專利名稱：一種蛋白質微球栓塞劑的制作工藝的制作方法
技術領域：
本發(fā)明涉及一種栓塞劑的制作工藝，特別是涉及一種蛋白質微球栓塞劑的制作工藝。
技術背景目前介入治療己廣泛應用于多種腫瘤疾病的治療中。介入療法是指在X線引導下，將用 特殊材料制作的導管和器械插入到體內的腫瘤部位，再通過供血動脈灌注抗腫瘤藥物或阻斷 腫瘤組織的供血，使腫瘤在短時間內壞死、萎縮，達到治療的目的。使用阻斷腫瘤組織供血 的顆粒栓塞劑是介入療法的一個重要手段。蛋白質顆粒是臨床上最常見的血管栓塞材料之一， 在其制備過程中，通常使用交聯劑使蛋白質固化。然而，常見的交聯劑(如戊二醛，甲醛等) 都有一定的毒性，用這些交聯劑固化的方法制備的微球栓塞劑中殘留的交聯劑容易引起人體 的炎癥反應。如何能制備顆粒均勻又安全無毒的蛋白質微球栓塞劑是目前需要解決的問題。 發(fā)明內容本發(fā)明的目的就在于提供一種蛋白質微球栓塞劑的制作工藝，采用本工藝制備的蛋白質 微球栓塞劑其顆粒均勻而且安全無毒。本發(fā)明解決其技術問題采用的技術方案是 一種蛋白質微球栓塞劑的制作工藝，其特征 在于由以下步驟實現在40-70"C的溫度下將蛋白質水溶液加入到植物油中進行乳化，去油、 干燥后得到蛋白質微球，其中蛋白質水溶液與植物油之間的體積比為1 2: 5;然后將得到的 蛋白質微球進行熱交聯，使之固化；固化后得到的蛋白質微球經過篩分級或者經去油、干燥、 過篩分級后得到不同粒徑的微球栓塞劑。按上述方案，所述的熱交聯是指將乳化后得到的蛋白質微球與植物油相混合，將此混合 物加熱至100 18(TC，保持此溫度12~48小時；或將乳化后得到的蛋白質微球加入到預熱至 10(K18(TC的植物油中，保持此溫度12 48小時；或將乳化后得到的蛋白質微球置于器皿中， 將此器皿放入熱源中加熱，加熱至100~180°C，保持此溫度12~48小時。按上述方案，所述的蛋白質水溶液的質量百分濃度為20%-50%。按上述方案，所述的植物油是菜籽油、棉籽油、大豆油、花生油、紅花籽油、葡萄核油、 葵花籽油、亞麻油、玉米油、橄欖油、芝麻油、麥芽油、椰子油、核桃仁油、沙蒿油、水冬 瓜油、米糠油、茶籽油、青蒿籽油、五味子籽油、哈密瓜籽油、蒼耳籽油、罌粟籽油中的任 意一種或多種的混合，多種的混合時為任意配比。按上述方案，所述的蛋白質是明膠、白蛋白、絲素蛋白、膠朊中的任意一種或多種的混 合，多種的混合時為任意配比。本發(fā)明的優(yōu)點是由于采用乳化的方法，制成的蛋白質微球形狀規(guī)則，經加熱固化的蛋 白質微球能夠起到用交聯劑固化的蛋白質微球的作用，且沒有殘留的交聯劑，對人體更加安 全，更適合于介入療法。
具體實施方式
下面通過具體實施例來對本發(fā)明作做具體地說明，這些實施例僅對本發(fā)明進行說明，而 不是對本發(fā)明進行限制。實施例l:明膠微球的制備 原料及來源明膠中國醫(yī)藥集團上?；瘜W試劑公司蒸鎦水自制，二次蒸餾大豆油中糧食品有限公司丙酮天津市富宇精細化工有限公司在50。C的溫度下將20ml明膠水溶液(20%,質量比)加入到100ml大豆油中乳化，然 后冷卻，用丙酮洗去油，離心，干燥，得到蛋白質微球。將干燥后的蛋白質微球加入到預熱 至10(TC的大豆油中，保持此溫度24小時，用丙酮洗去油，千燥，過篩分級，裝瓶壓蓋即可。實施例2:明膠微球的制備 原料及來源明膠中國醫(yī)藥集團上海化學試劑公司蒸餾水自制，二次蒸餾大豆油中糧食品有限公司丙酮天津市富宇精細化工有限公司在6(TC的溫度下將40ml明膠水溶液(30%，質量比)加入到100ml大豆油中乳化，然 后冷卻，用丙酮洗去油，離心，干燥，得到蛋白質微球。將干燥后的蛋白質微球置于預熱至 15(TC烘箱中，保持此溫度24小時，冷卻，過篩分級，裝瓶壓蓋即可。實施例3:白蛋白微球的制備 原料及來源白蛋白武漢生物制品研究所蒸餾水自制，二次蒸餾花生油中糧食品有限公司丙酮天津市富宇精細化工有限公司在5(TC的溫度下將20ml牛血清白蛋白水溶液(33%，質量比)加入到100ml花生油中 乳化，然后冷卻，用丙酮洗去油，離心，干燥，得到蛋白質微球。將干燥后的蛋白質微球置 于表面皿中，再將此表面皿放在沙浴中，加熱至150'C，保持此溫度24小時，冷卻，過篩分 級，裝瓶壓蓋即可。實施例4:絲素蛋白微球的制備 原料及來源絲素蛋白武漢生物制品研究所蒸餾水自制，二次蒸餾菜籽油中糧食品有限公司丙酮天津市富宇精細化工有限公司在60'C的溫度下將35ml絲素蛋白水溶液(20%，質量比)加入到100ml菜籽油中乳化， 然后冷卻，用丙酮洗去油，離心，干燥，得到蛋白質微球。將干燥后的蛋白質微球加入到菜 籽油中，將其加熱至18(TC，保持此溫度24小時，用丙酮洗去油，干燥，過篩分級，裝瓶壓 蓋即可。實施例5:明膠、白蛋白混合微球的制備 原料及來源明膠中國醫(yī)藥集團上?；瘜W試劑公司白蛋白武漢生物制品研究所蒸餾水自制，二次蒸餾大旦油中糧食品有限公司丙酮天津市富宇精細化工有限公司在5(TC的溫度卜'將明膠、牛血清白蛋白按質量比1: 1或1: 19混合的水溶液20m1(20。/。， 質量比)加入到lOOml大豆油中乳化，然后冷卻，用丙酮洗去油，離心，干燥，得到蛋白質 微球。將干燥后的蛋白質微球加入到預熱至IOO'C的大豆油中，保持此溫度48小時，用丙酮 洗去油，干燥，再過篩分級，裝瓶壓蓋即可。實施例6:明膠、膠朊混合微球的制備 原料及來源明膠中國醫(yī)藥集團上?；瘜W試劑公司
膠朊武漢生物制品研究所
蒸餾水自制，二次蒸餾大豆油中糧食品有限公司丙酮天津市富宇精細化工有限公司在60'C的溫度下將明膠、膠朊按質量比l: l或h 39混合的水溶液20ml (20°/。，質量 比)加入到100ml大豆油中乳化，然后冷卻，用丙酮洗去油，離心，干燥，得到蛋白質微球。 將干燥后的蛋白質微球置于烘箱中，加熱至10(TC，保持此溫度36小時，冷卻，過篩分級， 裝瓶壓蓋即可。實施例7:明膠、膠朊混合微球在混合油中的制備 原料及來源明膠中國醫(yī)藥集團上?；瘜W試劑公司膠朊武漢生物制品研究所蒸餾水自制，二次蒸餾大豆油中糧食品有限公司花生油中糧食品有限公司丙酮天津市富宇精細化工有限公司在6(TC的溫度下將明膠、膠朊按質量比l: l或l: 59混合的水溶液20ml (20%，質量 比)加入到100ml植物油(大豆油花生油=2: 1或19: 1，體積比)中乳化，然后冷卻，用 丙酮洗去油，離心，干燥，得到蛋白質微球。將干燥后的蛋白質微球加入到預熱至12(TC的 大豆油中，保持此溫度36小時，用丙酮洗去油，干燥，再過篩分級，裝瓶壓蓋即可。實施例8:明膠、膠朊混合微球在混合油中的制備原料及來源明膠中國醫(yī)藥集團上海化學試劑公司膠朊武漢生物制品研究所蒸餾水自制，二次蒸餾大豆油中糧食品有限公司花生油中糧食品有限公司丙酮天津市富宇精細化工有限公司在60'C的溫度下將明膠、膠朊按質量比l: 3或1: 99混合的水溶液20ml (20%，質量比)加入到100ml植物油(大豆油花生油=1: 4或1: 19，體積比)中乳化，然后冷卻，用丙酮洗去油，離心，干燥，得到蛋白質微球。將干燥后的蛋白質微球置于預熱至120'C的烘箱中，保持此溫度36小時，冷卻，過篩分級，裝瓶壓蓋即可。實施例9:明膠微球在混合油中乳化的制備 原料及來源明膠中國醫(yī)藥集團上海化學試劑公司蒸餾水自制，二次蒸餾大豆油中糧食品有限公司花生油中糧食品有限公司丙酮天津市富宇精細化工有限公司在5(TC的溫度下將20ml明膠水溶液(20%,質量比)加入到100ml植物油(大豆油花 生油=1: 2或1: 39，體積比)中乳化，然后冷卻，用丙酮洗去油，離心，干燥，得到蛋白質微球。將干燥后的蛋白質微球加入到預熱至IO(TC的植物油中(大豆油花生油=2: 1，體積比)，保持此溫度24小時，用丙酮洗去油，干燥，再過篩分級，裝瓶壓蓋即可。實施例10:明膠微球在混合油中乳化的制備原料及來源明膠中國醫(yī)藥集團上海化學試劑公司蒸餾水自制，二次蒸餾大豆油中糧食品有限公司花生油中糧食品有限公司丙酮天津市富宇精細化工有限公司在60'C的溫度下將20ml明膠水溶液(20%，質量比)加入到100ml植物油(大豆油花生油=1: l或59: 1，體積比)中乳化，然后冷卻，用內酮洗去油，離心，干燥，得到蛋白質微球。將干燥后的蛋白質微球置于烘箱中，加熱至15(TC，保持此溫度24小時，冷卻，過篩 分級，裝瓶壓蓋即可。實施例11:明膠微球的制備原料及來源明膠中國醫(yī)藥集團上海化學試劑公司蒸餾水自制，二次蒸餾罌粟籽油中糧食品有限公司丙酮天津市富宇精細化工有限公司在6(TC的溫度下將20ml明膠水溶液(33%，質量比)加入到100ml罌粟籽油中乳化， 然后冷卻，用丙酮洗去油，離心，干燥，得到蛋白質微球。將干燥后的蛋白質微球加入到罌粟籽油中，將其加熱至18(TC，保持此溫度12小時，用丙酮洗去油，干燥，再過篩分級，裝 瓶壓蓋即可。實施例12:明膠微球在混合油中乳化的制備原料及來源明膠中國醫(yī)藥集團上海化學試劑公司蒸餾水自制，二次蒸餾罌粟籽油中糧食品有限公司青蒿籽油中糧食品有限公司丙酮天津市富宇精細化工有限公司在60。C的溫度下將20ml明膠水溶液(33%，質量比)加入到100ml植物油(罌粟籽油 青蒿籽油=3: l或99: 1，體積比)中乳化，然后冷卻，用丙酮洗去油，離心，干燥，得到蛋 白質微球。將干燥后的蛋白質微球加入到預熱至150'C的混合油(罌粟籽油青蒿籽油=1: 3) 中，保持此溫度24小時，用丙酮洗去油，干燥，再過篩分級，裝瓶壓蓋即可。
權利要求
1、一種蛋白質微球栓塞劑的制作工藝，其特征在于由以下步驟實現在40-70℃的溫度下將蛋白質水溶液加入到植物油中進行乳化，去油、干燥后得到蛋白質微球，其中蛋白質水溶液與植物油之間的體積比為1～2∶5；然后將得到的蛋白質微球進行熱交聯，使之固化；固化后得到的蛋白質微球經過篩分級或者經去油、干燥、過篩分級后得到不同粒徑的微球栓塞劑。
2、 按權利要求1所述的一種蛋白質微球栓塞劑的制作工藝，其特征在于所述的熱交聯是指將乳化后得到的蛋白質微球與植物油相混合，將此混合物加熱至100~180°C，保持此溫度 12-48小時；或將乳化后得到的蛋白質微球加入到預熱至100 18(TC的植物油中，保持此溫度 12~48小時；或將乳化后得到的蛋白質微球置于器皿中，將此器皿放入熱源中加熱，加熱至 100~180°C，保持此溫度12~48小時。
3、 按權利要求1或2所述的一種蛋白質微球栓塞劑的制作工藝，其特征在于所述的蛋白 質水溶液的質量百分濃度為20%-50%。
4、 按權利要求1或2所述的一種蛋白質微球栓塞劑的制作工藝，其特征在于所述的植物 油是菜籽油、棉籽油、大豆油、花生油、紅花籽油、葡萄核油、葵花籽油、亞麻油、玉米油、 橄欖油、芝麻油、麥芽油、椰子油、核桃仁油、沙蒿油、水冬瓜油、米糠油、茶籽油、青蒿 籽油、五味子籽油、哈密瓜籽油、蒼耳籽油、罌粟籽油中的任意一種或多種的混合，多種的 混合時為任意配比。
5、 按權利要求4所述的一種蛋白質微球栓塞劑的制作工藝，其特征在于所述的植物油是 菜籽油、棉籽油、大豆油、花生油中的任意一種或多種的混合，多種的混合時為任意配比。
6、 按權利要求1或2所述的一種蛋白質微球栓塞劑的制作工藝，其特征在于所述的蛋白 質是明膠、白蛋白、絲素蛋白、膠朊中的任意一種或多種的混合，多種的混合時為任意配比。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種栓塞劑的制作工藝，特別是涉及一種蛋白質微球栓塞劑的制作工藝，由以下步驟實現在40-70℃的溫度下將蛋白質水溶液加入到植物油中進行乳化，去油、干燥后得到蛋白質微球，其中蛋白質水溶液與植物油之間的體積比為1～2∶5；然后將得到的蛋白質微球進行熱交聯，使之固化；固化后得到的蛋白質微球經過篩分級或者經去油、干燥、過篩分級后得到不同粒徑的微球栓塞劑。由于采用乳化的方法，制成的蛋白質微球形狀規(guī)則，經加熱固化的蛋白質微球能夠起到用交聯劑固化的蛋白質微球的作用，且沒有殘留的交聯劑，對人體更加安全，更適合于介入療法。
文檔編號A61K47/44GK101332175SQ20081004862
公開日2008年12月31日 申請日期2008年7月29日 優(yōu)先權日2008年7月29日
發(fā)明者吳姝雯, 柏正武, 蓉 段, 陳文斌 申請人:武漢工程大學