專利名稱：局部化妝用皮膚增亮組合物及其使用方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明所記載的主題涉及含有植物提取物的局部化妝用或皮膚用組合物。這些組 合物用于局部化妝應(yīng)用，特別是用來治療不期望的皮膚色素沉著(pigmentation)。
背景技術(shù)：
位于表皮最底層(基底層，臨近基底細(xì)胞)的黑色素細(xì)胞是形成色素的細(xì)胞，其根 據(jù)皮膚類型單獨(dú)地或成簇地發(fā)生。黑色素細(xì)胞含有黑色素體，在受到UV輻射刺激時(shí)黑色素 體以較快速率形成黑色素。黑色素被輸送進(jìn)入角質(zhì)形成細(xì)胞，并或多或少地導(dǎo)致了突出的 褐色和棕色膚色。黑色素是氧化過程的終產(chǎn)物，在該氧化過程中酪氨酸在酪氨酸酶的幫助下經(jīng)3， 4-二羥苯丙氨酸(多巴)、多巴醌、褪色多巴色素(16此0(1叩肌虹01116)、多巴色素、5，6-二羥 基吲哚和吲哚_5，6-醌，最終轉(zhuǎn)化得到黑色素。特別需要安全有效的局部化妝用皮膚增亮組合物用于治療不期望的皮膚色素沉 著，包括例如由黑色素細(xì)胞活動(dòng)過強(qiáng)引起的區(qū)域性(regional)色素沉著過度，例如懷孕 期發(fā)生的原發(fā)性黃褐斑(melasma)(妊娠面斑或黑斑病(chloasma))，或者雌激素-孕酮避 孕后繼發(fā)的原發(fā)性黃褐斑；由良性黑色素細(xì)胞活動(dòng)過強(qiáng)和增殖引起的局部色素沉著過度， 例如著色斑，已知為肝痣；偶發(fā)性色素沉著過度，如損傷后光敏化和瘢痕化；皮膚老化(例 如老年性雀斑樣痣(lentigines seniles))；以及某些形式的白斑病，如白斑，其中如果受 傷的皮膚不能再著色，則正常皮膚的其余區(qū)域會(huì)被增亮或脫色素(cbpigment)以賦予整個(gè) 皮膚均勻的膚色。目前已知增亮皮膚即抵抗皮膚色素沉著的一些活性成分和制劑。目前使用的這些 產(chǎn)品含有氫醌，但是這些產(chǎn)品由于毒理學(xué)原因已經(jīng)被認(rèn)為是不可接受的。事實(shí)上，RDC 215 禁止2007年12月以后在化妝品中使用氫醌。美國公開專利申請2006/0018867記載了一種化妝用組合物，其具有改進(jìn)的防腐 和/或抗菌作用，該組合物含有一種含聚有機(jī)硅氧烷的ε “聚賴氨酸化合物或者兩種和更 多種含聚有機(jī)硅氧烷的ε-聚賴氨酸化合物的組合，這種化合物從ε-聚賴氨酸與聚有機(jī) 硅氧烷或其生理上可接受的鹽以及多元醇反應(yīng)得到，其中該組合物可以為皮膚增白組合 物。國際PCT公開申請W02004/062635記載了用于皮膚增亮的組合物，其含有雙-泛 酰_胱胺。美國公開專利申請2004/0028642記載了一種含有Embilica off icinalis提取物 的化妝用組合物及其使用方法。美國公開專利申請2005/0271608記載了一種基于羥基芳基烷基酮及其等排衍生 物的皮膚增白組合物。美國公開專利申請2004/0166069記載了促進(jìn)皮膚增白的酪氨酸酶抑制活性的方 法和防曬劑(sunscreen)組合物。在本技術(shù)領(lǐng)域中仍然存在對改進(jìn)的局部化妝用組合物的需求，該局部化妝用組合
5物含有安全有效地增亮皮膚的試劑。本發(fā)明描述的主題通過提供局部化妝用組合物滿足了 這些需求，該局部化妝用組合物實(shí)現(xiàn)了在局部施用時(shí)安全有效地增亮皮膚。出人意料的發(fā) 現(xiàn)，根據(jù)本發(fā)明描述主題的皮膚增亮組分顯示了協(xié)同性的皮膚增亮功效。這種協(xié)同性皮膚 增亮作用實(shí)現(xiàn)了在配制局部化妝用組合物時(shí)使用減少量的皮膚增亮活性組分，這本身又使 得組合物的刺激性減少且材料成本減低。發(fā)明概述本發(fā)明主題大體上涉及用于治療與不期望的皮膚色素沉著相關(guān)的各種皮膚疾病 和病癥的局部化妝用組合物。進(jìn)一步而言，本發(fā)明主題涉及用于化妝增亮皮膚表面的局部 化妝用組合物，其中該皮膚區(qū)域的色素沉著適用于個(gè)體的皮膚類型。在一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明主題涉及局部化妝用組合物，其含有或包括葉下珠屬 (Phyllanthus)提取物、雛菊屬(Bellis)提取物和甘草屬提取物。在一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明主題涉及局部化妝用組合物，其含有或包括余甘子 (Phyllanthus embilica)提取物、雛菊(Bellis perennis)提取物和甘草提取物。在另一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明主題涉及含有或包括皮膚增亮活性組分的局部化妝 用組合物，該皮膚增亮活性組分含有或包括葉下珠屬提取物、雛菊屬提取物和甘草屬提取 物；至少一種防曬劑；和，化妝上可接受的載體。在另一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明主題涉及含有或包括皮膚增亮活性組分的局部化妝 用組合物，該皮膚增亮活性組分含有或包括余甘子提取物、雛菊提取物和甘草提取物；至少 一種防曬劑；和，化妝上可接受的載體。在一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明主題涉及含有和包括皮膚增亮活性組分的局部化妝用 組合物，該皮膚增亮活性組分含有或包括葉下珠屬提取物、雛菊屬提取物和甘草屬提取物； 和含有至少一種防曬劑的非皮膚增亮組分。在一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明主題涉及含有和包括皮膚增亮活性組分的局部化妝用 組合物，該皮膚增亮活性組分含有或包括余甘子提取物、雛菊提取物和甘草提取物；和含有 至少一種防曬劑的非皮膚增亮組分。在另一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明主題涉及一種增亮(lighten)受治療者的皮膚色素 沉著的方法，包括向有此需要的受治療者的皮膚局部施用治療有效量的根據(jù)本發(fā)明主題所 描述的局部化妝用組合物。在再一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明主題涉及一種治療受治療者的皮膚疾病或病癥的方 法，包括向有此需要的受治療者的皮膚局部施用治療有效量的根據(jù)本發(fā)明主題所描述的局 部化妝用組合物。


圖1顯示了在用2%氫醌處理位點(diǎn)B的21天后在統(tǒng)計(jì)學(xué)上變得顯著的隨時(shí)間的漸
進(jìn)增亮。圖2顯示了在用本發(fā)明局部化妝用組合物處理位點(diǎn)E的14天后在統(tǒng)計(jì)學(xué)上變得 顯著的隨時(shí)間的漸進(jìn)增亮。圖3顯示了對于未經(jīng)處理的對照區(qū)域(位點(diǎn)F)隨實(shí)驗(yàn)時(shí)間上的漸進(jìn)增亮(合成 黑色素的自然降解)，沒有任何顯著性。
圖4顯示了在處理1(位點(diǎn)B)和2(位點(diǎn)E)以及對照(位點(diǎn)F)中隨評(píng)估時(shí)間的 平均色度值的比較。發(fā)明詳述定義如在本文所使用的，術(shù)語“給藥”、“施用”及類似術(shù)語是指在合理的醫(yī)藥和化妝實(shí) 踐中向受治療者傳遞組合物以提供對皮膚疾病、病癥和外觀的正作用的任一種方法?？梢?這樣給藥組合物以使它們覆蓋要治療的整個(gè)區(qū)域?！爸苯咏o藥”是指在合理的醫(yī)藥和化妝 實(shí)踐中不使用另一組合物、傳遞試劑或裝置向受治療者傳遞組合物的任一種方法?！伴g接給 藥”是指在合理的醫(yī)藥和化妝實(shí)踐中使用至少另一組合物、傳遞試劑或裝置向受治療者傳 遞組合物的任一種方法。如在本文所使用的，“水性溶劑”是指例如為水或含水的溶劑。其他溶解組分可以 少量的存在，這種組分例如鹽、緩沖劑和本領(lǐng)域普通技術(shù)人員可以理解的在水性溶液中可 能存在的其他組分?！盁o水制劑”是指不含水的本發(fā)明局部化妝用組合物的任一制劑?！盎瘖y上可接受的”是指無毒的、惰性的和/或生理學(xué)上相容的組合物。如在本文所使用的，在此同義的短語“有效量”或“治療有效量”的活性劑或成分 是指活性劑的量足以對施用區(qū)域具有正作用。因此，在合理的醫(yī)藥和皮膚建議范圍內(nèi)，這些 量足以改進(jìn)待治療的皮膚疾病、病癥或外觀，但是足夠低以避免嚴(yán)重的副作用。治療有效量 的活性劑會(huì)在隨時(shí)間反復(fù)施用時(shí)導(dǎo)致癥狀的基本減輕。有效量的活性劑會(huì)隨要治療的具體 的一種或多種病癥、病癥的嚴(yán)重性、治療的持續(xù)時(shí)間、要使用的組合物的具體組分和類似因 素而改變。如在本文所使用的，“作用(effecting) ”是指對有機(jī)體的生物活性、功能、健康或 狀況產(chǎn)生作用的過程，在該有機(jī)體中這種活性以與有機(jī)體的一般健康和福利相一致的方式 得到保持、增強(qiáng)、削減或治療。如在本文所使用的，“增強(qiáng)”有機(jī)體的生物活性、功能和狀態(tài)是指擴(kuò)大、鞏固、強(qiáng)化 或改善生物活性、功能、健康或狀況的過程。如在本文所使用的，“上皮”或“上皮的”是指形成皮膚表皮的細(xì)胞層以及粘膜和漿 膜的表層。上皮細(xì)胞的一般功能是保護(hù)、吸收和分泌。上皮細(xì)胞經(jīng)常距離血管很近，盡管通 常缺乏直接血液供應(yīng)。如在本文所使用的，“提取物”是指一種或多種從植物源分離的液體或粉末形式的 組分。植物源可以含有或包括整個(gè)植物或植物的一個(gè)或多個(gè)部分，例如植物果實(shí)、花、葉、根 和/或皮。流體或液體提取物可以經(jīng)干燥(例如噴霧干燥或烘干)形成粉末。提取物可以 是液體和/或粉末形式的來自植物的一種或多種組分的混合物?！胺瞧つw增亮”是指含有或包括一種或多種試劑、物質(zhì)、化合物或組合物的任何化 合物、物質(zhì)或組合物、或試劑、或組分，其在局部施用至皮膚時(shí)不會(huì)消除色素沉著或增亮皮 膚。這些試劑可以包括例如一種或多種活性劑，例如防曬劑、抗痤瘡劑(anti-acne agent)、 抗菌齊Ll (anti-microbial agent)、抗自皮齊[J (anti-wrinkle agent)、抗萎縮齊[J (anti-atrophy agent)、抗炎劑(anti-inf lammatoryagent)禾口焚光增白齊 Ll (optical brightener)；禾口 / 或 一種或多種化妝上可接受的賦形劑，例如增稠劑、螯合劑、增濕劑、潤膚劑、保濕劑、膠凝劑、PH調(diào)節(jié)劑、表面活性劑、穩(wěn)定劑、維生素、滲透促進(jìn)劑、香料、著色劑和溶劑，和/或其組合， 如在本文中描述的。如在本文所使用的，“滲透促進(jìn)劑”是指可逆減少皮膚角質(zhì)層的屏障抵抗力 (barrier resistance)從而使得活性劑以較高速率到達(dá)活組織的化合物、物質(zhì)或組合物。如在本文所使用的，“pH調(diào)節(jié)劑”或“pH改進(jìn)劑”是指加入組合物中將指定的pHR 移給組合物的特定的PH調(diào)節(jié)性試劑。如在本文所使用的，“藥學(xué)上可接受的的游離堿、鹽、酯或溶劑化物”是指目標(biāo)化合 物的游離堿、鹽、酯或溶劑化物，其具有與目標(biāo)化合物相同的藥理學(xué)活性，而且不是生物學(xué) 上或其他情況下不期望的。鹽、酯或溶劑化物可以用例如有機(jī)酸或無機(jī)酸形成。合適的酸的 非限制性實(shí)例包括乙酸、乙?；畻钏?、己二酸、藻酸、抗壞血酸、門冬氨酸、苯甲酸、苯磺 酸、焦硫酸(bisulfic acid)、硼酸、丁酸、樟腦酸、樟腦磺酸、碳酸、檸檬酸、環(huán)戊烷丙酸、二 葡糖苷、十二烷基硫酸(dodecylsulfic acid)、乙磺酸、甲酸、富馬酸、甘油酸、甘油磷酸、甘 油、葡庚糖酸、葡糖酸、谷氨酸、戊二酸、羥基乙酸、半硫酸(hemisulfic acid)、庚酸、己酸、 馬尿酸、氫溴酸、氫氯酸、氫碘酸、羥基乙磺酸、乳酸、馬來酸、蘋果酸、丙二酸、扁桃酸、甲磺 酸、粘酸、萘磺酸(naphthylanesulfonic acid)、萘酸(naphthylic acid)、煙酸、亞硝酸、草 酸、壬酸、磷酸、丙酸、糖精、水楊酸、山梨酸、琥珀酸、硫酸、酒石酸、硫氰酸、巰基乙酸、硫代 硫酸、對甲苯磺酸、十一碳烯酸、乙醇胺、天然和合成來源的氨基酸。堿鹽、酯或溶劑化物的 非限制性實(shí)例包括銨鹽；堿金屬鹽，如鈉鹽和鉀鹽；堿土金屬鹽，如鈣鹽和鎂鹽；與有機(jī)堿 形成的鹽，如雙環(huán)己基胺的鹽；甲基-D-葡糖胺；和與氨基酸形成的鹽，所述氨基酸如精氨 酸、賴氨酸等。此外，堿性的含氮基團(tuán)可以用如下試劑季銨化低級(jí)烷基氯化物，如甲基、以 及、丙基和丁基的氯化物、溴化物和碘化物；二烷基硫酸鹽(dialkyl sulfate)，如二甲基、 二乙基、二丁基和二戊基的硫酸鹽；長鏈氯化物，如癸基、月桂基、肉豆蔻基和硬脂基的氯化 物、溴化物和碘化物；asthma鹵化物，如苯甲基和苯乙基的溴化物；和其他。由此得到了水 或油可溶性或分散性的產(chǎn)物。如在本文所使用的，“乳清(serum)，，是指親水性液體制劑。乳清可以任選不含一 種或多種潤膚劑、蠟和硅氧烷。如在本文所使用的，“皮膚增亮劑”是指在局部施用至皮膚時(shí)增亮皮膚或消除皮膚 色素沉著的任一化合物、物質(zhì)或組合物。這種皮膚增亮劑可以包括，但是不限于色素沉著 抑制劑、酪氨酸酶抑制劑和黑色素細(xì)胞黑色素生成抑制劑。如在本文所使用的，“受治療者”或“個(gè)體”或“動(dòng)物”或“患者”或“哺乳動(dòng)物”是 指需要診斷、預(yù)后或治療的任一受治療者、特別是哺乳動(dòng)物受治療者，如人。如在本文所使用的，“協(xié)同性皮膚增亮體系”或“協(xié)同性皮膚增亮組分”是指增亮皮 膚的活性組分，其含有或包括余甘子提取物、雛菊提取物和甘草提取物，其與其他單獨(dú)皮膚 增亮活性劑的皮膚增亮功效相比，顯示出協(xié)同性皮膚增亮功效。在這個(gè)方面，這些成分的組 合提供了大于加和的皮膚增亮作用。如在本文所使用的，“治療”或“處理”皮膚疾病、病癥或病癥包括緩和其至少一種 癥狀、減少其嚴(yán)重性或者延緩、預(yù)防或抑制其進(jìn)展。治療需要并不表示該疾病、病癥或病癥 已經(jīng)完全治愈。本文中有用的組合物需要只減少皮膚疾病，病癥或病癥的嚴(yán)重性，減少與其 相關(guān)的癥狀的嚴(yán)重性，改善患者的生活質(zhì)量，或者延緩、預(yù)防或抑制皮膚疾病、病癥或病癥的發(fā)生。需要注意的是，如在本說明書和所附權(quán)利要求書中所使用的，單數(shù)形式的“一”和 “一類”包括復(fù)數(shù)的對象，除非上下文清楚地限定另有含義。除非另有定義，本文使用的所有科技術(shù)語均具有如本發(fā)明描述主題所屬領(lǐng)域的技 術(shù)人員所通常理解的相同含義。當(dāng)提供的值是范圍時(shí)，例如濃度范圍、百分比范圍或比率范圍，應(yīng)當(dāng)理解的是所描 述主題的范圍包括該范圍上下限之間的每個(gè)中間值，至下限單位的十分之一的精度，除非 上下文另外清楚限定，以及包括任何其他指明的值或在指明范圍的中間值。這些較小范圍 的上限和下限可以獨(dú)立地包括在更小的范圍內(nèi)，并且這些實(shí)施方案也可以包括在本發(fā)明描 述的主題內(nèi)，在所述范圍內(nèi)排除任何指明的范圍。當(dāng)所表明的范圍包括一個(gè)或兩個(gè)范圍時(shí)， 排除該范圍中的一個(gè)或兩個(gè)的范圍也包括在本發(fā)明描述的主題內(nèi)。在整個(gè)本申請中，各種實(shí)施方案的描述使用“含有”這個(gè)詞；但是，本領(lǐng)域技術(shù)人員 應(yīng)當(dāng)理解的是，在一些特別的情況下，一個(gè)實(shí)施方案可以替換地使用語言“基本包括”或“包 括”進(jìn)行描述。為了更好地理解本發(fā)明的教導(dǎo)，并且以不限制本發(fā)明范圍的方式，在說明書和權(quán) 利要求書中使用的表達(dá)數(shù)量、百分比或份兒的所有數(shù)值或其他數(shù)值，在所有情況下都應(yīng)當(dāng) 理解為被術(shù)語“約”修飾。因此，除非有相反的指示，在以下說明書和權(quán)利要求書中給出的 數(shù)值參數(shù)是近似值，會(huì)根據(jù)要得到的期望性質(zhì)而變化。至少，每個(gè)數(shù)值參數(shù)應(yīng)當(dāng)至少根據(jù)所 報(bào)道的重要數(shù)字和通過應(yīng)用普通的四舍五入方法來解釋。局部化妝用組合物本發(fā)明主題涉及局部化妝用組合物，其含有或包括葉下珠屬提取物、雛菊屬提取 物和甘草屬提取物。主要皮膚增亮活性劑根據(jù)本發(fā)明所描述的主題，本發(fā)明局部化妝用組合物可以含有或包括葉下珠屬 提取物，即余甘子提取物；雛菊屬提取物，即雛菊提取物；和甘草屬提取物?！叭~下珠屬提取物”是指從葉下珠屬的成員的果實(shí)得到的提取物，葉下珠屬的成員 包括例如余甘子(Phyllanthus embilica)、珠子草(Phyllanthus niruriL.) ^Phyllanthus elegans Wall、珍_草(Phyllanthus iniruri)、/j、果卩十下_ (Phyllanthus reticulatus) > 卩十下 _ (Phyllanthus urinaria L.)> 山丘豆(Phyllanthus reticulatus Poir)、 Phyllanthus conami Sw> Phyllanthus Iathyroides H. B. K. > Phyllanthus casticum Soy-Will和Phyllanthus madagascariensis。葉下珠屬提取物是安全有效的天然抗氧化 劑。“余甘子提取物”是指余甘子的標(biāo)準(zhǔn)提取物，包括例如EMBLICA (Merck KGaA, Darmstadt, Germany,禾口 EM industries, Inc. , USA, Merck KgaA 的子公司)。余甘子也通 常已知為“Emblica officinalis Gaertn”，并且是“大戟科(Euphorbiaceae) ” 的一員。余 甘子是維生素C的很豐富的資源，抗壞血酸含量為1000 1800mg/100g果實(shí)。余甘子提 取物是安全有效的抗氧化劑，沒有助氧化(pro-oxidation)活性，能展現(xiàn)出雙重功能，如螯 合劑和抗氧化劑。與大多數(shù)從活性至失活形式的抗氧化劑不同，余甘子提取物可以展現(xiàn)出 級(jí)聯(lián)作用，提供了持久和穩(wěn)定的抗氧化劑活性。余甘子提取物可以通過使用如美國專利6，124，268中記載的水基方法提取優(yōu)質(zhì)果實(shí)而制備，將該專利整體引入本文作為參考。余 甘子提取物通常含有低分子量鞣酸類物質(zhì)(tannins)，即EmblicaninA和Emblicanin B， 以及赤芍素(Pedunculagin)和石榴皮葡萄糖酸鞣質(zhì)(Punigluconin)、蕓香苷(Rutin)和 Gallo_elIagitannoids ο“雛菊屬提取物”是指從雛菊屬的成員得到的提取物，包括例如從雛菊屬的成員的 花(例如雛菊的花和/或西班牙雛菊(Bellis rotundifolia L.)的花)得到的提取物。 雛菊屬提取物可以含有或包括一種或多種生物活性分子，包括皂苷(三萜糖苷類)、多酚類 (酚酸)、類黃酮糖苷、多糖和菊糖?！半r菊提取物”表示從雛菊的花得到的提取物，其可以含有或包括一種或多種生物 活性分子，包括皂苷(三萜糖苷類)、多酚類(酚酸)、類黃酮糖苷、多糖和菊糖。合適的雛 菊提取物可以包括BELIDES (來自 CLR Chemisches Laboratorium，Berlin，Germany)。 雛菊通常也已知為Bellis alpina Hegetschw.、Bellis hortensis Mill. >Bellis hybrida Ten·、Bellis integrifolia DC.禾口 Bellis scaposa Gilib0“甘草屬提取物”表示從甘草屬(Glycyrrhiza genus)的成員得到的提取物，例 如，從甘草屬成員的根得到的提取物。“甘草屬”是“蝶形花科(Fabaceae) ”的成員。合適 的甘草屬提取物可以包括油溶性的甘草提取物(來自Bioland，Korea) 0其他合適的甘草 屬提取物可以從一種或多種下列的甘草屬成員得到，甘草屬成員包括刺甘草(Glycyrrhiza echinata L.)(中國甘草(Chinese licorice))、洋甘草(Glycyrrhiza glabra L.)(栽 培甘草(cultivated licorice))、北美甘草(Glycyrrhiza lepidota L. ) > Glycyrrhiza glutinosa、舌甘根水龍骨(polypodium Glycyrrhiza)、Glycyrrhiza brachycarpa Boiss.、 Glycyrrhiza germanica Tourn. 、 Glycyrrhiza glandulifera ffaldst.et Kit.、 Glycyrrhiza hirsuta L.、Glycyrrhiza laevis Pal1.、Glycyrrhiza officinalis Lepech.、Glycyrrhiza pallida Boiss.、Glycyrrhiza siliquosa Tourn.、Glycyrrhiza violacea Boiss.、Glycyrrhiza viscosa Turcz.ex Ledeb.、Glycyrrhiza vulgaris Gueldenst. ex Ledeb、Liquiritia officinalis Moench 禾口 Liquiritia officinarum Mediko在一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明局部化妝用組合物可以含有或包括皮膚增亮活性組 分，其可以含有或包括葉下珠屬提取物、雛菊屬提取物和甘草屬提取物。在一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明局部化妝用組合物可以含有或包括皮膚增亮活性組 分，其可以含有或包括余甘子提取物、雛菊提取物和甘草提取物。在一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明主題涉及局部化妝用組合物，其中全部皮膚增亮活性 組分在局部化妝用組合物中的量為從約0. 5重量％至約43重量％、從約1重量％至約30 重量％、從約1.5重量％至約23重量％、從約1.5重量％至約15重量％、從約3重量％至 約10重量％、從約6重量％至約8重量％、或約7. 05重量％，基于組合物的總重量。在另一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明主題涉及局部化妝用組合物，其中葉下珠屬提取物， 例如余甘子提取物，在局部化妝用組合物中的量為從約0. 1重量％至約8重量％、從約0. 25 重量％至約4重量％、從約0. 5重量％至約3重量％、從約0. 5重量％至約2重量％、從約 1重量％至約2重量％、或約2重量％，基于組合物的總重量。在另一個(gè)的實(shí)施方案中，本發(fā)明主題涉及局部化妝用組合物，其中雛菊屬提取物，例如雛菊提取物，在局部化妝用組合物中的量為從約0. 5重量％至約30重量％、從約1重 量％至約20重量％、從約2重量％至約10重量％、從約3重量％至約7重量％、從約4重 量％至約6重量％、或約5. 0重量％，基于組合物的總重量。在再一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明主題涉及局部化妝用組合物，其中甘草提取物在局 部化妝用組合物中的量為從約0. 005重量％至約5重量％、從約0. 01重量％至約2重量％、 從約0. 01重量％至約1重量％、從約0. 02重量％至約0. 08重量％、從約0. 03重量％至約 0. 07重量％、或約0. 05重量％，基于組合物的總重量。在另一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明主題涉及局部化妝用組合物，其中葉下珠屬提取物， 例如，余甘子提取物，在局部化妝用組合物中的量為從約0. 50重量％至約2重量雛菊屬 提取物，例如雛菊提取物，在局部化妝用組合物中的量為從約1重量％至約20重量％ ；以 及，甘草提取物在局部化妝用組合物中的量為從約0. 01重量％至約1重量％。在再一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明主題涉及局部化妝用組合物，其中余甘子提取物在 局部化妝用組合物中的量為約2重量％ ；雛菊提取物的量為約5重量％ ；以及，甘草提取物 在局部化妝用組合物中的量為約0. 05重量％。在一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明主題涉及含有或包括皮膚增亮活性組分的局部化妝用 組合物，該皮膚增亮活性組分含有或包括葉下珠屬提取物，例如余甘子提取物；雛菊屬提 取物，例如雛菊提取物；和甘草屬提取物；至少一種防曬劑；和化妝上可接受的載體。化妝 上可接受的載體可以含有或包括一種或多種化妝上可接受的賦形劑。在另一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明主題涉及含有或包括皮膚增亮活性組分的局部化妝 用組合物，該皮膚增亮活性組分含有或包括葉下珠屬提取物，例如余甘子提取物；雛菊屬 提取物，例如雛菊提取物；和甘草屬提取物；和非皮膚增亮組分。該非皮膚增亮組分可以含 有或包括一種或多種活性劑，例如防曬劑；化妝上可接受的載體；和/或化妝上可接受的賦 形劑，如本文所述。在進(jìn)一步的實(shí)施方案中，本發(fā)明主題涉及根據(jù)本發(fā)明描述主題的局部化妝用組合 物，其可以含有一種或多種非皮膚增亮活性劑。在再一個(gè)實(shí)施方案中，局部化妝用組合物和/或化妝上可接受的載體和/或一種 或多種化妝上可接受的賦形劑，除了含有葉下珠屬提取物，例如余甘子提取物；雛菊屬提取 物，例如雛菊提取物；和甘草屬提取物之外，可以不含任何任何皮膚增亮劑。局部化妝用組 合物和/或化妝上可接受的載體和/或一種或多種化妝上可接受的賦形劑，除了含有葉下 珠屬提取物，例如余甘子提取物；雛菊屬提取物，例如雛菊提取物；和甘草屬提取物之外， 可以不含植物來源的任何皮膚增亮劑。局部化妝用組合物和/或化妝上可接受的載體和/ 或一種或多種化妝上可接受的賦形劑，可以不含非植物來源的任何皮膚增亮劑。在一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明主題涉及局部化妝用組合物，其中所述組合物和/或 皮膚增亮活性組分和/或非皮膚增亮活性組分，不含有氫醌或其衍生物，和/或不含有含聚 有機(jī)硅氧烷的ε_(tái)聚賴氨酸化合物，和/或不含有黃烷。協(xié)同性皮膚增亮組分在另一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明主題涉及可以含有或包括協(xié)同性皮膚增亮活性組分 的局部化妝用組合物，該協(xié)同性皮膚增亮活性組分含有或包括葉下珠屬提取物，例如余甘 子提取物；雛菊屬提取物，例如雛菊提取物；和甘草屬提取物；其中該協(xié)同性皮膚增亮活性組分與各個(gè)單個(gè)的皮膚增亮活性劑相比展現(xiàn)出協(xié)同的皮膚增亮作用。在一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明主題涉及用于局部化妝用組合物的協(xié)同性皮膚增亮組 分，其含有或包括葉下珠屬提取物，例如余甘子提取物；雛菊屬提取物，例如雛菊提取物； 和甘草屬提取物。在另一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明主題涉及用于局部化妝用組合物的協(xié)同性皮膚增亮 組分，其含有或包括葉下珠屬提取物，例如余甘子提取物；雛菊屬提取物，例如雛菊提取物； 和甘草屬提取物；其中該協(xié)同性皮膚增亮組分展示出增強(qiáng)的皮膚增亮作用。該協(xié)同性皮膚 增亮組分可以不含氫醌。在一個(gè)實(shí)施方案中，根據(jù)本發(fā)明描述主題的局部化妝用組合物可以含有或包括皮 膚增亮活性組分，其展示出協(xié)同的皮膚增亮作用。在另一個(gè)實(shí)施方案中，根據(jù)本發(fā)明描述主題的局部化妝用組合物可以含有或包括 皮膚增亮活性組分，其展示出協(xié)同的皮膚增亮作用，其中該局部化妝用組合物不含氫醌。在一個(gè)實(shí)施方案中，根據(jù)本發(fā)明描述主題的局部化妝用組合物或協(xié)同性皮膚增亮 體系可以含有或包括皮膚增亮活性組分，其展示出協(xié)同的皮膚增亮作用，其中該局部化妝 用組合物不含氫醌和/或黃烷和/或含聚有機(jī)硅氧烷的ε“聚賴氨酸化合物。化妝上可接警的載體任何無毒、惰性或有效的局部化妝上可接受的載體可以用來配制本文描述 的組合物。眾所周知的用來配制其他向人給藥的局部治療用組合物的載體可以用于 這些組合物中。對于本領(lǐng)域技術(shù)人員來說是眾所周知的這些組分的實(shí)例記載于The MerckIndex,第 13 版，Budavari 等人編輯，Merck&Co.，Inc.，Rahway, N. J. (2001) :the CTFA(Cosmetic, Toiletry, and Fragrance Association)International Cosmetic Ingredient Dictionary and Handbook，第 10 片反(2004)；禾口 the “Inactive Ingredient Guide", U. S. Food and Drug Administration(FDA)Center for Drug Evaluation and Research(CDER)Office of Management, January 1996 中，這些出版物的內(nèi)容以其整體引 入本文作為參考。這些有用的化妝上可接受的賦形劑、載體和保濕劑的實(shí)例包括蒸餾水、生 理鹽水、林格氏溶液、葡萄糖溶液、Hank溶液和DMSO以及其它適合在此使用的那些。這些額外的其它非活性組分以及有效制劑和給藥方法在現(xiàn)有技術(shù)中的眾所周知 的，并且記載于標(biāo)準(zhǔn)教科書中，例如 Goodman and Gillman's :The Pharmacological Bases of Therapeutics,第 8 版，Gilman 等人編，Pergamon Press (1990)以及 Remington' s Pharmaceutical Sciences，. 17 片反，Mack Publishing Co. , Easton, Pa. (1990), SM^Hj 版物均整體引入本文作為參考。防曬劑在另一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明主題涉及可以含有至少一種防曬劑的局部化妝用組 合物。該至少一種防曬劑的量基于局部化妝用組合物可以為約0. 5重量％至約30重量％， 基于所述組合物的總重量為約1重量％至約20重量％，或約1重量％至約10重量％。合適的防曬劑可以包括防止UVA和UVB輻射的廣譜防曬劑或防止UVA或UVB輻 射的防曬劑。合適防曬劑的非限制性實(shí)例包括這樣的防曬劑，其可以含有或包括以下成 分的一種或多種對甲氧基肉桂酸2-乙基己酯、N，N-二甲基-對氨基苯甲酸2-乙基己 酯、對氨基苯甲酸、2-苯基苯并咪唑-5-磺酸、2-氰基-3，3- 二苯基丙烯酸-2-乙基己酯(octocrylene)、羥甲氧苯酮、水楊酸高蓋酯(homomenthyl salicylate)、水楊酸辛 酯、4，4'-甲氧基-叔丁基二苯甲?；淄?、4-異丙基二苯甲?；淄椤?-苯亞甲基樟 腦、3-(4_甲基苯亞甲基)樟腦、二氧化鈦、氧化鋅、氧化硅、氧化鐵、2，4_ 二羥基二苯甲酮 的4-N，N-(2-乙基己基)甲基氨基苯甲酸酯、4-羥基二苯甲酰基甲烷的4-N，N-(2-乙基 己基)-甲基氨基苯甲酸酯、2-羥基-4-(2-羥基乙氧基)二苯甲酮的4-N，N-(2-乙基己 基)_甲基氨基苯甲酸酯、4-(2_羥基乙氧基)二苯甲?；淄榈?-N，N-(2-乙基己基)-甲 基氨基苯甲酸酯、二羥基肉桂酸、三羥基-肉桂酸、二苯基丁二烯、芪、二亞芐基丙酮、亞芐 基乙酰苯、萘酚磺酸鹽、2-萘酚-3，6- 二磺酸(2-naphth0l-3，6-disulf0niC)、2_萘酚-6， 8- 二磺酸、二 -羥基萘酸、鄰和對羥基二苯基二磺酸鹽(disulfonates)、香豆素、二唑、 2-乙?；?3-溴吲唑、苯基苯并噁唑、甲基萘噁唑、各種芳基苯并噻唑、奎寧鹽、喹啉衍生 物、8-羥基喹啉、2-苯基喹啉、羥基-和甲氧基-取代的二苯甲酮、尿酸(uric)、紫尿酸 (violuricacid)、鞣酸、二苯甲酮、苯酚、磺異苯酮(sulisobenzone)、2，2‘ - 二羥基-4-甲 氧基二苯酮(dioxybenzone)、苯?；g苯二酚(benzoresorcinol)、2，2 ‘ ,4,4'-四羥基 二苯甲酮、2，2' - 二羥基_4，4' -二甲氧基二苯甲酮、辛苯酮、4-異丙基二苯甲?；淄?、 丁基甲氧基二苯甲酰基甲烷、氰雙苯丙烯酸乙酯(討0(巧161^)、2-氰基-3，3-二苯基丙烯 酸-2-乙基己酯、3-(4'-甲基苯亞甲基冰片-2-酮)、對苯二亞甲基二樟腦磺酸、4-異丙 基-二 -苯甲酰基甲烷、丁基甲氧基二苯甲?；?甲烷、2-羥基-4-甲氧基二苯甲酮、2-苯 基苯并咪唑-5-磺酸、辛基二甲基-對氨基苯甲酸、2-氰基-3，3- 二苯基丙烯酸-2-乙基 己酯、2，4-二羥基二苯甲酮的4-N，N-(2-乙基己基)甲基-氨基苯甲酸酯、4-羥基二苯甲 ?；淄榈腘，N- 二 -(2-乙基己基)-4-氨基苯甲酸酯、4-(2-羥基乙氧基)二苯甲?；?烷的4-N，N-(2-乙基己基)_甲基氨基苯甲酸酯、2-羥基-4-(2-羥基乙氧基)二苯甲酮 的N，N- 二- (2-乙基己基)-4-氨基苯甲酸酯、4- (2-羥基乙氧基)二苯甲?；淄榈腘， N- 二- (2-乙基己基)-4-氨基苯甲酸酯，其藥學(xué)上可接受的或化妝上可接受的鹽，以及它們 的混合物。在一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明局部化妝用組合物可以含有防曬劑，其含有或包 括以下成分的一種或多種亞甲基雙-苯并三唑基四甲基苯酚、二乙基氨基羥基苯 甲酰基己基苯甲酸酯、涂覆的氧化鋅、甲氧基肉桂酸乙基己酯、甲氧基肉桂酸異戊酯、 水楊酸高蓋酯、水楊酸乙基己酯、2-氰基-3，3-二苯基丙烯酸-2-乙基己酯、聚硅氧 烷-15(p0lysiliC0ne-15)、丁基甲氧基二苯甲?；淄椤⑧彴被郊姿岜『甚ズ鸵一夯?二甲基PABA。在另一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明局部化妝用組合物可以含有這樣的防曬劑，其含有 如下成分的一種或多種亞甲基二 _苯并三唑基四甲基苯酚(TIN0S0RB M，由CIBA得到)、 二乙基氨基羥基苯甲?；夯郊姿狨ァ⒑屯扛驳难趸\，其量為從約1重量％至約20重 量％、從約2重量％至約10重量％、或約5重量％，基于組合物的總重量。例如，本發(fā)明局 部化妝用組合物可以含有這樣的防曬劑，其含有量為約1重量％至約20重量％、從約2重 量％至約10重量％、或約5重量％的亞甲基雙-苯并三唑基四甲基苯酚，基于組合物的總 重量。在另一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明局部化妝用組合物可以含有這樣的防曬劑，其含有 或包括以下成分的一種或多種甲氧基肉桂酸乙基己酯(由BASF得到)、甲氧基肉桂酸異戊基酯、水楊酸高蓋酯、水楊酸乙基己酯、2-氰基-3，3- 二苯基丙烯酸-2-乙基己酯、聚硅 氧烷-15、丁基甲氧基二苯甲?；淄?、鄰氨基苯甲酸薄荷酯和乙基己基二甲基PABA，其量 為從約1重量％至約10 %、從約5重量％至約9 %、或約7. 5重量％，基于組合物的總重量。在一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明局部化妝用組合物可以含有一種或多種防曬劑，其量 為從約0. 5重量％至約30重量％、從約1重量％至約20重量％或從約1重量％至約10重 量％，基于組合物的總重量。在一個(gè)實(shí)施方案中，該至少一種防曬劑可以含有或包括第一防曬劑和第二防曬 劑，其中第一防曬劑選自亞甲基雙-苯并三唑基四甲基苯酚、二乙基氨基羥基苯甲?；?基苯甲酸酯和涂覆的氧化鋅；第二防曬劑選自甲氧基肉桂酸乙基己酯、甲氧基肉桂酸異戊 基酯、水楊酸高蓋酯、水楊酸乙基己酯、2-氰基-3，3- 二苯基丙烯酸-2-乙基己酯、聚硅氧 烷-15、丁基甲氧基二苯甲?；淄?、鄰氨基苯甲酸薄荷酯和乙基己基二甲基PABA。第一防 曬劑的量可以為從約1重量％至約20重量％，第二防曬劑的量可以為從約1重量％至約10 重量％，基于局部化妝用組合物的總重量。該第一防曬劑可以含有或包括亞甲基雙-苯并 三唑基四甲基苯酚，該第二防曬劑可以含有或包括甲氧基肉桂酸乙基己酯。在一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明主題涉及如下的局部化妝用組合物，其具有的SPF大 于約10，具有的SPF大于約15，SPF至少約15，SPF為約15，SPF為從約10至約45，SPF為 從約15至約45，或SPF為從約15至約25。水件溶劑本發(fā)明局部化妝用組合物可還含有水性溶劑。在一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明組合物 含有的水性溶劑如水的量為從約5重量％至約95重量％、從約10重量％至約90重量％、 從約25重量％至約80重量％、從約55重量％至約75重量％、從約60重量％至約70重 量％、或約63重量％，基于組合物的總重量?？苫瘖y用賦形劑在再一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明主題涉及局部化妝用組合物，其可以含有水和至少 一種化妝上可接受的賦形劑。合適的化妝上可接受的賦形劑包括本領(lǐng)域普通技術(shù)人員通常 已知的那些用于局部組合物的賦形劑。在一個(gè)實(shí)施方案中，所述至少一種化妝上可接受的賦形劑可以含有或包括一種或 多種選自下列的物質(zhì)抗氧化劑、螯合劑、PH調(diào)節(jié)劑、潤膚劑、增稠劑、膠凝劑、游離基清除 齊U、防腐劑、乳化劑、保濕劑、增濕劑、助懸劑、表面活性劑、穩(wěn)定劑、維生素、滲透促進(jìn)劑、香 料或香精、著色劑、液體烷基醇、聚硅氧烷(polysiloxanes)、改性的聚硅氧烷及其組合?？寡趸瘎┧鼍植炕瘖y用組合物可以任選還含有一種或多種抗氧化劑。可以任選包括在 這些組合物中的合適抗氧化劑可以含有或包括以下成分的一種或多種抗壞血酸、脂肪酸 的抗壞血酸酯、磷酸抗壞血酸酯鎂、磷酸抗壞血酸酯鈉、抗壞血酸山梨酸酯、生育酚、生育酚 山梨酸酯、生育酚乙酸酯、丁基化的羥基苯甲酸(butylated hydroxy benzoic acid)、硫 基乙醇酸鹽(thioglycolates)、過硫酸鹽、6_羥基_2，5，7，8-四甲基苯并二氫吡喃_2_羧 酸、硫辛酸(lipoic acid)、沒食子酸、沒食子酸丙酯、尿酸、山梨酸、硫辛酸、胺類、N，N-二 乙基羥基胺、N-乙?；?L-半胱氨酸、氨基-胍、硫氫基化合物、谷胱甘肽、二羥基富馬 酸、甜菜堿氧脯氨酸酯(lycine pidolate)、精氨酸氧脯氨酸酯、去甲二氫愈創(chuàng)木脂酸(nordihydroguaiaretic acid)、生物類黃酮、姜黃素、賴氨酸、1-甲硫氨酸、脯氨酸、超氧化 物歧化酶、水飛薊素(silymarin)、茶提取物、葡萄皮/種子提取物、黑色素、迷迭香提取物， 其衍生物，及其組合。在一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明局部化妝用組合物可以包括合適的抗氧化劑，其可以 含有或包括以下成分中的一種或多種丁羥甲苯(butylatedhydroxytoluene)、偏亞硫酸 氫鹽鈉、丁基化的羥基苯甲醚、抗壞血酸及其衍生物、亞硫酸鹽及其衍生物、酯和生育酚乙 酸酯，例如，其量為從約0. 01重量％至約0. 5重量％、從約0. 01重量％至約0. 2重量％、從 約0. 02重量％至約0. 1重量％、從約0. 03重量％至約0. 07重量％、或約0. 05重量％，基 于組合物的總重量。本發(fā)明局部化妝用組合物可以包括偏亞硫酸氫鹽鈉，例如，其量為從 約0. 1重量％至約0. 5重量％、從約0. 2重量％至約0. 4重量％、或約0. 3重量％，基于組 合物的總重量。此外，本發(fā)明局部化妝用組合物可以包括丁羥甲苯，例如，其量為從約0. 01 重量％至約0. 2重量％、從約0. 02重量％至約0. 1重量％、從約0. 03重量％至約0. 07重 量％、或約0. 05重量％，基于組合物的總重量。本發(fā)明局部化妝用組合物可以包括如下的 抗氧化劑，其可以含有或包括丁羥甲苯和偏亞硫酸氫鹽鈉，例如，其組合的量為從約0. 01 重量％至約0. 6重量％、從約0. 2重量％至約0. 5重量％、或約0. 35重量％，基于組合物的 總重量。該一種或多種抗氧化劑在局部化妝用組合物中的量可以為，例如，從約0.01重 量％至約0. 6重量％、從約0. 1重量％至約0. 5重量％、或從約0. 2重量％至約0. 5重量％， 基于組合物的總重量。螯合劑本發(fā)明局部化妝用組合物可任選還含有一種或多種螯合劑?？梢匀芜x包括在這 些組合物中的合適螯合劑可以含有或包括以下成分的一種或多種檸檬酸、(單)檸檬酸 異丙酯、檸檬酸硬脂酯、卵磷脂檸檬酸(lecithin citrate)、葡糖酸、酒石酸、草酸、磷酸、四 焦磷酸鈉、磷酸氫二鉀(potassiummonophosphate)、六偏磷酸鈉、六偏磷酸鈣、山梨糖醇、甘 氨酸(氨基乙酸)、甲基葡糖胺、三乙醇胺(trolamine)、EDTA、DEG(二羥基乙基甘氨酸)、 DPTA ( 二亞乙基三胺五乙酸)、NTA (氨基三乙酸)、HEDTA (N-(羥基乙基)-亞乙基三胺三乙 酸)、氨基羧酸鹽/酯、2，3-二巰丙醇(BAL)、落葉松酸(麥芽酚)、單齒配體(氟化物和氰 化物離子)、二苯基硫卡巴腙、0-菲咯啉、二苯基胺磺酸鋇、葡庚糖酸鈉、8-羥基喹啉、烯烴 絡(luò)合物(如二環(huán)戊二烯基合鐵)、卟啉類、磷酸鹽/酯，其藥學(xué)上可接受的或化妝上可接受的 鹽，其衍生物，和它們的混合物。本發(fā)明局部化妝用組合物可以包括一種或多種螯合劑，量為從約0. 05重量％至 約1重量％、從約0. 1重量％至約0. 5重量％、或約0. 2重量％，基于組合物的總重量。在一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明局部化妝用組合物可以包括如下的螯合劑，其可以含 有或包括以下成分的一種或多種乙二胺四乙酸二鈉、EDTA, EDTA 二鈉、EDTA三鈉和EDTA 四鈉，例如，其量為從約0. 2重量％至約0. 4重量％，基于組合物的總重量。pH調(diào)節(jié)劑本發(fā)明局部化妝用組合物可以任選還含有一種或多種pH調(diào)節(jié)劑?？梢匀芜x包括 在這些組合物中的合適中和PH調(diào)節(jié)劑可以含有或包括以下成分的一種或多種無機(jī)氫氧 化物、無機(jī)氧化物、弱酸的無機(jī)鹽，其衍生物，和它們的混合物。
可以用于這個(gè)方面的合適的無機(jī)氫氧化物可以含有或包括以下成分的一種或多 種氫氧化銨、堿金屬氫氧化物、堿土金屬氫氧化物，其衍生物，和它們的混合物?？梢杂糜谶@個(gè)方面的合適的無機(jī)氫氧化物可以含有或包括以下成分的一種或多 種氫氧化銨、一價(jià)堿金屬氫氧化物如氫氧化鈉和氫氧化鉀、二價(jià)堿土金屬氫氧化物如氫氧 化鈣和氫氧化鎂，其衍生物，和它們的混合物?？梢杂糜谶@個(gè)方面的合適的無機(jī)氧化物可以含有或包括以下成分的一種或多種 氧化鎂、氧化鈣，其衍生物，及其混合物?？梢杂糜谶@個(gè)方面的合適的弱酸的無機(jī)鹽可以含有或包括以下的一種或多種磷 酸氫二銨，弱酸的堿金屬鹽如乙酸鈉、硼酸鈉、偏硼酸鈉、碳酸鈉、碳酸氫鈉、磷酸三鈉、磷酸 氫二鈉、碳酸鉀、碳酸氫鉀、檸檬酸鉀、乙酸鉀、磷酸氫二鉀、磷酸三鉀，弱酸的堿土金屬鹽如 磷酸鎂和磷酸鈣，其衍生物，和它們的混合物。在一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明局部化妝用組合物可以包括如下的pH調(diào)節(jié)劑，其可以 含有或包括以下成分的一種或多種三乙醇胺、氨基甲基丙醇和氫氧化鈉。PH調(diào)節(jié)劑在組 合物中的量可以為，例如，從約0. 1重量％至約1重量％、從約0. 2重量％至約0. 9重量％、 或約0. 6重量％，基于組合物的總重量。本發(fā)明局部化妝用組合物的pH可以在從約2. 5至 約8或從約3至約7的范圍內(nèi)。潤膚劑本發(fā)明局部化妝用組合物可以還含有潤膚劑?？捎糜诒景l(fā)明組合物中的潤膚劑的 合適的非限制性實(shí)例包括以下成分的一種或多種乳酸肉豆蔻酯、棕櫚酸異丙酯、輕質(zhì)液體 石蠟、十六/十八醇、羊毛脂、羊毛脂衍生物、礦物油、凡士林油(petrolatum)、鯨酯蠟、膽固 醇、甘油、甘油單硬脂酸酯、肉豆蔻酸異丙基酯、二醇、卵磷脂及其混合物。在一個(gè)實(shí)施方案中，合適的潤膚劑可以含有或包括下列的一種或多種甘 油；二醇，例如丙二醇、丁二醇和戊二醇；環(huán)五聚二甲基硅氧烷聚二甲基硅氧烷交聯(lián)聚 合 物(eyelopentasiloxane dimethicone crosspolymer) (DC9040, Dow Corning)； 環(huán)五聚二甲基硅氧烷PEG/PPG-18/18聚二甲基硅氧烷(cyclopentasi loxane PEG/ PPG-18/18dimethicone) (DC5225C，Dow Corning)；和硅氧燒(silicon)衍生物。潤膚劑的 量可以為從約1重量％至約20重量％、從約2重量％至約10重量％、從約3重量％至約8 重量％、或約4重量％。增稠劑/膠凝劑本發(fā)明局部化妝用組合物可以任選還含有一種或多種增稠劑?？扇芜x包括在這些 組合物中的合適增稠劑可以含有或包括，但是不限于，以下成分的一種或多種纖維質(zhì)聚合 物，如阿拉伯膠、黃蓍膠、豆角膠、瓜爾膠、黃胞膠、羧甲基纖維素鈉、甲基纖維素、羥基乙基 纖維素、羥基丙基纖維素和羥基丙基甲基纖維素；卡波姆鈉；卡波姆(carbomer)；聚丙烯酸 聚合物(polyacrylicpolymer)；水膠凝劑，如中性、陰離子型和陽離子型聚合物；聚合物， 如羧基乙烯基聚合物，諸如羧基聚亞甲基；丙烯酸酯共聚物(acrylate copolymer)；聚山 梨醇酯；脂肪醇，例如鯨蠟醇和硬脂醇；硬脂酸甘油酯；烷基衍生物；及其混合物。合適的丙 烯酸酯共聚物可以含有或包括但不限于以下成分的一種或多種丙烯酸羥乙酯和丙烯?；?二甲基?；撬徕c共聚物。在一個(gè)實(shí)施方案中，合適的增稠劑可以含有或包括以下成分的一種或多種脂肪醇，例如鯨蠟醇和硬脂醇；硬脂酸甘油酯；烷基衍生物；及其組合；例如，其量為從約0. 25 重量％至約4重量％、從約0. 5重量％至約3重量％、從約1重量％至約2重量％、或約2 重量％，基于組合物的總重量。在一個(gè)實(shí)施方案中，合適的增稠劑可以含有或包括以下的一種或多種丙烯酸 羥乙酯、丙烯?；谆；撬徕c共聚物、角鯊?fù)?、失水山梨醇聚氧乙?20)醚硬脂酸酯 (poly sorbate 60)、卡波姆衍生物、丙烯酸酯、丙烯酰胺、黃胞膠、鹿角菜膠、硅酸鋁、硅酸 鎂和纖維素衍生物，例如，其量為從約1重量％至約10重量％、從約2重量％至約8重量％、 從約3重量％至約7重量％、或約5重量％，基于組合物的總重量。合適的增稠劑可以含有或包括丙烯酸羥乙酯、丙烯?；谆；撬徕c共聚 物、角鯊?fù)楹褪嚼娲季垩跻蚁?20)醚硬脂酸酯，例如，其量為從約1重量％至約10 重量％、或約5重量％，基于組合物的總重量，這可以以SIMUGEL NS 從seppic， Fairfield, NJ獲得。這種增稠劑可以與其他增稠劑如鯨蠟醇組合用于本發(fā)明記載的局部 化妝用組合物中，其他增稠劑的量為從約0. 5重量％至約2重量％、或約2重量％，基于組 合物的總重量。此一種或多種增稠劑在局部化妝用組合物中的量可以為約0. 25重量％至約15重 量％，從約1重量％至約12重量％，從約4重量％至約10重量％，從約5重量％至約9重 量％，或約7重量％，基于組合物的總重量。游離基清除劑所記載的局部化妝用組合物可以任選還含有有效量的游離基清除劑?！坝行Я俊笔?指當(dāng)適當(dāng)施用組合物時(shí)足夠提供保護(hù)的量，但是又不多至導(dǎo)致任何副作用或不利的皮膚反 應(yīng)；通常為組合物量的從約0. 1重量％至約20%或從約1重量％至約5%。這些游離基清 除劑的實(shí)例包括但不限于抗壞血酸(維生素C)及其鹽和衍生物(例如，磷酸抗壞血酸酯 鎂、磷酸抗壞血酸酯鈉、棕櫚酸抗壞血酸酯等)、生育酚(維生素E)、生育酚酯(例如，生育 酚基乙酸酯、生育酚基琥珀酸酯、生育酚基山梨酸酯)、丁基化的羥基苯甲酸及其鹽、6-羥 基-2，5，7,8-四甲基苯并二氫吡喃-2-羧酸(以商品名TROLOX R 商購)、沒食子酸及 其烷基酯(沒食子酸丙酯)、尿酸及其鹽和烷基酯、山梨酸及其鹽、脂肪酸的抗壞血酸酯、胺 (例如，N，N-二乙基羥基胺、氨基胍)、硫氫基化合物(例如，谷胱甘肽)和二羥基富馬酸及 其鹽。此外，可以使用兒茶素和多酚類(例如，在綠茶提取物中發(fā)現(xiàn)的那些)和類黃酮(例 如，大豆提取物中發(fā)現(xiàn)的異類黃酮如染料木黃酮(genistein)和大豆黃酮(daidxein)，黃 酮，查耳酮，黃烷酮，香豆素等)。防腐劑所記載的局部化妝用組合物可以任選還含有一種或多種防腐劑。可以讓任選包括 在這些組合物中的合適防腐劑可以含有或包括但不限于以下成分的一種或多種丙二醇、 甘油、丁二醇、戊二醇、己二醇、山梨糖醇、苯甲醇，其衍生物，和它們的混合物。在一個(gè)實(shí)施方案中，合適的防腐劑可以含有或包括以下成分的一種或多種苯氧 乙醇、甲基異噻唑啉酮、苯氧乙醇、對羥基苯甲酸酯、咪唑烷基脲(imidazolynidyl urea), 及其組合。此外，防腐劑的量可以為從約0.05重量％至約1.5重量％、從約0. 1重量％ 至約1重量％、從約0. 1重量％至約0.6重量％、或約0.6重量％，基于組合物的總重量。 在另一個(gè)實(shí)施方案中，合適的防腐劑可以含有或包括苯氧乙醇和甲基異噻唑啉酮，例如，NE0L0NE PE (其為基于甲基異噻唑啉酮和苯氧乙醇的無甲醛廣譜殺菌劑，Rohm&Haas, Philadelphia, PA)。乳化劑局部化妝用組合物可以任選還含有一種或多種乳化劑。可以任選包括在這些組合 物中的合適乳化劑可以含有或包括各種非離子型、陽離子型、陰離子型、兩性離子型和兩性 型乳化劑中的任一種?？捎糜谶@個(gè)方面的乳化劑的合適的非限制性實(shí)例可以包括這樣的乳化劑，其可 以含有或包括一種或多種二醇酯、脂肪酸、脂肪醇、脂肪酸二醇酯、脂肪酯、脂肪醚、甘油 的酯、丙二醇的酯、聚乙二醇的脂肪酸酯、聚丙二醇的脂肪酸、山梨糖醇的酯、脫水山梨 糖醇酸酐的酯、羧酸共聚物、葡萄糖的酯和醚、乙氧基化的醚、乙氧基化的醇、磷酸烷基酯 (phosphates)、聚氧乙烯脂肪醚磷酸酯(phosphates)、脂肪酸酰胺、?；樗狨ァ⒎试?、失水 山梨醇聚氧乙烯(20)醚月桂酸酯(polysorbate 20)、聚乙二醇5大豆固醇(soya sterol)、 硬脂基聚氧乙烯(2)醚(steareth-2)、硬脂基聚氧乙烯(20)醚(steareth-20)、硬脂基聚 氧乙烯(21)醚(steareth-21)、十六/十八醇聚氧乙烯(20)醚(ceteareth-20)、甲基葡糖 聚氧丙烯(2) 二硬脂酸酯、十六烷基聚氧乙烯(10)醚(ceteth-10)、失水山梨醇聚氧乙烯 (20)醚油酸酯(polysorbate 80)、磷酸十六醇酯、磷酸十六醇酯鉀鹽、二乙醇胺鯨蠟基磷 酸酯、失水山梨醇聚氧乙烯(20)醚硬脂酸酯、硬脂酸甘油酯、聚氧乙烯(100)硬脂酸酯，其 衍生物，及其混合物。在一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明局部化妝用組合物可以包括如下的乳化劑，其可以含 有或包括如下成分的一種或多種C14_22醇和C12_2(1烷基葡糖苷，例如，MONTANOV L (其為脂肪醇和烷基葡糖苷的組合物，SEPPIC，F(xiàn)airfield，NJ)。合適的乳化劑可以包括如下 成分的一種或多種鯨蠟基磷酸酯鉀、烷基磷酸酯鹽、PEG 100-硬脂酸甘油酯及其混合物、 乙氧基化的脂肪醇以及一種或多種脂肪醇和/或硬脂酸甘油酯的混合物和烷基硫酸酯鹽。在一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明局部化妝用皮膚增亮組合物可以包括從約0. 5重量％ 至約10重量％的乳化劑、從約1重量％至約5重量％、從約1. 5重量％至約3.5重量％、或 約2重量％的乳化劑，基于組合物的總重量。保濕劑(Humectants)本發(fā)明局部化妝用組合物可以還含有保濕劑。可用于本發(fā)明組合物中的保濕劑的 合適的非限制性實(shí)例包括甘油、丁二醇、丙二醇、山梨糖醇和三乙酸甘油酯。增濕齊[j (moisturizer)局部化妝用組合物可任選還包括一種或多種增濕劑。合適的增濕劑可以含有或 包括但不限于如下成分的一種或多種甘油、戊二醇、丁二醇、聚乙二醇、吡咯烷酮羧酸鈉、 α-羥基酸、β-羥基酸、多羥基醇、乙氧基化和丙氧基化的多元醇(polyols)、多元醇、多 糖、泛醇、己二醇、丙二醇、一縮二丙二醇、山梨糖醇，及其衍生物，以及它們的混合物。助懸劑本發(fā)明局部化妝用組合物可以還含有助懸劑。可用于本發(fā)明組合物中的合適助懸 劑的非限制性實(shí)例包括以下成分的一種或多種藻酸、膨潤土、卡波姆、羧甲基纖維素及其 鹽、羥乙基纖維素、羥丙基纖維素、微晶纖維素、膠態(tài)二氧化硅、糊精、明膠、瓜爾膠、黃胞膠、 高嶺土、硅酸鋁鎂、麥芽糖醇、三酸甘油酯、甲基纖維素、聚氧乙烯脂肪酸酯、聚乙烯基吡咯
18烷酮、丙二醇藻酸酯、藻酸鈉、脫水山梨糖醇脂肪酸酯、黃蓍膠(tragacanth)，及其混合物。表面活件劑局部化妝用組合物可以任選還含有一種或多種表面活性劑?？梢匀芜x包含在這 些組合物中的合適表面活性劑可以含有或包括下列的一種或多種兩性離子型、兩性型、陰 離子型、陽離子型和非離子型表面活性劑以及它們的混合物。合適的兩性離子型、兩性型、 陰離子型、陽離子型和非離子型表面活性劑包括那些記載于“McCutcheon' s, Detergents and Emusifiers,NorthAmerican edition(1986) ,Allured Publishing Corporation 出片反，， 禾口“McCutcheon' s, Functional Materials, North American Edition (1992)，，中的表面 活性劑，將這兩篇文獻(xiàn)均整體引入本文作為參考。用于本發(fā)明組合物中的表面活性劑的非限制性實(shí)例包括非離子型表面活性劑、陰 離子型表面活性劑、兩性型表面活性劑、陽離子型表面活性劑及其混合物。用于本發(fā)明組合物中的兩性型表面活性劑的非限制性實(shí)例為那些選自下列的表 面活性劑烷基甜菜堿、烷基氨基甜菜堿、氨基丙酸酯/鹽(propionates)、亞氨基二丙酸酯 /鹽、氨基甘氨酸鹽、咪唑啉鐺甜菜堿、磺基甜菜堿，及其混合物。用于本發(fā)明組合物中的兩性型表面活性劑的具體非限制性實(shí)例為那些選自下列 的表面活性劑3_十二烷基-氨基丙酸鈉、3-十二烷基氨基丙磺酸鈉、N-月桂酰胺基-N-羥 乙基醋酸鈉(sodium lauroamphoacetate)、椰油基二甲基羧基甲基甜菜堿、椰油基氨基丙 基甜菜堿、椰油基甜菜堿、月桂基氨基丙基甜菜堿、油基甜菜堿、月桂基二甲基羧基甲基甜 菜堿、月桂基二甲基α-羧基乙基甜菜堿、鯨蠟基二甲基羧基甲基甜菜堿、月桂基二-(2-羥 基乙基)羧基甲基甜菜堿、硬脂基二-(2-羥基丙基)羧基甲基甜菜堿、油基二甲基Y-羧基 丙基甜菜堿、月桂基二-(2-羥基丙基)α-羧基乙基甜菜堿、油基酰氨基丙基甜菜堿、椰油 基二甲基磺基丙基甜菜堿、硬脂基二甲基磺基丙基甜菜堿、月桂基二甲基磺基乙基甜菜堿、 月桂基二-(2-羥基乙基)磺基丙基甜菜堿，及其混合物類似地，用于本發(fā)明組合物中的陰離子型表面活性劑的非限制性實(shí)例為選自以 下的表面活性劑烷基硫酸鹽、烷基乙氧基化的硫酸鹽、β-烷基氧基烷基磺酸鹽、烷基醚 硫酸鹽、烷基甘油醚磺酸鹽、烷基醚羧酸鹽、?；u乙基磺酸鹽、?；“彼猁}、?；；撬?(taurines)、琥珀酸鹽，其堿金屬鹽、銨鹽或烷醇銨鹽，或它們的混合物。具體而言，用于本發(fā)明組合物中的陰離子型表面活性劑的非限制性實(shí)例為選自以 下的表面活性劑月桂基硫酸銨、月桂基硫酸鈉、月桂醇聚氧乙烯醚(Iaureth)硫酸銨、月 桂醇聚氧乙烯醚硫酸鈉、烷基甘油醚磺酸鹽、三乙醇胺月桂基硫酸鹽、三乙醇胺月桂醇聚氧 乙烯醚硫酸鹽、三乙醇胺月桂基硫酸鹽、三乙醇胺月桂醇聚氧乙烯醚硫酸鹽、單乙醇胺月桂 基硫酸鹽、單乙醇胺月桂醇聚氧乙烯醚硫酸鹽、二乙醇胺月桂基硫酸鹽、二乙醇胺月桂醇聚 氧乙烯醚硫酸鹽、月桂基單甘油酯硫酸鈉、月桂基硫酸鉀、月桂醇聚氧乙烯醚硫酸鉀、月桂 基肌氨酸鈉、月桂酰基肌氨酸鈉、月桂基肌氨酸、椰油?；“彼帷⒁王；蛩徜@、月桂酰 基硫酸銨、椰油?；蛩徕c、月桂?；蛩徕c、椰油?；蛩徕?、月桂基硫酸鉀、三乙醇胺 月桂基硫酸鹽、三乙醇胺月桂基硫酸鹽、單乙醇胺椰油酰基硫酸鹽、單乙醇胺月桂基硫酸 鹽、三癸基苯磺酸鈉、十二烷基苯磺酸鈉、椰油烷基三乙二醇醚硫酸鈉鹽和銨鹽；牛油烷基 三乙二醇醚硫酸鹽、牛油烷基六氧亞乙基硫酸鹽、N-十八烷基磺基琥珀酸二鈉、月桂基磺 基琥珀酸二鈉、月桂基磺基琥珀酸二銨、N-(1,2- 二羧基乙基)-N-十八烷基磺基琥珀酸四鈉、磺基琥珀酸鈉的二戊基酯、磺基琥珀酸鈉的二己酯、磺基琥珀酸鈉的二辛酯、多庫酯鈉 (docusate sodium),及其混合物。用于本發(fā)明組合物中的陽離子型表面活性劑的具體非限制性實(shí)例包括選自以下 的表面活性劑山?；谆然@、甲基硫酸二(乙酰基氧基乙基)羥基乙基甲基銨、溴 化十六烷基三甲銨、氯化十六烷基三甲銨、鯨蠟基三甲基氯化銨、椰油酰氨基丙基氧化胺、 二硬脂基二甲基氯化銨、二牛油基二甲基氯化銨、瓜爾豆膠羥丙基三甲基氯化銨、月桂基芐 基二甲基溴化銨、月桂基二甲基氧化胺、月桂基二甲基芐基氯化銨、月桂基聚氧乙烯二甲基 氧化胺、月桂基三甲基氯化銨、甲基-1-油基酰胺乙基-2-油基咪唑鐺甲基硫酸鹽、甲基吡 啶苯甲基氯化銨、聚季銨鹽(polyquaternium)、硬脂基二甲基芐基氯化銨(stearalkonium chloride)、硬脂基二甲基芐基氯化銨、硬脂基三甲基氯化銨、三甲基甘油，及其混合物。用于本發(fā)明組合物中的非離子型表面活性劑的具體非限制性實(shí)例包括選自以下 的表面活性劑聚氧乙烯脂肪酸酯、脫水山梨糖醇酯、辛酸鯨蠟酯、椰油酰胺DEA、椰油酰 胺MEA、椰油酰氨基丙基二甲基氧化胺、椰油脂肪酸二乙醇酰胺、椰油脂肪酸單乙醇酰胺、 二異硬脂酸二甘油酯、單異硬脂酸二甘油酯、單月桂酸二甘油酯、單油酸二甘油酯、二硬脂 酸乙二醇酯、單硬脂酸乙二醇酯、乙氧基化的蓖麻油、單異硬脂酸甘油酯、單月桂酸甘油酯、 單肉豆蔻酸甘油酯、單油酸甘油酯、單硬脂酸甘油酯、三辛酸/癸酸甘油酯、三異硬脂酸甘 油酯、三油酸甘油酯、二異硬脂酸乙二醇酯、單硬脂酸乙二醇酯、硬脂酸異辛酯、月桂酰胺 DEA、月桂酸二乙醇酰胺、月桂酸單乙醇酰胺、月桂酸/肉豆蔻酸二乙醇酰胺、月桂基二甲基 氧化胺、月桂基/肉豆蔻基酰胺DEA、月桂基/肉豆蔻基二甲基氧化胺、甲基葡糖聚氧乙烯 醚(methylgluceth)、甲基葡萄糖倍半硬脂酸酯、油酰胺(oleamide) DEA、PEG_ 二硬脂酸酯、 聚氧乙烯丁基醚、聚氧乙烯鯨蠟基醚、聚氧乙烯月桂基胺、聚氧乙烯月桂基酯、聚氧乙烯月 桂基醚、聚氧乙烯壬基苯基醚、聚氧乙烯辛基醚、聚氧乙烯辛基苯基醚、聚氧乙烯油基胺、聚 氧乙烯油基鯨蠟基醚、聚氧乙烯油酯、聚氧乙烯油基醚、聚氧乙烯硬脂基胺、聚氧乙烯硬脂 酯、聚氧乙烯硬脂醚、聚氧乙烯牛油胺、聚氧乙烯三癸基醚、丙二醇單硬脂酸酯、單月桂酸脫 水山梨糖醇酯、單油酸脫水山梨糖醇酯、單棕櫚酸脫水山梨糖醇酯、單硬脂酸脫水山梨糖醇 酯、倍半油酸脫水山梨糖醇酯、三油酸脫水山梨糖醇酯、硬脂酰胺DEA、硬脂酸二乙醇酰胺、 硬脂酸單乙醇酰胺、月桂醇聚氧乙烯(4)醚(laureth-4)及其混合物。維生素本發(fā)明局部化妝用組合物可任選還含有一種或多種維生素或其衍生物。在一個(gè)實(shí) 施方案中，根據(jù)本發(fā)明描述主題的本發(fā)明局部化妝用組合物可以含有維生素C和/或維生 素E。例如，維生素C和/或維生素E可以以有效作為抗氧化劑的量單獨(dú)存在或與其他抗氧 化劑組合存在于本發(fā)明局部化妝用組合物中。滲透促進(jìn)劑本發(fā)明局部化妝用組合物可以任選含有一種或多種滲透促進(jìn)劑。合適的滲透促 進(jìn)劑的非限制性實(shí)例包括那些含有或包括一種或多種親水性溶劑的滲透促進(jìn)劑，所述親水 性溶劑例如DMS0、DMF、DMA、甘油、聚乙二醇、吡咯烷酮衍生物、N-癸基-甲基亞砜(Brij 36T)、低級(jí)醇、脂肪酸和/或酯；親脂性促進(jìn)劑，例如，十二烷基氮雜環(huán)庚烷-2-酮(氮酮 (azone))、乙酸乙酯、丙酸乙酯、液體石蠟、層粘連蛋白(lamonin)、豬脂(lard)、十六烷 醇、油醇、羥乙基乳酰胺、丙酮縮甘油(solketal)、四氫糠醚(glycofural)、四氫糠醇、油酸、肉豆蔻酸異丙酯、月桂基醇、miglyol油、亞油酸、月桂酸、十二烷基-L-焦谷氨酸酯和 月桂酸甲酯；表面活性劑，例如陰離子型表面活性劑，包括，例如，月桂基硫酸鈉、二辛基磺 基琥珀酸鈉、單棕櫚酸脫水山梨糖醇酯、泊洛沙姆(poloxamers)、聚氧乙烯(8)硬脂酸酯 (polyoxy-8-stearate)、聚氧乙烯油基醚(polyoxyethelene-o-oleyl-ether)、長鏈燒基亞 砜、月桂基醚、Brij 36T、鯨蠟基三甲基溴化銨和油酸鈉；防曬劑，包括，例如甲氧基肉桂酸 辛酯、羥苯甲酮、水楊酸高蓋酯、水楊酸辛酯、對二甲氨基苯甲酸戊酯(padimate-o)和磺異 苯酮；聚合物；脲及其衍生物；脂質(zhì)體；和/或其組合。^S本發(fā)明局部化妝用組合物還可任選含有香料。香料的合適的非限制性實(shí)例包括 精油和混合物，例如Perfume FAV22000 ( BOUQUET ,由Firmenich得到)和任何香料 (perfume)。著餼劑本發(fā)明局部化妝用組合物還可任選含有著色劑，著色劑包括但不限于以下成分的 一種或多種染料、色料、顏料、納米顏料和/或其組合。顏料在組合物中的量可以為最終組合物的0. 01重量％至25重量％的范圍，例如 3重量％至10重量％。它們可以為白色或彩色的，無機(jī)或有機(jī)的。非限制性實(shí)例包括氧化 鈦、氧化鋯或氧化鈰，以及氧化鋅、氧化鐵或氧化鉻、鐵藍(lán)(ferric blue)、氫氧化鉻、炭黑、 群青(ultramarines)(鋁硅酸鹽的多硫化物)、焦磷酸錳、和某些金屬粉末如銀粉或鋁粉。 其他非限制性實(shí)例包括D&C顏料和色淀(lakes)，它們通常用來向唇和皮膚賦予化妝效果， 包括鈣鹽、鋇鹽、鋁鹽、鍶鹽或鋯鹽。這些脂溶性或水溶性染料單獨(dú)或作為混合物在組合物中的量可以為從0. 001至 15重量％的范圍，例如從從0.01至5重量％或從0. 1至2重量％，相對于組合物的總重 量。非限制性實(shí)例包括麗春紅(ponceau)的二鈉鹽、茜素綠的二鈉鹽、喹啉黃、莧菜紅三鈉 鹽、酒石黃二鈉鹽、若丹寧(rhodamine)單鈉鹽、品紅二鈉鹽、葉黃質(zhì)、亞甲藍(lán)、洋紅、鹵代酸 (halo-acid)、偶氮染料和蒽醌染料、硫酸銅或硫酸鐵、蘇丹棕(udan brown)、蘇丹紅和胭脂 紅(armatto)，以及甜菜根汁和胡蘿卜素，和/或其組合。其他實(shí)施方案在一個(gè)實(shí)施方案中，所記載的局部化妝用組合物可以任選還含有至少一種化妝上 可接受的賦形劑，該化妝上可接受的賦形劑可以含有或包括至少一種抗氧化劑，該抗氧化 劑可以含有或包括選自以下成分的一種或多種丁羥甲苯、偏亞硫酸氫鹽鈉、丁基化的羥基 茴香醚、抗壞血酸及其衍生物、亞硫酸鹽及其衍生物、酯、乙酸生育酚基酯，及其組合；螯合 劑，其可以含有或包括選自以下成分的一種或多種乙二胺四乙酸二鈉、EDTA、EDTA 二鈉、 EDTA三鈉、EDTA四鈉，及其組合；潤膚劑，該潤膚劑可以含有或包括選自以下成分的一種或 多種二醇類、含硅的潤膚劑，及其組合；增稠劑，該增稠劑可以含有或包括選自以下成分 的一種或多種丙烯酸酯共聚物、丙烯酸酯、丙烯酰胺、聚山梨糖醇酯(polysorbate)、脂肪 醇、樹膠(gum)、硅酸鹽、卡波姆衍生物、纖維素衍生物，及其組合；防腐劑，該防腐劑可以含 有或包括選自以下成分的一種或多種苯氧乙醇、甲基異噻唑啉酮、苯氧乙醇、對羥基苯甲 酸酯、咪唑烷基脲，及其組合；PH調(diào)節(jié)劑，該pH調(diào)節(jié)劑可以含有或包括選自以下成分的一種 或多種三乙醇胺、氨基甲基丙醇、氫氧化鈉，及其組合；和，乳化劑，該乳化劑可以含有或
21包括選自以下成分的一種或多種C14_22醇、C12_2(l烷基葡糖苷，及其組合。在另一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明主題涉及局部化妝用組合物，其中該潤膚劑可以含 有或包括選自以下成分的一種或多種丙二醇、甘油、丁二醇、戊二醇、環(huán)五聚二甲基硅氧烷 聚二甲基硅氧烷交聯(lián)聚合物、環(huán)五聚二甲基硅氧烷PEG/PPG-18/18聚二甲基硅氧烷及其組 合，和/或該增稠劑可以含有或包括選自下列成分的一種或多種丙烯酸羥乙酯、丙烯?；?二甲基?；撬徕c共聚物、角鯊?fù)?、失水山梨醇聚氧乙?20)醚硬脂酸酯、卡波姆衍生物、黃 胞膠、鹿角菜膠、硅酸鋁、硅酸鎂、纖維素衍生物、鯨蠟醇、硬脂醇、鯨蠟醇和硬脂醇、硬脂酸 甘油酯及其組合。局部制劑在一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明局部化妝用組合物配制成乳清(serum)、凝膠乳(gel cream)、化妝液(lotion)、乳油(cream)、軟膏(ointment)、凝膠、氣霧齊[J (aerosol)、泡沫 劑(foam)、可發(fā)泡液體(foamable liquid)、溶液劑(solution)(增溶體系(solubilized system))、糊劑(paste)、混懸液(suspension)、分散體(dispersion)、乳劑(emulsion)、皮 膚清潔劑(skin cleanser)、乳液(milk)、面膜(mask)、固體條(solid stick)、塊體(bar) (如肥皂塊)、膠囊制劑(encapsulatedformulation)、微膠囊制劑(microencapsulated formulation)、微球分散體或納米球分散體或微泡分散體(vesicular dispersions)或其 他化妝上可接受的局部劑型。在微泡分散體(vesicular dispersions)的情況下，小囊形 成的脂質(zhì)可以是離子型或非離子型的，或其混合物。該制劑可含有含水制劑和/或無水制 劑中的一種或多種。在另一個(gè)實(shí)施方案中，根據(jù)本文記載主題的本發(fā)明局部化妝用組合物可以含有或 包括無水制劑、含水制劑或乳劑。在再一個(gè)實(shí)施方案中，根據(jù)本文記載主題的本發(fā)明局部化妝用組合物配制成乳清 或凝膠乳形式。任選的其他活性劑本發(fā)明記載的局部化妝用組合物除上述皮膚增亮活性劑外可任選還含有一種或 多種化妝用活性劑或皮膚用活性劑。這些活性劑可以包括例如其他皮膚增亮活性劑和/或 非皮膚增亮活性劑，該皮膚增亮活性劑包括植物來源或非織物來源的皮膚增亮劑，包括例 如色素沉著抑制劑、酪氨酸酶抑制劑和/或黑色素細(xì)胞黑色素生成抑制劑，該非皮膚增亮 活性劑包括例如熒光增白劑、防曬劑、抗炎劑、抗菌劑、抗真菌劑、抗皺劑、抗萎縮劑、抗痤瘡 劑、游離基清除劑、角質(zhì)分離劑(keratolytic agent)、維生素、抗彈性酶和/或抗膠原酶劑 (anti-elastase and/or anti-collagenase agent)、肽、月旨肪酸衍生物，甾類、痕量元素、藻 類提取物和/或浮游生物提取物、酶和/或輔酶、類黃酮和/或神經(jīng)酰胺、α -羥基酸，及其 組合。其他的皮膚增亮活性劑所述局部化妝用組合物可以任選還含有一種或多種其他皮膚增亮劑。合適的其 他皮膚增亮劑可以含有或包括，但是不限于下列的一種或多種銀杏(gingko)提取物、 角豆膠(carob)提取物、玫瑰(rose)果實(shí)提取物、老鸛草(geranium herb)提取物、紫 蘇子(Perilla)提取物、肉桂(cinnamon)提取物、甘牛至(sweet marjoram)提取物、山
(Arnica)Concha Blanca WtWi^, cola ed Caballo> Piri-Piri> PinonNegro^Pinon Blanco、丁香(clove)的提取物、紫花苜蓿(alfalfa)、斑籽木(Baliospermum montanum)、印度棟(Meliaazadirachta)、田方寵花(Convolvulus arvensis)、Gaiyo、 Sansonin、SyuroyoΛ Seimkko、SoukyoΛ Taiso、Hakusempi、蟲下子花(Woodfordia fructosa)、 大花紫藏(Lagerstroemia speciosa)、西番蓮花減(passiflorine)、tepezcohite、amoule、 Hobiyu^ Baffalo uri、Achote、銀膠菊(Guayule)、鴨嘴花(Adhatoda)、香茅(Cymbopogon nardus)、大葉山蟲馬蟲皇(Desmodium gangeticum)、調(diào)料九里香(Murraya koenigii)、 Smilax zeylanica、天麻(Gastrodia elata)、Karukeij a、側(cè)桕(Biota orientalis)、 Kichiascoporia、Arecatachu、毛金竹(Phyllostachys nigra)葉、關(guān)蒼術(shù)(Atractylodes japonica)、Koidzumi、Tila、Camotede azafran、Jamaica、Poleo verdeΛNavo negro、莎草屬 (Cyperus)、Kanzo、桑禾斗構(gòu)屬(Broussonetia)、Karojitsu、天花粉(Trichosanthis radix)、 Dioscorea phizoma 禾口沉香(Aquilliaria)0其他皮膚增亮劑還可以含有或包括，但不限于選自下列的一種或多種替普 瑞酮(teprenone)、二羥基-異喹啉、吲哚美辛(indomethacin)、3-羥基manule、維生 素K(如維生素Κ1-Κ7，其類似物(homologue)、鹽和衍生物)、噻唑啉二酮衍生物、犬尿 素(kynurenine)及其衍生物和鹽、視黃醇及其衍生物(例如，維A酸(Tretinoin)、視 黃酸)、間苯二酚及其衍生物(例如，4-烷基間苯二酚等)、reservatol、胎盤提取物、 鞣花酸(ellagic acid)、亞油酸和α -硫辛酸以及氨基苯酚類例如，諸如在美國專利 6，203，781 (配方I)中記載的那些。其他皮膚增亮劑的量通常為從約0.01重量％至約 20%，基于組合物的總重量。合適的其他皮膚增亮劑為α-硫辛酸。根據(jù)本發(fā)明主題的化妝用組合物可以任選地含有色素沉著抑制劑。色素沉著抑制 劑的具體實(shí)例包括但不限于對氨基苯甲酸衍生物、水楊酸衍生物、苯磺酰胺衍生物、咪唑 衍生物、萘衍生物、羥基鄰氨基苯甲酸或其鹽和它們的衍生物、鄰氨基苯甲酸衍生物、香豆 素衍生物、氨基酸衍生物(例如，2-氨基-3-[1-羧基-2-(1Η-咪唑-4-基)乙基]氨基丁 酸、2-氨基-3-[1-羧基1-2- (1Η-咪唑-4-基)乙基]氨基丁酸鹽酸鹽、2-氨基-3-[1-羧基 1-2- (1Η-咪唑-4-基)乙基]氨基丁酸鈉鹽和2-氨基-3- [1-羧基1-2- (1Η-咪唑-4-基) 乙基]氨基丁酸鉀鹽)、苯并三唑衍生物、四唑衍生物、咪唑啉衍生物、嘧啶衍生物、二噁烷 衍生物、樟腦衍生物、呋喃衍生物、吡喃酮衍生物、核酸衍生物、尿囊素衍生物、煙酸衍生物、 抗壞血酸或其鹽及它們的衍生物(例如，L-抗壞血酸磷酸鎂、抗壞血酸棕櫚酸酯、抗壞血酸 二棕櫚酸酯、抗壞血酸羥基脯氨酸磷酸酯、5-0- α -D-葡萄糖吡喃糖基-L-抗壞血酸、L-抗 壞血酸磷酸酯鈉鹽、L-抗壞血酸磷酸酯鉀鹽、L-抗壞血酸磷酸酯鎂鹽、L-抗壞血酸磷酸酯 鈣鹽、L-抗壞血酸磷酸酯鋁鹽、L-抗壞血酸硫酸酯鈉鹽、L-抗壞血酸硫酸酯鉀鹽、L-抗壞血 酸硫酸酯鎂鹽、L-抗壞血酸硫酸酯鈣鹽、L-抗壞血酸硫酸酯鋁鹽、L-抗壞血酸鈉鹽、L-抗 壞血酸鉀鹽、L-抗壞血酸鎂鹽、L-抗壞血酸鈣鹽、L-抗壞血酸鋁鹽、6-0- α -D-吡喃半乳糖 基-L-抗壞血酸、2-0-β -D-吡喃半乳糖基-L-抗壞血酸、L-抗壞血酸磷酸酯鎂鹽、L-抗 壞血酸磷酸酯鈉鹽、L-抗壞血酸硫酸酯鈉鹽、6-0-酰基抗壞血酸磷酸酯鈉鹽、6-0-?；?壞血酸磷酸酯銨鹽、6-0-?；箟难崃姿狨ギ惐及返柠}、3-0-異丙基-L-抗壞血酸、 6-0-烷基抗壞血酸磷酸酯鉀鹽、6-0-烷基抗壞血酸磷酸酯鈣鹽、6-0-烷基抗壞血酸磷酸酯 鋇鹽、6-0-烷基抗壞血酸磷酸酯銨鹽、6-0-烷基抗壞血酸磷酸酯單乙醇胺的鹽、6-0-烷基 抗壞血酸磷酸酯二乙醇胺的鹽、6-0-烷基抗壞血酸磷酸酯三乙醇胺的鹽，6-0-烷基抗壞血酸磷酸酯單異丙醇胺的鹽、6-0-烷基抗壞血酸磷酸酯二異丙醇胺的鹽、6-0-烷基抗壞血酸 磷酸酯三異丙醇胺的鹽、3-0-糖基-L-抗壞血酸、6-0- β -D-吡喃半乳糖基-L-抗壞血酸、 抗壞血酸膽固醇磷酸酯、L-抗壞血酸棕櫚酸酯、L-抗壞血酸異棕櫚酸酯、L-抗壞血酸二棕 櫚酸酯、L-抗壞血酸二異棕櫚酸酯、L-抗壞血酸硬脂酸酯、L-抗壞血酸異硬脂酸酯、L-抗 壞血酸二硬脂酸酯、L-抗壞血酸二異硬脂酸酯、L-抗壞血酸肉豆蔻酸酯、L-抗壞血酸異肉 豆蔻酸酯、L-抗壞血酸二肉豆蔻酸酯、L-抗壞血酸二異肉豆蔻酸酯、L-抗壞血酸2-乙基 己酸酯、L-抗壞血酸二 -2-乙基己酸酯、油酸-L-抗壞血酸、2-0- α -D-葡萄糖基_L_抗壞 血酸、2-0- α -D-麥芽糖基-L-抗壞血酸、2-0- α -D-麥芽糖基_L_抗壞血酸、3_ο_ α -D-葡 萄糖基-L-抗壞血酸、2-0- α -D-麥芽糖基-L-抗壞血酸、2_ο_ α -D-麥芽三糖基_L_抗 壞血酸、L-抗壞血酸四異棕櫚酸酯、L-抗壞血酸四月桂酸酯、L-抗壞血酸四-2-乙基己 酸酯、L-抗壞血酸四油酸酯、5，6-異亞丙基-L-抗壞血酸、L-抗壞血酸視黃醇酯、L-抗壞 血酸-DL-生育酚磷酸酯、L-3-o-乙基抗壞血酸、L-抗壞血酸三硬脂酸酯、L-抗壞血酸三 棕櫚酸酯、L-抗壞血酸三油酸酯、三磷酸抗壞血酸酯、2-0-抗壞血酸肉桂酸酯、2-0-抗壞 血酸阿魏酸酯、2-0-抗壞血酸咖啡酸酯、2-0-抗壞血酸芥子酸酯、2-o-[6-棕櫚?；箟?血酸基]-4'-乙氧基阿魏酸酯、DL- α -生育酚-2-L-抗壞血酸磷酸二酯、抗壞血酸-肌 醇結(jié)合衍生物、抗壞血酸磷酰胺衍生物、抗壞血酸_熊果苷結(jié)合化合物、抗壞血酸_磷酰 基_膽固醇、苯并二氫吡喃基抗壞血酸衍生物和抗壞血酸/唾液酸衍生物)、生育酚或其 鹽及它們的衍生物(例如，α “生育酚，β “生育酚、Y “生育酚、S -生育酚、ε -生育酚、 α-生育酚基視黃酸酯、氨基甲基化的生育酚、羥甲基化的生育酚、生育酚基磷酸酯、生育 酚乙酸酯、生育酚煙酸酯、生育酚琥珀酸酯、生育酚亞油酸酯、生育酚乳清酸酯(orotate)、 DL- α -生育酚基葡糖苷、DL- α -生育酚基麥芽苷、DL- β -生育酚基葡糖苷、DL- β -生育 酚基麥芽苷、DL- y -生育酚基葡糖苷、DL- y -生育酚基麥芽苷、DL- δ -生育酚基葡糖苷、 DL- δ -生育酚基麥芽苷、D- α -生育酚基葡糖苷、D- α -生育酚基麥芽苷、D- β -生育酚基 葡糖苷、D- β -生育酚基麥芽苷、D- y -生育酚基葡糖苷、D- y -生育酚基麥芽苷、D- δ -生 育酚基葡糖苷、D- δ -生育酚基麥芽苷、L- α -生育酚基葡糖苷、L- α -生育酚基麥芽苷、 L- β -生育酚基葡糖苷、L- β -生育酚基麥芽苷、L-Y-生育酚基葡糖苷、L-Y-生育酚基 麥芽苷、L- δ -生育酚基葡糖苷、L- δ -生育酚基麥芽苷、1-(磺基乙基氨基)-3- ( α -生育 酚基-6-基氧基)丙-2-醇、1-(羧基丙基氨基)-3- ( α -生育酚基-6-基氧基)丙_2_醇 鹽酸鹽、S-[3-(a-生育酚基-6-基氧基)-2_羥基丙基]半胱氨酸、S-[3-(a-生育酚 基-6-基氧基)-2-羥基丙基]_ Y _谷氨酰基半胱氨酰基甘油、N- [3-(α-生育酚基-6-基 氧基)-2-羥基丙基]門冬氨酸、N- [3-(α-生育酚基-6-基氧基)-2-羥基丙基]谷氨酸)、 生育三烯酚(tocotrienol)或其鹽及它們的衍生物(例如，α -生育三烯酚、β -生育三烯 酚、Y-生育三烯酚、δ-生育三烯酚、生育三烯酚乙酸酯、生育三烯酚煙酸酯、生育三烯酚 琥珀酸酯、生育三烯酚亞油酸酯和生育三烯酚乳清酸酯)、曲酸或其衍生物(例如，2-甲氧 基甲基-羥基-4Η-吡喃-4-酮、2-乙氧基甲基-5-羥基-4Η-吡喃-4-酮、2-苯甲?；?基甲基-5-羥基-4Η-吡喃-4-酮、2-肉桂?；趸谆?5-羥基-4Η-吡喃-4-酮、2-苯 氧基甲基-5-羥基-4Η-吡喃-4-酮、曲酸糖苷、香葉基丙酮、曲酸單丁酸酯、曲酸單癸酸酯、 曲酸單棕櫚酸酯、曲酸單硬脂酸酯、曲酸單肉桂酸酯、曲酸單苯甲酸酯、曲酸二丁酸酯、曲酸 二棕櫚酸酯、曲酸二硬脂酸酯、曲酸二油酸酯、2-羥基-4-甲氧基二苯酮(oxybenzone)、二苯甲酮、愈創(chuàng)奧(guaiazulene)、紫草素(shikonin)、黃芩苷(baicalin)或其鹽和它們的衍 生物、黃芩素(baicalein)或其鹽和它們的衍生物、黃連素(berberine)或其鹽和它們的衍 生物、白楊素(chrysin)或其鹽和它們的衍生物、芹黃素(apigenin)或其鹽和它們的衍生 物、木犀草素(luteolin)或其鹽和它們的衍生物、刺槐素(acacetin)或其鹽和它們的衍生 物、香葉木素(diosmetin)或其鹽和它們的衍生物、山奈酚(kaempferol)或其鹽和它們的 衍生物、嗪胺靈(triforine)或其鹽和它們的衍生物、黃芪苷(astragalin)或其鹽和它們 的衍生物、槲皮素(quercetin)或其鹽和它們的衍生物、槲皮甙(quercitrin)或其鹽和它 們的衍生物、異槲皮苷(isoquercitrin)或其鹽和它們的衍生物、蕓香甙(rutin)或其鹽和 它們的衍生物、桑色素(morin)或其鹽和它們的衍生物、楊梅素(myricetin)或其鹽和它們 的衍生物、楊梅苷(myricitrin)或其鹽和它們的衍生物、橡精(datiscetin)或其鹽和它們 的衍生物、六羥黃酮(quercetagetin)或其鹽和它們的衍生物、異鼠李素(isorhamnetin) 或其鹽和它們的衍生物、松屬素(pinocembrin)或其鹽和它們的衍生物、柚皮素 (naringenin)或其鹽和它們的衍生物、橙皮素(hesperetin)或其鹽和它們的衍生物、圣草 酚(eriodictyol)或其鹽和它們的衍生物、短葉松素(pinobanksin)或其鹽和它們的衍生 物、香樹素(aromadendrin)或其鹽和它們的衍生物、黃杞甙(engeletin)或其鹽和它們的 衍生物、花旗松素(taxifolin)或其鹽和它們的衍生物、落新婦苷(astilbin)或其鹽和它 們的衍生物、蛇葡萄素(ampelopsin)或其鹽和它們的衍生物、繡線菊甙(spiraeoside)、 山奈酚-7-新橙皮糖苷(kaempferol-7-neohesperidoside)、谷胱甘肽或其鹽和它們的衍 生物、大豆異黃酮(isoflavone)糖苷(例如，6-0-芹菜糖(apiosyl)葛根素-4' -0-葡 糖苷、6-0-葡萄糖基葛根素(pUerarin)、3'-羥基葛根素-4' -ο-葡糖苷和-ο-芹菜 糖-3'-羥基葛根素)、Υ_吡喃酮糖苷(例如，麥芽酚-3-ο-(6' -ο-芹菜糖)_葡糖苷、麥 芽酚-3-ο-(6' -ο-芹菜糖)_葡糖苷)、阿魏酸異壬酯、鞣花酸或其鹽和它們的衍生物(例 如，5，4_ 二甲基鞣花酸、3，3' -二甲基鞣花酸、3，3'，4-三甲基鞣花酸、3，3' ,4,4'-四 甲基-5-甲氧基鞣花酸、3-乙基-4-甲基-5-羥基鞣花酸和番石榴鞣花甙(amritoside))、 Iucinol、遠(yuǎn)志阜昔(onjisaponin) > Ophiopogonis saponin、魯斯可阜昔兀(ruscogenin) > sericoside、禾只雪草苷(asiaticoside)、常春藤素(hederin)、遠(yuǎn)志阜苷元(senegin)、苯甲 酸酰替苯胺(例如，4-羥基-N-(2-羥基苯基)苯甲酸酰胺、4-羥基-N-(3-羥基苯基)苯 甲酰胺、4-羥基-N- (4-羥基苯基)苯甲酰胺、3，5- 二-叔丁基-4-羥基-N- (4-羥基苯基) 苯甲酰胺、3，5- 二-叔丁基-4-羥基-N-(3-羥基苯基)苯甲酰胺、3，5- 二叔丁基-4-羥 基-N-(2-羥基苯基)苯甲酰胺)、二苯基如吡拉啉(pyraline)、賽庚啶(ciproh印tadine)、 曲普立定(triprolidine)、二甲茚定(dimethindene)、奧扎格雷(ozagrel)、氮異丙嗪 (isothipendyl)、異丙海汀(iproheptine)、高氯環(huán)嗪(homochlorcyclizine)、阿禾丨J 馬 嗪(alimemazine)、布西拉明(bucillamine)、okitosamide、阿糖腺苷(vidarabine)、花 椒毒 ) (xanthotoxol)、六氣 )苯萊(phenylmercuric hexachlorophene)、氧化萊、氣化 亞汞、過氧化氫水溶液(aqueous hydrogen peroxide)、過氧化鋅、胎盤提取物(例如， 那些衍生自牛胎盤、豬胎盤、馬胎盤和羊胎盤的提取物)、扁桃(almond) (ΒΙΑΝ TAO)提 取物、茴香(Foeniculum vulgare)葉提取物、中國白術(shù)(Atractylodes ovata)提取物、 關(guān)蒼術(shù)(Atractylodes japonica)提取物、konfuyou提取物、鉤藤屬(Uncaria)提取 物、兒茶鉤藤(Uncaria gambir)提取物、kakoujyuyou提取物、生甘草(Glycyrrhizaeradix)提取物、桅子(Gardenia jasminoides) (ZHI ZI)提取物、kuranigean 提取物、苦 參(Sophora flavescens)提取物、黃芩(Scutellariabaicalensis) (HUANG QIN)提取物、 /Jn^ (Triticum aestivum L.)(/J、胃(wheat))(Oryza saiva L.) ( /Jcfg
(rice))提取物、馬桑(Coriaria)提取物、蝦仔花(ffoodfordia fruticosa Sidowayah)提 取物、sanukyu提取物、sanbitoro提取物、含羞草決明(Cassia Mimosoides L.)提取物、 白芨(Bletilla striata) (BAIJI)提取物、川芎(Ligusticum chuanxiong) (CHUAN XIONG) 提取物、番瀉葉(Cassia acutifolia)提取物、歐亞旋覆花(Inula britannica)提取物、 光千屈菜(Lythrum anceps) ■取物、surigatin ■取物、前古月(Angelica decursiva) (QIANHU)提取物、薏苡仁(Coix lachryma-jobi L.) (YI YI REN)提取物、單葉蔓荊(Vitex rotundifolia L.)提取物、蔓荊子(Vitex trifolia) (MAN JING ZI)提取物、北美金縷梅 (Hamamelis virginiana)提取物、棕櫚(palm)提取物、墻草屬(Parietaria)提取物、紅花 (Carthamus tinctorius) (HONG HUA)提取物、桑白皮(Morus alba L.) (SANG BAI PI)提取 物、苦參(Sophora flavescens) (KU SHEN)提取物、德國鳶尾(Iris germanica L.)提取物、 香根鳶尾(Iris florentina L.)提取物、蒙古蒿(Artemisia mongolia)提取物、日本榿木 (Alnus firma)果實(shí)提取物、Hong Kong 提取物、地榆(Sanguisorba officinalis) (DI YU) 提取物、交it木(Daphniphyllum macropodum)提取物、{可首烏(Polygonum multiflorum) 提取物和八角金盤(Fatsia japonica)提取物。 根據(jù)本發(fā)明主題的化妝用組合物可以含有酪氨酸酶抑制劑。酪氨酸酶抑制劑的 具體實(shí)例包括抗壞血酸及其鹽以及它們的衍生物(例如，L-抗壞血酸磷酸鎂、抗壞血酸 棕櫚酸酯、抗壞血酸二棕櫚酸酯、抗壞血酸羥基脯氨酸磷酸酯、5-ο-α-D-吡喃糖葡萄糖 基-L-抗壞血酸、L-抗壞血酸磷酸酯鈉鹽、L-抗壞血酸磷酸酯鉀鹽、L-抗壞血酸磷酸酯鎂 鹽、L-抗壞血酸磷酸酯鈣鹽、L-抗壞血酸磷酸酯鋁鹽、L-抗壞血酸硫酸酯鈉鹽、L-抗壞血 酸硫酸酯鉀鹽、L-抗壞血酸硫酸酯鎂鹽、L-抗壞血酸硫酸酯鈣鹽、L-抗壞血酸硫酸酯鋁鹽、 L-抗壞血酸鈉鹽、L-抗壞血酸鉀鹽、L-抗壞血酸鎂鹽、L-抗壞血酸鈣鹽、L-抗壞血酸鋁鹽、 6-0- α -D-吡喃半乳糖基-L-抗壞血酸、2-0- β -D-吡喃半乳糖基_L_抗壞血酸、L-抗壞血 酸磷酸酯鎂鹽、L-抗壞血酸磷酸酯鈉鹽、L-抗壞血酸硫酸酯鈉鹽、6-0-酰基抗壞血酸磷酸 酯鈉鹽、6-0-?；箟难崃姿狨ヤ@鹽、6-0-?；箟难崃姿狨ギ惐及返柠}、3-0-異 丙基-L-抗壞血酸、6-0-烷基抗壞血酸磷酸酯鉀鹽、6-0-烷基抗壞血酸磷酸酯鈣鹽、6-0-烷 基抗壞血酸磷酸酯鋇鹽、6-0-烷基抗壞血酸磷酸酯銨鹽、6-0-烷基抗壞血酸磷酸酯單乙醇 胺的鹽、6-0-烷基抗壞血酸磷酸酯二乙醇胺的鹽、6-0-烷基抗壞血酸磷酸酯三乙醇胺的 鹽、6-0-烷基抗壞血酸磷酸酯單異丙醇胺的鹽、6-0-烷基抗壞血酸磷酸酯二異丙醇胺的 鹽、6-0-烷基抗壞血酸磷酸酯三異丙醇胺的鹽、3-0-糖基-L-抗壞血酸、6-0-β -D-吡喃半 乳糖基-L-抗壞血酸、抗壞血酸膽固醇磷酸酯、L-抗壞血酸棕櫚酸酯、L-抗壞血酸異棕櫚酸 酯、L-抗壞血酸二棕櫚酸酯、L-抗壞血酸二異棕櫚酸酯、L-抗壞血酸硬脂酸酯、L-抗壞血酸 異硬脂酸酯、L-抗壞血酸二硬脂酸酯、L-抗壞血酸二異硬脂酸酯、L-抗壞血酸肉豆蔻酸酯、 L-抗壞血酸異肉豆蔻酸酯、L-抗壞血酸二肉豆蔻酸酯、L-抗壞血酸二異肉豆蔻酸酯、L-抗 壞血酸2-乙基己酸酯、L-抗壞血酸二-2-乙基己酸酯、油酸-L-抗壞血酸、2-0-α-D-葡 萄糖基-L-抗壞血酸、2-0- α -D-麥芽糖基-L-抗壞血酸、2_ο_ α -D-麥芽三糖基_L_抗壞 血酸、3-0- α -D-葡萄糖基-L-抗壞血酸、2-0- α -D-麥芽糖基_L_抗壞血酸、2_ο_ α -D-麥
26芽三糖基-L-抗壞血酸、L-抗壞血酸四異棕櫚酸酯、L-抗壞血酸四月桂酸酯、L-抗壞血酸 四-2-乙基己酸酯、L-抗壞血酸四油酸酯、5，6-異亞丙基-L-抗壞血酸、L-抗壞血酸視黃 醇酯、L-抗壞血酸-DL-生育酚磷酸酯、L-3-o-乙基抗壞血酸、L-抗壞血酸三硬脂酸酯、 L-抗壞血酸三棕櫚酸酯、L-抗壞血酸三油酸酯、抗壞血酸三酸酯、2-0-抗壞血酸肉桂酸酯、 2-0-抗壞血酸阿魏酸酯、2-0-抗壞血酸咖啡酸酯、2-0-抗壞血酸芥子酸酯、2-o-[6-棕櫚 酰基抗壞血酸]-4'-乙氧基阿魏酸酯、DL-α-生育酚-2-L-抗壞血酸磷酸二酯、抗壞血 酸_肌醇_結(jié)合衍生物、抗壞血酸含磷酰胺衍生物、抗壞血酸_熊果酚甙結(jié)合化合物、抗壞 血酸-磷?；?膽固醇、苯并二氫吡喃基抗壞血酸衍生物、抗壞血酸/唾液酸衍生物)、曲酸 或其鹽和它們的衍生物(例如，2-甲氧基甲基-羥基-4H-吡喃-4-酮、2-乙氧基甲基-5-羥 基-4H-吡喃-4-酮、2-苯甲?；趸谆?5-羥基-4H-吡喃-4-酮、2-肉桂?；趸?基-5-羥基-4H-吡喃-4-酮、2-苯氧基甲基-5-羥基-4H-吡喃-4-酮、曲酸糖苷、香葉基丙 酮、曲酸單丁酸鹽、曲酸單癸酸鹽、曲酸單棕櫚酸鹽、曲酸單硬脂酸鹽、曲酸單肉桂酸鹽、曲 酸單苯甲酸鹽、曲酸二丁酸鹽、曲酸二棕櫚酸鹽、曲酸二硬脂酸鹽和曲酸二油酸鹽)、生育酚 或其鹽和它們的衍生物(例如，α “生育酚、β “生育酚、Y “生育酚、S -生育酚、ε -生育 酚、α-生育酚基視黃酸酯、氨基甲基化的生育酚、羥甲基化的生育酚、生育酚基磷酸酯、生 育酚乙酸酯、生育酚鹽酸酯、生育酚琥珀酸酯、生育酚亞油酸酯、生育酚乳清酸酯、DL-α-生 育酚基葡糖苷、DL- α -生育酚基麥芽苷、DL- β -生育酚基葡糖苷、DL- β -生育酚基麥芽 苷、DL- γ -生育酚基葡糖苷、DL- γ -生育酚基麥芽苷、DL- δ -生育酚基葡糖苷、DL- δ -生 育酚基麥芽苷、D- α -生育酚基葡糖苷、D- α -生育酚基麥芽苷、D- β -生育酚基葡糖苷、 D- β -生育酚基麥芽苷、D- γ生育酚基葡糖苷、D- γ -生育酚基麥芽苷、D- δ -生育酚基葡糖 苷、D- δ -生育酚基麥芽苷、L- α -生育酚基葡糖苷、L- α -生育酚基麥芽苷、L- β -生育酚基 葡糖苷、L- β -生育酚基麥芽苷、L- y -生育酚基葡糖苷、L- y -生育酚基麥芽苷、L- δ -生 育酚基葡糖苷、L- δ -生育酚基麥芽苷、L-(磺基乙基氨基)-3-( α -生育酚基-6-基氧基) 丙-2-醇、1-(羧基丙基氨基)-3- ( α -生育酚基-6-基氧基)丙-2-醇鹽酸鹽、S- [3_ ( α -生 育酚基-6-基氧基)-2-羥基丙基]半胱氨酸、S- [3-(α-生育酚基-6-基氧基)_2_羥基 丙基]_ Y _谷氨?；腚装滨；视?、N-[3-(α -生育酚基-6-基氧基)-2_羥基丙基] 門冬氨酸、N- [3- ( α -生育酚基-6-基氧基)-2-羥基丙基]谷氨酸)、生育三烯酚或其鹽 和它們的衍生物(例如，α-生育三烯酚、β-生育三烯酚、Y-生育三烯酚、S-生育三烯 酚、乙酸生育三烯酚、生育三烯酚煙酸酯、生育三烯酚琥珀酸酯、生育三烯酚亞油酸酯、生育 三烯酚乳清酸酯、N-乙酰基酪氨酸或其鹽和它們的衍生物、谷胱甘肽或其鹽和它們的衍生 物、鞣花酸或其鹽和它們的衍生物(例如，3，4_ 二甲基鞣花酸、3，3' -二甲基鞣花酸、3， 3'，4-三甲基鞣花酸、3，3' ,4,4'-四甲基-5-甲氧基鞣花酸、3-乙基-4-甲基-5-羥 基鞣花酸和長生甙(amritoside))、異氰化物類抗生素(如異腈菌素(isonitrin)A、異腈 菌素B、異腈菌素C、異腈菌素D、異煙酸E、異煙酸Fderumadein和toricobilidein)、苔色 酸(orsellinic acid)衍生物(例如，苔色酸、苔色酸乙基酯地衣酚、對香葉基(geranyl) 苔色酸、對香葉基苔色酸乙基酯香葉基地衣酚、對法呢基苔色酸、對法呢基苔色酸乙基酯 法呢基地衣酚、對十二烷基苔色酸、對十二烷基苔色酸乙基酯十二烷基地衣酚、對十四烷 基苔色酸、對十四烷基苔色酸乙基酯十四烷基地衣酚、對十六烷基苔色酸、對十六烷基苔 色酸乙基酯十六烷基地衣酚、對十一烷基苔色酸、對十一烷基苔色酸乙基酯十一烷基地衣酚、對十三烷基苔色酸、對十三烷基苔色酸乙基酯十一烷基地衣酚、對十五烷基苔色酸、對 十五烷基苔色酸乙基酯十五烷基地衣酚、乙基己基苔色酸、對乙基己基苔色酸乙基酯乙基 己基地衣酚、對環(huán)己基甲基苔色酸、對環(huán)己基甲基苔色酸乙基酯環(huán)己基甲基地衣酚、對羥基 乙基己基苔色酸甲基酯、對羥基乙基己基苔色酸羥基乙基己基地衣酚)、傘形酸(umbellic acid)、布雷菲爾得菌素(brefeldin)、oxydesberatrol、間苯二酚衍生物(4_環(huán)己基間苯 二酚)、3_羥基酮化合物(例如，1，5_ 二(對羥基苯基)-2-羥基戊烷-4-酮、1，5-二(0， P- 二羥基苯基)-2-羥基戊烷-4-酮和1，5- 二(對羥基苯基-間甲氧基苯基)-2-羥基 戊烷-4-酮)、1，3_ 二酮化合物(例如，1，5_ 二(對羥基苯基)-2，4_戊烷二酮、1，5_ 二 (0，P-二羥基苯基)_2，4-戊烷二酮和1，5_ 二(對羥基苯基-間甲氧基苯基)_2，4-戊烷 二酮)、二羥基苯甲胺、Y-氨基丁酸或其衍生物(例如，N-甲基-Y-氨基丁酸、N-二甲 基-Y -氨基丁酸和Y “氨基丁酸油酯)、過氧化氫、過氧化鋅、胎盤提取物、lucinol、蠶 絲提取物、acacia提取物、印度櫻桃(acelora)提取物、苘麻子(Abutilon theophrasti) (Semen Abutili)提取物、垂枝樺(Betula pendula)提取物、沒食子(quercus) (MO SHI ZI ；chestnut gallwasp) !取物、胃子(chestnut) 取物、Plectranthus kamebail取物、 毛果香茶菜(Isodon trichocarpus)提取物、毛葉香茶菜(Plectranthus japonicus)(干 燥)提取物、水芹(Oenanthe stolonifera)提取物、蕎麥(Fagopyrum esculentum)提取 物、藻(Durvillea)提取物、莽菜(Capsella bursa-pastoris)提取物、澤蘭(Eupatorium japonicum)(干燥)提取物、母菊(Matricaria chamomilla L.)提取物、桑(Morus alba) 提取物、桅子(Gardenia jasminoides)提取物、東當(dāng)歸(Angelicaacutiloba)提取物、 地榆(Sanguisorba officinalis)提取物、苦參(Sophoraflavescens)提取物、五月艾 (Artemisia indica)提取物、金銀花(Lonicera japonica)提取物、黃檗(Phellodendron amurense)提取物、魚腥草(Houttuynia cordata)提取物、茯苓(Poria cocos)提取物、 (Coiχ lachryma-jobi L.) ■ .·、㈣里予 (Lamium album var. Barbatum) 提取物、啤酒花(Humulus lupulus)提取物、野山楂(Crataegus cuneata)提取物、桉屬 (eucalyptus)提取物、歐蓍草(Achillea millefolium)提取物、蜀葵(althaea)提取物、 桂皮(GUI PI) (Cinnamomum cassia bark ；Cinnamomi Cortex)提取物、蔓荊子(MAN JING ZI) (Vitex rotundifolia fruit)提取物、北美金縷梅(Hamamelis virginiana)提取物、 雞桑(Morus bombycis)提取物、桔梗(Platycodon grandiflorum)提取物、菟絲子(TU SI ZI) (Cuscuta chinensis Lam. seed)提取物、續(xù)隨子(HSU SUI TZU) (Euphorbia Iathyris seed)提取物、射干(SHE GAN) (Belamcanda chinensis rhizome)提取物、麻黃(MA HUANG) (Ephedra sinica stem and leaf ；Ephedrae Herba)提取物、川芎(CHUAN XIONG) (Cnidium officinale rhizome ；Cnidii Rhizoma)(DU HUO) (Aralia cordata root
and rhizome)提取物、柴胡(CHAI HU) (Bupleurum falcatum root ；Bupleuri Radix)提 取物、防風(fēng)(FANG FENG) (Saposhnikovia divaricata root ；Saposhnikoviae Radix)提取 物、北沙參(BEI SHA SHEN) (Glehnia littoralis root ；Glehniae Radix cum Rhizoma) 提取物、黃芩(HUANG QIN) (Scutellaria baicalensis root ；Scutellariae Radix)提 取物、牡丹皮(MU DAN PI) (Paeonia suffruticosa root ；Moutan Cortex)提取物、SHAO YAO (Paeonia lactifolia root ；Paeoniae Radix)提取物、Geranium thunbergii 提取物、 GE GEN(Pueraria lobata root ；Puerariae Radix)提取物、五倍子(WU BEI ZI) (Galla
28Rhois)提取物、蘆薈(Aloe arborescens)提取物、升麻(SHENG MA) (Cimicifuga simplex root ；Cimicifugae Rhizoma)提取物、紅花(HONG HUA) (Carthamus tinctorius flower ； Carthami Flos)提取物、綠茶提取物、紅茶提取物和兒茶提取物。 根據(jù)本發(fā)明主題的化妝用組合物可以含有黑色素細(xì)胞黑色素生成抑制劑。黑色素 細(xì)胞黑色素生成抑制劑的具體實(shí)例包括山梗菜堿或山梗菜堿衍生物、甘草根亭 (Iiquiritin)衍生物(例如，甘草根亭-α -葡糖苷和甘草根亭-α -麥芽苷(maltoside))、 苯基苯并二氫吡喃衍生物、色酮衍生物(例如，2- 丁基色酮、2-戊基色酮、2-庚基色酮、
2-壬基色酮、2-十六烷基色酮、2-(1_乙基戊基)色酮，2-丁基-7-甲氧基色酮，2-戊 基-7-甲氧基色酮，2-庚基-7-甲氧基色酮、2-壬基-7-甲氧基色酮、2-十五烷基-7-甲氧 基色酮、2-(1_乙基戊基)-7_甲氧基色酮、7-羥基-2-甲基色酮、7-羥基-2- 丁基色酮、 7-羥基-2-戊基色酮、7-羥基-2-庚基色酮、7-羥基-2-壬基色酮、7-羥基-2-十五烷基 色酮、7-羥基-2-α-乙基戊基)色酮)、壬二酸衍生物(例如，壬二酸單烷基酯和壬二酸二 烷基酯)、磷脂?；咸前?、溶血磷脂?；咸前?、3-β-D-葡萄糖吡喃糖基淚柏醇、
3-i3_D-麥芽糖(malto)吡喃糖基淚柏醇、取代的氨基酸衍生物(例如，DL-N-甲酰 基-3-(1-萘基)丙氨酸、DL-N-乙?；?3-(1-萘基)丙氨酸、DL-N-丙?；?3-(1-萘基) 丙氨酸、DL-N-丁?；?3-(1-萘基)丙氨酸、DL-N-異丁?；?3-(1-萘基)丙氨酸、DL-N-戊 ?；?3-(l-萘基)丙氨酸、DL-N-異戊?；?3-(1-萘基)丙氨酸、DL-N-(2-甲基戊酰 基)-3- (1-萘基)丙氨酸、DL-N- (3-甲基戊?；?-3- (1-萘基)丙氨酸、DL-N- (4-甲基戊 ?；?-3-(1_萘基)丙氨酸、DL-N-叔丁基乙?；?3-(1-萘基)丙氨酸、DL-N-特戊酰 基-3-(1-萘基)丙氨酸、DL-N-己?；?3-(1-萘基)丙氨酸、DL-N-(2-乙基己酰 基)-3-(1-萘基)丙氨酸、DL-N-(2-甲基己?；?-3-(1_萘基)丙氨酸、DL-N-庚酰 基-3-(l-萘基)丙氨酸、DL-N-辛?；?3-(1-萘基)丙氨酸、DL-N-(2-丙基戊酰 基)-3-(1_萘基)丙氨酸、DL-N-壬?；?3-(1-萘基)丙氨酸、DL-N-癸?；?3-(1-萘基) 丙氨酸、DL-N-十一烷酰基-3-(1-萘基)丙氨酸、DL-N-十二烷?；?3-(1-萘基)丙氨酸、 DL-N-十三烷酰基-3-(l-萘基)丙氨酸、DL-N-十四烷?；?3-(1-萘基)丙氨酸、 DL-N-十五烷酰基-3-(1-萘基)丙氨酸、DL-N-十六烷?；?3-(1-萘基)丙氨酸、 DL-N-十七烷?；?3-(1-萘基)丙氨酸、DL-N-十八烷?；?3-(1-萘基)丙氨酸、 DL-N-十九烷酰基-DL-3-(l-萘基)丙氨酸、DL-N-二十烷酰基-3-(1-萘基)丙氨酸、 DL-N-丙烯?；?acroyl)-3-(l-萘基)丙氨酸、DL-N-巴豆?；?crotonyloyl)-3-(1-萘 基)丙氨酸、DL-N-甲基丙烯?；?3-(1-萘基)丙氨酸、DL-N-乙烯基乙?；鵢3_ (1-萘基) 丙氨酸、DL-N-環(huán)丙?；?3-(1-萘基)丙氨酸、DL-N-(2-戊烯?；?-3-(1-萘基)丙氨酸、 DL-N-(4-戊烯?；?-3-(1-萘基)丙氨酸、DL-N-(2-己烯?；?-3-(1_萘基)丙氨酸、 DL-N-(3-己烯酰基)-3-(1-萘基)丙氨酸、DL-N-(2-甲基-3-戊烯?；?-3-(1-萘基)丙 氨酸、DL-N-環(huán)己烯?；?3-(l-萘基)丙氨酸、DL-N-(10-十一烯?；?-3-(1-萘基)丙氨 酸、DL-N-亞油?；?3-(1-萘基)丙氨酸、DL-N-羥基乙?；?3-(1-萘基)丙氨酸、 DL-N-(6-羥基己?；?-3-(1-萘基)丙氨酸、DL-N-(8-羥基辛?；?-3-(1-萘基)丙氨 酸、DL-N-(9-羥基壬酰基)-3-(1-萘基)丙氨酸、DL-N-(10-羥基癸?；?-3-(1-萘基)丙 氨酸、DL-N- (11-羥基十一烷酰基)-3- (1-萘基)丙氨酸、DL-N- (12-羥基癸酰基)_3_ (1-萘 基)丙氨酸、DL-N-苯甲?；?3-(1-萘基)丙氨酸、DL-N-(2-羥基苯甲酰基)-3-(1-萘基)
29丙氨酸、DL-N- (3-羥基苯甲?；?-3- (1-萘基)丙氨酸、DL-N- (4-羥基苯甲?；?_3_ (1-萘 基)丙氨酸、DL-N-(鄰甲苯?；?-3-(1-萘基)丙氨酸、DL-N-(間甲苯酰基)-3-(1-萘基) 丙氨酸、DL-N-(對甲苯酰基)-3-(1_萘基)丙氨酸、DL-N-(1-萘?；?-3-(1-萘基)丙氨 酸、DL-N- (2-萘?；?-3- (1-萘基)丙氨酸、DL-N- (2-羧基苯甲酰基)-3- (1-萘基)丙氨 酸、DL-N- (3-羧基苯甲?；?-3- (1-萘基)丙氨酸、DL-N- (4-羧基苯甲酰基)-3- (1-萘基) 丙氨酸、DL-N- (2-吡啶甲酰基)-3- (1-萘基)丙氨酸、DL-N- (3-吡啶甲酰基)-3- (1-萘基) 丙氨酸、DL-N-(4-吡啶甲?；?-3-(1-萘基)丙氨酸、DL-N-苯基乙?；?3-(1-萘基)丙 氨酸、DL-N- (2-苯基丙酰基)-3- (1-萘基)丙氨酸、DL-N- (3-苯基丁?；?_3_ (1-萘基) 丙氨酸、DL-N-(4-甲基戊酰基)-3-(1-萘基)丙氨酸、DL-N-戊酰基-3-(1-萘基)丙氨酸、 DL-N-(4-甲基戊酰基)-3-(1-萘基)丙氨酸酰胺、DL-N-(4-甲基戊?；?_3_ (1-萘基)丙 氨酸甲基酯、DL-N-(4-甲基戊?；?-3-(l-萘基)丙氨酸乙基酯、DL-N-(4-甲基戊酰 基)-3-(1_萘基)丙氨酸丙基酯、DL-N-(4-甲基戊酰基)-3-(1-萘基)丙氨酸-N-丁基酯、 DL-N-(4-甲基戊酰基)-3-(1-萘基)丙氨酸戊基酯、DL-N-(4-甲基戊?；?_3_ (1-萘基) 丙氨酸異丙基酯、DL-N-(4-甲基戊酰基)-3-(1-萘基)丙氨酸異丁基酯和DL-N-(4-甲基 戊?；?-3-(1-萘基)丙氨酸-叔丁基酯)、苯并內(nèi)酰胺(benzolactam)衍生物、吲哚內(nèi)酰 胺(indolactam)衍生物、雪松醇、愈創(chuàng)醇、1_(4_羥基苯基硫基)_2_丙醇、β-乳球蛋白、 2-甲氧基-5-甲基苯酚、5-乙基-2-甲氧基苯酚、5-Ν-丙基-2-甲氧基苯酚、5-Ν-丁 基-2-甲氧基苯酚、5-Ν-己基-2-甲氧基苯酚、5-Ν-庚基-2-甲氧基苯酚、5-Ν-癸基-2-甲 氧基苯酚、5-(1，1_ 二甲基丙基)-2_甲氧基苯酚、5-(1，1_ 二甲基丁基)-2_甲氧基苯酚、 5-(1，1_ 二甲基乙基)-2_甲氧基苯酚、2-甲氧基-5-(1-甲基戊基)苯酚、2-甲氧 基-5-(1-甲基己基)苯酚、2-甲氧基-5-(3-甲基己基)苯酚、2-甲氧基-5-(6-甲基庚 基)苯酚、5-(1，3_ 二甲基庚基)-2_甲氧基苯酚、桑皮黃素(mulberrin)、鐵銹醇、柳杉酚 (sugiol)、柳杉樹脂酚(crypto japonol)、1，5- 二 [對羥基苯基]-1，4-戊二烯-3-酮、1， 5_ 二 [鄰羥基苯基]-1，4-戊二烯-3-酮、1，5_ 二 [2，4_ 二羥基苯基]-1，4-戊二烯-3-酮、 1，5_ 二 [3-甲氧基-4-羥基苯基]-1，4-戊二烯-3-酮、haginine、鶴草酚(agrimophol)、 龍牙草酚(agrimol)、繡球酚(hydrangenol)或其衍生物、烷基間苯二酚或其衍生物(例如， 4-N-丁基間苯二酚)、馬兜鈴?fù)?aristolone)、去氫白菖烯(calamenene)類(例如，去氫白 菖烯、7-羥基去氫白菖烯、5-羥基去氫白菖烯和7-甲氧基去氫白菖烯)、反式-傘形酸、 N- α -苯甲酰基-L-精氨酸、N- α -苯甲?；?L-精氨酸乙基酯或N- α -苯甲酰基_L_精氨 酸乙基酯、5-甲基_2 (3H)-呋喃酮、2- 丁烯-4-羥酸內(nèi)酯、2-羥基甲基呋喃、2，5- 二甲 基-4-羥基-3 (2H)-呋喃酮、2-甲?；秽?、3-甲?；秽⒓谆?呋喃甲酮、乙酸糠酯、 2-羥基-3-甲基-2-環(huán)戊烯-1-酮、2-羥基-3，5- 二甲基-2-環(huán)戊烯-1-酮、2，5- 二甲 基-4-羥基-3 (2Η)-噻吩酮、2-羥基-3-乙基-2-環(huán)戊烯-1-酮、特窗酸、戊烷二酮、亞胺基 二芐類(例如，2，2'-亞胺基二芐、丙咪嗪(imipramine)、丙咪嗪鹽酸鹽、地昔帕明 (desipramine)、地昔帕明鹽酸鹽、氯丙咪嗪(chlorimipramine)和曲米帕明 (trimipramine) )、二苯并環(huán)庚二 煉類(dibenzocycloheptadienes)(例如，阿米替林 (amitriptyline),阿米替林鹽酸鹽、去甲替林(nortriptyline)和諾昔替林 (noxiptyline))、四氫柯巴醇糖苷(例如，富馬酸酮替芬(ketotifen fumarate)、 λ -8 (17)，13- 二烯-15-醇、四氫淚柏醇、四氫柯巴醇(tetrahydrocopalol)、四氫柯巴醇葡糖苷、四氫柯巴醇半乳糖苷、四氫柯巴醇麥芽苷、四氫柯巴醇纖二糖苷、四氫柯巴醇麥芽三 糖、螺環(huán)醚(spiroether)化合物、綠膿桿菌螯鐵蛋白(piochelin)、吩噻嗪化合物、茶異丙 嗪(promethazine)、阿利馬嗪(alimemazine)、酒石酸異丁嗪(alimemazine tartrate)、三 氟丙嗪(triflupromazine)、左美丙嗪(Ievomepromazine)、氯丙嗪(chlorpromazine)、環(huán) 扁桃酯(cyclandelate)、4_羧基甲基氧基苯甲酸、4-羧基甲基氧基-2-羥基苯甲酸、 3- (3-羧基丙基-1-氧基)-2-羥基苯甲酸、4- (3-羧基丙基-1-氧基)苯甲酸、4- (3-羧基 丙基-1-氧基)-2-羥基苯甲酸、4- (3-羧基丙基-1-氧基)-2-甲氧基苯甲酸、5- (3-羧基 丙基-1-氧基)-2-羥基苯甲酸、4- (5-羧基戊基-1-氧基)-2-羥基苯甲酸、6- (3-羧基丙 基-1-氧基)-2_羥基苯甲酸、4-(10_羧基癸烷-1-氧基)-2_羥基苯甲酸、4-(10_氨基甲 ?；锿?1-氧基)-2_羥基苯甲酸、4-(4_羥基丁基-1-氧基)苯甲酸、4-(4_羥基丁 基-1-氧基)-2_羥基苯甲酸、4-(4_乙氧基丁基-1-氧基)苯甲酸、4-(4_乙氧基丁基-1-氧 基)-2-羥基苯甲酸、4- (3-乙氧基羰基丙基-1-氧基)-2-羥基苯甲酸、3- (2，3- 二羥基丙 基-1-氧基)-2-羥基苯甲酸、4- (4-甲氧基丁基-1-氧基)-2-羥基苯甲酸、4- (2，3- 二羥 基丙基-1-氧基)-2-羥基苯甲酸、4-羧基甲基氧基-2-羥基苯甲酸、3- (3-羧基丙基-1-氧 基)-2_羥基苯甲酸、4-(3_羧基丙基-1-氧基)-2_羥基苯甲酸、5-(3_羧基丙基-1-氧 基)-2_羥基苯甲酸、6-(3_羧基丙基-1-氧基)-2_羥基苯甲酸、4-(5_羧基戊基-1-氧 基)-2-羥基苯甲酸、4- (4-羥基丁基-1-氧基)-2-羥基苯甲酸、4- (10-羧基癸烷-1-氧 基)-2-羥基苯甲酸、羥基三甲基環(huán)己烷(例如，例如2-羥基-4- (2，2，6-三甲基-1-基-環(huán) 己烷)丁烷、4- (2，2，6-三甲基-1-基-環(huán)己烷)-1- 丁烯、4- (2，2，6-三甲基-1-基-環(huán)己 烷)-2_ 丁烯、4-(2，2，6_三甲基-1-基-環(huán)己烷)丁烷、3-甲基-3-羥基-5-(2，2，6-三甲 基-1-基-環(huán)己烷)戊烷、3-甲基-1-羥基-5-(2，2，6-三甲基-1-基-環(huán)己烷)戊烷、 3-甲基-5-(2，2，6-三甲基-1-基-環(huán)己烷)戊烷、3-甲基-1-羥基-5-(2，2，6-三甲 基-1-基-環(huán)己烷)-3-戊烷、3-甲基-3-羥基-5- (2，2，6-三甲基-1-基-環(huán)己烷)-1-戊 烷、3-甲基-1-羥基-5- (2，2，6-三甲基-1-基-環(huán)己烷)-2-戊烷和2-羥基-4- (2，2，6-三 甲基-1-基-環(huán)己烷)丁烷的單糖糖苷、二糖糖苷或三糖糖苷)、eSCin0l、單糖糖苷、對_羥 基肉桂酸_4-(2，2，6-三甲基-基-環(huán)己烷)-2- 丁基酯的二糖糖苷或三糖糖苷、遠(yuǎn)志皂苷 (onjisaponin) >Ophiopogonis saponin、魯斯可阜昔兀(ruscogenin)、sericoside、禾只雪草 苷(asiaticoside)、常春藤素(hederin)、遠(yuǎn)志阜試(senegin)、4_(2,2,6_ 三甲 基-1-基-環(huán)己烷)-2-氧代-丁烷、4- (2，2，6-三甲基-1-基-6-環(huán)己烯)-2-氧代-丁 烷、4- (2，2，6-三甲基-1-基-環(huán)己烷)-2-氧代-3- 丁烯、4- (2，2，6-三甲基-1-基-6-環(huán) 己烯)-2-氧代-3- 丁烯(β -紫羅蘭酮)、L-對羥基苯基甘油、D-對羥基苯基甘油、N-苯 甲基氧基羰基-L-對羥基苯基甘油、N-苯甲基氧基羰基-D-對羥基苯基甘油、N-苯甲酰 基-L-對羥基苯基甘油、N-苯甲酰基-D-對羥基苯基甘油、N-(對甲氧基苯甲?；?-L-對 羥基苯基甘油、N-(對甲氧基苯甲?；?-D-對羥基苯基甘油、N-(對羥基苯甲?；?-L-對 羥基苯基甘油、N-(對羥基苯甲?；?-D-對羥基苯基甘油、N-乙酰基-L-對羥基苯基甘油、 N-乙?；?D-對羥基苯基甘油、N-乙酰基-L-對羥基苯基甘油乙基酯、N-乙?；?D-對羥 基苯基甘油乙基酯、N-乙?；?L-對羥基苯基甘油酰胺、N-乙酰基-D-對羥基苯基甘油酰 胺、L-對甲氧基苯基甘油、D-對甲氧基苯基甘油、L-對甲氧基苯基甘油鹽酸鹽、D-對甲氧 基苯基甘油鹽酸鹽、4-羥基-3-甲氧基-L-苯基甘油、4-羥基-3-甲氧基-D-苯基甘油、L-對羥基苯基甘油乙基酰胺、D-對羥基苯基甘油乙基酰胺、N-叔丁氧基羰基-L-對羥基苯 基甘油、N-叔丁氧基羰基-D-對羥基苯基甘油、N-叔丁氧基羰基-L-對甲氧基苯基甘油、 N-叔丁氧基羰基-D-對甲氧基苯基甘油、N-9-芴基甲基氧基羰基-L-對甲氧基苯基甘油、 N-9-芴基甲基氧基羰基-D-對甲氧基苯基甘油、N-9-芴基甲基氧基羰基-L-對甲氧基苯基 甘油苯甲基酯鹽酸鹽、N-9-芴基甲基氧基羰基-D-對甲氧基苯基甘油苯甲基酯鹽酸鹽、 L-對羥基苯基甘油酰胺、D-對羥基苯基甘油酰胺、L-對羥基苯基甘油烯丙基酯對甲苯磺酸 鹽、D-對羥基苯基甘油烯丙基酯對甲苯磺酸鹽、L-對羥基苯基甘油苯甲基酯對甲苯磺酸 鹽、D-對羥基苯基甘油苯甲基酯對甲苯磺酸鹽、L-對羥基苯基甘油乙基酯、D-對羥基苯基 甘油乙基酯、L-對羥基苯基甘油乙基酯鹽酸鹽、D-對羥基苯基甘油乙基酯鹽酸鹽、L-對羥 基苯基甘油甲基酯、D-對羥基苯基甘油甲基酯、1，3_ 二烯丙基茚滿-2-羧酸、 stachybocins、脫鎂葉綠酸(pheophorbide)衍生物、紅蔥屬(eleutherin)、紅蔥丙素 (isoeleutherin)或4_ β -羥基紅蔥丙素、鳶尾酚(eleutherinol)、螺酮縮醇(spiroketal) 衍生物(例如，2-(2，4_亞己二炔基)-1，6_ 二氧雜螺旋[4. 5]癸-3-烯、2-(2_亞己炔 基)-1，6_ 二氧雜螺旋[4. 4]壬-3-烯、2-((4_甲基苯基)亞甲基)_6，6-二氧雜螺旋[4. 4] 壬-3-烯、2-(2-亞己烯基)-6，6-二氧雜螺旋[4. 5]癸-3-烯、2-(2-亞己烯基)-1，6_二 氧雜螺旋[4.4]壬-3-烯、2-己基-1，6-二氧雜螺旋[4.4]壬烷、2_(2_己烯基)_1，6_ 二 氧雜螺旋[4.4]壬烷、2-(2_己炔基)_1，6-二氧雜螺旋[4.4]壬烷、2-戊基-1，6-二氧雜 螺旋[4. 4]壬烷、1，6- 二氧雜螺旋[4. 4]壬烷、1，6- 二氧雜螺旋[4. 5]癸烷、1，7- 二氧雜螺 旋[5.5] i^一烷、2，3_苯并4，4_ 二甲基-1，6-二氧雜螺旋[4.4]壬烷、3，4_苯并2-戊 基-1，6-二氧雜螺旋[4.4]壬烷、3，4-苯并2-己基-1，6-二氧雜螺旋[4.4]壬烷、3，4-苯 并2-辛基-1，6-二氧雜螺旋[4. 4]壬烷、2-己基-9，9-二甲基-1，6-二氧雜螺旋[4. 4]壬 烷和2-(2，4_亞己二炔基)-1，6_ 二氧雜螺旋[4.4)壬-3-烯)、錦葵酸(malvalic acid)、 膦酸衍生物或其鹽、曲馬胺(aspergillomarasmine)、氨基膦酸衍生物或其鹽、苯海拉明 (diphenhydramine)或其鹽、孕烯醇酮(pregnenolone)及其衍生物、葉黃素、法呢基異丙醇 衍生物、六氫法呢基丙酮、4-苯甲?；被?2-羥基苯甲酸、5-苯甲酰基氨基-2-羥基苯甲 酸、4-苯甲酰基氨基苯甲酸、4-(1_萘酰基氨基)-2_羥基苯甲酸、5-(1_萘?；被?-2_羥 基苯甲酸、4-(2_萘?；被?-2_羥基苯甲酸、5-(2_萘酰基氨基)-2_羥基苯甲酸、 4-(1_萘?；被?苯甲酸、4-(2-萘?；被?苯甲酸、4-苯基氨基羰基苯甲酸、4-苯基 氨基羰基-2-羥基苯甲酸、5-苯基氨基羰基-2-羥基苯甲酸、4-(1_萘基氨基羰基)苯甲酸、 4_ (1-萘基氨基羰基)-2-羥基苯甲酸、5- (1-萘基氨基羰基)-2-羥基苯甲酸、4- (2-萘基氨 基羰基)苯甲酸、4- (2-萘基氨基羰基)-2-羥基苯甲酸、5- (2-萘基氨基羰基)-2-羥基苯 甲酸、六氫法呢基異丙醇衍生物、冰片(borneol)-對羥基肉桂酸酯葡糖苷、冰片-對羥基肉 桂酸酯麥芽苷、冰片-對羥基肉桂酸酯麥芽三糖、肉桂酸-4_(2，2，6-三甲基-基-環(huán)己 烷)-2_ 丁基酯衍生物、2，4_ 二羥基二苯甲酮、1-(2，4_ 二羥基苯基)-乙酮(2'，4' -二羥 基苯乙酮)、1-(2，4_ 二羥基苯基)-1_丙酮(21，4' - 二羥基苯丙酮)、1-(2，4_ 二羥基苯 基)-1-丁酮、1- (2,4- 二羥基苯基)-1-戊酮、1- (2,4- 二羥基苯基)-1-己酮、1- (2,4- 二羥 基苯基)-1-庚酮、1-(2，4_ 二羥基苯基)-1_辛酮、1-(2，4_ 二羥基苯基)-1_壬酮、1-(2， 4-二羥基苯基)-1_癸酮、1-(2，4_ 二羥基苯基)-1_十一烷酮、1-(2，4_ 二羥基苯 基)-1_十二烷酮、1-(2，4_ 二羥基苯基)-1_十四烷酮、1-(2，4_ 二羥基苯基)-1_十六烷酮、
321-(2，4_ 二羥基苯基)-1_十八烷酮、1-(2_羥基-4-甲氧基苯基)_乙酮(2'-羥 基-4' _甲氧基苯乙酮)、1-(2_羥基-4-甲氧基苯基)-1_丙酮(2'-羥基-4'-甲氧基 苯丙酮)、1-(2_羥基-4-甲氧基苯基)-1- 丁酮、1-(2_羥基-4-甲氧基苯基)-1-戊酮、 1-(2_羥基-4-甲氧基苯基)-1-己酮、1-(2_羥基-4-甲氧基苯基)-1_庚酮、1-(2_羥 基-4-甲氧基苯基)-1_辛酮、1-(2-羥基-4-甲氧基苯基)-1_壬酮、1-(2-羥基-4-甲氧 基苯基)-1-癸酮、1-(2_羥基-4-甲氧基苯基)-l- i^一烷酮、1-(2_羥基-4-甲氧基苯 基)-1_十二烷酮、1-(2_羥基-4-甲氧基苯基)-1_十四烷酮、1-(2_羥基-4-甲氧基苯 基)-1_十六烷酮、1-(2_羥基-4-甲氧基苯基)-1-十八烷酮、1-(4_羥基-2-甲氧基苯 基)-乙酮(4'-羥基-2'-甲氧基苯乙酮)、1-(4_羥基-2-甲氧基苯基)-1_丙酮(4'-羥 基-2' _甲氧基苯丙酮)、1-(2，4_ 二甲氧基苯基)-乙酮(2'，4' -二甲氧基苯乙酮、 1-(2，4_二甲氧基苯基)-1_丙酮(2'，4' -二甲氧基苯丙酮)、內(nèi)酯衍生物(例如，1，6_二 氧雜螺旋[4.4]壬烷-2，7-二酮、1，6_ 二氧雜螺旋[4. 5]癸烷_2，7-二酮、4-十三內(nèi)酯、 4_十二內(nèi)酯、4-i^一內(nèi)酯、4-癸內(nèi)酯、4-壬內(nèi)酯、4-辛內(nèi)酯、4-庚內(nèi)酯、5-十二內(nèi)酯、5-i 內(nèi)酯、5-癸內(nèi)酯、5-壬內(nèi)酯、5-辛內(nèi)酯、2-i烯-4-內(nèi)酯、2-癸烯-4-內(nèi)酯、2-壬烯-4-內(nèi) 酯、2-庚烯-4-內(nèi)酯、2- -i^一烯-5-內(nèi)酯、2-癸烯-5-內(nèi)酯、2-壬烯-5-內(nèi)酯、2-辛烯-5-內(nèi) 酯、4-甲基-4-十二內(nèi)酯、4-甲基-4-i^一內(nèi)酯、4-甲基-4-癸內(nèi)酯、4-甲基_4_壬內(nèi)酯、 4-甲基-4-庚內(nèi)酯、5-甲基-5-十二內(nèi)酯、5-甲基-5-i內(nèi)酯、5-甲基_5_癸內(nèi)酯、5-甲 基-5-壬內(nèi)酯、5-甲基-5-辛內(nèi)酯、2-甲氧基羰基-4-十二內(nèi)酯、2-甲氧基羰基-4-十一內(nèi) 酯、2-甲氧基羰基-4-癸內(nèi)酯、2-甲氧基羰基-4-壬內(nèi)酯、2-甲氧基羰基-4-庚內(nèi)酯、2-甲 氧基羰基-5-十一內(nèi)酯、2-甲氧基羰基-5-癸內(nèi)酯、2-甲氧基羰基-5-壬內(nèi)酯、2-甲氧基羰 基-5-辛內(nèi)酯、2-烯丙基-4-十一內(nèi)酯、2-烯丙基-5-癸內(nèi)酯、2-烯丙基-4-壬內(nèi)酯、2-戊 基-4- i^一內(nèi)酯、2-戊基-4-壬內(nèi)酯、2-甲基-4- i^一內(nèi)酯、2-甲基-4-壬內(nèi)酯、2-(4_羥 基丁基)-4-十一內(nèi)酯、2- (4-羥基丁基)-4-壬內(nèi)酯、2- (4-羥基丁基)-5-癸內(nèi)酯、5-丙基 氧基-4-戊內(nèi)酯、5-烯丙基氧基-4-戊內(nèi)酯、5- (2-羥基乙氧基)-4-戊內(nèi)酯、8-羥基-4-辛 內(nèi)酯、6-丙基氧基-5-己內(nèi)酯、6-烯丙基氧基-5-己內(nèi)酯、6-(2-羥基乙氧基)-5-己內(nèi)酯和 9-羥基-5-壬內(nèi)酯)、棘霉素(echinomycin)、iriflorental、iripallidal、2' -8-C-葡萄 糖基-7-甲基aloesol香豆?；?、2' -8-C-葡萄糖基_7_甲基aloesol肉桂?；?、氯 批胺(chloropyramine)、茴芹(Pimpinella Anisum)提取物、木立蘆薈(Aloe arborescens)提取物、虎杖(Reynoutria japonica) (HU ZHANG)提取物、東北瑞香 (Daphnepseudo-mezereum)提取物、草決明(Cassia obtusifolia)提取物、決明子 (JUEMING ZI) (Cassia obtusifolia seed ；Cassiae Semen)提取物、黃芪(HUANG QI) (Astragalus mongholicus root ；Astragali Radix)提 取 物、黃 苗(Astragalus membranaceus) ■.·、^CiSt舌· (Trichosanthes bracteata) (Trichosanthes root) ■ 取物、蒼耳子(Xanthium strumarium) (CHANG ER ZI)提取物、天麻(Gastrodia elata) (TIAN MA)提取物、火棘(Pyracantha fortuneana)提取物、Polygonum sachalinense 提取 物、烏藥(WU YAO) (Lindera strychnifolia root ；Linderae Radix)提取物、南瓜 (pumpkin)提取物、蒲黃(Typha latifolia) (PUHUANG)提取物、甘遂(Euphorbia kansui) (GAN SUI)提取物、仙鶴草(Agrimonia pilosa var. japonica) (XIAN HE CAO)提取物、釣樟 (Lindera umbellate)Saxifraga fusca var. kikubuki Wt^l^.MU (sisal)
33(Agave sisalana) illX ^> S^ yIllj (Clematis chinensis) illX^> S^ yIllj (Clematis chinensis)提取物、威靈仙(Clematis chinensis) (WEI LING XIAN)提取物、八重紅大島 (Prunus lannesiana var. speciosa)(Prunus sargentii) WiM^-SlW
(Prunus incise)提取物、高嶺櫻(Prunus nipponica Matsumura)提取物、日本旱櫻 (Prunus subhirtella)提取物、日本晚櫻(Prunus lannesiana)提取物、紫菀(Aster tataricus) (ZI WAN)提取物、棕櫚(Trachycarpus fortunei)提取物、香根鳶尾(Iris florentina L.)提取物、大料(Clematis temiflora) (DA LIA0)提取物、辛夷花(Magnolia salicifolia) (XIN YI HUA)提取物、鏡葉虎耳草(Saxifraga fortunei var. incisolobata)提取物、四翅月見草(Oenothera tetraptera)提取物、菟絲子(TU SI ZI) (Cuscuta chinensis Lam. seed)提取物、南方寬絲子(Cuscuta australis)提取物、日本 菟絲子(Cuscuta japonica)提取物、中亞苦蒿(Artemisia absinthium L.)提取物、蓍草 (Achillea alpin)提取物、白鮮皮(Dictamnus dasycarpus) (BAI XIAN PI)提取物、蒔蘿 (Anethum graveolens) ^IXiItl^ H^imtt (Fallopia japonica var. hachidyoensis) 物、刺蒺藜(Tribulus terrestris)提取物、石葦(Pyrrosia lingua) (SHI WEI)提取物、向 莆(Typha angustifolia L. ) (XIANG PU)提取物、白芷(Angelica dahurica)提取物、美洲 醉魚草(Buddleja Americana L.)提取物、Brickellia cabanillesy 提取物、濱艾 (Artemisia fukudo)提取物、田旋花(Convolvulus arvensis)提取物、檀香(sandalwood) 提取物、靈芝(Ganoderma lucidum) (LING ZHI)提取物、益母草(Leonurus japonicus) (YI MU CAO)提取物、吉爾吉柳(Salix gilgiana)提取物、河柳(Salix chaenomeloides)提取 物、細(xì)柱柳(Salix gracilistyla)提取物、垂枝銀柳(Salix Integra)提取物、Salix kinuyanagi 提取物、尖葉紫柳(Salix koriyanagi)提取物、龍爪柳(Salix matsudana cv. Tortuosa)提取物、Salix Reinii 提取物、Salix sieboldiana 提取物、Toisusu urbaniana 提取物、Salix schwernii 提取物、Salix vulpina 提取物、遼楊(Populus maximowiczii)提取物、楊梅皮(Myrica rubra) (YANG MEI PI)提取物、龍舌蘭(Agave Americana)提取物、金邊龍舌蘭(Agave americana var. marginata)提取物、斑葉龍舌蘭 (Agave americana、Marginata、)提取物、結(jié)香(Edgeworthia chrysantha)提取物、濟(jì)苔屬 (Enteromorpha)(綠層(green layer))提取物、緣管滸苔(Enteromorpha linza)提取物、 綠潮滸苔(Enteromorpha prolifera)提取物、扁滸苔(Enteromorpha compressa)提取物、 ρ (Enteromorpha intestinalis) iilX4l!l>hosoeda aonori Χ^^^τ (Laminaria) (sea tangle) ^kW.^i^M'^ (Laminaria j aponica) ■.·、Laminaria ochotensis ^IX 物、皺海帶(Laminaria religiosa)提取物、狹葉海帶(Laminaria angustata)提取物、裙 帶 菜(Undaria pinnatifida)提 取 物、Undaria undaroides 提 取 物、Undaria peterseniana提取物、羊棲菜(Hizikia fusiformis)提取物、枯墨角藻(Fucus evanescens)提取物、樹狀團(tuán)扇藻(Padina arborescens)提取物、南方團(tuán)扇藻(Padina australis) ! . ·、 kirebanoumiuchiwa ! . ·、 akabaumiuchiwa ! . ·、力 _ ■ (Padina crassa)Padinaj aponica^ SH^ (Padina minor)
etsukiumiuchiwa i^lX^IJ^iltSIIIM^ (Eucheuma serra) IXiItl^ Eucheuma amakusaense 提取物、麒麟菜(Eucheuma)提取物、byakushinkirinsai提取物、角叉菜(Chondrus ocellatus)提取物、Chondrus verrucosus 提取物、巨角叉菜(Chondrus nipponicus)提取物、Chondrus pinnulatus 提取物、線形杉藻(Chondracanthus tenellus)提取物、 Chondracanthus teedii ■.·、/]、#■ (Chondracanthus intermedius)口十_
翼藻(Dictyopteris latiuscula)提取物、uraboshiyahazu 提取物、粉團(tuán)扇藻(Padina arborescens) !.·、胃· (Sphaerotrichia divaricata)Cymathaere
Cymathaere japonica 提取物、半葉馬尾藻(Sargassum hemiphyllum)提取物、 nagashimamoku ^kM^^ Sargassum filicinum IXiItl^ Sargassum sagamianum ^kM^^ Sargassum nigrifolium ■ IX ·、 求■馬 H1 ■ (Sargassum piluliferum) ^ IX ·、 tatsukuri i^lX^IJ^ AXiS (Sargassum patens) ■.·、鼠！!·· (Sargassum thunbergii) (Sargassum ringgoldianum)卩十馬IS· (Sargassum confusum)
提取物、海黍子(Sargassum kjellmanianum)提取物、長角馬尾藻(Sargassum siliquastrum) ■ ·、H 馬 H1 ■ (Sargassum serratifolium) ^ IX Sargassum giganteifolium提取物、蜈蚣藻(Grateloupia filicina)提取物、Halymenia agardhii 提 取物、kuronurakusa提取物、大蜈蚣藻(Halymenia acuminate)提取物、果冠藻屬 (Carpopeltis affinis)提取物、粗江蘺(Gracilaria gigas)提取物、海綿藻 (Ceratodictyon spongiosum) iilX ^lJ> π ( Χ ) (Lomentaria catenata) iilX himefushitsunagi ^ IX ·、Lomentaria okamurae ^ IX ·、胃 fe IH] I ■ (Laurencia intermedia)Laurencia undulata ^M^^hMHTjgii (Laurencia pinnata)
物、紅羽凹頂藻(Laurencia brongniartii)提取物、紅藻(Odonthalia corymb if era)提取 ·、 TilaWM^, Camotede azafranJamaicaPoleo verdeNavo
negro 提取物、五味子(Schisandra chinensis)提取物、內(nèi)風(fēng)消(Schisandra nigra)提取 物和日本南五味子(Kadsura japonica)提取物。熒光增白劑局部化妝用組合物可以任選含有一種或多種熒光增白劑。熒光增白劑描述于 Fluorescent Whitening Agent， Encyclopedia of Chemical Technology, Kirk-Othmer, Vol. 11，第227-241頁，第四版，1994，Wiley中，將其整體引入本文作為參考。熒光增白劑 可以更具體地定義為在UVA的300 390nm范圍內(nèi)吸收并基本在400 525nm范圍內(nèi)再發(fā) 射的化合物。合適的熒光增白劑可以含有或包括，但不限于一種或多種芪衍生物(例如， 4,4' -二 [(4，6_ 二苯胺基-1，3，5-三嗪-2-基)氨基]芪_2，2' -二磺酸鈉)、香豆素 衍生物、噁唑和苯并噁唑衍生物(例如，2，5-噻吩二基雙(5-叔丁基-1，3-苯并噁唑))和 咪唑衍生物。熒光增白劑的量通常在約0.1%至約5.0%的范圍，基于組合物的總重量。合 適的熒光增白劑為噁唑。消炎劑局部化妝用組合物可以任選進(jìn)一步含有一種或多種抗炎劑。用于這個(gè)方面 的合適抗炎劑可以含有或包括但不限于下列中的一種或多種丙酸衍生物、乙酸衍生 物、芬那酸(fenamic acid)衍生物、二苯基羧基羧酸衍生物、昔康類(oxicams)、乙酰 基水楊酸、布洛芬(ibuprofen)、萘普生(naproxen)、苯噁洛芬(benoxaprofen)、氟吡 洛芬(flurbiprofen)、非諾洛芬(fenoprofen)、芬布芬、酮洛芬(ketoprofen)、吲哚洛 芬(indoprofen)、口比 H^t各 $ (pirprofen) >-f^^^f (carprofen) > ^； θ1 # (oxaprozin) > 普拉洛芬(pranoprofen)、微洛芬(microprofen)、硫噁洛芬(tioxaprofen)、舒洛芬(suprofen)、阿明洛芬(alminoprofen)、噻洛芬酸(tiaprofenic acid)、氟洛芬 (fluprofen)、布氯酸(bucloxic acid)、阿扎丙宗(apazone)、溴芬酸(bromfenac)、 塞來考昔(celecoxib)、雙氯芬酸(diclofenac)、聯(lián)苯吡胺(difenpiramide)、二 氟尼柳(diflunisal)、依托度酸(etodolac)、氟芬那酸(flufenamic acid)、吲 哚美辛(indomethacin)、酮咯酸(ketorolac)、甲氯芬那酸(meclofenamate)、甲 滅酸(mefenamic acid)、美洛昔康(meIoxicam)、萘 丁美酮(nabumetone)、保泰 松(phenylbutazone)、吡羅昔康(piroxicam)、布替布芬(butibufen)、羅非考 昔(rofecoxib)、水楊酸、舒林酸(sulindac)、托美丁(tolmetin)、酮咯酸氨丁三 酉享(ketorolac tromethamine)、抗組胺劑(antihistaminic agents)、苯海拉明 (diphenhydramine)、氯苯那敏(chlorpheniramine)、苯海拉明(diphenhydramine)鹽 酸鹽、氣苯 敏馬來酸鹽(chlorpheniramine maleate)、皮質(zhì)留(corticosteroids) > H 氯米松(alclometasone)、地塞米松(dexamethasone)、二氟米松(flumethasone)、氧化 可的豐公(hydrocortisone)、氧化可的豐公-21-單酉旨(hydrocort isone-21-monoesters)、
氫化可的松-21-乙 酸酉旨(hydrocortisone--21-acetate)、氫化可的松-21-_ 丁酸酯(hydrocortisone-21-butyrate)、氫化可的松-21-丙酸酯(hydrocortisone-21-propionate)、氧化可的松--21-戊酸酯
(hydrocortisone-21-valerate)、氧化可的松-17，21- 二 酉旨(hydrocortisone-17， 21-diesters)、氫化可的松 _17，21_ 二 乙酸酯(hydrocortisone-17，21-diacetate)、氫化 可的豐公-17-乙酸酉旨一21- 丁酸酉旨(hydrocortisone-17-acetate-21-butyrate)、氧化可的 松-17，21- 二丁酸酯(hydrocortisone-17，21-dibutyrate)、潑尼松龍(prednisolone)、 甲撥尼龍(methylprednisolone)、苯甲酸倍他米松(betamethasone benzoate)、丙酸倍 他美松二 (betamethasone diproprionate)、丙酸氯倍他索(clobetasol propionate)、 二氟拉松二乙酸酯(dif lorasone diacetate)、氟輕松(f luocinonide)、丙酸氟替卡 松(fluticasone propionate)、糠酸莫米松(mometasone furoate)、曲安西龍縮酮 (triamcinolone acetonide)、局部皮質(zhì)留(topical corticosteroids)、輕基曲安西龍 (hydroxyltriamcinolone) Λ α-氧地塞米松(α -oxy dexamethasone)、磷酸地塞米松 (dexamethasone-phosphate)、戊酸氧氟美松(clobetasol valerate)、地奈德(desonide)、 去氧米松(desoxymethasone)、去氧皮質(zhì)酮(desoxycorticosterone acetate)、地 塞米松(dexamethasone)、二 氯松(dichlorisone)、二 乙酸二 氟拉松(diflorasone diacetate)、戊酸二氟可龍(diflucortolone valerate)、氟輕可舒松(fluadrenolone) Λ 氟氯縮松(f luclorolone acetonide)、氟氫可的松(fludrocortisone)、戊酸氟地塞 米松特(flumethasone pivalate)、氟輕可舒松縮酮(fluosinolone acetonide)、氟 輕松(fluocinonide)、f lucortinebutyIestersΛ 氟可龍(f luocortolone)、乙酸氟撥 尼定(f luprednidene (f luprednylidene) acetate) Λ 氣 Pi 可舒豐公(f lurandrenolone) Λ Pr H ^(halcinonide)、S1 胃白勺豐公 & ■ (hydrocortisone acetate) ,Mi it 松丁酸(hydrocortisone butyrate)、甲撥尼龍(methylprednisolone)、曲安西龍 縮酮(triamcinolone acetonide)、可的松(cortisone)、可托多松(cortodoxone)、 醋酸氟輕松(f lucetonide)、甲羥松(medrysone)、安西法爾(amcinafel)、安西非特 (amcinafide)、倍他米松(betamethasone)、氯潑尼松(chloroprednisone)、乙酸氯撥尼松(chlorprednisone acetate)、氯可托龍(clocortelone)、地西龍(clescinolone)、 二氯松(dichlorisone)、二氟撥尼酉旨(diflurprednate)、氟二氯松(flucloronide)、氟 尼縮松(flunisolide)、氟米龍(f luoromethalone)、氟培龍(f luperolone)、氟潑尼龍 (fluprednisolone)、戊酸S化可的松(hydrocortisone valerate)、氧化可的松環(huán)戊基 丙酸酉旨(hydrocortisone cycloamylpropionate)、氧可他酉旨(hydrocortamate)、甲撥尼 松(meprednisone)、中白拉米松(paramethasone)、撥尼松(prednisone)、倍氣米松二丙酸 (beclomethasone dipropionate)、曲安西龍(triamcinolone)、伊索昔康(isoxicam)、替 諾昔康(tenoxicam)、舒多昔康(sudoxicam)、CP-14，304、水楊酸鹽(salicylates)、雙水 楊酯(disalcid)、貝諾酯(benorylate)、三水楊酸膽堿鎂(trilisate)、safapryn、丙磺 舒(solprin)、芬度柳(fendosal)、芬氯酸(fenclofenac)、吲哚美辛(indomethacin)、 舒林酸(sulindac)、托美丁 (tolmetin)、伊索克酸(isox印ac)、扶羅芬酸(furofenac)、 Ψι ψ B. (tiopinac), Jr ^ Wl ^ (zidometacin) > H M ^ Φ (acematacin) > # (fentiazac)、佐美酸(zom印irac)、環(huán)氯弗酸(clindanac)、奧昔平酸(ox印inac)、聯(lián)苯 乙酸(felbinac)、酮咯酸(ketorolac)、芬那酸酯(fenamates)、甲芬那酸(mefenamic)、 甲氯芬那酸(meclofenamic)、氟芬那酸(f lufenamic)、尼氟酸(nif lumic)、托芬那酸 (tolfenamic ac id)、吡唑、保泰松(phenylbutazone)、羥布宗(oxyphenbutazone)、非普 拉宗(f印razone)、阿扎丙宗(azapropazone)、三甲保泰松(trimethazone)、鉤蟲皮炎蠟 (candelilla wax)、甜沒藥醇(bisabolol)、α 甜沒藥醇(α bisabolol)、(蘆薈)、植物甾 醇(plant sterols)、植物甾醇(phytosterol)、菌草(Manjistha)、印度香膠(Guggal) 拉子(kola)提取物、甘菊(chamomile)、紅三葉草(red clover)提取物、卡瓦胡椒(Piper methysticum)提取物、假馬齒莧(Bacopa monieri)提取物、海鞭子(sea whip)提取物及其 混合物。抗菌劑用于這個(gè)方面的合適抗菌劑和抗真菌劑的非限制性實(shí)例包括但不限于β -乳胺 類藥(β -lactam drugs)、喹諾酮類藥(quinolone drugs)、環(huán)丙沙星(ciprofloxacin) > 諾氟沙星(norfloxacin)、四環(huán)素(tetracycline)、紅霉素(erythromycin)、阿米卡星 (amikacin),2,4,4'-三氯-羥基二苯基醚、3，4，4 ‘-三氯三苯脲(3，4，4 ‘-三 氯bani 1 ide)、苯氧乙醇、苯氧基丙醇、苯氧基異丙醇、脫氧土霉素(doxycyc 1 ine)、卷 曲霉素(capreomycin)、氯已定(chlorhexidine)、金霉素(chlortetracycline)、土霉 % (oxytetracycline) >(clindamycin) > ZiI^TII (ethambutol) > Zj^Sf 己脈定(hexamidine isethionate)、甲硝唑(metronidazole)、噴他脈(pentamidine)、 慶大霉素(gentamicin)、卡那霉素(kanamycin)、烯霉素(Iineomycin)、美他環(huán)素 (methacycline)、烏洛托品(methenamine)、米諾環(huán)素(minocycline)、新霉素(neomycin) > 奈替米星(netilmicin)、巴龍霉素(paromomycin)、鏈霉素(str印tomycin)、妥布霉素 (tobramycin)、米糖唑(miconazole)、鹽酸四環(huán)素(tetracycline hydrochloride) > I5^ 紅霉素(zinc erythromycin)、紅霉素丙酸酯月桂硫酸鹽(erythromycin estolate)、紅 霉素硬脂酸酯(erythromycin steaerate)、硫酸阿米卡星(amikacin sulfate)、多西環(huán) 素鹽酸鹽(doxycycline hydrochloride)、lit 酸卷曲霄素(capreomycin sulfate)、葡糖 酸氯已定(chlorhexidine gluconate)、鹽酸氯已定(chlorhexidine hydrochloride) >鹽酸金霉素(chlortetracycline hydrochloride)、鹽酸土 霉素(oxytetracycline hydrochloride) > ik# β S (clindamycin hydrochloride) > ik Zj T Il
(ethambutol hydrochloride)、鹽酸甲硝唑(metronidazole hydrochloride)、鹽酸噴 他脈(pentamidine hydrochloride)、硫酸慶大霉素(gentamicin sulfate)、硫酸卡那 霉素(kanamycin sulfate)、鹽酸烯霉素(lineomycin hydrochloride)、鹽酸美他環(huán)素 (methacycline hydrochloride)、馬尿酸烏洛托品(methenamine hippurate)、扁桃酸 烏洛托品(methenamine mendelate)、鹽酸米諾環(huán)素(minocycline hydrochloride) > 硫酸新霉素(neomycin sulfate)、硫酸奈替米星(netilmicin sulfate)、硫酸巴龍 霉素(paromomycin sulfate)、硫酸鏈霉素(streptomycin sulfate)、硫酸妥布霉 素(tobramycin sulfate)、鹽酸咪康唑(miconazole hydrochloride)、鹽酸金剛烷 胺(amanfadine hydrochloride)、硫酸金剛烷胺(amanfadine sulfate)、羥甲辛吡酮 (octopirox)、對氯間二 甲苯酷(parachlorometa xyleneol)、制霉菌素(nystatin) 酯(tolnaftate)、克霉唑(clotrimazole)、苯甲酰過氧化物、壬二酸、乙酸乙酯、甲氯環(huán)素 (meclocycline)、林可霉素類(Iincomycinics)、四環(huán)素類(tetracyclinics)、硫基抗生素 類藥(sulfur-based antibiotics)、石黃胺類藥(sulfonamides)、莫匹羅星(mupirocin)、 馬加寧 I(magainin I)、馬加寧 II (magainin II)、林可霉素(lincomycin)、((6，8_ 二脫 氧-6-[[(l-甲基-4-丙基-2-吡咯烷基)_羰基]氨基]-1-硫代-L-蘇-α-D-半乳 糖-辛吡喃糖苷))、(7-氯-6，7，8-三脫氧-6-[[(l-甲基-4-丙基-2-吡咯烷基)羰 基]-氨基]-1-硫代-L-蘇-a-D-半乳糖-辛吡喃糖苷)、((4_( 二甲基氨基)_1，4， 4- α，5，5- α )、(6，11，12- α -八氫-3，6，12，12- α -五羥基-6-甲基 _1，11- 二氧代 _2_ 并 四苯-甲酰胺))、金霉素(chlortetracycline)、地美環(huán)素(demeclocycline)、羅利環(huán)素 (rolitetracycline)、磺胺醋酰(sulfacetamide)、磺胺苯酰(sulfabenzamide)、磺胺嘧 啶(sulfadiazine)、磺胺多辛(sulfadoxine)、磺胺甲嘧啶(sulfamerazine)、磺胺甲嘧 唆(sulfamethazine)、磺胺甲二唑(sulfamethizole)、磺胺甲Il惡唑(sulfamethoxazole) > 磺胺醋酰鈉(sulfacetamide sodium)、兩性霉素B (amphotericin B)、苯甲酸、布替萘 酚(butenafine)、鹽酸布替萘酚(butenafine HCl)、布康唑(butoconazole)、硝酸布康 P坐(butoconazole nitrate)、羊月旨酸(caprylic acid)、氣二甲酷(chloroxylenol)、環(huán)口比 酮(ciclopirox)、克霉唑(clotrimazole)、益康唑(econazole)、硝酸益康唑(econazole nitrate)、氟康唑(fluconazole)、伊曲康唑(itraconazole)、酮康唑(ketoconazole)、咪 康唑(miconazole)、硝酸咪康唑(miconazole nitrate)、萘替芬(naftif ine)、鹽酸萘替 芬(naftifine hydrochloride)、制霉菌素(nystatin)、奧昔康唑(oxiconazole)、硝酸奧 昔康唑(oxiconazole nitrate)、7_K 楊酸、硒(selenium)、硫酸硒(selenium sulfide)、硫 康唑(sulconazole)、硝酸硫康唑(sulconazole nitrate)、特比萘酚(terbinafine)、鹽酸 特比萘酚(terbinafine hydrochloride)、特康唑(terconazole)、噻康唑(tioconazole)、 -j^一碳烯酸、阿昔曲丁(acitretin)、阿氯米松二丙酸(alclometasone dipropionate)、 地蒽酚(anthralin)、硫唑嘌呤(azathioprine)、卡泊三烯(calcipotriene)、骨化 三醇(calcitriol)、秋水仙堿(colchicine)、環(huán)孢霉素(cyclosporine)、甲氧沙林 (methoxsalen)、類視黃醇(retinoids)、3_羥基苯甲酸、羥基乙酸、乳酸、4-羥基苯甲酸、 乙酰基水楊酸、2-羥基丁酸、2-羥基戊酸、2-羥基己酸、壬二酸、花生四烯酸(arachidonic
38acid)、節(jié)索氯銨(benzethonium chloride)、苯扎氯銨(benzalkonium chloride)、硼酸、苯 甲酸 8-輕基喹啉(8-quinolinol benzoate)、仲戊基甲酚(secondary amyltricresols)、 西吡氯銨(cetylpyridinium chloride)、氯麝酚(chlorothymol)和硫酸8-羥基喹啉，及其 藥學(xué)上或化妝上可接受的鹽，和它們的混合物?？拱檮┖涂刮s劑所述局部化妝用組合物可以任選還含有一種或多種抗皺劑和/或抗萎縮劑。用于 這個(gè)方面的抗皺劑和/或抗萎縮劑的合適非限制性實(shí)例可以包括如下的抗皺劑和/或抗 萎縮劑，其可以含有或包括以下成分的一種或多種順式和反式視黃酸、視黃醇、視黃基酯、 水楊酸、含硫的D和L氨基酸、N-乙?；苌铩⒑虻腄和L氨基酸、N-乙?；?L-半胱 氨酸、硫醇、乙硫醇、α-羥基酸、羥基乙酸、乳酸、植酸、硫辛酸、溶血磷脂酸、換膚劑(skin peel agent)、苯酚，其藥學(xué)上可接受的或化妝上可接受的鹽，以及它們的混合物?？拱D瘡劑所述局部化妝用組合物可以任選還含有一種或多種抗痤瘡劑。用于這個(gè)方面的抗 痤瘡劑的合適非限制性實(shí)例可以包括如下的抗痤瘡劑，其可以含有或包括以下成分的一種 或多種角質(zhì)分離劑、水楊酸(鄰羥基苯甲酸)、5_辛?；畻钏帷㈤g苯二酚、類視色素、順式 和反式視黃酸、含硫的D和L氨基酸、N-乙酰基含硫的D和L氨基酸、N-乙?；?L-半胱氨 酸、硫辛酸、sebostats、類黃酮、膽汁酸鹽、鯊膽留醇硫酸酯、脫氧膽酸鹽、膽酸鹽、阿達(dá)帕林 (adapalene)、壬二酸、苯甲酰基過氧化物、克林霉素(clindamycin)、磷酸克林霉素、多西環(huán) 素(doxycycline)、紅霉素(erythromycin)、諾孕酯(norgestimate)、有機(jī)過氧化物、異維 A 酸、維A酸、磺胺醋酰鈉(sulfacetamidesodium)、他扎羅汀(tazarotene)，及其藥學(xué)上可接 受的或化妝上可接受的鹽，以及它們的混合物。治療方法在一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明主題涉及治療受治療者皮膚的方法，包括向有此需要 的受治療者的皮膚局部施用治療有效量的根據(jù)本發(fā)明描述主題的局部化妝用組合物。在一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明主題涉及增亮受治療者的皮膚色素沉著的方法，包括 向有此需要的受治療者的皮膚局部施用治療有效量的根據(jù)本發(fā)明描述主題的局部化妝用 組合物。在另一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明主題涉及治療受治療者的皮膚疾病或病癥的方法， 包括向有此需要的受治療者的皮膚局部施用治療有效量的根據(jù)本發(fā)明描述主題的局部化 妝用組合物。所述皮膚疾病或病癥可以為與不期望的皮膚色素沉著相關(guān)的疾病或病癥。在另一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明主題涉及增亮受治療者的皮膚色素沉著或治療受治 療者的皮膚疾病或病癥的方法，包括向有此需要的受治療者的皮膚局部施用治療有效量的 根據(jù)本發(fā)明描述主題的局部化妝用組合物每天至少一次持續(xù)至少3天、持續(xù)至少5天或持 續(xù)至少7天。就此而言，分別在施用本發(fā)明局部組合物3天、5天和7天后，皮膚發(fā)生明顯變 化。在一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明主題涉及增亮受治療者的皮膚色素沉著或治療受治療 者的皮膚疾病或病癥的方法，包括向有此需要的受治療者的皮膚局部施用治療有效量的根 據(jù)本發(fā)明描述主題的局部化妝用組合物每天至少一次持續(xù)至少3周，其中在3周后，皮膚明 顯增亮。
本發(fā)明局部化妝用組合物有效地治療各種以不期望的皮膚色素沉著為特征的皮 膚疾病和病癥。這些疾病和/或病癥的非限制性實(shí)例可以包括由黑色素細(xì)胞活動(dòng)過強(qiáng)引 起的局部色素沉著過度，例如懷孕期發(fā)生的原發(fā)性黃褐斑(妊娠面斑或黑斑病)，或者雌激 素_孕酮避孕后繼發(fā)的原發(fā)性黃褐斑；由良性黑色素細(xì)胞活動(dòng)過強(qiáng)和增殖引起的局部色素 沉著過度，例如著色斑，已知為肝痣；偶發(fā)性色素沉著過度，如損傷后光敏化和瘢痕化 ’雀 斑；體色異常(malpigmentation)；以及某些形式的白斑病，如白斑，其中如果受傷的皮膚 不能再著色，則正常皮膚的其余區(qū)域會(huì)被增亮或脫色素以賦予整個(gè)皮膚以均勻的膚色。根 據(jù)本發(fā)明記載的方法可以為了單純化妝增亮皮膚區(qū)域例如皮膚色素沉著的大區(qū)域的目的 處理皮膚，該皮膚區(qū)域的色素沉著盡管是不期望的但是適于該個(gè)體的皮膚類型。在一個(gè)實(shí) 施方案中，根據(jù)本發(fā)明的待治療的皮膚疾病或病癥為不期望的色素沉著。將本發(fā)明局部化 妝用組合物給藥至含有不期望色素沉著的皮膚區(qū)域，增亮了這些區(qū)域。因此，本發(fā)明方法增 亮了給藥本發(fā)明局部化妝用組合物的皮膚區(qū)域。根據(jù)本文記載主題的適合治療和/或增亮的皮膚區(qū)域可以包括薄皮膚(thin skin)區(qū)域，其包括例如面部、頸部和/或手部的皮膚區(qū)域。本文記載的本發(fā)明組合物和方 法適合用于男性和女性，并適合用于所有皮膚類型上，包括干燥皮膚類型和中性皮膚類型 和油性皮膚類型。在另一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明主題涉及治療受治療者中的皮膚疾病或病癥的方 法，或者涉及增亮受治療者中皮膚色素沉著的方法，其中向皮膚局部給藥包括每天至少給 藥一次或每天至少給藥兩次持續(xù)至少兩周的時(shí)間，其中皮膚色素沉著得到增亮。局部給藥 可以包括每天至少給藥一次或每天至少給藥兩次持續(xù)至少三周的時(shí)間，其中皮膚色素沉著 得到增亮。局部給藥可以包括每天至少給藥一次或每天至少給藥兩次持續(xù)至少四周的時(shí) 間，其中皮膚色素沉著得到增亮。每天給藥至少一次可以包括早上或晚上給藥一次。每天 給藥至少兩次可以包括早上給藥一次和晚上給藥一次。制備方法根據(jù)本發(fā)明記載主題的本發(fā)明局部化妝用組合物的各種制劑，本領(lǐng)域技術(shù)人員可 以根據(jù)已知的制備如下制劑的方法無需過度的實(shí)驗(yàn)就可容易地制備，這些制劑包括例如 乳油、凝膠、乳清、化妝液，或其他本文記載的制劑。制備乳油或乳劑的方法可以包括分別制備水相和油相，將油相加入水相，例如通 過混合和/或(用高剪切)均化成乳劑。制備出乳劑后，可以任選向其中(例如以下列順 序)加入一種或多種下列組分以制備最終乳劑或乳油一種或多種皮膚增亮活性劑；一種 或多種PH調(diào)節(jié)劑；一種或多種潤膚劑；一種或多種皮膚增亮活性劑；一種或多種防曬活性 劑；一種或多種增稠劑；一種或多種抗氧化劑；和一種或多種香料。在形成乳劑之前，可以 分別將水相和油相加熱至從約70°C至約99°C、從約75°C至約95°C、從約80°C至約90°C、或 約85°C的溫度。加熱后，可以將油相緩慢地加入水相中，例如通過混合和高剪切均化。然 后，所得乳劑可以在保持混合和高剪切均化的同時(shí)冷卻至溫度，例如，從約47°C至約27°C、 從約42°C至約30°C、從約39°C至約35°C、或約37°C。然后可以向冷卻的乳劑中加入一種或 多種上述的任選組分，例如，通過混合和/或高剪切均化。制備的乳劑或乳油可以具有的PH 為從約4. 5至6. 5，和/或具有的粘度為約從約5000cP至約15000cP，和/或具有的密度為 從約1. 01至約1. 06。
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進(jìn)一步屬于本發(fā)明主題范圍的是根據(jù)上述方法制備的局部化妝用組合物。如果根 據(jù)本發(fā)明方法制備，這些組合物展示出適合用于局部給藥的化學(xué)和物理穩(wěn)定性。根據(jù)這些方法制備的局部化妝用組合物可以置于合適的保留容器(containment vessel)中，該保留容器包括由選自下列材料構(gòu)成的產(chǎn)品接觸表面玻璃、塑料、鋼、不銹 鋼、鋁、聚四氟乙烯樹脂、聚合物結(jié)構(gòu)、陶瓷結(jié)構(gòu)、合金及其混合物。這些保留容器用來方便 所述局部化妝用組合物的制備、加工、處理、包裝、儲(chǔ)存和給藥。在這個(gè)方面合適的保留容器 可以選自塑料管、瓶、金屬管及其任意組合。給藥途徑/劑量為了有效性目的，用于本發(fā)明方法中的局部化妝用組合物的給藥途徑必須直接作 用于目標(biāo)皮膚區(qū)域。在大多數(shù)情況下，有效的結(jié)果可以通過在作用區(qū)域或?qū)で髮?shí)現(xiàn)所需效 果的區(qū)域上局部施用薄層而實(shí)現(xiàn)。有效結(jié)果可以通過每兩天或三天施用一次至每天施用四 次或更多次來實(shí)現(xiàn)。屬于本發(fā)明局部化妝用組合物和方法的活性劑的合適劑量水平對于本領(lǐng)域技術(shù) 人員而言是熟知的，并且可以選擇以最大化治療上述皮膚疾病的效果。已知?jiǎng)┝克矫壳?克體重在約0. OOlmg至約5000mg的皮膚增亮活性組分用來治療本發(fā)明范圍的疾病、病癥和 病癥。皮膚增亮活性組分的該有效量通常會(huì)包括每千克患者體重每天從約0. OOlmg至約 IOOmgo此外，可以理解的是，該組分的劑量可以以單劑量單位或多劑量單位的形式給藥，以 提供所需的治療效果。根據(jù)需要，其他治療劑可以用來與在上述組合中提供的那些組合使用?？梢耘c載 體物質(zhì)組合以制備單劑型的活性組分的量會(huì)根據(jù)治療主體、疾病、病癥或病況的性質(zhì)、活性 組分的性質(zhì)而變化。本發(fā)明組合物可以以每天單劑量和多劑量的形式給藥。在一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā) 明局部化妝用組合物每天給藥1至4次。如有需要，從每天一次或兩次低劑量開始，緩慢增 加至高劑量也是一個(gè)策略?？梢耘c載體物質(zhì)組合來制備單劑型的活性組分的量會(huì)根據(jù)治療 主體、疾病、病癥或病況的性質(zhì)、活性組分的性質(zhì)而變化。在一個(gè)實(shí)施方案中，局部化妝用組 合物可以每天局部施用一次或多次。在一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明局部化妝用組合物可以每 天局部施用一次至四次。例如，根據(jù)需要，從每天一次開始逐漸增加到更高頻率的使用也是 一個(gè)策略。在一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明局部化妝用組合物每天局部施用一次至四次，例如在 早上、中午、下午和/或晚上施用。例如，該局部組合物可以在早上、在中午、在下午或在晚 上一天施用一次。該局部組合物可以例如在早上和晚上、在中午和晚上、在早上和中午、在 早上和下午、在下午和晚上一天局部施用兩次。該局部組合物可以例如在早上、中午或下 午、和晚上一天局部施用三次。該局部組合物可以例如在早上、中午、下午和晚上一天局部 施用四次。在一個(gè)實(shí)施方案中，本文記載的局部化妝用組合物可以每天施用一次或多次持續(xù) 至少一周的時(shí)間按或持續(xù)至少兩周的時(shí)間或持續(xù)至少四周的時(shí)間或持續(xù)至少八周的時(shí)間。 該局部化妝用組合物可以每天施用一次或多次持續(xù)多達(dá)一年的時(shí)間、多達(dá)六個(gè)月的時(shí)間、 多達(dá)三個(gè)月的時(shí)間、多達(dá)兩個(gè)月的時(shí)間。該局部化妝用組合物可以每天施用一次或多次持 續(xù)至少一周至一年的時(shí)間、持續(xù)至少一周至六個(gè)月的時(shí)間、持續(xù)至少一周至四個(gè)月的時(shí)間、持續(xù)至少一周至三個(gè)月的時(shí)間、持續(xù)至少一周至兩個(gè)月的時(shí)間、持續(xù)至少兩周至兩個(gè)月的 時(shí)間、持續(xù)至少三周至兩個(gè)月的時(shí)間、持續(xù)至少一周至一個(gè)月的時(shí)間、持續(xù)至少一周至三周 的時(shí)間、或持續(xù)至少四周至兩個(gè)月的時(shí)間。但是可以理解的是，針對任何特定患者的具體劑量水平會(huì)根據(jù)多種因素而變化， 多種因素包括具體活性劑的活性、患者的年齡、體重、一般健康狀況、性別和飲食、給藥時(shí) 間、排泄率、可能的藥物組合、治療的具體病癥的嚴(yán)重性以及給藥形式。本領(lǐng)域普通技術(shù)人 員會(huì)理解這些因素的變化性，并且會(huì)能夠使用常規(guī)的實(shí)驗(yàn)方法確立具體的劑量水平。藥物代謝動(dòng)力學(xué)參數(shù)諸如生物利用度、吸收速率常數(shù)、分布的表觀容量、游離份 數(shù)、總體清除率、原型排泄分?jǐn)?shù)(fraction excreted unchanged)、首過代謝、消除速率常 數(shù)、半衰期和平均滯留時(shí)間在本領(lǐng)域中是熟知的。對于最佳的化妝用制劑，本領(lǐng)域技術(shù)人員可以考慮諸如特定組分和所需劑量來確 定。參見，例如 Remingtonn's Pharmaceutical Sciences,第 18 版(1990,Mack Publishing Co.，Easton, PA 18042)，pp. 1435—1712，禾口 "Harry ‘ sCosmeticology，，，8th ed. (2000， Chemical Publishing Co.，Inc.，New York, N. Y. 10016)，它們的內(nèi)容整體引入本文作為參 考。這些制劑可影響物理狀態(tài)、穩(wěn)定性、體內(nèi)釋放速率和體內(nèi)清除速率。在一個(gè)實(shí)施方案中，根據(jù)本文描述主題的本發(fā)明局部化妝用組合物可以為包裝在 例如管中的凝膠乳或者包裝在非氣霧劑非泡沫泵式容器或瓶中的乳清，其中容器中含有的 組合物的量在約IOgm至約60gm、約20gm至約50gm的范圍，或約30gm，或約40gm?？梢灾苽浜忻刻煲淮瘟康慕M合物的單劑量試劑盒(Single dosage kit)和包 裝。本發(fā)明組合物的單劑量、單位劑量和每天一次可丟棄型容器均在本發(fā)明主題的范圍內(nèi)。根據(jù)本文描述主題的本發(fā)明局部化妝用組合物可以配制成用于儲(chǔ)存在基本無反 應(yīng)性的層疊包裝中，以增強(qiáng)包裝的穩(wěn)定性。與其他基于紙的包裝相比，這種儲(chǔ)存方法提供了 增強(qiáng)的包裝穩(wěn)定性。每單個(gè)包裝的組合物的量可以在約0. Iml至約20. 0ml、約0. 5至約5. Oml或約1 至約3ml的范圍。特別地，配制組合物使其能夠長期儲(chǔ)存而無需在應(yīng)用前預(yù)混合或要求混配的能力 也在本發(fā)明的范圍內(nèi)。具體地，本發(fā)明組合物在約3個(gè)月至約3年、約3個(gè)月至約2. 5年、 約3個(gè)月至約2年、約3個(gè)月至約20個(gè)月、或者在約6個(gè)月至約18個(gè)月任何時(shí)間的儲(chǔ)存周 期中，保持出人意料的穩(wěn)定。在一個(gè)實(shí)施方案中，根據(jù)本發(fā)明描述主題的本發(fā)明局部化妝用制劑在低于30°C的 溫度保持穩(wěn)定至少3年。在一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明的局部化妝用制劑在低于或等于30°C 的溫度保持穩(wěn)定至少2年。在一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明的局部化妝用制劑在低于或等于 25°C的溫度保持穩(wěn)定至少2年。
實(shí)施例下列實(shí)施例描述了本發(fā)明局部化妝用組合物，并不是用來進(jìn)行限制。任何聚合物 的分子量都為重均分子量。除非另有指明，所有百分比都是基于制備的最終傳遞體系或制 劑的重量百分比，并且總計(jì)等于100重量％。實(shí)施例1
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以下實(shí)施例解釋了本發(fā)明局部化妝用組合物與2%氫醌組合物相比的澄清功效 (clarifying efficacy)，通過色度計(jì)儀器方法確定。在持續(xù)6周的單中心雙盲法對比性臨床試驗(yàn)中，在10個(gè)志愿者的先前已色素沉 著的皮膚中評(píng)估兩種局部產(chǎn)品的每一種的澄清功效(clarifyingefficacy)。皮膚病評(píng) 估在研究開始和結(jié)束時(shí)進(jìn)行。皮膚色彩在TO、T07、T14和T21處用色度計(jì)以及照相確證 (documentation)進(jìn)行測量。通過使用光發(fā)射源即帶有Xenon arc light 601/300W(Solar Light Co制備)的陽光模擬器(solarsimulator)在志愿者先前色素色素沉著的皮膚上誘 導(dǎo)UVB色素沉著。使用Minolta Chroma Meter CR400 通過標(biāo)準(zhǔn)彩色體系 CIE (TheCommission Internacional del'Eclairage)來確定皮膚著色程度。彩色用三維坐標(biāo)體系表示，其中L* 軸相應(yīng)于皮膚亮度，a*軸相應(yīng)于綠色和紅色，b*軸相應(yīng)于藍(lán)色和黃色。帶有Xenon arc light 601/300W(Solar Light Co制備)的陽光模擬器用作光源。 該設(shè)備提供了在UVB和UVA光譜中290 400nm范圍的連續(xù)光發(fā)射。該設(shè)備包括一套吸收 或分散低于320nm或高于400nm輻射的透鏡和濾色片。該輻射通過稱為“ports”的一套6 支光導(dǎo)纖維經(jīng)程序設(shè)定為應(yīng)用預(yù)設(shè)立的各個(gè)劑量的輻射發(fā)生。輻射檢測使用劑量控制系統(tǒng) (DCS)進(jìn)行，該系統(tǒng)包括UVB輻射探測器和電子檢測器。在該研究中，只有三個(gè)“ports”用 于測試組合物的各種應(yīng)用位點(diǎn)。評(píng)估樣品
1.氫醌2% (陽性對照)
組分功能% W/W
檸檬酸PH調(diào)節(jié)劑0. 08
純凈水載體67. 08
二苯甲酮-3活性防曬劑1. 5
甲氧基肉桂酸辛酯活性防曬劑6
氫醌增亮劑2
Lanette乳化劑13
偏亞硫酸氫鹽鈉抗氧化劑0. 14
棕櫚酸異丙酯潤膚劑5
丙二醇潤膚劑5
對羥苯甲酸甲酯防腐劑0. 15
對羥苯甲酸丙酯防腐劑0. 05
100. 0%
2.本發(fā)明局部化妝用組合物，含有
組分功能% W/W
純凈水載體62. 250
鯨蠟醇增稠劑2. 2
丁羥甲苯抗氧化劑0. 050
(C14-22醇和C12-20烷基葡糖苷)乳化劑5
環(huán)五聚二甲基硅氧烷潤膚劑1
PEG/PPG-18/18 聚二甲基硅氧烷環(huán)五聚二甲基硅氧烷聚二甲基硅氧烷交聯(lián)聚合物乙二胺四乙酸鈉雛菊花提取物，余甘子果實(shí)提取物甘草提取物苯氧乙醇和甲基異噻唑啉酮香料丙烯酸羥乙酯，丙烯酰基二甲基?；撬徕c共聚物，角鯊?fù)?，和失水山梨醇聚氧乙?20)醚硬脂酸酯偏亞硫酸氫鹽鈉抗氧化劑0. 3亞甲基雙-苯并三唑基四甲基苯酚活性防曬劑5甲氧基肉桂酸乙基己酯活性防曬劑7.5丙二醇潤膚劑2三乙醇胺PH調(diào)節(jié)劑0. 55100. 0%制劑制備方法1.在合適的溶劑中，將亞甲基雙-苯并三唑基四甲基苯酚分散在少量的純凈水 中?；旌现敝辆鶆?。2.在合適的容器中，混合環(huán)五聚二甲基硅氧烷PEG/PPG-18/18聚二甲基硅氧烷和 環(huán)五聚二甲基硅氧烷聚二甲基硅氧烷交聯(lián)聚合物直至均勻.3.在合適的容器中，置入丙二醇。加入并分散甘草提取物?；旌现敝辆鶆?。4.在合適的容器中，將余甘子果實(shí)提取物分散在少量的純凈水中。混合直至均勻。5.在合適的容器中，將三乙醇胺分散在少量的純凈水中?；旌现敝辆鶆颉?.在合適的容器中，將偏亞硫酸氫鹽鈉分散在少量的純凈水中。混合直至均勻。7.向主制備容器中，在混合時(shí)加入剩余的純凈水，加入并分散乙二胺四乙酸鈉。加 熱內(nèi)含物至約85 °C。8.向合適的容器中，加入鯨蠟醇、C14-22醇和C12-20烷基糖苷、鯨蠟醇、甲氧基肉 桂酸乙基己酯和丁羥甲苯。加熱至約85°C，并混合直至均勻。9.將步驟8的混合物攪拌下加入至步驟7的混合物中。混合直至均勻。10.混合時(shí)，將批料冷卻至約37°C。 11.混合時(shí)加入步驟4和步驟5的混合物?；旌现敝辆鶆?。12.混合時(shí)加入苯氧乙醇和甲基異噻唑啉酮。13.混合時(shí)，加入步驟2的混合物，然后加入步驟3的混合物?；旌现敝辆鶆?。14.加入雛菊花提取物，并混合直至均勻。
潤膚劑
螯合劑
抗氧化劑/活性劑 抗氧化劑/活性劑 抗氧化劑/活性劑 防腐劑 芳香 增稠劑
0. 2 5
2
0. 050 0. 6 0. 3
5
15.混合時(shí)，加入步驟1的混合物，并混合直至均勻。16.加入丙烯酸羥乙酯、丙烯?；谆；撬徕c共聚物、角鯊?fù)楹褪嚼娲季?氧乙烯(20)醚硬脂酸酯。混合直至均勻。17.混合時(shí)加入步驟6的混合物?；旌现敝辆鶆?。18.混合時(shí)加入香料?；旌现敝辆鶆?。志愿者的篩誅1.群體抽樣(POPULATION SAMPLING)年齡為18 60歲的兩個(gè)性別的10個(gè)志愿者篩選出來用于進(jìn)行研究。參與的受 治療者具有名的首四個(gè)字母和姓的首四個(gè)字母、各自的身份編號(hào)(由電子系統(tǒng)產(chǎn)生)和實(shí) 驗(yàn)編號(hào)。2.入選標(biāo)準(zhǔn) 年齡水平18至60歲； 光敏型(Phototype)II 和 III，根據(jù) Fitzpatrick 分類； 測試位點(diǎn)的皮膚完整； 同意遵守實(shí)驗(yàn)程序并且在規(guī)定的評(píng)估日期和時(shí)間來到診所； 簽署詳細(xì)的同意表格。3.淘汰標(biāo)準(zhǔn) 懷孕或母乳喂養(yǎng)； 使用消炎藥或免疫抑制藥； 特應(yīng)性的個(gè)人條件； 使用局部或全身性光敏藥物； 光毒性或光變應(yīng)性反應(yīng)的病史； 對局部產(chǎn)生(production)的敏感或刺激史； 光誘導(dǎo)的病理，例如蕁麻疹(sun hives)，紅斑狼瘡(lupus erythematosus)、光 照下的多形態(tài)疹(polyform rash at light)，復(fù)發(fā)的單純皰疹； 測試位點(diǎn)存在活性炎性皮膚病 測試位點(diǎn)存在痣損傷； 活性皮膚病理學(xué)； 對局部產(chǎn)生的敏感或刺激史； 頻繁暴露于太陽或曬黑床(tanning bed)； 在過去的6個(gè)月中使用新型藥物；方法研究1.方法程序在初始程序后，在各個(gè)志愿者中誘導(dǎo)色素沉著必需的最小紅斑(erythematose) 劑量按如下描述確定。a.計(jì)算最小紅斑劑量各個(gè)志愿者接受預(yù)測試以評(píng)估最小紅斑劑量(MED)。向每個(gè)志愿者的無保護(hù)的皮 膚施用一系列六次的接觸(exposure)，就等比級(jí)數(shù)而言每次都比前一次高12%。平均劑量 根據(jù)Fitzpatrick光敏型預(yù)先確定，如下表I所示
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表 I 輻射后解散志愿者，并指示他們24小時(shí)內(nèi)返回。記錄每個(gè)志愿者的接觸數(shù)據(jù)。b.讀取輻射后，解散各個(gè)志愿者，并指示他們24小時(shí)內(nèi)返回，由此在預(yù)定的距離和光照 下在垂直距離上讀取志愿者的接觸位點(diǎn)，其中光照對每個(gè)志愿者保持為恒定的。然后確定 每個(gè)志愿者的MED。單個(gè)最小紅斑劑量(iMED)定義為在接觸位點(diǎn)生成清楚和輪廓界限清晰的紅斑需 要的最小紫外(UV)輻射劑量，用作在測試階段期間的參考。因此，沒有顯示出紅斑的亞位點(diǎn)是測試評(píng)估所需的標(biāo)準(zhǔn)。如果這沒有發(fā)生，必須進(jìn) 行新的應(yīng)用來確定iMED。c.色素沉著的誘導(dǎo)在iMED確定后，位于骨盆腰和肩胛骨腰(pelvic and scapular waist)之間、脊 柱中線兩側(cè)的背部的每個(gè)測試位點(diǎn)以水平位置標(biāo)識(shí)在志愿者上并使用標(biāo)志進(jìn)行標(biāo)識(shí)。對 指示應(yīng)用產(chǎn)品的三個(gè)位點(diǎn)進(jìn)行確定(delimit)，即位點(diǎn)B、位點(diǎn)E和位點(diǎn)F。各個(gè)位點(diǎn)為 35cm2(07X05cm)。在每一個(gè)定界位點(diǎn)處，施用等同于1. 5倍的最小紅斑劑量的輻射，預(yù)先 給每個(gè)志愿者進(jìn)行計(jì)算。重復(fù)該施用兩次，因此每個(gè)位點(diǎn)受輻射總計(jì)三次。d.產(chǎn)品應(yīng)用在輻射后，解散志愿者，并指示在72小時(shí)后返回對這些位點(diǎn)進(jìn)行照相確證和色度 評(píng)估。在相應(yīng)于不同的輻射區(qū)域的每個(gè)位點(diǎn)B、E和F測試受治療者三次，提供每個(gè)受治療 者的全部三次測試位點(diǎn)和9個(gè)標(biāo)記區(qū)域。評(píng)估后，根據(jù)以下順序向每個(gè)受治療者上測試位 點(diǎn)的標(biāo)記輻射區(qū)域各施用2mg的測試物質(zhì)，每天一次位點(diǎn)B:氫醌2%;位點(diǎn)E 本發(fā)明局部化妝用組合物；
位點(diǎn)F 陰性對照沒有施用產(chǎn)品的位點(diǎn)。為了優(yōu)化產(chǎn)品滲透和避免產(chǎn)品遷移、移動(dòng)和UV輻射，產(chǎn)品施用位點(diǎn)使用濾紙封 閉，并使用半滲透性膠粘帶固定。志愿者返回診所根據(jù)下表II進(jìn)行施用、讀取和評(píng)估。表II e.色度評(píng)估使用CHROMA METER進(jìn)行色度評(píng)估。所有的測量都進(jìn)行三次，記錄每個(gè)志愿者的 LVb*參數(shù)的平均值。當(dāng)L*參數(shù)值降低時(shí)，對其分別進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。f.統(tǒng)計(jì)分析檢查在經(jīng)治療的位點(diǎn)和對照位點(diǎn)之間以及這些實(shí)驗(yàn)時(shí)間點(diǎn)之間是否存在統(tǒng)計(jì)學(xué) 顯著差異，比較參數(shù)ΙΛ對每對數(shù)據(jù)，該比較通過t-student測試完成。MS在臨床上和在色度上在T17、T14和T21天評(píng)估治療。含有陽性對照(氫醌2% ) 的位點(diǎn)B的每次實(shí)驗(yàn)的色度平均值示于圖1中。圖1說明隨時(shí)間的漸進(jìn)性增亮，其在21天 后在統(tǒng)計(jì)學(xué)上變得顯著。下表III說明L*的TO平均值和區(qū)域1 (位點(diǎn)B)的其他次實(shí)驗(yàn)之 間的對比測試的結(jié)果。表IV說明每個(gè)志愿者的區(qū)域1(位點(diǎn)B)的各個(gè)結(jié)果的原始數(shù)據(jù)，關(guān) 于 TO、T07、T14 和 T21 中每一個(gè)的 L*、a* 和 b*。表 III *顯著性水平5%**假設(shè)處理區(qū)域和對照區(qū)域之間沒有差異表IV 氫醌處理區(qū)域的各個(gè)結(jié)果 圖2說明位點(diǎn)E，即所評(píng)估的本發(fā)明局部化妝用組合物的施用位點(diǎn)所得結(jié)果。圖 2表明，存在隨時(shí)間的漸進(jìn)性增亮，其在14天后在統(tǒng)計(jì)學(xué)上變得顯著。下表V說明L*的TO 平均值和區(qū)域2 (位點(diǎn)E)的其他次實(shí)驗(yàn)的對比測試的結(jié)果。表VI說明每個(gè)志愿者的區(qū)域 2 (位點(diǎn)E)的各個(gè)結(jié)果的原始數(shù)據(jù)，關(guān)于TO、T07、T14和T21中每一個(gè)的ΙΛ a*和b*。表V *顯著性水平5%**假設(shè)處理區(qū)域和對照區(qū)域之間沒有差異表VI 本發(fā)明局部化妝用組合物的各個(gè)結(jié)果 圖3表明，對于對照位點(diǎn)F，即沒有輻射處理的位點(diǎn)，漸進(jìn)性增亮(合成黑色素的自 然降解)隨實(shí)驗(yàn)時(shí)間沒有任何顯著性。下表VII說明L*的TO平均值和對照區(qū)域(位點(diǎn)F) 的其他次實(shí)驗(yàn)的對比測試的結(jié)果。表VIII顯示了每個(gè)志愿者的對照區(qū)域(位點(diǎn)F)的各個(gè) 結(jié)果的原始數(shù)據(jù)，關(guān)于TO、T07、T14和T21中每一個(gè)的ΙΛ a*和b*。表VII *顯著性水平5%**假設(shè)處理區(qū)域和對照區(qū)域之間沒有差異表VIII 對照區(qū)域的各個(gè)結(jié)果
圖4說明治療1和2與對照關(guān)于評(píng)價(jià)次數(shù)的色度平均值的比較。表IX表明，與在 對照組中觀察到的色素沉著的自發(fā)減少相比，只有本發(fā)明局部化妝用制劑顯示了色素沉著 在統(tǒng)計(jì)學(xué)上的顯著減少。表 IX *顯著性水平5%**假設(shè)各區(qū)域之間不存在差異。討論在UV輻射誘導(dǎo)的色素沉著(黑色素生成)并且不具有預(yù)先存在的色素功能障礙 的實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ椭?，在?jīng)處理區(qū)域的臨床色素沉著會(huì)隨時(shí)間自發(fā)減少。使用色度計(jì)進(jìn)行評(píng)估，所 有的位置，包括未經(jīng)處理的對照，在最多至T21時(shí)顯示了明顯的色素沉著的減少。因此，該實(shí)驗(yàn)以對比的方式評(píng)估哪些處理會(huì)導(dǎo)致最快和最顯著的去色素作用。因 為所有的處理同時(shí)施用至每個(gè)志愿者，所以黑化能力的易變性被顯著減少。因此，去色素作 用在每個(gè)志愿者的所有測試位置上以相同速度發(fā)生。從這個(gè)前提出發(fā)，在臨床上觀察每個(gè)位置隨時(shí)間的增亮效果，這已經(jīng)允許進(jìn)行肉 眼評(píng)估和對比分析。
50
為了改善這些觀察的精確性，并且為了客觀、一致和可重復(fù)性地進(jìn)行評(píng)估，使用色 度計(jì)作為補(bǔ)充儀器評(píng)估，可以檢測到人眼不能檢測的差異。根據(jù)色度計(jì)，由色度計(jì)測量提供的L*參數(shù)是與皮膚亮度直接相關(guān)的指數(shù)。L*值越 高，評(píng)估區(qū)域越亮。期望在臨床上和色度計(jì)上評(píng)估對漸進(jìn)性去色素作用的處理，因?yàn)槠渖婕皩?shí)驗(yàn)黑化 現(xiàn)象。受輻射但未經(jīng)處理的對照區(qū)域，與氫醌相比，從T21起顯示了 L*的顯著色度值改善， 然而，當(dāng)與T07和T14的氫醌相比時(shí)，增亮水平在統(tǒng)計(jì)學(xué)上較低。仍然考慮隨時(shí)間的數(shù)據(jù)，這些結(jié)果在以下方面有所不同。氫醌從T21起顯著改 善；本發(fā)明局部化妝用組合物從T14起顯著改善，與對照相比在統(tǒng)計(jì)學(xué)上顯著增亮較高。 因此，本發(fā)明局部化妝用組合物與氫醌相比提供了更快更顯著的增亮效果(提供了更高的 增亮指數(shù))。
實(shí)施例2
以下實(shí)施例描述了根據(jù)本發(fā)明記載的主題的乳液的制備組分功能% W/W
純凈水載體62. 250
鯨蠟醇增稠劑2
黃胞膠增稠劑0. 2
丁羥甲苯抗氧化劑0. 050
C14-22醇和C12-20烷基葡糖苷乳化劑2
鯨蠟基磷酸鉀乳化劑1
硬脂酸甘油酯和硬脂酸聚乙二醇(100)酯乳化劑2
環(huán)狀聚二甲基硅氧烷(Cyclomethicone)潤膚劑2
乙二胺四乙酸二鈉螯合劑0. 2
雛菊花提取物抗氧化劑/活性劑5
余甘子果實(shí)提取物抗氧化劑/活性劑2
甘草提取物抗氧化劑/活性劑0. 050
苯氧乙醇和甲基異噻唑啉酮防腐劑0. 6
香料FAV22000-精油混合物香料0. 3
丙烯酸羥乙酯，增稠劑5
丙烯酰基二甲基?；撬徕c共聚物，
角鯊?fù)?，?br> 失水山梨醇聚氧乙烯(20)醚硬脂酸酯
偏亞硫酸氫鹽鈉抗氧化劑0. 3
亞甲基雙-苯并三唑基四甲基苯酚活性防曬劑5
甲氧基肉桂酸乙基己酯活性防曬劑7. 5
丙二醇潤膚劑2
三乙醇胺PH調(diào)節(jié)劑0. 55
100. O0/
該組合物按照實(shí)施例1中的方法制備。更具體地，在預(yù)混合料(Premix E)加入乳
51劑后，在高剪切勻化條件下加入Neolone PE (苯氧乙醇和甲基異噻唑啉酮)和環(huán)狀聚: 基硅氧烷，并混合約15分鐘。在油相中加入含黃胞膠的增稠劑。
實(shí)施例3
以下實(shí)施例描述了根據(jù)本發(fā)明記載的主題的乳液的制備
.甲Wif純凈水丁羥甲苯乙二胺四乙酸二鈉丙二醇余甘子果實(shí)提取物丙烯酸羥乙酯，丙烯?；谆；撬徕c共聚物，角鯊?fù)?，和失水山梨醇聚氧乙?20)醚硬脂酸酯亞甲基雙-苯并三唑基四甲基苯酚雛菊提取物環(huán)五聚二甲基硅氧烷聚二甲基硅氧烷交聯(lián)聚合物環(huán)五聚二甲基硅氧烷PEG/PPG-18/18 聚二甲基硅氧烷苯氧乙醇和甲基異噻唑啉酮三乙醇胺香料鯨蠟醇C14-22醇和C12-20烷基葡糖苷
功能 載體
抗氧化劑 螯合劑 潤膚劑 抗氧化劑 增稠劑
活性劑
% ff/ff 63. 43 0. 05 0. 20 2. 00 2. 00 5. 00
甲氧基肉桂酸乙基己酯 偏亞硫酸氫鹽鈉 甘草提取物
活性防曬劑 抗氧化劑/活性劑 潤膚劑
潤膚劑
防腐劑 PH調(diào)節(jié)劑 香料 增稠劑
乳化劑 活性防曬劑 抗氧化劑
抗氧化劑/活性劑
5. 00 5. 00 2. 00
2. 00
0. 60 0. 57 0. 30 2. 00 2. 00 7. 50 0. 30 0. 05 100. 0%
該組合物按照實(shí)施例1中的方法制備。 實(shí)施例4
以下實(shí)施例解釋了給藥本發(fā)明主題的組合物的一般施用方法 通過常規(guī)方式將局部化妝用組合物局部給藥至接受治療的受治療者的皮膚。這 優(yōu)選通過使用乳清或凝膠乳(cream gel)制劑完成。如此，局部制劑可使用例如指端 (fingertip)施用至所期望的皮膚表面區(qū)域。對于局部給藥的化妝用組合物，應(yīng)當(dāng)告知受治療者首先溫和地清潔所作用的區(qū) 域，然后輕拍干燥。然后，可將該局部化妝用組合物直接施用至作用的皮膚區(qū)域，或者分散 至手掌中或合適的容器中，再從中取出物質(zhì)并手工施用至要處理的皮膚。實(shí)施例5
受治療者患有不期望的皮膚色素沉著。將本文描述的局部化妝用組合物局部地給 藥至受治療者皮膚的不期望發(fā)生色素沉著的區(qū)域?？善谕苤委熣咂つw的不期望發(fā)生色素 沉著的區(qū)域?qū)?huì)得到增亮。實(shí)施例6受治療者患有白斑。將本文描述的局部化妝用組合物局部地給藥至受治療者正常 皮膚的其余區(qū)域。預(yù)期受治療者正常皮膚的其余區(qū)域會(huì)得到增亮，從而賦予整個(gè)皮膚以均 勻的膚色。實(shí)施例7受治療者患有老年斑。將本文描述的局部化妝用組合物局部地給藥至受治療者受 到影響的皮膚區(qū)域。預(yù)期老年斑會(huì)得到增亮。在本說明書中引用的所有出版物都可以用來指導(dǎo)本發(fā)明記載主題涉及的領(lǐng)域內(nèi) 的普通技術(shù)人員。如果各個(gè)單獨(dú)出版物都具體且分別被表明引入本文作為參考的話，所有 這些出版物在此都以相同范圍引入本文作為參考。本發(fā)明主題如此被描述，顯而易見的是同樣主題可以以很多方式進(jìn)行改進(jìn)和變 化。這些改進(jìn)和變化被認(rèn)為并不偏離本發(fā)明主題的精神和范圍，所有這些改進(jìn)和變化都包 括在本發(fā)明權(quán)利要求書的范圍內(nèi)。
權(quán)利要求
局部化妝用組合物，其含有葉下珠屬提取物；雛菊屬提取物；和甘草屬提取物。
2.局部化妝用組合物，其含有余甘子提取物；雛菊提取物；和甘草提取物。
3.權(quán)利要求2的局部化妝用組合物，其中，所述余甘子提取物包括余甘子果實(shí)提取物； 所述雛菊提取物包括雛菊花提取物；并且所述甘草提取物包括甘草根提取物。
4.權(quán)利要求2的局部化妝用組合物，其中，基于組合物的總重量，所述余甘子提取物的 量為約0. 5重量％ 約2重量％ ；所述雛菊提取物的量為約1重量％ 約20重量％ ；所述 甘草提取物的量為約0. 01重量％ 約1重量％。
5.權(quán)利要求2的局部化妝用組合物，其還含有至少一種防曬劑。
6.權(quán)利要求5的局部化妝用組合物，其中，基于所述局部化妝用組合物的總重量，所述 至少一種防曬劑的量為約0. 5重量％ 30重量％。
7.權(quán)利要求5的局部化妝用組合物，其中，所述至少一種防曬劑含有第一防曬劑，其選自亞甲基二-苯并三唑基四甲基苯酚、二乙基氨基羥基苯甲?；?基苯甲酸酯、涂覆的氧化鋅，及其組合；和第二防曬劑，其選自甲氧基肉桂酸乙基己酯、甲氧基肉桂酸異戊酯、水楊酸高蓋酯、水 楊酸乙基己酯、2-氰基-3，3- 二苯基丙烯酸-2-乙基己酯、聚硅氧烷-15、丁基甲氧基二苯 甲?；淄?、鄰氨基苯甲酸薄荷酯、乙基己基二甲基PABA，及其組合。
8.權(quán)利要求7的局部化妝用組合物，其中，基于所述局部化妝用組合物的總重量，所述 第一防曬劑的量為約1重量％ 20重量％，所述第二防曬劑的量為約1重量％ 約10重 量％。
9.權(quán)利要求7的局部化妝用組合物，其中，所述第一防曬劑為亞甲基二_苯并三唑基四 甲基苯酚，所述第二防曬劑為甲氧基肉桂酸乙基己酯。
10.權(quán)利要求2的局部化妝用組合物，還含有水和至少一種化妝上可接受的賦形劑。
11.權(quán)利要求10的局部化妝用組合物，其中，基于組合物的總重量，水的量為約3重量％ 約95重量％。
12.權(quán)利要求10的局部化妝用組合物，其中，所述至少一種化妝上可接受的賦形劑包 括選自以下成分的一種或多種抗氧化劑、螯合劑、PH調(diào)節(jié)劑、潤膚劑、增稠劑、防腐劑、乳 化劑、保濕劑、增濕劑、助懸劑、熒光增白劑、穩(wěn)定劑、滲透促進(jìn)劑、香料、著色劑，及其組合。
13.權(quán)利要求10的局部化妝用組合物，其中，所述至少一種可化妝用的賦形劑包括選 自以下成分的至少一種抗氧化劑，包括選自以下的一種或多種丁羥甲苯、偏亞硫酸氫鈉、叔丁基對羥基茴香 醚、抗壞血酸及其衍生物、亞硫酸鹽、酯、生育酚基乙酸酯及其組合；螯合劑，包括選自以下的一種或多種乙二胺四乙酸二鈉、EDTA、EDTA 二鈉、EDTA三鈉、 EDTA四鈉及其組合；潤膚劑，包括選自以下的一種或多種二醇、含硅的潤膚劑及其組合； 增稠劑，包括選自以下的一種或多種丙烯酸酯共聚物、丙烯酸酯、丙烯酰胺、聚山梨 酯、脂肪醇、樹膠、硅酸鹽、卡波姆衍生物、纖維素衍生物及其組合；防腐劑，包括選自以下的一種或多種苯氧乙醇、甲基異噻唑啉酮、對羥基苯甲酸酯、咪 唑烷基脲及其組合；PH調(diào)節(jié)劑，包括選自以下的一種或多種三乙醇胺、氨基甲基丙醇、氫氧化鈉及其組 合；和乳化劑，包括選自以下的一種或多種C14_22醇、C12_2(l烷基葡糖苷及其組合。
14.權(quán)利要求2的局部化妝用組合物，還含有維生素。
15.權(quán)利要求2的局部化妝用組合物，其中所述組合物為選自以下的制劑乳清、凝膠 乳、乳油、凝膠、化妝液、泡沫劑、軟膏、混懸液、乳劑、可發(fā)泡液體、分散體、溶液劑、塊體、固 體條、糊劑、面膜、乳液和氣霧劑。
16.局部化妝用組合物，其含有 皮膚增亮活性組分，包括余甘子提取物， 雛菊提取物，和 甘草提取物； 至少一種防曬劑；和 化妝上可接受的載體。
17.權(quán)利要求16的局部化妝用組合物，其中，基于組合物的總重量，所述皮膚增亮活性 組分在組合物中的量為約0. 5重量％至約15重量％。
18.權(quán)利要求16的局部化妝用組合物，其中，基于組合物的總重量，所述余甘子提取物 的量為約0. 5重量％至約2重量％ ；雛菊提取物的量為約1重量％至約20重量％ ；并且甘 草提取物的量為約0. 01重量％至約1重量％。
19.權(quán)利要求16的局部化妝用組合物，其中，所述化妝上可接受的載體包括水和至少 一種化妝上可接受的賦形劑。
20.權(quán)利要求16的局部化妝用組合物，其中所述至少一種防曬劑包括第一防曬劑，選自亞甲基二-苯并三唑基四甲基苯酚、二乙基氨基羥基苯甲酰基己基 苯甲酸酯、涂覆的氧化鋅，及其組合；和第二防曬劑，選自甲氧基肉桂酸乙基己酯、甲氧基肉桂酸異戊酯、水楊酸高蓋酯、水楊 酸乙基己酯、2-氰基-3，3- 二苯基丙烯酸-2-乙基己酯、聚硅氧烷-15、丁基甲氧基二苯甲 酰基甲烷、鄰氨基苯甲酸薄荷酯、乙基己基二甲基PABA，及其組合。
21.局部化妝用組合物，其含有 皮膚增亮活性組分，包括余甘子提取物， 雛菊提取物，和 甘草提取物；和含至少一種防曬劑的非皮膚增亮組分。
22.一種增亮受治療者的皮膚色素沉著的方法，包括向有此需要的受治療者的皮膚局部施用治療有效量的權(quán)利要求1的局部化妝用組合物。
23.權(quán)利要求22的方法，其中，局部施用包括每天施用至少一次持續(xù)至少兩周的時(shí)間， 其中皮膚色素沉著得到增亮。
24.權(quán)利要求22的方法，其中，局部施用包括每天施用至少兩次持續(xù)至少兩周的時(shí)間， 其中皮膚色素沉著得到增亮。
25.權(quán)利要求23的方法，其中，每天施用至少一次包括在早上或在晚上施用一次。
26.權(quán)利要求24的方法，其中，每天施用至少兩次包括在早上施用一次和在晚上施用 一次。
27.一種增亮受治療者的皮膚色素沉著的方法，包括向有此需要的受治療者的皮膚局部施用治療有效量的權(quán)利要求16的局部化妝用組合物。
28.一種治療受治療者的皮膚疾病或病癥的方法，包括向有此需要的受治療者的皮膚局部施用治療有效量的權(quán)利要求2的局部化妝用組合物。
29.權(quán)利要求28的方法，其中，所述皮膚疾病或病癥選自色素沉著過度、體色異常、雀 斑、雀斑樣痣、老年斑、原發(fā)性黃褐斑、損傷后光敏化和瘢痕化以及白斑。
30.一種治療受治療者的皮膚疾病或病癥的方法，包括向有此需要的受治療者的皮膚局部施用治療有效量的權(quán)利要求16的局部化妝用組合物。全文摘要
本發(fā)明提供了局部化妝用組合物，其可以含有葉下珠屬提取物、雛菊屬提取物和甘草屬(Glycyrrhiza)提取物。這些組合物用于局部化妝應(yīng)用，特別是用來增亮皮膚。本發(fā)明還提供了增亮皮膚的方法，該方法可以包括向有此需要的受治療者的皮膚局部施用治療有效量的局部化妝用組合物，該組合物含有葉下珠屬提取物、雛菊屬提取物和甘草屬提取物。
文檔編號(hào)A61K8/97GK101917965SQ200780102216
公開日2010年12月15日 申請日期2007年11月19日 優(yōu)先權(quán)日2007年11月19日
發(fā)明者喬奧·P·西塔諾, 莫妮卡·A·M·德奧利維拉 申請人:施泰福實(shí)驗(yàn)室股份有限公司