專利名稱：：一種含有苯磺酸氨氯地平的降壓藥物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及藥物化合物領(lǐng)域，具體地說，涉及一種降壓藥物。尿儀不高血壓是最常見的心血管疾病，是全球范圍內(nèi)的重大公共衛(wèi)生問題。我國(guó)1991年對(duì)15歲以上94萬人群進(jìn)行了抽樣普査，統(tǒng)計(jì)資料顯示我國(guó)高血壓患病率已達(dá)11.26%,比19791990年10年間增高25%，我國(guó)已有高血壓患者超過1.3億。而且，這種升高的勢(shì)頭仍在持續(xù)。統(tǒng)計(jì)資料還顯示，高血壓治療率城市為17.4%,農(nóng)村為5.4%;控制率(經(jīng)治療收縮壓〈140mmHg，舒張壓〈90mmHg)僅2.9%。從上述統(tǒng)計(jì)數(shù)字可以看出我國(guó)高血壓患病率不斷增高，但治療率、控制率低，形成巨大反差。據(jù)WHO預(yù)測(cè)，到2020年非傳染性疾病將占我國(guó)死亡原因的79%，其中心血管病將占首位。為了遏制這一心血管病高峰的到來，大力開展高血壓病的防治，積極治療高血壓病患者，己刻不容緩。長(zhǎng)期控制不良的高血壓對(duì)心、腦、腎等靶器官可產(chǎn)生嚴(yán)重?fù)p害，積極降壓治療能顯著降低主要心血管病的發(fā)病率和死亡率，絕大多數(shù)高血壓病人需要用降壓藥才能將血壓控制在理想的靶血壓水平。循證醫(yī)學(xué)證據(jù)表明，小劑量聯(lián)合應(yīng)用不同種類降壓藥物比單用較大劑量的某一種藥物降壓效果更好且不良反應(yīng)較少。聯(lián)合治療可提高降壓療效，中和不同藥物引起的不良反應(yīng)，防止單藥治療時(shí)血壓降低觸發(fā)的代償反應(yīng)，增加患者的耐受性，提高順從性。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的目的是克服現(xiàn)有高血壓藥物存在的問題，提供一種降壓效果顯著，不良反應(yīng)少的含有苯磺酸氨氯地平的降壓藥物。苯磺酸氨氯地平和吲達(dá)帕胺均具有降壓的作用，但是其單獨(dú)使用均具有比較大的不良反應(yīng)。本發(fā)明發(fā)現(xiàn)將苯磺酸氨氯地平和吲達(dá)帕胺結(jié)合起來使用，在一定的比例范圍內(nèi)，兩者能夠起到協(xié)同的作用，不僅可以減少不良反應(yīng)，還可以減少劑量，且降壓效果顯著。本發(fā)明的含有苯磺酸氨氯地平的降壓組合物，由如下組分和重量份數(shù)組成苯磺酸氨氯地平1吲達(dá)帕胺28。優(yōu)選的重量份數(shù)為苯磺酸氨氯地平1吲達(dá)帕胺46。本發(fā)明的藥物組合物的劑型和制備方法沒有特別限制，可用本領(lǐng)域常規(guī)通用的制法制成片劑、膠囊、顆粒劑、緩釋劑、注射劑等各種劑型。本發(fā)明的制劑適用于多類型的高血壓病人；尤其適用于高血壓合并冠心病心絞痛、周圍血管疾??；老年高血壓??；高血壓合并糖耐量異常，高血壓病合并腎臟損害。與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明具有如下有益效果苯磺酸氨氯地平和吲達(dá)帕胺均具有降壓的作用，但是其單獨(dú)使用均具有比較大的不良反應(yīng)。本發(fā)明發(fā)現(xiàn)將苯磺酸氨氯地平和吲達(dá)帕胺結(jié)合起來使用，在一定的比例范圍內(nèi)，兩者能夠起到協(xié)同的作用，不僅可以減少不良反應(yīng)，還可以減少劑量，且降壓效果顯著，應(yīng)用前景廣闊，值得推廣。具體實(shí)施方式實(shí)施例ll.資料與方法l.l病例選擇門診及住院的1865歲的輕、中度高血壓病患者，坐位舒張壓95115mmHg，收縮壓〈200mmHg，不伴有嚴(yán)重的靶器官損害，男女不限。高血壓診斷符合WHO標(biāo)準(zhǔn)。以下情況除外肝或腎功能嚴(yán)重障礙、嚴(yán)重?zé)熅剖群谩⒃袐D、哺乳期婦女及已往對(duì)上述藥物治療無效或不能耐受者。1.2試驗(yàn)方法120位病人治療前均停用其他影響血壓的藥物5個(gè)半衰期以上，詳細(xì)詢問病史及各項(xiàng)檢查，除外繼發(fā)性高血壓。隨機(jī)分為3組①苯磺酸氨氯地平2.5mg/吲達(dá)帕胺10mg;②B引達(dá)帕胺12.5mg;③苯磺酸氨氯地平12.5mg;每天一次，連續(xù)用藥6周。1.3觀察指標(biāo)及方法按國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)要求測(cè)血壓，由固定醫(yī)師每周隨訪1次，于9:00~11:00就診，每次測(cè)心率和坐位血壓3次，取2次數(shù)值較高者計(jì)算其平均值。1.4實(shí)驗(yàn)室檢査全部患者試驗(yàn)前后行心電圖、血尿常規(guī)、肝腎功能、血糖、血脂、血電解質(zhì)檢査。1.5療效評(píng)價(jià)按照1979年全國(guó)心血管流行病學(xué)及人群防治匯報(bào)討論會(huì)議紀(jì)要的規(guī)定(l)顯效舒張壓下降》10mmHg，并降至正常(〈90mmHg)或下降20mmHg以上；(2)有效舒張壓下降1019mmHg，或下降〈10mmHg，但己達(dá)正常；(3)無效未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)。1.6數(shù)據(jù)處理及統(tǒng)計(jì)方法組間及組內(nèi)治療前后比較用t檢驗(yàn)，有效率比較用卡方檢驗(yàn)。2.結(jié)果2.1療效分析(l)治療6周末血壓變化治療6周末，3組患者坐位DBP、SBP都明顯下降，差異有非常顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(PO.OOl)(如表1)。①組的平均坐位DBP下降幅度較②③組更大，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著意義(P0.05)。3組患者坐位SBP也有顯著下降，①組的平均坐位SBP下降幅度明顯高于②③組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著意義(P0.05)。2.2降壓有效率比較①組在治療6周末降壓的總有效率為82.5%，顯著高于②組(65.8%)、③組(67.5%)(P<0.05)。2.2不良反應(yīng)②組頭痛、惡心、納差2例；③組頭暈、頭痛、腹瀉2例；①組未出現(xiàn)明顯的不良反應(yīng)。治療6周末3組患者實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果和心電圖變化無顯著差別。表l<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>注與治療前比較，#P<0.001;3.討論結(jié)果顯示聯(lián)合應(yīng)用苯磺酸氨氯地平2.5mg/吲達(dá)帕胺10mg的治療效果比單用苯磺酸氨氯地平12.5mg或吲達(dá)帕胺12.5mg的效果好很多。可見，苯磺酸氨氯地平和剛達(dá)帕胺的聯(lián)用具有很好的協(xié)同效果，并減少了藥物的不良反應(yīng)，是合理的藥物聯(lián)合方案，值得推廣。實(shí)施例2l.資料與方法l.l病例選擇門診及住院的1865歲的輕、中度高血壓病患者，坐位舒張壓95115mmHg，收縮壓《00mmHg，不伴有嚴(yán)重的靶器官損害，男女不限。高血壓診斷符合WHO標(biāo)準(zhǔn)。以下情況除外肝或腎功能嚴(yán)重障礙、嚴(yán)重?zé)熅剖群?、孕婦、哺乳期婦女及已往對(duì)上述藥物治療無效或不能耐受者。1.2試驗(yàn)方法120位病人治療前均停用其他影響血壓的藥物5個(gè)半衰期以上，詳細(xì)詢問病史及各項(xiàng)檢查，除外繼發(fā)性高血壓。隨機(jī)分為3組①苯磺酸氨氯地平2mg/吲達(dá)帕胺12mg;②吲達(dá)帕胺14mg;③苯磺酸氨氯地平14mg;每天一次，連續(xù)用藥6周。1.3觀察指標(biāo)及方法按國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)要求測(cè)血壓，由固定醫(yī)師每周隨訪l次，于9:00~11:00就診，每次測(cè)心率和坐位血壓3次，取2次數(shù)值較高者計(jì)算其平均值。1.5實(shí)驗(yàn)室檢査全部患者試驗(yàn)前后行心電圖、血尿常規(guī)、肝腎功能、血糖、血脂、血電解質(zhì)檢查1.5療效評(píng)價(jià)按照1979年全國(guó)心血管流行病學(xué)及人群防治匯報(bào)討論會(huì)議紀(jì)要的規(guī)定(l)顯效舒張壓下降^10mmHg,并降至正常(〈90mmHg)或下降20mmHg以上；(2)有效舒張壓下降1019mmHg，或下降〈10mmHg，但已達(dá)正常；(3)無效未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)。1.6數(shù)據(jù)處理及統(tǒng)計(jì)方法組間及組內(nèi)治療前后比較用t檢驗(yàn)，有效率比較用卡方檢驗(yàn)。2.結(jié)果2.3療效分析(l)治療6周末血壓變化治療6周末，3組患者坐位DBP、SBP都明顯下降，差異有非常顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(PO.OOl)(如表2)。①組的平均坐位DBP下降幅度較②③組更大，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著意義(P0.05)。3組患者坐位SBP也有顯著下降，①組的平均坐位SBP下降幅度明顯高于②③組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著意義(P0.05)。2.4降壓有效率比較:①組在治療6周末降壓的總有效率為83.0%，顯著高于②組(66.8%)、③組(68.2%)(P<0.05)。2.2不良反應(yīng)②組頭痛、惡心、納差2例；③組頭暈、頭痛、腹瀉2例；①組未出現(xiàn)明顯的不良反應(yīng)。治療6周末3組患者實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果和心電圖變化無顯著差別。表2組別(n=30)舒張壓(mmHg)收縮壓(mmHg)總有效率治療前治療后變化值治療前治療后變化值①104±886±8#18±8*155±5131±7#20±7*83.0%②101±985土611±5152土8138士1115±866.80%③100±1289±911±7152±8136±912±868.20%注與治療前比較，#P<0.001;3.討論結(jié)果顯示聯(lián)合應(yīng)用苯磺酸氨氯地平2mg/U引達(dá)帕胺12mg的治療效果比單用苯磺酸氨氯地平14mg或吲達(dá)帕胺14mg的效果好很多?？梢?，苯磺酸氨氯地平和吲達(dá)帕胺的聯(lián)用具有很好的協(xié)同效果，并減少了藥物的不良反應(yīng)，是合理的藥物聯(lián)合方案，值得推廣。權(quán)利要求1.一種含有苯磺酸氨氯地平的降壓組合物，其特征在于由如下組分和重量份數(shù)組成苯磺酸氨氯地平1吲達(dá)帕胺2～8。2.如權(quán)利要求1所述的降壓組合物，其特征在于由如下組分和重量份數(shù)組成苯磺酸氨氯地平1吲達(dá)帕胺46。全文摘要本發(fā)明公開了一種含有苯磺酸氨氯地平的降壓組合物，由如下組分和重量份數(shù)組成苯磺酸氨氯地平1，吲達(dá)帕胺2～8。苯磺酸氨氯地平和吲達(dá)帕胺均具有降壓的作用，但是其單獨(dú)使用均具有比較大的不良反應(yīng)。本發(fā)明發(fā)現(xiàn)將苯磺酸氨氯地平和吲達(dá)帕胺結(jié)合起來使用，在一定的比例范圍內(nèi)，兩者能夠起到協(xié)同的作用，不僅可以減少不良反應(yīng)，還可以減少劑量，且降壓效果顯著，應(yīng)用前景廣闊，值得推廣。文檔編號(hào)A61K31/4422GK101229160SQ200810026058公開日2008年7月30日申請(qǐng)日期2008年1月25日優(yōu)先權(quán)日2008年1月25日發(fā)明者勇王申請(qǐng)人:廣東一品紅藥業(yè)有限公司