專利名稱：：坦度螺酮及其衍生物在改善記憶力、提高認知功能中的用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及坦度螺酮及其衍生物在改善記憶力、提高認知功能中的新用途及其組合物，屬醫(yī)藥領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
：記憶是貯藏在腦內(nèi)的信息或經(jīng)歷再現(xiàn)的功能，包括識記、保存、回憶、再認4個過程。引起記憶力低下的原因較多，如精神分裂癥、神經(jīng)衰弱、老年性癡呆，躁狂癥，強迫癥，腦器質(zhì)性病變等。雖然上述病證均表現(xiàn)有記憶力低下、認知障礙的癥狀，由于各種病證的發(fā)病病因不同，臨床上針對各種病因引起的同一癥狀，治療法則也不相同。精神分裂癥(schizophrenia)是一組病因未明的精神病，多在青壯年發(fā)病，臨床上可表現(xiàn)出思維、情感、行為等多方面的障礙以及精神活動的不協(xié)調(diào)。大量資料證實，約占一半左右的精神分裂癥患者存在記憶功能損害，這種損害是廣泛的、非選擇性的，主要與海馬功能缺陷有關(guān)，同時有關(guān)精神分裂癥免疫學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，精神分裂癥存在細胞因子功能異常，并發(fā)現(xiàn)精神分裂癥細胞因子異?？赡芘c其疾病的嚴(yán)重程度，精神癥狀表現(xiàn)有關(guān)。臨床上治療主要采用經(jīng)典抗精神病藥(神經(jīng)阻滯劑)、非典型精神病藥，前者主要通過阻斷D2受體起到抗幻覺妄想的作用，代表藥物氯丙咪嗪，奮乃靜等；后者主要通過平衡阻滯5-HT和D2受體起到治療作用，不但對幻覺妄想等陽性癥狀有效，對情感平淡，意志減退等陰性癥狀有一定的療效，代表藥物有利培酮，奧氮平，喹硫平，氯氮平及阿立哌唑等。老年性癡呆，又稱阿爾茨海默病(AD)是一種可引起腦功能逐漸衰退的神經(jīng)性疾病。本病主要表現(xiàn)為記憶障礙、智力減退以及行為與人格的改變，臨床典型癥狀有記憶力、思維、定向力的障礙。同時伴有社會活動能力的減退，老年性癡呆可分為4種類型①老年性癡呆②血管性癡呆(D混合性癡呆。即老年性癡呆和血管性癡呆同時存在。④其它類型的癡呆。如腦外傷、一氧化碳中毒等。嚴(yán)重者喪失生活自理能力。在治療上包括了心理治療和藥物治療以控制精神行為癥狀(如利培酮，奧氮平等)和改善認知功能(如他可林，多奈哌齊，司來吉蘭等)。,精神分裂癥患者與老年性癡呆患者均會出現(xiàn)記憶功能和認知功能缺損，但兩者的臨床表現(xiàn)癥狀特征和嚴(yán)重程度具有明顯的差異。同老年性癡呆患者相比，精神分裂癥患者在領(lǐng)悟、數(shù)字符號、圖畫填充、圖片排列及物體拼湊等方面差別無顯著性差異，而其他各分測驗及言語智商、操作智商和總智商差別均有顯著性差異，突出表現(xiàn)在知識、算術(shù)、相似性、數(shù)字廣度等方面。老年精神分裂癥針對精神分裂癥的特定發(fā)病人群。高誠，曾昭祥的《老年精神分裂癥與阿爾茨海默病智力及記憶功能的對照研究》"詳盡地比較了精神分裂癥患者記憶和認知功能減退，明確說明了各自的神經(jīng)生物學(xué)病理機制的不同。說明老年性癡呆患者的智力和記憶力損害重于老年精神分裂癥患者，尤其是言語理解(語義記憶)及記憶/不分心的能力更為低下。語義記憶是運用語言時必須用到的、接收和儲存的各種知識，它主要涉及個體外界的認識，記住了與個體經(jīng)驗中的時間或場所無關(guān)的文字，語義記憶主要參與長時記憶的組成。精神分裂癥患者和老年性癡呆患者均有較為廣泛的記憶障礙。研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，精神分裂癥和老年性癡呆患者在數(shù)字1-100，IOO-I累加及理解等方面.差別無顯著性意義，其他各項分測驗，差別均有顯著性意義，而i-ioo，100-l累加及理解均屬語義記憶，說明老年精神分裂癥患者的記憶損害具有選擇性，其記憶缺陷以語義記憶為主。另夕卜，老年性癡呆患者在再認、記圖、再生、聯(lián)想、觸摸、短時記憶等方面明顯較老年精神分裂癥患者為差，差別有顯著性意義。說明老年性癡呆患者的短時記憶障礙較老年精神分裂癥患者為重。綜上，從醫(yī)學(xué)的角度講，老年性癡呆和精神分裂癥本身是兩個獨立的病種，其發(fā)病原因，發(fā)病機理，臨床表現(xiàn)以及治療方法均表現(xiàn)出明顯的差異，雖然兩者都會表現(xiàn)出記憶力下降和認知功能障礙。根據(jù)記憶的長短分為短時記憶(對發(fā)生在幾秒鐘到l-2分鐘內(nèi)經(jīng)歷的記憶)，長時記憶(發(fā)生在幾分鐘到一小時內(nèi)的記憶)，近事記憶(發(fā)生在24-48小時的記憶)和遠事記憶(48小時以前經(jīng)歷的記憶)。老年性癡呆的記憶力下降以近事記憶為主，隨著疾病的進展，癡呆程度加重和記憶障礙會日益加重。而精神分裂癥患者在嚴(yán)重程度較輕時主要表現(xiàn)為短時記憶的損害，癥狀嚴(yán)重的記憶損害則包括長時記憶和短時記憶，病發(fā)程度不隨病程的加重而加重。研究表明[2]，精神分裂癥患者記憶損害嚴(yán)重程度與發(fā)病年齡，病程均無直接關(guān)系。DelacurteA^等研究證實，輕中度癡呆的AD患者其記憶障礙與內(nèi)嗅區(qū)皮層及海馬中的神經(jīng)纖維纏結(jié)和老年斑有關(guān)。而老年精神分裂癥患者的記憶障礙可能是額葉無法控制無關(guān)的搜索策略和顳葉、海馬功能障礙共同作用的結(jié)果"。由此可見，兩者不但屬于完全不同的適應(yīng)癥，其記憶力下降和認知功能減退的表現(xiàn)特征和病理機制完全不同。神經(jīng)衰弱(neurasthenia)是一種以精神易興奮又易疲勞為特征的神經(jīng)癥，并表現(xiàn)為情緒易激惹，易煩惱，易緊張，還伴有肌肉緊張性疼痛和睡眠障礙等生理功能紊亂癥狀。神經(jīng)衰弱主要是各種原因造成大腦皮質(zhì)內(nèi)抑制過程的弱化。一般認為，個體在易感素質(zhì)的基礎(chǔ)上承受較大的心理壓力又不能有效的應(yīng)對時，其精神活動的能量調(diào)節(jié)機制便受到影響，因而產(chǎn)生神經(jīng)衰弱癥狀。神經(jīng)衰弱的臨床表現(xiàn)為精神易興奮,腦力和體力易疲勞，注意力差，情緒易激動，由于患者的非指向性思維長期處于活躍興奮狀態(tài)，大腦無法獲得必要的充分的休息，感到腦子反應(yīng)遲鈍，記憶力減退，思維不清晰，思考效率下降。臨床主要采用心理治療(認知療法，森田療法，放松療法)和藥物治療(精神激活藥，促腦代謝藥，抗焦慮藥和抗抑郁藥)。神經(jīng)衰弱引起的記憶力減退與老年性癡呆、精神分裂癥引起的記憶力低下相比，病因不同，病理機制也不同，為完全不同的適應(yīng)癥。坦度螺酮屬于氮雜螺酮(azapirone)類藥物。其中枸櫞酸坦度螺酮的化學(xué)名稱為(3aa，鄰，7卩，7aa)-6氫-2-[4-(4-(2-嘧啶)_1-哌嗪)-丁基]-4，7-亞甲基-lH-異吲哚基-1，3(2氫)-二酮二氫枸櫞酸鹽，分子結(jié)構(gòu)式如結(jié)構(gòu)式3所示，坦度螺酮及其衍生物的結(jié)構(gòu)式分別如結(jié)構(gòu)式1和2所示。結(jié)構(gòu)式l:坦度螺酮的分子結(jié)構(gòu)式<formula>formulaseeoriginaldocumentpage6</formula>結(jié)構(gòu)式2:坦度螺酮衍生物的分子結(jié)構(gòu)式<formula>formulaseeoriginaldocumentpage6</formula>R為鹽酸、硝酸、硫酸、富馬酸、枸櫞酸、甲磺酸、對甲苯磺酸等可用的有機酸或無機酸。結(jié)構(gòu)式3:枸櫞酸坦度螺酮的分子結(jié)構(gòu)式<formula>formulaseeoriginaldocumentpage6</formula>目前尚無將枸櫞酸坦度螺酮用于提高記憶力、改善認知功能的報道。也沒有文獻報道針對神經(jīng)衰弱、老年性癡呆等引起的記憶力低下，或是治療老年性癡呆的報道。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的技術(shù)方案是提供了坦度螺酮及其衍生物的新用途，具體地，在制備具有改善記憶力、提高認知功能的藥物組合物中的用途。本發(fā)明提供了坦度螺酮及其衍生物在制備提高記憶力、改善認知功能的藥物中的用途。其中，坦度螺酮及其衍生物在制備治療神經(jīng)衰弱、老年性癡呆以及某些藥物引起的記憶力低下的藥物組合物中的用途。其中，所述的藥物包括苯二氮卓類藥物和阿片類藥物。苯二氮卓類藥物藥物包括地西泮(diazepam,安定)、氟西泮(flurazepam，氟安定)、氯氮卓(chlordiazepoxide)、奧沙西泮(oxazepam)和三唑侖(triazolam)。優(yōu)選地，坦度螺酮及其衍生物在制備治療神經(jīng)衰弱的藥物的用途。所述的坦度螺酮及其衍生物為結(jié)構(gòu)式如下本發(fā)明還提供了一種改善記憶力，提高認知功能的組合物，它是含有有效量的坦度螺酮及其衍生物為活性成分，加上藥學(xué)上可接受的輔料或輔助性成分制備而成的藥劑。所述的改善記憶力、提高認知功能的組合物，所述的劑型是口服制劑。其中，所述的制劑中每制劑單位含有坦度螺酮及其衍生物，。所述的每制劑單位是以坦度螺酮計0.0007-0.157mmo1。指每粒膠囊、每片片劑、每ml注射液、每粒丸劑、每袋顆粒劑。進一步優(yōu)選地，所述的制劑中每制劑單位含有坦度螺酮及其衍生物，以坦度螺酮計0.026-0.078ramo1。本發(fā)明坦度螺酮及其衍生物用于提高記憶力、改善認知功能。尤其是分別對神經(jīng)衰弱引起的記憶力低下、老年性癡呆引起的記憶力低下的治療藥效明確。同時本發(fā)明藥物可用于治療神經(jīng)衰弱及老年性癡呆。臨床試驗證明，藥效顯著。以下通過實施例形式的具體實施方式，對本發(fā)明的上述內(nèi)容再作進一步的詳細說明。但不應(yīng)將此理解為本發(fā)明上述主題的范圍僅限于以下的實例。凡基于本發(fā)明上述內(nèi)容所實現(xiàn)的技術(shù)均屬于本發(fā)明的范圍。具體實施方式實施例l本發(fā)明藥物的制備坦度螺酮0.007mol(1000粒膠囊或1000片)淀粉200g微晶纖維素5g將坦度螺酮與淀粉通過等量遞增法混勻后，再與微晶纖維素混勻，制粒，壓片，即得片劑；或裝膠囊，即得膠囊劑。實施例2本發(fā)明藥物的制備鹽酸坦度螺酮0.157mol(1000粒丸劑)矯味劑1.5g蒸餾水500ml淀粉80g糊精20g將鹽酸坦度螺酮與淀粉通過等量遞增法混勻后，再與糊精、矯味劑混勻，乏丸，干燥即得。實施例3本發(fā)明藥物的制備枸櫞酸坦度螺酮0.026mol(1000粒膠囊或1000片)淀粉80g微晶纖維素20g將枸櫞酸坦度螺酮與淀粉通過等量遞增法混勻后，在與微晶纖維素混勻，制粒，壓片，即得片劑；或裝膠囊，即得膠囊劑。實施例4本發(fā)明藥物的制備枸櫞酸坦度螺酮0.078mol(1000袋顆粒)糖粉400g糊精200g可溶性淀粉400g矯味劑lg將枸櫞酸坦度螺酮與糊精通過等量遞增法混勻，再與其他輔料混勻，制粒即得。以下通過藥效學(xué)試驗證明本發(fā)明的有效效果。試驗例l枸櫞酸坦度螺酮對鵝膏覃氨酸基底前腦注射擬癡呆大鼠模型空間學(xué)習(xí)錯誤次數(shù)的影響。[材料]動物2月齡SD大鼠66只。器材大鼠通道式水迷宮。參照中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院藥物研究所小鼠水迷宮按比例放大。由黑色有機玻璃制成(2.lm*l.7m*0.6m)，共設(shè)4個盲端，終點有臺階，動物可通過臺階上岸躲避溺水威脅。礦場分析箱為淺藍色膠合板及鋁合金框架構(gòu)成(lm*lm*0.4m)。箱底劃分為25個方格(20cm*20cm)，沿四壁為外周格，其余為中央格。秒表，腦立體定位儀。藥品及試劑枸櫞酸坦度螺酮，由實施例l制備。鹽酸多奈哌齊片(天津力生制藥有限公司生產(chǎn)。規(guī)格5mg/片)鵝膏覃氨酸(IB0，10g/L，美國Sigma公司產(chǎn)品)[方法]1、基地前腦損傷模型制作采用2月齡SD大鼠，10%水合氯醛麻醉，腦立體定位儀固定，平爐頭位，參照大鼠腦定位圖譜，在前囟前(AP)0.8mm，中線旁開(ML)3.0mm，自顱表面深度(DV)7.5rara，雙側(cè)各注射lul鵝膏覃氨酸(10g/L，溶于0.5mol/LPBS中)，對照組(假手術(shù))注射等量PBS。模型制作14天后開始灌胃給藥。2、分組與給藥實驗分為6組假手術(shù)、模型、陽性對照組鹽酸多奈哌齊(1.2mg/kg)及枸櫞酸坦度螺酮(5mg/kg.d,10mg/kg.d，15mg/kg.d，分別對應(yīng)于臨床推薦劑量15mg/60kg.d，30mg/60kg.d，45kg/60kg.d)，每日灌胃給藥3次，連續(xù)灌胃一個月后，進行通道式水迷宮及曠場分析。3、通道式水迷宮實驗方法大鼠術(shù)后1月，依次進行水迷宮實驗，水深40cm，水溫控制在22-25"C之間。第1天路徑包括2個盲端，第2天有3個盲端，第3，4，5均為4個盲端。每天訓(xùn)練兩次，記錄每次動物的游出時間(如果120秒內(nèi)未上岸按120秒記錄)及在游泳中進入盲端的次數(shù)(即錯誤次數(shù))。第l，2天為訓(xùn)練，后3天數(shù)據(jù)記為學(xué)習(xí)和記憶成績。[結(jié)果]表l枸櫞酸坦度螺酮對基地前腦膽堿能損傷大鼠通道式水迷宮錯誤次數(shù)的影響(x±s)<table>tableseeoriginaldocumentpage10</column></row><table>表2枸櫞酸坦度螺酮對基地前腦膽堿能損傷大鼠曠場分析的影響(x土s)<table>tableseeoriginaldocumentpage10</column></row><table>與模型組比較*p〈0.05，林p〈0.01[結(jié)論]本實驗是檢測動物學(xué)習(xí)能力的有效性的方法，本實驗中基底前腦膽堿能神經(jīng)元損毀大鼠模型組動物在通道式水迷宮中的錯誤次數(shù)顯著增加，成功模擬了老年性癡呆學(xué)習(xí)記憶能力下降的表現(xiàn)。枸櫞酸坦度螺酮治療組在通道式水迷宮實驗中的錯誤次數(shù)顯著少于模型組，說明坦度螺酮能改善基底前腦注射鵝膏覃氨酸擬癡呆大鼠模型的記憶學(xué)習(xí)功能。觀察枸櫞酸坦度螺酮對基底前腦膽堿能損傷大鼠曠場分析的影響，結(jié)果可見，坦度螺酮治療組與模型組相比，反應(yīng)空間感知能力的中央格時間減少，反應(yīng)探索能力的站立，理毛次數(shù)略有增加，說明枸櫞酸坦度螺酮具有改善模型動物空間感知能力和新異環(huán)境感知能力的作用。試驗例2枸櫞酸坦度螺酮對老年性癡呆及其認知功能和記憶力改善的臨床研究[臨床資料]搜集自2006年2月---2007年3月期間住院或出院后門診復(fù)診的75例老年性癡呆患者，將其隨機分為兩組。治療組36例，男21例，女15例,有文化者28例，無文化者8例，年齡6078歲，平均(64.7士5)歲，對照組39例，男19例，女20例，有文化者32例，無文化者7例，年齡6081歲，平均(66.7±9)歲。兩組均作內(nèi)科及神經(jīng)系統(tǒng)檢查，血、尿常規(guī)、肝腎功能、血糖、血脂、血流變及頭顱CT檢查以排除其它疾病。全部病例均有記憶障礙，無失語，失用等情況。兩組在性別、年齡、病程及病情嚴(yán)重度方面無統(tǒng)計學(xué)差異(P〉0.05)。[方法]治療組應(yīng)用枸櫞酸坦度螺酮膠囊(四川科瑞德制藥有限公司生產(chǎn))15mg、3次/d療程6個月。對照組應(yīng)用復(fù)方丹參片(新鄉(xiāng)聯(lián)誼制藥廠生產(chǎn))3片*3次/d，療程6個月。兩組觀察期間允許服用降糖、降脂及降血壓藥，不得使用其它鈣拮抗劑及改善記憶、智能和腦代謝藥物。治療6月后統(tǒng)計各組分別在治療前，治療3個月后，治療6個月后采用醒SE評分測定患者認知功能改善。在治療前測査記憶商(MQ)1次，療程6個月結(jié)束后測查MQ1次，將兩組治療前后測查結(jié)果進行相互比較及自身比較，測查方法嚴(yán)格按照臨床記憶量表規(guī)定的方法由專人負責(zé)測查。實驗結(jié)束后統(tǒng)計臨床總有效率。[統(tǒng)計學(xué)處理]用SPSS統(tǒng)計軟件包進行統(tǒng)計，以均數(shù)士標(biāo)準(zhǔn)差(x±s)表示配對及非配對數(shù)據(jù)用t檢驗。[實驗結(jié)果]表3枸櫞酸坦度螺酮對老年性癡呆的臨床療效觀察<table>tableseeoriginaldocumentpage12</column></row><table>兩組比較，經(jīng)x2檢驗差異有顯著性(P<0.01)由表1可見，治療結(jié)束后治療組總有效率為78%，安慰劑對照組總有效率為10%，兩組經(jīng)x2檢驗有顯著性差異。表4枸櫞酸坦度螺酮對老年性癡呆患者認知功能的改善情況(薩SE評分)<table>tableseeoriginaldocumentpage12</column></row><table>治療前后認知功能比較，*:P〈0.05，**:P<0.01。由表2可見，服用枸櫞酸坦度螺酮膠囊治療3個月后JMSE評分較治療前差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P〈0.05)，服用枸櫞酸坦度螺酮膠囊治療6個月后，畫SE評分較治療前差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P〈0.01)，對照組患者治療前后認知功能差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P〉0.05)。表5枸櫞酸坦度螺酮對老年性癡呆患者各項記憶力的改善情況比較(x士s))<table>tableseeoriginaldocumentpage12</column></row><table>治療前后比較氺P<0.05,**P〈0.01由表5可見，治療組用藥前后MQ比較有非常顯著性差異[(63.2±2.08):(87.5±2.45)](P<0.05)。全量表的5項分測驗檢查也顯示有不同程度的差異性。對照組用藥前后MQ比較無統(tǒng)計學(xué)差異[(66.7土2.01):(64.72±2.32)](P>0.05)。[結(jié)論枸櫞酸坦度螺酮膠囊對老年性癡呆病人的臨床總有效率為78%，與安慰劑組比有明顯的差異(p<0.01)，提示枸櫞酸坦度螺酮對老年性癡呆患者的記憶和認知功能有明顯改善。對老年性癡呆患者也有明顯的療效。實驗例3枸櫞酸坦度螺酮對神經(jīng)衰弱及其記憶力的臨床療效。[臨床資料I:神經(jīng)衰弱病例79例。治療組49例，男性20例，女性29例，年齡1968歲，平均(36.35土15)歲，病程為3個月15年，平均病程3.6年，平均發(fā)病年齡29.35歲。對照組30例，男性12例，女性18例，年齡2056歲，平均(33.8士14)歲，平均發(fā)病年齡34.72歲，全部患者均為緩慢起病。兩組之間性別、年齡、職業(yè)分布均無明顯差異(PX).05)。[研究方法]:治療組49例，采用枸櫞酸坦度螺酮膠囊(四川科瑞德制藥有限公司生產(chǎn))15mg.3次/d，療程6周，對照組30例，采用養(yǎng)心安神中藥片，海樂神，物理治療等常規(guī)治療。治療結(jié)束前和治療后分別采用《臨床記憶量表》測定各組患者的指向記憶和記憶商，同時評價兩組的總有效率。結(jié)果I表6枸櫞酸坦度螺酮對神經(jīng)衰弱E灼臨床療效觀察組別例數(shù)顯著改善改善輕度改善無變化總有效率治療組4922204389%對照組3016102287%表7枸櫞酸坦度螺酮對神經(jīng)衰弱患者各項記憶力的改善情況比較(x對照組治療組檢測指標(biāo)治療前治療后治療前治療后指向記憶12.4±2.2118.9±1.22**12.69±1.3517.5±2.56**記憶商(MQ)72.5±1.0889.6±0.24*75.24±3.0188.64±3.64*士s))與治療前比較傘pO.05，^pO.01由表6可見，枸櫞酸坦度螺酮組對神經(jīng)衰弱的總有效率為89%，與對照組綜合治療療效無顯著性差異。表明該藥對神經(jīng)衰弱的療效確切。由表7可見，枸櫞酸坦度螺酮對神經(jīng)衰弱患者記憶力的記憶商(MQ分)與治療前相比有顯著性差異，提示該藥能改善神經(jīng)衰弱患者的記憶功能。參考文獻[1]高誠，曾昭祥.老年精神分裂癥與阿爾茨海默病智力及記憶功能的對照研究，健康心理學(xué)雜志2003，11(2):110-111[2]江開達，周東豐.精神病學(xué).第5版.人民衛(wèi)生出版社115[3]張新卿，董會卿，閩寶權(quán)，等.阿爾茨海默病與血管性癡呆的臨床特點.中國神經(jīng)精神疾病雜志.1999，25:349[4]SaykinJA，GurrRC，GurrRE，etal.Neuropsychologicalfunctioninschizophrenia1selectiveimpairmentinmemoryandleaning.ArchGenPsychiatry1991，48:618權(quán)利要求1、坦度螺酮及其衍生物在制備提高記憶力、改善認知功能的藥物中的用途。2、根據(jù)權(quán)利要求1所述的用途，其特征在于所述的藥物是治療老年性癡呆引起的記憶力低下的藥物。3、根據(jù)權(quán)利要求1所述的用途，其特征在于所述的藥物是治療老年性癡呆的藥物。4、根據(jù)權(quán)利要求1所述的用途，其特征在于所述的藥物是治療神經(jīng)衰弱引起的記憶力低下的藥物。5、根據(jù)權(quán)利要求1所述的用途，其特征在于所述的藥物是治療神經(jīng)衰弱的藥物。6、根據(jù)權(quán)利要求1-5任一項所述的用途，其特征在于所述的坦度螺酮及其衍生物結(jié)構(gòu)式如下其中R為鹽酸、硝酸、硫酸、富馬酸、枸櫞酸、甲磺酸、對甲苯磺酸。7、根據(jù)權(quán)利要求6所述的用途,其特征在于所述的坦度螺酮的衍生物為枸櫞酸坦度螺酮，其結(jié)構(gòu)式為8、一種改善記憶力、提高認知功能的藥物組合物，它是含有有效量的坦度螺酮及其衍生物為活性成分，加上藥學(xué)上可接受的輔料或輔助性成分制備而成的藥劑。9、根據(jù)權(quán)利要求8所述的改善記憶力、提高認知功能的藥物組合物，其特征在于所述的藥劑是口服制劑。10、根據(jù)權(quán)利要求8或9所述的改善記憶力、提高認知功能的藥物組合物，其特征在于所述的制劑中每制劑單位含有坦度螺酮及其衍生物，以坦度螺酮計0.0007-0.157mmo1。全文摘要本發(fā)明提供了坦度螺酮及其衍生物在制備提高記憶力、改善認知功能的藥物中的用途。本發(fā)明還提供了一種改善記憶力、提高認知功能的藥物組合物。本發(fā)明藥物坦度螺酮及其衍生物用于提高記憶力、改善認知功能，尤其是分別對神經(jīng)衰弱引起的記憶力低下、老年性癡呆引起的記憶力低下的治療藥效明確；同時本發(fā)明藥物還可用于治療神經(jīng)衰弱及老年性癡呆，臨床試驗證明，藥效顯著。文檔編號A61K31/506GK101224208SQ20081000274公開日2008年7月23日申請日期2008年1月16日優(yōu)先權(quán)日2007年1月18日發(fā)明者吳建容,剛陳,陳功政申請人:四川科瑞德制藥有限公司