專利名稱：：包含亞氯酸鹽和過氧化氫的協(xié)同抗微生物制備物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明總的涉及醫(yī)療用組合物和方法，更特別地涉及某些消毒/抗微生物制備物以及使用這種制備物用于以下用途的方法i)用于制品或表面的消毒或防腐；ii)用作局部用防腐劑，用來應(yīng)用于身體部分；iii)用于預(yù)防或防止瘢痕形成；iv)用于治療皮膚病學(xué)病癥，例如創(chuàng)傷、燒傷、潰瘍、銀屑病、粉刺和其它形成^痕的損害；和v)用于治療眼科病癥，例如感染、炎癥、干眼、傷口愈合、和變應(yīng)性結(jié)膜炎。
背景技術(shù)：
：A.用于創(chuàng)傷、燒傷、擦傷和感染的殺菌/消毒和局部治療的抗微生物劑和消毒劑/防腐劑現(xiàn)有技術(shù)已包括眾多的抗微生物劑，據(jù)稱可用于各種制品的殺菌和/或用于對(duì)生物局部施用，用于其中期望預(yù)防或防止微生物生長以便幫助愈合的皮膚病癥(例如，創(chuàng)傷、燒傷、擦傷、感染)的消毒和/或治療。這種局部用抗微生物劑包含各種活性的殺微生物成分，例如碘、汞溴紅、過氧化氫、和二氧化氯。i.現(xiàn)有技術(shù)的二氧化氯制備物作為二氧化氯前體的亞氯酸鹽已知可用作飲用水的消毒劑以及用作隱形眼鏡護(hù)理溶液的防腐劑。然而，亞氯酸鹽在用于對(duì)皮膚局部施用來說為可接受的和安全的濃度范圍(例如，50-1000ppm)內(nèi)只有弱的殺微生物活性。因此，亞氯酸鹽沒有被常規(guī)地用作對(duì)皮膚局部施用的制備物中的活性殺微生物成分。考慮到亞氯酸鹽作為防腐劑或局部用殺微生物劑的有限應(yīng)用，已經(jīng)提出了多種組合物和方法用于亞氯酸鹽的殺微生物活性的活化或增強(qiáng)。用于活化或增強(qiáng)亞氯酸鹽的殺微生物活性的這種組合物和方法的實(shí)例描述在美國專利4，997，616(描述了一般的活化)、5，279，673(描述了酸活化)和5，246，662(描述了過渡金屬活化)中。二氧化氯(C102)和"穩(wěn)定化的二氧化氯"已知可用作防腐劑?；瘜W(xué)上，二氧化氯是具有強(qiáng)殺微生物活性的氧化劑。二氧化氯通常被認(rèn)為在其中將其用于清除藻類和其它有機(jī)物質(zhì)和/或用于除去臭味或味道的某些水處理應(yīng)用中甚至優(yōu)于氯氣。二氧化氯還是有效的殺微生物劑，用于清除細(xì)菌、病毒和微生物孢子。除了其用作殺微生物劑之外，二氧化氯是高度活性的不穩(wěn)定的自由基，可在許多其它化學(xué)和生物化學(xué)應(yīng)用中用作氧化劑。例如，如美國專利4,855，135中所述，二氧化氯可用于(a)氧化兩個(gè)碳原子之間的雙鍵；(b)經(jīng)兩個(gè)碳原子之間的雙鍵氧化不飽和脂肪酸(脂質(zhì))；(c)加速羧酸酐的水解；(d)將醛氧化為相應(yīng)的羧酸；(e)醇的氧化；(f)胺的氧化；(g)酚類、酚衍生物和苯硫酚化合物的氧化；(h)氫醌的中度氧化；(i)氨基酸、蛋白質(zhì)、和聚酰胺的氧化；(j)硝酸鹽和硫化物的氧ii化；和(k)碳水化合物的CH0和CH20H基團(tuán)的改造，以產(chǎn)生羧酸官能度。液態(tài)或氣態(tài)的濃縮二氧化氯是高度爆炸性的和有毒的。從而，處理和運(yùn)輸濃縮的二氧化氯必須非常小心。因此，分配純的二氧化氯用作局部用抗微生物劑或消毒劑通常是不可行的。作為替代，已經(jīng)配制了一些抗微生物或消毒制備物來用于二氧化氯的"酸生成"。這種酸生成溶液包含金屬亞氯酸鹽(即，可作為粉末或液體形式得到的二氧化氯前體)與酸的組合，所述酸與所述亞氯酸鹽反應(yīng)以便釋出或釋放二氧化氯。通常，任何酸都可以用于二氧化氯的酸生成，包括強(qiáng)酸例如鹽酸和硫酸，以及相對(duì)弱的酸例如檸檬酸和酒石酸。與這些現(xiàn)有技術(shù)的二氧化氯生成系統(tǒng)有關(guān)的缺點(diǎn)或問題包括a)處理兩個(gè)單獨(dú)的容器或化學(xué)組分的不方便性，b)將這種雙組分系統(tǒng)遞送到預(yù)定的應(yīng)用位置的難度，和c)這些現(xiàn)有技術(shù)系統(tǒng)是酸性的而不是中性的pH的事實(shí)。此外，利用酸誘導(dǎo)的二氧化氯生成的現(xiàn)有技術(shù)的二氧化氯生成系統(tǒng)如果未受控制，可能會(huì)引起二氧化氯的生成十分迅速地發(fā)生，并且從而溶液的消毒或抗微生物效力可能是短暫的。提高溶液內(nèi)的亞氯酸鹽和酸的濃度可以延長其消毒或抗微生物保存期限，但是這些化學(xué)品的這種提高的濃度可能產(chǎn)生毒性或(在局部施用時(shí))產(chǎn)生皮膚刺激性。這種提高的濃度還可能引起生成超過所需的過多的二氧化氯。已經(jīng)描述了多種方法來限制或控制"酸生成，，溶液中二氧化氯的產(chǎn)生速率。例如，作為美國專利4，084，747的再公告專利的美國專利Re.31，779(Alliger)描述了一種殺菌組合物，其包括與乳酸組合的水溶性亞氯酸鹽，例如亞氯酸鈉。該特定組合物具有改善的消毒性質(zhì)，具有通過使用相同的組合物但是用其它酸例如磷酸、乙酸、山梨酸、反丁烯二酸、氨基磺酸、琥珀酸、硼酸、鞣酸、和檸檬酸代替乳酸所不能實(shí)現(xiàn)的性質(zhì)。通過使包含至少15重量％乳酸的酸性物質(zhì)在含水介質(zhì)中接觸亞氯酸鈉產(chǎn)生所述殺細(xì)菌組合物。公開的消毒和清潔帶菌襯底例如皮膚的方法包括施用殺細(xì)菌組合物，或者施用反應(yīng)物以-便原位產(chǎn)生殺細(xì)菌組合物。此外，美國專利5,384,134(Kross)描述了酸誘導(dǎo)的從金屬亞氯酸鹽的二氧化氯生成，其中亞氯酸鹽濃度受到可用的亞氯酸的量的限制。特別地，Kross專利描述了用于治療皮膚病癥的方法，其中將包括金屬亞氯酸鹽的第一凝膠與包括質(zhì)子酸的第二凝膠混合。作為亞氯酸存在于這種溶液中的亞氯酸根離子據(jù)稱不超過組合物中總亞氯酸根離子濃度的大約15重量％,并且據(jù)稱兩種凝膠的混合物在長達(dá)24小時(shí)的延長時(shí)間內(nèi)生成二氧化氯。其它現(xiàn)有技術(shù)專利涉及"穩(wěn)定化的"二氧化氯作為二氧化氯生成的方法的用途。術(shù)語穩(wěn)定化的二氧化氯是指其中二氧化氯被認(rèn)為是以易變絡(luò)合物形式保持在溶液中的各種組合物。在美國專利2，701，781(deGuevara)中公開了通過使用過硼酸鹽穩(wěn)定二氧化氯。根據(jù)deGuevara專利，可以由二氧化氯和無才幾硼化合物的水溶液形成穩(wěn)定化二氧化氯的抗菌溶液，其中硼化合物和二氧化氯作為易變絡(luò)合物存在于溶液中。在這種穩(wěn)定條件下固定的二氧化氯是抗菌溶液的必要成分。所述deGuevara專利公開了可以通過原位生成來將二氧化氯引入到組合物中，或者其可以是外部生成的并且引入到溶液中，例如將二氧化氯氣體鼓泡到水溶液中?？梢允褂枚喾N方法來外部產(chǎn)生二氧化氯，例如使疏酸與氯酸鉀反應(yīng)或使氯酸鹽與濕潤的草酸反應(yīng)。做為選擇，可以通過氯酸鉀和硫酸的反應(yīng)原位生成二氧化氯。指出的是，無論二氧化氯是原位產(chǎn)生或外部產(chǎn)生的，它實(shí)質(zhì)上是酸誘導(dǎo)的從氯酸鉀釋放二氧化氯。美國專利4，317，814(Laso)描述了用于治療人的燒傷的穩(wěn)定化的二氧化氯制備物。描述了由過硼酸鹽穩(wěn)定化的氯的氧化物(例如二氧化氯)的含水混合物與甘油組合，用于燒傷區(qū)域的局部施用，并且還可以口服施用來治療燒傷。公開了如下制備過硼酸鹽穩(wěn)定化的氯的氧化物的水溶液將以下物質(zhì)與水混合亞氯酸鈉、次氯酸鈉、鹽酸、硫酸、無機(jī)的過硼酸鹽、和過氧化合物(例如高硼酸鈉)。因此，根據(jù)Laso專利制備的溶液包含二氧化氯、次氯酸鹽、和過氧化合物，作為強(qiáng)的氧化劑并且似乎是利用了二氧化氯的酸活化。Laso專利聲明，其中公開的方法在許多情況中引起與燒傷有關(guān)的疼痛的立即消退，愈合迅速并且特征在于沒有感染或皺縮，以及燒傷疤痕是平滑的并且與正常組織相似，因此在某些情況下消除了對(duì)整形手術(shù)的需要。然而，上述Laso專利中所述的水溶液的問題在于長期儲(chǔ)存和穩(wěn)定性，因?yàn)檫@種混合物傾向于非?？斓厣啥趸?，因此削弱了這種混合物的長期穩(wěn)定性。美國專利3，271，242(McNicholas等人)描述了穩(wěn)定化的二氧化氯溶液，其是通過將二氧化氯氣體與包含過氧化合物的水溶液合并形成的，并且隨后將溶液加熱到足夠高的溫度以便驅(qū)逐所有游離的過氧化物，但是所述溫度足夠低，以便不破壞二氧化氯。McNicholas等人聲明，比70。C"低得多"的溫度對(duì)于驅(qū)逐溶液中游離的過氧化物是無效的，并且溫度不應(yīng)超過92°C，因?yàn)樵谳^高的溫度時(shí)二氧化氯會(huì)被驅(qū)逐出去。McNicholas另外聲明，盡管尚未"完全理解"，但是認(rèn)為加熱溶液以便驅(qū)逐游離的過氧化物是必需的，因?yàn)楸辉试S保留在溶液中的任何游離的過氧化氬會(huì)從溶液釋放二氧化氯。ii.抗生素制備物抗生素化合物也已經(jīng)被通常用于燒傷、創(chuàng)傷、和皮膚和眼睛感染的治療。盡管抗生素可以提供有效的治療形式，但是在臨床環(huán)境中使用抗生素經(jīng)常涉及幾種危險(xiǎn)。這些危險(xiǎn)可包括但不限于(l)身體正常菌群的變化，結(jié)果是由于抗生素耐藥生物體的過度生長引起"超感染"；(2)直接的抗生素毒性，取決于抗生素的類型，特別是長期使用可以引起腎、肝臟和神經(jīng)組織的損害；(3)抗生素耐藥微生物種群的形成，其對(duì)抗抗生素的進(jìn)一步治療。B.除了創(chuàng)傷、燒傷、擦傷和感染之外的難以治療的皮膚病癥14盡管在某些患者中和/或在某些條件下甚至微小的創(chuàng)傷和膿腫都是難以治療的，但是成功治療公知的皮膚病癥例如銀屑病和皮膚潰瘍具有一定的挑戰(zhàn)。i.銀屑病銀屑病是一種非觸染性皮膚病癥，大多數(shù)通常表現(xiàn)為由銀白色鱗屑覆蓋的發(fā)炎腫脹的皮膚損害。銀屑病的這種最常見類型稱為"斑塊狀銀屑病"。銀屑病發(fā)展為許多不同的變體和嚴(yán)重程度。不同的銀屑病類型表現(xiàn)出例如膿樣水泡(膿皰性銀屑病)、皮膚的嚴(yán)重脫皮(紅皮性銀屑病)、水滴樣點(diǎn)(滴狀銀屑病)和光滑的炎性損害(皮褶銀屑病)。銀屑病的病因目前尚未知，盡管普遍接受的是具有遺傳原因，并且最近確定為自身免疫性皮膚病癥。大約三分之一的人報(bào)告有銀屑病的家族史，但是沒有遺傳模式。沒有明顯的該疾病家族史的兒童在許多情況中發(fā)展成銀屑病。銀屑病在任何個(gè)體中的發(fā)生可以取決于一些促成事件或"引發(fā)因素"。被認(rèn)為影響銀屑病的發(fā)生的"引發(fā)因素"的實(shí)例包括全身感染例如膿毒性咽喉炎、對(duì)皮膚的損傷(Koebner現(xiàn)象)、免疫、接種、某些藥物、和肌肉注射或口服類固醇藥物。一旦某些事物引發(fā)人發(fā)展銀屑病的遺傳傾向，認(rèn)為免疫系統(tǒng)又引發(fā)過度的皮膚細(xì)胞復(fù)制。皮膚細(xì)胞被編程為遵循兩個(gè)可能的程序正常生長或傷口愈合。在正常生長模式，在基底細(xì)胞層產(chǎn)生皮膚細(xì)胞，然后向上移動(dòng)通過表皮到達(dá)皮膚的最外層，角質(zhì)層。死細(xì)胞以與新細(xì)胞產(chǎn)生為大約相同的速率從皮膚脫落，保持平衡。從細(xì)胞生成到死亡的這個(gè)正常過程需要大約28天。在皮膚受傷時(shí)，引發(fā)傷口愈合程序，也稱為再生成熟。細(xì)胞以更快得多的速率產(chǎn)生，理論上用于替換和修復(fù)創(chuàng)傷。還有增加的血液供給和局部化的炎癥。在許多方面，銀屑病性皮膚與皮膚從創(chuàng)傷愈合或?qū)Υ碳だ绺腥舅鞒龅姆磻?yīng)相似。損害性銀屑病(Lesionalpsoriasis)的特征在于以交替的生長程序進(jìn)行的細(xì)胞生長。盡管在銀屑病性損害處沒有創(chuàng)傷，但是皮膚細(xì)胞(稱為"角化細(xì)胞")表現(xiàn)為好象有創(chuàng)傷一樣。這些角化細(xì)胞從正常生長程序轉(zhuǎn)變?yōu)樵偕墒?。?xì)胞在僅僅24天就產(chǎn)生并且被推到表面，并且皮膚不能足夠快地脫落細(xì)胞。過多的皮膚細(xì)胞累積起來并且形成升高的鱗狀損害。通常覆蓋損害的白色鱗屑(稱為"蝕斑")由死亡的皮膚細(xì)胞組成，并且損害的發(fā)紅是由對(duì)快速分裂的皮膚細(xì)胞區(qū)域的血液供給增加引起的。盡管銀屑病尚無已知的治愈，但是多種治療已經(jīng)證明能夠在一些患者中提供臨時(shí)的緩解。然而，普遍接受的銀屑病治療方法的有效性具有相當(dāng)大的個(gè)體差異。因而，患者和他們的醫(yī)生必須嘗試和/或組合治療，以便發(fā)現(xiàn)最有效的療法。現(xiàn)用的銀屑病治療方法經(jīng)常是以逐步的方式給藥。步驟1治療包括a)局部用藥(例如，局部用甾體，局部用維A酸類)，b)全身性的甾體，c)煤焦油，d)地蒽酚，e)維生素D3，和日光。步驟2治療包括a)光照療法(例如，紫外輻射)，b)光化學(xué)療法(例如，局部施用可輻射活化的試劑、隨后用輻射來活化該試劑的組合)，和c)聯(lián)合治療。步驟3治療包括a)全身性的藥物治療，例如甲氨蝶呤、口服維A酸類和環(huán)孢菌素和b)交替療法(rotationaltherapy)。ii.皮膚潰瘍已知皮膚潰瘍是作為壓力、磨損、或原發(fā)性/繼發(fā)性血管病癥的結(jié)果發(fā)生。皮膚潰瘍通常根據(jù)其病因?qū)W分類如下a.褥瘡/壓力性潰瘍-褥瘡或褥瘡性潰瘍是由持續(xù)的壓力導(dǎo)致下層組織傷害引起的損害。褥瘡?fù)ǔＴ诙喙堑耐怀鑫锢缰饣蛲尾啃纬?。持續(xù)的壓力與眾多的影響因素一起導(dǎo)致皮膚破裂和持久的潰瘍。b.靜脈曲張性潰瘍-靜脈曲張性潰瘍可能是由于創(chuàng)傷引起的或在慢性靜脈機(jī)能不全(CVI)之后發(fā)展形成的。在CVI中，靜脈瓣不完全地關(guān)閉，允許血液從深的靜脈系回流通過交通支靜脈到淺表靜脈系中。隨著時(shí)間的推移，這個(gè)血液柱的重量引起流體和蛋白質(zhì)滲出到周圍組織中，引起腫脹、過度著色的踝、組織破裂、和潰瘍。靜脈曲張性潰瘍可能是淺表的，或者擴(kuò)展深入到肌肉中。c.動(dòng)脈性潰瘍-在由動(dòng)脈血管壓縮或阻塞、血管壁變化、或慢性的血管收縮所引起的動(dòng)脈機(jī)能不全患者中還可能發(fā)展為腿潰瘍。吸煙者面臨特別高的動(dòng)脈疾病風(fēng)險(xiǎn)，因?yàn)槟峁哦∈箘?dòng)脈收縮，促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化斑的沉積，并且加重炎癥性動(dòng)脈疾病(血栓性閉塞性脈管炎)和血管收縮性疾病(肢端動(dòng)脈痙攣癥或現(xiàn)象)。由創(chuàng)傷引起的缺血性四肢的動(dòng)脈性潰瘍可能是非常痛苦的。d.糖尿病性潰癡-動(dòng)脈機(jī)能不全可能是糖尿病患者的不愈合的潰瘍的原因。然而，大多數(shù)糖尿病性潰瘍?cè)从谔悄虿⌒陨窠?jīng)病變一因?yàn)榛颊卟荒芨杏X他的腳的疼痛，他不知道損傷、由于鞋太緊而產(chǎn)生壓力、或可以引起皮膚破裂的重復(fù)應(yīng)力。本領(lǐng)域中仍需要配制和開發(fā)用于治療皮膚病癥的新的消毒劑和局部適用的制備物，所述皮膚病癥例如創(chuàng)傷、燒傷、擦傷、感染、潰瘍、銀屑病和粉刺。C.隱形眼鏡浸泡和殺菌。無論何時(shí)將隱形眼鏡從眼睛摘掉，都應(yīng)該將其放在浸泡和消毒溶液中，直到再次佩帶。浸泡和消毒溶液具有以下功能171.有助于在將鏡片從眼睛摘下之后清潔鏡片的眼分泌物；2.用于預(yù)防眼睛被細(xì)菌污染的鏡片感染；和3.用于保持鏡片在被佩帶時(shí)達(dá)到的水合的平衡狀態(tài)。D.隱形眼鏡清潔。在鏡片帶有粘液物質(zhì)期間，脂質(zhì)和蛋白質(zhì)蓄積在隱形眼鏡上，使得由于刺激、燒灼感、和發(fā)紅引起鏡片帶起來不舒服。相應(yīng)地，視力變得模糊。為了減輕這個(gè)令人不適的問題，應(yīng)該將軟或硬的隱形眼鏡從眼睛取出，定期地使用酶促清潔劑和消毒溶液清潔和消毒。與軟鏡片有關(guān)的一種嚴(yán)重的并發(fā)癥可以是巨乳頭性結(jié)膜炎(GPC)。認(rèn)為巨乳頭性結(jié)膜炎的發(fā)生大部分是由于與軟隱形眼鏡并發(fā)癥有關(guān)的炎性反應(yīng)。這通常是由隱形眼鏡上的蛋白質(zhì)沉積所引起的。GPC產(chǎn)生從無癥狀到發(fā)癢、上眼瞼水腫、紅眼、粘液樣排泄物、進(jìn)行性隱形眼鏡不耐性的癥狀。本發(fā)明的眼內(nèi)清潔劑有效地清潔蛋白質(zhì)沉積物并且通過使角膜表面免受微生物感染以及提供分子氧來保持角膜上皮細(xì)胞健康。因此，它為軟隱形眼鏡和硬隱形眼鏡佩帶者都提供了便利和利益。E.眼科病癥的治療i.干眼干眼是其中眼淚產(chǎn)生不足或者淚液成分不適合于適當(dāng)?shù)貪櫇窠悄ず徒Y(jié)膜的綜合癥。眼睛流淚的各種病癥都引起眼睛的干澀感，眼睛發(fā)生存在異物的不適感。大多數(shù)情況中，淚液膜失去其正常的連續(xù)性并且迅速地破裂，使得其不能在自然的眨眼間隔期間保持其結(jié)構(gòu)。所有那些流淚異?？赡芫哂卸嘀卦颉Ｇа鄣目赡茏畛Ｒ姷男问绞怯捎谘蹨I中含水組分減少。未經(jīng)治療的干眼可能進(jìn)一步惡化，產(chǎn)生更嚴(yán)重的上皮侵蝕、上皮細(xì)胞絞合(strands)、以及角膜的局部干點(diǎn)、其可能受到微生物感染的影響而進(jìn)一步復(fù)雜化。然而，在其輕微的形式時(shí)，可以用人工淚液解決眼睛的干澀感和刺激。因此，具有角膜潤滑性質(zhì)、廣鐠抗菌活性的人工淚液溶液可以提供舒適性，以及對(duì)受損角膜表面的恢復(fù)提供有利的作用。ii.變應(yīng)性結(jié)膜炎空氣傳播的過敏原或經(jīng)手傳播的過敏原(handborneallergen)通常由于IgE介導(dǎo)的過敏性反應(yīng)產(chǎn)生變應(yīng)性結(jié)膜炎。其呈現(xiàn)眼睛發(fā)癢、流淚、干燥和發(fā)粘，包括眼瞼腫脹、結(jié)膜紅赤、乳頭狀反應(yīng)、結(jié)膜水腫、和粘稠的粘液樣排泄物。眼淚中透明質(zhì)酸的存在會(huì)保護(hù)角膜表面免于接觸過敏原，透明質(zhì)酸也被包括在人工淚液的制劑中。本發(fā)明的廣譜抗微生物劑保持角膜表面免于細(xì)菌感染并且還通過提供分子氧保持角膜上皮細(xì)胞健康。因此，它為對(duì)過敏原敏感的眼睛提供有利的作用。iii.細(xì)菌〗曼入細(xì)菌性角膜炎是世界上致盲的主要原因之一。在美國，估計(jì)每年發(fā)生30，000個(gè)病例，佩帶隱形眼鏡的流行有助于發(fā)達(dá)國家的發(fā)病率上升。統(tǒng)計(jì)調(diào)查顯示，在美國，在每100,000隱形眼鏡佩帶者中每年有大約30人發(fā)展為潰瘍性角膜炎，由此，考慮到可能發(fā)生的潛在致盲，使得這個(gè)疾病是顯著的公共衛(wèi)生問題。盡管眼瞼、眼瞼的眨眼、以及角膜和結(jié)膜的上皮細(xì)胞提供了防止微生物侵入的屏障，但是這些防衛(wèi)機(jī)制中的一種或多種可以變得受損。這種受損可以包括眼瞼異常、角膜表面的暴露、眼淚產(chǎn)生不良、上皮細(xì)胞的問題、藥物毒性、創(chuàng)傷和切開手術(shù)。細(xì)菌性角膜炎的眼睛表現(xiàn)主要是葡萄球菌和鏈球菌感染，其傾向于引起嚴(yán)重的浸潤和壞死，并且隨時(shí)間引起穿孔。假單胞細(xì)菌性角膜炎(Pseudomonalkeratitis)易于迅速進(jìn)展。這些生物體產(chǎn)生破壞性的酶，例如蛋白酶、脂肪酶、和彈性蛋白酶，以及外毒素，引起壞死性潰瘍和穿孔。沙雷菌屬角膜炎作為淺表的中樞旁潰瘍開始，分泌可以產(chǎn)生侵蝕性潰瘍和穿孔的外毒素和蛋白酶。為了形成細(xì)菌性角膜炎，微生物粘著必需結(jié)合于宿主細(xì)胞受體。一旦這種附著發(fā)生，隨后可能發(fā)生炎癥、壞死、和血管生成的破壞過程。細(xì)菌性角膜炎的目前的治療主要依靠使用廣i瞽抗生素療法。這種抗生素包括磺胺類、曱氧芐氨嘧啶(trimethaprin)和喹諾酮類。還包括p-內(nèi)酰胺類、青霉素類、頭孢菌素類、氨基糖苷類、四環(huán)素類、氯霉素、和紅霉素。盡管這種抗生素被廣泛使用，但是它們還可以在出現(xiàn)抗生素耐受性病原體時(shí)被誤用。另外，抗生素只使細(xì)菌增殖停止，但是不抑制蛋白酶、內(nèi)毒素、或外毒素的活性。因此，顯而易見的是，對(duì)于不僅應(yīng)對(duì)細(xì)菌增殖而且還應(yīng)對(duì)蛋白酶、內(nèi)毒素和外毒素的殺菌劑有顯著需要。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明提供用于制品或表面(例如，隱形眼鏡、臺(tái)面等)的消毒、皮膚或其它身體部分的防腐、疤痕的預(yù)防或極小化、和/或皮膚(即，皮膚或粘膜)病癥(例如，創(chuàng)傷、燒傷、感染、冷皰、潰瘍、銀屑病、形成疤痕的損害、粉刺)的治療或預(yù)防、以及眼科病癥(例如，感染、炎癥、干眼、變應(yīng)性結(jié)膜炎、和傷口愈合)的治療的抗菌制備物(例如，溶液、凝膠、膏劑、霜?jiǎng)┑?。本發(fā)明的抗菌制備物通常包括與0.001%到0.05%的過氧化合物例如過氧化氫組合的大約0.001重量％-大約0.20重量y。的金屬亞氯酸鹽。另外，本發(fā)明的亞氯酸鹽/過氧化物制備物可以包含另外的組分，例如聚合物潤滑劑和表面活性劑，和/或可以配制在聚合物藥物遞送系統(tǒng)或脂質(zhì)體制備物中。本發(fā)明的亞氯酸鹽/過氧化物制備物具有寬的抗微生物活性，包括例如對(duì)抗革蘭氏陰性菌和革蘭氏陽性菌、酵母菌和真菌的活性。此外，在施用和給藥用于治療皮膚病癥(例如，創(chuàng)傷、燒傷、感染、潰瘍、粉刺和銀屑病)時(shí)，本發(fā)明的亞氯酸鹽/過氧化物制備物不只預(yù)防或減少微生物感染，而且另外為患病組織提供氧氣，有助于愈合并且防止疤痕形成。另外，根據(jù)本發(fā)明，提供了通過施用或給予本發(fā)明的亞氯酸鹽/過氧化物制備物用于物品(例如，隱形眼鏡)的消毒方法和治療皮膚病癥(例如，創(chuàng)傷、燒傷、感染、潰瘍和銀屑病)的方法。對(duì)于隱形眼鏡消毒溶液以及在無需將鏡片從眼睛取出進(jìn)行清潔的情況下清潔眼睛中的隱形眼鏡的產(chǎn)品制劑中，金屬亞氯酸鹽的濃度為約0.002%-約0.20%。對(duì)于眼內(nèi)應(yīng)用來說，本發(fā)明的殺菌產(chǎn)品是無菌的、等滲的、緩沖的、澄清的無色溶液，另外包含聚合物潤滑劑和表面活性劑。該產(chǎn)品在容器(例如，白色不透明塑料瓶)中在室溫下儲(chǔ)存時(shí)作為亞氯酸鹽和過氧化物的穩(wěn)定化的過氧三氯乙醛復(fù)合物有兩年的保存期限。另外，本發(fā)明包括在治療干眼、傷口愈合、和變應(yīng)性結(jié)膜炎方面表現(xiàn)出效力的產(chǎn)品制劑。另外根據(jù)本發(fā)明，提供了通過施用和給予本發(fā)明的亞氯酸鹽/過氧化物制備物來防止^痕形成的方法。另外，根據(jù)本發(fā)明，提供了在廣譜抗菌活性方面具有超累加效果(supra-additiveefficacy)的產(chǎn)品制劑。另外，根據(jù)本發(fā)明，提供了通過施用和給予本發(fā)明的亞氯酸鹽/過氧化物制備物來防止眼睛感染、眼睛穿孔和炎癥的方法。的實(shí)施例的本領(lǐng)域技術(shù)人員來說是顯而易見的。附圖簡(jiǎn)述圖1是顯示了pH7.3的本發(fā)明的亞氯酸鹽/過氧化物制備物在室溫下的二氧化氯未產(chǎn)生的曲線；圖2是顯示了pH8.0的本發(fā)明的亞氯酸鹽/過氧化物制備物在室溫下的二氧化氯未產(chǎn)生的曲線；圖3是顯示了pH8.8的本發(fā)明的亞氯酸鹽/過氧化物制備物在室溫下的二氧化氯未產(chǎn)生的曲線；圖4是顯示了pH7.0的本發(fā)明的亞氯酸鹽/過氧化物制備物在室溫下的二氧化氯未產(chǎn)生的曲線；圖5是顯示了pH6.44的本發(fā)明的亞氯酸鹽/過氧化物制備物在室溫下的二氧化氯未產(chǎn)生的曲線；圖6是顯示了pH6.0的本發(fā)明的亞氯酸鹽/過氧化物制備物在室溫下的二氧化氯未產(chǎn)生的曲線；和圖7是顯示了pH1.5的本發(fā)明的亞氯酸鹽/過氧化物制備物在室溫下的二氧化氯產(chǎn)生的曲線。發(fā)明詳述以下詳細(xì)說明和實(shí)施例只是用于描述本發(fā)明的某些示例性實(shí)施方案的目的，并且不用于以任何方式限制本發(fā)明的范圍。本發(fā)明提供包含與少量過氧化氫組合的亞氯酸鹽(例如，金屬亞氯酸鹽例如亞氯酸鈉)的中性水溶液(pH5.0-8.8，優(yōu)選pH7.0-7.8，更優(yōu)選pH7.0-7.4)制備物。這些制備物表現(xiàn)出協(xié)同的抗微生物活性，而在室溫下儲(chǔ)存期間不生成二氧化氯，從而賦予這些溶液以適用于藥學(xué)應(yīng)用的穩(wěn)定性。例如，包含400ppm亞氯酸鹽加上100ppm過氧化氫的水溶液在室溫下保持穩(wěn)定超過18個(gè)月，并且在六個(gè)小時(shí)的攻擊時(shí)間內(nèi)有效地使白色念珠菌活性減少1.0個(gè)對(duì)數(shù)，盡管在將這種溶液的單獨(dú)組分在相同濃度下分別施用來減少白色念珠菌活性時(shí)是無效的。另外，本發(fā)明22的亞氯酸鹽/過氧化物溶液內(nèi)存在的過氧化氫在接觸存在于組織和/或某些體液中的過氧化物酶和過氧化氫酶時(shí)容易地分解為分子氧和水。分子氧的這種原位生成有助于細(xì)胞活力并且增強(qiáng)傷口愈合。本發(fā)明的亞氯酸鹽/H202溶液對(duì)于與聚合物潤滑劑(非離子和/或陰離子型的；例如，HPMC、甲基纖維素、CMC、透明質(zhì)酸等)組合和/或與基于嵌段共聚物的表面活性劑(例如，pluronics組合進(jìn)行配制來說是充分穩(wěn)定的。例如，含水的亞氯酸鹽/過氧化氫系統(tǒng)可以與在眼科可接受的張力(例如，滲透壓度最小為大約200m0smol/kg)中的作為潤滑劑的甲基纖維素或透明質(zhì)酸和作為隱形眼鏡消毒溶液(在25。C的粘度最大為50cps)的表面活性劑的pluronics、以及用于保持制劑的pH在可接受的生理學(xué)范圍內(nèi)的緩沖劑一起配制。隱形眼鏡消毒溶液、人工淚液、和眼內(nèi)清潔劑溶液的制劑優(yōu)選包含大約0.005-大約0.06重量/體積百分?jǐn)?shù)的亞氯酸鹽和優(yōu)選大約0.0002-大約0.05重量/體積百分?jǐn)?shù)的過氧化氫。此外，過氧化氫的存在與眼淚中的過氧化氫酶接觸時(shí)為角膜提供有利的氧氣分子。A.制劑本發(fā)明的亞氯酸鹽/過氧化物制備物可以以多種方式配制，包括液體溶液、凝膠劑、膏劑、霜?jiǎng)婌F劑等。本文中以下提供可以根據(jù)本發(fā)明來制備的具體制劑類型的實(shí)例。i.穩(wěn)定的亞氯酸鹽/過氧化物液體溶液以下配方1是本發(fā)明的液體亞氯酸鹽/過氧化物溶液的第一個(gè)優(yōu)選制劑配方1亞氯酸鈉0.005°/。-0.10%過氧化氫曱基纖維素A氯化鈉PluronicF68/F-127HC1或NaOH凈化水0.005%-0.05%0.05%-0.2%0.15%0.75%0.1%調(diào)節(jié)到pH7.4定量到體積以下配方2是本發(fā)明的液體亞氯酸鹽/過氧化物溶液的第二個(gè)優(yōu)選制劑配方2亞氯酸鈉Q.05%過氧化氫0.02%羧甲基纖維素0.01%硼酸0.15%氯化鈉0.75%PluronicF68/F-1270.1%HC1或NaOH調(diào)節(jié)到pH7.3凈化水定量到體積本發(fā)明的亞氯酸鹽/過氧化物溶液，例如如上所示的優(yōu)選制劑的溶液，可用于各種醫(yī)療和非醫(yī)療應(yīng)用，包括但不必定地限于a)制品和表面的消毒，所述制品和表面例如隱形眼鏡、醫(yī)療/牙科用儀器、臺(tái)面、治療檢查臺(tái)、梳子和刷子等，皮膚或身體部分的防腐(例如，消毒的洗手用品、防腐的面部擦洗等)；和b)治療或預(yù)防皮膚(即，皮膚或粘膜)病癥，例如創(chuàng)傷、燒傷、感染、潰瘍、冷皰、銀屑病、粉刺；和c)阻止或預(yù)防疤痕形成；和d)治療眼科病癥(例如，由細(xì)菌性角膜炎引起的感染或炎癥。如前述指出的，本發(fā)明的亞氯酸鹽/過氧化氫系統(tǒng)在配制為聚合物凝膠形式或糊狀物形式時(shí)是充分穩(wěn)定的。此外，這種聚合物凝膠或糊狀物制劑可以包含延遲或控制亞氯酸鹽/過氧化氫釋放的聚合物(例如，持續(xù)釋放遞送系統(tǒng))。這種持續(xù)釋放制劑通過在受傷位置長時(shí)間保持亞氯酸鹽/11202的有效濃度、通過在受傷位置上形成密封來預(yù)防受傷位置免于外來微生物污染、以及通過為受傷的組織提供氧氣分子而提供增加治療指數(shù)的顯著利益。與常規(guī)的膏劑不同，所述聚合物凝膠在應(yīng)用時(shí)在受傷位置上提供干燥的、清潔的、和舒適的包膜層。這種凝膠制劑可以包含聚合物藥物遞送媒介物，如羥丙基曱基纖維素(HPMC)、曱基纖維素(Methocel)、羥乙基纖維素(HEC)、透明質(zhì)酸、和羧甲纖維素(CMC)等。ii.穩(wěn)定的亞氯酸鹽/過氧化物凝膠以下配方3是本發(fā)明的亞氯酸鹽/過氧化物凝膠的目前優(yōu)選的制劑配方3亞氯酸鈉Q.02%-0.10%過氧化氫0.GG5%-0.05%甲基纖維素A2.0%硼酸0.15%氯化鈉0.75%PluronicF68/F-1270.1%HC1或NaOH調(diào)節(jié)到pH7.4凈化水定量到體積本發(fā)明的任何制備物都可以通過根據(jù)公知的脂質(zhì)體形成技術(shù)制備形成脂質(zhì)體和/或通過向制劑加入藥學(xué)可接受的和有效量(例如，典型地為1-20重量％)的持續(xù)釋放組分配制為用于活性組分的持續(xù)釋放，其中所述持續(xù)釋放組分例如聚合物基質(zhì)或以下的一種或多種纖維素酯；羥甲基丙基纖維素；曱基羥乙基纖維素；羥丙基纖維素；羥乙基纖維素；羧甲基纖維素；纖維素酯的鹽；醋酸纖維素；羥丙基甲基纖維素鄰苯二曱酸酯；甲基丙烯酸-異丁烯酸甲酯共聚物；甲基丙烯酸-乙酸乙酯共聚物；聚乙烯基吡咯烷酮；聚乙烯醇；透明質(zhì)酸；膽固醇；具有中性電荷的磷脂；具有負(fù)電荷的磷脂；二棕櫚?；字Ｄ憠A；二棕櫚?；字＝z氨酸；和其鈉鹽。iii.穩(wěn)定的亞氯酸鹽/過氧化物眼用溶液以下配方4是用于清潔保持在眼睛中或從眼睛取出的隱形眼鏡的亞氯酸鹽/過氧化物隱形眼鏡消毒溶液的目前優(yōu)選的制劑。所述制劑另26外起到用于潤滑干眼受試者的眼淚制品的作用。配方4亞氯酸鈉過氧化氫透明質(zhì)酸硼酸氯化鈉Pluronic127HC1或NaOH凈化水0.002%-0.20%0.005%-0.05%0.001%-0.50%0.15%0.75%0.05%-2.0%調(diào)節(jié)到pH7.4定量到體積如前所述，無論是液體溶液、凝膠、膏劑、霜?jiǎng)婌F劑等的任何形式，本發(fā)明的亞氯酸鹽/過氧化物制備物被明確地構(gòu)成為保持作為活性成分的亞氯酸鹽例如亞氯酸鈉和過氧化氫在pH5.0-8.8，而在室溫下儲(chǔ)存期間不生成二氧化氯。作為例證，在特定范圍內(nèi)的不同pH水平對(duì)配方2的液體亞氯酸鈉/過氧化氫溶液進(jìn)行了多種實(shí)驗(yàn)。然而，本文中應(yīng)該明確說明的是，這種實(shí)驗(yàn)決不只限于液體溶液形式，而是用于闡明本發(fā)明的亞氯酸鹽/過氧化物制備物的各種形式在不同的pH水平都沒有產(chǎn)生二氧化氯。以下實(shí)驗(yàn)用來證明亞氯酸鹽例如亞氯酸鈉和過氧化氫抗細(xì)菌制劑在中性、堿性和酸性的pH水平的穩(wěn)定性。更具體地，在7.3、8.0、8.8、7.0、6.44和6.0的pH水平測(cè)定亞氯酸鈉的定量水平和二氧化氯的生成。在實(shí)驗(yàn)中使用0.1Normal鹽酸溶液和0.1Normal氬氧化鈉溶液來調(diào)節(jié)pH水平。還使用無菌的0.9%氯化鈉無菌溶液。另外將具有以下組成的安慰劑溶液應(yīng)用于分光光度計(jì)(例如，Lambda20型UV-Vis分光光度計(jì))，以便發(fā)現(xiàn)和測(cè)量在不同pH水平的亞氯酸鈉的水平和二氧化氯的生成:安慰劑溶液過氧化氫0.02%羧甲基纖維素0.01%硼酸0.15%氯化鈉0.75%Plu纖icF68/F-1270.1%HC1或NaOH調(diào)節(jié)到pH7.3凈化水定量到體積實(shí)驗(yàn)l:在7.3的pH水平實(shí)驗(yàn)用安慰劑溶液注滿第一個(gè)比色杯，將其擦干凈并且將比色杯置于分光光度計(jì)的標(biāo)準(zhǔn)光線通路中。用液體亞氯酸鈉/過氧化氫溶液注滿第二比色杯，將其擦干凈并且將比色杯置于分光光度計(jì)的樣品光線通路中。從200nm到400nm掃描溶液并且記錄結(jié)果。將結(jié)果繪圖并且打印輸出，如圖1中的曲線所示。結(jié)果液體溶液包含亞氯酸鈉和過氧化氳作為活性成分，以及在pH7.3水平的緩沖劑和張度劑。安慰劑溶液包含過氧化氫作為活性成分以及在pH7.3水平的緩沖劑和張度劑。過氧化氫在200nm到400nm范圍內(nèi)沒有吸收。因此，如圖1所示，沒有檢測(cè)到過氧化氬的吸收峰。亞氯酸鈉在260nm具有最大吸收，而亞氯酸鈉的降解產(chǎn)物二氧化氯在355nm-358nm具有最大吸收。在200nm到400nm之間掃描pH7.3的溶液會(huì)在相同的掃描中給出亞氯酸鈉以及二氧化氯的定量數(shù)值。說明液體亞氯酸鈉/過氧化氫溶液確實(shí)在260nm表現(xiàn)出亞氯酸鈉峰，但是在355nm-358nm沒有顯示任何二氧化氯峰。這清楚地表明，在7.3的pH水平，液體亞氯酸鈉/過氧化氫溶液只有亞氯酸鈉，并且不含任何量的二氧化氯。這是一個(gè)明確的指示，表明亞氯酸鈉在7.3的pH水平是穩(wěn)定的，并且亞氯酸鈉沒有分解和形成二氧化氯。實(shí)驗(yàn)2:在8.0的pH水平實(shí)驗(yàn)將25mL的安慰劑溶液和25mL的液體亞氯酸鈉/過氧化氬溶液分配到2個(gè)干凈的容器中。向每個(gè)容器加入0.1Normal的氫氧化鈉溶液，以便調(diào)節(jié)安慰劑溶液以及該液體溶液的pH到8.0的pH水平。用安慰劑溶液注滿一個(gè)比色杯，將其擦干凈并且將比色杯置于分光光度計(jì)的標(biāo)準(zhǔn)光線通路中。用液體亞氯酸鈉/過氧化氫溶液注滿第二比色杯，將其擦千凈并且將比色杯置于分光光度計(jì)的樣品光線通路中。從200nm到400nm掃描溶液并且記錄結(jié)果。將結(jié)果繪圖并且打印輸出，如圖2中的曲線所示。結(jié)果液體亞氯酸鈉/過氧化氫溶液包含亞氯酸鈉和過氧化氫作為活性成分，以及在pH8.0.水平的緩沖劑和張度劑。安慰劑溶液包含過氧化氫作為活性成分以及在pH8.0.水平的緩沖劑和張度劑。如上面剛剛描述的，過氧化氫在200nm到400nm范圍沒有吸收。因此，如圖2所示，沒有檢測(cè)到過氧化氬的吸收峰。同樣如上所述，亞氯酸鈉在260nm具有最大吸收，而亞氯酸鈉的降解產(chǎn)物二氧化氯在355nm-358nm具有最大吸收。在200nm到400nm之間掃描pH8.0的溶液會(huì)在相同的掃描中給出亞氯酸鈉以及二氧化氯的定量數(shù)值。說明液體亞氯酸鈉/過氧化氫溶液確實(shí)在260nm表現(xiàn)出亞氯酸鈉峰，但是在355nm-358nm沒有顯示任何二氧化氯峰。這清楚地表明，在8.G的pH水平，液體亞氯酸鈉/過氧化氫溶液只有亞氯酸鈉，并且不含任何量的二氧化氯。這是一個(gè)明確的指示，表明亞氯酸鈉在8.0的pH水平是穩(wěn)定的，并且亞氯酸鈉沒有分解和形成二氧化氯。實(shí)驗(yàn)3:在8.8的pH水平將25mL的安慰劑溶液和25mL的液體亞氯酸鈉/過氧化氫溶液分配到2個(gè)干凈的容器中。向每個(gè)容器加入0.1Normal的氫氧化鈉溶液，以便調(diào)節(jié)安慰劑溶液以及液體溶液的pH到8.8的pH水平。用安慰劑溶液注滿一個(gè)比色杯，將其擦干凈并且將比色杯置于分光光度計(jì)的標(biāo)準(zhǔn)光線通路中。用液體亞氯酸鈉/過氧化氫溶液注滿第二比色杯，將其擦干凈并且將比色杯置于分光光度計(jì)的樣品光線通路中。從200體到400nm掃描溶液并且記錄結(jié)果。將結(jié)果繪圖并且打印輸出，如圖3中的曲線所示。液體亞氯酸鈉/過氧化氫溶液包含亞氯酸鈉和過氧化氫作為活性成分，以及在pH8.8.水平的緩沖劑和張度劑。安慰劑溶液包含過氧化氫作為活性成分以及在pH8.8.水平的緩沖劑和張度劑。如已經(jīng)討論過的，過氧化氫在200nm到400nm范圍沒有吸收。因此，如圖3所示，沒有檢測(cè)到過氧化氫的吸收峰。同樣已經(jīng)討論過的，亞氯酸鈉在260nm具有最大吸收，而亞氯酸鈉的降解產(chǎn)物二氧化氯在355nm-358nm具有最大吸收。在200nm到400nm之間掃描pH8.8的溶液會(huì)在相同的掃描中給出亞氯酸鈉以及二氧化氯的定量數(shù)值。說明液體亞氯酸鈉/過氧化氫溶液確實(shí)在260nm表現(xiàn)出亞氯酸鈉峰，但是在355nm-358nffl沒有顯示任何二氧化氯峰。這清楚地表明，在8.8的pH水平，液體亞氯酸鈉/過氧化氫溶液只有亞氯酸鈉，并且不含任何量的二氧化氯。這是一個(gè)明確的指示，表明亞氯酸鈉在8.8的pH水平是穩(wěn)定的，并且亞氯酸鈉沒有分解和形成二氧化氯。實(shí)驗(yàn)4:在7.0的pH水平實(shí)驗(yàn)將25mL的安慰劑溶液和25mL的液體亞氯酸鈉/過氧化氳溶液分配到2個(gè)干凈的容器中。向每個(gè)容器加入0.1Normal的鹽酸溶液，以便調(diào)節(jié)安慰劑溶液以及液體溶液的pH到7.0的pH水平。用安慰劑溶液注滿一個(gè)比色杯，將其擦干凈并且將比色杯置于分光光度計(jì)的標(biāo)準(zhǔn)光線通路中。用液體亞氯酸鈉/過氧化氫溶液注滿第二比色杯，將其擦干凈并且將比色杯置于分光光度計(jì)的樣品光線通路中。從200認(rèn)到400nm掃描溶液并且記錄結(jié)果。將結(jié)果繪圖并且打印輸出，如圖4中的曲線所示。結(jié)果液體亞氯酸鈉/過氧化氫溶液包含亞氯酸鈉和過氧化氫作為活性成分，以及在pH7.0.水平的緩沖劑和張度劑。安慰劑溶液包含過氧化氫作為活性成分以及在pH7.0.水平的緩沖劑和張度劑。過氧化氫在200nm到400nm范圍內(nèi)沒有吸收。因此，如圖4所示，沒有檢測(cè)到過氧化氫的吸收峰。亞氯酸鈉在260nra具有最大吸收，而亞氯酸鈉的降解產(chǎn)物二氧化氯在355nm-358nm具有最大吸收。在200nm到"Onm之間掃描pH7.0的溶液會(huì)在相同的掃描中給出亞氯酸鈉以及二氧化氯的定量數(shù)值。說明液體亞氯酸鈉/過氧化氫溶液確實(shí)在260nm表現(xiàn)出亞氯酸鈉峰，但是在355nm-358nm沒有顯示任何二氧化氯峰。這清楚地表明，在7.0的pH水平，液體溶液只有亞氯酸鈉，并且不含任何量的二氧化氯。這是一個(gè)明確的指示，表明亞氯酸鈉在7.0的pH水平是穩(wěn)定的，并且亞氯酸鈉沒有分解和形成二氧化氯。實(shí)驗(yàn)5:在6.44的pH水平實(shí)驗(yàn)將25mL的安慰劑溶液和25mL的液體亞氯酸鈉/過氧化氫溶液分配到2個(gè)干凈的容器中。向每個(gè)容器加入0.1Normal的鹽酸溶液，以便調(diào)節(jié)安慰劑溶液以及液體溶液的pH到6.44的pH水平。用安慰劑溶液注滿一個(gè)比色杯，將其擦干凈并且將比色杯置于分光光度計(jì)的標(biāo)準(zhǔn)光線通路中。用液體溶液注滿第二比色杯，將其擦干凈并且將比色杯置于分光光度計(jì)的樣品光線通路中。從200mn到400mn掃描溶液并且記錄結(jié)果。將結(jié)果繪圖并且打印輸出，如圖5中的曲線所示。結(jié)果液體亞氯酸鈉/過氧化氬溶液包含亞氯酸鈉和過氧化氬作為活性成分，以及在pH6.44緩沖劑和張度劑。安慰劑溶液包含過氧化氫作為活性成分以及在pH6.44的緩沖劑和張度劑。過氧化氫在200nm到400nm范圍沒有吸收，因此沒有檢測(cè)到過氧化氫的吸收峰。亞氯酸鈉在260nm具有最大吸收，而亞氯酸鈉的降解產(chǎn)物二氧化氯在355nm-358訓(xùn)具有最大吸收。在200nm到400認(rèn)之間掃描pH6.44的溶液會(huì)在相同的掃描中給出亞氯酸鈉以及二氧化氯的定量數(shù)值。說明液體亞氯酸鈉/過氧化氫溶液確實(shí)在260nm表現(xiàn)出亞氯酸鈉峰，但是在355nm-358nm沒有顯示任何二氧化氯峰。這清楚地表明，在6.44的pH水平，液體溶液只有亞氯酸鈉，并且不含任何量的二氧化氯。這是一個(gè)明確的指示，表明亞氯酸鈉在6.44的pH水平是穩(wěn)定的，并且亞氯酸鈉沒有分解和形成二氧化氯。實(shí)驗(yàn)6:在6.0的pH水平實(shí)驗(yàn)將25mL的安慰劑溶液和25mL的液體亞氯酸鈉/過氧化氫溶液分配到2個(gè)干凈的容器中。向每個(gè)容器加入0.1Normal的鹽酸溶液，以便調(diào)節(jié)安慰劑溶液以及液體溶液的pH到6.0的pH水平。用安慰劑溶液注滿一個(gè)比色杯，將其擦干凈并且將比色杯置于分光光度計(jì)的標(biāo)準(zhǔn)光線通路中。用液體亞氯酸鈉/過氧化氫溶液注滿第二比色杯，將其擦干凈并且將比色杯置于分光光度計(jì)的樣品光線通路中。從200nm到400mn掃描溶液并且記錄結(jié)果。將結(jié)果繪圖并且打印輸出，如圖6中的曲線所示。結(jié)果液體亞氯酸鈉/過氧化氫溶液包含亞氯酸鈉和過氧化氫作為活性成分，以及在pH6.Q水平的緩沖劑和張度劑。安慰劑溶液包含過氧化氫作為活性成分以及在pH6.G水平的緩沖劑和張度劑。過氧化氫在200nm到400nm范圍內(nèi)沒有吸收。因此，如圖6所示，沒有檢測(cè)到過氧化氫的吸收峰。亞氯酸鈉在260nm具有最大吸收，而亞氯酸鈉的降解產(chǎn)物二氧化氯在355nm-358nm具有最大吸收。在200nm到400nm之間掃描pH6.O的溶液會(huì)在相同的掃描中給出亞氯酸鈉以及二氧化氯的定量數(shù)值。說明液體亞氯酸鈉/過氧化氫溶液確實(shí)在260nm表現(xiàn)出亞氯酸鈉峰，但是在355nm-358nm沒有顯示任何二氧化氯峰。這清楚地表明，在6.0的pH水平，液體溶液只有亞氯酸鈉，并且不含任何量的二氧化氯。這是一個(gè)明確的指示，表明亞氯酸鈉在6.0的pH水平是穩(wěn)定的，并且亞氯酸鈉沒有分解和形成二氧化氯。實(shí)驗(yàn)7:在1.5的pH水平實(shí)驗(yàn)將25mL的安慰劑溶液和25mL的液體亞氯酸鈉/過氧化氫溶液分配到2個(gè)干凈的容器中。向每個(gè)容器加入0.1Normal的鹽酸溶液，以便調(diào)節(jié)安慰劑溶液以及殺菌溶液的pH到1.5的pH水平。用安慰劑溶液注滿一個(gè)比色杯，將其擦干凈并且將比色杯置于分光光度計(jì)的標(biāo)準(zhǔn)光線通路中。用液體溶液注滿第二比色杯，將其擦干凈并且將比色杯置于分光光度計(jì)的樣品光線通路中。從200nm到400nm掃描溶液并且記錄結(jié)果。將結(jié)果繪圖并且打印輸出，如圖7中的曲線所示。結(jié)果液體亞氯酸鈉/過氧化氬溶液包含亞氯酸鈉和過氧化氫作為活性成分，以及在pH的1.5緩沖劑和張度劑。安慰劑溶液包含過氧化氫作為活性成分以及在pH的1.5的援沖劑和張度劑。如前面說明的，過氧化氫在200nm到400mn范圍沒有吸收，因而，沒有檢測(cè)到過氧化氫的吸收峰。同樣如前述說明的,亞氯酸鈉在260nm具有最大吸收，而亞氯酸鈉的降解產(chǎn)物二氧化氯在355nm-358nm具有最大吸收。在200nm到400nm之間掃描pH1.5的溶液會(huì)在相同的掃描中給出亞氯酸鈉以及二氧化氯的定量數(shù)值。說明液體亞氯酸鈉/過氧化氫溶液沒有顯示在260nm的亞氯酸鈉峰，但是在355nm-358nm顯示一個(gè)大的二氧化氯峰。這清楚地表明，在1.5的pH水平，液體亞氯酸鈉/過氧化氬溶液沒有任何量的亞氯酸鈉。相反地，這清楚地表明亞氯酸鈉已經(jīng)降解并且轉(zhuǎn)化為二氧化氯。這是一個(gè)明確的指示，表明在pH1.5,亞氯酸鈉是非常不穩(wěn)定的，并且存在于液體溶液中的所有亞氯酸根都轉(zhuǎn)化為二氧化氯。實(shí)驗(yàn)1-7的結(jié)果結(jié)果液體亞氯酸鈉/過氧化氫溶液包含亞氯酸鈉和過氧化氫作為活性成分，以及在pH1.5、6.0、6.44、7.0、7.3、8.0和8.8水平的緩沖劑和張度劑。安慰劑溶液包含過氧化氫作為活性成分以及在pH1.5、6.0、6.44、7.0、7.3、8.0和8.8水平的緩沖劑和張度劑。過氧化氳在200nm到400nm范圍內(nèi)沒有吸收。亞氯酸鈉在260nm具有最大吸收，而二氧化氯在355nm-358nm具有最大吸收。在200nm到400nm之間掃描溶液在相同的掃描中給出了亞氯酸鈉以及二氧化氯的定量數(shù)值。實(shí)驗(yàn)1-7的結(jié)果分析在6.0、6.44、7.0、7.3、8.0和8.8的pH水平的液體亞氯酸鈉/過氧化氫溶液確實(shí)表現(xiàn)出在260nm的亞氯酸鈉峰的存在，但是沒有表現(xiàn)出在355nm-358nm的二氧化氯峰的存在。相比之下，pH1.5的液體亞氯酸鈉過氧化氫溶液沒有表現(xiàn)出在260nm的亞氯酸鈉峰的存在，但是確實(shí)表現(xiàn)出在355nm-358nm的二氧化氯峰的存在。實(shí)驗(yàn)1-7的結(jié)果的結(jié)論所述結(jié)果明確地表明，可以定量測(cè)定存在于1.5、6.0、6.44、7.0、7.3、8.0和8.8pH水平的液體亞氯酸鈉/過氧化氫溶液中的亞氯酸鈉以及二氧化氯水平。所述結(jié)果還表明，將液體亞氯酸鈉/過氧化氫溶液儲(chǔ)存在大約室溫(例如，在室溫下在暴露于空氣的白色不透明瓶子中)不產(chǎn)生任何二氧化氯，如在355nm-358nm沒有任何吸光度所測(cè)定的。總之，實(shí)驗(yàn)1-7的結(jié)果明確地表明，液體亞氯酸鈉/過氧化氫溶液在6.0-8.8的pH范圍保持亞氯酸鈉，而不生成二氧化氯。然而，在將溶液酸化到pH1.5時(shí)所述液體溶液降解并且生成二氧化氯。因此，這些結(jié)果還強(qiáng)烈地表明，液體亞氯酸鈉/過氧化氫溶液在生產(chǎn)時(shí)不含二氧化氯，并且在6.0、6.44、7.0、7.3、8.0、或8.8的pH水平在大約室溫儲(chǔ)存之后溶液也沒有降解生成二氧化氯。此外，這些結(jié)果提供了明確的證據(jù)，證明本發(fā)明的液體亞氯酸鈉/過氧化氫溶液在研究的pH范圍是由于亞氯酸鈉/過氧化氫而不是由于二氧化氯才具有其殺菌性質(zhì)。這與使用亞氯酸鈉作為起始原料的其它現(xiàn)有技術(shù)發(fā)明顯著不同，在于現(xiàn)有技術(shù)發(fā)明的活性殺菌劑是由亞氯酸鈉的酸化生成的二氧化氯。B.治療應(yīng)用的實(shí)施例以下是本發(fā)明的亞氯酸鹽/過氧化物制備物的治療應(yīng)用的具體實(shí)施例。i.實(shí)施例1:銀屑病的治療一非交叉如下處理在雙臂都有銀屑病斑塊的人類患者只對(duì)左臂每天兩次施用具有以下組成的亞氯酸鹽/過氧化物溶液:亞氯酸鈉0.06%過氧化氫Q.01%匪C2.0%硼酸0.15%HC1或NaOH調(diào)節(jié)到pH7.4凈化水定量到體積對(duì)右臂的斑塊每天兩次施用市售的0.1%曲安奈德霜?jiǎng)Ｔ谟冶凵系挠脕喡人猁}/過氧化物治療的銀屑病斑塊在開始治療的24小時(shí)內(nèi)變得不那么嚴(yán)重，并且在開始治療的三天內(nèi)基本上消失。然而，左臂的用曲安奈德治療的銀屑病斑塊保持沒有變化并且在二周的治療時(shí)間內(nèi)發(fā)炎。ii.實(shí)施例2:銀屑病的治療一交叉如下處理在雙臂都有銀屑病斑塊的人類患者，持續(xù)時(shí)間為兩周乂、對(duì)左臂每天兩次施用具有以下組成的亞氯酸鹽/過氧化物溶液:亞氯酸鈉0.06%過氧化氫0.01%HPMC2.0%硼酸0.15%HC1或NaOH調(diào)節(jié)到pH7.4凈化水定量到體積/100%乂、對(duì)右臂的斑塊每天兩次施用市售的0.1%曲安奈德霜?jiǎng)┰谟冶凵系挠脕喡人猁}/過氧化物治療的銀屑病斑塊在開始治療的24小時(shí)內(nèi)變得不那么嚴(yán)重，并且在開始治療的一周內(nèi)基本上消失。然而，左臂的用曲安奈德治療的銀屑病斑塊保持沒有變化并且在二周的治療時(shí)間內(nèi)發(fā)炎。從最初的兩周治療期間結(jié)束后的第二天開始，繼續(xù)第二個(gè)兩周的治療期間如下治療患者只對(duì)左臂的斑塊每天兩次施用與本實(shí)施例前述同樣的市售的0.1%曲安奈德霜?jiǎng)Ｖ粚?duì)右臂的斑塊每天兩次施用與本實(shí)施例前述同樣的亞氯酸鹽/過氧化物持續(xù)釋放凝膠。在開始第二個(gè)治療期間的24小時(shí)內(nèi)，右臂上的銀屑病損害開始減退。從第三天并且持續(xù)到第二個(gè)兩周治療期間結(jié)束，右臂的銀屑病損害基本上消失。iii.實(shí)施例3:治療冷皰通過對(duì)嘴唇每天兩次施用根據(jù)上述配方1制備的亞氯酸鹽/過氧化物制備物來治療在嘴唇患有痛苦的、包含流體的冷皰(即，下疳疼痛)的患者。38在第一次施用亞氯酸鹽/過氧化物制備物的6到12小時(shí)內(nèi)，患者報(bào)告疼痛減退。在第一次施用亞氯酸鹽/過氧化物制備物的24小時(shí)內(nèi)，在冷皰內(nèi)包含的流體基本上消散并且冷皰變干。在第一次施用亞氯酸鹽/過氧化物制備物六天內(nèi)，冷皰基本上消失并且嘴唇表現(xiàn)為正常的，而這種嚴(yán)重程度的冷皰典型地需要比六天顯著更長的時(shí)間來完全消失和愈合。iv.實(shí)施例4:治療靜脈曲張性潰瘍患者在右腿患有直徑3-4cm的靜脈曲張性潰瘍9-12個(gè)月，通過為潰瘍每天兩次施用浸透上述配方1制備的亞氯酸鹽/過氧化物液體溶液的紗布進(jìn)行處理。在治療開始的三天內(nèi)，潰瘍呈現(xiàn)為干凈的并且變干。在治療開始的14天內(nèi)，潰瘍開始縮小并且在其外周觀察到健康的新組織。在治療開始35天之后，潰瘍完全治愈，沒有疤痕并且原來發(fā)生潰瘍的區(qū)域沒有疼痛。v.實(shí)施例5:治療糖尿病性褥癡在雙腿和一些腳趾上患有褥瘙12-18個(gè)月的臥床的糖尿病患者通過對(duì)潰瘍每天施用干凈的消毒紗布來治療，并且每個(gè)紗布每天用根據(jù)上述配方1制備的液體亞氯酸鹽/過氧化物溶液飽和三次。在開始亞氯酸鹽/過氧化氫治療的四到七天內(nèi)，潰瘍開始呈現(xiàn)發(fā)炎減少、變得干凈和干燥。在開始亞氯酸鹽/過氧化氫治療之后的大約七到十天，開始在潰瘍內(nèi)形成肉芽組織。在12到14天內(nèi)，除了一個(gè)腳趾的潰瘍已經(jīng)特別嚴(yán)重并且已經(jīng)滲透到腳趾的骨頭之外，在潰爛區(qū)域內(nèi)開始觀察到上皮再形成。在治療開始的30到45天內(nèi)，除了那個(gè)嚴(yán)重的腳趾潰瘍之外，所有的潰瘍都完全閉合并且上皮再形成，沒有不規(guī)則的疤痕形成。此外，在開始治療之后的30到45天，腳趾潰瘍還變得顯著更小(但是沒有完全閉合)并且患者能夠行走。本發(fā)明的液體和/或凝膠制劑，諸如上述的配方1和2，還可以局部施用，來預(yù)防由于創(chuàng)傷、燒傷、粉刺、感染、創(chuàng)傷、手術(shù)切口、或任何其它形成疤痕的損害或病癥引起的疽痕形成。vi.實(shí)施例6:a.治療干眼病況患有干眼病況的受試者發(fā)生眼睛癢和刺痛。在極個(gè)別情況下，受試者患有可能妨礙保持健康的更嚴(yán)重的問題。受試者用以下配方的優(yōu)選的眼淚產(chǎn)品進(jìn)4亍處理亞氯酸鈉0.005%-0.02%過氧化氫0.01%甲基纖維素A4M0.075%透明質(zhì)酸0.10%-0.125%硼酸0.15%氯化鈉，USP0.75%Pluronic1270.10%HC1或NaOH調(diào)節(jié)到pH7.4凈化水定量到體積用玫瑰紅染色或熒光素檢驗(yàn)干眼受試者給出關(guān)于角膜上皮細(xì)胞健康狀況的良好的指示，而玫瑰紅染色提供角膜以及結(jié)膜上的死亡上皮細(xì)胞數(shù)的良好的指示。用玫瑰紅染色檢驗(yàn)兩名患有干眼病況的受試者，并且通過照相記錄角膜和結(jié)膜的定量染色受試者開始使用上述優(yōu)選的眼淚產(chǎn)品，劑量為每天三次，每次兩滴。在兩周結(jié)束時(shí)，用玫瑰紅染色檢驗(yàn)兩名受試者，并且通過照相定量記錄染色的水平。結(jié)果顯示，玫瑰紅染色有50%-70%的減少，這清楚地表明，優(yōu)選的眼淚制劑改善角膜和結(jié)膜細(xì)胞免于死亡。除了客觀地測(cè)定上皮細(xì)胞的健康狀況之外，還對(duì)兩名受試者進(jìn)行所述優(yōu)選的眼淚產(chǎn)品的安全和效力方面的主觀檢驗(yàn)。首先，在兩周治療期間對(duì)受試者的裂隙燈活組織鏡檢沒有顯示任何發(fā)紅、刺激、炎癥、或其它不適跡象。第二，受試者表示，施用所述眼淚產(chǎn)品完全地除去了由于干眼引起的發(fā)紅、發(fā)癢、摩擦、疼痛和干燥的癥狀，同時(shí)提供持續(xù)幾小時(shí)的潤滑。因此，顯而易見，所述眼淚產(chǎn)品在治療干眼方面表現(xiàn)為安全和有效?？紤]到這種組合物的前述抗微生物活性，還考慮了所述眼淚產(chǎn)品還可以有效增強(qiáng)其中要避免細(xì)菌感染的眼睛內(nèi)的傷口愈合，例如在手術(shù)之后避免眼睛內(nèi)的細(xì)菌感染。b.治療變應(yīng)性結(jié)膜炎除了用上述優(yōu)選的眼淚產(chǎn)品治療干眼病況之外，還對(duì)所述產(chǎn)品進(jìn)行了治療變應(yīng)性結(jié)膜炎病況的試驗(yàn)。特別地，對(duì)患有變應(yīng)性結(jié)膜炎的兩名受試者(包括眼睛發(fā)癢、刺痛并伴有持續(xù)流淚)每天三次施用兩滴所述產(chǎn)品。這個(gè)劑量使得癥狀消失。C.隱形眼鏡清潔的實(shí)施例i.實(shí)施例1:浸泡、清潔和消毒以下制劑是適用于通過常規(guī)的浸泡清潔隱形眼鏡的優(yōu)選的消毒溶液。亞氯酸鈉G.05%過氧化氫Q.02%41曱基纖維素A4M透明質(zhì)酸硼酸0.15%0.075%0.05%-0.10%Pluronic1270.25%-0.50%氯化鈉USPHC1或NaOH凈化水0.75%調(diào)節(jié)到pH7.4定量到體積六名使用軟的親水性隱形眼鏡的受試者將鏡片浸泡在上述消毒溶液里，然后將鏡片直接放入眼睛。浸泡在每晚進(jìn)行或者根據(jù)需要進(jìn)行。所有六名受試者都報(bào)告鏡片感覺非常舒適，并且沒有體驗(yàn)到不利影響(例如，灼燒、刺痛、發(fā)紅、疼痛)。另外，所述溶液使鏡片的舒適和干凈的狀況延長到幾周，優(yōu)于使用其它市售的消毒溶液所體驗(yàn)的延長。所述消毒溶液可用于具有不同含水量(例如，38%-75%)的軟的親水性鏡片，以及用于硅樹脂丙烯酸酯的、硬的、氣體可滲透的鏡片。將軟的鏡片每天浸泡在溶液中持續(xù)30天的循環(huán)研究表現(xiàn)出鏡片的物理和化學(xué)特性沒有受損或變化。如以前所述的眼睛舒適性是通過在軟的或硬的氣體可滲透的鏡片中不結(jié)合和不蓄積防腐劑實(shí)現(xiàn)的，而可以在某些目前市售的制劑中發(fā)現(xiàn)這種結(jié)合和蓄積，從而引起刺激和不適。ii.實(shí)施例2:在佩帶的情況下清潔以下制劑是優(yōu)選的眼內(nèi)消毒溶液，適用于通過將溶液卩I入到眼睛中而在佩帶隱形眼鏡的情況下進(jìn)行清潔亞氯酸鈉G.02%過氧化氫0.01%-0.02%曱基纖維素A4M0.075%透明質(zhì)酸硼酸氯化鈉USP0.075%-0.10%0.15%0.75%HC1或NaOH凈化水Pluronic1270.75%調(diào)節(jié)到pH7.4定量到體積四名受試者在佩帶隱形眼鏡的情況下每天單次使用兩滴上述的眼內(nèi)溶液，持續(xù)30天。對(duì)所有受試者的檢查都沒有顯示刺激、灼燒、刺痛、或任何類型的不利影響。這些受試者另外報(bào)告說溶液感覺緩和和潤滑。兩名受試者參與對(duì)比研究，其中他們連續(xù)兩周佩帶ACUVUE—次性鏡片，偶爾取出并用市售的清潔液進(jìn)行清潔隨后用鹽水漂洗。在14天之后，鏡片變得非常砂粒質(zhì)的(gritty)和不舒服的，從而被拋棄。笫二，兩名受試者從新的ACUVUE鏡片開始并且在不取出或接觸鏡片的情況下每天三次施用本發(fā)明的眼內(nèi)溶液。這些受試者能夠在更換之前佩帶鏡片三到四周。另外，完全消除了在眼睛外清潔鏡片的不便，同樣消除了鏡片磨損、流淚、或污染的風(fēng)險(xiǎn)。因此，顯而易見，本發(fā)明的眼內(nèi)清潔溶液提供清洗效力以及便利。D.體外和體內(nèi)抗菌效力i.協(xié)同活性表I和II比較了以下物質(zhì)對(duì)溶血性葡萄球菌(表I)和綠膿假單胞菌(表II)的抗生素耐藥林的抗菌效果(a)單獨(dú)的400ppm亞氯酸鈉；(b)單獨(dú)的200ppm過氧化氫；和(c)含400ppm亞氯酸鈉和200ppm過氧化氫的組合物，所述兩個(gè)菌林都是從人的被感染的眼睛分離的。表I和11總結(jié)了在引入試驗(yàn)溶液之后的一個(gè)和兩個(gè)小時(shí)的時(shí)間點(diǎn)觀察到的抗菌效果。表I(溶血性葡萄球菌最初的接種物=1.01x107:Log7.03)時(shí)間(小時(shí))對(duì)數(shù)減少單獨(dú)的亞氯酸鈉(楊ppm)單獨(dú)的過氧化氫(200ppm)亞氯酸鈉&過氧化氫(400ppm&200ppm)10.110.200.6921.010.232.43表II(綠膿假單胞菌最初的接種物-2.22x106:Log6.35)時(shí)間(小時(shí))對(duì)數(shù)減少單獨(dú)的亞氯酸鈉(400ppm)單獨(dú)的過氧化氫(200ppm)亞氯酸鈉&過氧化氫(400ppm&200ppm)10.3510.010.0421.350.546.35在表I總結(jié)的實(shí)驗(yàn)中，單獨(dú)的亞氯酸鈉在1小時(shí)引起溶血性葡萄球菌的0.11的對(duì)數(shù)減少，在2小時(shí)時(shí)引起1.01的對(duì)數(shù)減少。單獨(dú)的過氧化氫在1小時(shí)時(shí)引起溶血性葡萄球菌的0.20的對(duì)數(shù)減少，在2小時(shí)時(shí)引起0.23的對(duì)數(shù)減少，而亞氯酸鈉和過氧化氫的組合在1小時(shí)時(shí)引起溶血性葡萄球菌的0.69的對(duì)數(shù)減少和在2小時(shí)時(shí)引起2.43的對(duì)數(shù)減少。因此，在這個(gè)實(shí)驗(yàn)中，亞氯酸鈉-過氧化氫組合物的抗微生物效果顯著地大于單獨(dú)的亞氯酸鈉和過氧化氫的效果的總和，至少在2小時(shí)的時(shí)間點(diǎn)是這樣。因此，推斷亞氯酸鈉-過氧化氫組合物表現(xiàn)出對(duì)用于這個(gè)實(shí)驗(yàn)的溶血性葡萄球菌菌林的超累加的效果。在表II總結(jié)的實(shí)驗(yàn)中，單獨(dú)的亞氯酸鈉在1小時(shí)引起綠膿假單胞44菌的O.35的對(duì)數(shù)減少，在2小時(shí)時(shí)引起1.35的對(duì)數(shù)減少。單獨(dú)的過氧化氫在1小時(shí)時(shí)引起綠膿假單胞菌的0.01的對(duì)數(shù)減少，在2小時(shí)時(shí)引起O.54的對(duì)數(shù)減少，而亞氯酸鈉和過氧化氬的組合在1小時(shí)時(shí)引起綠膿假單胞菌0.04的對(duì)數(shù)減少和在2小時(shí)時(shí)引起6.35的對(duì)數(shù)減少。因此，在這個(gè)實(shí)驗(yàn)中，亞氯酸鈉-過氧化氫組合物的抗菌效果顯著地大于單獨(dú)的亞氯酸鈉和過氧化氫的效果的總和，至少在2小時(shí)的時(shí)間點(diǎn)是這樣。因此，推斷亞氯酸鈉-過氧化氬組合物表現(xiàn)出對(duì)用于這個(gè)實(shí)驗(yàn)的綠膿假單胞菌菌林的超累加的效果。ii.動(dòng)物試驗(yàn)通過對(duì)12只兔的右眼的被磨損的角膜滴加包含50,000CFU/ml溶血性葡萄球菌的肉湯在相應(yīng)的眼睛中誘導(dǎo)溶血性葡萄球菌性角膜炎。在24小時(shí)之后，所有的角膜同樣地被感染，將兔隨機(jī)分為三組。然后將第I組的兔(五只)用上述定義為在佩帶隱形眼鏡時(shí)的清潔液的亞氯酸鹽-過氧化氫制劑(本文中稱為"殺菌劑")處理；第II組的兔(五只)用市售的0.3%氧氟沙星抗生素眼用溶液處理；第III組的兔(兩只)不經(jīng)處理，用作對(duì)照。在感染后的24和48小時(shí)，對(duì)兔進(jìn)行目視眼科檢查、照相記錄和活組織鏡檢。在治療的24小時(shí)之后，將第I和II組的各三只動(dòng)物和第III組的一只動(dòng)物處死。將眼睛摘出并且將角膜的8mm圓片勻漿化并且鋪板在生長培養(yǎng)基上用于微生物分離和定量。在治療的48小時(shí)之后，對(duì)剩余的動(dòng)物進(jìn)行同樣的操作。表III、IV和V總結(jié)了這個(gè)實(shí)驗(yàn)的結(jié)果。如從其中顯而易見的，與竟?fàn)幮缘氖惺鄣姆桨赶啾?，本發(fā)明的殺菌劑表現(xiàn)出優(yōu)異的總體結(jié)果。因此，所述結(jié)果證實(shí)了"殺菌劑，，的臨床效力比抗生素治療更好。除了具有優(yōu)異的殺菌性質(zhì)之外，還證明了殺菌優(yōu)越性可能是歸因于細(xì)菌4蛋白水解酶的滅活(由此降低細(xì)菌毒力)和負(fù)責(zé)炎癥和充血的細(xì)菌毒素的滅活。表III對(duì)兔的感染性溶血性葡萄球菌角膜炎的體內(nèi)抗微生物效力治療之后的第I組第II組第III組時(shí)間"殺菌劑"0.3%氧氟沙星未經(jīng)治療的對(duì)照24小時(shí)i)0CFUi)23,000CFUii)18,000CFUii)5,000CFUiii)0CFUiii)11，000CFU39，000CFU平均6，000CFU13,000CFU39，000CFU48小時(shí)i)0CFU5，000CFUii)0CFU5,200CFU231,000CFU平均0CFU5，100CFU231，000CFU表IV對(duì)兔的感染性溶血性葡萄球菌角膜炎的體內(nèi)臨床效力時(shí)間第i組笫n組第in組"殺菌劑"0.3%氧氟沙星未經(jīng)治療的對(duì)照感染之后24小時(shí)炎癥(+2)充血(+2)角膜水腫(+2)炎癥(+2)充血(+2)角膜水胂(+2)炎癥(+2)充血(+2)角膜水腫(+2)治療之后24小時(shí)炎癥(+0)充血(+0)角膜水肺(+0)炎癥(+2)充血(+2)角膜水腫(+2)炎癥(+3)充血(+3)角膜水腫(+3)治療之后48小時(shí)炎癥(+0)充血(+0)角膜水腫(+o)炎癥(+l)充血(+1)角膜水腫(+l)炎癥(+3)充血(+3)角膜水腫(+3)46表v蛋白水解酶活性的體外抑制<table>tableseeoriginaldocumentpage47</column></row><table>E.眼睛耐受性和降解速度i.高水平過氧化氫的眼睛耐受性以前，認(rèn)為人眼睛的過氧化氫耐受性的上限為約lOOppm(O.01重量％)。參見Paugh，J.R.，Bren訓(xùn)，N.A.，andEfron,N.，細(xì)/arve57,e&過秉必氛Am.J.Optom.Physiol.Opt.1988Feb;65(2):91-8。然而，以下實(shí)驗(yàn)表明，在與亞氯酸鈉組合時(shí)，過氧化氬在最高500ppm(0.05重量。/。)的水平在人眼中得到很好的耐受。在所有以下實(shí)驗(yàn)中，在pH7.4將過氧化氬與400ppm(0.04重量％)亞氯酸鈉合并在0.2%硼酸中，并且過濾通過0.2jimAcrodisc針筒式濾器。將每種制劑的兩滴置于兩個(gè)正常人眼的盲管中。在滴注液滴后，指導(dǎo)受試者閉上眼睛。在滴注之后的一小時(shí)時(shí)間內(nèi)觀察受試者的接受治療的眼睛的眼睛癥狀并且進(jìn)行灼燒和刺痛感、疼痛、發(fā)紅、流淚、發(fā)癢、閃光幻覺、畏光、排泄物、和異物感方面的評(píng)級(jí)。觀察結(jié)果在以下提供。表VI實(shí)驗(yàn)l:人眼rt-對(duì)100]ppm過氧化氫的響應(yīng)<table>tableseeoriginaldocumentpage47</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage48</column></row><table>評(píng)定尺度0=無；+0.5-痕跡量的；+1=輕微的；+2=中等的；+3=中等嚴(yán)重的；+4=嚴(yán)重的表VII實(shí)驗(yàn)2:人眼睛對(duì)200ppm過氧化氫的響應(yīng)<table>tableseeoriginaldocumentpage48</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage49</column></row><table>表IX實(shí)驗(yàn)4:人眼睛對(duì)400ppm過氧化氫的響應(yīng)<table>tableseeoriginaldocumentpage50</column></row><table>表X實(shí)驗(yàn)5:人眼睛對(duì)500ppm過氧化氫的響應(yīng)<table>tableseeoriginaldocumentpage50</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage51</column></row><table>評(píng)定尺度0=無；+0.5=痕跡量的；+1=輕微的；+2-中等的；+3-中等嚴(yán)重的；+4=嚴(yán)重的從上述數(shù)據(jù)可以看出，在亞氯酸鈉的存在下，最高500ppm的過氧化氫水平在人眼中得到非常好的耐受。沒有任何刺激、炎癥、或任何其它與滴注包含最多500ppm過氧化氫的制劑有關(guān)的有害作用的跡象。這些結(jié)果表明，在與亞氯酸鈉結(jié)合使用時(shí)，最多500ppm的過氧化氫可能是非常安全的并且對(duì)人眼沒有任何有害作用。此外，正如以上討論的，已經(jīng)發(fā)現(xiàn)包含亞氯酸鈉和過氧化氬的制劑顯示顯著的協(xié)同的抗微生物活性。因?yàn)楝F(xiàn)有技術(shù)的文獻(xiàn)(參見Paugh)報(bào)道說人眼睛的過氧化氫耐受性為約100ppm，認(rèn)為亞氯酸鈉必須通過形成某種暫時(shí)的絡(luò)合分子(例如，過氧亞氯酸根)來穩(wěn)定化過氧化氬，這樣表現(xiàn)出優(yōu)異的協(xié)同抗微生物活性并且在與生物系統(tǒng)接觸時(shí)降解為無害的產(chǎn)物如水、氧氣、和鹽，如以下更具體地討論的。ii.在眼睛中的過氧化氫/亞氯酸鈉降解設(shè)計(jì)了以下實(shí)驗(yàn)來測(cè)定在被置于人的眼睛中時(shí)過氧化氬/亞氯酸鈉制劑的自我降解速度和測(cè)定在用于"眼內(nèi)"隱形眼鏡清潔劑產(chǎn)物或人工淚液產(chǎn)品中時(shí)與所述制劑有關(guān)的眼睛癥狀學(xué)的水平。實(shí)驗(yàn)l:"眼內(nèi)"隱形眼鏡清潔劑提供"目艮內(nèi)"隱形眼鏡清潔劑，其包含在100mL無菌水中的0.5g羧甲纖維素、0.5gpluronic、和0.05g過氧化氫/亞氯酸鈉混合物。所述清潔劑包含400ppm亞氯酸鈉和100ppm過氧化氬，總計(jì)為500ppm的過氧化氫/亞氯酸鈉混合物。將兩滴清潔劑置于兩個(gè)正常人眼的盲管中。在滴注液滴后，受試者閉上眼睛并用食指按壓在內(nèi)眥(medialcantus)上，以便阻斷淚小點(diǎn)和阻止眼淚進(jìn)入淚導(dǎo)管。在30秒、l分鐘、2分鐘、和3分鐘間隔，通過將新鮮的過氧化物試驗(yàn)片條置于受試者眼睛中的盲管中得到受試者的眼淚樣品。將使用的過氧化物試驗(yàn)片條從眼睛中取出并且在室溫下千燥15分鐘。在干燥時(shí)間結(jié)束后，通過將在過氧化物試驗(yàn)片條上形成的顏色與標(biāo)準(zhǔn)比色圖表的顏色相比較來估算留在眼淚中的過氧化氫/亞氯酸鈉材料的水平，并且記錄結(jié)果，如以下所示。表XI滴注后的時(shí)間零時(shí)間點(diǎn)30秒1分鐘2分鐘3分鐘過氧化氫/亞氯酸鈉的水平500ppm>25ppm10ppm2ppm0.5ppm上述提供的數(shù)據(jù)表明，在經(jīng)過治療的受試者的淚液膜中過氧化氫/亞氯酸鈉的水平迅速減小。將食指放在內(nèi)眥(medialcantus)上阻斷淚小點(diǎn)并且不允許受試者的眼淚逸入淚導(dǎo)管。另外，將眼瞼閉合阻止眨眼過程并且由此阻止從接受治療的眼睛中排除眼淚的抽吸作用。因而，呈現(xiàn)的過氧化氫/亞氯酸鈉水平從眼淚迅速減小不是由于受試者的眼淚損失到淚導(dǎo)管中。相反地，認(rèn)為所述減小是由于人受試者的淚液中的過氧化氫酶和超氧化物歧化酶的存在。隨著液滴被置于患者的眼睛中，過氧化氫酶和其它酶開始迅速地酶促降解過氧化氫/亞氯酸鈉制備物，從而在3分鐘左右的時(shí)間，在接受治療的受試者的眼淚中的水平幾乎是不可檢測(cè)的。這個(gè)實(shí)驗(yàn)的結(jié)果傾向于表明，在滴注到眼睛中時(shí)，過氧化氫/亞氯酸鈉混合物具有自我破壞性防腐劑的作用，最終產(chǎn)物為水、氧氣、和氯化鈉。另外，在滴注之后的一小時(shí)時(shí)間內(nèi)觀察接受治療的眼睛的眼睛癥狀并且進(jìn)行灼燒和刺痛感、疼痛、發(fā)紅、流淚、發(fā)癢、閃光幻覺、畏光、排泄物、和異物感方面的評(píng)級(jí)，如以下所示。52表XII<table>tableseeoriginaldocumentpage53</column></row><table>評(píng)定尺度0=無；+0.5=痕跡量的；+1=輕微的；+2-中等的；+3=中等嚴(yán)重的；+4=嚴(yán)重的上述結(jié)果表明，過氧化氫/亞氯酸鈉混合物得到人眼的非常好的耐受，沒有呈現(xiàn)任何刺激、炎癥、或任何其它有害作用的跡象。實(shí)驗(yàn)2:人工淚液產(chǎn)品提供了在100ml無菌水中包含0.15g透明質(zhì)酸鈉、0.50g保護(hù)劑、和0.06g過氧化氫/亞氯酸鈉混合物的人工淚液產(chǎn)品。所述人工淚液產(chǎn)品包含400ppm亞氯酸鈉和200ppm過氧化氫，總計(jì)為600ppm的過氧化氫/亞氯酸鈉混合物。將兩滴清潔劑置于六個(gè)正常人眼的盲管中。在滴注液滴后，受試者閉上眼睛并用食指按壓在內(nèi)眥上，以^更阻斷淚小點(diǎn)和阻止眼淚進(jìn)入淚導(dǎo)管。在零秒、5秒、20秒、30秒、60秒、90秒、120秒、和180秒的間隔，通過將新鮮的過氧化物試驗(yàn)片條置于受試者眼睛的盲管中得到受試者的眼淚樣品。將使用的過氧化物試驗(yàn)片條從眼睛中取出并且在室溫下干燥15分鐘。在干燥時(shí)間結(jié)束后，通過將在過氧化物試驗(yàn)片條上形成的顏色與標(biāo)準(zhǔn)比色圖表的顏色相比較來估算留在眼淚中的過氧化氫/亞氯酸鈉材料的水平，并且記錄結(jié)果，如以下所示。表XIII滴注后的時(shí)間時(shí)間05秒20秒30秒60秒90秒120秒180秒受試者l150ppm60ppm45ppm38ppm受試者275ppm38ppm38ppm23ppm受試者345ppm30ppm8ppm15ppm受試者460ppm15ppmllppm15ppm受試者560ppm23ppm5ppm受試者6150ppm75ppm30ppm17ppm平均600ppm375ppm105ppm58ppm40ppm30ppm15ppm12ppm上述提供的數(shù)據(jù)表明，在經(jīng)過治療的受試者的淚液膜中過氧化氫/亞氯酸鈉的水平迅速減小。將食指放在內(nèi)眥上阻斷淚小點(diǎn)并且不允許受試者的眼淚逸入淚導(dǎo)管。另外，將眼瞼閉合阻止眨眼過程并且由此阻止從接受治療的眼睛中排除眼淚的抽吸作用。因而，呈現(xiàn)的過氧化氫亞氯酸鈉水平從眼淚迅速減小不是由于受試者的眼淚損失到淚導(dǎo)管中。相反地，認(rèn)為所述減小是由于人受試者的淚液中的過氧化氫酶和超氧化物歧化酶的存在。隨著液滴被置于患者的眼睛中，過氧化氫酶和其它酶開始迅速地酶促降解過氧化氫/亞氯酸鈉制備物，從而在3分鐘左右的時(shí)間，在接受治療的受試者的眼淚中的水平幾乎是不可檢測(cè)的。這個(gè)實(shí)驗(yàn)的結(jié)果傾向于表明，在滴注到眼睛中時(shí)，過氧化氫/亞氯酸鈉混合物具有自我破壞性防腐劑的作用，最終產(chǎn)物為水、氧氣、54和氯化鈉。另外，在滴注之后的一小時(shí)時(shí)間內(nèi)觀察接受治療的眼睛的眼睛癥狀并且進(jìn)行灼燒和刺痛感、疼痛、發(fā)紅、流淚、發(fā)癢、閃光幻覺、畏光、排泄物、和異物感方面的評(píng)級(jí)，如以下所示。<table>tableseeoriginaldocumentpage55</column></row><table>評(píng)定尺度0=無；+0.5=痕跡量的；+1=輕微的；+2=中等的；+3=中等嚴(yán)重的；+4=嚴(yán)重的上述結(jié)果表明，過氧化氫/亞氯酸鈉混合物得到人眼的非常好的耐受，沒有呈現(xiàn)任何刺激、炎癥、或任何其它有害作用的跡象。本領(lǐng)域技術(shù)人員應(yīng)該理解，上文已經(jīng)能夠參考某些實(shí)施例和特定的實(shí)施方案描述了本發(fā)明。然而，這些并不是可用于實(shí)踐本發(fā)明的僅有的實(shí)施例和實(shí)施方案。實(shí)際上，可以對(duì)上述的實(shí)施例和實(shí)施方案進(jìn)行各種改進(jìn)而不脫離本發(fā)明預(yù)定的精神實(shí)質(zhì)和范圍。因此，在所有的方面，應(yīng)該將本發(fā)明的實(shí)施方案看作是說明性的而非限制性的。意在所有這種改進(jìn)都被包括在權(quán)利要求的范圍內(nèi)。權(quán)利要求1.用于眼科產(chǎn)品的抗微生物防腐劑，所述防腐劑包括大約0.005重量％-大約0.20重量％的亞氯酸鹽化合物和大約0.005重量％-大約0.05重量％的過氧化合物，其中所述防腐劑不生成二氧化氯，并且其中所述防腐劑的pH范圍為大約6.0-大約8.8。2.權(quán)利要求l的防腐劑，其中所述亞氯酸鹽化合物是金屬亞氯酸鹽。3.4.5.6.7.液。權(quán)利要求2的防腐劑，其中所述金屬是鈉。權(quán)利要求2的防腐劑，其中所述金羼選自鉀、鈣、和鎂。權(quán)利要求l的防腐劑，其中所述過氧化合物是過氧化氫。權(quán)利要求1的防腐劑，其中所述眼科產(chǎn)品是人工淚液溶液。權(quán)利要求1的防腐劑，其中所述眼科產(chǎn)品是隱形眼鏡消毒溶8.權(quán)利要求1的防腐劑，其中所述眼科產(chǎn)品是隱形眼鏡清潔液。9.權(quán)利要求8的防腐劑，其中所述清潔液在隱形眼鏡處于生物的眼睛上時(shí)直接對(duì)隱形眼鏡施用。10.用于直接應(yīng)用于生物的眼睛上的抗微生物眼科組合物，所述組合物包括大約0.005重量％-大約0.20重量°/。的亞氯酸鹽化合物和大約0.005重量％-大約0.05重量％的過氧化合物，其中所述組合物不生成二氧化氯，并且其中所述組合物的pH范圍為大約6.0-8.8。11.權(quán)利要求10的抗微生物眼科組合物，其中所述亞氯酸鹽化合物是金屬亞氯酸鹽。12.權(quán)利要求11的抗微生物眼科組合物，其中所述金屬是鈉。13.權(quán)利要求11的抗微生物眼科組合物，其中所述金屬選自鉀、鈣、和鎂。14.權(quán)利要求10的抗微生物眼科組合物，其中所述過氧化合物是過氧化氫。15.權(quán)利要求10的抗微生物眼科組合物，其另外包括潤滑劑，所潤滑劑硼酸氯化鈉表面活性劑HCi或NaOH凈化水述潤滑劑選自非離子型聚合物潤滑劑、陰離子型聚合物潤滑劑及其組合。16.權(quán)利要求15的抗微生物眼科組合物，其另外包括基于嵌段聚合物的表面活性劑。17.權(quán)利要求15的抗微生物眼科組合物，其中所述眼科組合物另外包括0.05重量％-0.3重量％;0.15重量％-0.3重量％;0.50重量％-0.8重量％;0.05重量％-0.3重量％;用于調(diào)節(jié)pH;和定量到體積18.權(quán)利要求17的抗微生物眼科組合物，另外包括大約0.001重量％-大約0.50重量％的透明質(zhì)酸鈉。19.權(quán)利要求15的抗微生物眼科組合物，其中所述眼科組合物另外包括0.05重量％-Q.3G重量％;0.10重量％-0.25重量％;0.10重量％-0.4G重量％;0.50重量％-0.80重量％;0.05重量％-0.30重量％;用于調(diào)節(jié)pH;和定量到體積。20.權(quán)利要求19的抗微生物眼科組合物，另外包括大約0.001重量°/。-大約0.50重量％的透明質(zhì)酸鈉。21.權(quán)利要求10的抗微生物眼科組合物，其中將所述組合物施用在眼睛上用于治療眼睛干燥。22.權(quán)利要求10的抗微生物眼科組合物，其中將所述組合物施用在眼睛上用于治療眼睛的感染。潤滑劑磷酸二氫鈉磷酸氫二鈉氯化鈉表面活性劑HC1或NaOH凈化水23.權(quán)利要求22的抗微生物眼科組合物，其中所述感染是由細(xì)菌性角膜炎引起的。24.權(quán)利要求22的抗微生物眼科組合物，其中所述感染是由病毒引起的。25.權(quán)利要求22的抗微生物眼科組合物，其中所述感染是由真菌引起的。26.權(quán)利要求10的抗微生物眼科組合物，其中將所述組合物施用在眼睛上用于清洗放置在眼睛上的隱形眼鏡。27.用于治療生物的眼睛干燥的方法，所述方法包括將抗微生物眼科組合物施用在眼睛上，所述組合物包括大約0.005重量％-大約0.20重量％的亞氯酸鹽化合物和大約0.005重量％-大約0.05重量％的過氧化合物，其中所述組合物不生成二氧化氯，并且其中所述組合物的pH范圍為大約6.0-8.8。28.權(quán)利要求27的方法，其中眼科組合物的所述亞氯酸鹽化合物是金屬亞氯酸鹽。29.權(quán)利要求28的方法，其中所述金屬是鈉。30.權(quán)利要求28的方法，其中所述金屬選自鉀、鈣、和鎂。31.權(quán)利要求27的方法，其中所述眼科組合物的所述過氧化合物是過氧化氫。32.權(quán)利要求27的方法，其中所述眼科組合物另外包括潤滑劑，所述潤滑劑選自非離子型聚合物潤滑劑、陰離子型聚合物潤滑劑及其組合。33.權(quán)利要求32的方法，其中所述眼科組合物另外包括基于嵌段聚合物的表面活性劑。34.權(quán)利要求33的方法，其中所述眼科組合物另外包括潤滑劑0.05重量％-0.3重量％;硼酸G.15重量％-G.3重量％;氯化鈉G.50重量％-G.8重量％;表面活性劑0.05重量％-0.3重量％;HC1或NaOH用于調(diào)節(jié)pH;和凈化水定量到體積。35.權(quán)利要求34的方法，其中所述眼科組合物另外包括大約0.001重量％-大約0.50重量°/。的透明質(zhì)酸鈉。36.權(quán)利要求33的方法，其中所述眼科組合物另外包括潤滑劑0.05重量％-0.30重量％;磷酸二氫鈉0.10重量％-0.25重量％;磷酸氫二鈉G.10重量％-Q.40重量％;氯化鈉G.50重量％-0.80重量％;表面活性劑0.05重量％-0.30重量％;HCi或NaOH用于調(diào)節(jié)pH;和凈化水定量到體積。37.權(quán)利要求36的方法，其中所述眼科組合物另外包括大約0.001重量％-大約0.50重量％的透明質(zhì)酸鈉。38.清洗生物眼睛上的隱形眼鏡的方法，所述方法包括將抗微生物眼科組合物施用在鏡片上，所述組合物包括大約0.005重量％-大約0.20重量％的亞氯酸鹽化合物和大約0.005重量％-大約0.05重量％的過氧化合物，其中所述組合物不生成二氧化氯，并且其中所述組合物的pH范圍為大約6.0-8.8。39.權(quán)利要求38的方法，其中眼科組合物的所述亞氯酸鹽化合物是金屬亞氯酸鹽。40.權(quán)利要求39的方法，其中所述金屬是鈉。41.權(quán)利要求39的方法，其中所述金屬選自鉀、鉤、和鎂。42.權(quán)利要求38的方法，其中所述眼科組合物的所述過氧化合物是過氧化氫。43.權(quán)利要求38的方法，其中所述眼科組合物另外包括潤滑劑，所述潤滑劑選自非離子型聚合物潤滑劑、陰離子型聚合物潤滑劑及其組合。44.權(quán)利要求38的方法，其中所述眼科組合物另外包括持續(xù)遞送的組分，所述持續(xù)遞送的組分限制亞氯酸鹽和過氧化氫生成氧氣的速率。45.權(quán)利要求44的方法，其中所述持續(xù)遞送組分是聚合物基質(zhì)。46.權(quán)利要求44的方法，其中所述持續(xù)遞送組分是脂質(zhì)體。47.權(quán)利要求44的方法，其中所述持續(xù)遞送組分是膏劑。48.權(quán)利要求44的方法，其中所述持續(xù)遞送組分選自纖維素酯、羥甲基丙基纖維素、甲基羥乙基纖維素、羥丙基纖維素、羥乙基纖維素、羧曱基纖維素、纖維素酯的鹽、醋酸纖維素、羥丙基甲基纖維素酞酸酯、甲基丙烯酸-乙酸乙酯共聚物、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯醇、透明質(zhì)酸、磷脂、具有中性電荷的磷脂、具有負(fù)電荷的磷脂、二棕櫚?；字Ｄ憠A、二棕櫚酰基磷脂酰絲氨酸、及其鈉鹽。49.權(quán)利要求44的方法，其中所述持續(xù)遞送組分占制備物的1重量％-20重量％。50.權(quán)利要求47的方法，其中所述眼科組合物包括亞氯酸鈉0.005重量％-0.200重量％;過氧化氫Q.QQ5重量y廣G.050重量％;HPMC0.05重量％-0.20重量％;51.權(quán)利要求38的方法，其中所述眼科組合物另外包括基于嵌段聚合物的表面活性劑。52.權(quán)利要求51的方法，其中所迷眼科組合物另外包括磷酸二氫鈉一水合物HC1或歸H凈化水0.01重量％-0.30重量％調(diào)節(jié)到pH7.4定量到體積。潤滑劑硼酸氯化鈉0.50重量％-0.80重量％;0.05重量％-0.30重量％;用于調(diào)節(jié)pH;和定量到體積。表面活性劑HC1或NaOH凈化水53.權(quán)利要求52的方法，其中所述眼科組合物另外包括大約0.001重量％-大約0.50重量％的透明質(zhì)酸鈉。54.權(quán)利要求51的方法，其中所述眼科組合物另外包括潤滑劑磷酸二氫鈉磷酸氫二鈉氯化鈉表面活'性劑HC1或NaOH凈化水0.05重量°/。-0.30重量％;0.10重量％-0.25重量％;0.10重量％-0.40重量％0.50重量％-0.80重量％0.05重量％-0.30重量％用于調(diào)節(jié)pH;和定量到體積。55.權(quán)利要求54的方法，其中所述眼科組合物另外包括大約0.001重量°/。-大約0.50重量％的透明質(zhì)酸鈉。56.用于皮膚病學(xué)產(chǎn)品的抗微生物防腐劑，所述防腐劑包括大約0.005重量°/。-大約0.20重量°/。的亞氯酸鹽化合物和大約0.005重量％-大約0.05重量％的過氧化合物，其中所述防腐劑不生成二氧化氯，并且其中所述防腐劑的pH范圍為大約5.0-大約8.8。57.權(quán)利要求56的防腐劑，其中所述亞氯酸鹽化合物是金屬亞氯酸鹽。58.權(quán)利要求57的防腐劑，其中所述金屬是鈉。59.權(quán)利要求57的防腐劑，其中所述金屬選自鉀、鈣、和鎂。60.權(quán)利要求56的防腐劑，其中所述過氧化合物是過氧化氫。61.權(quán)利要求56的防腐劑，其中所述皮膚病學(xué)產(chǎn)品是褥瘡凝膠或霜?jiǎng)?2.治療皮膚病學(xué)狀況的方法，所述方法包括將抗微生物皮膚病學(xué)組合物施用在患病的皮膚區(qū)域上，所述組合物包括大約0.005重量%-大約0.20重量％的亞氯酸鹽化合物和大約0.005重量％-大約0.05重量％的過氧化合物，其中所述組合物不生成二氧化氯，并且其中所述組合物的pH范圍為大約5.0-8.8。63.權(quán)利要求62的方法，其中皮膚病學(xué)組合物的所述亞氯酸鹽化合物是金屬亞氯酸鹽。64.權(quán)利要求63的方法，其中所述金屬是鈉。65.權(quán)利要求63的方法，其中所述金屬選自鉀、鈣、和鎂。66.權(quán)利要求62的方法，其中所述皮膚病學(xué)組合物的所述過氧化合物是過氧化氫。67.權(quán)利要求62的方法，其中所述皮膚病學(xué)組合物是褥瘡凝膠或霜?jiǎng)?8.權(quán)利要求67的方法，其中所述皮膚病學(xué)組合物另外包括潤滑劑硼酸氯1'匕鈉表面活性劑HC1或NaOH凈化水0.05重量°/。-Q.30重量％;0.15重量％-0.30重量％;0.50重量％-0.80重量％;0.05重量％-0.30重量％;用于調(diào)節(jié)pH;和定量到體積。69.權(quán)利要求67的方法，其中所述皮膚病學(xué)組合物另外包括:潤滑劑磷酸二氫鈉磷酸氫二鈉氯化鈉表面活性劑HC1或NaOH凈化水0.05重量％-0.30重量％;0.10重量％-0.25重量％;0.10重量％-0.40重量％;0.50重量％-0.80重量°/。；0.05重量％-0.30重量％;用于調(diào)節(jié)pH;和定量到體積。70.權(quán)利要求62的方法，其中所述皮膚病學(xué)組合物另外包括持續(xù)遞送的組分，所述持續(xù)遞送的組分限制亞氯酸鹽和過氧化氫生成氧氣的速率。71.權(quán)利要求70的方法，其中所述持續(xù)遞送組分包括聚合物基質(zhì)。72.權(quán)利要求70的方法，其中所述持續(xù)遞送組分包括脂質(zhì)體。73.權(quán)利要求70的方法，其中所述持續(xù)遞送組分包括膏劑。74.權(quán)利要求70的方法，其中所述持續(xù)遞送組分選自纖維素酯、羥甲基丙基纖維素、甲基羥乙基纖維素、羥丙基纖維素、羥乙基纖維素、羧曱基纖維素、纖維素酯的鹽、醋酸纖維素、羥丙基甲基纖維素酞酸酯、甲基丙烯酸-乙酸乙酯共聚物、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯醇、透明質(zhì)酸、磷脂、具有中性電荷的磷脂、具有負(fù)電荷的磷脂、二棕櫚?；字Ｄ憠A、二棕櫚?；字＝z氨酸、及其鈉鹽。75.權(quán)利要求70的方法，其中所述持續(xù)遞送組分占制備物的1重量％-20重量％。76.權(quán)利要求73的方法，其中所述眼科組合物包括亞氯酸鈉G.GG5重量％-0.2GG重量％;過氧化氫磷酸二氫鈉一水合物HC1或NaOH凈化水0.05重量％_0.20重量％;0.01重量％-0.30重量％;調(diào)節(jié)到pH7.4定量到體積。全文摘要本發(fā)明提供了用于眼科產(chǎn)品和皮膚病學(xué)產(chǎn)品的抗微生物防腐劑。所述防腐劑包括大約0.005重量％-大約0.20重量％的亞氯酸鹽化合物和大約0.005重量％-大約0.05重量％的過氧化合物。另外，所述防腐劑在5.0-8.8的pH范圍內(nèi)不生成二氧化氯。還包括用于直接施用在生物的眼睛或皮膚上的抗微生物眼科和皮膚病學(xué)組合物，所述組合物包括大約0.005重量％-大約0.20重量％的亞氯酸鹽化合物和大約0.005重量％-大約0.05重量％的過氧化合物。還包括用于治療眼睛干燥和皮膚病(例如，創(chuàng)傷、燒傷、感染、潰瘍、銀屑病等)的方法和用于通過對(duì)眼睛或?qū)﹄[形眼鏡施用所述組合物在隱形眼鏡保持在眼睛上的情況下對(duì)隱形眼鏡進(jìn)行消毒和清洗的方法。文檔編號(hào)A61K33/40GK101600348SQ200780048927公開日2009年12月9日申請(qǐng)日期2007年12月4日優(yōu)先權(quán)日2006年12月4日發(fā)明者H·L·卡拉喬基安申請(qǐng)人:S.K.藥物公司