專利名稱：：一種含有鹽酸克林霉素棕櫚酸酯的抗菌組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及抗菌藥物領(lǐng)域，具體的說(shuō)，涉及一種含有鹽酸克林霉素棕櫚酸酯的抗菌組合物。技術(shù)背景鹽酸克林霉素棕櫚酸酯的化學(xué)名稱是6-(1-甲基-反-4-丙基-L-2-吡咯垸甲酰氨基)-l-硫代-7(S)-氯-6，7，8-三脫氧-L-蘇式-a-D-半乳辛吡喃糖苷-2-棕櫚酸酯鹽酸鹽，分子式C34H^ClN206SflCL，結(jié)構(gòu)式如式(I)，<formula>formulaseeoriginaldocumentpage3</formula>(I)鹽酸克林霉素棕櫚酸酯是克林霉素的前體藥物，其藥理毒理資料研究表明，進(jìn)入體內(nèi)后迅速代謝為克林霉素而發(fā)揮活性。鹽酸克林霉素棕櫚酸酯對(duì)許多革蘭氏陽(yáng)性菌、鏈球菌、桿菌屬等等具有抗菌活性，對(duì)許多厭氧桿菌、衣原體、支原體、弓形蟲也具有一定的抗菌活性。但是鹽酸克林霉素棕櫚酸酯對(duì)很多革蘭氏陰性菌不具有抗菌活性，如對(duì)埃希氏大腸桿菌、克雷伯氏菌屬和綠膿假單孢菌等就不具有抗菌活性，這大大限制了它的抗菌應(yīng)用。馬尼地平，名稱為(-)-2，6-二甲基-4-(3-硝基苯基)-l，4-二氫吡啶-3，5-二甲酸2-(4-二苯甲基-l-哌嗪基)-乙基甲基酯，分子式為c35h38n4o6,結(jié)構(gòu)式如式(n)，
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的目的在于克服現(xiàn)有鹽酸克林霉素棕櫚酸酯作為抗菌藥存在的缺陷，提供一種對(duì)絕大多數(shù)菌種均具有抗菌活性，尤其對(duì)大多數(shù)革蘭氏陰性菌也具有抗菌活性的含有鹽酸克林霉素棕櫚酸酯的抗菌組合物。為了實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用如下技術(shù)方案本發(fā)明在鹽酸克林霉素棕櫚酸酯中加入馬尼地平，在一定的比例范圍內(nèi)，兩者能夠起到協(xié)同結(jié)合的相互作用，混合后的組合物不改變鹽酸克林霉素棕櫚酸酯原有的抗菌活性，而且對(duì)大多數(shù)革蘭氏陰性菌也具有抗菌活性。本發(fā)明的含有鹽酸克林霉素棕櫚酸酯的抗菌組合物，由如下組分和重量份數(shù)組成鹽酸克林霉素棕櫚酸酯1馬尼地平2—4優(yōu)選重量份數(shù)比例是鹽酸克林霉素棕櫚酸酯1馬尼地平2.5上述組合物可用常規(guī)的藥物制備方法，與藥物上通用輔料混合制備成各種劑型，如片劑、膠囊、顆粒劑、緩釋劑、注射劑等等。與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明具有如下有益效果鹽酸克林霉素棕櫚酸酯具有很好的抗菌活性，馬尼地平尚未發(fā)現(xiàn)其具有抗菌活性，本發(fā)明將鹽酸克林霉素棕櫚酸酯和馬尼地平結(jié)合起來(lái)，在一定的比例范圍內(nèi)，兩者能夠起到協(xié)同結(jié)合的相互作用，混合后的組合物不改變鹽酸克林霉素棕櫚酸酯原有的抗菌活性，而且對(duì)大多數(shù)革蘭氏陰性菌也具有抗菌活性，這大大拓寬了鹽酸克林霉素棕櫚酸酯的抗菌范圍，應(yīng)用前景廣闊。具體實(shí)施方式實(shí)施例1軟膏制劑組分及含量如下鹽酸克林霉素棕櫚酸酯lg馬尼地平4g凡士林80g液體石蠟9g羊毛脂8g純水1.5g按照上述組分及含量，在純水中加入鹽酸依匹斯汀和潑尼松龍溶解后，加入凡士林-液體石蠟-羊毛脂軟膏基質(zhì)中，混合均勻，分菌，分裝即得成品。實(shí)施例2膠囊制劑組分及含量如下鹽酸克林霉素棕櫚酸酯lg馬尼地平2.5g環(huán)糊精5g微晶纖維素60g磷酸氫鈣20g羧甲淀粉鈉25g甜菊素25g硬脂酸鎂5g微粉硅膠10g淀粉乳糖100g上述各種原料經(jīng)低溫干燥，粉碎，過(guò)IOO目細(xì)篩，混合均勻，制成散劑后，用制粒機(jī)制成均勻顆粒，消毒后用膠囊填充劑充填入空心膠囊，制得膠囊劑，每粒膠囊含有0.35g顆粒。實(shí)施例3抑菌實(shí)驗(yàn)將鹽酸克林霉素棕櫚酸酯1克和馬尼地平2.5克制成組合制劑，按常規(guī)凍干粉針劑生產(chǎn)工藝程序進(jìn)行。本發(fā)明的組合制劑經(jīng)體外試驗(yàn)證明，其抗菌活性比鹽酸克林霉素棕櫚酸酯強(qiáng)，抗菌范圍更廣。表1組合制劑與鹽酸克林霉素棕櫚酸酯的抗菌flp用(MIC90mg/L)<table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>"一"表示不具有抗菌活性。由表1可見(jiàn)，鹽酸克林霉素棕櫚酸酯對(duì)埃希氏大腸桿菌、克雷伯氏菌和綠膿假單孢菌等革蘭氏陰性菌不具有抗菌活性。而組合制劑不僅對(duì)埃希氏大腸桿菌、克雷伯氏菌和綠膿假單孢菌等革蘭氏陰性菌具有很好的抗菌活性，對(duì)其他大多數(shù)菌種也具有抗菌活性，且抗菌活性比單用鹽酸克林霉素棕櫚酸酯要強(qiáng)一些。權(quán)利要求1.一種含有鹽酸克林霉素棕櫚酸酯的抗菌組合物，其特征在于由如下組分和重量份數(shù)組成鹽酸克林霉素棕櫚酸酯1馬尼地平2-4。2.如權(quán)利要求1所述的抗菌組合物，其特征在于由如下組分和重量份數(shù)組成鹽酸克林霉素棕櫚酸酯1馬尼地平2.5。全文摘要本發(fā)明公開(kāi)了一種含有鹽酸克林霉素棕櫚酸酯的抗菌組合物。本發(fā)明的含有鹽酸克林霉素棕櫚酸酯的抗菌組合物，由如下組分和重量份數(shù)組成鹽酸克林霉素棕櫚酸酯1，馬尼地平2-4。鹽酸克林霉素棕櫚酸酯具有很好的抗菌活性，馬尼地平尚未發(fā)現(xiàn)其具有抗菌活性，本發(fā)明將鹽酸克林霉素棕櫚酸酯和馬尼地平結(jié)合起來(lái)，在一定的比例范圍內(nèi)，兩者能夠起到協(xié)同結(jié)合的相互作用，混合后的組合物不改變鹽酸克林霉素棕櫚酸酯原有的抗菌活性，而且對(duì)大多數(shù)革蘭氏陰性菌也具有抗菌活性，這大大拓寬了鹽酸克林霉素棕櫚酸酯的抗菌范圍，應(yīng)用前景廣闊。文檔編號(hào)A61K31/496GK101229182SQ200810026059公開(kāi)日2008年7月30日申請(qǐng)日期2008年1月25日優(yōu)先權(quán)日2008年1月25日發(fā)明者勇王申請(qǐng)人:廣東一品紅藥業(yè)有限公司