專利名稱：：一種治療股骨頭缺血性壞死的中藥組合物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明屬于中藥制備
技術(shù)領(lǐng)域：
，涉及一種治療股骨頭缺血性壞死的中藥組合物，還涉及該中藥組合物的制備方法。
背景技術(shù)：
：股骨頭缺血性壞死是一種由股骨頭血運障礙所致的股骨頭部分或全部壞死，是一種自限性疾病，但病變自然愈合后，壞死股骨頭往往遺留扁平狀畸形，故對其早期治療具有重要意義。該病臨床起病較隱匿，跛行和患部疼痛為本病的主要特征，跛行有時產(chǎn)生在疼痛發(fā)生之前，部分患兒在本病早期并無髖關(guān)節(jié)不適及疼痛，而出現(xiàn)因該病刺激閉孔神經(jīng)出現(xiàn)的同側(cè)膝關(guān)節(jié)疼痛癥狀，因此往往被誤診。目前對該病的治療分為手術(shù)和非手術(shù)治療方法。手術(shù)治療可以增加股骨頭的包容，保持股骨頭的形態(tài)及增加病變股骨頭血供，如滑膜切除術(shù)、帶肌蒂、血管蒂骨組織移植等，非手術(shù)療法包括制動、藥物治療、電磁場刺激療法、高壓氧治療、介入治療等，這些西醫(yī)的方法大多不適合早期治療，同時這些方法存在治療費用較高的弊端。本病屬于中醫(yī)學(xué)的"骨蝕"、"骨痹"、"骨萎"、"淤血"等范疇，治療應(yīng)以活血化瘀，補益肝腎為法，中醫(yī)藥物相對于西藥治療有明顯優(yōu)勢，其既可以抑制骨吸收，又能促進骨生成的雙向調(diào)節(jié)，其治療方法無痛苦、無損傷，能有效的改善患者的癥狀，達到控制病情發(fā)展、緩解臨床癥狀和改善修復(fù)骨關(guān)節(jié)功能的作用。但是現(xiàn)有的一些中醫(yī)藥物也僅是對癥治療，在早期預(yù)防和初期治療時作用不明顯。據(jù)統(tǒng)計，兒童股骨頭缺血性壞死病臨床好發(fā)于212歲的兒童，其中48歲更多見，男女發(fā)病率約4:1，且多為單側(cè)發(fā)病，早發(fā)現(xiàn)、早治療具有重要的意義。因此研制用于早期預(yù)防和初期治療的藥物更具有緊迫性。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的目的是提供一種治療股骨頭缺血性壞死的中藥組合物，解決了現(xiàn)有西醫(yī)在發(fā)病早期難以預(yù)防和治療、施行復(fù)雜，治療費用高；以及現(xiàn)有中醫(yī)存在的早期預(yù)防和初期治療作用不明顯的問題。本發(fā)明的另一目的在于,提供前述組合物的制備方法，保證藥效，簡化生產(chǎn)工藝，降低制作成本，方便服用。本發(fā)明所采用的技術(shù)方案是，一種治療股骨頭缺血性壞死的中藥組合物，按重量百分比由以下組分組成，黃芪3035%，丹參1520%，三七1518%，土元810%，鹿角膠1012%，牛漆810%，甘草68%，上述組方總重量為100%。本發(fā)明所采用的另一技術(shù)方案是，上述中藥組合物的制備方法，按照以下步驟實施，步驟1、按照以下重量百分比稱量各組分，黃芪3035%，丹參1520%，三七1518%，土元810%，鹿角膠1012%，牛漆810%，甘草68%，各組分的總重量為100%，.步驟2、將上述各組分同置于容器內(nèi)，另加57倍水浸泡12小時，然后煮沸30分鐘，過濾藥渣，得到一次藥液，步驟3、將步驟2的藥渣再加35倍水浸泡0.51小時，再煮沸20分鐘，過濾藥渣，得到二次藥液，步驟4、將步驟2所得的一次藥液和步驟3所得的二次藥液合并濾液，于水浴上濃縮，得到生藥浸膏即成。本發(fā)明的有益效果是，針對治療股骨頭缺血性壞死疾病的效果比較好，同時具有早期預(yù)防和治療的積極作用，適合幼兒患者使用，無毒副作用，制作簡單，成本低廉。具體實施例方式下面結(jié)合具體實施例對本發(fā)明進行詳細說明。一、本發(fā)明的中藥組合物的組方和含量本發(fā)明的中藥組合物按照重量百分比由以下組分組成，黃芪3035%，丹參1520%，三七1518%，土元810%，鹿角膠1012%，牛膝810%,甘草68%，各組分含量的總重量為100%。二、各組方功能及功能主治1、各種組方在發(fā)明的中藥組合物中的功能黃芪起補脾肺之氣，益氣生血的作用，作為君藥。丹參活血化瘀，行氣止痛，三七活血化瘀，消腫止痛，鹿角膠功能為溫補肝腎，強壯筋骨，活血消腫，通調(diào)督脈，為血肉有情之品，性味咸溫，入肝腎二經(jīng)，三藥共為臣藥。土元破血逐瘀，接骨續(xù)筋，為佐藥。牛漆主下焦血分，善活血通脈，引血下行為，作為使藥。甘草益氣和中，調(diào)和諸藥，為使藥。本發(fā)明從整體考慮，辨病與辨證結(jié)合，內(nèi)外兼治，采用活血化瘀、補腎壯骨、通氣行痹的原則進行組方，將上述各組方的諸藥合用，共奏行氣通絡(luò)，補益肝腎，活血化瘀之功。本發(fā)明的中藥組合物由七種藥物成分組成，各組方的功效各異，互相補充，單方對股骨頭的治療都從本質(zhì)上有一定的理療和保健的效果，但是在各個單方具體服用時，單方的藥用不便，制作繁雜，一般人家推廣使用不便。本發(fā)明的組合物經(jīng)過多年大量的實驗，比較眾多的單方組方，精選出上述七味中藥，并對他們的配伍比例進行了大量的對比實驗，優(yōu)選出藥效最好的配方百分比例，并采用特殊的制備方法，保存了各味中藥的有機成分，采用各藥相配伍，相得益彰，提高了綜合藥效，取得了顯著的預(yù)防和治療效果。2、功能主治本發(fā)明的中藥組合物具有活血化瘀、補益肝腎之效，還能夠降低血小板粘附和毛細血管通透性，降低血脂，抗炎鎮(zhèn)痛及防治骨質(zhì)疏松，減輕股骨頭壞死發(fā)病過程中的炎癥反應(yīng)，改善血液流變學(xué)及全身脂肪代謝紊亂，降低自由基及升高血漿NO濃度、保護血管內(nèi)皮且能夠提高纖溶活性，有利于預(yù)防和清除血栓形成。從而起到預(yù)防和治療股骨頭缺血壞死，促進壞死組織修復(fù)，緩解臨床癥狀。3、本發(fā)明的中藥組合物的制備方法按照以下步驟實施，步驟l、按照以下比例稱量各組分，黃芪3035%，丹參1520%，三七1518%，土元810%，鹿角膠1012%，牛漆810%，甘草68%，各組分的總重量為100%,步驟2、將上述各組分一起置于容器內(nèi)，另加57倍水浸泡12小時，然后煮沸30分鐘，過濾藥渣，得到一次藥液，步驟3、將步驟2的藥渣再加35倍水浸泡0.51小時，再煮沸20分鐘，過濾藥渣，得到二次藥液，步驟4、將步驟2所得的一次藥液和步驟3所得的二次藥液合并濾液，于水浴上濃縮，得到生藥浸膏即成。本發(fā)明的中藥組合物根據(jù)適用對象不同，還可將上述生藥制作成顆粒、片劑或膠囊等。4、用法用量每次服用含生藥量1.2g，每日三次。每療程10天。三、本發(fā)明的中藥組合物的各種實驗及結(jié)果(一)、藥效學(xué)實驗1、本發(fā)明的中藥組合物對激素性股骨頭缺血性壞死(簡稱SANFH)家兔TNF-a的影響，TNF-a主要由單核細胞和巨噬細胞產(chǎn)生，其具有廣泛的生物學(xué)活性，一方面參與機體的免疫防御機能，選擇殺傷腫瘤細胞；另一方面則介導(dǎo)休克、炎癥反應(yīng)、組織損傷等病理生理反應(yīng)。1)、實驗動物6個月齡日本白兔32只，體質(zhì)量(2.5±0.25)KG。實驗藥品及試劑本發(fā)明的中藥組合物生藥浸膏；仙居制藥有限公司生產(chǎn)，批號為010308的醋酸潑尼松龍注射液；天津九鼎醫(yī)學(xué)生物工程公司生產(chǎn)的TNF-a測定試劑盒。實驗器材HB-2型奧林巴斯顯微鏡，CBQ-II型硬質(zhì)材料超薄切片機及高速DL-8R低溫冷凍離心機。2)、試驗方法32只動物被隨機分成2組，空白組12只，造模組20只，造模組給予肌注醋酸潑尼松龍0.32mg/kg.d，每周2次，連續(xù)注射8周，共16次，同時32只動物每周肌注2次青霉素鈉以預(yù)防感染，每次每只5萬單位。造模6、8周后分別將空白組和造模組各處死2只動物，以觀察造模情況，8周后將造模組剩余16只動物隨機分為兩組本發(fā)明的中藥組合物組(A組)和模型組(B組)，各為8只。原空白組剩余動物組成C組。A組用本發(fā)明的中藥煎液45g/kg.d，分2次灌胃；B組與C組用生理鹽水灌胃，每日2次，每次每只15ml，治療4周。4周后測定三組動物血清中的TNF-。水平。3)、檢測項目及實驗結(jié)果肉眼觀察，造模1周后，模型組動物均不同程度出現(xiàn)體質(zhì)量下降、食欲亢進，繼而出現(xiàn)精神差、皮毛無光澤、皮下脂肪減少，8周后更加明顯，而空白組動物正常。6周及8周股骨頭形態(tài)空白組和模型組無明顯差別，但8周時模型組股骨頭骨質(zhì)松脆，易鑿取。光鏡下觀察結(jié)果，空白組股骨頭骨小梁及骨細胞結(jié)構(gòu)、形態(tài)正常?？梢婈P(guān)節(jié)軟骨及軟骨下骨小梁結(jié)構(gòu)，髓腔內(nèi)正常的造血細胞和脂肪細胞偶見空骨陷窩。模型組股骨頭表現(xiàn)..6周時骨小梁變細、稀疏，髓腔內(nèi)又減少的造血細胞和增多的、肥大的脂肪細胞，骨細胞部分核深染。8周時股骨頭軟骨下區(qū)骨小梁萎縮，較多的細胞核固縮，核偏位，染色深，骨髓內(nèi)大量脂肪細胞堆積。骨小梁內(nèi)正常骨細胞數(shù)量減少，部分骨陷窩內(nèi)骨細胞消失，空骨陷窩數(shù)明顯增多，提示造模成功。TNF-a水平測定結(jié)果，見表1，從表中可見，模型組TNF-a水平較空白組明顯偏高(P<0.001)，說明TNF-a水平升高可能是SANFH發(fā)生的因素之一；同時可以看出A組TNF-a水平較模型組明顯下降(P<0.01)，說明本發(fā)明的中藥組合物可能通過降低TNF-a水平來治療SANFH。2、本發(fā)明的中藥組合物對激素性股骨頭缺血性壞死(簡稱SANFH)家兔IGF-1的影響，IGF-1作為一種自分泌調(diào)節(jié)因子而影響骨骼形成和成骨細胞的功能，它們可由骨骼細胞分泌，刺激骨骼I型膠原蛋白合成及加快骨基質(zhì)的沉淀速度，降低骨膠原蛋白的分解和抑制膠原蛋白酶的合成，有效的促進骨細胞的有絲分裂和成骨細胞的功能分化，增強堿性磷酸酶的活性和鈣鹽沉著。同時，IGF-1對軟骨細胞形態(tài)發(fā)生和有絲分裂以及功能代謝都有廣泛影響。按照上述實驗的方法和步驟，進行對比試驗4周，后測定三組動物血清中的IGF-1的水平。表1TNF-a水平測定結(jié)果<table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table>3、動物血液學(xué)實驗取4-6月齡的健康日本大白兔30只，隨機分為A、B、C三組，A、B兩組各12只，C組6只，同等條件下，單籠飼養(yǎng)。采用賀西京等報告的方法造模，A、B兩組每周2次肌肉注射醋酸氫化考的松，每次8mg/kg，C組每周2次肌肉注射生理鹽水，每次0.32mg/kg，連續(xù)8周共16次，為預(yù)防感染，30只動物每周2次肌肉注射青霉素鈉，每次每只5萬單位。A組從第9周開始每日按45g/kg分兩次用本發(fā)明的中藥組合物生藥浸膏灌胃，B、C兩組分別用生理鹽水灌胃，每日2次，每次每只15ml。第10周后，對3組動物分別進行血脂檢查、紅細胞SOD活力檢測、血漿LPO含量的測定、血液流變學(xué)檢測。如表3所示，血脂含量的檢測結(jié)果，顯示A組與B組相比有顯著性差異，B組與C組相比有顯著性差異，A組與C組相比仍有差異，本發(fā)明的中藥組合物有升高高密度脂蛋白的作用，但仍未達到正常。表3為血脂含量的檢測結(jié)果表<table>tableseeoriginaldocumentpage10</column></row><table>注與八組相比*<0.01，A〈0.05;與8組相比*<0.01，A〈0.05;與(3組相比*<0.01，A<0.01，AA〈0.05，AAA〈0.01。表4為SOD活力檢測和LPO含量的測定表<table>tableseeoriginaldocumentpage10</column></row><table>如表4所示，為SOD活力檢測和LPO含量的測定表，顯示A組SOD活力升高，與B組相比有顯著性差異，但仍與正常對照有差異(P<0.05);A組LPO含量下降，與B組相比有顯著性差異(P<0.01)，但仍與正常對照有差異(P<0.05)。表5為血液流變學(xué)檢測的測定表，顯示A組血漿粘度、全血低切粘度、紅細胞壓積、紅細胞聚集指數(shù)、血漿纖維蛋白原顯著下降(P<0.01)，紅細胞剛性指數(shù)、紅細胞電泳率也有所下降(P<0.05);B組血液改變不明顯。表5<table>tableseeoriginaldocumentpage11</column></row><table>因此，上述動物血液學(xué)實驗說明，本發(fā)明的中藥組合物對血脂、氧自由基、血液流變學(xué)的影響，可能是其治療股骨頭缺血的機制。(二)、臨床試驗1、收集患兒45例，按照隨機化原則將其分為對照組和治療組，對照組23例，男18例、女5例，年齡816歲，平均10.0士2.1歲，病程410個月，平均7.0士3.2個月，雙側(cè)9例，單側(cè)14例，其中左側(cè)8例，右側(cè)6例，按照分型為，I型6例，1I型14例，m型3例；治療組22例，男16例、女6例，年齡515歲，平均10.0士2.4歲，病程612個月，平均7.0±2.7個月，雙側(cè)8例，單側(cè)14例，其中左側(cè)9例，右側(cè)5例，按照分型為，I型5例，n型15例，IH型2例。2、治療方法對照組給予患側(cè)髖關(guān)節(jié)滑膜切除、股骨頭減壓及帶縫匠肌髁骨瓣移植；治療組除進行上述術(shù)式外，尚給予本發(fā)明的中藥組合物膠囊，每粒相當于生藥0.35克，每次六粒，每日三次，每療程10天，間隔5天進入下一個療程，共服用12個療程。兩組除術(shù)前、術(shù)后給予預(yù)防性抗生素外再未用其他藥物。3、觀察項目及檢測方法Mckay髖關(guān)節(jié)功能改善情況，按照優(yōu)髖不疼痛，無跛行，髖關(guān)節(jié)活動正常；良髖不疼痛，稍有跛行，髖關(guān)節(jié)活動稍受限；可髖不疼痛，跛行，髖關(guān)節(jié)活動明顯受限，髖關(guān)節(jié)承重機能試驗Trendelenburg征陽性；差髖痛，嚴重跛行，髖關(guān)節(jié)活動明顯受限，髖關(guān)節(jié)承重機能試驗Trendelenburg征陽性。疼痛改善情況，采用視覺模擬法(VAS法)評價，劃一10CM的直線，每隔1CM為一小格，直線的左端為10分，以每小格10分遞增，直線的右端為100分。讓患兒根據(jù)自己的疼痛程度選擇合適分值，比較兩組的治療前后分值。臨床癥狀、體征綜合評分，按Mckay髖關(guān)節(jié)功能評定標準將患兒臨床表現(xiàn)的關(guān)節(jié)疼痛、跛行、髖關(guān)節(jié)活動受限及Trendelenburg征的程度依次分為無(0分)、輕(2分)、中(4分)、重(6分)。比較兩組治療前后積分及總積分。隨訪，所有患兒出院后均進行隨訪，時間為1年到4年1個月。其中治療組8例隨訪3至U4年1個月，6例隨訪2到3年，5例隨訪1到2年，3例隨訪1年；對照組5例隨訪3到4年，9例隨訪2到3年，5例隨訪1到2年，4例隨訪1年。4、結(jié)果兩組Mckay髖關(guān)節(jié)功能比較，治療組22例，優(yōu)10例，良6例，可4例，差2例，總有效率90.9°/。，優(yōu)良率72.7。/。；對照組23例，優(yōu)8例，良6例，可4例，差5例，總有效率78.3%，優(yōu)良率60.9%。兩組臨床效果比較，差異無顯著性。(X2=0.2899，P>0.05)兩組治療前后VAS法評分比較，見表6。兩組治療六個月后，VAS法評分較治療前明顯下降，差異均有顯著性(P<0.01，P<0.05)。治療后，兩組VAS法評分比較，差異亦有顯著性(P<0.05)。表6兩組治療前后VAS法評分比較表<table>tableseeoriginaldocumentpage13</column></row><table>注與本組治療前比較，*P<0.05，**P<0.01;與治療組治療后比較，△P<0.05。兩組臨床癥狀、體征綜合評分比較見表7，兩組治療六個月后臨床癥狀、體征均有不同程度的好轉(zhuǎn)，與治療前比較，差異均有顯著性(P<0.05，P<0.01);兩組治療后比較，差異亦有顯著性(P<0.01)。遠期療效，兩組所有病例均進行隨訪，并進行療效統(tǒng)計。最終隨訪結(jié)果(按Mckay髖關(guān)節(jié)功能評定標準)治療組22例，其中優(yōu)9例，良8例，可3例，差2例，總有效率卯.9%，優(yōu)良率77.3%;對照組23例，，其中優(yōu)5例，良3例，可7例，差8例，總有效率65.2%，優(yōu)良率34.8%。兩組遠期療效比較差異有顯著性(Xz=8.5976，P<0.05)。不良反應(yīng)，治療組在治療及隨訪中未見明顯不良反應(yīng)。表7兩組治療前后臨床癥狀、體征綜合評分比較表<table>tableseeoriginaldocumentpage14</column></row><table>注與本組治療前比較，*P<0.05，**P<0.01;與治療組治療后比較,△P<0.05，AAP<0.01。四、本發(fā)明的中藥組合物的具體實施例實施例1步驟1、按照以下比例稱量各組分，各組分含量的總重量為100%,黃芪30%,丹參20%，三七15%,土元10%，鹿角膠10%，牛漆8%，甘草7%,步驟2、將上述各組分置于容器內(nèi)，另加5倍水浸泡1小時，煮沸30分鐘，過濾藥渣，得到一次藥液，步驟3、將步驟2的藥渣再加3倍水浸泡0.5小時，煮沸20分鐘，過濾藥渣；得到二次藥液，步驟4、將步驟2所得的一次藥液和步驟3所得的二次藥液合并濾液，于水浴上濃縮，得到生藥浸膏即成。實施例2步驟1、按照以下比例稱量各組分，各組分含量的總重量為100%,黃芪35%,丹參15%，三七16%，土元9%，鹿角膠10°/。，牛漆9%，甘草6%，步驟2、將上述各組分置于容器內(nèi)，另加7倍水浸泡2小時，煮沸30分鐘，過濾藥渣，得到-次藥液，步驟3、將步驟2的藥渣再加5倍水浸泡1小時，煮沸20分鐘，過濾藥渣，得到二次藥液，步驟4、將步驟2所得的一次藥液和步驟3所得的二次藥液合并濾液，于水浴上濃縮，得到生藥浸齊即成。實施例3步驟1、按照以下比例稱量各組分，各組分含量的總重量為100%,黃芪31%，丹參16%，三七8%，土元8%，鹿角膠12%，牛漆8%,甘草7%，步驟2、將上述各纟ji分置于容器內(nèi)，另加6倍水浸泡L5小時，煮沸30分鐘，過濾藥渣，得到--次藥液，步驟3、將步驟2的藥渣再加4倍水浸泡0.6小時，煮沸20分鐘，過濾藥渣，得到二次藥液，步驟4、將步驟2所得的-次藥液和步驟3所得的二次藥液合并濾液，于水浴上濃縮，得到生藥浸膏即成。實施例4步驟1、按照以F比例稱量各組分，各組分含量的總重量為100%,黃芪32%，丹參15%，三七15%，土元9%，鹿角膠11%，牛漆10%，甘草8%，步驟2、將上述各組分置于容器內(nèi)，另加5倍水浸泡2小時，煮沸30分鐘，過濾藥渣，得到一次藥液，步驟3、將步驟2的藥渣再加5倍水浸泡1小時，煮沸20分鐘，過濾藥渣，得到二次藥液，步驟4、將步驟2所得的一次藥液和步驟3所得的二次藥液合并濾液，于水浴上濃縮，得到生藥浸膏即成。上述各個實施例的生藥浸膏，每毫升藥液相當于原藥材的3.5克左右。本發(fā)明的中藥組合物通過臨床觀察認為組方簡單，藥源豐富，易于制備，便于使用，臨床療效較好，經(jīng)藥效學(xué)試驗，具有價廉方便，無副作用等優(yōu)點，還具有緩解得病患兒的疼痛及其他臨床癥狀的良好作用，是一種安全、有效、經(jīng)濟實用的中藥組合物。權(quán)利要求1.一種治療股骨頭缺血性壞死的中藥組合物，其特征在于，按重量百分比由以下組分組成，黃芪30～35％，丹參15～20％，三七15～18％，土元8～10％，鹿角膠10～12％，牛漆8～10％，甘草6～8％，上述組方總重量為100％。2、一種權(quán)利要求1所述中藥組合物的制備方法，其特征在于，按照以下步驟實施步驟1、按照以下重量百分比稱量各組分，黃芪3035%，丹參1520%，三七1518%，土元810%,鹿角膠1012%，牛漆810%，甘草68%，各組分的總重量為100%,步驟2、將上述各組分同置于容器內(nèi)，另加57倍水浸泡12小時，然后煮沸30分鐘，過濾藥渣，得到一次藥液，步驟3、將步驟2的藥渣再加35倍水浸泡0.51小時，再煮沸20分鐘，過濾藥渣，得到二次藥液，步驟4、將步驟2所得的一次藥液和步驟3所得的二次藥液合并濾液，于水浴上濃縮，得到生藥浸膏即成。全文摘要本發(fā)明公開了一種治療股骨頭缺血性壞死的中藥組合物，由以下組分按重量百分比組成，總重量為100％，黃芪30～35％，丹參15～20％，三七15～18％，土元8～10％，鹿角膠10～12％，牛漆8～10％，甘草6～8％。該組合物的制備方法，首先按照前述的比例稱量各組分；然后將上述各組分置于容器內(nèi)，另加5～7倍水浸泡1～2小時，煮沸30分鐘，過濾藥渣，得到一次藥液；再將上步的藥渣再加3～5倍水浸泡0.5～1小時，煮沸20分鐘，過濾藥渣，得到二次藥液；最后將所得的一次藥液和二次藥液合并濾液，于水浴上濃縮，得到生藥浸膏即成。本發(fā)明的組合物療效明顯，服用方便，組方簡單，藥源豐富，易于制備，無副作用。文檔編號A61K35/64GK101284044SQ200810018329公開日2008年10月15日申請日期2008年5月29日優(yōu)先權(quán)日2008年5月29日發(fā)明者李堪印申請人:袁普衛(wèi);劉德玉;郝陽泉