專利名稱：用于胃病防治的藥物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及的是一種可用于防治胃病，特別是對(duì)包括胃潰瘍、胃炎等在內(nèi)的胃病防 治的藥物。
背景技術(shù)：
胃潰瘍、胃炎等胃部疾患，是較為頑固的高發(fā)和多發(fā)疾病，會(huì)給患者的生活造成極 大的痛苦。胃黏膜保護(hù)劑是目前治療胃潰瘍、胃炎等胃病的一大類藥物，代表性藥物主 要有包括氫氧化鋁等在內(nèi)的鋁制劑，及包括枸椽酸鉍等在內(nèi)的鉍制劑。大量臨床資料顯 示使用胃黏膜保護(hù)劑治療胃潰瘍、胃炎可使其愈合質(zhì)量提高，并使其復(fù)發(fā)率明顯降低。 但上述鋁制劑和/或鉍制劑的長(zhǎng)期使用后，鋁或鉍與胃液中的磷酸根在生成水溶性較小的 磷酸鋁或磷酸鉍沉淀保護(hù)胃黏膜的同時(shí)，也易導(dǎo)致血磷降低的低血磷副作用。
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種可具有滿意的胃黏膜保護(hù)作用的胃病防治新藥物。 本發(fā)明用于胃病防治的藥物，是由磷酸鑭與藥物中可以接受的輔助成分共同組成。 其中，所說(shuō)的磷酸鑭，以釆用粒度《100Mm的微粉磷酸鑭為佳，有利于藥物更均勻地覆 蓋在潰瘍表面等病患部位，以利其更好地發(fā)揮保護(hù)胃黏膜的藥效作用。
本發(fā)明上述用于胃病防治的藥物， 一般可以采用由磷酸鑭與口服藥物輔料成分，如 口服制劑中可以被接受的崩解劑(如交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、交聯(lián)聚維酮、羧甲基淀粉鈉、 羥丙基淀粉、低取代羥丙基纖維素檸檬酸、酒石酸、酸酐、碳酸氫鈉、碳酸鈉等)、潤(rùn)滑 劑(如硬脂酸鎂(鈉)、滑石粉、微粉硅膠、液體石蠟、聚乙二醇等)、粘合劑(如羥丙 甲纖維素、聚維酮、淀粉漿、糊精漿、糖漿、膠漿、海藻酸鈉、聚乙二醇、桃膠、阿拉 伯膠等)、填充劑(如淀粉、糊精、糖粉、預(yù)膠化淀粉、乳糖、葡萄糖、微晶纖維素、碳 酸鈣、硫酸鈣、碳酸氫鈣等)等常用的輔助添加成份混合后，并按相應(yīng)的常規(guī)工藝方法 處理，制成為片劑、膠囊劑、顆粒劑、散劑、液體制劑或凝膠劑等形式的藥物。針對(duì)不 同制劑形式藥物的技術(shù)特點(diǎn)和/或成型工藝要求，藥物中磷酸鑭/輔料間的質(zhì)量比例范圍 一般可以為1/(0.5~10)。例如，對(duì)于片劑和膠囊劑藥物而言，其磷酸鑭/輔料的比例范圍 一般可以為1/(0.5~5)，對(duì)于顆粒劑和散劑藥物而言，其磷酸鑭/輔料的比例范圍一般可以 為1/(1~10)。
醫(yī)療實(shí)踐顯示，對(duì)上述胃病的治療，采用不同作用機(jī)理、作用途徑的多角度方式給藥，?？梢援a(chǎn)生互補(bǔ)性的更好治療效果。因此本發(fā)明所說(shuō)的用于胃病防治的藥物，除上 述由磷酸鑭與藥物中可以接受的輔助成分共同組成、主要為單純胃黏膜保護(hù)作用的機(jī)理 外，同樣也可以按照目前的治療原則和方式，采用以磷酸鑭為第一藥物成分，與第二藥 物成分及藥物中可以接受的輔助成分共同組成為能具有多作用途徑的復(fù)方形式藥物，其 中，所說(shuō)的第二藥物成分可以是目前常用的抗酸劑，包括H2受體拮抗劑(如雷尼替丁、 西咪替丁、法莫替丁等)、質(zhì)子泵抑制劑(如奧美拉唑、蘭索拉唑等)，和/或抗微生物類 成分(其中特別是如抗生素、硝基咪唑類等抗幽門螺旋桿菌藥物成分)。根據(jù)不同藥物成 分的藥效活性和目前臨床醫(yī)療實(shí)踐的使用劑量，藥物中的磷酸鑭/第二藥物/輔料間的質(zhì)
量比例范圍一般可以采用為1/(0.1~5)/(0.5~10)。
與目前同類藥物對(duì)照，本發(fā)明藥物的胃黏膜保護(hù)作用和急性毒性試驗(yàn)結(jié)果如下
1、胃黏膜保護(hù)作用
參照文獻(xiàn)(郭潔云等"虎杖苷對(duì)實(shí)驗(yàn)性急性胃黏膜損傷的保護(hù)作用"，《時(shí)珍國(guó)醫(yī)國(guó) 藥》2006，17(11):2183-2184)的方法，分別以無(wú)水乙醇和吲哚美辛誘發(fā)小鼠胃黏膜損傷模 型，以麗珠得樂(lè)(枸櫞酸鉍鉀)為對(duì)照藥物進(jìn)行試驗(yàn)。試驗(yàn)結(jié)果分別表如1和表2所示。
表1磷酸鑭對(duì)無(wú)水乙醇致小鼠胃黏膜損傷的影響(meaitbSD) (n=10)
組別劑量C/mg kg'1損傷面積J/mm"損傷抑制率(％)
空白對(duì)照—0
模型對(duì)照一36.17 ±8.460
本發(fā)明藥物100 (磷酸鑭)21.35 ±4.27**40.9
50 (磷酸鑭)26.48 ±4.96*26.8
麗珠得樂(lè)20026.71 ±5.85*26.2
與模型對(duì)照組比較，戶〈0.05， ** P<0.01
表2磷酸鑭對(duì)吲哚美辛致小鼠胃黏膜損傷的影響(meaitbSD) (n-10)
組另IJ劑量C/mg ks"損傷面積力/mir^損傷抑制率(％)
空白對(duì)照一0
模型對(duì)照一23.31±3.550
太長(zhǎng)日日說(shuō);物100 (磷酸鑭)11.63±3.28**50.1
牟及明約徹50 (磷酸鑭)15.25±3.74*34.6
麗珠得樂(lè)20014.93±4.61*35.9
與模型對(duì)照組比較V〈0.05， **尸<0.01
上述試驗(yàn)結(jié)果顯示，本發(fā)明藥物的抗?jié)冃Чc麗珠得樂(lè)相當(dāng)，但用藥劑量則是僅
為麗珠得樂(lè)的1/4。 2、急性毒性試驗(yàn)
以小鼠作試驗(yàn)動(dòng)物，多次試驗(yàn)顯示，隨著給藥劑量的增加，小鼠并未表現(xiàn)出劑量依 賴性死亡，甚至也未出現(xiàn)不適癥狀，至最大耐受劑量5g/kg時(shí)仍未見(jiàn)死亡，急性毒性試. 驗(yàn)停止，表明磷酸鑭具有令人滿意的安全性。
稀土元素鑭或其化合物目前在藥物中的應(yīng)用較少報(bào)道，由于本發(fā)明上述磷酸鑭藥物的制備過(guò)程簡(jiǎn)單，原料價(jià)格和生產(chǎn)成本低，且毒性低，具有滿意的保護(hù)胃黏膜作用和很 好的藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)特性，并且不會(huì)有導(dǎo)致血磷降低的副作用，因而有望開(kāi)發(fā)成為新一代抗 潰瘍藥物。
以下結(jié)合實(shí)施例的具體實(shí)施方式
再對(duì)本發(fā)明的上述內(nèi)容作進(jìn)一步的詳細(xì)說(shuō)明。但不 應(yīng)將此理解為本發(fā)明上述主題的范圍僅限于以下的實(shí)例。在不脫離本發(fā)明上述技術(shù)思想 情況下，根據(jù)本領(lǐng)域普通技術(shù)知識(shí)和慣用手段做出的各種替換或變更，均應(yīng)包括在本發(fā) 明的范圍內(nèi)。
具體實(shí)施例方式
實(shí)施例l
將磷酸鑭溶于0.2mol/L的鹽酸，加活性碳煮沸30min，放冷至室溫，過(guò)濾，攪拌下 加氫氧化鈉溶液調(diào)pH至中性，靜置，過(guò)濾，去離子水洗滌，干燥即得磷酸鑭微粉(粒 度《100pm)，重金屬《0.0005%,砷鹽《0.0001%，取磷酸鑭100g加入藥用淀粉200g， 混合均勻，千壓制粒，裝制膠囊1000粒，即為所述的膠囊劑型藥物。
實(shí)施例2
取上例的磷酸鑭100g、乳糖150g、羥甲基纖維素鈉4g、硬脂酸鎂2g，混合均勻， 用50%乙醇制粒，壓制成1000片，即為所述的片劑型藥物。
實(shí)施例3
將1 20(wt)o/。氯化鑭溶液和1 20(wt)。/。的磷酸分別按l~100L/min流量連續(xù)導(dǎo)入反應(yīng) 容器，充分?jǐn)嚢?，靜置陳化后分離，用25r 100C的去離子水洗滌沉淀產(chǎn)物至pH5 7， 烘干后即得粒度10nm 5jim亞微米和納米球形磷酸鑭。取該磷酸鑭100g，奧美拉唑10g、 糖粉345g、糊精145g，混合均勻，用乙醇制粒，分裝，即為所述的顆粒劑型藥物。
實(shí)施例4
取實(shí)施例3的磷酸鑭50g、奧美拉唑5g、甲硝唑25g、乳糖100g、羥甲基纖維素鈉 3g、硬脂酸鎂lg，混合均勻，用50%乙醇制粒，干燥，壓片，即為所述的片劑型藥物。
實(shí)施例5
取實(shí)施例3的磷酸鑭100g,雷尼替丁40g、糖粉345g、糊精145g，混合均勻，用乙 醇制粒，分裝，即為所述的顆粒劑型藥物。
權(quán)利要求
1.用于胃病防治的藥物，其特征是由磷酸鑭與藥物中可以接受的輔助成分共同組成。
2. 如權(quán)利要求1所述的用于胃病防治的藥物，其特征是所說(shuō)的磷酸鑭是粒度《 100nm的磷酸鑭微粉。
3. 如權(quán)利要求1或2所述的用于胃病防治的藥物，其特征是由磷酸鑭與口服藥物 輔料成分組成的片劑、膠囊劑、顆粒劑、散劑或液體制劑形式的藥物。
4. 用于胃病防治的藥物，其特征是以磷酸鑭為第一藥物成分，與第二藥物成分及 藥物中可以接受的輔助成分共同組成，所說(shuō)的第二藥物成分為抗酸劑和/或抗微生物類成 分。
5. 如權(quán)利要求4所述的用于胃病防治的藥物，其特征是所說(shuō)的磷酸鑭是粒度《 IOO拜的磷酸鑭微粉。
6. 如權(quán)利要求4所述的用于胃病防治的藥物，其特征是所說(shuō)的抗酸劑為雷尼替丁 或奧美拉唑。
7. 如權(quán)利要求4所述的用于胃病防治的藥物，其特征是所說(shuō)的抗微生物類成分為 抗幽門螺旋桿菌藥物成分。
8. 如權(quán)利要求4至7之一所述的用于胃病防治的藥物，其特征是由磷酸鑭與口服 藥物輔料成分組成的片劑、膠囊劑、顆粒劑、散劑或液體制劑形式的藥物。
全文摘要
用于胃病防治的藥物，由磷酸鑭與藥物中可以接受的輔助成分共同組成，或是以磷酸鑭為第一藥物成分，與抗酸劑和/或抗微生物類成分為第二藥物成分，以及藥物中可以接受的輔助成分共同組成復(fù)方形式的藥物。磷酸鑭的制備過(guò)程簡(jiǎn)單，原料價(jià)格和生產(chǎn)成本低，且其毒性低，胃黏膜保護(hù)效果滿意，具有很好的藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)特性，有望開(kāi)發(fā)成為新一代抗?jié)兯幬铩?br>
文檔編號(hào)A61K31/34GK101317853SQ200810045589
公開(kāi)日2008年12月10日 申請(qǐng)日期2008年7月18日 優(yōu)先權(quán)日2008年7月18日
發(fā)明者周家明, 張生富, 崗 陳 申請(qǐng)人:成都厚發(fā)科技開(kāi)發(fā)有限公司