥用鹽和一種或兩種用于治療2型和/或1型糖尿病的其它活性化合物或其可藥用鹽會產生有效地治療2型或1型糖尿病，并且在一個優(yōu)選的實施方案中，其優(yōu)于使用單獨的任一種活性劑。而且，在一個特別優(yōu)選的實施方案中，組合給藥化合物A或其可藥用鹽和一種或兩種用于治療2型或1型糖尿病的其它活性化合物或其可藥用鹽顯示出用于治療2型和/或1型糖尿病的協(xié)同功效。如本文使用的術語"協(xié)同"指在根據本發(fā)明的藥物組合物、組合產品或試劑盒形式中的化合物A或其可藥用鹽與一種或兩種用于治療2型和/或1型糖尿病的其它活性化合物或其可藥用鹽的組合對于治療2型和/或1型糖尿病的功效大于根據它們各自的作用總和所預期的。本發(fā)明的實施方案的協(xié)同作用包括用于治療2型和/或1型糖尿病的附加意想不到的優(yōu)點。這樣的附加優(yōu)點可包括，但不限于減少組合中一種或多種活性劑的所需劑量、降低組合中一種或多種活性劑的副作用或者使一種或多種所述活性劑對需要2型或1型糖尿病治療的患者更可耐受?；衔顰或其可藥用鹽和一種或兩種用于治療2型和/或1型糖尿病的其它活性化合物或其可藥用鹽的組合給藥也可用于減少單獨劑量所需的數量，因此，其可提高需要2型和/或1型糖尿病治療的患者的順應性。如本文使用的術語"活性劑"指化合物A或其可藥用鹽或用于治療2型和/或1型糖尿病的活性化合物或其可藥用鹽。如本文使用的術語"活性化合物"指用于治療疾病，本文特別地指治療2型和/或1型糖尿病的化合物。如本文使用的術語"有效量"指用于治療2型和/或1型糖尿病的治療有效量。在組合治療的情況下，術語"有效量"指用于治療2型和/或1型糖尿病的有效治療的聯用對象的總量之和。在根據本發(fā)明的藥物組合物、組合產品和試劑盒的情況下，術語"量"在與形成藥物組合物的一部分的藥物制劑中相關提及，或者在形成組合產品或試劑盒的一部分的組分中相關提及。術語"有效量"在詞組比如"其中第一量和第二量(或者第一量、第二量和第三量)一起包括用于治療2型和/或1型糖尿病的有效量"中提及。假設預期每日給藥所述藥物組合物的藥物制劑一次，或者每日給藥所述組合產品的組分一次，則相應量相當于用于治療2型和/或1型糖尿病所需的每日劑量。假設預期每日給藥所述藥物組合物的藥物制劑兩次，或者每曰給藥所述組合產品或試劑盒的組分(或組分之一)兩次，則相應量相當于用于治療2型和/或1型糖尿病所需的每日劑量乘以系數0.5。假如預期每日給藥所述藥物組合物的藥物制劑三次，或者每日給藥所述組合產品或試劑盒的組分(或組分之一)三次，則相應量相當于用于治療2型和/或1型糖尿病所需的每日劑量乘以系數0.33,依次類推。24動物。在本發(fā)明的一個優(yōu)選的實施方案中，術語"患者"代表人類。與術語"另一種活性化合物"結合使用的術語"一種其它活性化合物"指上述提及的兩種活性化合物不相同。同樣，術語"兩種其它活性化合物"代表不相同的兩種活性化合物。如本文使用的術語"化合物A"代表(2R，4aR,10bR)-6-(2,6-二甲氧基-p比啶-3-基)-9-乙氧基-8-甲氧基-l,2,3,4，4a,10b-六氬菲啶-2-醇。在本發(fā)明的一個實施方案中，化合物A的優(yōu)選的可藥用鹽選自化合物A的曱苯磺酸鹽、乙磺酸鹽、氫溴酸鹽和鹽酸鹽。在本發(fā)明的另一個實施方案中，化合物A的優(yōu)選的可藥用鹽為化合物A的鹽酸鹽。有關化合物A及其可藥用鹽的制備和合適的劑型的附加信息可以在下述專利/專利申請WO2005/085225和PCT/EP2006/060377(WO2006092422)中找到。下述列表提供用于治療2型和/或1型糖尿病的其它活性化合物的非限制性實例-胰島素和胰島素類似物-胰高血糖素樣-肽-l(GLP-l)受體激動劑-磺酰脲類藥劑-雙胍類藥劑-a-糖苷酶抑制劑-PPAR-激動劑-氯茴苯酸類藥劑-二肽基-肽酶(DPP)IV抑制劑陽PDE1、PDE5、PDE9、PDE10或PDE11承P制劑-Amylm;效動劑-肉才圭(cinnamon)-胰高血糖素受體拮抗劑-糖原-磷酸化酶抑制劑-果糖-l,6-二磷酸鹽抑制劑-大麻素(CB1)受體拮抗劑-抗肥胖藥比如食欲抑制劑、飽滿感增加物質和增加能量消耗的藥25物及其可藥用鹽。在本發(fā)明的一個實施方案中，所述用于治療2型和/或1型糖尿病的一種或兩種其它活性化合物選自-胰島素和胰島素類似物-胰高血糖素樣-肽-l(GLP-l)受體激動劑-磺酰脲類藥劑-雙胍類藥劑-CX-糖苷酶抑制劑-PPAR-激動劑-氯茴苯酸類藥劑-二肽基-肽酶(DPP)IV抑制劑隱PDE1、PDE5、PDE9、PDE10或PDE11承P制劑-Amylin;效動劑-肉桂-胰高血糖素受體拮抗劑-糖原-磷酸化酶抑制劑-果糖-l，6-二磷酸鹽抑制劑-大麻素(CB1)受體拮抗劑-抗肥胖藥比如食欲抑制劑、飽滿感增加物質和增加能量消耗的藥物及其可藥用鹽。在本發(fā)明的另一個實施方案中，在治療2型和/或1型糖尿病中使用的其它活性化合物是胰島素。胰島素的具體實例包括，但不限于Humulm[人胰島素(rDNA來源)]]、Novolm[人胰島素，(rDNA來源)]、Velosulm⑧BR[人類緩沖的常規(guī)胰島素，(rDNA來源)]和Exubera[人胰島素，吸入的]。在本發(fā)明另一個實施方案中，在治療2型和/或1型糖尿病中使用的其它活性化合物是胰島素類似物或其可藥用鹽。胰島素類似物的具體實例包括，但不限于novarapid、地特胰島素、賴脯胰島素、甘精胰島素、胰島素鋅混懸液和LYS-Pro胰島素。在本發(fā)明的另一個實施方案中，在治療2型和/或1型糖尿病中使26用的其它活性化合物是胰高血糖素樣肽-1受體激動劑或其可藥用鹽。胰高血糖素肽-1受體激動劑的具體實例包括，但不限于BIM-51077(CAS-No.275371-94-3)、艾塞那肽(EXENATIDE)(CAS-No.141758-74-9)、利拉魯肽(LIRAGLUTIDE)(CAS-No.20656-20-2)、ALBIGLUTIDE(CAS-No.782500-75-8)和ZP畫IO(CAS-No.320367-13-3)。一種優(yōu)選的胰高血糖素樣-肽-1受體激動劑是艾塞那肽。在本發(fā)明的另一個實施方案中，在治療2型和/或1型糖尿病中使用的其它活性化合物是磺酰脲類藥劑或其可藥用鹽?；酋ｋ孱愃巹┑木唧w實例包括，但不限于曱苯磺丁脲(CAS-No.000064-77-7)、妥拉磺脲(CAS-No.001156-19-0)、格列吡。秦(CAS-No.029094-61-9)、氨磺丁脲(CAS-No.000339-43-5)、格列派特(CAS-No.025046-79-1)、格列生脲(CAS-No.032797-92-5)、格列波脲(CAS-No.026944-48-9)、格列本脲(CAS-NO.010238-21-8)、格列喹酮(CAS-No.033342-05-1)、格列美脲(CAS-No.093479-97-l)和格列齊特(CAS-No.021187-98-4)。在本發(fā)明的另一個實施方案中，甲苯磺丁脲的可藥用鹽是曱苯磺丁脲的鈉鹽。在本發(fā)明的另一個實施方案中，格列喹酮的可藥用鹽是才各列喹酮鈉鹽。在本發(fā)明的另一個實施方案中，在治療2型和/或1型糖尿病中使用的其它活性化合物是雙胍類藥劑或其可藥用鹽。雙胍類藥劑的具體實例包括，但不限于二曱雙胍(CAS-No.000657-24-9)。在本發(fā)明的另一個實施方案中，二曱雙胍的可藥用鹽是二曱雙胍的鹽酸鹽。在本發(fā)明的另一個實施方案中，在治療2型和/或1型糖尿病中使用的其它活性化合物是a-糖苷酶-抑制劑或其可藥用鹽。cc-糖苷酶-抑制劑的具體實例包括，但不限于阿卡波糖(Cas-No.056180-94-0)、米格列醇(CAS-No.072432-03-2)和伏格列波糖(CAS-No.083480-29-9)。在本發(fā)明的另一個實施方案中，在治療2型和/或1型糖尿病中使用的其它活性化合物是PPAR-激動劑或其可藥用鹽。PPAR-激動劑的具體實例包括，但不限于莫4各列他扎(MURAGLITAZAR)(CAS-No.331741-94-7)、羅格列酮(CAS畫NO.122320-73-4)、p比格列酮(CAS-No.111025-46-8)、法格立他扎(CAS-No.196808-45-4)、NAVEGLITAZAR(CAS隱No.476436-68-7)、奈格歹'j酮(NETOGLITAZONE)(CAS-NO.161600-01-7)、利格歹'J酮(RIVOGLITAZONE)(CAS-No.185428-18-6)、K-l1l(CAS醫(yī)No.221564-97-2)、SODELGLITAZAR(=GW-677954;CAS-No.622402-24-8)和(_)_卣芬酯(CAS-No.024136-23-0)。優(yōu)選的PPAR-激動劑是ROSGLITAZONE和吡格列酮。在本發(fā)明的另一個實施方案中，羅格列酮的可藥用鹽是羅格列酮馬來酸鹽。在本發(fā)明的另一個實施方案中，利格列酮的可藥用鹽是利格列酮的鹽酸鹽。在本發(fā)明的另一個實施方案中，K-lll的可藥用鹽是K-lll鈉鹽。在本發(fā)明的另一個實施方案中，吡格列酮的可藥用鹽是吡;f各列酮二鹽酸鹽。在本發(fā)明的另一個實施方案中，在治療2型和/或1型糖尿病中使用的其它活性化合物是氯茴苯酸類藥劑或其可藥用鹽。氯茴苯酸類藥劑的具體實例包括，但不限于瑞格列奈(CAS-No.135062-02-1)、那格列奈(CAS-No.105816-04-4)和米格列奈(CAS-No.145375-43-5)。在本發(fā)明的另一個實施方案中，米格列奈的可藥用鹽是米格列奈的一鉀鹽或釣鹽。在本發(fā)明的另一個實施方案中，在治療2型和/或1型糖尿病中使用的其它活性化合物是DPP-IV抑制劑或其可藥用鹽。DPP-IV抑制劑的具體實例包括，^旦不限于SITAGLIPTIN(CAS-No.486460-32-6)、SAXAGLIPTIN(CAS-No.361442-04-8)、VILDAGLIPTIN(CAS-No.274901-16-5)、DENAGLIPTIN(CAS-No.483369-58-0)、ALOGLIPTIN(CAS-No.850649-61-5)和P32/98(CAS-No.251572-70-0)。在本發(fā)明的另一個實施方案中，SITAGLIPTIN的可藥用鹽是SITAGLIPTIN的石壽酸鹽。在本發(fā)明的另一個實施方案中，ALOGLIPTIN的可藥用鹽是ALOGLIPTIN的苯甲酸鹽。在本發(fā)明的另一個實施方案中，P32/98的可藥用鹽是P32/98的富馬酸鹽或鹽酸鹽。在本發(fā)明的另一個實施方案中，在治療2型和/或1型糖尿病中使用的其它活性化合物是PDE5抑制PDE5抑制劑或其可藥用鹽。PDE5抑制劑的具體實例包括，但不限于西地那非(CAS-No.139755-83-2)、伐地那非(CAS-No.224785-卯陽4)、泰地那非(TADALAFIL)(CAS-No.171596-29-5)、UDENAFIL(CAS誦No.268203-93-6)和28AVANAFIL(CAS-No.330784-47-9)。在本發(fā)明的另一個實施方案中，西地那非的可藥用鹽是西地那非的半檸檬酸鹽、檸檬酸鹽或曱磺酸鹽(mesilate);特別優(yōu)選的是西地那非的檸檬酸鹽。在本發(fā)明的另一個實施方案中，VARDENAFIL的可藥用鹽是VARDENAFIL的單鹽酸鹽。在本發(fā)明的另一個實施方案中，AVANAFIL的可藥用鹽是AVANAFIL的苯磺酸鹽(besilate)。在本發(fā)明的另一個實施方案中，在治療2型和/或1型糖尿病中使用的其它活性化合物是PDE1、PDE9、PDE10或PDE11抑制劑或其可藥用鹽。才艮據本發(fā)明可以有用地施用的PDE1、PDE9、PDE10或PDE11抑制劑可以在例如US20020160939、WO03037432、US2004220186、WO2005003129、WO2005012485、WO2005120514和WO03077949中找到。在本發(fā)明的另一個實施方案中，在治療2型和/或1型糖尿病中使用的其它活性化合物是支鏈淀粉激動劑或其可藥用鹽。支鏈淀粉激動劑的具體實例包括，但不限于普蘭林肽(CAS-No.151126陽32畫8)。在本發(fā)明的另一個實施方案中，普蘭林肽的可藥用鹽是普蘭林肽的乙酸鹽。在本發(fā)明的另一個實施方案中，在治療2型和/或1型糖尿病中使用的其它活性化合物是肉桂。在本發(fā)明的另一個實施方案中，在治療2型和/或1型糖尿病中使用的其它活性化合物是胰高血糖素受體拮抗劑或其可藥用鹽。胰高血糖素受體拮抗劑的具體實例包括，但不限于BAY-27-9955(CAS-No.202855-56-9)。在本發(fā)明的另一個實施方案中，在治療2型和/或1型糖尿病中使用的其它活性化合物是糖原-磷酸化酶抑制劑或其可藥用鹽。糖原-磷酸化酶抑制劑的實例包括，但不限于INGLIFORIB(CAS-No.186392-65-4)。在本發(fā)明的另一個實施方案中，在治療2型和/或1型糖尿病中使用的其它活性化合物是果糖-1,6-二磷酸鹽抑制劑或其可藥用鹽。果糖-1,6-二磷酸鹽抑制劑的實例包括，但不限于MANAGLINATDIALANETIL(=MB-06322;CAS-No.280782-97-0)和MB-05032(Cas-No.261365-11-1)。29在本發(fā)明的另一個實施方案中，MB-05032的可藥用鹽是MB-05032的氬溴酸鹽。在本發(fā)明的另一個實施方案中，在治療2型和/或1型糖尿病中使用的其它活性化合物是大麻素(CB1)受體拮抗劑或其可藥用鹽。大麻素(CB1)受體拮抗劑的具體實例包括，但不限于AVE-1625(CAS-No.261922-46-7)、利莫那班(CAS-No.168273-06-1)和SURINABANT(CAS-No.288104-79-0)。在本發(fā)明的另一個實施方案中，利莫那班的可藥用鹽是利莫那班的鹽酸鹽。在本發(fā)明的另一個實施方案中，在治療2型和/或1型糖尿病中使用的其它活性化合物是抗肥胖藥或其可藥用鹽?？狗逝炙幍木唧w實例包括，^f旦不限于HMR隱1426(CAS-No.262376-75-0)、CETILISTAT(CAS-No.282526-98-1)和西布曲明(CAS-No.106650-56-0)。在本發(fā)明的另一個實施方案中，HMR-1426的可藥用鹽是HMR-1426的鹽酸鹽。在本發(fā)明的另一個實施方案中，西布曲明的可藥用鹽是西布曲明的鹽酸鹽。有關化合物A的優(yōu)選的組合對象的更詳細內容列在表1中表1:lll圖l,國圖圍li,l圖謹醫(yī)隱謹隱I圍ll圖圖圖鬮圍圖圖llllllllllll圜謹llll議l！^^^^^^^^^^^BIM-51077L-組氨酰基-2-曱基內氨?；?L-谷氨酰基-甘氨?；?L-蘇氨?；?L-苯基內氨?；?L-蘇氨?；?L-絲氨酰基-L-天冬氨?；?L-纈氨酰基-L-絲氨?；?L-絲氨酰基-L-酪氨?；?L-亮氨酰基-L-谷氨?；?甘氨酰基-L-谷氨酰胺?；?L-內氨?；?L-內氨?；?L賴氨酰基-L-谷氨?；?L-苯基內氨?；?L-異亮氨?；?L-內氨?；?L-色氨?；?L-亮氨酰基-L-纈氨?；?L賴氨酰基-2-曱基內氨酰基-L-精氨酰胺30<table>tableseeoriginaldocumentpage31</column></row><table>|圖圖||,,圖|圖圜國lllllllllllllllllllll圖國l圜圖圖圖lll!lllllllllllll蜃醫(yī)lllllljlllllllllllZP-10H-His-Gly-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Leu-Ser-Lys-Gln-Met-Glu-Glu-Glu-Ala-Va卜Arg-Leu-Phe-lle-Glu-Trp-Leu-Lys陽Asn-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-ProPro-Ser-Lys-Lys-Lys-Lys-Lys-Lys-NH2甲苯磺丁脲TllHHN-[(丁基氨基)羰基]-4-曱基苯基磧酰胺妥拉磺脲J、』、^~V^>、丫？，o、/N-[(氮雜環(huán)庚烷-1-基氨基)羰基]-4-甲基苯基磺酰胺格列吡。秦H，T11HHN-口-[4-^[(環(huán)己基氨基)羰基]氨基}磺?；?苯基]乙基}-5-曱基吡。秦酰胺-2-曱酰胺氨磺丁脲HH丄oNH24-氨基-N-[(丁基氨基)羰基]苯基磺酰胺格列派特H了TllHH/-\一N、乂N、/、N、》^^S、、。丫N-(2-[4-(U(氮雜環(huán)庚烷-l-基氨基)羰基]氨基)磺?；?苯基]乙基}-5-曱基異》惡唑-3-甲酰胺32鬮圖圖圖,,,圖i糞lillllll議,[llll;謹ll國國圖圍圜圖圖ll圍llll圖l圖^^^^^^^^^^^^^格列生脲^^-s、、o丫\JCH307N-(2-[4-(([(環(huán)戊基氨基)羰基]氨基p黃?；?苯基]乙基}-2-曱氧基苯甲酰胺格列波脲H3C^^H3CyCH3廣CH3HON-([(3-羥基-4,7,7-三甲基二環(huán)[2.2.1]庚-2-基)氨基]羰基}_4-曱基苯基磺酰胺格列本脲HJ\7。、一S、』、J^]f叭^^入、。T5-氯^-{2-[4-({[(環(huán)己基氨基)羰基]氨基}磺?；?苯基]乙基}-2-曱氧基苯曱酰胺格列會酮N-[(環(huán)己基氨基)羰基]-4-[2-(7-曱氧基-4,4-二甲基-1,3-二氧代-3,4-二氳異喹啉-2(111)-基)乙基]苯基磺酰胺格列美脲3-乙基-4-曱基-N-(2-(4-[(([(反式-4-甲基環(huán)己基)氨基]羰基}氨基)磺?；鵠苯基}乙基)-2-氧代-2,5-二氪-111-吡咯-1-甲酰胺<table>tableseeoriginaldocumentpage34</column></row><table>l國ll圜圖,ll圖lllii議醫(yī)醫(yī)羅格列酮0(5RS)-5-(4-{2-[甲基("比啶-2-基)氨基]乙氧基}苯甲基)-1，3-p塞哇烷隱2,4隱二酮口比才各列酉同05-{4-[2-(5-乙基吡啶-2-基)乙氧基]苯曱基}-1,3_噻唑烷-2,4-二酮法格立他扎^^"^^^^^^^^^^1(2-苯曱?；交?-0-[2-(5-甲基-2-苯基-1,341惡唑-4-基)乙基]-L-酪氨酸NAVEGLITAZAROH(2S)-2-甲氧基-3-(4-[3-(4-苯氧基苯氧基)丙氧基]苯基}丙酸奈格列酮5-({6-[(2-氟代苯甲基)氧代]-2-萘基}曱基)-1，3-噻唑烷-2，4-二酮35INN或研究圖鬮,圖圖lllll羅圖l國讓圖圍l,l國lllllll,lll蜃lilllll利格列酮(5R)-5-(4-[(6-甲氧基-l-甲基-lH-苯并咪唑-2-基)曱氧基]苯曱基}-1,3-噻唑烷-2，4-二酮K-lll2,2-二氯-12-(4-氯苯基)正十二烷酸SODELGLITAZAR=GW-677954FFjT^^^^^^OH2-乙基-2-(4-{[(4-{[4-(4-曱氧基苯基)哌嗪-l-基]甲基}-2-[4-(三氟曱基)苯基]-1,3-噻唑-5-基)曱基]硫代}苯氧基)丁酸(-)-鹵芬酯(-)-2-乙酰胺基乙基-4-氯苯基(3-三氟曱基苯氧基)乙酸酯瑞格列奈0，3-H__<J"L^f^T^H32-乙氧基-4-(2-{[(1S)-3-甲基-l-(2-哌啶-l-基苯基)丁基]氨基}-2-氧代乙基)苯曱酸^議醒lllliiilH|,,||圖||||灶詢.〖匕學"1;那格列奈H3CN-[(反-4-異丙基環(huán)己基)羰基]-D-苯丙氨酸米格列奈(2S)-2-千基-4-[(3aR,7aS)-八氫-2H-異吲哚-2-基]-4-氧代丁酸SITAGLIPTIN，々(2R)-4-氧代-4-[3-(三氟曱基)[4,3-a]吡嗪-7(8H)陽yl]陽l畫(2,4,,6-二氫[1,2,4]三吡咯三氟苯基)丁烷-2_胺SAXAGLIPTINNH，(1S，3S,5S)-2-[(2S)-2-氨基-2-(3-羥基-l-金剛烷基)乙?；鵠-2-氮雜二環(huán)[3.1.0]己烷-3-腈VILDAGLIPTINHOHO(2S)-l-[N-(3-羥基-l-金剛烷基)甘氨?；鵠吡咯烷-2-腈INN或研究代碼DENAGLIPTIN6。H\A工人X々NH、、NH,/(23,48)-4-氟-1-[4-氟-P-(4-氟苯基)丄-苯丙氨?；鵠他咯烷-2-腈ALOGLIPTINO12-({6-[(311)-3-氨基哌啶-1-基]-3-曱基-2,4-二氧代-3,4-二氳嘧啶-l(2H)-基)甲基)芐腈P32/98CH3T、Hn/N、/sH2N/O(2S,3S)-3-曱基-l-氧代-l-(l,3-p塞唑烷-3-基)戊烷-2-胺西地那非H3C^^OHN^"^jj^、Nll、N、oI15-{2-乙氧基-5-[(4-曱基哌嗪-1-基)磺酰基]苯基}-1-甲基-3-丙基-l,6-二氳-7H-吡唑并[4,3-d]嘧啶-7-酉同伐地那非0、，01,N2-{2-乙氧基-5-[(4-乙基哌溱-1-基)磺?；鵠苯基}-5-曱基-7-丙基咪唑-[5,l-f][l,2,4]三嗪-4(3H)-酮38INN或研究代碼ll!llllllll鬮國圖,圖l圖llllfll!S囊llllllllll圖lllllllllllll圍il泰地那非oflH《0i」(6R,12aR)-6-(l,3-苯并二氧戊環(huán)-5-基)-2-曱基-2,3,6,7,12，123-六氬吡。秦[1'，2':1,6]吡啶并[3,4-b]吲咮-l，4-二酮UDENAFIL3CH3H、JCr!i/~\00N^^PN、A^^^。/^、CH3CH33-(l-甲基-7-氧代-3-丙基-6,7-二氳-lH-吡唑并[4,3-d]嘧啶-5-基)^-[2-(1-曱基吡咯烷-2_基)乙基]-4-丙氧基苯基磺酰胺AVANAFIL0/N、aj/\NNN、Cl4-[(3-氯-4-曱氧基芐基)氨基]-2-[(2S)-2-(羥曱基)p比咯烷-l-基]-N-(嘧啶2-基甲基)嘧啶-5-甲酰胺普蘭林肽L-賴氨酰基-L-半胱氨?；?L-天冬酰胺?；?L-蘇氨?；?L-內氨酰基-L-蘇氨?；?L-半胱氨酰基-L-內氨?；?L-蘇氨?；?L-谷氨酰胺?；?L-精氨?；?L-亮氨?；?L-內氨?；?L-天冬酰胺?；?L-苯基內氨酰基-L-亮氨?；?L-纈氨?；?L-組氨?；?L-絲氨酰基-L-絲氨?；?L-天冬酰胺酰基-L-天冬酰胺酰基-L-苯基丙氨?；拾滨；?L-脯氨?；?L-異亮氨?；?L-亮氨酰基-L-脯氨?；?L-脯氨酰基-L-蘇氨?；?L-天39<table>tableseeoriginaldocumentpage40</column></row><table>INN或研究代4llllllllll蜃圍國l鬮圜,l國lll釁蜃l國lliiillllllllllllllllj!:llilllllAVE-1625CI。4、〇l-[二(4-氯苯基)曱基]-3_[(3,5-二氟苯基)(甲基磺酰基)亞曱基]氮雜環(huán)丁烷利莫那班5-(4-氯苯基-l-(2,4-二氯苯基)-4-曱基-N-哌啶-l-基-lH-口比唑-3-曱酰胺SURINABA丫、nNTl/N、義,、JCI^)^^HBr5-(4-溴苯基)-l-(2,4-二氯苯基)-4-乙基-N-哌啶-l-基"H-p比唑-3-甲酰胺HMR-14266陽氯-2隱苯基-8，8a畫二氬畫3aH-茚并[1,2-d][l,3]蓬唑隱3a畫醇CETILISTAT2-(六癸氧基)-6-曱基-4H-3,l-苯并嗯嗪-4-酉同41INN或研究氏4,ll圖國圜圍,圜i,llllllll蜃ll;lllllllll噩llllli圍l西布曲明CH3Nh^^^C|1_[1_(4-氯苯基)環(huán)丁基]-3-曱基丁烷-1-胺關于在表1中列出的胰高血糖素樣-肽-1受體激動劑的制劑、合適的劑型和劑量范圍的附加信息可以在下述專利/專利申請WO0334331、EP0981611、WO9808871、WO0104156和WO03059934中找到。在表1中列出的磺脲類藥劑曱苯磺丁脲、妥拉磺脲、格列吡嗪、氨磺丁脲、格列派特；格列生脲、格列波脲、格列本脲、格列喹酮、格列美脲和格列齊特是市售可獲得的。本領域技術人員熟悉這些化合物的合適的制劑和劑量范圍。在表1中列出的雙胍藥劑二曱雙胍是市售可獲得的。本領域技術人員熟悉該化合物的合適的制劑和劑量范圍。在表1中列出的oc-糖苦酶抑制劑阿卡波糖、米格列醇和伏纟各列波糖是市售可獲得的。本領域技術人員熟悉該化合物的合適的制劑和劑量范圍。關于在表1中列出的PPAR-激動劑的制劑、合適的劑型和劑量范圍的附加信息可以在下述專利/專利申請WO0121602、EP03306228、EP0658161、EP0193256、WO9731907、WO0140169、WO02100813、EP0604983、EP0745600、W09615784、WO0259098和EP1183020中找到。在表1中列出的二曱雙胍類藥劑瑞格列奈、那格列奈和米格列奈是市售可獲得的。本領域技術人員熟悉該化合物的合適的制劑和劑量范圍。關于在表l中列出的DPPIV抑制劑的制劑、合適的劑型和劑量范圍的附加信息可以在下述專利/專利申請WO03004498、WO0168603、WO0034241、WO0302531、W09961431和WO2005095381中找到。關于在表1中列出的PDE5抑制劑的制劑、合適的劑型和劑量范圍42的附加信息可以在下述專利/專利申請WO0213,798、WO0260422、WO200德2667、WO0027848和EP1219609中找到。關于在表1中列出的支鏈淀粉類似物普蘭林肽的制劑、合適的劑型和劑量范圍的附加信息可以在EP0567626中找到。關于在表1中列出的胰高血糖素受體拮抗劑的制劑、合適的劑型和劑量范圍的附加信息可以在WO9804528中找到。關于在表1中列出的糖原-磷酸化酶抑制劑的制劑、合適的劑型和劑量范圍的附加信息可以在W09639385中找到。關于在表1中列出的果糖-l,6-二磷酸鹽抑制劑的制劑、合適的劑型和劑量范圍的附加信息可以在WO0001495和WO0147935中找到。關于在表l中列出的大麻素(CB1)受體拮抗劑的制劑、合適的劑型和劑量范圍的附加信息可以在EP1112251、EP0576357和WO0046209中找到。關于在表1中列出的HMR-1426、CETILISTAT和西布曲明的制劑、合適的劑型和劑量范圍的附加信息可以在下述專利/專利申請WO0018749、EP1144395和EP0397831中找到。化合物A或在治療中2型和/或1型糖尿病中使用的其它活性化合物的"可藥用鹽"不限于上述給出的具體實施例。該術語指這些化合物的非毒性鹽。這些可藥用鹽通常通過游離堿與合適的有機或無機酸反應而制備，或者通過酸與合適的有機或無機堿反應而制備?？商貏e提及的是在藥學中通常使用的可藥用無機酸和有機酸。那些合適的特別是與如下酸的水溶性的和水不溶性酸加成鹽比如，例如鹽酸、氫溴酸、磷酸、硝酸、硫酸、醋酸、檸檬酸、D-葡萄糖酸、苯甲酸、2-(4-羥基苯甲?；?苯曱酸、丁酸、磺基水楊酸、馬來酸、月桂酸、蘋果酸、富馬酸、琥珀酸、草酸、酒石酸、雙羥萘酸、硬脂酸、甲苯磺酸、曱磺酸或l-羥基-2-萘甲酸。作為與堿的可藥用鹽的實例，可以提及鋰、鈉、鉀、4丐、鋁、鎂、鈦、銨、葡曱胺或胍鎗鹽。應當理解4t合物A和在治療2型和/或1型糖尿病中4吏用的其它活性化合物及其可藥用鹽也可以以它們的可藥用溶劑化物形式，特別是它們的水合物形式存在。根據本發(fā)明的組合可以通過任何合適的途徑給藥，例如經口月良，舌下、口腔、靜脈內、動脈內、肌內、皮下、皮內、局部、透皮、鼻43內、腹膜內、直腸或陰道的途徑，通過吸入或吹入給藥。片劑、包衣片(糖錠)、丸劑、扁嚢劑、膠嚢劑(小膠嚢)、顆粒劑、溶液劑、乳劑和混懸液例如適于口服給藥。特別地，所述制劑可以適用于例如腸道劑型、立即釋放劑型、緩釋劑型、多次劑量劑型、延遲釋放劑型和緩釋釋放劑型。所述形式可以通過給片劑包衣、通過在不同條件(例如pH條件)下崩解的層將片劑分離為單獨的幾個隔室或者通過將活性成分與生物可降解聚合物結合而制備。吸入給藥優(yōu)選地通過使用氣霧劑來進行。所述氣霧劑是液-氣分散、固-氣分散或者混合的液/固-氣分散。所述氣霧劑可以通過氣溶膠發(fā)生裝置產生，所述裝置比如干粉吸入裝置(DPIs)、加壓的壓力定量氣霧劑(PMDIs)和噴霧器。根據要給藥的活性化合物的種類，氣霧劑發(fā)生裝置可以包含粉末、溶液或分散液形式的活性化合物。所述粉末可以包含例如一種或多種下述助劑載體、穩(wěn)定劑和填充劑。除了溶劑外，所述溶液可以包含例如一種或多種下述助劑拋射劑、增溶劑(共溶劑)、表面活性劑、穩(wěn)定劑、緩沖劑、張力調節(jié)劑、防腐劑和芳香劑。除了分散劑外，所述分散液可以包含一種或多種下述助劑拋射劑、表面活性劑、穩(wěn)定劑、緩沖劑、防腐劑和芳香劑。載體的實例包括，但不限于糖類例如乳糖和葡萄糖。拋射劑的實例包括，但不限于氟代烴，例如1,1,1,2-四氟乙烷和1,1,1,2,3,3,3-七氟丙烷。所述氣溶膠粒子(固態(tài)、液態(tài)或固態(tài)/液態(tài)顆粒)的粒徑優(yōu)選地小于100jum,更優(yōu)選的范圍為/人0.5至10Mm,特別是范圍2-6jim(D50值,通過激光衍射測量)。對于胃腸外的給藥方式例如靜脈內、動脈內、肌內、皮下、皮內和腹膜內給藥，優(yōu)選4吏用溶液(例如無菌溶液、等滲溶液)。它們優(yōu)選地通過注射或輸注技術給藥。包括化合物A或其可藥用鹽和/或一種或兩種用于治療2型和/或1型糖尿病的其它活性化合物或其可藥用鹽和至少一種可藥用助劑的藥物組合物(制劑)可以按本領域技術人員熟知的方式制備，所述技術例如通過溶解、混合、制粒、制錠、研磨、乳化、包嚢、俘獲(entrapping)或者凍干方法。作為可藥用助劑，可以使用已知適于制備藥物組合物(制劑)的限于溶劑、賦形劑、分散劑、乳化劑、增溶劑、凝膠形成劑、軟膏基質、抗氧劑、防腐劑、穩(wěn)定劑、載體、填充劑、粘合劑、增稠劑、絡合劑、崩解劑、緩沖劑、滲透促進劑、聚合物、潤滑劑、包衣劑、拋射劑、張力調節(jié)劑、表面活性劑、著色劑、芳香劑、甜味劑和染料。特別是，使用適合于期望劑型和期望給藥方式的類型的助劑。根據本發(fā)明的組合的優(yōu)選的給藥方式取決于特定組合對象。如上所述，化合物A或可藥用鹽可以以多種形式給藥。這些包括，例如液體、半固體和固體劑型，比如液體溶液(例如可注射的且不溶性的溶液)、分散劑或混懸劑、片劑、丸劑、粉劑、脂質體或栓劑。優(yōu)選的形式取決于預期的給藥方式和組合對象。給藥化合物A或其可藥用鹽的最優(yōu)選的給藥方式是口服。在另一個優(yōu)選的實施方案中，化合物A或其可藥用鹽為通過靜脈內輸注或注射給藥。在一個進一步的實施方案中，化合物A或其可藥用鹽為通過月幾內或皮下注射給藥。其它的給藥途徑也可考慮，包括例如鼻內和透皮途徑和吸入給藥。用于與化合物A或其可藥用鹽組合的其它活性化合物的優(yōu)選的給藥方式取決于具體藥劑。例如艾塞那肽、BIM-51077、ALBIGLUTIDE、ZP-10或普蘭^木肽優(yōu)選地經由皮下注射給藥?；衔锶鐣醣绞S丁脲、妥拉石黃脲、才各列他。秦、氨磺丁脲、格列派特、格列生脲、格列波脲、格列本脲、格列會酮、格列美脲、格列齊特、二曱雙胍、阿卡波糖、米格列醇、伏格列波糖、羅格列酮、吡格列酮、法格立他扎、NAVEGLITAZAR、奈格列酮、利格列酮、K-lll、GW-677954、(-)-卣芬酯、瑞格列奈、那格列奈、米格歹'J奈、SITAGLIPTIN、SAXAGLIPTIN、VILDAGLIPTIN、DENAGLIPTIN、ALOGLIPTIN、P32/98、昔多芬；伐地那非、泰地那非、UDENAFIL、AVANAFIL、BAY-27-9955、INFLIGORIB、MB-06322、MB陽05022、AVE畫1625、利莫那班、SURINABANT、HMR-1426、CETILISTAT、西布曲明和肉桂的優(yōu)選的給藥方式是口J良。關于與化合物A或其可藥用鹽組合的其它活性劑的優(yōu)選的給藥方式的其它信息概括在下表2中。作為根據本發(fā)明的組合治療的部分，化合物A或其可藥用鹽和一45種或兩種用于治療2型和/或1型糖尿病的其它活性化合物或其可藥用鹽以通常用于單次治療的數量級給藥，這更有可能基于相互積極地影響和增強的個體行為，減少組合給藥化合物A或其可藥用鹽和一種或兩種通常用于治療2型和/或1型糖尿病的活性化合物的相應劑量。在口服給藥化合物A的情況下，用于成年人的單次日劑量為每天0.2至30mg，優(yōu)選每天0.2至10mg，更優(yōu)選每天0.5至5mg。關于與化合物A組合的其它活性化合物的優(yōu)選的給藥途徑和典型的劑量(用于單次治療)的進一步信息概括在表2中。其中可以在根據本發(fā)明的藥物組合物、組合產品或試劑盒中使用的化合物A或其可藥用鹽和其它活性化合物或其可藥用鹽的比例是可變的。根據選擇的化合物A或其可藥用鹽和選擇的其它活性化合物或其可藥用鹽，在本發(fā)明內可使用的重量比可根據各種化合物的不同分子量及其不同效價而改變。通常，而不意味著限制，根據本發(fā)明的藥物組合物、組合產品或試劑盒可以包含重量比為50:1至1:2,優(yōu)選20:1至1:1的化合物A和BIM-51077;重量比為500:1至25:1,優(yōu)選200:1至50:1的化合物A和艾塞那肽；重量比為10:1至1:1,優(yōu)選5:1至2:1的化合物A和利^立魯肽；重量比為1:4000至1:100,優(yōu)選1:1000至1:250的化合物A和曱苯石黃丁脲；重量比為1:300至1:20，優(yōu)選1:150至1:50的化合物A和妥拉磺脲；重量比為]:80至1:1,優(yōu)選1:40至1:2的化合物A和;f各列吡漆；重量比為1:32至1:1,優(yōu)選1:10至1:1的化合物A和格列派特；重量比為1:150至1:3,優(yōu)選1:50至1:6的化合物A和才各列波脲；重量比為1:20至3:1,優(yōu)選1:5至1:1的化合物A和才各列本脲；重量比為1:250至1:3,優(yōu)選1:60至1:6的化合物A和格列喹酮；重量比為1:12至5:1,優(yōu)選1:4至2:1的化合物A和格列美脲；重量比為1:250至1:6,優(yōu)選1:60至1:15的化合物A和才各列齊特；重量比為1:8000至1:200,優(yōu)選1:2000至1:500的化合物A和二曱雙胍；46重量比為1:1200至1:30，優(yōu)選1:300至1:75的化合物A和阿卡波糖；重量比為1:600至1:30,優(yōu)選1:150至1:75的化合物A和米格列醇；重量比為5:1至1:2,優(yōu)選2:1至1:1的化合物A和伏才各列波糖；重量比為1:10至2:1,優(yōu)選1:5至1:1的化合物A和莫格列他扎；重量比為1:16至1:1,優(yōu)選1:8至1:2的化合物A和羅才各列酮；重量比為1:卯至1:3，優(yōu)選1:45至1:8的化合物A和吡格列酮；重量比為1:20至IO:I，優(yōu)選1:10至4:1的化合物A和法才各立他4L;重量比為50:1至1:2,優(yōu)選20:1至1:1的化合物A和NAVEGLITAZAR;重量比為1:100至5:1,優(yōu)選1:50至2:1的化合物A和奈才各列酮；重量比為1:20至5:1,優(yōu)選1:10至2:1的化合物A和RIVOGLTAZONE;重量比為1:40至1:2,優(yōu)選1:20至1:5的化合物A和K-lll;重量比為1:20至2:1,優(yōu)選1:10至1:1的化合物A和GW-677954;重量比為1:2000至1:200,優(yōu)選1:1000至1:500的化合物A和(-)-卣芬酯；重量比為1:32至10:1,優(yōu)選1:16至4:1的化合物A和瑞4各列奈；重量比為1:1000至1:40,優(yōu)選1:500至1:100的化合物A和那格列奈；重量比為1:250至l:8，優(yōu)選1:120至1:20的化合物A和米格列奈；重量比為1:200至1:20,優(yōu)選1:100至1:50的化合物A和SITAGLIPTIN;重量比為1:20至1:2,優(yōu)選1:10至1:2的合物A和SAXAGLIPTIN;重量比為1:200至1:5，優(yōu)選1:100至1:10的化合物A和VILDAGLIP頂；重量比為1:100至1:1，優(yōu)選1:50至1:2的4匕合物A和DENAGLIPTIN;重量比為1:100至1:2,優(yōu)選1:50至1:5的4匕合物A和ALOGLIPTIN;重量比為1:200至1:6,優(yōu)選1:100至1:15的化合物A和P32/98;重量比為1:200至1:10，優(yōu)選1:100至1:25的化合物A和西地那非；重量比為1:40至2:1,優(yōu)選1:20至1:1的化合物A和伐地那非；重量比為1:40至1:2,優(yōu)選1:20至1:5的化合物A和泰地那非；重量比為1:400至1:20，優(yōu)選1:200至1:50的4t合物A和UDENAFIL;重量比為1:600至1:10,優(yōu)選1:300至1:25的化合物A和AVANAFIL;重量比為250:1至5:1,優(yōu)選100:1至10:1的化合物A和PRIML證IDE;重量比為1:12000至1:200,優(yōu)選1:6000至1:500的化合物A和肉桂；重量比為1:400至1:10，優(yōu)選1:2000至1:25的化合物A和BAY-27-9955;重量比為1:100至1:4，優(yōu)選1:50至1:10的化合物A和INGLIFORIB;重量比為1:1600至1:40,優(yōu)選1:800至1:100的4匕合物A和MB-06322;重量比為1:20至1:2,優(yōu)選1:10至1:5的化合物A和AVE-1625;重量比為1:40至1:4,優(yōu)選1:20至1:10的化合物A和利莫那班；重量比為1:20至2:1，優(yōu)選1:10至1:1的化合物A和SURINABANT;重量比為1:1800至1:25,優(yōu)選1:900至1:60的化合物A和CETILISTAT;重量比為1:30至1:2,優(yōu)選1:15至1:5的化合物A和西布曲明；相應比例或許可用于根據本發(fā)明的三元組合中。48表2:優(yōu)選的給藥途徑和劑量:<table>tableseeoriginaldocumentpage49</column></row><table>lllll國國國,國llllll國圍圖圍圖ll優(yōu)選的給藥途徑llllll圍圍議薩圍議l國圍llllllll國國圍llll國l圖llli屬圖圖圍l圜,lllll圖llll伏格列波糖2型糖尿病口服0.6至0.9mg莫格列他扎2型糖尿病口服或注射2.5至5mg羅格列酮2型糖尿病口月良4至8mg吡才各列酮2型糖尿病口服15至45mg法格立他扎2型糖尿病口服0.5至10mgNAVEGLITAZAR2型糖尿病口月艮0.004至1.2mg奈格列酮2型糖尿病口服1-50mg利格列酮2型糖尿病口服1-10mgK-lll2型糖尿病口服10至20mgGW-6779542型糖尿病o月良2.5至20mg(-)-鹵芬酯2型糖尿病口服三1000mg瑞格列奈2型糖尿病口月艮0.5至16mg那格列奈2型糖尿病口服180至540mg米格列奈2型糖尿病口服40mg/mealSITAGLIPTIN2型糖尿病口服三訓mgSAXAGLIPTIN2型糖尿病口服三10mgVILDAGLIPTIN2型糖尿病口服25-100mgDENAGLIPTIN2型糖尿病口服5-50mgALOGLIPTIN2型糖尿病口服10-50mgP32/982型糖尿病30-100mg西地那非2型糖尿病1型糖尿病口服50至100mg伐地那非2型糖尿病1型糖尿病口服2.5至20mg泰地那非2型糖尿病1型糖尿病口服10至20mgUDENAFIL2型糖尿病1型糖尿病口月艮100-200mg50INN或研究代碼優(yōu)選治療圍國圍國圜議圖圍議|圖國,隱國,,國圖|典型的曰劑量iiiifiiiiii圍國圖圖議iiiiiiiiiiiiiiAVANAFIL2型糖尿病1型糖尿病口服50-300mg普蘭林肽2型糖尿病1型糖尿病皮下注射20至120嗎肉桂2型糖尿病口服1至6gBAY-27-99552型糖尿病口服50至200mgINGLIFORIB2型糖尿病口服20至50mgMB-063222型糖尿病口月良200至800mgMB-050322型糖尿病口服AVE-16252型纟唐尿病.口服三10mg利莫那班2型糖尿病口服20mgSURINABANT2型糖尿病口服3至10mgHMR-14262型纟唐尿病口月良CETILISTAT2型糖尿病口服120至920mg西布曲明2型糖尿病口服10至15mg實施例表3:優(yōu)選的組合111i圍鱺ill讕圍i^::i議i國國ilfti化合物A*人胰島素2化合物A*胰島素類似物3化合物A*BIM-510774化合物A*艾塞那肽5化合物A*利拉魯肽6化合物A*ALBIGLUTIDE7化合物A*ZP-108化合物A*甲苯磺丁脲51<table>tableseeoriginaldocumentpage52</column></row><table><image>imageseeoriginaldocumentpage53</image>實施例編號組合69化合物A*BAY-27-995570化合物A*INGLIFORIB71化合物A*MB-0632272化合物A*MB-0503273化合物A*MB-05032氳溴酸鹽74化合物A*AVE-162575化合物A*利莫那班76化合物A*利莫那班鹽酸鹽77化合物A*SURINABANT78化合物A*固R隱142679化合物A*CETILISTAT80化合物A*西布曲明81化合物A*西布曲明鹽酸鹽化合物A*代表化合物A或化合物A的可藥用鹽，特別是化合物A的鹽酸鹽。表4:優(yōu)選的三元組合實施例編號三元組合82化合物A*二曱雙胍人胰島素83化合物A*二甲雙胍鹽酸鹽人胰島素84化合物A*羅格列酮人胰島素85化合物A*羅格列酮馬來酸酯人胰島素86化合物A*羅格列酮二甲雙胍87化合物A*羅格列酮馬來酸酯二曱雙胍88化合物A*羅格列酮馬來酸酯二曱雙胍鹽酸鹽89化合物A*p比才各列酮胰島素90化合物A*吡才各列酮二鹽酸鹽胰島素91化合物A*吡格列酮二曱雙胍54<table>tableseeoriginaldocumentpage55</column></row><table>化合物八*代表化合物A或化合物A的可藥用鹽，特別是化合物A的鹽酸鹽。藥理學該研究的目的是研究利莫那班鹽酸鹽和化合物A的組合對HbAlc和葡萄糖耐量的影響。動物使用10-11周齡的雌性肥胖的db/db-小鼠(BKS.Cg/BomTac-m+/+Leprdb),TacomcEurope(Denmark)提供。將動物飼養(yǎng)在對照條件(22。C，12小時光/12小時暗周期)和接受標準實驗室食物和隨意接受水的條件下。每組使用數量為15只的動物。試驗設計用化合物A[3mg/kg,口服，懸浮在甲基纖維素(羥丙甲基纖維素，4%的水溶液)]、利莫那班鹽酸鹽[10mg/kg，口服，懸浮在甲基纖維素(羥丙甲基纖維素，4%的7]^容'液)，SequoiaResearchProducts,Pangboume,UK]或兩者組合處理動物4周，每日一次。將f武形劑處理的動物作為對照。<吏用MicromatII血紅蛋白Alc試馬全(Bio-RadLaboratoriesGmbH,80939Milnchen,Germany)分析HbAlc水平。在24小時禁食的動物中進行腹膜內葡萄糖耐量試驗。腹膜內給藥葡萄糖推注劑(bolus)(lg/kg體重)。在下列時間點監(jiān)測血糖t=-120mm、0mm(給藥葡萄糖之前)、30mm、60mm、90mm、120mm(給藥葡萄糖之后)。通過尾尖出血來取血(5jul),并4吏用分片斤i殳備(BiosenS—line,EKFDiagnostic,Germany)測定溶血產物。數據以平均值+ASEM給出。動物數為每組15只。結果單獨用化合物A或利莫那班鹽酸鹽處理對HbAk沒有影響(圖1),HbAk是2型糖尿病的相關診斷參數。相反，兩種化合物的組合導致HbA!e減少(圖1)。單獨用化合物A或利莫那班鹽酸鹽處理對葡萄糖耐量沒有影響(圖2)。相反，兩種化合物的組合導致葡萄糖耐量改善(圖2)。結論表明利莫那班鹽酸鹽和化合物A的組合在db/db小鼠才莫型中證實了加合(協(xié)同)作用.，因此，化合物A可以是用于治療2型糖尿病的組合治療的理想藥物。圖1:利莫那班鹽酸鹽、化合物A和利莫那班鹽酸鹽和化合物A的組合對db/db-小鼠中HbA^的影響。圖2:利莫那班鹽酸鹽、化合物A和利莫那班鹽酸鹽和化合物A的組合對db/db-小鼠中葡萄糖耐量的影響。5權利要求1.藥物組合物，其包括含化合物A或其可藥用鹽、用于治療2型和/或1型糖尿病的其它活性化合物或其可藥用鹽和至少一種可藥用助劑的藥物制劑。2.藥物組合物，其包括包含化合物A或其可藥用鹽、兩種用于治療2型和/或1型糖尿病的其它活性化合物或其可藥用鹽和至少一種可藥用助劑的藥物制劑。3.組合產品，其包括組分(A)化合物A或其可藥用鹽；和(B)用于治療2型和/或1型糖尿病的其它活性化合物或其可藥用鹽，其中組分(A)和(B)中的每種都與至少一種可藥用助劑配制成混合物。4.組合產品，其包括組分(A)化合物A或其可藥用鹽；(B)用于治療2型和/或1型糖尿病的其它活性化合物或其可藥用鹽；和(C)用于治療2型和/或1型糖尿病的活性化合物或其可藥用鹽，其中組分(A)、(B)和(C)中的每種都與至少一種可藥用助劑配制成混合物。5.試劑盒，其包括組分(A)包括化合物A或其可藥用鹽與至少一種可藥用助劑的混合物的藥物制劑；和(B)包括用于治療2型和/或1型糖尿病的其它活性化合物或其可藥用鹽與至少一種可藥用助劑的混合物的藥物制劑。6.試劑盒，其包括組分(A)包括化合物A或其可藥用鹽與至少一種可藥用助劑的混合物的藥物制劑；(B)包括用于治療2型和/或1型糖尿病的其它活性化合物或其可藥用鹽與至少一種可藥用助劑的混合物的藥物制劑；和(C)包括用于治療2型和/或1型糖尿病的活性化合物或其可藥用鹽與至少一種可藥用助劑的混合物的藥物制劑。7.根據權利要求1至6中任一項的藥物組合物、組合產品或試劑盒，其中用于治療2型和/或1型糖尿病的其它活性化合物為(獨立地)選自胰島素、胰島素類似物、胰高血糖素樣肽-1受體激動劑、石黃酰脲類藥劑、雙胍類藥劑、oc-糖苷酶抑制劑、PPAR-激動劑、氯茴苯酸藥劑、二月太基-月太酵IV^卩制劑、PDE1承卩制劑、PDE5才中制劑、PDE94中制劑、PDE10抑制劑、PDE11抑制劑、支鏈淀粉類似物、肉桂、胰高血糖素受體拮抗劑、糖原磷酸化酶抑制劑、果糖-l,6-二磷酸鹽抑制劑、大麻素(CB1)受體拮抗劑、抗肥胖藥和這些化合物的可藥用鹽。8.根據權利要求1、3和5中任一項的藥物組合物、組合產品或試劑盒，其中用于治療2型和/或1型糖尿病的其它活性化合物是胰島素。9.根據權利要求1、3和5中任一項的藥物組合物、組合產品或試劑盒，其中用于治療2型和/或1型糖尿病的其它活性化合物是胰島素類似物。10.根據權利要求7和9中任一項的藥物組合物、組合產品或試劑盒，其中所述胰島素類似物選自novarapid、地特胰島素、賴脯胰島素、甘精胰島素、胰島素鋅混懸液和LYS-Pro胰島素。11.根據權利要求1、3和5中任一項的藥物組合物、組合產品或試劑盒，其中用于治療2型和/或1型糖尿病的其它活性化合物是胰高血糖素樣肽-1受體激動劑或其可藥用鹽。12.根據權利要求7和11中任一項的藥物組合物、組合產品或試劑盒，其中所述胰高血糖素樣肽-1受體激動劑選自BIM-51077、艾塞那肽、利拉魯肽、ALBIGLUTIDE、ZP-10和這些化合物的可藥用鹽。13.根據權利要求7和11中任一項的藥物組合物、組合產品或試劑盒，其中所述胰高血糖素樣肽-1受體激動劑選自BIM-51077、艾塞那肽、利拉魯肽、ZP-10和這些化合物的可藥用鹽。14.根據權利要求1、3和5中任一項的藥物組合物、組合產品或試劑盒，其中用于治療2型和/或1型糖尿病的其它活性化合物是石黃酰脲類藥劑其可藥用鹽。15.根據權利要求7和14中任一項的藥物組合物、組合產品或試劑盒，其中所述磺酰脲類藥劑選自甲苯磺丁脲、妥拉磺脲、格列吡嗪、氨磺丁脲、格列派特、格列生脲、格列波脲、格列本脲、格列喹酮、格列美脲、格列齊特和這些化合物的可藥用鹽。16.根據權利要求1、3和5中任一項的藥物組合物、組合產品或試劑盒，其中用于治療2型和/或1型糖尿病的其它活性化合物是雙胍類藥劑或其可藥用鹽。17.根據權利要求7和16中任一項的藥物組合物、組合產品或試劑盒，其中所述雙胍類試劑是二曱雙胍或該化合物的可藥用鹽。18.根據權利要求1、3和5中任一項的藥物組合物、組合產品或試劑盒，其中用于治療2型和/或1型糖尿病的其它活性化合物是oc-糖苦酶抑制劑或其可藥用鹽。19.根據權利要求7和18中任一項的藥物組合物、組合產品或試劑盒，其中所述CX-糖苷酶抑制劑選自阿卡波糖、米格列醇、伏格列波糖和這些化合物的可藥用鹽。20.根據權利要求1、3和5中任一項的藥物組合物、組合產品或試劑盒，其中用于治療2型和/或1型糖尿病的其它活性化合物是PPAR-激動劑或其可藥用鹽。21.根據權利要求7和20中任一項的藥物組合物、組合產品或試劑盒，其中所述PPAR-激動劑選自莫格列他扎、羅格列酮、吡格列酮、法才各立他扎、NAVEGLITAZAR、奈才各列酮、利才各歹'J酉同、K-111、GW-677954、(-)-卣芬酯和這些化合物的可藥用鹽。22.根據權利要求1、3和5中任一項的藥物組合物、組合產品或試劑盒，其中用于治療2型和/或1型糖尿病的其它活性化合物是氯茴苯酸藥劑或其可藥用鹽。23.根據權利要求7和22中任一項的藥物組合物、組合產品或試劑盒，其中所述氯茴苯酸藥劑選自瑞格列奈、那格列奈、米格列奈和這些化合物的可藥用鹽。24.根據權利要求1、3和5中任一項的藥物組合物、組合產品或試劑盒，其中用于治療2型和/或1型糖尿病的其它活性化合物是二肽基-肽酶IV抑制劑或其可藥用鹽。25.根據權利要求7和24中任一項的藥物組合物、組合產品或試劑盒，其中所述二肽基-肽酶IV抑制劑選自SITAGLIPTIN、SAXAGLIPTIN、VILDAGLIPTIN、DENAGLIPTIN、ALOGLIPTIN、P32/98和這些化合物的可藥用鹽。26.才艮據^l利要求7和24中任一項的藥物組合物、組合產品或試劑盒，其中所述二肽基-肽酶IV抑制劑選自SITAGLIPTIN、SAXAGLIPTIN、VILDAGLIPTIN、DENAGLIPTIN、P32/98和這些化合物的可藥用鹽。27.根據權利要求1、3和5中任一項的藥物組合物、組合產品或試劑盒，其中用于治療2型和/或1型糖尿病的其它活性化合物是PDE5抑制劑或其可藥用鹽。28.根據權利要求7和27中任一項的藥物組合物、組合產品或試劑盒，其中所述PDE5抑制劑選自西地那非、伐地那非、泰地那非、UDENAFIL、AVANAFIL和這些化合物的可藥用鹽。29.根據權利要求7和27中任一項的藥物組合物、組合產品或試劑盒，其中所述PDE5抑制劑選自西地那非、伐地那非、泰地那非和這些化合物的可藥用鹽。30.根據權利要求1、3和5中任一項的藥物組合物、組合產品或試劑盒，其中用于治療2型和/或1型糖尿病的其它活性化合物選自PDE1、PDE9、PDEIO、PDE11抑制劑或其可藥用鹽。31.根據權利要求1、3和5中任一項的藥物組合物、組合產品或試劑盒，其中用于治療2型和/或1型糖尿病的其它活性化合物是支鏈淀粉類似物或其可藥用鹽。32.才艮據權利要求7和31中任一項的藥物組合物、組合產品或試劑盒，其中所述支鏈淀粉類似物抑制劑是普蘭林肽或該化合物的可藥用鹽。33.根據權利要求1、3和5中任一項的藥物組合物、組合產品或試劑盒，其中用于治療2型和/或1型糖尿病的其它活性化合物是肉桂。34.根據權利要求7的藥物組合物、組合產品或試劑盒，其中用于治療2型和/或1型糖尿病的其它活性化合物是肉桂。35.根據權利要求1、3和5中任一項的藥物組合物、組合產品或試劑盒，其中用于治療2型和/或1型糖尿病的其它活性化合物是胰高血糖素受體拮抗劑或其可藥用鹽。36.根據權利要求7和35中任一項的藥物組合物、組合產品或試劑盒，其中所述胰高血糖素受體拮抗劑是BAY-27-9955或其可藥用鹽。37.根據權利要求1、3和5中任一項的藥物組合物、組合產品或試劑盒，其中用于治療2型和/或1型糖尿病的其它活性化合物是糖原磷酸化酶抑制劑或其可藥用鹽。38.根據權利要求7和37中任一項的藥物組合物、組合產品或試劑盒，其中所述糖原磷酸化酶抑制劑是INGLIFORIB或其可藥用鹽。39.根據權利要求1、3和5中任一項的藥物組合物、組合產品或試劑盒，其中用于治療2型和/或1型糖尿病的其它活性化合物是果糖-1,6-二磷酸鹽抑制劑或其可藥用鹽。40.根據權利要求7和39中任一項的藥物組合物、組合產品或試劑盒，其中所述果糖-l,6-二磷酸鹽抑制劑選自MB05032、MB06322和這些化合物的可藥用鹽。41.根據權利要求1、3和5中任一項的藥物組合物、組合產品或試劑盒，其中用于治療2型和/或1型糖尿病的其它活性化合物是大麻素(CB1)受體拮抗劑或其可藥用鹽。42.根據權利要求7和41中任一項的藥物組合物、組合產品或試劑盒，其中所述大麻素(CB1)受體拮抗劑選自AVE-1625、利莫那班、SURINABANT和這些4匕合物的可藥用鹽。43.根據權利要求1、3和5中任一項的藥物組合物、組合產品或試劑盒，其中用于治療2型和/或1型糖尿病的其它活性化合物是抗肥胖藥或其可藥用鹽。44.根據權利要求7和43中任一項的藥物組合物、組合產品或試劑盒，其中所述抗月巴胖藥選自HMR-1426、CETILISTAT、西布曲明和這些化合物的可藥用鹽。45.根據權利要求2、4和6中任一項的藥物組合物、組合產品或試劑盒，其中第一種用于治療2型和/或1型糖尿病的其它活性化合物是胰島素，并且第二種用于治療2型和/或1型糖尿病的其它活性化合物是雙胍類藥劑或其可藥用鹽。46.根據權利要求45的藥物組合物、組合產品或試劑盒，其中第一種用于治療2型和/或1型糖尿病的其它活性化合物是胰島素，并且第二種用于治療2型和/或1型糖尿病的其它活性化合物是二甲雙胍或其可藥用鹽。47.根據權利要求2、4和6中任一項的藥物組合物、組合產品或試劑盒，其中第一種用于治療2型和/或1型糖尿病的其它活性化合物是胰島素，并且第二種用于治療2型和/或1型糖尿病的其它活性化合物是PPAR激動劑或其可藥用鹽。48.根據權利要求47的藥物組合物、組合產品或試劑盒，其中笫一種用于治療2型和/或1型糖尿病的其它活性化合物是胰島素，并且用于治療2型和/或1型糖尿病的第二種其它活性化合物選自莫^f各列他扎、羅才各列酮、吡才各列酮、法才各立他扎、NAVEGLITAZAR、奈才各列酮、利才各列酮、K-lll、GW-677954、(-)-卣芬酯和這些化合物的可藥用鹽。49.根據權利要求2、4和6中任一項的藥物組合物、組合產品或試劑盒，其中第一種用于治療2型和/或1型糖尿病的其它活性化合物是胰島素，并且第二種用于治療2型和/或1型糖尿病的其它活性化合物是磺酰脲類藥劑或其可藥用鹽。50.根據權利要求49的藥物組合物、組合產品或試劑盒，其中第一種用于治療2型和/或1型糖尿病的其它活性化合物是胰島素，并且用于治療2型和/或1型糖尿病的第二種其它活性化合物選自曱苯磺丁脲、妥拉磺脲、格列吡嗪、CARBUTAMIDE、格列派特、格列生脲、格列波脲、格列本脲、格列喹酮、格列美脲、格列齊特和這些化合物的可藥用鹽。51.根據權利要求2、4和6中任一項的藥物組合物、組合產品或試劑盒，其中第一種用于治療2型和/或1型糖尿病的其它活性化合物是PPAR激動劑或其可藥用鹽，并且第二種用于治療2型和/或1型糖尿病的其它活性化合物是雙胍類藥劑或其可藥用鹽。52.根據權利要求51的藥物組合物、組合產品或試劑盒，其中第一種用于治療2型和/或1型糖尿病的其它活性化合物是選自莫格列他扎、羅才各列酮、吡才各列酮、法4各立他扎、NAVEGLITAZAR、奈才各列酮、利^f各列酮、K-lll、GW-677954、(-)-卣芬酯和這些化合物的可藥用鹽，并且第二種用于治療2型和/或1型糖尿病的其它活性化合物是二甲雙胍或其可藥用鹽。53.根據權利要求2、4和6中任一項的藥物組合物、組合產品或試劑盒，其中第一種用于治療2型和/或1型糖尿病的其它活性化合物是磺酰脲類藥劑或其可藥用鹽，并且第二種用于治療2型和/或1型糖尿病的其它活性化合物是雙胍類藥劑或其可藥用鹽。54.根據權利要求53的藥物組合物、組合產品或試劑盒，其中用于治療2型和/或1型糖尿病的第一種其它活性化合物選自曱苯磺丁脲、妥拉磺脲、格列吡參、氨磺丁脲、格列派特、格列生脲、格列波脲、格列本脲、格列p奎酮、格列美脲、格列齊特和這些化合物的可藥用鹽，并且第二種用于治療2型和/或1型糖尿病的其它活性化合物是二曱雙胍或其可藥用鹽。55.根據權利要求2、4和6中任一項的藥物組合物、組合產品或試劑盒，其中第一種用于治療2型和/或1型糖尿病的其它活性化合物是磺酰脲類藥劑或其可藥用鹽，并且第二種用于治療2型和/或1型糖尿病的其它活性化合物是PPAR激動劑或其可藥用鹽。56.根據權利要求55的藥物組合物、組合產品或試劑盒，其中用于治療2型和/或1型糖尿病的第一種其它活性化合物選自甲苯磺丁脲、妥拉磺脲、格列吡。秦、氨磺丁脲、格列派特、格列生脲、格列波脲、格列本脲、格列喹酮、格列美脲、格列齊特和這些化合物的可藥用鹽，并且用于治療2型和/或1型糖尿病的第二種其它活性化合物選自莫格列他扎、羅格列酮、吡格列酮、法格立他扎、NAVEGLITAZAR、奈格列酮、利格列酮、K-lll、GW-677954、(-)-卣芬酯和這些化合物的可藥用鹽。57.化合物A或其可藥用鹽和一種用于治療2型和/或1型糖尿病的其它活性化合物或其可藥用鹽在制備用于治療2型和/或1型糖尿病的藥物，特別是根據本發(fā)明的藥物組合物中的用途。58.化合物A或其可藥用鹽和兩種用于治療2型和/或1型糖尿病的其它活性化合物或其可藥用鹽在制備用于治療2型和/或1型糖尿病的藥物，特別是根據本發(fā)明的藥物組合物中的用途。59.化合物A或其可藥用鹽和一種用于治療2型和/或1型糖尿病的其它活性化合物或其可藥用鹽在制備用于治療2型和/或1型糖尿病的順次或分別共同給藥的藥物，特別是根據本發(fā)明的組合產品或試劑盒中的用途。60.化合物A或其可藥用鹽和兩種用于治療2型和/或1型糖尿病的其它活性化合物或其可藥用鹽在制備用于治療2型和/或1型糖尿病的順次或分別共同給藥的藥物，特別是根據本發(fā)明的組合產品或試劑盒中的用途。61.—種用于治療2型和/或1型糖尿病的方法，其包括給藥需要其的患者包含藥物制劑的藥物組合物，所述藥物制劑包括一定量的化合物A或其可藥用鹽、一定量的一種用于治療2型和/或1型糖尿病的其它活性化合物或其可藥用鹽和至少一種可藥用助劑，其中所述第一量和第二量一起包括用于治療2型和/或1型糖尿病的有效量。62.—種用于治療2型和/或1型糖尿病的方法，其包括給藥需要其的患者包含藥物制劑的藥物組合物，所述藥物制劑包括一定量的化合物A或其可藥用鹽、一定量的兩種用于治療2型和/或1型糖尿病的其它活性化合物或其可藥用鹽和至少一種可藥用助劑，其中所述第一量、第二量和第三量一起包括用于治療2型和/或1型糖尿病的有效量。63.—種用于治療2型和/或1型糖尿病的方法，其包括給藥需要其的患者包括下述組分的組合產品(A)—定量的化合物A或其可藥用鹽；和(B)—定量的一種用于治療2型和/或1型糖尿病的其它活性化合物或其可藥用鹽，其中第一量和第二量一起包括用于治療2型和/或1型糖尿病的有效量；其中組分(A)和(B)各自與至少一種可藥用助劑混合制劑；并且其中組分(A)和(B)順次或分別給藥。64.用于治療2型和/或1型糖尿病的方法，其包括給藥需要其的患者包括下述組分的組合產品(A)—定量的化合物A或其可藥用鹽；(B)—定量的一種用于治療2型和/或1型糖尿病的其它活性化合物或其可藥用鹽；和(C)一定量的另一種用于治療2型和/或1型糖尿病的活性化合物或其可藥用鹽，其中第一量、第二量和第三量一起包括用于治療2型和/或1型糖尿病的有安支量；其中組分(A)、(B)和(C)各自與至少一種可藥用助劑混合制劑；并且其中組分(A)、(B)和(C)順次或分別給藥。65.根據權利要求57至64中任一項的用途或方法，其中用于治療2型和/或1型糖尿病的其它活性化合物(獨立地)選自胰島素、胰島素類似物、胰高血糖素樣肽-1受體激動劑、磺酰脲類藥劑、雙胍類藥劑、oc-糖苷酶抑制劑、PPAR-激動劑、氯茴苯酸藥劑、二肽基肽酶IV4中制齊'J、PDE1承卩制劑、PDE5承卩制劑、PDE94中制劑、PDE10#卩制劑、PDE11抑制劑、支鏈淀粉類似物、肉桂、胰高血糖素受體拮抗劑、大麻素(CB1)受體拮抗劑、抗-肥胖藥和這些化合物的可藥用鹽。66.根據權利要求57、59、61、63和65中任一項的用途或方法，其中用于治療2型和/或1型糖尿病的其它活性化合物是胰島素。67.根據權利要求57、59、61、63和65中任一項的用途或方法，其中用于治療2型和/或1型糖尿病的其它活性化合物是胰島素類似物。68.才艮據權利要求65和67中任一項的用途或方法，其中所述胰島素類似物選自novarapid、地特胰島素、賴脯胰島素、甘精胰島素、胰島素鋅混懸液和Lys-Pro胰島素。69.才艮據權利要求57、59、61、63和65中任一項的用途或方法，其中用于治療2型和/或1型糖尿病的其它活性化合物是胰高血糖素樣肽-1受體激動劑或其可藥用鹽。70.根據權利要求65和69中任一項的用途或方法，其中所述胰高血糖素樣肽-1受體激動劑選自BIM-51077、艾塞那肽、利拉魯肽、ALBIGLUTIDE、ZP-10和這些化合物的可藥用鹽。71.根據權利要求65和69中任一項的用途或方法，其中所述胰高血糖素樣肽-1受體激動劑選自BIM-51077、艾塞那肽、利拉魯肽、ZP-10和這些化合物的可藥用鹽。72.才艮據^又利要求57、59、61、63和65中任一項的用途或方法，其中用于治療2型和/或1型糖尿病的其它活性化合物是磺脲類藥劑或其可藥用鹽。73.根據權利要求65和72中任一項的用途或方法，其中所述磺脲類藥劑選自曱苯磺丁脲、妥拉磺脲、格列吡溱、氨磺丁脲、格列派特、格列生脲、格列波脲、格列本脲、格列喹酮、格列美脲、格列齊特和這些化合物的可藥用鹽。74.根據權利要求57、59、61、63和65中任一項的用途或方法，其中用于治療2型和/或1型糖尿病的其它活性化合物是雙胍類藥劑或其可藥用鹽。75.才艮據權利要求65和74中任一項的用途或方法，其中所述雙胍類藥劑是二甲雙胍或該化合物的可藥用鹽。76.根據權利要求57、59、61、63和65中任一項的用途或方法，其中用于治療2型和/或1型糖尿病的其它活性化合物是a-糖苷酶抑制劑或其可藥用鹽。77.根據權利要求65和76中任一項的用途或方法，其中所述a-糖苷酶抑制劑選自阿卡波糖、米格列醇、伏格列波糖和這些化合物的可藥用鹽。78.才艮據權利要求57、59、61、63和65中任一項的用途或方法，其中用于治療2型和/或1型糖尿病的其它活性化合物是PPAR-激動劑或其可藥用鹽。79.根據權利要求65和78中任一項的用途或方法，其中所述PPAR-激動劑選自莫格列他扎、羅格列酮、吡格列酮、法格立他扎、NAVEGLITAZAR、REGLITAZAR、奈才各列酮、K-lll、GW-677954、(-)-卣芬酯和這些化合物的可藥用鹽。80.根據權利要求57、59、61、63和65中任一項的用途或方法，其中用于治療2型和/或1型糖尿病的其它活性化合物是氯茴苯酸藥劑或其可藥用鹽。81.根據權利要求65和80中任一項的用途或方法，其中所述氯茴苯酸藥劑選自瑞格列奈、那格列奈、米格列奈和這些化合物的可藥用鹽。82.根據權利要求57、59、61、63和65中任一項的用途或方法，其中用于治療2型和/或1型糖尿病的其它活性化合物是二肽基-肽酶IV(DPPIV)抑制劑或其可藥用鹽。83.才艮據權利要求65和82中任一項的用途或方法，其中所述二肽基-肽酶IV(DPPIV)抑制劑選自SITAGLIPTIN、SAXAGLIPTIN、VILDAGLIPTIN、DENAGLIPTIN、ALOGLIPTIN、P32/98和這些^t合物的可藥用鹽。84.根據權利要求65和82中任一項的用途或方法，其中所述二肽基-肽酶IV(DPPIV)抑制劑選自SITAGLIPTIN、SAXAGLIPTIN、VILDAGLIPTIN、DENAGLIPTIN、P32/98和這些化合物的可藥用鹽。85.才艮據權利要求57、59、61、63和65中任一項的用途或方法，其中用于治療2型和/或1型糖尿病的其它活性化合物是PDE5抑制劑或其可藥用鹽。86.4艮據權利要求65和85中任一項的用途或方法，其中所述PDE5抑制劑選自西地那非、伐地那非、泰地那非、UDENAFIL、AVANAFIL和這些化合物的可藥用鹽。87.根據權利要求65和85中任一項的用途或方法，其中所述PDE5抑制劑選自西地那非、伐地那非、泰地那非和這些化合物的可藥用鹽。88.根據權利要求57、59、61、63和65中任一項的用途或方法，其中用于治療2型和/或1型糖尿病的其它活性化合物選自PDE1、PDE9、PDEIO、PDE11抑制劑和其可藥用鹽。89.4艮據權利要求57、59、61、63和65中任一項的用途或方法，其中用于治療2型和/或1型糖尿病的其它活性化合物是支鏈淀粉類似物或其可藥用鹽。90.根據權利要求65和89中任一項的用途或方法，其中所述支鏈淀粉類似物是普蘭林肽或該化合物的可藥用鹽。91.才艮據權利要求57、59、61、63和63中任一項的用途或方法，其中用于治療2型和/或1型糖尿病的其它活性化合物是肉桂。92.根據權利要求65的用途或方法，其中用于治療2型和/或1型糖尿病的其它活性化合物是肉桂。93.根據權利要求57、59、61、63和65中任一項的用途或方法，其中用于治療2型和/或1型糖尿病的其它活性化合物是胰高血糖素受體拮抗劑或其可藥用鹽。94.根據權利要求65和93中任一項的用途或方法，其中所述胰高血糖素受體拮抗劑是BAY-27-9955或該化合物的可藥用鹽。95.才艮據權利要求57、59、61、63和65中任一項的用途或方法，其中用于治療2型和/或1型糖尿病的其它活性化合物是糖原磷酸化酶抑制劑或其可藥用鹽。96.根據權利要求65和95中任一項的用途或方法，其中所述糖原磷酸化酶抑制劑是INGLIFORIB或該化合物的可藥用鹽。97.才艮據權利要求57、59、61、63和65中任一項的用途或方法，其中用于治療2型和/或1型糖尿病的其它活性化合物是果糖-l,6-二磷酸鹽抑制劑或其可藥用鹽。98.根據權利要求65和97中任一項的用途或方法，其中所述果糖-l,6-二磷酸鹽抑制劑選自MB-06322、MB-05032和這些化合物的可藥用鹽。99.根據權利要求57、59、61、63和65中任一項的用途或方法，其中用于治療2型和/或1型糖尿病的其它活性化合物是大麻素(CB1)受體拮抗劑或其可藥用鹽。100.根據權利要求65和99中任一項的用途或方法，其中所述大麻素(CB1)受體拮抗劑選自AVE-1625、利莫那班、SURINABANT和這些化合物的可藥用鹽。101.根據權利要求57、59、61、63和65中任一項的用途或方法，其中用于治療2型和/或1型糖尿病的其它活性化合物是抗肥胖藥或其可藥用鹽。102.根據權利要求65和101中任一項的用途或方法，其中所述抗肥胖藥選自HMR-1426、CETILISTAT、西布曲明和這些化合物的可藥用鹽。103.才艮據4又利要求58、60、62和64中任一項的用途或方法，其中第一種用于治療2型和/或1型糖尿病的其它活性化合物是胰島素，并且第二種用于治療2型和/或1型糖尿病的其它活性化合物是雙胍類藥劑或其可藥用鹽。104.根據權利要求103的用途或方法，其中第一種用于治療2型和/或1型糖尿病的其它活性化合物是胰島素，并且第二種用于治療2型和/或1型糖尿病的其它活性化合物是二甲雙胍或其可藥用鹽。105.才艮據權利要求58、60、62和64中任一項的用途或方法，其中第一種用于治療2型和/或1型糖尿病的其它活性化合物是胰島素，并且第二種用于治療2型和/或1型糖尿病的其它活性化合物是PPAR激動劑或其可藥用鹽。106.根據權利要求105的用途或方法，其中第一種用于治療2型和/或1型糖尿病的其它活性化合物是胰島素，并且第二種用于治療2型和/或1型糖尿病的其它活性化合物選自莫格列他扎、羅格列酮、吡格列酮、法格立他扎、NAVEGLITAZAR、奈格列酮、利格列酮、K-lll、GW-677954、(-)-卣芬酯和這些化合物的可藥用鹽。107.才艮據權利要求58、60、62和64中任一項的用途或方法，其中第一種用于治療2型和/或1型糖尿病的其它活性化合物是胰島素，并且第二種用于治療2型和/或1型糖尿病的其它活性化合物是磺脲類藥劑或其可藥用鹽。108.根據權利要求107的用途或方法，其中第一種用于治療2型和/或1型糖尿病的其它活性化合物是胰島素，并且第二種用于治療2型和/或1型糖尿病的其它活性化合物選自甲苯磺丁脲、妥拉磺脲、格列吡。秦、氨磺丁脲、格列哌酮、格列生脲、格列波脲、格列本脲、格列喹酮、格列美脲、格列齊特和這些化合物的可藥用鹽。109.根據權利要求58、60、62和64中任一項的用途或方法，其中第一種用于治療2型和/或1型糖尿病的其它活性化合物是PPAR激動劑或其可藥用鹽，并且第二種用于治療2型和/或1型糖尿病的其它活性化合物是雙胍類藥劑或其可藥用鹽。110.根據權利要求109的用途或方法，其中第一種用于治療2型和/或1型糖尿病的其它活性化合物選自莫格列他扎、羅格列酮、吡格列酮、法才各立他扎、NAVEGLITAZAR、奈才各列酮、利才各列酮、K-lll、GW-677954、(-)-卣芬酯和這些化合物的可藥用鹽，并且第二種用于治療2型和/或1型糖尿病的其它活性化合物是二甲雙胍或其可藥用鹽。111.才艮據權利要求58、60、62和64中任一項的用途或方法，其中第一種用于治療2型和/或1型糖尿病的其它活性化合物是磺脲類藥劑或其可藥用鹽，并且第二種用于治療2型和/或1型糖尿病的其它活性化合物是雙胍類藥劑或其可藥用鹽。112.根據權利要求111的用途或方法，其中第一種用于治療2型和/或1型糖尿病的其它活性化合物選自曱苯磺丁脲、妥拉磺脲、格列吡,、氨磺丁脲、格列哌酮、格列生脲、格列波脲、格列本脲、格列喹酮、；f各列美脲、；f各列齊特和這些化合物的可藥用鹽，并且第二種用于治療2型和/或1型糖尿病的其它活性化合物是二甲雙胍或其可藥用鹽。113.根據權利要求58、60、62和64中任一項的用途或方法，其中第一種用于治療2型和/或1型糖尿病的其它活性化合物是磺脲類藥劑或其可藥用鹽，并且第二種用于治療2型和/或1型糖尿病的其它活性化合物是PPAR激動劑或其可藥用鹽。114.根據權利要求113的用途或方法，其中第一種用于治療2型和/或1型糖尿病的其它活性化合物選自曱苯磺丁脲、妥拉磺脲、格列吡嗪、氨磺丁脲、格列派特、格列生脲、格列波脲、格列本脲、格列喹酮、格列美脲、格列齊特和這些化合物的可藥用鹽，并且第二種用于治療2型和/或1型糖尿病的其它活性化合物選自莫格列他扎、羅格列酮、吡才各列酮、法才各立他扎、NAVEGLITAZAR、奈才各列酮、利才各列酮、K-lll、GW-677954、(-)-卣芬酯和這些化合物的可藥用鹽。115.根據權利要求1至53中任一項的藥物組合物、組合產品或試劑盒用于治療2型和/或1型糖尿病。全文摘要本發(fā)明涉及(2R，4aR，10bR)-6-(2，6-二甲氧基-吡啶-3-基)-9-乙氧基-8-甲氧基-1，2，3，4，4a，10b-六氫菲啶-2-醇與用于治療2型和/或1型糖尿病的其它活性化合物的組合。文檔編號A61K31/473GK101511364SQ200780033268公開日2009年8月19日申請日期2007年9月4日優(yōu)先權日2006年9月7日發(fā)明者A·布拉瑟,B·魯多爾夫,J·塞利格,T·克萊因,U·考茨,W·克羅默申請人:尼科梅德有限責任公司