專利名稱：：一種治療更年期綜合癥的中藥組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及醫(yī)藥領(lǐng)域，具體地說(shuō)，涉及一種治療更年期綜合癥的中藥組合物。
背景技術(shù)：
：更年期綜合癥是由雌激素水平下降而引起的一系列癥狀。更年期婦女由于卵巢功能減退，垂體功能亢進(jìn)，分泌過(guò)多的促性腺激素，引起植物神經(jīng)功能紊亂，從而出現(xiàn)一系列程度不同的癥狀，如月經(jīng)變化、面色潮紅、心悸、失眠、乏力、抑郁、多慮、情緒不穩(wěn)定，易激動(dòng)，注意力難于集中等，稱為"更年期綜合癥"。大多數(shù)婦女由于卵巢功能減退比較緩慢，機(jī)體自身調(diào)節(jié)和代償足以適應(yīng)這種變化，或僅有輕微癥狀。少數(shù)婦女由于機(jī)體不能很快適應(yīng)，癥狀比較明顯，但一般并不需特殊治療。極少數(shù)癥狀嚴(yán)重，甚至影響生活和工作者，則需要藥物治療。一般認(rèn)為，婦女進(jìn)入更年期后，家庭和社會(huì)環(huán)境的變化都可加重其身體和精神負(fù)擔(dān)，使更年期綜合癥易于發(fā)生或使原來(lái)已有的某些癥狀加重。有些本身精神狀態(tài)不穩(wěn)定的婦女，更年期綜合癥就更為明顯，甚至喜怒無(wú)常。更年期綜合癥引起各器官系統(tǒng)的癥狀和體片綜合癥候群。由于人類壽命的高齡化是現(xiàn)代社會(huì)的重要發(fā)展趨勢(shì)，因此更年期婦女的健康保健和疾病防治是婦產(chǎn)科醫(yī)生乃至整個(gè)社會(huì)所面臨的重要任務(wù)。目前更年期綜合癥的治療方法有一、性激素療法，即雌/孕激素替代治療。該方法一般為口服雌激素、尼爾雌醇、甲基睪丸素等。但是這種療法有非常明顯的胃腸道副反應(yīng)。二、藥物療法，即服用ot2受體激動(dòng)劑、卩腎上腺素能阻斷劑、鎮(zhèn)靜-抗焦慮劑和抗抑郁劑等。但是這些藥物僅僅是針對(duì)更年期綜合癥的某一癥狀來(lái)施藥的，無(wú)法在整體上對(duì)患者的病情起到調(diào)節(jié)的作用，更兼西藥的副作用比較大，容易對(duì)更年期的婦女造成其它的傷害。中醫(yī)上把更年期綜合癥歸屬于"臟躁"范疇。治療應(yīng)以補(bǔ)脾腎、調(diào)沖任為主，兼以疏肝理情志，節(jié)嗜欲，適勞逸，慎起居，以配合治療?，F(xiàn)有技術(shù)中有關(guān)治療更年期綜合癥的中藥的文獻(xiàn)如下所示CN101099838公開(kāi)了一種治療女性更年期綜合癥的中藥，其由珍珠母30克、淮小麥30克、黨參15克、生黃芪15克、全當(dāng)歸15克、柴胡IO克、黃芩10克、黑山梔10克、姜半夏10克、仙靈脾12克、女貞子12克、炙甘草6克；方劑加減1、玉竹IO克、石斛12克；2、夜交藤15克、柏子仁10克、五味子6克；3、鉤藤15克、丹參15克、牛膝10克、地龍8克。CN101040913公開(kāi)了一種用于更年期綜合癥的保健口服液及其制備方法。該保健口服液的組分為大豆10-40;淫羊藿3-10;黃芪3-10;當(dāng)歸3-10;桑椹1國(guó)10;葡萄糖酸鈣0.3-3;蜂蜜0.1隱3。CN101045151公開(kāi)了一種治療更年期綜合癥的中藥組合物，方中以四物為君，健脾化痰以補(bǔ)后天，龍牡鎮(zhèn)靜安神，百合郁金以舒肝解郁。CN1977955公開(kāi)了一種治療婦女更年期綜合癥的中藥復(fù)方制劑及其制備方法。該中藥針對(duì)更年期綜合征的腎虛為本，心、肝、脾陰傷而火旺為標(biāo)的病癥，以滋腎柔肝，清心通腑為治則，釆用中藥知母、淫羊藿、枸杞、龜版、浮小麥、黃精、黃芩、黃連、石膏、酸棗仁、制軍、桃仁、海馬制成治療婦女更年期綜合癥的中藥復(fù)方制劑。CN1931319公開(kāi)了一種治療女性更年期綜合癥、內(nèi)分泌失調(diào)以及心腦血管疾病的藥物組合物及其制備方法。該藥物組合物是由下列原料藥制成的手掌參60-90份，蕨麻90-120份，芒果核50-70份，枸杞子70-100份，烈香杜鵑70-100份，黃精60-90份，天冬70-100份，迷果芽70-100份，冬蟲(chóng)夏草5-20份。CN1872271公開(kāi)了使用中草藥熟地黃、淫羊藿、山茱萸、山藥、枸杞子、以及淡豆豉的提取物來(lái)制備防治更年期綜合癥的藥物組合物。目前未見(jiàn)本發(fā)明中藥組合物治療更年期綜合癥的有關(guān)報(bào)道。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的目的是提供一種治療更年期綜合癥的中藥組合物。為了實(shí)現(xiàn)本發(fā)明的目的，本發(fā)明提供了一種治療更年期綜合癥的中藥組合物，它是由下列原料藥按重量份計(jì)制成的藥劑柴胡1~10份、當(dāng)歸1~10份、白芍1一10份、云薈1~10份、白術(shù)1~10份、甘草1~10份、香附1~10份、丹皮1~10份、梔子1~10份、郁金1~10份、內(nèi)金1~10份和薄荷1~10份。優(yōu)選的是，本發(fā)明中藥組合物是由下列原料藥按重量份計(jì)制成的藥劑柴胡3~7份、當(dāng)歸3~7份、白芍3~7份、云苓3~7份、白術(shù)3~7份、甘草1~5份、香附3~7份、丹皮2~6份、梔子1~5份、郁金3~7份、內(nèi)金3~7份和薄荷3~7份。在本發(fā)明中藥組合物中，柴胡為傘形科植物柴胡B";/ew^wc/;/"eraeDC.或狹葉柴胡5M//e"n/m■ycw^owen/o/Zwm附〃d的干燥根。性苦，微寒。歸肝、膽經(jīng)。主治和解表里，疏肝，升陽(yáng)。當(dāng)歸為傘形科植物當(dāng)歸v4"ge"caw'"薩.sr脂;￡>油的根。性甘、辛，溫。歸肝、心、脾經(jīng)。白芍又名白芍藥，為毛茛科植物芍藥(栽培種)的根。性苦酸，涼。入肝、脾經(jīng)。云薈為一種多孔菌科的寄生植物，常以松樹(shù)為基質(zhì)營(yíng)腐物寄生。性平淡，味甘和，無(wú)毒性。功能益氣安神，健脾和胃，祛除濕熱，行水止泄，治療氣虛勞傷、心腹脹滿、水腫、腹瀉、健忘、失眠等癥。白術(shù)為菊科植物白術(shù)v4/rac^/ocfeywacrace;/za/a的干燥根莖。苦、甘，溫。歸脾、胃經(jīng)。甘草又名甜草根、紅甘草、粉甘草、粉草，性平，味甘，有解毒、祛痰、止痛、解痙以至抗癌等藥理作用。在中醫(yī)上，甘草補(bǔ)脾益氣，滋咳潤(rùn)肺，緩急解毒，調(diào)和百藥。香附為莎草科植物莎草Q^emsra&"血s丄.的根莖。性平，味辛、微苦、甘。丹皮為毛茛科多年生落葉小灌木植物牡丹尸"eo"/aw,w"com^z么的根皮。性寒，味苦、辛。梔子為茜草科植物梔子Garafe"/ayosmz'"o/J^五仏:s的干燥成熟果實(shí)，苦，寒。歸心、肺、三焦經(jīng)。郁金為姜科植物郁金的塊根。辛、苦，寒。歸肝、心、肺經(jīng)。內(nèi)金為鴨科動(dòng)物家鴨的砂囊的角質(zhì)內(nèi)壁。氣腥，味微苦。薄荷為唇形科(丄W/atoe)多年生宿根性草本植物薄荷屬(Me"/w)的地上部分。性涼，味辛。所述藥劑優(yōu)選為片劑、膠囊劑、丸劑、顆粒劑、滴丸劑或湯劑。本發(fā)明中藥組合物制成制劑時(shí)，可釆用現(xiàn)有制藥領(lǐng)域中的常規(guī)方法生產(chǎn)，需要的時(shí)候可以添加各種藥學(xué)上可接受的載體。所述的載體包括藥學(xué)領(lǐng)域常規(guī)的稀釋劑、賦形劑、填充劑、粘合劑、濕潤(rùn)劑、崩解劑、吸收促進(jìn)劑、表面活性劑、吸附載體、潤(rùn)滑劑等。本發(fā)明中藥組合物在制成口服制劑時(shí)，可選擇的填充劑有淀粉、糖粉、磷酸鈣、糊精、微晶纖維素、乳糖、預(yù)膠化淀粉、甘露醇等；可選擇的粘合劑有羧甲基纖維素鈉、pVP-K30、羥丙基纖維素、淀粉漿、甲基纖維素、乙基纖維素、羥丙基甲基纖維素、膠化淀粉等；可選擇的崩解劑有干淀粉、交聯(lián)聚維酮、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、羧甲基淀粉鈉、低取代羥丙基纖維素等；可選擇的潤(rùn)滑劑有硬脂酸鎂、滑石粉、十二烷基硫酸鈉、微粉硅膠等。本發(fā)明所述的中藥組合物組方合理，所采用的中藥均為常規(guī)的中藥材，價(jià)格低廉，可大大降低患者的治療成本。通過(guò)多年臨床觀察，本發(fā)明所述的中藥組合物具有舒肝解郁、調(diào)暢氣機(jī)的功用。其主治情志不穩(wěn)、煩躁易怒等一系列更年期綜合癥。具體實(shí)施例方式以下通過(guò)具體實(shí)施方式的描述對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步說(shuō)明，但這并非是對(duì)本發(fā)明的限制，本領(lǐng)域技術(shù)人員根據(jù)本發(fā)明的基本思想，可以做出各種修改或改進(jìn)，但是只要不脫離本發(fā)明的基本思想，均在本發(fā)明的范圍之內(nèi)。實(shí)施例l本發(fā)明中藥組合物片劑取柴胡100g、當(dāng)歸100g、白芍1000g、云苓1000g、白術(shù)100g、甘草100g、香附100g、丹皮1000g、梔子1000g、郁金100g、內(nèi)金100g和薄荷100g,粉碎，力口8倍量70%乙醇，加熱回流提取3次，第一次1.5小時(shí)，第二次1小時(shí)，第三次0.5小時(shí)，合并濾液，回收乙醇并濃縮至相對(duì)密度1.20(60°C)的稠膏，粉碎，加維晶纖維素200g、可壓性淀粉70g,充分混勻，95%乙醇濕法制粒，干燥，加入低取代羥丙基纖維素50g,適量硬脂酸美，壓片，即得。實(shí)施例2本發(fā)明中藥組合物膠囊劑取柴胡1000g、當(dāng)歸1000g、白芍100g、云苓100g、白術(shù)1000g、甘草1000g、香附1000g、丹皮100g、梔子100g、郁金1000g、內(nèi)金1000g和薄荷1000g，粉碎，加12倍量50%乙醇，加熱回流提取2次，第一次3小時(shí)，第二次2小時(shí)，合并濾液，回收乙醇并濃縮至相對(duì)密度1.2(60°C)的稠膏；粉碎，加蔗糖70g,混勻，以70%乙醇為黏合劑，制粒，裝入膠囊，即得。實(shí)施例3本發(fā)明中藥組合物丸劑取柴胡500g、當(dāng)歸500g、白芍500g、云苓500g、白術(shù)500g、甘草300g、香附500g、丹皮400g、梔子300g、郁金500g、內(nèi)金500g和薄荷500g，粉碎，加10倍量80%乙醇，加熱回流提取3次，第一次3小時(shí)，第二次2小時(shí)，第三次l小時(shí)，合并濾液，回收乙醇并濃縮至相對(duì)密度1.20(6(TC)的稠膏，粉碎，加入糖粉300g,乳糖450g,釆用擠出滾圓一步法制成丸劑，每丸重lg。實(shí)施例4本發(fā)明中藥組合物顆粒劑取柴胡300g、當(dāng)歸700g、白芍700g、云苓300g、白術(shù)300g、甘草100g、香附700g、丹皮600g、梔子500g、郁金300g、內(nèi)金300g和薄荷700g,粉碎，加水10倍量，90士5。C加熱，不斷攪拌提取2小時(shí)，粗濾分離藥渣，藥液高速離心，微孔濾膜過(guò)濾，濾液減壓濃縮至相對(duì)密度為1.20(60°C)稠膏。以可溶性淀粉為輔料，按稠膏與輔料質(zhì)量之比為2:1加入輔料，經(jīng)沸騰式流化床，一次完成噴霧干燥，制成顆粒，分裝入袋即得。實(shí)施例5本發(fā)明中藥組合物滴丸劑取柴胡700g、當(dāng)歸300g、白芍300g、云苓700g、白術(shù)700g、甘草500g、香附300g、丹皮200g、梔子100g、郁金700g、內(nèi)金700g和薄荷300g,粉碎，力口7倍量60%乙醇，加熱回流提取2次，第一次2小時(shí)，第二次3小時(shí)，合并濾液，回收乙醇并濃縮至相對(duì)密度1.35(60°C)的稠膏，粉碎，將與稠膏等量的聚乙二醇6000置鋁鍋中，與油浴加熱至90-10(TC,待全部熔融后加入上述稠膏攪拌均勻，密閉并保溫在80-9(TC,滴入10-15。C的液狀石蠟中，吸去成型滴丸表面的液狀石蠟，干燥，即得。實(shí)施例6本發(fā)明中藥組合物湯劑取柴胡500g、當(dāng)歸200g、白芍600g、云苓400g、白術(shù)300g、甘草200g、香附500g、丹皮250g、梔子400g、郁金300g、內(nèi)金200g和薄荷260g,粉碎，加入4倍量水，加熱回流4小時(shí)，過(guò)濾除去濾渣，濾液分裝即得。實(shí)驗(yàn)例藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)表明本發(fā)明中藥組合物對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)有鎮(zhèn)靜、催眠作用，對(duì)傳出神經(jīng)系統(tǒng)有抑制汗腺分泌作用；還具有提高去勢(shì)大鼠血清中雌二醇的含量的作用。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果提示本發(fā)明中藥組合物對(duì)婦女更年期綜合癥所表現(xiàn)的癥狀具有治療作用。在實(shí)驗(yàn)例中，使用的本發(fā)明中藥組合物均為按照實(shí)施例3所述的方法制備的丸劑，每丸lg。1.對(duì)中樞經(jīng)系統(tǒng)的鎮(zhèn)靜、催眠作用方法將1.5月齡的10只小鼠作為正常對(duì)照組，另將15月齡的40只老年小白鼠隨機(jī)分成4組，分別為老年對(duì)照組、本發(fā)明中藥組合物9、6、3g/kg體重組，均按0.2ml/10g體重灌胃，l次/天，連續(xù)給藥10天。于第10天稱重給藥后30分鐘，將小鼠置自主活動(dòng)儀內(nèi)，讓其適應(yīng)5分鐘，再記錄每鼠5分鐘內(nèi)的活動(dòng)次數(shù)。將做完自主活動(dòng)的小鼠，按50mg/kg體重分別ip0.5%戊巴比妥鈉，用秒表記錄從給予戊巴比妥鈉至翻正反射消失的時(shí)間，以此作為入睡時(shí)間；并接著記錄從翻正反射消失至翻正反射恢復(fù)的時(shí)間，以此作為睡眠時(shí)間。計(jì)算各組數(shù)據(jù)的均值和標(biāo)準(zhǔn)差，進(jìn)行組間t檢驗(yàn)。結(jié)果本發(fā)明中藥組合物9、6、3g/kg體重組均能明顯地減少老年小鼠自主活動(dòng)次數(shù)、縮短入睡時(shí)間和延長(zhǎng)睡眠時(shí)間各組分別與老年對(duì)照組比較，差異均有非常顯著性意義(PO.OOl)。老年對(duì)照組與正常對(duì)照組比較，自主活動(dòng)次數(shù)明顯增加，入睡時(shí)間明顯延長(zhǎng)、睡眠時(shí)間明顯減少，差異均有非常顯著性意義(PO.OOl)。見(jiàn)表l。<formula>formulaseeoriginaldocumentpage201</formula>與老年對(duì)照組比較，*P<0.0012.本發(fā)明中藥組合物對(duì)去勢(shì)大鼠汗腺分泌的影響方法將50只大鼠隨機(jī)分成5組，分別為正常對(duì)照組、模型組、本發(fā)明中藥組合物9、6、3g/kg體重組，除正常對(duì)照組外，其余各組的大鼠均先手術(shù)摘除卵巢，于手術(shù)摘除卵巢后的第二天開(kāi)始按組給藥，均按0.2ml/10g體重灌胃，l次/天，連續(xù)給藥一個(gè)月。給藥一個(gè)月后用70%酒精將大鼠足跖清理干凈，放入大鼠固定器內(nèi)，并將大鼠兩后爪伸出固定器外，讓大鼠在固定器內(nèi)適應(yīng)10分鐘；用干棉球?qū)⒏鞔笫笞沲派弦驋暝龅暮挂翰粮?，各組大鼠按35mg/0.1ml/100g體重分別i.p3.5y。毛果蕓香堿，利用毛果蕓香堿興奮M受體，促使汗腺分泌。于注射毛果蕓香堿30分鐘后，用放大鏡，肉眼仔細(xì)計(jì)算大鼠足跖部出汗點(diǎn)；然后計(jì)算各組數(shù)據(jù)的均值和標(biāo)準(zhǔn)差，進(jìn)行組間t檢驗(yàn)。結(jié)果本發(fā)明中藥組合物9、6、3g/kg體重組均能明顯地減少去勢(shì)大鼠汗腺的分泌，各組分別與模型組比較，差異均有非常顯著性意義(PO.OOl)。模型組與正常對(duì)照組比較，出汗點(diǎn)數(shù)明顯增多，差異有非常顯著性意義(PO.OOl)。見(jiàn)表2。表2<table>tableseeoriginaldocumentpage10</column></row><table>3.本發(fā)明中藥組合物對(duì)去勢(shì)大鼠雌激素水平的影響方法將150只大鼠分成兩批供做實(shí)驗(yàn)，先隨機(jī)抽取24只作為'白對(duì)照組；其余126只大鼠行雙惻卵巢切除術(shù)，備用。取上述手術(shù)后3個(gè)月的大鼠，隨機(jī)分為5組，再取一組空白對(duì)照組大鼠，共6組，分別為空白對(duì)照組，摘除卵巢模型組，陽(yáng)性對(duì)照組(摘除卵巢三月后，給予己烯雌酚0.02mg/kg+魚(yú)肝油450nL/kg+氯化鈣0.5g/kg混合液)，本發(fā)明中藥組合物9、6、3g/kg體重組，分組灌胃給藥，每天一次，共3個(gè)月。給藥結(jié)束后，腹主動(dòng)脈取血制備血清，用試劑盒測(cè)定血清雌二醇，計(jì)算各組數(shù)據(jù)的均值和標(biāo)準(zhǔn)差，進(jìn)行組間t檢驗(yàn)。結(jié)果本發(fā)明中藥組合物9、6、3g/kg體重組及陽(yáng)性對(duì)照組均能顯著地升高去勢(shì)大鼠血清雌二醇值，分別與模型組比較，差異均有非常顯著的意義(PO.OOl)。模型組與正常對(duì)照組比較，血清雌二醇明顯降低，差異有非常顯著性意義(PO.OOl)。見(jiàn)表3。表3組別劑量(g/kg)動(dòng)物數(shù)量(只)血清雌二醇(pg/ml)正常對(duì)照組-1256.3±2.1*模型組-1227,3±1.2陽(yáng)性對(duì)照組0.02mg/kg1287.2±1.3*本發(fā)明中藥組合物91279.2士2"本發(fā)明中藥組合物61275.3±2.1*本發(fā)明中藥組合物31273.2±1.8*4.本發(fā)明中藥組合物對(duì)婦女更年期綜合癥的治療效果女性更年期綜合癥患者，李某，58歲，患更年期綜合癥，并伴有口渴，失眠，高血壓，服用實(shí)施例3的丸劑，分3次口服，每次3丸，服用3個(gè)月，痊愈。女性更年期綜合癥患者，劉某某，60歲，患更年期綜合癥，并伴有口渴，服用實(shí)施例3的丸劑，分3次口服，每次3丸，服用2個(gè)月，痊愈。女性更年期綜合癥患者，王某，55歲，患更年期綜合癥，并伴有失眠癥狀，服用實(shí)施例3的丸劑，分3次口服，每次3丸，服用3個(gè)月，痊愈。女性更年期綜合癥患者，陳某，57歲，患更年期綜合癥，并伴有高血壓，服用實(shí)施例3的丸劑，分3次口服，每次3丸，服用3個(gè)月，痊權(quán)利要求1、一種治療更年期綜合癥的中藥組合物，其特征在于它是由下列原料藥按重量份計(jì)制成的藥劑柴胡1～10份、當(dāng)歸1～10份、白芍1～10份、云苓1～10份、白術(shù)1～10份、甘草1～10份、香附1～10份、丹皮1～10份、梔子1～10份、郁金1～10份、內(nèi)金1～10份和薄荷1～10份。2、如權(quán)利要求l所述的中藥組合物，其特征在于它是由下列原料藥按重量份計(jì)制成的藥劑柴胡3~7份、當(dāng)歸3~7份、白芍3~7份、云苓3~7份、白術(shù)3~7份、甘草1~5份、香附3~7份、丹皮2~6份、梔子1~5份、郁金3~7份、內(nèi)金3-7份和薄荷3~7份。3、如權(quán)利要求1或2所述的中藥組合物，其特征在于所述藥劑為片劑、膠囊劑、丸劑、顆粒劑、滴丸劑或湯劑。全文摘要本發(fā)明涉及一種治療更年期綜合癥的中藥組合物，該中藥組合物由下列原料藥制成柴胡、當(dāng)歸、白芍、云苓、白術(shù)、甘草、香附、丹皮、梔子、郁金、內(nèi)金和薄荷。本發(fā)明所述的中藥組合物具有舒肝解郁、調(diào)暢氣機(jī)的功用，其主治情志不穩(wěn)、煩躁易怒等一系列更年期綜合癥。文檔編號(hào)A61K9/20GK101244238SQ20081001467公開(kāi)日2008年8月20日申請(qǐng)日期2008年2月29日優(yōu)先權(quán)日2008年2月29日發(fā)明者興孫,孫相如,敏楊申請(qǐng)人:孫相如