專利名稱：一種穩(wěn)定的含有羅紅霉素的栓劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種穩(wěn)定的含有羅紅霉素的栓劑及羅紅霉素在制備栓劑方面的 用途。
背景技術(shù)：
羅紅霉素(英文名稱Roxithromycin)是新一代大環(huán)內(nèi)酯類抗生索，結(jié)構(gòu) 與紅霉素相似，具有對(duì)酸穩(wěn)定，組織滲透性好，抗菌活性廣泛等優(yōu)點(diǎn)。羅紅霉 素的抗菌譜與紅霉素相似，但抗菌效果更強(qiáng)。對(duì)革蘭氏陽(yáng)性菌如化膿性鏈球菌、 肺炎鏈球菌、金黃色葡萄菌、綠色鏈球菌、糞鏈球菌、梭狀芽孢桿菌、白喉?xiàng)U 菌有較強(qiáng)的抑制作用；對(duì)革蘭氏陰性菌如腦膜炎球菌、淋球菌、流感桿菌、百 曰咳桿菌、布氏桿菌、螺旋桿菌、軍團(tuán)菌也有較強(qiáng)的抑制作用。對(duì)支原體、衣 原體、放線菌、螺旋體等的作用較紅霉素更強(qiáng)。
羅紅霉素在體內(nèi)的抗菌活性、生物利用度、血藥濃度、半衰期、組織滲透 性等方面非常優(yōu)良，主要分布于人體的體液和組織中，具有高而持久的組織濃 度和細(xì)胞濃度。羅紅霉素臨床主要用于呼吸道感染、口腔牙科感染、泌尿道感 染、皮膚和軟組織感染等，為近代很受臨床重視的大環(huán)內(nèi)酯類新品種之一。
目前國(guó)內(nèi)已開(kāi)發(fā)上市使用的羅紅霉素劑型僅有片劑、膠囊劑、顆粒劑等口服固 體劑型，這些劑型存在不便于小兒和吞咽困難的患者用藥、口服后有肝臟首過(guò) 效應(yīng)，對(duì)胃腸道剌激等缺點(diǎn)。特別是在對(duì)男性細(xì)菌性前列腺炎的治療上，羅紅 霉素口服制劑的缺點(diǎn)更為明顯。由于前列腺的特殊構(gòu)造，對(duì)藥物進(jìn)入有一定的 屏障作用，口服羅紅霉素后的全身給藥難于滲入到前列腺上皮脂層進(jìn)入前列腺 體內(nèi)，致使局部往往達(dá)不到有效的藥物濃度，療效不理想。另外，女性細(xì)菌性 陰道炎也有口服后病變部位藥物濃度低，療效不顯著的缺點(diǎn)。為了克服上述不足，我們研制了羅紅霉索栓劑。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明涉及含有下式(I)表示的羅紅霉素栓劑:
,0—CH2~0—CH2—CH廠OCH3
(I)
本發(fā)明的的羅紅霉素栓劑，可以是肛門栓和陰道栓。對(duì)于肛門栓，其制劑
形狀可以是魚(yú)雷形、圓錐形、圓柱形或其它藥學(xué)上允許的形狀；對(duì)于陰道栓， 其制劑形狀可以是鴨觜形、卵形、球形或其它藥學(xué)上允許的形狀。
本發(fā)明的的羅紅霉素栓劑，以上述(I)式表示的羅紅霉素為藥物活性成分， 其在栓劑中所占的質(zhì)量百分比可以是0. 1%—99. 9%,其余為栓劑藥物可接受的載 體和輔料。本發(fā)明的羅紅霉素栓劑，以單位劑量形式存在，所述單位劑量形式 是指藥物制劑的單位，為每枚或每粒。單位劑量(每枚或每粒)中所含羅紅霉 素的量為0, Olg-l. 0g，優(yōu)選的是0. 05g-0. 25g。
本發(fā)明的的羅紅霉素栓劑，其栓劑基質(zhì)可以是油脂性基質(zhì)，如可可豆脂、 半合成脂肪酸酯、混合脂肪酸甘油酯中的一種或數(shù)種組合?；|(zhì)中可以加入適 量表面活性劑以增加藥物的親水性，所加入的表面活性劑可以是吐溫類、聚氧 乙烯脂肪脂酸酯類、十二垸基硫酸鈉、司盤類、煙酸乙酯中的一種或數(shù)種組合。 基質(zhì)中還可以加入適量抗氧劑和防腐劑。本發(fā)明的羅紅霉素栓劑主要由下述重量范圍的原輔料組成:
10-1000g 400-2000g 10-50g 0. 05-0. 25g 0. 80—4. OOg
混合脂肪酸甘油酯 聚三梨酯80 叔丁基羥基茴香醚 對(duì)氯間二甲酚
制成
1000枚
本發(fā)明的羅紅霉素栓劑優(yōu)選主要由下述重量的原輔料組成:
羅紅霉素 150g 混合脂肪酸甘油酯 1370. Og
聚三梨酯80 33. Og
叔丁基羥基茴香醚 0. 13g
對(duì)氯間二甲酚_2.48g
制成 1000枚
本發(fā)明還提供了一種含上述式(I)表示的羅紅霉素栓劑的制備方法。 所述的羅紅霉素栓劑的制備方法，包括以下步驟
取處方量的混合脂肪酸甘油酯在水浴上加熱，待熔化后，加入處方量的聚 三梨酯80、叔丁基羥基茴香醚、對(duì)氯間二甲酚，攪拌均勻，降溫至5(TC，攪拌 下加入羅紅霉素，保持5(TC攪拌30分鐘，迅速傾入已涂潤(rùn)滑劑的栓模內(nèi)，至稍 微溢出栓模，冷后削平，起模共制1000枚，進(jìn)行內(nèi)包裝即可。
本發(fā)明還涉及上述式(I)表示的化合物在制備栓劑方面的用途。 所述的由式(I)表示的化合物在制備栓劑方面的用途，是經(jīng)肛門給藥起全身作用治療由敏感菌引起的呼吸道感染、口腔牙科感染、泌尿道感染、皮膚和 軟組織感染等。
所述的由式(I)表示的化合物在制備栓劑方面的用途，是經(jīng)肛門給藥起局 部作用治療男性由敏感細(xì)菌引起的細(xì)菌性前列腺炎。
所述的由式(I)表示的化合物在制備栓劑方面的用途，是經(jīng)陰道給藥起局 部作用治療由敏感細(xì)菌支原體、衣原體、放線菌、螺旋體引起的細(xì)菌性陰道炎。
具體實(shí)施方式
實(shí)施例處方
羅紅霉素 150g 混合脂肪酸甘油酯 1370.0g
聚三梨酯80 33. 0g
叔丁基羥基茴香醚 0. 13g
對(duì)氯間二甲酚_2.48g_
制成 1000枚
制法
取處方量的混合脂肪酸甘油酯在水浴上加熱，待熔化后，加入處方量的聚 三梨酯80、叔丁基羥基茴香醚、對(duì)氯間二甲酚，攪拌均勻，降溫至50。C，攪拌 下加入羅紅霉素，保持50。C攪拌30分鐘，迅速傾入已涂潤(rùn)滑劑的栓模內(nèi)，至稍 微溢出栓模，冷后削平，起模共制1000枚，進(jìn)行內(nèi)包裝即可。
按本實(shí)施例制備的羅紅霉素栓劑，在8。C條件下放置12個(gè)月是穩(wěn)定的。
權(quán)利要求
1、一種穩(wěn)定的含有羅紅霉素的栓劑及羅紅霉素在制備栓劑方面的用途。
2、 權(quán)利要求1所述的羅紅霉素栓劑，其特征在于所述的羅紅霉素栓劑， 可以是肛門栓和陰道栓。對(duì)于肛門栓，其制劑形狀可以是魚(yú)雷形、圓錐形、圓 柱形或其它藥學(xué)上允許的形狀；對(duì)于陰道栓，其制劑形狀可以是鴨觜形、卵形、 球形或其它藥學(xué)上允許的形狀。
3、 權(quán)利要求1所述的羅紅霉素栓劑，其特征在于以羅紅霉素為藥物活性 成分，其在栓劑中所占的質(zhì)量百分比可以是0. 1% —99. 9%，其余為栓劑藥物可接 受的載體和輔料。
4、 權(quán)利要求3所述的藥物活性成分，其特征在于單位劑量(每枚或每粒) 中所含羅紅霉素的量為0. Olg-l. 0g，優(yōu)選的是0. 05g-0. 25g。
5、 權(quán)利要求3所述的藥物可接受的載體和輔料，其特征在于其栓劑基質(zhì)可以是油脂性基質(zhì)，如可可豆脂、半合成脂肪酸酯、混合脂肪酸甘油酯中的一 種或數(shù)種組合。基質(zhì)中可以加入適量表面活性劑以增加藥物的親水性，所加入 的表面活性劑可以是吐溫類、聚氧乙烯脂肪脂酸酯類、十二烷基硫酸鈉、司盤 類、煙酸乙酯中的一種或數(shù)種組合?；|(zhì)中還可以加入適量抗氧劑和防腐劑。
6、 根據(jù)權(quán)利要求4和權(quán)利要求5，本發(fā)明的羅紅霉素栓劑制備成1000枚主 要由下述重量范圍的原輔料組成羅紅霉素 10-1000g 混合脂肪酸甘油酯 400-2000g 聚三梨酯80 10-50g叔丁基羥基茴香醚 0. 05-0. 25g對(duì)氯間二甲酚 0.80-4. 00g
7、 根據(jù)權(quán)利要求6，本發(fā)明的羅紅霉素栓劑制備成1000枚優(yōu)選主要由下述重量的原輔料組成羅紅霉素 150g混合脂肪酸甘油酯 1370.0g聚三梨酯80 33. 0g叔丁基羥基茴香醚 0. 13g對(duì)氯間二甲酚 2.48g
8、 權(quán)力要求1所述的羅紅霉素在制備栓劑方面的用途，其特征在于做 為肛門栓，是經(jīng)肛門給藥起全身作用治療由敏感菌引起的呼吸道感染、口腔牙 科感染、泌尿道感染、皮膚和軟組織感染等；是經(jīng)肛門給藥起局部作用治療男 性由敏感細(xì)菌引起的細(xì)菌性前列腺炎。
9、 權(quán)力要求1所述的羅紅霉素在制備栓劑方面的用途，其特征在于做為 陰道栓，是經(jīng)陰道給藥起局部作用治療由敏感細(xì)菌支原體、衣原體、放線菌、 螺旋體引起的細(xì)菌性陰道炎。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了一種穩(wěn)定的含有羅紅霉素的栓劑及羅紅霉素在制備栓劑方面的用途。本發(fā)明的羅紅霉素栓劑，可以是肛門栓和陰道栓。本發(fā)明的羅紅霉素栓劑，以羅紅霉素為藥物活性成分，其在栓劑中所占的質(zhì)量百分比可以是0.1％-99.9％，其余為栓劑藥物可接受的載體和輔料。單位劑量(每枚或每粒)中所含羅紅霉素的量為0.01g-1.0g，優(yōu)選的是0.05g-0.25g。本發(fā)明的羅紅霉素栓劑，其栓劑基質(zhì)可以是油脂性基質(zhì)，如可可豆脂、半合成脂肪酸酯、混合脂肪酸甘油酯中的一種或數(shù)種組合。本發(fā)明還涉及羅紅霉素栓在治療全身敏感菌感染、細(xì)菌性前列腺炎、細(xì)菌性陰道炎方面的用途。
文檔編號(hào)A61K9/02GK101584653SQ20081001152
公開(kāi)日2009年11月25日 申請(qǐng)日期2008年5月23日 優(yōu)先權(quán)日2008年5月23日
發(fā)明者楊時(shí)林, 林東海 申請(qǐng)人:沈陽(yáng)三川醫(yī)藥科技有限公司