專利名稱：管理癌癥患者的方法
管理癌癥患者的方法 本發(fā)明涉及管理癌癥患者的方法，更具體地說，涉及計(jì)劃腫瘤治
療和監(jiān)測(cè)治療反應(yīng)，所述管理包括使用含超極化"C-丙酮酸鹽的MR 成^象介質(zhì)的MR造影和/或MR光譜。
癌癥是以細(xì)胞的無(wú)控制分裂并且這些細(xì)胞能夠(通過侵入而直接生 長(zhǎng)到鄰近組織中或者通過轉(zhuǎn)移而植入遠(yuǎn)的位置)侵入其它組織為特征的 一類疾病。癌癥能夠侵襲所有年齡的人，并且在發(fā)達(dá)國(guó)家中是導(dǎo)致死 亡的主要原因之一。
前列腺癌在男人中是除了皮膚癌之外的最普通類型的癌癥，并且 是癌癥死亡的第二大原因。危險(xiǎn)因素包括年齡；發(fā)病率在65歲以上的 男人中增加。在西方國(guó)家更加普遍，并且10%的病例與家族來歷有關(guān)。 前列腺癌是通過局限性病變、局部進(jìn)展、晚期和激素難治療階段而進(jìn) 行的一個(gè)連續(xù)過程。通常，前列腺癌是生長(zhǎng)緩慢的癌癥，其主要處于 激素即睪酮的控制之下。治療的選擇取決于疾病的狀態(tài)，并且如果早 期發(fā)現(xiàn)且適當(dāng)治療，生存率是很高的。
前列腺癌的出現(xiàn)信號(hào)和癥狀隨其在腺體中的發(fā)源部位及其牽連的 范圍的不同而變化。大多數(shù)癌癥發(fā)生在外圍區(qū)域并且在發(fā)展的早期階 段不產(chǎn)生癥狀。發(fā)生于過渡區(qū)域或者擴(kuò)大且侵犯尿道的前列腺癌可以 產(chǎn)生排尿猶豫、尿流力量的減小、排尿間歇和排尿后滲漏。然而，所 有這些癥狀都可因別的原因而發(fā)生，并且沒有能夠確定表征前列&，癌 的診斷癥候或排尿模式。由于提高的公共認(rèn)識(shí)和篩查技術(shù)，通常在沒 有癥狀的男人中，前列腺癌在發(fā)展的較早階段可以被診斷。
目前使用的篩查方法是PSA (前列腺特異性抗原)測(cè)定。PSA是由 前列腺分泌的酶并-皮用作前列腺疾病的標(biāo)記。如果不用于篩查，PSA 通常是作為鑒別某人可能患有前列腺癌的步驟的 一部分來測(cè)定的。特 別是，太小而在直腸指檢(DRE)中不明顯的腫瘤靠PSA試驗(yàn)僅僅是可 懷疑的。
為了確認(rèn)DRE/PSA的檢查結(jié)果，通常使用經(jīng)直腸超聲掃描(TRUS) 和TRUS引導(dǎo)的針刺活檢。然而，對(duì)于前列腺中的小的局部腫瘤來說， 檢查結(jié)果可以是假陰性或假陽(yáng)性用TRUS獲得的低回波發(fā)生(hypoechogenic)的影像中僅20-25o/。被確認(rèn)是前列腺癌。另一方面，25% 的前列腺癌癥是等回波發(fā)生(isoechogenic)。在組織活檢中，通常獲取 前列腺不同區(qū)域的5-8個(gè)均勻間隔的樣本。在小腫瘤的情況下，針刺活 檢會(huì)簡(jiǎn)單地漏掉腫瘤。
WO-A-2006/011810中公開了可以辨別健康和腫瘤組織的體內(nèi)MR 成像方法。包含超極化"C-丙酮酸鹽的成像介質(zhì)被用于該方法中。
丙酮酸鹽是內(nèi)源性化合物，其在人體內(nèi)是耐受非常好的，甚至在 高濃度下亦能如此。作為檸檬酸循環(huán)中的前體，丙酮酸鹽在人體內(nèi)起 著重要的代謝作用。丙酮酸鹽被轉(zhuǎn)化為不同的化合物其轉(zhuǎn)氨作用產(chǎn) 生丙氨酸，經(jīng)由氧化脫羧作用，丙酮酸鹽被轉(zhuǎn)化為乙?；?CoA和碳酸 氫鹽，丙酮酸鹽的還原產(chǎn)生乳酸鹽并且其羧化作用產(chǎn)生草酰乙酸鹽。
超極化"C-丙酮酸鹽代謝轉(zhuǎn)化為其代謝物超極化"C-乳酸鹽、超極 化"C-碳酸氬鹽(僅在"d-丙酮酸鹽、"d,2-丙酮酸鹽或"d"-丙酮酸 鹽的情況下)和超極化"C-丙氨酸，可以于人體內(nèi)一皮用來進(jìn)行代謝過程 的體內(nèi)MR研究。"d-丙酮酸鹽在人全血中于37。C具有約42 s的弛 豫，然而，超極化13。-丙酮酸鹽轉(zhuǎn)化為超極化"C-乳酸鹽、超極化130 碳酸氬鹽和超極化"C-丙氨酸已被發(fā)現(xiàn)足夠快地允許從"C-丙酮酸鹽 母化合物及其代謝物中探測(cè)出信號(hào)。丙氨酸、碳酸氫鹽和乳酸鹽的量 取決于調(diào)查中的組織的代謝狀況。超極化"C-乳酸鹽、超極化"C-碳酸 氫鹽和超極化"C-丙氨酸的MR信號(hào)強(qiáng)度與探測(cè)時(shí)所留下的這些化合 物的量和才及化程度有關(guān)，因此通過監(jiān)測(cè)超極化"C-丙酮酸鹽向超極化 "C-乳酸鹽、超極化"C-碳酸氬鹽和超極化"C-丙氨酸的轉(zhuǎn)化，就可能 通過使用非侵入性MR成像或MR光譜來研究人或非人動(dòng)物中的體內(nèi) 代謝過程。
從不同的"C-丙酮酸鹽代謝物產(chǎn)生的MR信號(hào)幅度因組織類型而 變化。由丙氨酸、乳酸鹽、碳酸氬鹽和丙酮酸鹽形成的單代謝峰圖案 可被用作被檢查組織的代謝狀態(tài)的特征(指紋)，由此得以辨別健康組 織和腫瘤組織。在所獲得的超極化"C-丙酮酸鹽及其代謝物的13C-MR 圖像中，腫瘤組織通過最高乳酸鹽信號(hào)或者超過丙酮酸鹽的高加權(quán)乳 酸鹽信號(hào)或者超過丙氨酸的乳酸鹽信號(hào)來指示，如WO-A-2006/011810 中所詳述。
已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，使用包含超極化"C-丙酮酸鹽的成像介質(zhì)的體內(nèi)MR腫瘤成^f象，不^f旦可以用于辨別it康組織和腫瘤組織，而且可以用于計(jì) 劃肺瘤治療及監(jiān)測(cè)所述治療的反應(yīng)。
因此本發(fā)明提供管理具有胂瘤的癌癥患者的方法，所述方法包括
a) 使用含超極化"C-丙酮酸鹽的成像介質(zhì)對(duì)患者進(jìn)行腫瘤和任選
周圍器官和/或周圍區(qū)域的"C-MR探測(cè)，其中探測(cè)"C-丙酮酸鹽及其含 "C-的代謝物丙氨酸、乳酸鹽和任選碳酸氬鹽的信號(hào)；和
b) 使用步驟a)中獲得的信息以及任選地與確:〖人癌癥i貪斷而進(jìn)4亍 的研究中獲得的其他信息一起，確定疾病的階段。
在優(yōu)選的實(shí)施方案中，本發(fā)明提供管理前列腺癌癥患者的方法， 所述方法包括
a) 使用含超極化13C-丙酮酸鹽的成像介質(zhì)對(duì)患者進(jìn)行前列腺和任 選周圍器官和/或周圍區(qū)域的"C-MR探測(cè)，其中探測(cè)"C-丙酮酸鹽及其 含"C-的代謝物丙氨酸、乳酸鹽和任選碳酸氳鹽的信號(hào)；和
b) 使用步驟a)中獲得的信息以及任選地與確認(rèn)前列腺癌癥診斷 而進(jìn)行的研究中獲得的其他信息 一起，確定疾病的階段。
術(shù)語(yǔ)"13C-MR探測(cè)，，表示13C-MR成像或13C-MR光語(yǔ)或組合的 "C-MR成像和"C-MR光i普，即"C-MR光譜成像。該術(shù)語(yǔ)還表示在不 同時(shí)間點(diǎn)的"C-MR光i普成^^。
術(shù)語(yǔ)"超極化的"和"極化的"在后文是可交換使用的，并且是 指超過0.1%、更優(yōu)選超過1%和最優(yōu)選超過0.1%、更優(yōu)選超過1%、甚 至更優(yōu)選超過5%、而最優(yōu)選超過10%的核4及化水平。
極化水平可以例如通過在固體超極化"C-丙酮酸鹽，例如通過13C-丙酮酸鹽或13C-丙酮酸的動(dòng)態(tài)核極化(DNP)而獲得的固體超極化13C-丙 酮酸鹽中的固態(tài)13C-NMR測(cè)量來確定(參見WO2006/011809)。固態(tài) 13C-NMR測(cè)量?jī)?yōu)選由使用低傾倒角的簡(jiǎn)單脈沖獲得NMR程序組成。 將NMR光譜中的超極化13C-丙酮酸鹽的信號(hào)強(qiáng)度與在極化過程之前獲 得的NMR光譜中"C-丙酮酸鹽的信號(hào)強(qiáng)度進(jìn)行比較。然后由極化之前 與極化之后的信號(hào)強(qiáng)度比例計(jì)算極化水平。
按同樣的方式，通過液態(tài)NMR測(cè)量來確定溶解的超極化13C-丙酮 酸鹽的極化水平。再將溶解的超極化"C-丙酮酸鹽的信號(hào)強(qiáng)度與極化 前的溶解的"C-丙酮酸鹽的信號(hào)強(qiáng)度進(jìn)行比較。然后由極化前和極化 后"C-丙酮酸鹽的信號(hào)強(qiáng)度的比率來計(jì)算極化的水平。在本發(fā)明上下文中，術(shù)語(yǔ)"信號(hào)"是指MR信號(hào)幅度或積分或者 MR光譜中相對(duì)于噪聲峰值的峰值面積，其代表13C-丙酮酸鹽及其含有 "C的代謝物丙氨酸、乳酸鹽和任選碳酸氫鹽。在優(yōu)選的實(shí)施方案中， 信號(hào)是峰面積。
術(shù)語(yǔ)"探測(cè)130丙酮酸鹽及其含130的代謝物丙氨酸、乳酸鹽和任 選碳酸氳鹽的信號(hào)"意指在本發(fā)明方法中，探測(cè)"C-丙酮酸鹽和13C-丙氨酸的信號(hào)，或者"C-丙酮酸鹽和"C-乳酸鹽的信號(hào)，或者"C-丙酮 酸鹽和"C-丙氨酸和"C-乳酸鹽的信號(hào)，其全部任選加上"C-碳酸氬鹽 的信號(hào)。
術(shù)語(yǔ)"成像介質(zhì)，，表示含有超極化"C-丙酮酸鹽作為MR活性劑 即成<象劑的液體組合物。
術(shù)語(yǔ)"13。丙酮酸鹽"表示13C同位素富集的"C-丙酮酸的鹽，即 其中13C同位素的量高于其自然豐度。
用于本發(fā)明方法中的超極化"C-丙酮酸鹽的同位素富集為優(yōu)選至 少75%,更優(yōu)選至少80%,而特別優(yōu)選至少90%, 90%以上的同位素 富集為最優(yōu)選。理想地，同位素富集為100%。用于本發(fā)明方法中的13C-丙酮酸鹽必須至少在Cl-位上是同位素富集的(在下面表示的"C廣丙酮 酸鹽)，因?yàn)楸猁}的Cl-原子是通過PDH-催化的丙酮酸鹽的氧化產(chǎn) 生的二氧化碳(碳酸氬鹽)的部分。而且，用于本發(fā)明方法的"C-丙酮酸 鹽可以在Cl-和C2-位(下面表示為"d，2-丙酮酸鹽)、在Cl-和C^-位(下 面表示為"d,3-丙酮酸鹽)或在Cl-、 C2-和C^位(下面表示為"Ci"-丙酮酸鹽)同位素富集。只有在Cl-位的同位素富集是優(yōu)選的，因?yàn)?3C!-丙酮酸鹽易于獲得并且在于37。C在人全血中具有有利的高T\弛豫(約 42 s)。
制備適合于本發(fā)明方法的含有超極化13C-丙酮酸鹽的成像介質(zhì)的 方法描述于WO-A-2006/011809 、WO-A-2007/064226 、 WO-A-2007/069909和WO-A-2007/111515中；本文將其全部引用作為參考。
如何用含有超極化"C-丙酮酸鹽的成像介質(zhì)來獲得分辨腫瘤組織 和健康組織的13C-MR圖像和/或"C-MR-光譜的詳細(xì)描述可以在 WO誦A陽(yáng)2006/011810和WO-A-2006/011809中找到，本文將其全部引用 作為參考。對(duì)于前列腺成像，優(yōu)選使用專用直腸內(nèi)"C-螺旋。在本發(fā)明方法的步驟a)中獲得的信息是可以變化的，這取決于例 如"C-MR探測(cè)過程所覆蓋的面積。如果所述過程被限制于腫瘤本身， 將獲得腫瘤的功能信息以及解剖學(xué)信息即腫瘤定位、尺寸和輪廓。獲 得的"C-圖像和/或"C-光譜中的肺瘤組織是由高乳酸鹽信號(hào)/峰表示 的。使用超極化"C-丙酮酸鹽的體內(nèi)MR腫瘤成^f象方法詳細(xì)描述于 WO-A-2006/011810中。
如果"C-MR探測(cè)過程被擴(kuò)展到復(fù)蓋更大的面積即圍繞器官和/或 腫瘤的周圍面積，可以獲得腫瘤是否已經(jīng)蔓延到局部淋巴結(jié)或其他相 鄰組織和器官的信息。在前列腺癌的情況下，如果將"C-MR探測(cè)過程 擴(kuò)展以覆蓋更大的面積即包括骨盤或其部分，可以獲得以下信息腫 瘤是否通過前列A袈嚢蔓延，是否有額夕卜的嚢蔓延(capsular extensions), 是否侵犯局部淋巴結(jié)和/或胂瘤是否已經(jīng)侵犯鄰近結(jié)構(gòu)例如膀胱頸或盆 壁。
然后將步驟a)中獲得的信息用于步驟b)來確定疾病的階段。任選 地，在確診癌癥而進(jìn)行的研究中獲得的其它信息可以用于步驟b)。確 認(rèn)診斷而進(jìn)行的研究可包括以下的一種或多種研究穿刺活檢或切片 活檢，組織學(xué)等級(jí)劃分(histological grading),其它成像技術(shù)例如CT、 PET或X-線(例如用于乳腺癌的乳房X線照相術(shù))，血液和身體樣本試 驗(yàn)(例如用于前列腺癌的前列腺特異性抗原(PSA)血液試驗(yàn)、用于結(jié)直腸 癌的大便潛血試驗(yàn)和用于子宮頸癌的柏氏子宮頸抹片檢查)，細(xì)胞遺傳 學(xué)和免疫組織學(xué)。
確診前列腺癌而進(jìn)4亍的研究可包括以下的 一種或多種研究PSA 探測(cè)、直腸指檢、經(jīng)直腸超音波檢驗(yàn)(TRUS)、 (TRUS引導(dǎo)的)針刺活檢 和組織學(xué)等級(jí)劃分。
如果使用通過含有超極化13C-丙酮酸鹽的成像介質(zhì)的腫瘤和任選 周圍器官和/或周圍區(qū)域的"C-MR探測(cè)-單獨(dú)或任選與確診(前列腺)癌 進(jìn)行的其他研究一起，患者被診斷患了(前列腺)癌癥，不需要重復(fù)本發(fā) 明方法的步驟a)。通過所述使用含有超極化"C-丙酮酸鹽的成像介質(zhì) 的前列腺和任選周圍器官和/或周圍區(qū)域的13C-MR探測(cè)獲得的信息將 足以確定疾病的階-度。
癌癥通常是連續(xù)，經(jīng)歷局限性、局部進(jìn)展和晚期階段進(jìn)展。治療 的選擇取決于腫瘤的位置和等級(jí)、患者的一般狀況和疾病的階段。通常，疾病的階段可以是非轉(zhuǎn)移性(局限性病變、局部進(jìn)展期)或轉(zhuǎn)移性階 段。前列腺癌通常是一種主要在激素即睪酮控制下的緩慢生長(zhǎng)的癌癥。 這里，疾病的階段可以是非轉(zhuǎn)移性階段(局限性病變、局部進(jìn)展期)、轉(zhuǎn) 移階段或激素難治療階段。幾乎所有通過激素治療(雄激素缺失或雄激 素阻礙)的前列腺癌腫瘤最終達(dá)到在沒有雄激素的情況下生長(zhǎng)和發(fā)展的
能力。這些^皮稱作激素難治療(hormone-refractory)(或者獨(dú)立于激素或 避開;效素(hormone- independent or hormone-escaped))前歹寸A袈癌(HRPC)。 這樣的疾病的預(yù)斷是不理想的，然而，有許多可以延遲癥狀惡化的二 線治療(second-line treatments)。
在優(yōu)選的實(shí)施方案中，本發(fā)明方法包括步驟c),其中治療是選擇 的并且該治療是計(jì)劃的，所述治療適用于步驟b)中確定的疾病的階段。
因此，在本發(fā)明的第二方面，提供管理有腫瘤的癌癥患者的方法， 所述方法包括
a) 使用含超極化"C-丙酮酸鹽的成像介質(zhì)，對(duì)患者進(jìn)行腫瘤和任 選周圍器官和/或周圍區(qū)域的"C-MR探測(cè)，其中"C-丙酮酸鹽及其含 130的代謝物丙氨酸、乳酸鹽和任選碳酸氫鹽的信號(hào)被探測(cè)；
b) 使用步驟a)中獲得的信息以及確認(rèn)癌癥診斷而進(jìn)行的其他研. 究信息一起，確定疾病的階l爻；和
c) 選擇癌癥的治療。
在本發(fā)明優(yōu)選的實(shí)施方案中，提供管理前列腺癌癥患者的方法， 所述方法包括
a) 使用含超極化"C-丙酮酸鹽的成像介質(zhì)，對(duì)患者進(jìn)行前列腺和 任選周圍器官和/或周圍區(qū)域的"C-MR探測(cè)，其中"C-丙酮酸鹽及其含 130的代謝物丙氨酸、乳酸鹽和任選碳酸氳鹽的信號(hào)被探測(cè)；
b) 使用步驟a)中獲得的信息以及任選地與確認(rèn)前列腺癌癥診斷 而進(jìn)行的研究中獲得的其他信息一起，確定疾病的階段；和
c) 選擇前列腺癌的治療。
通常，癌癥治療包括觀察等待、手術(shù)、放射治療、化療、免疫治 療、激素治療、姑息治療和研究治療(investigational therapies)。觀察等 待被用于前列腺癌之類的緩慢生長(zhǎng)的癌癥類型，并且包括患者的定期 檢查。癌癥外科手術(shù)的實(shí)例包括乳腺癌的乳房切除術(shù)和前列腺癌的前 列&泉摘除術(shù)(prostactomy )。方文射治療是使用電離輻射殺死癌細(xì)胞并使腫瘤收縮。放射治療可以用來治療幾乎每種固態(tài)腫瘤，包括腦、乳房、 肺、胰臟和前列腺的腫瘤?；熓怯媚軌蛳麥绨┘?xì)月包的藥物來治療癌 癥的方法。大多數(shù)形式的化療把所有快速分裂的細(xì)胞作為目標(biāo)并且對(duì) 癌細(xì)胞不是特異性的。在免疫治療中，免疫機(jī)理用來對(duì)抗腫瘤。藥物 是針對(duì)以所述癌細(xì)胞為特征的蛋白質(zhì)的單克隆抗體，或者調(diào)節(jié)免疫系 統(tǒng)的反應(yīng)的細(xì)^>因子。免疫治療可以例如用于乳腺癌的治療。某些癌 癥例如乳腺癌和前列腺癌的生長(zhǎng)能夠通過提供或阻斷某些激素來抑 制，并且激素治療可以;波用于治療所述癌癥。姑息治療涉及控制諸如 惡心、疼痛、嘔吐或出血之類的癌癥癥狀，并在癌癥患者的生活質(zhì)量 中起重要作用。研究治療使用沒有被核準(zhǔn)的新的方法治療癌癥患者， 并且這樣的治療方法是在臨床試驗(yàn)中進(jìn)行的。
在本申請(qǐng)中術(shù)語(yǔ)"治療，，雖然主要是以單數(shù)形式使用的，但是可
以包括不同治療的聯(lián)合，例如手術(shù)和放射或者放射和激素治療的聯(lián)合。 如果本發(fā)明方法涉及前列腺癌患者的管理，并且如果步驟b)中的 疾病階段已經(jīng)被確定是非轉(zhuǎn)移性的，治療優(yōu)選選自觀察等待、放射治
療(有/或沒有激素治療)、根治性前列腺切除術(shù)(radical prostactomy)(有/ 或沒有激素治療)、激素治療，優(yōu)選用于局部進(jìn)展的前列腺癌或者研究 性方法，優(yōu)選用于局限性前列腺癌。
如果本發(fā)明方法涉及前列腺癌癥患者的管理，并且在步驟b)中如 果疾病階段已被確定是轉(zhuǎn)移性的，治療優(yōu)選選自激素治療，例如用 LHRHa (黃體化激素釋放激素拮抗劑)治療、抗雄激素(斷續(xù)或完全雄激 素阻斷)治療或者聯(lián)合LHRHa/抗雄激素治療或者睪丸切除術(shù)(閹割手術(shù)) 治療。
如果本發(fā)明方法涉及前列腺癌癥患者的管理，并且在步驟b)中如 果階段已被確定是激素難治療的，那么治療優(yōu)選選自化療、姑息治療 或研究治療。用于研究治療的藥物是例如內(nèi)皮激素拮抗劑、免疫治療 或者抑制或減少胂瘤血管生成的藥物。
因此，在本發(fā)明的第三個(gè)方面，提供前列腺癌癥患者的管理方法， 所述方法包括
a)使用含超極化"C-丙酮酸鹽的成像介質(zhì)，對(duì)患者進(jìn)行前列腺和 任選周圍器官和/或周圍區(qū)域的"C-MR探測(cè)，其中"C-丙酮酸鹽及其含 13。-的代謝物丙氨酸、乳酸鹽和任選碳酸氫鹽的信號(hào)被探測(cè)；b) 使用步驟a)中獲得的信息以及任選地與確認(rèn)前列腺癌癥診斷 而進(jìn)行的研究中獲得的其他信息一起，確定疾病的階段；和
c) 在步驟b)中如果疾病的階段已被確定是非轉(zhuǎn)移性的，那么從觀 察等待、放射治療(用或不用激素治療)、根治性前列腺切除術(shù)(用或不 用激素治療)和激素治療中選擇前列腺癌的治療。
在第四個(gè)方面，本發(fā)明提供前列腺癌癥患者的管理方法，所述方 法包括
a) 使用含超極化"C-丙酮酸鹽的成像介質(zhì)，對(duì)患者進(jìn)行前列腺和 任選周圍器官和/或周圍區(qū)域的"C-MR探測(cè)，其中"C-丙酮酸鹽及其含 130的代謝物丙氨酸、乳酸鹽和任選碳酸氬鹽的信號(hào)被探測(cè)；
b) 使用步驟a)中獲得的信息以及任選地與確認(rèn)前列腺癌癥診斷 而進(jìn)行的研究中獲得的其他信息一起，確定疾病的階段；和
c) 在步驟b)中如果疾病的階段已被確定是轉(zhuǎn)移性的，那么從激素 治療和睪丸切除術(shù)中選擇治療方法。
在第五個(gè)方面，本發(fā)明提供前列腺癌癥患者的治療方法，所述方 法包括
a) 使用含超極化13C-丙酮酸鹽的成像介質(zhì)對(duì)患者進(jìn)行前列腺和任 選周圍器官和/或周圍區(qū)域的"C-MR探測(cè)，其中130丙酮酸鹽及其含 "C-的代謝物丙氨酸、乳酸鹽和任選碳酸氫鹽的信號(hào)被探測(cè)；
b) 使用步驟a)中獲得的信息以及任選地與確認(rèn)前列腺癌癥診斷 而進(jìn)行的研究中獲得的其他信息一起，確定疾病的階段；和
c) 在步驟b)中如果疾病的階段已被確定是激素難治療的，那么從 姑息治療和研究治療中選才奪治療。
如果疾病的階段是非轉(zhuǎn)移性的，通常將外科手術(shù)作為 一種治療方 法。手術(shù)的目標(biāo)可以是僅除去腫瘤、整個(gè)器官和局部淋巴結(jié)。手術(shù)通 常導(dǎo)致生活質(zhì)量的降低，例如作為乳房切除術(shù)結(jié)果的損形或者結(jié)直腸 癌手術(shù)后的結(jié)腸造口術(shù)。對(duì)于非轉(zhuǎn)移性前列腺癌，常規(guī)治療是根治性 前列腺切除術(shù)。該手術(shù)涉及除去包括附近組織在內(nèi)的整個(gè)腺體。根治 性前列腺切除術(shù)可以造成諸如大小便失禁和陽(yáng)痿之類的問題。因此， 在本發(fā)明方法中，如果疾病的階段已被確定是非轉(zhuǎn)移性的并且腫瘤是 局限性的，微創(chuàng)或無(wú)創(chuàng)方法為優(yōu)選。
在優(yōu)選的實(shí)施方案中，孩￡創(chuàng)或無(wú)創(chuàng)方法選自冷凍手術(shù)、激光治療和高強(qiáng)度聚焦超聲，以高強(qiáng)度聚焦超聲為優(yōu)選。
冷凍手術(shù)是以冷凍去除的形式進(jìn)行的，其中將低溫液體通常液氮 施加到患病組織(胂瘤)，或者其中將低溫液體在所謂的低溫探針中內(nèi)循 環(huán)。在前列腺癌的冷淡手術(shù)中，將低溫探針經(jīng)由會(huì)陰處插入前列腺并 使液氮通過其中循環(huán)，產(chǎn)生消滅局部組織的約-18。C的局部溫度(在約-2 。C細(xì)胞開始?jí)乃?。
在激光治療中，使用在腫瘤組織內(nèi)和腫瘤組織周圍產(chǎn)生6(TC以上 的瞬時(shí)溫度的激光，導(dǎo)致快速的組織消滅。
高強(qiáng)度聚焦超聲(HIFU)應(yīng)用導(dǎo)致熱組織消滅的超聲物理效應(yīng)，具 有高精確度和對(duì)周圍結(jié)構(gòu)的最小損傷。超聲是以放大鏡聚焦光線的類 似方式聚焦的。超聲波從轉(zhuǎn)換器進(jìn)入小的聚焦體積。在治療過程中， 聚焦的超聲能量束穿透軟組織并在特定靶位置產(chǎn)生蛋白質(zhì)變性、不可 逆的細(xì)胞損壞、和凝結(jié)壞死的的輪廓清晰的區(qū)域。聚焦的超聲能量的 一次照射被稱作"超聲處理，，。多次超聲處理是消除粑組織所必須的。 緊密聚焦旨在將消除限制于靶位置。所述無(wú)創(chuàng)方法優(yōu)選是在MR引導(dǎo) 下進(jìn)行的。
在治療之前，使用能夠顯示肺瘤和周圍組織和/或器官的解剖學(xué) MR圖像來對(duì)患者進(jìn)行定位并計(jì)劃HIFU治療，即確定聚焦超聲束進(jìn)入 胂瘤的最佳路徑。在優(yōu)選的實(shí)施方案中，將從本發(fā)明方法的步驟a)中 由13C-MR才企測(cè)獲得的信息用來定位并計(jì)劃HIFU治療。
在進(jìn)行治療時(shí)，MR熱紅外攝影測(cè)圖系統(tǒng)顯示作為疊加在解剖學(xué) MR圖像上的彩圖的相對(duì)組織溫度。這使醫(yī)生在治療過程中得以實(shí)時(shí)觀 察體內(nèi)的溫度變化。基于這些觀察的溫度變化，醫(yī)生能夠相應(yīng)地調(diào)節(jié) 參數(shù)以保證安全和有效的熱消融。在每次超聲處理后，優(yōu)選將轉(zhuǎn)換器 和MR掃描平面自動(dòng)地指向隨后的點(diǎn)，并該過程重復(fù)直到全部耙體積 已^皮處理為止。
在治療后可以立即用解剖學(xué)MR圖像來評(píng)估治療結(jié)果。通常用有 基于元素釓的對(duì)比劑的Tl加權(quán)MR成像來確定哪些區(qū)域已經(jīng)消融。沒 有對(duì)比劑攝取的區(qū)域被認(rèn)為是"非灌注的(non-perfused)"或者,皮聚焦 超聲的熱效應(yīng)消滅的。
在優(yōu)選的實(shí)施方案中在治療后，獲得使用含超極化13C-丙酮酸鹽的 成像介質(zhì)的肺瘤(優(yōu)選前列腺中的腫瘤)的13C-MR圖像和/或"C-MR光語(yǔ)來評(píng)估HIFU治療。不顯示代謝的區(qū)域即在給予含超極化"C-丙酮酸
鹽的成像介質(zhì)后僅顯示13c-丙酮酸鹽信號(hào)且沒有可能的代謝物的信號(hào)
的區(qū)域，表明細(xì)胞被HIFU治療消滅的區(qū)域。如果在治療前已經(jīng)獲得使 用含超極化13。-丙酮酸鹽的13C-MR圖像和/或"C-MR光譜，可以將這 些圖像和/或光諳與HIFU治療后的圖象和/或光譜比較。也可以通過 "C-乳酸鹽信號(hào)(其如上面所述是腫瘤組織的指標(biāo))的減小或缺失來確 定、和/或通過"C-丙酮酸鹽信號(hào)和代謝物的信號(hào)的缺失來確定有效的 HIFU治療。
通過使用含超極化13C-丙酮酸鹽的成像介質(zhì)獲得HIFU治療前和治 療后的13C-MR圖像和/或"C-MR光譜，醫(yī)生就能夠確定治療是成功的 還是僅僅部分成功的。在前一種情況下，不顯示代謝的區(qū)域即在給予 含超極化"C-丙酮酸鹽的成像介質(zhì)后僅顯示"C-丙酮酸鹽信號(hào)且沒有 可能的代謝物的信號(hào)的區(qū)域，表明細(xì)胞被消滅的區(qū)域?？梢酝ㄟ^13C-乳酸鹽信號(hào)的減小即代謝降低但仍然可以探測(cè)出代謝來表示部分成功 治療。在后一種情況下，可以重復(fù)HIFU治療。
在第六個(gè)方面，本發(fā)明提供患有非轉(zhuǎn)移性癌癥的有腫瘤的患者的 管理方法，所述方法包括
a) 獲得腫瘤和任選周圍器官和/或周圍區(qū)域的MR圖像和/或MR
光譜；
b) 使用MR引導(dǎo)的高強(qiáng)度聚焦超聲進(jìn)行胂瘤的熱消融治療；和
c) 在治療后，使用含超極化"C-丙酮酸鹽的成像介質(zhì)對(duì)患者進(jìn)行 腫瘤和任選周圍器官和/或周圍區(qū)域的"C-MR探測(cè)，其中探測(cè)"C-丙酮 酸鹽及其含"C-的代謝物丙氨酸、乳酸鹽和任選碳酸氫鹽的信號(hào)，以 評(píng)估步驟c)的治療。
在前一段落的方法的一個(gè)實(shí)施方案中，解剖學(xué)MR圖像(質(zhì)子圖像) 是在步驟a)中獲得的，使用或不使用MR羊像介質(zhì)例如順磁金屬螯合 物如釓螯合物如Omniscan (GE Healthcare)。在另 一實(shí)施方案中，進(jìn) 行"C-MR探測(cè)，即使用含超極化130丙酮酸鹽的成像介質(zhì)獲得13C-MR 圖像和/或13C-MR光譜，其中探測(cè)"C-丙酮酸鹽及其含"C-的代謝物丙 氨酸、乳酸鹽和任選碳酸氫鹽的信號(hào)。這樣一來，就獲得被檢查的區(qū) 域的代謝信息。在第三個(gè)實(shí)施方案中，將這兩個(gè)實(shí)施方案合并，即可 以使用順磁性金屬螯合物獲得MR圖像(質(zhì)子圖像)來得到解剖學(xué)信息并確定腫瘤的位置，并且可以使用含超極化"C-丙酮酸鹽的成像介質(zhì)
來獲得提供組織代謝活性的詳細(xì)信息的13C-MR圖像和/或13C-MR光 譜，從而得以辨別腫瘤組織和健康組織。
在還優(yōu)選的實(shí)施方案中，前一段落的方法是管理非轉(zhuǎn)移性前列腺 癌患者的方法。
如果步驟c)中的評(píng)估揭示肺瘤沒有完全被消滅，可以重復(fù)步驟b) 和c)直到達(dá)到預(yù)期的結(jié)果為止。
本發(fā)明的還另一方面是MR掃描器室中的一系列裝置，包括MR 掃描儀、患者床、DNP偏光器、注射器和產(chǎn)生聚焦超聲束的轉(zhuǎn)換器。
在一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施方案中，本發(fā)明提供MR掃描器室中的一系列 裝置，包括MR掃描器、與MR掃描器對(duì)接的患者床、產(chǎn)生超極化MR 成像劑的DNP偏光器、與所述DNP偏光器連接以將超極化MR成像 劑注射入患者床上的患者的注射器和產(chǎn)生聚焦超聲束的轉(zhuǎn)換器。
在一個(gè)還優(yōu)選的實(shí)施方案中，將所述轉(zhuǎn)換器與所述患者床合成一 體并且所述患者床還包含自動(dòng)定位系統(tǒng)。在另 一優(yōu)選的實(shí)施方案中， 將所述轉(zhuǎn)換器引入按照本發(fā)明方法優(yōu)選用于前列腺成像的專用直腸內(nèi) "C-螺旋。
適宜的DNP偏光器描述于WO-A-02/37132。使用DNP偏光器產(chǎn) 生超極化MR成像劑的方法詳細(xì)公開于 WO-A-99/35508 、 WO-A-02/37132和WO-A-2006/011809中，本文將其全部包括作為參考。
一般情況下，通過在治療開始后的一定區(qū)間獲得連續(xù)的MR、 CT 或PET圖像來監(jiān)測(cè)任何前述治療也即HIFU肺瘤治療的胂瘤治療反應(yīng)。 將治療反應(yīng)記錄為肺瘤尺寸的減小和腫瘤增大的減小。在很多情況下， 僅在相當(dāng)長(zhǎng)的時(shí)間后，例如在治療(例如化療或放療)3個(gè)月或更長(zhǎng)時(shí)間 后，或者從治療(手術(shù)、激光治療或HIFU) 3個(gè)月后，才可以觀察到腫 瘤尺寸的可測(cè)量的變化。這樣的長(zhǎng)時(shí)間對(duì)患者可能是有害的，因?yàn)樵?此長(zhǎng)時(shí)間過程中，胂瘤細(xì)胞能夠繁殖和/或轉(zhuǎn)移，并導(dǎo)致患者狀況惡化。
因此，對(duì)于鑒測(cè)腫瘤治療來說，使用含超極化"C-丙酮酸鹽的成像 介質(zhì)的"C-MR探測(cè)是優(yōu)選的。這樣一來，可以探測(cè)早期治療反應(yīng)，其 可探測(cè)的腫瘤尺寸減小中表現(xiàn)不出來，但是可以探測(cè)為腫瘤代謝作用 的減緩和因而"C-乳酸鹽信號(hào)的減小。在一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施方案中，在治療后早期獲得使用包含超極化13c-
丙酮酸鹽的成像介質(zhì)的胂瘤或優(yōu)選前列腺的13C-MR圖像和/或13C-MR 光譜，以監(jiān)測(cè)早期治療反應(yīng)，并將這些圖像和/或光譜與治療前使用含 超極化"C-丙酮酸鹽的成像介質(zhì)獲得的13C-MR圖像和/或"C-MR光譜 比較。然后通過比較所述治療前和治療后獲得的13C-MR圖像和/或 13C-MR光語(yǔ)的"C-乳酸鹽信號(hào)來測(cè)定治療反應(yīng)。"C-乳酸鹽信號(hào)減小 表示腫瘤代謝作用的減緩，因此是對(duì)治療的反應(yīng)。而且，通過治療消 滅的細(xì)胞或細(xì)胞區(qū)域可以通過相對(duì)高的"C-丙酮酸鹽信號(hào)且沒有13C-代謝物的信號(hào)來識(shí)別。
按照本發(fā)明方法，可以在所述治療開始后約168小時(shí)、優(yōu)選約72 小時(shí)、更優(yōu)選約48小時(shí)、甚至更優(yōu)選約24小時(shí)、而最優(yōu)選12小時(shí)周 期內(nèi)探測(cè)到早期治療反應(yīng)。例如可以在開始(激素治療、放療或化療) 或結(jié)束(手術(shù)、激光治療或HIFU)治療后的每個(gè)12、 24、 36、 48, 60、 72、 84、 96、 108、 120、 132、 144、 156或168小時(shí)或其4壬何組合監(jiān)測(cè) 反應(yīng)。對(duì)于化療，優(yōu)選在開始化療后約72小時(shí)、更優(yōu)選約48小時(shí)且 甚至更優(yōu)選約24小時(shí)的期間內(nèi)探測(cè)對(duì)化療的反應(yīng)。對(duì)于激素治療，優(yōu) 選在開始激素治療后約168小時(shí)、更優(yōu)選144小時(shí)且甚至更優(yōu)選120 小時(shí)的期間內(nèi)探測(cè)對(duì)激素治療的反應(yīng)。
因此，在本發(fā)明的第七個(gè)方面，提供患有癌癥的具有腫瘤的患者 的管理方法，所述方法包括
a) 使用含超極化13C-丙酮酸鹽的成像介質(zhì)對(duì)患者進(jìn)行腫瘤和任選 周圍器官和/或周圍區(qū)域的"C-MR探觀'j,其中探測(cè)"C-丙酮酸鹽及其含 "C-的代謝物丙氨酸、乳酸鹽和任選碳酸氬鹽的信號(hào)；
b) 使用步驟a)中獲得的信息以及任選地與確認(rèn)癌癥診斷而進(jìn)行 的研究中獲得的其他信息一起，確定疾病的階段；
c) 選才奪癌癥的治療；
d) 進(jìn)行治療；和
e) 重復(fù)步驟a)以監(jiān)測(cè)早期治療反應(yīng)。
前一段落的方法優(yōu)選是前列腺癌癥患者的管理方法，并且所述方 法包括步驟a)中進(jìn)行13C-MR探測(cè)。
早期治療反應(yīng)的鑒測(cè)是通過比較步驟a)和步驟e)的"C-MR探測(cè)結(jié) 果進(jìn)行的，更優(yōu)選是通過比較步驟a)和步驟e)的13C-MR探測(cè)的13C-乳酸鹽信號(hào)進(jìn)行的。"C-乳酸鹽信號(hào)的減弱表示肺瘤代謝作用的減緩并 因此表示對(duì)治療的反應(yīng)。而且，通過治療消滅的細(xì)l包或細(xì)l包區(qū)》或可以 通過相對(duì)高的130丙酮酸鹽信號(hào)和沒有"C-代謝物的信號(hào)來識(shí)別。
如果步驟e)揭示治療沒有完全成功，可以重復(fù)步驟d)和e)(隨后治 療(follow-up treatment))直至達(dá)到預(yù)期結(jié)果為止。隨后治療可以與初步 治療一樣或者可以與之不一樣。作為實(shí)例，初步治療可以是手術(shù)例如 除去腫瘤，并且隨后治療可以是消滅任何剩余癌細(xì)胞的放射治療。
在"C-MR探測(cè)方法中由于在使用超極化"C-丙酮酸鹽作為MR成 像劑的情況下早期治療反應(yīng)的監(jiān)測(cè)是可能的，可以把這種化合物用于 臨床(l期)試驗(yàn)以獲得潛在化療劑的藥物功效的早期指示。
在另 一 實(shí)施方案中，按照本發(fā)明第七個(gè)方面的方法是監(jiān)測(cè)前列腺 癌癥患者的早期治療反應(yīng)的方法，該方法包括使用含超極化130丙酮 酸鹽的成像介質(zhì)的前列腺和任選周圍器官和/或周圍區(qū)域的"C-MR探 測(cè)，其中探測(cè)"C-丙酮酸鹽及其含"C-的代謝物丙氨酸、乳酸鹽和任選 碳酸氪鹽的信號(hào)。
按照第七個(gè)方面， 一個(gè)更優(yōu)選的本發(fā)明實(shí)施方案是管理具有腫瘤 的非轉(zhuǎn)移性癌癥患者的方法，所述方法包括
a) 獲得腫瘤和任選周圍器官和/或周圍區(qū)域的MR圖像和/或MR 光譜；
b) 使用MR引導(dǎo)的高強(qiáng)度聚焦超聲進(jìn)行胂瘤的熱消融治療；和
c) 在治療后，使用含超極化"C-丙酮酸鹽的成像介質(zhì)對(duì)患者進(jìn)行 肺瘤和任選周圍器官和/或周圍區(qū)域的"C-MR探測(cè)，其中探測(cè)"C-丙酮 酸鹽及其含"C-的代謝物丙氨酸、乳酸鹽和任選碳酸氫鹽的信號(hào)以評(píng) 估步驟b)的治療；和
d) 重復(fù)步驟c)以監(jiān)測(cè)早期治療反應(yīng)。
在本發(fā)明的第八個(gè)方面，提供管理前列腺癌癥患者的方法，所述 方法包括
a) 使用含超極化"C-丙酮酸鹽的成像介質(zhì)對(duì)患者進(jìn)行前列腺和任 選周圍器官和/或周圍區(qū)域的"C-MR探測(cè)，其中探測(cè)130丙酮酸鹽及其 含"C-的代謝物丙氨酸、乳酸鹽和任選碳酸氳鹽的信號(hào)；
b) 使用步驟a)中獲得的信息以及任選地與確認(rèn)癌癥診斷而進(jìn)行 的研究中獲得的其他信息一起，確定疾病的階段；和C)在步驟b)中如果疾病的階段被確定是非轉(zhuǎn)移性的，那么從觀察 等待、放療(用/或不用激素治療)、根治性前列腺切除術(shù)(用/或不用激 素治療)和激素治療中選擇對(duì)前列腺癌的治療；
d) 進(jìn)4亍治療；和
e) 重復(fù)步驟a)以監(jiān)測(cè)早期治療反應(yīng)。
如果步驟e)揭示治療沒有完全成功，可以重復(fù)步驟d)和e)(隨后治 療)直至達(dá)到預(yù)期結(jié)果為止。隨后治療可以與初步治療相同或者不同。
按照本發(fā)明第八個(gè)方面的方法的 一個(gè)優(yōu)選實(shí)施方案是管理非轉(zhuǎn)移 性前列腺癌癥患者的方法，所述方法包括
a) 從觀察等待、放療(用/或不用激素治療)、根治性前列腺切除術(shù) (用/或不用激素治療)和激素治療中選擇前列腺癌的治療；
b) 進(jìn)行治療；和
c) 使用含超極化"C-丙酮酸鹽的成像介質(zhì)對(duì)患者進(jìn)行前列腺和任 選周圍器官和/或周圍區(qū)域的"C-MR探測(cè)，其中探測(cè)130丙酮酸鹽及其 含"C-的代謝物丙氨酸、乳酸鹽和任選碳酸氫鹽的信號(hào)以監(jiān)測(cè)早期治 療反應(yīng)。
如果步驟c)揭示治療沒有完全成功，那么重復(fù)步驟b)和c)(隨后治 療)直至達(dá)到預(yù)期結(jié)果為止。隨后治療可以與初步治療相同或者不同。
在按照本發(fā)明第八個(gè)方面的方法的一個(gè)優(yōu)選實(shí)施方案中，選擇的 治療是微創(chuàng)或無(wú)創(chuàng)治療，更優(yōu)選冷凍手術(shù)、激光治療或高強(qiáng)度聚焦超 聲(HIFU),最優(yōu)選MR引導(dǎo)的高強(qiáng)度聚焦超聲。
在第九個(gè)方面，本發(fā)明提供管理前列腺癌癥患者的方法，所述方 法包括
a) 使用含超極化13C-丙酮酸鹽的成像介質(zhì)對(duì)患者進(jìn)行前列腺和任 選周圍器官和/或周圍區(qū)域的"C-MR探測(cè)，其中探測(cè)^C-丙酮酸鹽及其 含"C-的代謝物丙氨酸、乳酸鹽和任選碳酸氫鹽的信號(hào)；
b) 使用步驟a)中獲得的信息以及任選地與確認(rèn)前列腺癌癥診斷 而進(jìn)行的研究中獲得的其他信息 一起，確定疾病的階段；
c) 如果在步驟b)中已經(jīng)確定疾病的階段是轉(zhuǎn)移性的，從激素治療 和睪丸切除術(shù)中選擇治療；
d) 進(jìn)行治療；和
e) 重復(fù)步驟a)以監(jiān)測(cè)早期治療反應(yīng)。如果步驟e)揭示治療沒有完全成功，可以重復(fù)步驟d)和e)(隨后治 療)直至達(dá)到預(yù)期結(jié)果為止。隨后治療可以與初步治療相同或者不同。
按照第九個(gè)方面的本發(fā)明的一個(gè)優(yōu)選實(shí)施方案是管理轉(zhuǎn)移性前列 腺癌癥患者的方法，所述方法包括
a) 從激素治療和睪丸切除術(shù)中選擇治療；
b) 進(jìn)行治療；和
c) 使用含超極化"C-丙酮酸鹽的成像介質(zhì)對(duì)患者進(jìn)行前列腺和任 選周圍器官和/或周圍區(qū)域的"C-MR探測(cè)，其中探測(cè)"C-丙酮酸鹽及其 含"C-的代謝物丙氨酸、乳酸鹽和任選碳酸氫鹽的信號(hào)以監(jiān)測(cè)早期治 療反應(yīng)。
如果步驟c)揭示治療沒有完全成功，可以重復(fù)步驟b)和c)(隨后治 療)直至達(dá)到預(yù)期結(jié)果為止。隨后治療可以與初步治療相同或者不同。
在第十個(gè)方面，本發(fā)明提供管理前列腺癌癥患者的方法，所述方 法包括
a) 使用含超極化"C-丙酮酸鹽的成像介質(zhì)對(duì)患者進(jìn)行前列腺和任 選周圍器官和/或周圍區(qū)域的"C-MR探測(cè)，其中探測(cè)"C-丙酮酸鹽及其 含"C-的代謝物丙氨酸、乳酸鹽和任選碳酸氫鹽的信號(hào)；
b) 〗吏用步驟a)中獲得的信息以及任選地與確i人前列腺癌癥診斷 而進(jìn)行的研究中獲得的其他信息一起，確定疾病的階段；和
c) 如果在步驟b)中確定疾病的階段是激素難治療的，那么從化療 和研究治療中選4奪治療；
d) 進(jìn)4亍治療；和
e) 重復(fù)步驟a)以監(jiān)測(cè)早期治療反應(yīng)。
如果步驟e)揭示治療沒有完全成功，可以重復(fù)步驟d)和e)(隨后治 療)直至達(dá)到預(yù)期結(jié)果為止。隨后治療可以與初步治療相同或者不同。
按照第十個(gè)方面的本發(fā)明的 一個(gè)優(yōu)選實(shí)施方案是管理激素難治療 前列腺癌癥患者的方法，所述方法包括
a) /人化療和研究治療中選擇治療；
b) 進(jìn)行治療；和
c) 使用含超極化"C-丙酮酸鹽的成像介質(zhì)對(duì)患者進(jìn)行前列腺和任 選周圍器官和/或周圍區(qū)域的"C-MR探測(cè)，其中探測(cè)"C-丙酮酸鹽及其 含130的代謝物丙氨酸、乳酸鹽和任選碳酸氫鹽的信號(hào)以監(jiān)測(cè)早期治療反應(yīng)。
如果步驟C)揭示治療沒有完全成功，可以重復(fù)步驟步驟b)和C)(隨 后治療)直至達(dá)到預(yù)期結(jié)果為止。隨后治療可以與初步治療相同或者不 同。
使用含13C-丙酮酸鹽的超極化MR成像劑對(duì)癌癥患者進(jìn)行13C-MR 探測(cè)不但用于監(jiān)測(cè)早期治療反應(yīng)，而且用于治療反應(yīng)的一般監(jiān)測(cè)，即 在開始或完成(手術(shù)、激光治療或HIFU)治療之后168小時(shí)以上的期間 內(nèi)監(jiān)測(cè)治療反應(yīng)。優(yōu)選的實(shí)施方案中，所述期間是在開始或完成治療 之后3-12個(gè)月。
因此，在本發(fā)明的第十一個(gè)方面，提供具有腫瘤的癌癥患者的管 理方法，所述方法包括
a) 使用含超極化13C-丙酮酸鹽的成像介質(zhì)對(duì)患者進(jìn)行肺瘤和任選 周圍器官和/或周圍區(qū)域的"C-MR探測(cè)，其中探測(cè)"C-丙酮酸鹽及其含 130的代謝物丙氨酸、乳酸鹽和任選碳酸氳鹽的信號(hào)；
b) 使用步驟a)中獲得的信息以及任選地與確認(rèn)癌癥診斷而進(jìn)行 的研究中獲得的其他信息一起，確定疾病的階段；
c) 選擇癌癥的治療；
d) 進(jìn)行治療；和
e) 重復(fù)步驟a)以監(jiān)測(cè)治療反應(yīng)。
前一段落的方法優(yōu)選是管理前列腺癌癥患者方法，并且所述方法 包括在步驟a)和e)中的前列腺13C-MRJ罙測(cè)。
如果步驟e)揭示治療沒有完全成功，可以重復(fù)步驟d)和e)(隨后治 療)直至達(dá)到預(yù)期結(jié)果為止。隨后治療可以與初步治療相同或者不同。
在另 一 實(shí)施方案中，按照本發(fā)明第十個(gè)方面的方法是監(jiān)測(cè)具有腫 瘤的癌癥患者(其正在接受或已經(jīng)接受所述癌癥治療)的治療反應(yīng)的方 法，該方法包括使用含超極化"C-丙酮酸鹽的成像介質(zhì)對(duì)患者進(jìn)行在 治療之前已被定位的肺瘤或腫瘤區(qū)域和任選周圍器官和/或周圍區(qū)域的 "C-MR探測(cè)，其中探測(cè)"C-丙酮酸鹽及其含"C-的代謝物丙氨酸、乳 酸鹽和任選碳酸氬鹽的信號(hào)。在一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施方案中，按照本發(fā)明 的第十個(gè)方面的方法是監(jiān)測(cè)前列腺癌癥患者的治療反應(yīng)以及對(duì)患者進(jìn) 行前列腺和任選周圍器官和/或周圍區(qū)域的"C-MR探測(cè)的方法。
此外治療反應(yīng)通過在13C-MR圖像上可以看到的腫瘤尺寸的減小和腫瘤增大的減小顯示出來。而且，能夠從肺瘤代謝的減緩以及"C-MR
圖像或"C-MR光譜中"C-乳酸鹽的信號(hào)的減弱來看到治療反應(yīng)。治療 反應(yīng)也可以通過比較所述治療之前和之后的130乳酸鹽信號(hào)來確定。 "C-乳酸鹽信號(hào)的減弱表示胂瘤代謝的減緩從而表示對(duì)治療的反應(yīng)。而 且，通過治療消滅的細(xì)胞或細(xì)胞區(qū)域可以通過相對(duì)高的130丙酮酸鹽 信號(hào)和沒有"C-代謝物信號(hào)來識(shí)別。
在本發(fā)明的第十二個(gè)方面，提供管理前列腺癌癥患者的方法，所 述方法包括
a) 使用含超極化13C-丙酮酸鹽的成像介質(zhì)對(duì)患者進(jìn)行前列腺和任 選周圍器官和/或周圍區(qū)域的"C-MR探測(cè)，其中探測(cè)"C-丙酮酸鹽及其 含"C-的代謝物丙氨酸、乳酸鹽和任選碳酸氳鹽的信號(hào)；
b) 使用步驟a)中獲得的信息以及任選地與確認(rèn)前列腺癌癥診斷 而進(jìn)行的研究中獲得的其他信息一起，確定疾病的階段；和
c) 如果在步驟b)中已經(jīng)確定疾病的階段是非轉(zhuǎn)移性的，那么從觀 察等待、放療(用/不用激素治療)、根治性前列腺切除術(shù)(用/不用激素治 療)和激素治療中選擇前列腺癌的治療；
d) 進(jìn)4亍治療；和
e) 重復(fù)步驟a)以監(jiān)測(cè)治療反應(yīng)。
如果步驟e)揭示治療沒有完全成功，重復(fù)步驟d)和e)(隨后治療) 直至達(dá)到預(yù)期結(jié)果為止。隨后治療可以與初步治療相同或不同。
按照本發(fā)明第十二個(gè)方面的一個(gè)優(yōu)選實(shí)施方案是管理非轉(zhuǎn)移性前 列腺癌癥患者的方法，所述方法包括
a) 從觀察等待、放療(用/不用激素治療)、根治性前列腺切除術(shù)(用 /不用激素治療)和激素治療中選擇前列腺癌的治療；
b) 進(jìn)4亍治療；和
c) 使用含超極化"C-丙酮酸鹽的成像介質(zhì)對(duì)患者進(jìn)行前列腺和任 選周圍器官和/或周圍區(qū)域的"C-MR探測(cè)，其中探測(cè)"C-丙酮酸鹽及其 含130的代謝物丙氨酸、乳酸鹽和任選碳酸氬鹽的信號(hào)以監(jiān)測(cè)治療反 應(yīng)；
如果步驟c)揭示治療沒有完全成功，重復(fù)步驟b)和c)(隨后治療) 直至達(dá)到預(yù)期結(jié)果為止。隨后治療可以與初步治療相同或不同。
按照本發(fā)明第十一個(gè)方面的一個(gè)優(yōu)選實(shí)施方案，選擇的治療是微創(chuàng)或無(wú)創(chuàng)治療，更優(yōu)選冷凍手術(shù)、激光治療或高強(qiáng)度聚焦超聲(HIFU),
最優(yōu)選MR引導(dǎo)的高強(qiáng)度聚焦超聲。
按照第十一個(gè)方面本發(fā)明的更優(yōu)選實(shí)施方案是管理非轉(zhuǎn)移性前列 腺腫瘤患者的方法，所述方法包括
a) 獲得前列腺和任選周圍器官和/或周圍區(qū)域的MR圖像和/或 MR光譜；
b) 使用MR引導(dǎo)的高強(qiáng)度聚焦超聲進(jìn)行胂瘤的熱消融治療；和
c) 該治療之后使用含超極化13C-丙酮酸鹽的成像介質(zhì)對(duì)患者進(jìn)行 前列腺和任選周圍器官和/或周圍區(qū)域的"C-MR探測(cè)，其中探測(cè)13C-丙酮酸鹽及其含"C-的代謝物丙氨酸、乳酸鹽和任選碳酸氳鹽的信號(hào)， 以評(píng)估步驟b)的治療；和
d) 重復(fù)步驟c)以監(jiān)測(cè)治療反應(yīng)。
在第十三個(gè)方面，本發(fā)明提供管理前列腺癌癥患者的方法，所述 方法包括
a) 使用含超極化13C-丙酮酸鹽的成像介質(zhì)對(duì)患者進(jìn)行前列腺和任 選周圍器官和/或周圍區(qū)域的"C-MR探測(cè)，其中探測(cè)130丙酮酸鹽及其 含"C-的代謝物丙氨酸、乳酸鹽和任選碳酸氫鹽的信號(hào)；
b) 使用步驟a)中獲得的信息以及任選地與確認(rèn)前列腺癌癥診斷 而進(jìn)行的研究中獲得的其他信息 一起，確定疾病的階段；
c) 如果在步驟b)中已經(jīng)確定疾病的階段是轉(zhuǎn)移性的，從激素治療 和睪丸切除術(shù)中選擇治療；
d) 進(jìn)行治療；和
e) 重復(fù)步驟a)以監(jiān)測(cè)治療反應(yīng)。
如果步驟e)揭示治療沒有完全成功，可以重復(fù)步驟d)和e)(隨后 治療)直至達(dá)到預(yù)期結(jié)果為止。隨后治療可以與初步治療相同或不同。
按照第十三個(gè)方面本發(fā)明的一個(gè)優(yōu)選實(shí)施方案是管理轉(zhuǎn)移性前列 腺癌癥患者的方法，所述方法包括
a) 從激素治療和睪丸切除術(shù)中選擇治療；和
b) 進(jìn)^f亍治療；和
c) 使用含超極化13C-丙酮酸鹽的成像介質(zhì)對(duì)患者進(jìn)行前列腺和任 選周圍器官和/或周圍區(qū)域的"C-MR探測(cè)，其中探測(cè)"C-丙酮酸鹽及其 含"C-的代謝物丙氨酸、乳酸鹽和任選碳酸氬鹽的信號(hào)，以檢測(cè)治療反應(yīng)；
如果步驟C)揭示治療沒有完全成功，可以重復(fù)步驟b)和C)(隨后 治療)直至達(dá)到預(yù)期結(jié)果為止。隨后治療可以與初步治療相同或不同。
在第十四個(gè)方面，本發(fā)明提供管理前列腺癌癥患者的方法，所述
方法包括
a) 使用含超極化13C-丙酮酸鹽的成像介質(zhì)對(duì)患者進(jìn)行前列腺和任 選周圍器官和/或周圍區(qū)域的"C-MR探測(cè)，其中探測(cè)"C-丙酮酸鹽及其 含"C-的代謝物丙氨酸、乳酸鹽和任選碳酸氬鹽的信號(hào)；
b) 使用步驟a)中獲得的信息以及任選地與確認(rèn)前列腺癌癥診斷 而進(jìn)行的研究中獲得的其他信息一起，確定疾病的階段；和
c) 如果在步驟b)中已經(jīng)確定疾病的階段是激素難治療的，從化療 和研究性治療中選擇治療；
d) 進(jìn)行治療；和
e) 重復(fù)步驟a)以監(jiān)測(cè)治療反應(yīng)。
如果步驟e)揭示治療沒有完全成功，可以重復(fù)步驟d)和e)(隨后 治療)直至達(dá)到預(yù)期結(jié)果為止。隨后治療可以與初步治療相同或不同。
按照第十四個(gè)方面本發(fā)明的一個(gè)優(yōu)選實(shí)施方案是管理激素難治療 前列腺癌癥患者的方法，所述方法包括
a) /人化療和研究性治療中選4奪治療；
b) 進(jìn)4亍治療；和
c) 使用含超極化"C-丙酮酸鹽的成像介質(zhì)對(duì)患者進(jìn)行前列腺和任 選周圍器官和/或周圍區(qū)域的"C-MR探測(cè)，其中探測(cè)"C-丙酮酸鹽及其 含"C-的代謝物丙氨酸、乳酸鹽和任選碳酸氬鹽的信號(hào)以監(jiān)測(cè)治療反 應(yīng)。
如果步驟c)揭示治療沒有完全成功，可以重復(fù)步驟b)和c)(隨后治 療)直至達(dá)到預(yù)期結(jié)果為止。隨后治療可以與初步治療相同或不同。
而且，使用含"C-丙酮酸鹽的超極化MR成像劑對(duì)具有腫瘤的癌 癥患者進(jìn)行13C-MR探測(cè)可以用于監(jiān)測(cè)和探測(cè)癌癥/胂瘤的早期復(fù)發(fā)。 在優(yōu)選的實(shí)施方案中，所述監(jiān)測(cè)和探測(cè)癌癥/腫瘤的早期復(fù)發(fā)的 13C-MR探測(cè)是在結(jié)束治療后的12個(gè)月或以上進(jìn)行的。
優(yōu)選地，使用含130丙酮酸鹽的超極化MR成像劑對(duì)前列腺癌癥 患者進(jìn)行13C-MR探測(cè)可以用于監(jiān)測(cè)和探測(cè)前列腺癌的早期復(fù)發(fā)。前列腺癌復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)因素和/或轉(zhuǎn)移性疾病的提高的風(fēng)險(xiǎn)是達(dá)到生化復(fù)發(fā)，
快速PSA-DT和高Gleason分?jǐn)?shù)的短時(shí)間，PSA-DT是，當(dāng)在治療性目 的的治療以及PSA返回可測(cè)量水平之后，PSA值達(dá)到翻倍所需的時(shí)間。 被治療的前列腺癌癥患者的用含"C-丙酮酸鹽的成像劑的MR圖像和/ 或光譜單獨(dú)或者與建立的方法如PSA測(cè)定一起可有助于探測(cè)早期復(fù) 發(fā)。
癌癥/肺瘤的復(fù)發(fā)可以通過可以在MR圖像上看到的同一器官或在 相同區(qū)域的新生長(zhǎng)的腫瘤(例如在前列腺上新生長(zhǎng)的腫瘤)表現(xiàn)出來。而 且，可以通過肺瘤組織提高的代謝速度即通過130乳酸鹽信號(hào)的增強(qiáng) 來探測(cè)癌癥的復(fù)發(fā)。復(fù)發(fā)也可以通過將在完成治療后不久獲得的MR 圖像和/或MR光譜與為了檢查癌癥復(fù)發(fā)的目的而獲得的圖像和/或MR 光譜的130乳酸鹽信號(hào)進(jìn)行比較來確定。"C-乳酸鹽信號(hào)的增強(qiáng)表示提 高的代謝速度從而是腫瘤組織的指標(biāo)。
因此，在本發(fā)明的第十五個(gè)方面，提供管理具有肺瘤的癌癥患者 的方法，所述方法包括
a) 使用含超極化13C-丙酮酸鹽的成像介質(zhì)對(duì)患者進(jìn)行前列腺和任 選周圍器官和/或周圍區(qū)域的"C-MR探測(cè)，其中探測(cè)"C-丙酮酸鹽及其 含"C-的代謝物丙氨酸、乳酸鹽和任選碳酸氬鹽的信號(hào)；
b) 使用步驟a)中獲得的信息以及任選地與確認(rèn)癌癥診斷而進(jìn)行 的研究中獲得的其他信息一起，確定疾病的階段；
c) 選擇癌癥的治療；
d) 進(jìn)行治療；和
e) 重復(fù)步驟a)以監(jiān)測(cè)癌癥的復(fù)發(fā)。
前一段落的方法優(yōu)選是管理前列腺癌癥患者的方法，所述方法包 括在步驟a)和e)中進(jìn)行13C-MR探測(cè)。
如果步驟e)揭示治療沒有完全成功，可以重復(fù)步驟步驟d)和e)(隨 后治療)直至達(dá)到預(yù)期結(jié)果為止。隨后治療可以與初步治療相同或不同。
在另一實(shí)施方案中，按照本發(fā)明第十五個(gè)方面的方法是在患有腫 瘤的患者、優(yōu)選前列腺癌癥患者并且已經(jīng)接受對(duì)所述癌癥治療的患者 中監(jiān)測(cè)癌癥復(fù)發(fā)的方法，該方法包括使用含超極化"C-丙酮酸鹽的成 像介質(zhì)對(duì)患者進(jìn)行前列腺和任選周圍器官和/或周圍區(qū)域的"C-MR探 測(cè)，其中探測(cè)"C-丙酮酸鹽及其含"C-的代謝物丙氨酸、乳酸鹽和任選碳酸氫鹽的信號(hào)。
在第十六個(gè)方面，本發(fā)明提供管理前列腺癌癥患者的方法，所述 方法包括
a) 使用含超極化13C-丙酮酸鹽的成像介質(zhì)對(duì)患者進(jìn)行前列腺和任
選周圍器官和/或周圍區(qū)域的"C-MR探測(cè)，其中探測(cè)"C-丙酮酸鹽及其 含"C-的代謝物丙氨酸、乳酸鹽和任選碳酸氫鹽的信號(hào)；
b) 使用步驟a)中獲得的信息以及任選地與確認(rèn)前列腺癌癥診斷 而進(jìn)行的研究中獲得的其他信息一起，確定疾病的階段；和
c) 如果在步驟b)中已經(jīng)確定疾病的階段是非轉(zhuǎn)移性的，從觀察等 待、放療(用/不用激素治療)、根治性前列腺切除術(shù)(用/不用激素治療) 和激素治療中選擇對(duì)前列^^癌治療；
d) 進(jìn)4亍治療；和
e) 重復(fù)步驟a)以監(jiān)測(cè)前列腺癌的復(fù)發(fā)。
如果步驟e)揭示治療沒有完全成功，可以重復(fù)步驟d)和e)(隨后治 療)直至達(dá)到預(yù)期結(jié)果為止。隨后治療可以與初步治療相同或不同。
按照本發(fā)明第十六個(gè)方面的一個(gè)優(yōu)選實(shí)施方案是管理非轉(zhuǎn)移性前 列腺癌癥患者的方法，所述方法包括
a) 從觀察等待、放療(用/不用激素治療)、根治性前列腺切除術(shù)(用 /不用激素治療)和激素治療中選才奪前列Ai癌癥的治療；
b) 進(jìn)行治療；和
c) 使用含超極化13C-丙酮酸鹽的成像介質(zhì)對(duì)患者進(jìn)行前列腺和任 選周圍器官和/或周圍區(qū)域的"C-MR探測(cè)，其中探測(cè)"C-丙酮酸鹽及其 含"C-的代謝物丙氨酸、乳酸鹽和任選碳酸氫鹽的信號(hào)，以監(jiān)測(cè)前列 腺癌的復(fù)發(fā)。
如果步驟c)揭示治療沒有完全成功，可以重復(fù)步驟b)和c)(隨后治 療)直至達(dá)到預(yù)期結(jié)果為止。隨后治療可以與初步治療相同或不同。
在本發(fā)明第十六個(gè)方面的方法的 一個(gè)優(yōu)選實(shí)施方案中，選擇的治 療是研究性治療，更優(yōu)選冷凍手術(shù)、激光治療或高強(qiáng)度聚焦超聲 (HIFU),最優(yōu)選MR引導(dǎo)的高強(qiáng)度聚焦超聲。
按照本發(fā)明第十六個(gè)方面的 一個(gè)更優(yōu)的選實(shí)施方案是管理非轉(zhuǎn)移 性前列腺肺瘤患者的方法，所述方法包括
a)獲得前列腺和任選周圍器官和/或周圍區(qū)域的MR圖像和/或MR光鐠；
b) 使用MR引導(dǎo)的高強(qiáng)度聚焦超聲進(jìn)行腫瘤的熱消融治療；
c) 治療之后，使用含超極化"C-丙酮酸鹽的成像介質(zhì)對(duì)患者進(jìn)行 前列腺和任選周圍器官和/或周圍區(qū)域的"C-MR探測(cè)，其中探測(cè)13C-丙酮酸鹽及其含"C-的代謝物丙氨酸、乳酸鹽和任選碳酸氬鹽的信號(hào)， 以評(píng)估步驟b)的治療；并且
d) 重負(fù)步驟c)以監(jiān)測(cè)前列腺癌的復(fù)發(fā)。
如果步驟c)揭示治療沒有完全成功，可以重復(fù)步驟b)和c)(隨后治 療)直至達(dá)到預(yù)期結(jié)果為止。隨后治療可以與初步治療相同或不同。
在第十七個(gè)方面，本發(fā)明提供管理前列腺癌癥患者的方法，所述 方法包4舌
a) 使用含超極化13C-丙酮酸鹽的成像介質(zhì)對(duì)患者進(jìn)行前列腺和任 選周圍器官和/或周圍區(qū)域的"C-MR探測(cè)，其中探測(cè)"C-丙酮酸鹽及其 含"C-的代謝物丙氨酸、乳酸鹽和任選碳酸氫鹽的信號(hào)；
b) 使用步驟a)中獲得的信息以及任選地與確認(rèn)前列腺癌癥診斷 而進(jìn)行的研究中獲得的其他信息 一起，確定疾病的階段；
c) 如果在步驟b)中已經(jīng)確定疾病的階段是轉(zhuǎn)移性的，從激素治療 和睪丸切除術(shù)中選擇治療；
d) 進(jìn)4亍治療；和
e) 重復(fù)步驟a)以監(jiān)測(cè)前列腺癌癥的復(fù)發(fā)。
如果步驟e)揭示治療沒有完全成功，可以重復(fù)步驟d)和e)(隨后治 療)直至達(dá)到預(yù)期結(jié)果為止。隨后治療可以與初步治療相同或不同。
按照第十七個(gè)方面本發(fā)明的一個(gè)優(yōu)選實(shí)施方案是管理轉(zhuǎn)移性前列 腺癌癥患者的方法，所述方法包括
a) 從激素治療和睪丸切除術(shù)中選擇治療；
b) 進(jìn)行治療；和
c) 使用含超極化13C-丙酮酸鹽的成像介質(zhì)對(duì)患者進(jìn)行前列腺和任 選周圍器官和/或周圍區(qū)域的"C-MR探測(cè)，其中探測(cè)"C-丙酮酸鹽及其 含"C-的代謝物丙氨酸、乳酸鹽和任選碳酸氫鹽的信號(hào)，以監(jiān)測(cè)前列 腺癌的復(fù)發(fā)。
如果步驟c)揭示治療沒有完全成功，可以重復(fù)步驟b)和c)(隨后治 療)直至達(dá)到預(yù)期結(jié)果為止。隨后治療可以與初步治療相同或不同。在第十八個(gè)方面，本發(fā)明提供管理前列腺癌癥患者的方法，所述 方法包括
a) 使用含超極化"C-丙酮酸鹽的成像介質(zhì)對(duì)患者進(jìn)行前列腺和任
選周圍器官和/或周圍區(qū)域的"C-MR探測(cè)，其中探測(cè)"C-丙酮酸鹽及其 含"C-的代謝物丙氨酸、乳酸鹽和任選碳酸氳鹽的信號(hào)；
b) 使用步驟a)中獲得的信息以及任選地與確認(rèn)前列腺癌癥診斷 而進(jìn)行的研究中獲得的其他信息 一起，確定疾病的階段；
c) 如果在步驟b)中已經(jīng)確定疾病階段是激素難治療的，從化療 和研究性治療中選擇治療；
d) 進(jìn)行治療；和
e) 重復(fù)步驟a)以監(jiān)測(cè)前列腺癌的復(fù)發(fā)。
如果步驟e)揭示治療沒有完全成功，可以重復(fù)步驟d)和e)(隨后治 療)直至達(dá)到預(yù)期結(jié)果為止。隨后治療可以與初步治療相同或不同。
按照第十八個(gè)方面本發(fā)明的一個(gè)優(yōu)選實(shí)施方案是管理激素難治療 前列^^癌癥患者的方法，所述方法包括「
a) 從化療和研究性治療中選擇治療；
b) 進(jìn)4亍治療；和
c) 使用含超極化13C-丙酮酸鹽的成像介質(zhì)對(duì)患者進(jìn)行前列腺和任 選周圍器官和/或周圍區(qū)域的"C-MR探測(cè)，其中探測(cè)"C-丙酮酸鹽及其 含"C-的代謝物丙氨酸、乳酸鹽和任選碳酸氬鹽的信號(hào)，以監(jiān)測(cè)前列 腺癌癥的復(fù)發(fā)；
如果步驟c)揭示治療沒有完全成功，可以重復(fù)步驟b)和c)(隨后治 療)直至達(dá)到預(yù)期結(jié)果為止。隨后治療可以與初步治療相同或不同。
一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施方案是管理具有肺瘤的癌癥患者(優(yōu)選前列腺癌癥 患者)的方法，是本發(fā)明方法的組合方法。
因此，在本發(fā)明第十九個(gè)方面中提供管理具有腫瘤的癌癥患者的 方法，所述方法包括
a) 使用含超極化"C-丙酮酸鹽的成像介質(zhì)對(duì)患者進(jìn)行腫瘤和任選 周圍器官和/或周圍區(qū)域的"C-MR探測(cè)，其中探測(cè)"C-丙酮酸鹽及其含 "C-的代謝物丙氨酸、乳酸鹽和任選碳酸氫鹽的信號(hào)；
b) 使用步驟a)中獲得的信息以及任選地與確認(rèn)癌癥診斷而進(jìn)行 的研究中獲得的其他信息一起，確定疾病的階段；C)選擇癌癥的治療；
d) 進(jìn)行治療；
e) 在步驟d)之后約168個(gè)小時(shí)的期間內(nèi)重復(fù)步驟a)以監(jiān)測(cè)早期治 療反應(yīng)；
f) 任選重復(fù)步驟d)和任選步驟e)直至達(dá)到預(yù)期結(jié)果為止；
g) 在步驟d)或步驟f)之后約3-12月的期間內(nèi)重復(fù)步驟a)以監(jiān)測(cè) 治療反應(yīng)；
h) 任選重復(fù)步驟d)和任選步驟e)和/或g)直至達(dá)到預(yù)期治療結(jié)果 為止。
i) 在步驟d)或步驟f)或步驟h)之后12個(gè)月以上的期間內(nèi)重復(fù)步 驟a)以監(jiān)測(cè)癌癥的復(fù)發(fā)。
前一段落的方法優(yōu)選是管理前列腺癌癥患者的方法，并且所述方 法因此包括步驟a)、 e)、 g)和i)中對(duì)患者進(jìn)行前列腺的"C-MR探測(cè)。 步驟d)、 f)和h)中的治療可以相同或不同。
在另一實(shí)施方案中，按照本發(fā)明第十九個(gè)方面的方法是管理具有 肺瘤且正在接受或已經(jīng)接受所述癌癥治療的癌癥患者的方法，該方法 包括
a) 在所述治療之后約168小時(shí)的期間內(nèi)使用含超極化"C-丙酮酸 鹽的成像介質(zhì)對(duì)患者進(jìn)行肺瘤和任選周圍器官和/或周圍區(qū)域的 BC-MR探測(cè)，其中探測(cè)13(3-丙酮酸鹽及其含"C-的代謝物丙氨酸、乳 酸鹽和任選碳酸氬鹽的信號(hào)，以監(jiān)測(cè)早期治療反應(yīng)；
b) 任選重復(fù)該治療或使用不同的治療且任選重復(fù)步驟a)直至到 達(dá)預(yù)期治療結(jié)果為止；
c) 在該治療或步驟b)之后約3-12個(gè)月的期間內(nèi)使用含超極化 "C-丙酮酸鹽的成像介質(zhì)對(duì)患者進(jìn)行胂瘤和任選周圍器官和/或周圍區(qū) 域的"C-MR探測(cè)，其中探測(cè)"C-丙酮酸鹽及其含"C-的代謝物丙氨酸、 乳酸鹽和任選碳酸氬鹽的信號(hào)，以監(jiān)測(cè)治療反應(yīng)；
d) 任選重復(fù)該治療或使用不同的治療且任選重復(fù)步驟a)和/或步 驟c)直至達(dá)到預(yù)期結(jié)果為止。
e) 在該治療或步驟b)或步驟d)之后12個(gè)月以上的期間內(nèi)，使用 含超極化"C-丙酮酸鹽的成像介質(zhì)對(duì)患者進(jìn)行肺瘤和任選周圍器官和/ 或周圍區(qū)域的"C-MR探測(cè)，其中探測(cè)"C-丙酮酸鹽及其含"C-的代謝物丙氨酸、乳酸鹽和任選碳酸氬鹽的信號(hào)，以監(jiān)測(cè)癌癥的復(fù)發(fā)。
前一段落的方法優(yōu)選是管理前列腺癌癥患者的方法，并且所述方
法因此包括在步驟a)、 c)和e)中對(duì)患者進(jìn)行前列腺的"C-MR探測(cè)。
本發(fā)明的還另一方面是用于具有腫瘤的癌癥患者、優(yōu)選用于前列 腺癌癥患者的醫(yī)療推演法，其與本發(fā)明方法是一致的。所述醫(yī)療推演 法包括決策樹狀圖、流程圖，或者是電腦化推演法，其有助于弄清診 斷的每一 階段和任選治療、疾病分期和按照本發(fā)明方法的癌癥管理的 不同選擇。
按照本發(fā)明的醫(yī)療推演法可以存在于紙上，也可以存在于電腦可 讀的存儲(chǔ)介質(zhì)上。
所述推演法的兩個(gè)實(shí)例在

圖1和圖2示例-說明。
圖1顯示與本發(fā)明第二個(gè)方面的方法的優(yōu)選實(shí)施方案相對(duì)應(yīng)的前 列腺癌患者推演法。
圖2顯示與本發(fā)明第六個(gè)方面的方法的優(yōu)選實(shí)施方案相對(duì)應(yīng)的前 列腺癌患者推演法。
權(quán)利要求
1. 管理具有腫瘤的癌癥患者的方法，所述方法包括a)使用含超極化13C-丙酮酸鹽的成像介質(zhì)對(duì)患者進(jìn)行腫瘤和任選周圍器官和/或周圍區(qū)域的13C-MR探測(cè)，其中探測(cè)13C-丙酮酸鹽及其含13C-的代謝物丙氨酸、乳酸鹽和任選碳酸氫鹽的信號(hào)；和b)使用步驟a)中獲得的信息以及任選地與確認(rèn)癌癥診斷而進(jìn)行的研究中獲得的其他信息一起，確定疾病的階段。
2. 權(quán)利要求1的方法，所述方法包括選擇癌癥的治療作為另外的 步驟c)。
3. 權(quán)利要求2的方法，所述方法包括另外的步驟d)進(jìn)行治療；和 e)重復(fù)步驟a)以監(jiān)測(cè)早期治療反應(yīng)、和/或治療反應(yīng)和/或癌癥的復(fù)發(fā)。
4. 權(quán)利要求l-3的方法，其中所述患者是前列腺癌癥患者并且步 驟a)中的"C-MR探測(cè)是前列腺的"C-MR探測(cè)。
5. 具有腫瘤的非轉(zhuǎn)移性癌癥患者的管理方法，所述方法包括a) 獲得腫瘤和任選周圍器官和/或周圍區(qū)域的MR圖像和/或MR 光譜；b) 使用MR引導(dǎo)的高強(qiáng)度聚焦超聲進(jìn)行胂瘤的熱消融治療；和c) 在治療之后，使用含超極化"C-丙酮酸鹽的成像介質(zhì)對(duì)患者進(jìn) 行肺瘤和任選周圍器官和/或周圍區(qū)域的"C-MR探測(cè)，其中探測(cè)13C-丙酮酸鹽及其含"C-的代謝物丙氨酸、乳酸鹽和任選碳酸氬鹽的信號(hào)， 以評(píng)估步驟b)的治療。
6. 權(quán)利要求5的方法，所述方法包括另外的步驟d)重復(fù)步驟c) 以監(jiān)測(cè)早期治療反應(yīng)、和/或治療反應(yīng)和/或癌癥的復(fù)發(fā)。
7. MR掃描儀室中的裝置的布置，所述裝置包括MR掃描儀、患 者床、DNP偏光器、注射器和產(chǎn)生聚焦超聲束的轉(zhuǎn)換器。
8. 權(quán)利要求7的布置，其中患者床是與ME掃描儀對(duì)接的，DNP 偏光器用于產(chǎn)生包含超極化成像劑、優(yōu)選含超極化"C-丙酮酸鹽的MR 成像劑，并且注射器與所述DNP偏光器連接，用于將MR成像介質(zhì)注 射于患者床上的患者。
9. 權(quán)利要求7和8的布置，其中所述轉(zhuǎn)換器與患者床合并，并且 所述患者床還包含定位系統(tǒng)。
10. 與本發(fā)明方法相對(duì)應(yīng)的用于具有腫瘤的癌癥患者、優(yōu)選用于前列腺癌癥患者的醫(yī)療推演法(Medical algorithms)。
11.權(quán)利要求10的醫(yī)療推演法，其中所述醫(yī)療推演法在電腦可閱 讀的存儲(chǔ)器上。
全文摘要
本發(fā)明涉及癌癥患者的管理方法，更具體地，涉及腫瘤治療和監(jiān)測(cè)治療反應(yīng)的計(jì)劃，所述管理包括使用含超極化¹³C-丙酮酸鹽的MR成像介質(zhì)的MR成像和/或MR光譜。
文檔編號(hào)A61B5/055GK101534710SQ200780042831
公開日2009年9月16日 申請(qǐng)日期2007年11月20日 優(yōu)先權(quán)日2006年11月21日
發(fā)明者A·瓦勒, I·弗萊克斯勒 申請(qǐng)人:通用電氣醫(yī)療集團(tuán)股份有限公司