專利名稱：一種治療肝癌的藥物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于一種治療肝癌的藥品。
背景技術(shù)：
肝癌(Liver, carcinoma)是常見的惡性腫瘤之一，按臨床分型可分為原發(fā) 性肝癌、繼發(fā)性肝癌。近數(shù)十年肝癌的發(fā)病率和死亡率都有明顯增高的趨勢， 肝癌的發(fā)病率和死亡率正在迅速上升，這是一個世界性趨勢，癌中之王的頭銜 一時下不來，在上海、江浙地區(qū)，肝癌的死亡率、發(fā)病率乃居惡性腫瘤的第二 位，每年30萬中國人死于肝癌，肝癌的5年生存率仍未超過2. 7%。
肝癌的治療手段主要有手術(shù)、放療、化療及新近出現(xiàn)的分子靶向治療和傳 統(tǒng)中醫(yī)中藥的輔助治療，但迄今為止肝癌的治療效果仍然十分令人不滿意。當 然市面上充斥著各式各樣治療肝癌的藥物，但大多都是嘩然取寵，夸大其詞， 卻沒有真正功效的藥物。這些藥物的出現(xiàn)，不但會混淆肝癌患者的視聽，更甚 者還會對患者造成危害。
國內(nèi)外研究概況
用中國肝癌權(quán)威湯釗猷的話說，肝癌迄至目前，診斷水平有所提高，治療 手段有所改進，但經(jīng)治后5年以上生存率仍未超過10%。凡要求中醫(yī)藥治療的， 大多是各種原因失去其它治療機會或其它療法效果不好的中晚期病人。此刻癌 毒蔓延無制，陰血精液幾被耗盡，治療殊感棘手，癌中之王，怎不令人咋舌！
目前國內(nèi)治療肝癌的方法有手術(shù)、化療、介入化療及放療。外科手術(shù)一直 是肝癌綜合治療的最重要的手段之一。主要用于局部治療，特別對于早期小肝 癌，亞臨床期小肝癌，單獨手術(shù)治療能達到CR的70%以上。雖然技術(shù)及方式進 步很快，但是對提高生存率的作用有限，仍然免不了復發(fā)，因為癌癥是基因病。 放療對于相對較早，而又不能耐受手術(shù)治療或腫瘤長在一些特殊的、難以切除 的部位是一種很好的局部替代治療手段?；熓且环N全身治療的對于潛在轉(zhuǎn)移 病灶殺滅的方法，但由于化療藥、毒副作用大，指導思想是多重拳，殺盡癌細 胞而后生還之，這種國外理念"務(wù)盡而后快"往往將人的免疫力除盡了，還能快返嗎？往往使眾多病人，半途而返，人財兩空。中醫(yī)將肝癌看作是全身性疾 病的一個局部表現(xiàn)，治療上強調(diào)全面調(diào)正人體機能，通過辨證論治。由于肝癌 的病機復雜，目前尚未制定出一套公認的辨證分型標準，大多學者仍各自的認 識角度辨證分型和租方用藥，綜合肝癌證型，目前大多傾向于分脾虛氣滯、濕 熱蘊阻、氣滯血瘀、陰虛內(nèi)熱、肝腎虧虛等證型，具體有疏肝理氣、活血化瘀、 攻補兼施法等。由于近幾年來中醫(yī)藥在治療肝癌上有所長足的發(fā)展，使得中西 醫(yī)治療肝癌有較大的發(fā)展。中醫(yī)藥能配合放療、化療減毒增效，在手術(shù)后應(yīng)用 能加快術(shù)后康復，減輕病痛，提高生存質(zhì)量。
全世界每年有100萬人患肝癌，中國占45%。國外對肝癌的治療，除了手術(shù)、
放療、化療、生物療法等，進展不大。所以美國哈佛大學的詹姆斯講，西方醫(yī) 藥在癌癥上已無所作為，而寄希望于傳統(tǒng)醫(yī)學的中醫(yī)中藥理。
鑒于上述，本發(fā)明作者積三十余年之臨床，認為本發(fā)明治療肝癌的得世生
命液103號取效顯著，應(yīng)該納入正軌，救病人于水火之中。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提出 一種以中藥材為原料制取的治療肝癌的一種治療 肝癌的藥物。
本發(fā)明的目的在于提出一種以中藥材為原料制取的治療肝癌的一種治療
肝癌的藥物的配方。
本發(fā)明的另一目的在于提出--種一種治療肝癌的藥物的制備方法。 本發(fā)明的再一目的在于提出- -種以中藥材為原料制取一種治療肝癌的藥
物產(chǎn)品用途。
本發(fā)明的一種治療肝癌的藥物，其特征在于為包括以下中藥組成的提取
物，以重量計，柴胡5—51份，枳殼5—51份，赤芍10—30份，甘草30—90 份，白術(shù)10—30份，上芪30—90份，五味子5—15份，平地木10—30份，半 枝蓮10—30份，蛇舌草10—60份，杏仁15—50份，川芎5—35份，紅花5— 25份，當歸5 —35，份，丹參10— 35份，豬苓10—45份，馬鞭草10— 30份，三七5— 45份，地必蟲35—55份，人參5—30份，冬蟲草2—20份，靈 芝10—35份，鮮姜5—50份。
本發(fā)明的一種治療肝癌的藥物，其特征在于本發(fā)明的一種治療肝癌的藥 物處方包括以下中藥組成以重量計，柴胡5—51份，枳殼5—51份，赤芍IO —30份，甘草30—90份，白術(shù)10—30份，上芪30—90份，五味子5—15份， 平地木10—30份，半枝蓮10—30份，蛇舌草10—60份，杏仁15—50份，川 芎5—35份，紅花5—25份，當歸5—35，份，丹參10— 35份，豬苳10—45 份，馬鞭草10— 30份，三七5— 45份，地必蟲35—55份，人參5—30份， 冬蟲草2—20份，靈芝10—35份，鮮姜5—50份。
本發(fā)明的一種治療肝癌的藥物處方，設(shè)置的基本依據(jù)、原理及功效
1、 涵三為一的理論創(chuàng)新
2、 技術(shù)創(chuàng)新，將藥液直入細胞內(nèi)，與病毒基因打仗，從而徹底改變了以 前所有中西藥入肚后藥液只在細胞外游戈的局面。
3、 服用方法創(chuàng)新，采取舌下含服的方式。
本發(fā)明的一種治療肝癌的藥物制備方法，其特征在于包括以下步驟
以重量計，
A、 精選地道藥材按下配方以重量計，柴胡5—51份，枳殼5—51份，赤 芍10—30份，甘草30—90份，白術(shù)10—30份，上芪30—90份，五味子5—15 份，平地木10—30份，半枝蓮10—30份，蛇舌草10—60份，杏仁15—50份， 川芎5—35份，紅花5—25份，當歸5—35，份，丹參10— 35份，豬苓10— 45份，馬鞭草10— 30份，三七5— 45份，地必蟲35—55份，人參5—30份， 冬蟲草2—20份，靈芝10—35份，鮮姜5—50份。
B、 粉碎；
C、 氧化；
D、 蒸煮；
E、 固液分離；
F、 過濾；G、 精制；
H、 濃縮、調(diào)配；
I、 產(chǎn)品包裝。
本發(fā)明的一種治療肝癌的藥物，用作舌下含服制劑。其不是一般的口服中藥
制劑，而是一種新型舌下含服制劑，制劑中的有效成分通過患者口腔粘膜下的
毛細管吸收后直接進入體循環(huán)，因而起效快且生物利用度高。 本發(fā)明與現(xiàn)有技術(shù)相比具有如下優(yōu)點和效果-
本發(fā)明的一種治療肝癌的藥物，是由多種具有抗癌功效的中草藥組成，經(jīng) 過特殊的配伍、加工、炮制而成，主要用于肝癌的治療。其不是一般的口服中 藥制劑，而是一種新型舌下含服制劑，制劑中的有效成分通過患者口腔粘膜下 的毛細管吸收后直接進入體循環(huán)，因而起效快且生物利用度高。與一般的中藥 口服液比較，具有起效快、療效好，服用方便等特點，而與一般的化學藥物比 較具有毒副作用小的特點。其抗癌的功效，除了表現(xiàn)在有效抑制癌細胞外，還 能增強患者的免疫力，改善血液流變學指標，改變癌基表達，誘導癌細胞凋亡， 抑制癌細胞增值，而且能降低患者在接受化療、放療等治療手段時正常組織受 到的傷害，降低患者并發(fā)癥的發(fā)生率，從而提高肝癌患者的治愈率，降低肝癌 的死亡率。
具體實施例方式
下面結(jié)合實施例和臨床試驗情況，對本發(fā)明的技術(shù)方案進一步詳細描述。
實施例1
以重量計，
A、精選地道藥材按下配方內(nèi)
柴胡51份枳殼51份 赤芍10份甘草30份 白術(shù)10份上芪30份五味子5份平地木10份 半枝蓮10份蛇舌草10份杏仁15份川芎5份紅花5份當歸5份丹參10份豬苳10份
馬鞭草10份三七5份地必蟲35份人參5份 冬蟲草2份靈芝10份鮮姜5份配料；
B、粉碎
C、氧化；
D、蒸煮；
E、固液分離；
F、過濾；
G、精審'J;
H、濃縮、調(diào)配;
I、產(chǎn)品包裝。
實施例2 以重量計，
A、精選地道藥材按下配方內(nèi)
柴胡5份枳殼5份赤芍30份甘草90份 白術(shù)30份上芪90份五味子15份平地木30份 半枝蓮30份蛇舌草60份杏仁50份川芎35份 紅花25份當歸35份丹參35份豬苳45份 馬鞭草30份三七45份地必蟲55份人參30份 冬蟲草20份靈芝35份鮮姜50份配料；
B、 粉碎
C、 氧化；
D、 蒸煮；
E、 固液分離；
F、 過濾；
G、 精制；
H、 濃縮、調(diào)配；I、 產(chǎn)品包裝。 實施例3
A、 精選地道藥材按下配方
柴胡25份，枳殼25份，赤芍15份，甘草60份，白術(shù)15份，上芪60份， 五味子10份，平地木20份，半枝蓮15份，蛇舌草30份，杏仁30份，川芎25 份，紅花15份，當歸25，份，丹參25份，豬苓35份，馬鞭草20份，三七25 份，地必蟲45份，人參20份，冬蟲草10份，靈芝25份，鮮姜25份。
B、 粉碎；
C、 氧化，
D、 蒸煮；
E、 固液分離；
F、 過濾；
G、 精制；
H、 濃縮、調(diào)配；
I、 產(chǎn)品包裝。
本發(fā)明的上述治療肝癌的藥物，其商品取名為"得世生命液103號"，其 相關(guān)研究如下 藥效學研究
包括體外抗腫瘤試驗，體內(nèi)抗腫瘤試驗。體外試驗選用10—15株人肝癌細 胞株，按常規(guī)細胞培養(yǎng)法進行培養(yǎng)，以溶媒作陰性對照，藥物與細胞共培養(yǎng)72 小時，使用四氮唑鹽MTT還原法測定藥物的抗癌作用，以同一樣品不同濃度對 腫瘤細胞抑制率作圖可得到劑量效應(yīng)曲線，然后采用Logit法計算半數(shù)有效濃
體內(nèi)抗腫瘤試驗選用三種腫瘤模型，其中一種為人肝癌裸小鼠移植模型。 實驗方法如下材料與方法 3. 1.動物
C57BL純系小鼠，雌雄各半。雄性體重18 22g;雌性體重17 21g。 3.2藥物
得世生命液103號。小鼠口服給藥劑量選擇臨床等效劑量0.6g/kg/d、 1.2g/kg/d。西藥陽性對照藥環(huán)磷酰胺口服給藥30mg/kg/d。 3. 3.瘤株
Lewis肝癌荷瘤小鼠。 3. 4.主要儀器
賜2135石蠟切片機(德國LE工CA公司)；BX60熒光顯微鏡(日本ONYPUS公 司)；美國Diagnostic Instruments Inc. SPOT—II數(shù)碼成相系統(tǒng)及Universal Imaging Corporation. MetaMorph圖像分析系統(tǒng)。
3. 5.方法
(1) 動物移植性腫瘤實驗法。
取接種于C57BL純系小鼠右前肢腋下約12d的Lewis肝癌實體腫瘤(約 2.5g/只)，無菌條件操作，剔除包膜和壞死部分，選取完好的瘤塊，置于玻璃 勻漿器內(nèi)，剪碎，加入適量生理鹽水，研磨制成細胞懸液，細胞數(shù)為(廣2) X 107ml。細胞懸液接種于同種異體小鼠右前肢腋皮下，0. 2ml/只，含Lewis肝癌 細胞(2~4) 106/只。
接種Liver肝癌后第一天，將動物稱體重隨訪分為5組(10只/組)正常 對照組，模型組，西藥對照組(環(huán)磷酰胺30mg/kg/d)，中藥l組(得世生命液 103號1. 2/kg/d)中藥2組(得世生命液103號0. 6g/kg/d)。 口服灌喂，0. 2ml/ 只，每日一次。正常對照組及模型組給等體積的生理鹽水。西藥組連續(xù)給藥7d， 中藥組連續(xù)給藥10d。
(2) 統(tǒng)計分析各組抑瘤率
于停藥后第二天，各組動物稱體重，并剖取動物右前肢皮下腫瘤，稱重。 統(tǒng)計各組動物的抑瘤率瘤重抑制率- (l一實驗組瘤重/模型對照組瘤重)X 100%。記過采用SPSSIO. O軟件用單因素方差分析(One-way ANOVA， LSD)統(tǒng)計數(shù)
據(jù)
(3)形態(tài)學觀察
解剖動物取小鼠肺、肝、脾臟稱重，肉眼觀察其形態(tài)變化、有無轉(zhuǎn)移灶， 稱重后以福爾馬林固定，制作石蠟切片，HE染色，顯微鏡觀察肺轉(zhuǎn)移及肝脾形 態(tài)學改變。
4.毒理學研究擬進行小鼠的急性毒性試驗、大鼠的長期毒性實驗，以證 明該制劑的安全性。由于本產(chǎn)品需長期用藥，故長期毒性試驗顯得尤為重要， 方法如下選用犬和大鼠作為實驗動物，每種動物均分成高、中、低三個劑量 組進行給藥。給藥后6小時用生理鹽水對給藥部分皮膚進行清洗，每天給藥1 次。連續(xù)給藥30天。30天后，對動物進行放血處死。
主要以下列指標進行觀察給藥期間，每日進行大體觀察，包括外觀體征、
行為活動、大小便性狀、眼鼻分泌物、皮膚刺激性及動物死亡情況；每周稱體 重和進食量實驗?zāi)┢诰闯Ｒ?guī)進行血液學、血液生化學；處死后進行系統(tǒng)尸
檢、臟器系統(tǒng)和組織學檢查。血液學指標為紅細胞(RBC)計數(shù)、血紅蛋白(HB)、 白細胞(WBC)計數(shù)及分類。血液生化指標為天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)換酶(AST)、丙 氨酸氨基轉(zhuǎn)換酶(ALT)、堿性磷酸酶(ALP)、尿素氮(BUN)、總蛋白(IP)、白 蛋白(ALB)、血糖(GLU)、總膽紅毒(I-BLI)、肌酐(Crea)、總膽固醇(T-CHO)。 臟器系數(shù)考察的器官為心、肝、脾、肺、腎、腎上腺、胸腺。病理組織學檢查 心、肝、脾、肺、腎、腎上腺、胸腺、胃、十二指腸、胸腺。病理組織學檢査 心、肝、脾、肺、腎、腎上腺、胸腺、胃、十二指腸、回腸、頜下淋巴結(jié)、大 腦、小腦、腦垂體、視神經(jīng)、前列腺、膀胱、睪丸、附睪、子宮、卵巢、甲狀 腺、皮膚。
其結(jié)果如下
研究結(jié)果提示無毒副作用，能消除癌塊，抑癌率〉90%。 臨床試驗情況
經(jīng)過幾十年的研究，終于突破了 "中藥耙細胞的研究"。簡要講"凡是中 西藥/液，進入人體后僅在細胞外游弋，對細胞至多起到包圍、滲透作用，對病毒、邪基因的猖獗，無力回天，也就不能根治疑難病，而我們用特殊工藝，特 殊方法處理后的藥液，可以直接進入細胞內(nèi)與病毒、基因打仗、拼搏，達到徹 底根治疾病，這是迄今醫(yī)學上的空白。
采用舌下含服的新劑型舌下含服的藥物吸收機制在各種給藥途徑中，舌 下含服的藥物吸收速度和生物利用度僅次于靜脈注射和吸入。舌下黏膜滲透能 力強，流經(jīng)黏膜的血液經(jīng)舌靜脈、面靜脈、后腭靜脈和頸靜脈直接進入循環(huán)系 統(tǒng)，避免了肝臟的首過效應(yīng)，避開了胃腸道消化液的降解，而且消除了藥物對 胃腸的剌激。且不受食物作用和胃排空狀態(tài)的影響，并啟用金津玉液的經(jīng)絡(luò)作 用增強？ ？有效。從而使本品的起效更快、作用更強。
凡通過T—S2技術(shù)處理的藥液功效是原藥的幾百甚至幾千倍，使以前之不
能為可能。
有一農(nóng)婦，朱XX，女，53歲，他的侄 子是上海胸科醫(yī)院教授，朱XX在1980年就診，上海腫瘤醫(yī)院、胸科醫(yī)院、統(tǒng) 一診斷原發(fā)性肝癌，硬化型期II期，肝掃描占位〉10厘米。經(jīng)得世生命液 103號(初級的)系統(tǒng)治療， 一個月后占位縮小為3公分，二個月后復去肝占位 消除，胎甲球陰轉(zhuǎn)，存活至今已80歲左右。就是第一炮打響后，闖開了治癌的 新記錄。
另一位，殷XX，男，48歲，鐵匠。1994年就診原發(fā)性肝癌彌漫型，硬 化工I期。上海二軍大在手術(shù)中發(fā)現(xiàn)四個佔位，最大10X12X10cm，切除了三個， 在第二肝門佔位2X2X2cm，無法切除，與血管粘合一起，關(guān)腹，主動送病人回 家。他們應(yīng)募名前來，經(jīng)中藥得世生命液103號(初級的)系列治療二月，肝 占位消失，三個月后恢復打鐵工作，很滑稽的是XX軍大電話隨訪時，問的第 一句話XX還活嗎？……
袁XX，男，51歲，農(nóng)民，在XX大醫(yī)院診 斷為肝硬化失代償型，腹圍超108cm，就是無癌癥的證據(jù)。第一次邀我去看后， 是找不到癌癥的證據(jù)，甲胎球陰性、CTBU ( — )，當時我說了一句話，如果要問 肝腹水是那里來的，即使乙肝二對半陰性，問一個為什么，那么肝癌還是要考 慮的，先作個觀察吧！二個月后，XX大醫(yī)院發(fā)現(xiàn)肝佔位10.5X11.2cm2脾大，胰腺顯示不清，胎 甲球陽性(低含量)。經(jīng)得世生命液103號(中級的)系列治療20天后作BU， 見肝右葉數(shù)枚低回聲實性腫塊，大者為3.1X2.0 cm、肝右后葉見數(shù)枚等均強 回聲，直徑為0.5X0.6，后方伴聲形，再治20天(計40天)BU:肝佔位全消， 腹水消失，胎甲球(一)，肝硬化仍在，至今赴江西開什么廠去了。
張XX，男，48歲，職員，后下崗，1987年5月2日初診， 1985年妻患食管癌亡故，自己精神緊張，于妻亡故后二個月，即1986年4月開 始進餐時食管梗阻感，銜要喝些湯，讓食管潤滑后方能通暢，束于經(jīng)濟不周， 熬病度日。1987年4月作食？片食管中殷粘？紋缺損約3cm長。病理插査找 到鱗癌細胞，BU提示肝內(nèi)回聲密集欠均，肝門周圍光點增密增粗，呈不規(guī)則 斑塊區(qū)大小約6X7.1 cm2，脾稍腫大，CEA40ng/ml， AFP50ng/ml，診斷為食管 中殷鯰癌T2N氛，轉(zhuǎn)移性肝癌、硬化型。經(jīng)得世生命液103號(初級的)系列治 療，87年11月11日食管未見明顯器質(zhì)性病變，但肝佔位5.3X6.7 cm2， 88年 2月8日肝佔位4. 7X6. Ocm， 88年6月7日'BU肝血吸蟲性肝攻變，1988年9 月6日食管未見器質(zhì)性改變，肝部未見佔位。這個病人所以拖延這么長時間 (16個月)后來才知，他在靠拾荒度日，有錢來看，無錢不看，可現(xiàn)在大不一 樣。
再寫一位，吳XX，男，46歲，05年11月19日就診，原發(fā)性肝癌單個型， 肝佔位大小2.5X2. 7cm2，經(jīng)得世生命液103號治療，20天后復查BU，肝佔位 消失，胎甲球陰轉(zhuǎn)。
以上舉了五例，前四例應(yīng)用得世生命液103號初級的或中級的，加些丸藥 及敷貼，第五例直接用得世生命液103號治療，療效不同凡響。
權(quán)利要求
1、一種治療肝癌的藥物，其特征在于為包括以下中藥組成的提取物，以重量計，柴胡5-51份，枳殼5-51份，赤芍10-30份，甘草30-90份，白術(shù)10-30份，上芪30-90份，五味子5-15份，平地木10-30份，半枝蓮10-30份，蛇舌草10-60份，杏仁15-50份，川芎5-35份，紅花5-25份，當歸5-35，份，丹參10-35份，豬苓10-45份，馬鞭草10-30份，三七5-45份，地必蟲35-55份，人參5-30份，冬蟲草2-20份，靈芝10-35份，鮮姜5-50份。
2、 一種治療肝癌的藥物配方，其特征在于以重量計，柴胡5 一51份，枳殼5—51份，赤芍10—30份，甘草30—90份，白術(shù)10 一30份，上芪30—90份，五味子5—15份，平地木10—30份，半 枝蓮10—30份，蛇舌草10—-60份，杏仁15—50份，川芎5—35份， 紅花5—25份，當歸5 --35，份，丹參10-- 35份，豬苓10—45份， 馬鞭草10— 30份，三七5-- 45份，地必蟲35—55份，人參5—30 份，冬蟲草2—20份，靈芝10—35份，鮮姜5—50份。
3、 一種治療肝癌的藥物制備方法，其特征在于包括以下步驟以重量計，A、 精選地道藥材按下配方以重量計，柴胡5—51份，枳殼5 一51份，赤芍10—30份，甘草30—90份，白術(shù)10—30份，上芪30 —90份，五味子5—15份，平地木10—30份，半枝蓮10—30份， 蛇舌草10—60份，杏仁15—50份，川芎5—35份，紅花5—25份， 當歸5 —35，份，丹參10— 35份，豬苓10—45份，馬鞭草10— 30 份，三七5— 45份，地必蟲35—55份，人參5—30份，冬蟲草2— 20份，靈芝10—35份，鮮姜5—50份；B、 粉碎C、 氧化；D、 蒸煮；E、 固液分離；F、 過濾；G、 精帝'J;H、 濃縮、調(diào)配；I、 產(chǎn)品包裝。
4、本發(fā)明的一種治療肝癌的藥物，其特征在于用作舌下含服 制劑。
全文摘要
本發(fā)明的一種治療肝癌的藥物制備方法，其特征在于精選地道藥材以重量計，柴胡5-51份，枳殼5-51份，赤芍10-30份，甘草30-90份，白術(shù)10-30份，上芪30-90份，五味子5-15份，平地木10-30份，半枝蓮10-30份，蛇舌草10-60份，杏仁15-50份，川芎5-35份，紅花5-25份，當歸5-35，份，丹參10-35份，豬苓10-45份，馬鞭草10-30份，三七5-45份，地必蟲35-55份，人參5-30份，冬蟲草2-20份，靈芝10-35份，鮮姜5-50份，制成舌下含服制劑，其具有起效快、療效好，服用方便等特點。
文檔編號A61K35/64GK101288763SQ20081002869
公開日2008年10月22日 申請日期2008年6月10日 優(yōu)先權(quán)日2008年6月10日
發(fā)明者田云培, 范德坤 申請人:東莞市得世生物科技有限公司