專利名稱：丹參總酚酸對(duì)微循環(huán)障礙引發(fā)的疾病的預(yù)防和治療的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及中藥產(chǎn)品丹參總酚酸的新用途，特別涉及丹參總酚酸對(duì)微循環(huán)障礙引發(fā)的疾病的預(yù)防和治療作用。
背景技術(shù)：
丹參總酚酸(TSA)是丹參水溶性成分中酚酸類化合物的總稱。丹參總酚酸，可應(yīng)用于制備治療心腦血管疾病、腎病、肝病、肺炎、肺心病、胰腺炎、糖尿病、頸椎病、眼底血管性疾病、眼底神經(jīng)性疾病、偏頭痛、慢性胃炎、眩暈、骨傷科
疾病、高原疾病、老年癡呆癥等的藥劑中。丹參總酚酸(TSA)的制備方法有多種，舉例如下丹參飲片或丹參粗粉先用水或稀堿于3 0 9 9'C下初提得丹參中的水溶性成分，然后提取液加酸調(diào)p H1 6 ，沉淀去除雜質(zhì)后，直接干燥或濃縮后干燥，得浸膏粉末；干燥所得浸膏粉末用5 0 9 0%乙醇水溶液回流提取1 4次，合并提取液，靜置，取上清液，即得高純度丹參總酚酸溶液；所得溶液直接干燥或濃縮后干燥，即得所述的丹參總酚酸浸膏粉末。
微循環(huán)是包括細(xì)動(dòng)脈、毛細(xì)血管、細(xì)靜脈在內(nèi)的血管床，占體內(nèi)血管的90%,是維持新陳代謝的重要部分。高脂血癥、高血壓、感染、精神刺激、跌打損傷、手術(shù)、介入治療等都可以引起微循環(huán)障礙。微循環(huán)障礙包括血管徑變化、過(guò)氧化物產(chǎn)生、血管內(nèi)皮粘附因子ICAM-1、白細(xì)胞粘附因子CDllb/CD18表達(dá)、白細(xì)胞與血管內(nèi)皮細(xì)胞粘附、血漿白蛋白外漏、血管外肥大細(xì)胞脫顆粒釋放TNF-a、組織胺、5羥色胺、炎性因子等血管活性物質(zhì)、以及形成血拴、出血等多環(huán)節(jié)變化的復(fù)雜過(guò)程。
缺血再灌注損傷是介入療法、外科手術(shù)、溶栓后出現(xiàn)損傷的主要病理基礎(chǔ)。缺血再灌注后白細(xì)胞與血管內(nèi)皮細(xì)胞黏附、肥大細(xì)胞脫顆粒是血管損傷的主要病理環(huán)節(jié)。
肥大細(xì)胞脫顆粒是一型變態(tài)反應(yīng)的主要病理環(huán)節(jié)，是花粉病，皮膚病，哮喘，腹瀉的主要病理基礎(chǔ)。
目前，尚不清楚丹參總酚酸對(duì)缺血再灌注引起的微循環(huán)障礙是否有抑制作用。本研究證明了丹參總酚酸可以改善缺血再灌注引起的腸系膜微循環(huán)障礙，從而達(dá)到治療和/或預(yù)防微循環(huán)障礙引發(fā)的疾病的作用，并提供一種中藥藥物制劑。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明發(fā)現(xiàn)中藥產(chǎn)品丹參總酚酸的新用途，特別涉及丹參總酚酸對(duì)缺血再灌注引起的腸系膜微循環(huán)障礙的預(yù)防和治療改善作用。從而將其應(yīng)用于治療和/或預(yù)防微循環(huán)障礙引發(fā)的疾病，如:高脂血癥、高血壓、感染、精神刺激、跌打損傷、花粉病、皮膚病、哮喘、腹瀉、手術(shù)或介入治療等引發(fā)的微循環(huán)障礙。
本發(fā)明發(fā)現(xiàn)，丹參總酚酸對(duì)再灌注后白細(xì)胞的粘附、細(xì)靜脈血管壁過(guò)氧化物、血漿白蛋白血管漏出和肥大細(xì)胞脫顆粒的抑制作用。丹參總酚酸還可以濃度依存地抑制過(guò)氧化氫誘導(dǎo)的粒細(xì)胞黏附分子CDllb/CD18的表達(dá)。
本發(fā)明所述丹參總酚酸，可以根據(jù)現(xiàn)有技術(shù)制備，符合藥用標(biāo)準(zhǔn)即可。
本發(fā)明所述制備的藥物，是用上述丹參總酚酸作為藥物活性成分制備成的藥物組合物。
本發(fā)明的藥物組合物，以丹參總酚酸作為藥物活性成分，同時(shí)含有藥物可接
受的載體，其中丹參總酚酸在組合物中所占重量百分比是0.1-99.9%，其余為藥
物可接受的載體。本發(fā)明的藥物組合物，以單位劑量形式存在，所述單位劑量形式是指制劑的單位，如片劑的每片，膠囊的每粒膠囊，口服液的每瓶，顆粒劑每袋，注射劑的每支等。
本發(fā)明的藥物組合物可以是任何可藥用的劑型，這些劑型包括片劑、糖衣片劑、薄膜衣片劑、腸溶衣片劑、膠囊劑、硬膠囊劑、軟膠囊劑、口服液、口含劑、顆粒劑、沖劑、丸劑、散劑、膏劑、丹劑、混懸劑、粉劑、溶液劑、注射劑、栓劑、軟膏劑、硬膏劑、霜?jiǎng)?、噴霧劑、滴劑、貼劑。
本發(fā)明的藥物組合物，其口服給藥的制劑可含有常用的賦形劑，諸如粘合劑、填充劑、稀釋劑、壓片劑、潤(rùn)滑劑、崩解劑、著色劑、調(diào)味劑和濕潤(rùn)劑，必要時(shí)可對(duì)片劑進(jìn)行包衣。
適用的填充劑包括纖維素、甘露糖醇、乳糖和其它類似的填充劑。適宜的崩解劑包括淀粉、聚乙烯吡咯烷酮和淀粉衍生物，例如羥基乙酸淀粉鈉。適宜的潤(rùn)滑劑包括，例如硬脂酸鎂。適宜的藥物可接受的濕潤(rùn)劑包括十二烷基硫酸鈉。
可通過(guò)混合，填充，壓片等常用的方法制備固體口服組合物。進(jìn)行反復(fù)混合可使活性物質(zhì)分布在整個(gè)使用大量填充劑的那些組合物中?？诜后w制劑的形式例如可以是水性或油性懸浮液、溶液、乳劑、糖漿劑或酏劑，或者可以是一種在使用前可用水或其它適宜的載體復(fù)配的干燥產(chǎn)品。這種液體制劑可含有常規(guī)的添加劑，諸如懸浮劑，例如山梨醇、糖漿、甲基纖維素、明膠、羥乙基纖維素、羧甲基纖維素、硬脂酸鋁凝膠或氫化食用脂肪，乳化劑，例如卵磷脂、脫水山梨醇一油酸酯或阿拉伯膠；非水性載體(它們可以包括食用油)，例如杏仁油、分餾椰子油、諸如甘油的酯的油性酯、丙二醇或乙醇；防腐劑，例如對(duì)羥基苯甲酯或?qū)αu基苯甲酸丙酯或山梨酸，并且如果需要，可含有常規(guī)的香味劑或著色劑。
對(duì)于注射劑，制備的液體單位劑型含有本發(fā)明的活性物質(zhì)和無(wú)菌載體。根據(jù)載體和濃度，可以將此化合物懸浮或者溶解。溶液的制備通常是通過(guò)將活性物質(zhì)溶解在一種載體中，在將其裝入一種適宜的小瓶或安瓿前過(guò)濾消毒，然后密封。輔料例如一種局部麻醉劑、防腐劑和緩沖劑也可以溶解在這種載體中。為了提高其穩(wěn)定性，可在裝入小瓶以后將這種組合物冰凍，并在真空下將水除去。
本發(fā)明的藥物組合物，在制備成藥劑時(shí)可選擇性的加入適合的藥物可接受的載體，所述藥物可接受的載體選自甘露醇、山梨醇、焦亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉、硫代硫酸鈉、鹽酸半胱氨酸、巰基乙酸、蛋氨酸、維生素C、 EDTA二鈉、EDTA鈣鈉， 一價(jià)堿金屬的碳酸鹽、醋酸鹽、磷酸鹽或其水溶液、鹽酸、醋酸、硫酸、磷酸、氨基酸、氯化鈉、氯化鉀、乳酸鈉、木糖醇、麥芽糖、葡萄糖、果糖、右旋糖苷、甘氨酸、淀粉、蔗糖、乳糖、甘露糖醇、硅衍生物、纖維素及其衍生物、藻酸鹽、明膠、聚乙烯吡咯烷酮、甘油、土溫80、瓊脂、碳酸鈣、碳酸氫鈣、
表面活性劑、聚乙二醇、環(huán)糊精、e —環(huán)糊精、磷脂類材料、高嶺土、滑石粉、
硬脂酸鈣、硬脂酸鎂等。
本發(fā)明的藥物組合物在使用時(shí)根據(jù)病人的情況確定用法用量，可每日服三次，每次1-20劑，如l-20袋或?；蚱?，每劑lmg-1000mg。本發(fā)明所述的治療用途是通過(guò)以下實(shí)驗(yàn)證明的
材料和方法
丹參總酚酸由天津天士力制藥股份有限公司提供。1、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物
200 220g的Wister雄性大鼠由北京大學(xué)醫(yī)學(xué)部動(dòng)物中心提供，試驗(yàn)前禁食12小時(shí)，可以自由飲水，動(dòng)物合格證號(hào)SCXK(京)2002- 0001。動(dòng)物被置于常規(guī)詞養(yǎng)環(huán)境，動(dòng)物的處理按照北京大學(xué)醫(yī)學(xué)部規(guī)定的動(dòng)物處理和倫理方針進(jìn)行。
2、缺血-再灌注模型的建立及給藥
缺血-再灌注組(I/R):按30mg/kg體重的用量，取sodium pentobarbital,施腹腔注射進(jìn)行麻醉。在大鼠的右側(cè)頸靜脈插入3號(hào)聚乙烯靜脈注射管，并留置。沿腹正中線切開20-30mm，輕柔地將近回盲部的回腸取出腹外,展開至有載玻片的觀察臺(tái)上。用37。C的Krebs-Ringer緩沖液連續(xù)地在展開的腸系膜上滴加。腸系膜微循環(huán)動(dòng)態(tài)用置于37。C恒溫箱的倒立生物顯微鏡(Di即hot TMD-2S， Nikon，東京)，在12V, 100W的白光條件下觀察。在20倍物鏡頭下選擇觀察部位,用有時(shí)間顯示的錄像系統(tǒng)，將觀察內(nèi)容用S-VHS錄像帶紀(jì)錄保存。選擇的觀察部位為直徑在25-35um之伺的細(xì)靜脈非分枝部(長(zhǎng)度在200u m以上)的微循環(huán)血管床。經(jīng)過(guò)10分鐘的基礎(chǔ)觀察之后，用聚乙烯管結(jié)扎觀察部環(huán)流的前腸系膜動(dòng)靜脈10分鐘，再解除結(jié)扎，將時(shí)間調(diào)至0處，連續(xù)觀察同一視野的微循環(huán)動(dòng)態(tài)30分鐘(2)。假手術(shù)組(Sham):將大鼠麻醉開腹，不作缺血-再灌注處理。丹參總酚酸給藥組(TSA+I/R):在缺血20分鐘前經(jīng)頸靜脈按5 mg/kg/h的給
藥量連續(xù)靜滴入丹參總酚酸至觀察結(jié)束。每組6只大鼠。
3、微循環(huán)動(dòng)態(tài)的觀察
微循環(huán)動(dòng)態(tài)用連接于倒立生物顯微鏡的CCD攝像系統(tǒng)(CC-090,Flovel，東京)和SIT螢光攝影機(jī)(C-2400-08、濱松7才卜二夕^、濱松)連續(xù)紀(jì)錄。
血管經(jīng)的測(cè)定用video measuring gauge (IV-560, *々工 < 、東京)經(jīng)時(shí)地測(cè)血管經(jīng)。
粘附于細(xì)靜脈管壁的白細(xì)胞數(shù)計(jì)數(shù):在紀(jì)錄的圖像上，經(jīng)時(shí)地計(jì)數(shù)在細(xì)靜脈管壁的同一部位停留30秒以上的白細(xì)胞(粘附白細(xì)胞)，計(jì)算100ym長(zhǎng)細(xì)靜脈上粘附的白細(xì)胞數(shù)。
細(xì)靜脈管壁DHR螢光強(qiáng)度測(cè)定為了觀察過(guò)氧化物的產(chǎn)生部位和動(dòng)態(tài)，將過(guò)氧化物感受螢光素dihydrorhodamine 123 (以下稱DHR、 Molecular Probes、Eugene、 0R、 USA) 10 MM滴加在觀察的微循環(huán)血管床表面，用SIT螢光攝影機(jī)(C-2400-08、濱松7才卜二 ， 7、濱松)，選激起波長(zhǎng)420-490 nm、發(fā)光波長(zhǎng)520 nm，經(jīng)時(shí)地紀(jì)錄D服氧化后的螢光強(qiáng)度。D冊(cè)被細(xì)胞內(nèi)及細(xì)胞外產(chǎn)生的H202氧化成可發(fā)螢光的rhodamine 123。用digital image processor(NIH Image 1. 35)軟件測(cè)定測(cè)細(xì)靜脈管壁的DHR螢光強(qiáng)度，以缺血-再灌注前的值為基礎(chǔ)值，再以各時(shí)限的螢光強(qiáng)度與基礎(chǔ)值的比作為過(guò)氧化物的指標(biāo)。
細(xì)靜脈白蛋白滲出的測(cè)定另取大鼠，沿頸靜脈緩慢推注FITC-標(biāo)記的牛血清白蛋白(50mg/kg),基礎(chǔ)觀察10分鐘后，用倒置熒光顯微鏡觀察(DM-IRB， Leica，Germany), 455nm激發(fā)光，汞燈作為發(fā)射光源(IOOW)。用CD錄像機(jī)連續(xù)記錄各組滴注前(O分鐘)及滴注10分鐘、20分鐘、30分鐘時(shí)細(xì)靜脈血管內(nèi)和相鄰的血管外間質(zhì)的FITC熒光圖象。用Image-Pro Plus 5. 0軟件測(cè)定細(xì)靜脈血管內(nèi)和相鄰的血管外間質(zhì)的FITC熒光強(qiáng)度，用0分鐘時(shí)細(xì)靜脈管壁與血管外間質(zhì)的FITC熒光的比為基礎(chǔ)值。計(jì)算各時(shí)間點(diǎn)數(shù)值與0分鐘的比值，用以表示大鼠腸系膜細(xì)靜脈白蛋白滲出的變化率。
肥大細(xì)胞脫顆粒率在缺血-再灌注30分后，將0. 1 % toluidine blue滴加在觀察部位，用CCD攝像機(jī)紀(jì)錄。用20倍的對(duì)物鏡計(jì)數(shù)5個(gè)視野的脫顆粒和未脫顆粒的肥大細(xì)胞數(shù)，計(jì)算脫顆粒的肥大細(xì)胞占計(jì)數(shù)的整個(gè)肥大細(xì)胞數(shù)的百分比，為肥大細(xì)胞脫顆粒率。
外周血粒細(xì)胞粘附分子CDllb、 CD18的測(cè)定另取220-250g的SD雄性大鼠(北京大學(xué)醫(yī)學(xué)部動(dòng)物中心提供，動(dòng)物合格證號(hào)SCXK(京)2002-0001)，禁食飲水12小時(shí)后，用20%烏拉坦溶液(北京化學(xué)試劑公司，批號(hào)040301 )1. 25mg/kg體重肌肉注射麻醉。腹腔注射腹主動(dòng)脈取血，肝素抗凝(20u/ml全血)。將血樣分為正常組、H202添加組、丹參總酚酸(0.21^/1111)+ H202組、丹參總酚酸(0. 5rag/ml)+ H202組、丹參總酚酸(111^/1111)+ H202組，加入FITC標(biāo)記的CDllb或CD18抗體(BD biosciences Pharmingen, USA)，用溶血素(BD biosciencesImmunocytometer Systems, USA)破碎紅細(xì)胞，經(jīng)洗滌后，用流式細(xì)胞儀(FACSCalibur, BD company, USA)分選粒細(xì)胞，計(jì)數(shù)5000個(gè)細(xì)胞，測(cè)定FITC標(biāo)記的抗CDllb或抗CD18抗體的平均熒光強(qiáng)度。
4、統(tǒng)計(jì)處理
各測(cè)定值用one—way analysis of variance (AN0VA)處理，各組經(jīng)時(shí)變化用T檢驗(yàn),各組間比較用F檢驗(yàn)。各測(cè)定值用均值士標(biāo)準(zhǔn)誤表示，P 〈 0. 05為有
顯著意義。
實(shí)驗(yàn)結(jié)果
1. 丹參總酚酸對(duì)再灌注后大鼠腸系膜細(xì)動(dòng)脈和細(xì)靜脈血管經(jīng)的影響
在本觀察時(shí)間內(nèi)，缺血再灌注組大鼠細(xì)動(dòng)脈和細(xì)靜脈血管徑?jīng)]有發(fā)生顯著的變化.丹參總酚酸沒有引起再灌注后大鼠腸系膜細(xì)動(dòng)脈和細(xì)靜脈血管徑的顯著變化。
2. 丹參總酚酸對(duì)再灌注后大鼠白細(xì)胞與腸系膜細(xì)靜脈粘附的抑制作用
如圖1所示，Sham組在本觀察結(jié)束時(shí)僅有少量的白細(xì)胞粘附于細(xì)靜脈。I/R組大鼠在再灌注早期就有大量的白細(xì)胞粘附于細(xì)靜脈管壁，隨著再灌注的進(jìn)行，黏附白細(xì)胞逐漸增多。丹參總酚酸在再灌注開始時(shí)就顯著地抑制了白細(xì)胞的粘附。
3. 丹參總酚酸對(duì)再灌注后大鼠腸系膜細(xì)靜脈管壁過(guò)氧化物的抑制作用。
圖2示缺血再灌注后大鼠腸系膜細(xì)靜脈管壁DHR發(fā)光強(qiáng)度的變化和丹參總酚酸的抑制效果。Sham組在本觀察期間內(nèi)，細(xì)靜脈管壁DHR的螢光強(qiáng)度沒有顯著的變化。I/R組在再灌注10分后細(xì)靜脈管壁D冊(cè)螢光強(qiáng)度開始增加，并持續(xù)增加。丹參總酚酸在再灌注30分時(shí)顯著地抑制了大鼠腸系膜細(xì)靜脈管壁DHR螢光強(qiáng)度的增強(qiáng)。
4. 丹參總酚酸對(duì)再灌注后大鼠腸系膜細(xì)靜脈血漿白蛋白漏出的的抑制作用
圖3示缺血再灌注后大鼠腸系膜細(xì)靜脈血漿白蛋白漏出的變化和丹參總酚酸的抑制效果。Sham組在本觀察期間內(nèi)，僅有少量的血漿白蛋白的漏出。1/R組從再灌注10分后細(xì)靜脈管壁血漿白蛋白漏出開始增加，并持續(xù)增加。丹參總酚酸在再灌注30分時(shí)顯著地抑制了大鼠腸系膜細(xì)靜脈血漿白蛋白漏出的增強(qiáng)。
5. 丹參總酚酸對(duì)再灌注后大鼠腸系膜間質(zhì)肥大細(xì)胞脫顆粒的的抑制作用
圖4示丹參總酚酸對(duì)再灌注后腸系膜間質(zhì)肥大細(xì)胞脫顆粒的影響。在再灌注30分后、與假手術(shù)組比、1/R組的肥大細(xì)胞脫顆粒率顯著增加。丹參總酚酸在可以顯著地抑制肥大細(xì)胞脫顆粒。
6. 丹參總酚酸對(duì)過(guò)氧化氫誘導(dǎo)的大鼠外周血粒細(xì)胞黏附分子CDllb/CD18表達(dá)的的抑制作用圖5示丹參總酚酸對(duì)過(guò)氧化氫誘導(dǎo)的大鼠外周血粒細(xì)胞黏附分子CDllb/CD18表達(dá)的影響。與對(duì)照組相比，過(guò)氧化氫添加組的粒細(xì)胞黏附分子CDllb和CD18的表達(dá)都顯著地升高。丹參總酚酸0. 5mg/ml以上的濃度，可以濃度依存地抑制過(guò)氧化氫誘導(dǎo)的粒細(xì)胞黏附分子CDllb和CD18的表達(dá)。
缺血再灌注后大鼠腸細(xì)膜血管徑?jīng)]有顯著變化，而粘附在細(xì)靜脈管壁上的白細(xì)胞數(shù)、細(xì)靜脈血管壁DHR螢光強(qiáng)度、FITC標(biāo)記血漿白蛋白血管漏出率和血管外間質(zhì)組織中的肥大細(xì)胞脫顆粒率顯著增加。丹參總酚酸可以抑制白細(xì)胞的粘附、抑制細(xì)靜脈血管壁過(guò)氧化物、血漿白蛋白血管漏出和肥大細(xì)胞脫顆粒。丹參總酚酸可以濃度依存地抑制過(guò)氧化氫誘導(dǎo)的粒細(xì)胞黏附分子CDllb/CD18的表達(dá)。
總之，本發(fā)明表明，丹參總酚酸可以可以預(yù)防和治療缺血再灌注引起的微循環(huán)障礙。從而將其應(yīng)用于治療和/或預(yù)防微循環(huán)障礙引發(fā)的疾病，如高脂血癥、高血壓、感染等以及因精神刺激、跌打損傷、花粉病、皮膚病、哮喘、腹瀉、手術(shù)或介入治療等引發(fā)的微循環(huán)障礙。


圖1表示Sham組在本觀察結(jié)束時(shí)僅有少量的白細(xì)胞粘附于細(xì)靜脈。
圖2表示缺血再灌注后大鼠腸系膜細(xì)靜脈管壁DHR發(fā)光強(qiáng)度的變化和丹參總酚酸
的抑制效果。
圖3表示缺血再灌注后大鼠腸系膜細(xì)靜脈血漿白蛋白漏出的變化和丹參總酚酸的抑制效果。
圖4表示丹參總酚酸對(duì)再灌注后腸系膜間質(zhì)肥大細(xì)胞脫顆粒的影響。
圖5表示丹參總酚酸對(duì)過(guò)氧化氫誘導(dǎo)的大鼠外周血粒細(xì)胞黏附分子CDllb/CD18
表達(dá)的影響。
具體實(shí)施例方式
以下通過(guò)實(shí)施例進(jìn)一步說(shuō)明本發(fā)明，但不作為對(duì)本發(fā)明的限制。實(shí)施例l '片劑
處方丹參總酚酸105g 微晶纖維素55g 微粉硅膠3g
硬脂酸鎂1.5g制法取原、輔料分別過(guò)100目篩；丹參總酚酸、微晶纖維素，混勻，用60%乙醇適量作為粘合劑制軟材，過(guò)20目篩制顆粒，6(TC干燥，取出，過(guò)30目篩整粒，加入微粉硅膠及硬脂酸鎂，混勻，壓片，制成1000片，即得。
實(shí)施例處方丹參總酚酸85g 硫酸鈣118g 微晶纖維素37g
微粉硅膠2.4g 硬脂酸鎂1.2g
制法取原、輔料分別過(guò)100目篩；取丹參總酚酸、硫酸鈣、微晶纖維素，混勻，用60%乙醇適量作為粘合劑制軟材，過(guò)20目篩制顆粒，60°C干燥，取出，過(guò)30目篩整粒，加入適量微粉硅膠及硬脂酸鎂，混勻，壓片，制成1000片，即得。實(shí)施例處方丹參總酚酸133g 硫酸鈣 208g 微晶纖維素 68g
微粉硅膠 5g 硬脂酸鎂 2.5g
制法取原、輔料分別過(guò)100目篩；取丹參總酚酸、硫酸鈣、微晶纖維素，混勻，用60%乙醇適量作為粘合劑制軟材，過(guò)20目篩制顆粒，60°C干燥，取出，過(guò)30目篩整粒，加入適量微粉硅膠及硬脂酸鎂，混勻，壓片，制成1000片，即得。實(shí)施例4膠囊
取丹參總酚酸60g，加入適量淀粉，硬脂酸鎂等輔料，制粒，整粒，裝入1號(hào)膠囊，即得。實(shí)施例5口服液
取丹參總酚酸7g，加入適量蔗糖，防腐劑，加水到1000ml，分裝成10ml—支，
即得口服液。
實(shí)施例6
顆粒劑
取丹參總酚酸83g，加入適量糊精、甜菊素，干式制粒，整粒，分裝，即得。實(shí)施例7注射劑
取丹參總酚酸8.5g，加水溶解，另氯化鈉、對(duì)羥基苯甲酸乙酯加熱水溶解，混勻，調(diào)pH值。注射用水稀釋至1000ml,用中空纖維膜濾過(guò)，灌裝，滅菌，即得。實(shí)施例8注射劑
丹參總酚酸2g,加水溶解，另氯化鈉、對(duì)羥基苯甲酸乙酯加熱水溶解，混勻，調(diào)pH值。注射用水稀釋至1000ml,用中空纖維膜濾過(guò)，灌裝，滅菌，即得。
權(quán)利要求
1、丹參總酚酸或其藥物組合物在制備一種治療和/或預(yù)防微循環(huán)障礙引發(fā)的疾病的藥物中的應(yīng)用。
2、 權(quán)利要求l的應(yīng)用，其特征在于，丹參總酚酸對(duì)再灌注后白細(xì)胞與腸系膜細(xì)靜脈粘附有抑制作用。
3、 權(quán)利要求l的應(yīng)用，其特征在于，丹參總酚酸對(duì)再灌注后腸系膜細(xì)靜脈管壁過(guò)氧化物有抑制作用。
4、 權(quán)利要求l的應(yīng)用，其特征在于，丹參總酚酸對(duì)再灌注后腸系膜細(xì)靜脈血槳白蛋白漏出有抑制作用。
5、 權(quán)利要求l的應(yīng)用，其特征在于，丹參總酚酸對(duì)再灌注后腸系膜間質(zhì)肥大細(xì)胞脫顆粒有抑制作用。
6、 權(quán)利要求l的應(yīng)用，其特征在于，丹參總酚酸對(duì)過(guò)氧化氫誘導(dǎo)的外周血粒細(xì)胞黏附分子CDllb/CD18表達(dá)有抑制作用。
7、 權(quán)利要求l的應(yīng)用，所述應(yīng)用是對(duì)高脂血癥、高血壓、感染、精神剌激、跌打損傷、花粉病、皮膚病、哮喘、腹瀉、手術(shù)或介入治療引發(fā)的微循環(huán)障礙的應(yīng)用。
8、 權(quán)利要求l的應(yīng)用，其特征在于，所述藥物組合物，以丹參總酚酸作為藥物活性成分，同時(shí)含有藥物可接受的載體。
9、 權(quán)利要求8的應(yīng)用，其特征在于，所述藥物組合物可作為任何可藥用的劑型。
10、 權(quán)利要求9的應(yīng)用，其特征在于，所述劑型包括片劑、糖衣片劑、薄膜衣片劑、腸溶衣片劑、膠囊劑、硬膠囊劑、軟膠囊劑、口服液、口含劑、顆粒劑、沖劑、丸劑、散劑、膏劑、丹劑、混懸劑、粉劑、溶液劑、注射劑、栓劑、軟膏劑、硬膏劑、霜?jiǎng)?、噴霧劑、滴劑或貼劑。
全文摘要
本發(fā)明涉及中藥產(chǎn)品丹參總酚酸的新用途，特別涉及丹參總酚酸對(duì)微循環(huán)障礙引發(fā)的疾病的預(yù)防和治療作用。
文檔編號(hào)A61P19/00GK101574392SQ20081005299
公開日2009年11月11日 申請(qǐng)日期2008年5月5日 優(yōu)先權(quán)日2008年5月5日
發(fā)明者楊繼英, 俊 郭, 韓晶巖 申請(qǐng)人:天津天士力制藥股份有限公司