專利名稱：：鹽酸多西環(huán)素腸溶微丸的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明屬于藥物制劑領(lǐng)域，具體來說，本發(fā)明涉及鹽酸多西環(huán)素腸溶微丸。
背景技術(shù)：
：多西環(huán)素在臨床上有著廣泛的應(yīng)用，目前使用的多是多西環(huán)素鹽酸鹽，除治療上呼吸道感染、淋巴結(jié)炎、扁桃體炎、老年慢性支氣管炎、膽道感染等外，本品還是治療泌尿生殖道感染、痤瘡的重要藥物。但由于鹽酸多西環(huán)素多見胃腸道刺激，患者服用后常出現(xiàn)惡心、嘔吐等癥狀，使療效大大降低。因此鹽酸多西環(huán)素制成腸溶制劑后，可以提高其療效。微丸是指直徑約為lmm，一般不超過2.5mm的小球狀口服制劑。按照微丸處方組成、結(jié)構(gòu)及釋藥機(jī)制的不同，可將微丸分為骨架型緩釋微丸、不溶性薄膜衣型微丸和腸溶衣型微丸。腸溶衣微丸是指含藥微丸用腸溶性高分子材料包衣制成的在胃中不溶或不釋藥的微丸，適合于對(duì)胃具有刺激性的藥物和在胃中不穩(wěn)定藥物微丸的制備。在服用腸溶片和由腸溶材料制成的膠囊殼的腸溶膠囊后，由于片劑的包衣或由腸溶材料制成的膠囊殼的腸溶膠囊在胃部是完全不溶解的，腸溶片或腸溶膠囊整體存在于胃中。由于幽門直徑比較小(約為15mm)，在胃內(nèi)有其它食物存在時(shí)，膠囊或片不易通過幽門，只有當(dāng)食物已經(jīng)消化完全或幾乎消化完全才能通過幽門，造成釋放時(shí)間不穩(wěn)定。當(dāng)進(jìn)入腸道后，在適宜的pH值得作用下，藥物迅速釋放，使局部血藥濃度過高。含有腸溶微丸的腸溶膠囊通過賁門進(jìn)入胃后，膠囊殼首先在胃酸的作用下溶解，釋放出幾百個(gè)小微丸。由于多西環(huán)素屬于抗生素的一種，需要迅速起效，因此多西環(huán)素的釋放不完全在腸道中，而是需要在胃中釋放一部分，通常10%50%，最佳范圍是10%~30%，這樣既可以避免藥物對(duì)胃部的刺激，又可以達(dá)到最佳的抑菌濃度起到迅速起效的目的。隨著胃的蠕動(dòng)，余下的小微丸可以逐漸通過幽門進(jìn)入腸道中，在腸道適宜pH值的作用下溶解，釋放出藥物，使藥物進(jìn)入體內(nèi)循環(huán)系統(tǒng)，保持血藥濃度的平衡。既避免了鹽酸多西環(huán)素對(duì)胃腸道的刺激，又克服了一般腸溶制劑易受為排空的影響，起效慢，達(dá)到小腸后又易出現(xiàn)"突釋效應(yīng)"的缺點(diǎn)。CN02110485.9公開了一種用于治療牙周炎的鹽酸多西環(huán)素腸溶制劑，其是將粉末或顆粒狀的鹽酸多西環(huán)素置于最低溶解點(diǎn)pH值為5.0至6.0的腸溶膠囊中。該專利公開的腸溶制劑完全在腸道中溶解，起效速度緩慢。不能達(dá)到抗生素迅速起效的目的。本專利可以有效控制胃中及腸道中釋放的量，達(dá)到迅速起效的目的。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題是提供一種既能迅速起效，又不傷害胃部的鹽酸多西環(huán)素腸溶微丸因此，本發(fā)明的第一個(gè)目的是提供一種鹽酸多西環(huán)素腸溶微丸，由內(nèi)至外包括a)4858重量％的空白丸芯；b)3540重量。/。的藥物層；和0)4%~13%的腸溶衣層。本發(fā)明鹽酸多西環(huán)素腸溶微丸的直徑為0.5mm1.85mm。所述藥物層由9098重量％的鹽酸多西環(huán)素和2~10重量％的粘合劑組成。所述粘合劑可以選自低取代羥丙基纖維素、甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉、乙基纖維素、聚乙烯吡咯烷酮或羥丙甲基纖維素中的一種。本發(fā)明中，術(shù)語(yǔ)"粘合劑"指具有粘合性質(zhì)的物質(zhì)；術(shù)語(yǔ)"結(jié)合劑"指將粘合劑溶于一定的溶劑形成的混合物。本發(fā)明中，用結(jié)合劑將鹽酸多西環(huán)素粘合至空白丸芯上形成藥物涂層。所述腸溶衣層由83~88重量％的腸溶材料、12~17重量％的增塑劑和0~2重量％的著色劑組成。所述腸溶材料可以選自羥丙基甲基纖維素鈦酸酯(HPMCP)、EudmgitL30D、醋酸羥丙基甲基纖維素琥珀酸酯(HPMCAS)，醋酸纖維素酞酸酯5(CAP)、聚乙烯醇酞酸酯(PVAP)、醋酸纖維素苯三酸酯(CAT)中的一種或多種；所述增塑劑可以選自枸櫞酸酯系列、醋酸甘油、甘油三醋酸酯或酞酸二^酯中的一種或多種；所述著色劑選自天然色素或人工色素，所述天然色素如No.4黃色淀食品色素或No.5黃色淀食品色素，所述人工色素如二氧化鈦。優(yōu)選本發(fā)明鹽酸多西環(huán)素腸溶微丸由如下重量百分比的組分組成鹽酸多西環(huán)素35.71%空白丸芯49.15%聚乙烯吡咯烷酮K300.93%HPMCP-5010.71%醋酸甘油2.14%二氧化鈦1.00%No.4黃色淀食品色素0.35%。本發(fā)明的第二個(gè)目的是提供鹽酸多西環(huán)素腸溶微丸的制備方法，包括如下步驟將粘合劑溶于溶劑中形成結(jié)合劑；在結(jié)合劑的噴涂下，將由鹽酸多西環(huán)素粉末涂敷到空白丸芯上以形成含鹽酸多西環(huán)素的微丸；用腸溶衣涂敷所述含鹽酸多西環(huán)素的微丸。本發(fā)明鹽酸多西環(huán)素腸溶微丸的具體制備方法如下空白丸芯的制備-選擇一定大小的蔗糖或乳糖作為糖晶，選擇大小均勻的蔗糖或乳糖作為糖晶可以使糖心的大小均勻，形成微丸的大小也能保持在一定范圍之內(nèi)；將粘合劑溶于適當(dāng)?shù)娜軇┲行纬山Y(jié)合劑，所述適當(dāng)?shù)娜軇┛梢赃x自純化水、異丙醇、乙醇或丙酮；取所需粒徑的蔗糖中間細(xì)粒，備用；將稀釋劑和潤(rùn)滑劑混合均勻，所述稀釋劑選自淀粉、蔗糖或微晶纖維素，所述潤(rùn)滑劑選自微粉硅膠、硬脂酸鹽或滑石粉中的一種或多種。將選好粒徑的蔗糖置于包衣裝置內(nèi)，噴入結(jié)合劑，并加入混合好的稀釋劑和潤(rùn)滑劑粉末進(jìn)行上粉操作，直至得到所需丸芯；將制備好的丸芯干燥，使其中溶劑完全揮發(fā)；形成空白丸芯。鹽酸多西環(huán)素腸溶微丸的制備-將粘合劑溶于溶劑中形成結(jié)合劑，所述溶劑可以選自純水、乙醇、異丙醇或丙酮等揮發(fā)性的溶劑；將鹽酸多西環(huán)素粉碎后備用；將空白丸芯放入包衣裝置中，設(shè)定參數(shù)；將結(jié)合劑噴入，并加入適量粉碎后的鹽酸多西環(huán)素至完成，干燥整粒后過篩，形成含藥微丸備用；將干燥整粒后的顆粒置于篩粉機(jī)并過篩；將腸溶材料及增塑劑溶于溶劑中，所述溶劑可以選自純水、乙醇、異丙醇或丙酮等揮發(fā)性的溶劑，并將著色劑加入適當(dāng)?shù)娜軇┲?，將二者混合均勻，形成腸溶衣材料(也可以不加入著色劑)；將干燥整粒后的顆粒置于包衣裝置中，設(shè)定參數(shù)；將腸溶材料噴入，重復(fù)操作至完成。干燥整粒后將包衣后的顆粒填充入膠囊殼中。本發(fā)明的第三個(gè)目的是提供鹽酸多西環(huán)素腸溶微丸膠囊，其由上述鹽酸多西環(huán)素腸溶微丸填充入膠囊殼中而形成。將微丸填充至膠囊后，微丸具有膠囊殼的保護(hù)，可以增加微丸的穩(wěn)定性，增加藥物貯存的期限，同時(shí)也便于患者服用(服用與一粒膠囊等劑量的微丸大約需要200-300顆)，提高患者的順應(yīng)性。當(dāng)服用本發(fā)明鹽酸多西環(huán)素腸溶膠囊后，膠囊殼在胃中溶解，釋放出幾百粒微丸，由于微丸外包有腸溶衣，微丸有少量在胃中溶解，可以避免藥物對(duì)胃的局部刺激。隨著胃的蠕動(dòng)，小微丸可以逐漸通過幽門進(jìn)入腸道中，在腸道適宜pH值的作用下溶解，釋放出藥物，使藥物進(jìn)入體內(nèi)循環(huán)系統(tǒng)，保持血藥濃度的平衡。本發(fā)明鹽酸多西環(huán)素腸溶微丸膠囊的優(yōu)點(diǎn)在于既可以迅速釋藥(0-2.5小時(shí)內(nèi)藥物釋放迅速)，達(dá)到抑菌濃度，又可以避免藥物的胃腸道不良反應(yīng)，吸收平穩(wěn)。圖1是口服本發(fā)明鹽酸多西環(huán)素腸溶膠囊后24小時(shí)的血藥濃度曲線。具體實(shí)施例方式實(shí)施例1A.腸溶微丸制劑的原料鹽酸多西環(huán)素lOOg空白丸芯160g聚乙烯吡咯烷酮K308g純化水94g乙醇25gHPMCP-5010g醋酸甘油2g丙酮95gB.制備腸溶微丸制劑的方法將聚乙烯吡咯烷酮K30溶解于純化水和乙醇中制成結(jié)合劑；將鹽酸多西環(huán)素粉碎后備用；將空白丸芯放入包衣鍋中，將結(jié)合劑噴入；再加入粉碎后的鹽酸多西環(huán)素，重復(fù)操作至完成；干燥3~4小時(shí)，使水分揮發(fā)完全，形成包有藥物的微丸。將HPMCP-50和醋酸甘油加入丙酮攪拌至溶解，形成腸溶衣溶液；將包有藥物的微丸放入包衣鍋中，在室溫下將腸溶衣溶液噴入，重復(fù)操作至完成；干燥34小時(shí)，形成包有腸溶衣的微丸。將一定數(shù)量的微丸裝入2#膠囊中，形成腸溶微丸膠囊。實(shí)施例2A.腸溶微丸制劑鹽酸多西環(huán)素100g空白丸芯156g聚乙烯吡咯垸酮K308g純化水94g乙醇25gHPMCP-5014g醋酸甘油2g丙酮95gB.制備腸溶微丸制劑的方法將聚乙烯吡咯烷酮K30溶解于純化水和乙醇中制成結(jié)合劑；將鹽酸多西環(huán)素粉碎后備用；將空白丸芯放入包衣鍋中，將結(jié)合劑噴入，再加入粉碎后的鹽酸多西環(huán)素，重復(fù)操作至完成；干燥34小時(shí)，使水分揮發(fā)完全，形成包有藥物的微丸。將HPMCP-50和醋酸甘油加入丙酮攪拌至溶解，形成腸溶衣溶液；將包有藥物的微丸放入包衣鍋中，在室溫下將腸溶衣溶液噴入，重復(fù)操作至完成；干燥34小時(shí)，形成包有腸溶衣的微丸。將一定數(shù)量的微丸裝入2#膠囊中，形成腸溶微丸膠囊。實(shí)施例3A.腸溶微丸制劑鹽酸多西環(huán)素100g空白丸芯137g聚乙烯吡咯烷酮K307g純化水85g乙醇20gHPMCP-5030g醋酸甘油6g丙酮254gB.制備腸溶微丸制劑的方法將聚乙烯吡咯垸酮K30溶解于純化水和乙醇中制成結(jié)合劑；將鹽酸多西環(huán)素粉碎后備用；將空白丸芯放入包衣鍋中，將結(jié)合劑噴入，再加入粉碎后的鹽酸多西環(huán)素，重復(fù)操作至完成；干燥3~4小時(shí)，使水分揮發(fā)完全，形成包有藥物的微丸。將HPMCP-50和醋酸甘油加入丙酮攪拌至溶解，形成腸溶衣溶液；將包有藥物的微丸放入包衣鍋中，在室溫下將腸溶衣溶液噴入，重復(fù)操作至完成；干燥34小時(shí)，形成包有腸溶衣的微丸。9將一定數(shù)量的微丸裝入2#膠囊中，形成腸溶微丸膠囊。實(shí)施例4A.腸溶微丸制劑鹽酸多西環(huán)素100g空白丸芯137.62g聚乙烯吡咯烷酮K302.6g純化水30.47g乙醇8.23gHPMCP-5030g醋酸甘油6g丙酮254g異丙醇84g二氧化鈦2.8gNo.4黃色淀食品色素0.98gB.制備腸溶微丸制劑的方法將聚乙烯吡咯烷酮K30溶解于純化水和乙醇中制成結(jié)合劑；將鹽酸多西環(huán)素粉碎后備用；將空白丸芯放入包衣鍋中，將結(jié)合劑噴入，再加入粉碎后的鹽酸多西環(huán)素，重復(fù)操作至完成；干燥34小時(shí)，使水分揮發(fā)完全，形成包有藥物的微丸。將HPMCP-50和醋酸甘油加入丙酮攪拌至溶解，將二氧化鈦和No.4黃色淀食品色素溶于異丙醇中攪拌至溶解，將以上兩種溶液混合形成腸溶衣溶液；將包有藥物的微丸放入包衣鍋中，設(shè)定轉(zhuǎn)速為813Hz，在室溫下將腸溶衣溶液噴入，重復(fù)操作至完成；干燥34小時(shí)，形成包有腸溶衣的微丸。將一定數(shù)量的微丸裝入2#膠囊中，形成腸溶微丸膠囊。實(shí)施例5A.腸溶微丸制劑鹽酸多西環(huán)素100g空白丸芯137g羧甲基纖維素鈉3.2g乙醇38.7gEudragitL30D100g甘油三醋酸酯6g丙酮184g異丙醇84gNo.5黃色淀食品色素3.8gB.制備腸溶微丸制劑的方法將羧甲基纖維素鈉溶解于乙醇中制成結(jié)合劑；將鹽酸多西環(huán)素粉碎后備用；將空白丸芯放入流化床包衣機(jī)中，將結(jié)合劑噴入，再加入粉碎后的鹽酸多西環(huán)素，重復(fù)操作至完成；干燥34小時(shí)，使水分揮發(fā)完全，形成包有藥物的微丸。將EudragitL30D和甘油三醋酸酯加入丙酮攪拌至溶解，將No.5黃色淀食品色素溶于異丙醇中攪拌至溶解，將以上兩種溶液混合形成腸溶衣溶液；將包有藥物的微丸放入流化床包衣機(jī)中，在室溫下將腸溶衣溶液噴入，重復(fù)操作至完成；干燥34小時(shí)，形成包有腸溶衣的微丸。將一定數(shù)量的微丸裝入2#膠囊中，形成腸溶微丸膠囊。實(shí)施例6A.腸溶微丸制劑鹽酸多西環(huán)素100g空白丸芯137g羥丙甲基纖維素3.2g乙醇38.7gCAP30g乙酰三乙基酯9.8g丙酮184gB.制備腸溶微丸制劑的方法將羥丙甲基纖維素溶解于乙醇中制成結(jié)合劑；將鹽酸多西環(huán)素粉碎后備用；將空白丸芯放入流化床包衣機(jī)中，將結(jié)合劑噴入，再加入粉碎后的鹽酸多西環(huán)素，重復(fù)操作至完成；干燥34小時(shí)，使水分揮發(fā)完全，形成包有藥物的微丸。將CAP和乙酰三乙基酯加入丙酮攪拌至溶解，形成腸溶衣溶液；將包有藥物的微丸放入流化床包衣機(jī)中，將腸溶衣溶液噴入，重復(fù)操作至完成；干燥34小時(shí)，形成包有腸溶衣的微丸。將一定數(shù)量的微丸裝入2#膠囊中，形成腸溶微丸膠囊。實(shí)施例7A.腸溶微丸制劑鹽酸多西環(huán)素100g空白丸芯137g羥丙甲基纖維素3.2g純化水30.47g乙醇8.23gPAVP30g甘油三醋酸酯6g丙酮184g異丙醇84gNo.5黃色淀食品色素3.8gB.制備腸溶微丸制劑的方法將羥丙甲基纖維素溶解于純化水和乙醇中制成結(jié)合劑；將鹽酸多西環(huán)素粉碎后備用；將空白丸芯放入流化床包衣機(jī)中，將結(jié)合劑噴入，再加入粉碎后的鹽酸多西環(huán)素，重復(fù)操作至完成；干燥34小時(shí)，使水分揮發(fā)完全，形成包有藥物的微丸。將PAVP和甘油三醋酸酯加入丙酮攪拌至溶解，將No.5黃色淀食品色素溶于異丙醇中攪拌至溶解，將以上兩種溶液混合形成腸溶衣溶液；將包有藥物的微丸放入流化床包衣機(jī)中，在室溫下將腸溶衣溶液噴入，重復(fù)操作至完成；干燥34小時(shí)，形成包有腸溶衣的微丸。將一定數(shù)量的微丸裝入2#膠囊中，形成腸溶微丸膠囊。實(shí)施例8A.腸溶微丸制劑鹽酸多西環(huán)素100g空白丸芯137g聚乙烯吡咯烷酮K307g純化水35.45g乙醇9.5gCAT30g酞酸二乙酯6g丙酮254gB.制備腸溶微丸制劑的方法將聚乙烯吡咯烷酮K30溶解于純化水和乙醇中制成結(jié)合劑；將鹽酸多西環(huán)素粉碎后備用；將空白丸芯放入包衣鍋中，將結(jié)合劑噴入，再加入粉碎后的鹽酸多西環(huán)素，重復(fù)操作至完成；干燥34小時(shí)，使水分揮發(fā)完全，形成包有藥物的微丸。將CAT和酞酸二乙酯加入丙酮攪拌至溶解，形成腸溶衣溶液；將包有藥物的微丸放入包衣鍋中，在室溫下將腸溶衣溶液噴入，重復(fù)操作至完成；干燥34小時(shí)，形成包有腸溶衣的微丸。將一定數(shù)量的微丸裝入2#膠囊中，形成腸溶微丸膠囊。實(shí)施例9釋放度試驗(yàn)由于釋放度是反映腸溶制劑質(zhì)量好壞的重要指標(biāo)，因此，進(jìn)行了釋放度試驗(yàn)。在標(biāo)準(zhǔn)為0.06mol/L的鹽酸溶液中，20分鐘的釋放度不得超出50%，但在pH5.5的緩沖液中30分鐘必須釋放85%以上的藥物。結(jié)果如下表表1多西環(huán)素腸溶膠囊釋放度試驗(yàn)<table>tableseeoriginaldocumentpage13</column></row><table>實(shí)施例2的腸溶膠囊16.4102.3實(shí)施例3的腸溶膠囊6.290.6實(shí)施例4的腸溶膠囊10.8109.2實(shí)施例5的腸溶膠囊31.699.4實(shí)施例6的腸溶膠囊22.3100.9實(shí)施例7的腸溶膠囊24.1105.5實(shí)施例8的腸溶膠囊12.498.3通過表l可以看出，各實(shí)施例中的釋放度均符合標(biāo)準(zhǔn)。實(shí)施例10加速試驗(yàn)將多西環(huán)素腸溶膠囊置于40°C，相對(duì)濕度75%的環(huán)境中分別放置0、1、2、3、6個(gè)月后取出，測(cè)定含量(符合標(biāo)準(zhǔn)的含量范圍為90.0%~120.0%)。表2加速試驗(yàn)條件下的含量測(cè)定貯存時(shí)間(月)01236實(shí)施例1的腸溶膠囊115.0109.7109.1105.1102.6實(shí)施例2的腸溶膠囊113.1111.0110.1111.2109.9實(shí)施例3的腸溶膠囊115.0108.3115.9115.8114.0實(shí)施例4的腸溶膠囊114.7109.8110.2112.1109.8實(shí)施例5的腸溶膠囊114.7110.3114.8116.3113.8實(shí)施例6的腸溶膠囊113.1108.6116.3113.1117.1實(shí)施例7的腸溶膠囊110.2110.3109.9111.1108.7實(shí)施例8的腸溶膠囊112.1112.1112.2108.4108,6由表2可以看出，在加速試驗(yàn)(溫度4(TC，相對(duì)濕度75%)條件下，各實(shí)施例中的含量均符合標(biāo)準(zhǔn)。1權(quán)利要求1.鹽酸多西環(huán)素腸溶微丸，由內(nèi)至外包括a)48～58重量％的空白丸芯；b)35～40重量％的藥物層；和c)4％～13％的腸溶衣層。2.根據(jù)權(quán)利要求1所述鹽酸多西環(huán)素腸溶微丸，其特征在于，所述腸溶微丸的直徑為0.5mm1.85mm。3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的鹽酸多西環(huán)素腸溶微丸，其特征在于，所述空白丸芯為蔗糖丸芯和/或微晶纖維素丸芯。4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的鹽酸多西環(huán)素腸溶微丸，其特征在于，所述藥物層由卯~98重量％的鹽酸多西環(huán)素和2~10重量％的粘合劑組成。5.根據(jù)權(quán)利要求4所述鹽酸多西環(huán)素腸溶微丸，其特征在于，所述粘合劑選自低取代羥丙基纖維素、甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉、乙基纖維素、聚乙烯吡咯烷酮或羥丙甲基纖維素中的一種。6.根據(jù)權(quán)利要求1所述鹽酸多西環(huán)素腸溶微丸，其特征在于，所述腸溶衣層由8388重量。/。的腸溶材料、1217重量％的增塑劑和0~2重量％的著色劑組成。7.根據(jù)權(quán)利要求6所述鹽酸多西環(huán)素腸溶微丸，其特征在于，所述腸溶材料選自羥丙基甲基纖維素鈦酸酯(HPMCP)、EudmgitL30D、醋酸羥丙基甲基纖維素琥珀酸酯，醋酸纖維素酞酸酯、聚乙烯醇酞酸酯或醋酸纖維素苯三酸酯中的一種或多種。8.根據(jù)權(quán)利要求6所述鹽酸多西環(huán)素腸溶微丸，其特征在于，所述增塑劑選自枸櫞酸酯系列、醋酸甘油、甘油三醋酸酯或酞酸二乙酯中的一種或多種。9.根據(jù)權(quán)利要求6所述鹽酸多西環(huán)素腸溶微丸，其特征在于，所述著色劑選自天然色素或人工色素，所述天然色素選自No.4黃色淀食品色素或No.5黃色淀食品色素，所述人工色素選自二氧化鈦。10.根據(jù)權(quán)利要求1所述的鹽酸多西環(huán)素腸溶微丸，其特征在于，其由如下重量百分比的組分組成鹽酸多西環(huán)素35.71%空白丸芯49.15%聚乙烯吡咯烷酮K300.93%HPMCP-5010.71%醋酸甘油2.14%二氧化鈦1.00%No.4黃色淀食品色素0.35%。11.鹽酸多西環(huán)素腸溶微丸膠囊，其包含權(quán)利要求1至10任一所述的鹽酸多西環(huán)素腸溶微丸。全文摘要本發(fā)明公開一種鹽酸多西環(huán)素腸溶微丸，由內(nèi)至外包括a)48～58重量％的空白丸芯；b)35～40重量％的藥物層；和c)4％～13％的腸溶衣層。本發(fā)明還公開所述鹽酸多西環(huán)素腸溶微丸的制備方法。將本發(fā)明制得的鹽酸多西環(huán)素腸溶微丸填充入膠囊所得的腸溶制劑具有增大與腸道接觸面積、生物利用度高、穩(wěn)定性好、體內(nèi)外釋放平穩(wěn)、藥物不受胃腸道蠕動(dòng)和進(jìn)食的影響、吸收均勻、個(gè)體間生物利用度差異小等優(yōu)點(diǎn)。文檔編號(hào)A61P31/00GK101596162SQ200810038528公開日2009年12月9日申請(qǐng)日期2008年6月4日優(yōu)先權(quán)日2008年6月4日發(fā)明者吳保祥,李芳全,龍?zhí)K申請(qǐng)人:永信藥品工業(yè)(昆山)有限公司