專(zhuān)利名稱(chēng)：：α-細(xì)辛腦在制備抗焦慮和抗抑郁藥物中的應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明屬于醫(yī)藥
技術(shù)領(lǐng)域：
，涉及a-細(xì)辛腦在制備抗焦慮和抗抑郁藥物中的應(yīng)用。
背景技術(shù)：
：oc-細(xì)辛腦(a-Asarone)，又名ot-細(xì)辛醚和細(xì)辛腦(Asarone)，其化學(xué)名稱(chēng)為1,2,4-三甲氧基-5-(1-丙烯基)苯，分子式C12H1603,分子量208.26，CAS:[2883-98-9]，化學(xué)結(jié)構(gòu)式為oc-細(xì)辛腦是天南星科植物石菖蒲的主要成分，具有止咳、祛痰、平喘、解痙、抗癌、降血脂等多方面的藥理作用。目前主要用于治療肺炎、哮喘、癲癇大發(fā)作。而oc-細(xì)辛腦在制備抗焦慮和抗抑郁藥物中的應(yīng)用目前還未見(jiàn)報(bào)道。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的目的在于提供一種a-細(xì)辛腦在制備抗焦慮和抗抑郁藥物中的應(yīng)用。a-細(xì)辛腦對(duì)于各種原因所致的焦慮和抑郁均具有較好的治療效果。oc-細(xì)辛腦可與各種藥用載體組成藥物組合物，或與其它藥物成分組成復(fù)方藥物，oc-細(xì)辛腦和其藥物組合物及其復(fù)方藥物可通過(guò)口服、非腸道或局部途徑給藥，給藥劑型可以是片劑、膠囊、溶液、懸浮液、注射液、滴注液等藥學(xué)上可接受的劑型。\a-細(xì)辛腦具有抗焦慮和抗抑郁的新用途，且毒性小，無(wú)常規(guī)抗焦慮和抗抑郁藥的鎮(zhèn)靜、共濟(jì)失調(diào)、誘發(fā)癲癇等缺點(diǎn)。具有較好的開(kāi)發(fā)應(yīng)用前景。具體實(shí)施例方式下面的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)是對(duì)本發(fā)明的進(jìn)一步詳細(xì)說(shuō)明，但并不意味著對(duì)本發(fā)明的任何限制。實(shí)施例1小鼠高架十字迷路實(shí)驗(yàn)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物釆用雄性昆明種小鼠，自由攝食進(jìn)水，飼養(yǎng)于12小時(shí)為一個(gè)循環(huán)的明暗轉(zhuǎn)換環(huán)境中(上午七時(shí)關(guān)燈)至少10日，實(shí)驗(yàn)時(shí)小鼠體重18-22克。a-細(xì)辛腦溶于O.5"/。的CMC中，灌胃給藥。高架十字迷袷裝置(PharmacolBiochemBehav，1995，52(4):805)由有機(jī)玻璃制成。實(shí)驗(yàn)于上午9時(shí)至下午1時(shí)進(jìn)行。動(dòng)物隨機(jī)分組，每組10只。將小鼠置于迷路的中央?yún)^(qū)，頭朝向幵臂。觀察5分鐘內(nèi)小鼠的活動(dòng)情況，觀察指標(biāo)包括進(jìn)入開(kāi)臂和閉臂的次數(shù)，在開(kāi)臂的停留時(shí)間。結(jié)果以進(jìn)入開(kāi)臂次數(shù)占總?cè)氡鄞螖?shù)的百分比和動(dòng)物在開(kāi)臂的停留時(shí)間與總測(cè)試時(shí)間的百分比表示。每只動(dòng)物測(cè)試后，迷路用濕海綿擦干凈。實(shí)驗(yàn)結(jié)果用平均值±標(biāo)準(zhǔn)誤表示，以t檢驗(yàn)統(tǒng)計(jì)處理。表1a-細(xì)辛腦對(duì)小鼠高架十字迷路實(shí)驗(yàn)的影響<table>tableseeoriginaldocumentpage4</column></row><table>與溶媒組相比*P<0.05，**P<0.01明暗穿箱實(shí)驗(yàn)為經(jīng)典的篩選抗焦慮藥實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ?。明暗箱?shí)驗(yàn)是建立在鼠類(lèi)對(duì)強(qiáng)光的先天性厭惡和對(duì)新環(huán)境的自發(fā)性探究行為的基礎(chǔ)上的。未給抗焦慮藥物的動(dòng)物更愿意停留暗箱，有效的抗焦慮藥物能增加動(dòng)物在明暗箱之間的穿越次數(shù)，延長(zhǎng)明箱停留時(shí)間。本實(shí)驗(yàn)表明a-細(xì)辛腦有抗焦慮作用。7mg/kg和14mg/kg的Q-細(xì)辛腦在穿箱次數(shù)和明箱停留時(shí)間兩方面與溶媒組相比有非常明顯的差異P<0，05或P<0.01。實(shí)施例3強(qiáng)迫小鼠游泳實(shí)驗(yàn)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物采用雄性昆明種小鼠，自由攝食進(jìn)水，飼養(yǎng)于12小時(shí)為一個(gè)循環(huán)的明暗轉(zhuǎn)換環(huán)境中(上午七時(shí)關(guān)燈)至少10日，實(shí)驗(yàn)時(shí)小鼠體重18-22克。a-細(xì)辛腦溶于0.5%的CMC中，灌胃給藥。游泳裝置(Eur.LPharmacol,2002，436:197-205)由透明有機(jī)玻璃制成，油25cm，內(nèi)徑10cm,水深19cm,水溫為25±1。C。予試6分鐘，選用不動(dòng)時(shí)間在70-160秒的動(dòng)物第二天進(jìn)行試驗(yàn)。試驗(yàn)時(shí)將小鼠放入水中2分鐘后開(kāi)始計(jì)算4分鐘內(nèi)的不動(dòng)時(shí)間。每只小鼠放入游泳裝置中，小鼠在水中微蜷軀體，呈漂浮狀態(tài)，鼻孔露出水面可以判斷為小鼠的不動(dòng)行為，記錄4分鐘內(nèi)小鼠的不動(dòng)時(shí)間。每只小鼠游泳完畢后，更換游泳裝置內(nèi)的水。實(shí)驗(yàn)結(jié)果用平均值土標(biāo)準(zhǔn)誤表示，以t檢驗(yàn)統(tǒng)計(jì)處理。表3a-細(xì)辛腦對(duì)強(qiáng)迫小鼠游泳實(shí)驗(yàn)的影響<table>tableseeoriginaldocumentpage5</column></row><table>與溶媒組相比*P<0.05強(qiáng)迫小鼠游泳實(shí)驗(yàn)為經(jīng)典的篩選抗抑郁實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ?，有效的抗抑郁藥?huì)使小鼠游泳的不動(dòng)時(shí)間縮短。本實(shí)驗(yàn)表明a-組辛腦具有抗抑郁作用。3.5mg/kg和7mg/kg的a-細(xì)辛腦組的不動(dòng)時(shí)間與溶媒組相比有非常明顯差異P〈0.05。實(shí)施例4小鼠懸尾實(shí)驗(yàn)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物采用雄性昆明種小鼠，自由攝食進(jìn)水，伺養(yǎng)于12小時(shí)為一個(gè)循環(huán)的明暗轉(zhuǎn)換環(huán)境中(上午七時(shí)關(guān)燈)至少10日，實(shí)驗(yàn)時(shí)小鼠體重18-22克。cx-細(xì)辛腦溶于O.5X的CMC中，灌胃給藥。實(shí)驗(yàn)在每天上午9時(shí)至下午2時(shí)于安靜環(huán)境下進(jìn)行。給藥后，將小鼠尾(在距尾尖1cm處)用膠布粘在距地面約60cm的橫桿上(Pharmacol.Biochem.Behav，1998，60:645-653.)。小鼠在懸尾狀態(tài)下很快會(huì)出現(xiàn)絕望行為，表現(xiàn)為不再掙扎，呈現(xiàn)特有的安靜不動(dòng)狀態(tài)。觀察6分鐘內(nèi)，小鼠停止掙扎，軀體呈放松狀態(tài)的不動(dòng)時(shí)間。實(shí)驗(yàn)結(jié)果用平均值土標(biāo)準(zhǔn)誤表示，以t檢驗(yàn)統(tǒng)計(jì)處理。表4a-細(xì)辛腦對(duì)小鼠懸尾實(shí)驗(yàn)的影響<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>與溶媒組相比*P<0.05,**P<0.01小鼠懸尾實(shí)驗(yàn)為經(jīng)典的篩選抗抑郁實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ?，有效的抗抑郁藥?huì)會(huì)明顯縮短小鼠不動(dòng)狀態(tài)的持續(xù)時(shí)間。本實(shí)驗(yàn)表明cc-細(xì)辛腦具有抗抑郁作用。3.5mg/kg和7mg/kg的cx-細(xì)辛腦組的不動(dòng)時(shí)間與溶媒組相比有非常明顯差異P<0.05和P<0.01。實(shí)施例5牽引實(shí)驗(yàn)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物采用雄性昆明種小鼠，飼養(yǎng)于清潔通風(fēng)的環(huán)境，12h晝夜循環(huán)，自由進(jìn)食飲水。實(shí)驗(yàn)時(shí)體重18-22克。a-細(xì)辛腦溶于0.5%的CMC中，灌胃給藥。將小鼠懸掛于銅線(xiàn)上(銅線(xiàn)直徑1mm,距地面高30cm)(LPharm.Pharmacol,1999,51:97-103)，以前后爪抓住銅線(xiàn)為起始，開(kāi)始計(jì)時(shí)，直至小鼠自銅線(xiàn)上落下停止計(jì)時(shí)。每只小鼠只測(cè)一次。超過(guò)60秒者以60秒計(jì)。記錄每只小鼠的牽引時(shí)間。實(shí)驗(yàn)結(jié)果用平均值±標(biāo)準(zhǔn)誤表示，以t檢驗(yàn)統(tǒng)計(jì)處理。表5a-細(xì)辛腦對(duì)小鼠牽引實(shí)驗(yàn)的影響<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>牽引實(shí)驗(yàn)常用于評(píng)價(jià)嚙齒類(lèi)動(dòng)物的肌肉力量或神經(jīng)肌肉接頭功能。具有肌松作用的藥物能使?fàn)恳龝r(shí)間縮短。而a-細(xì)辛腦在1.75~14mg/kg的劑量下與對(duì)照組相比對(duì)上述兩個(gè)指標(biāo)都無(wú)影響，提示oc-細(xì)辛腦對(duì)肌肉協(xié)調(diào)能力沒(méi)有影響。實(shí)施例6傾斜平板實(shí)驗(yàn)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物釆用雄性昆明種小鼠，飼養(yǎng)于清潔通風(fēng)的環(huán)境，12h晝夜循環(huán)，自由進(jìn)食飲水。實(shí)驗(yàn)時(shí)體重18-22克。a-細(xì)辛腦溶于0.5%的CMC中，灌胃給藥。將小鼠置于傾斜平板上，逐漸增大角度。記錄小鼠可以至少停留5s的最大角度(J.Pharm.Pharmacol,1998，50:819-826)。實(shí)驗(yàn)結(jié)果用平均值士標(biāo)準(zhǔn)誤表示，以t檢驗(yàn)統(tǒng)計(jì)處理。表6a-細(xì)辛腦對(duì)小鼠傾斜平板實(shí)驗(yàn)的影響<table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>傾斜平板實(shí)驗(yàn)是一種考察動(dòng)物肌肉協(xié)調(diào)能力的實(shí)驗(yàn)方法。動(dòng)物自?xún)A斜平板滑落時(shí)傾斜角度的大小反映了動(dòng)物的肌肉協(xié)調(diào)能力。具有肌松作用的藥物能顯著降低小鼠傾斜平板的傾斜角度。而a-細(xì)辛腦在l.75~14mg/kg的劑量下與對(duì)照組相比對(duì)上述指標(biāo)無(wú)影響，提示a-細(xì)辛腦對(duì)肌肉協(xié)調(diào)能力沒(méi)有影響。權(quán)利要求1.α-細(xì)辛腦在制備抗焦慮和抗抑郁藥物中的應(yīng)用2、根據(jù)權(quán)利要求1所述的oc-細(xì)辛腦在制備抗焦慮和抗抑郁藥物中的應(yīng)用，其特征在于a-細(xì)辛腦可與各種藥用載體或藥用成分組成藥物組合物或復(fù)方藥物。3、根據(jù)權(quán)利要求2所述的ot-細(xì)辛腦在制備抗焦慮和抗抑郁藥物中的應(yīng)用，其特征在于所述的a-細(xì)辛腦、藥物組合物和其復(fù)方藥物可與藥學(xué)上可接受的載體制成臨床可接受的劑型，并通過(guò)口服、非腸道或局部途徑給藥。4、根據(jù)權(quán)利要求3所述oc-細(xì)辛腦在制備抗焦慮和抗抑郁藥物中的應(yīng)用，其特征在于所述的劑型為片劑、膠囊、溶液、懸浮液、注射液、滴注液。全文摘要本發(fā)明屬于醫(yī)藥
技術(shù)領(lǐng)域：
，涉及α-細(xì)辛腦在制備抗焦慮和抗抑郁藥物中的應(yīng)用，本發(fā)明的目的在于提供一種α-細(xì)辛腦在制備抗焦慮和抗抑郁藥物中的應(yīng)用，α-細(xì)辛腦可與各種藥用載體組成藥物組合物，或與其它藥物成分組成復(fù)方藥物，α-細(xì)辛腦和其藥物組合物及其復(fù)方藥物可通過(guò)口服、非腸道或局部途徑給藥，給藥劑型可以是片劑、膠囊、溶液、懸浮液、注射液、滴注液等藥學(xué)上可接受的劑型，α-細(xì)辛腦具有抗焦慮和抗抑郁的新用途，且毒性小，無(wú)常規(guī)抗焦慮和抗抑郁藥的鎮(zhèn)靜、共濟(jì)失調(diào)、誘發(fā)癲癇等缺點(diǎn)，具有較好的開(kāi)發(fā)應(yīng)用前景。文檔編號(hào)A61K31/09GK101366708SQ20081001328公開(kāi)日2009年2月18日申請(qǐng)日期2008年9月19日優(yōu)先權(quán)日2008年9月19日發(fā)明者爽劉,劉星華,華張,娜徐,陳思維申請(qǐng)人:沈陽(yáng)藥科大學(xué)