專利名稱：一種防治高血壓病的藥物及其制備方法
技術領域：
本發(fā)明涉及一種防治高血壓性疾病技術領域，具體地說是一種用于防治各類高血壓 性疾病的藥物，尤其是能有效地并無副作用地對早期高血壓疾病的防治。
技術背景高血壓主要是由于人體高級神經活動障礙引起大腦皮層及皮層下血管運動神經系 統(tǒng)的調節(jié)障礙，導致全身小動脈痙攣，產生動脈壓增高而起。繼而腎血管痙攣而造成腎 缺血，引起一系列體液變化，人體內分泌液參與這一復雜的反應過程，造成全身內分泌 液的減少和流失，從而逐漸促成全身小動脈的硬化。這些病變部位又可向大腦皮層發(fā)出 病理性沖動，使皮層功能紊亂，形成惡性循環(huán)，導致了疾病慢性逐步加重的過程。綜上所述，高血壓的發(fā)生、發(fā)展與高級神經大腦皮層活動障礙密切相關，除過度的 腦力勞動或精神緊張之外，種種的心理因素，如心理不平衡，過度緊迫感，情緒不穩(wěn) 定，容易激動等，均是大腦皮層功能紊亂而引起本病發(fā)生的主要原因。此外，遺傳、肥 胖、寒冷、攝取過多食鹽、動物食品也是造成此病發(fā)生的不可忽視的因素。高血壓的發(fā)病率隨著年齡的增長而增高。據估計，全球人口中約有26%患有高血壓， 但年齡為60-69歲的人群的發(fā)病率則翻了一番，高達約50%,而70歲以上的發(fā)病率則 高達75%。據估計，全球死亡人數中八分之一死于未經控制的高血壓。全球有30%超過 60歲的老人患有高血壓，而僅有約20%的高血壓老年患者的血壓得到了較好的控制。調 査研究和臨床試驗數據均表明，高血壓總體控制率較低主要歸因于收縮期血壓(SBP) 極低的控制率。近年研究證明青壯年高血壓病的發(fā)病率遠比老年人要高。由于社會的諸多因素相 加，我國的青壯年高血壓發(fā)病率逐年增加。該人群的高血壓病以臨界高血壓為多，通常 不引起患者的重視，這是特點之一；青年人的收縮壓在21.3kPa(160ramHg)以上時多半 是繼發(fā)性高血壓；30歲以下的高血壓患者占15%，其中大部分為原發(fā)性高血壓是特點之 二；青年期就患有原發(fā)性高血壓，很多到壯年期會出現腎功能受損，高血壓腦病，尿毒 癥等，而在青壯年以后患原發(fā)性高血壓者，多為良性高血壓，很少引起腎功能障礙，是特點之三；在原發(fā)性高血壓的分類中惡性高血壓在青壯年中比老年人發(fā)病率要高。其血 壓特征原發(fā)性高血壓是以舒張壓偏高，超過12.0kPa(90mmHg)以上，比收縮壓升高明 顯；繼發(fā)性高血壓則以收縮壓明顯升高。青年人的收縮壓不論超過21. 3kPa(160mmHg) 與否，或屬于臨界高血壓均應加以慎重對待。壓差大表現為腎功能受損，或心功能受損。 引起青年繼發(fā)性高血壓的主要原因，有腎功能障礙，腎動脈狹窄，妊娠高血壓綜合征， 內分泌異常，心功能受害等。其中心功能受損是由心血管異常所引起，血壓表現為左右 臂血壓數值相差大，或上肢血壓增高，下肢血壓明顯低于上肢。青壯年高血壓的治療， 多數與普遍人群一樣但也有幾種不同銜廣。臨床經驗證明，對高腎素原發(fā)性高血壓，高動力性心臟綜合征(亦各高動力型e腎上腺素循環(huán)狀態(tài))者，用P受體阻滯劑比用利尿劑更好些。經皮給藥系統(tǒng)是控制釋放藥物通過完整皮膚的一種新的藥物劑型。利用皮膚作為藥 物輸入體循環(huán)的門戶，發(fā)揮藥物治療作用，是對傳統(tǒng)皮膚用藥觀念的重要突破。臨床實 踐證明經皮給藥系統(tǒng)優(yōu)點甚多，例如，避免肝臟"首過效應"，避免藥物在胃腸道的破 壞；減少血藥濃度峰谷變化，降低藥物的毒副反應等。盡管經皮給藥系統(tǒng)也存在時滯性 和藥物選擇局限性等缺點，但已上市產品很受醫(yī)師和病人的歡迎，受到醫(yī)藥界的極大關 注。經皮給藥系統(tǒng)(tran'sderm delivery system, TDS)又稱經皮治療系統(tǒng)(transdermal therapeutic system, TTS)，它是指藥物以一定的速率通過皮膚經毛細血管吸收進入體 循環(huán)產生藥效的一類制劑。廣義上講，它包括應用于皮膚上產生局部作用的各種制劑。經皮給藥系統(tǒng)近年來發(fā)展十分迅速，品種、數量與日懼增，不僅引起了藥劑學家的 重視，也得到了臨床醫(yī)生和廣大患者的歡迎。該劑型以其獨特的防病治病優(yōu)點而具有較 強的生命力和廣闊的發(fā)展前景。我國對皮膚給藥的研究具有悠久歷史，用中藥黑膏藥治療疾病，無論是理論上，還 是制備工藝上早有許多記載。晉代葛洪所著《肘后備急方》中對黑膏藥的制法、條件、 用具等都有詳細描述；宋代《劉涓子鬼遺方》中載有多種"薄貼"(即指膏藥)；明代李 時珍在《本草綱目》中述及外貼膏藥有內治癰疽，風濕諳癥之效；清代吳師機(尚先)著 《理淪駢文》認為"外治之理即內治之理"，闡明了內治與外治原理的一致性，提出了 內病外治法，論述了外貼膏藥與內服藥劑有"殊途同歸之妙"，這可以說是我國的早期經皮吸收理論?，F在對高血壓的治療方法可分為藥物治療及物理治療，藥物治療分內用藥(口服或 灌注)和外用藥，及物理治療，常用者為內用藥，內用藥雖有吸收快療效較好的特點， 但其也易發(fā)生更多的毒、副作用。而外用藥同樣具有吸收快療效較好且較少發(fā)生毒、副 作用的特點。 發(fā)明內容本發(fā)明的目的是要克服上述已有藥物的缺點、提供一種高效安全、既能迅速緩解癥 狀、且使用方便的外用藥膠和內服制劑。本發(fā)明的目的是這樣實現的處方成分為地龍100g、蘿芙木200g、青木香20()g、 川芎200g、薄荷精lg組成，十次量外用；中草藥原藥均用95%乙醇浸泡一周后過 濾除渣再采用回流法濃縮成流浸膏狀；各型藥劑凡屬西藥或中草藥提純品均研成 粉末狀于常溫下與其它提取藥物充分攪拌混合后備用。本發(fā)明藥劑主要是通過外敷給藥于病患部位，其制劑形態(tài)有軟膏劑、硬膏劑等。在 這些制劑形態(tài)中以通常使用的助劑、添加劑、展著劑等通過慣用方法制成外敷給藥劑。在本發(fā)明的治療高血壓藥物中，加入薄荷精可使患者有清涼的感黨，增加患者的舒適 感，有利于改善患者的精神狀態(tài)。本發(fā)明組方中使用的地龍具有溶栓和抗凝作用，其參環(huán)毛蚓體腔液干粗粉具有明顯 的溶纖維蛋白活性。蚯蚓凍干粗粉除了有尿激酶樣纖溶作用外，尚有直接催化纖維蛋白 水解的作用。其纖溶作用有直接纖維蛋白溶解和激活纖溶酶原的間接作用，但以直接纖 溶為主。可明顯延長血小板血栓和纖維蛋白血栓形成時間，使血栓長度和干重減少，并 降低血液粘度。可顯著降低血中纖維蛋白原含量，并使代球蛋白溶解時間顯著縮短。粗 提取液經進一步萃取，制備出含多種纖溶酶和纖溶酶原激活物的制劑，具有良好的溶解 血栓作用。正常志愿者口服蚯蚓提取物亦有明顯的抗凝和纖、溶作用，且與劑量相關。凝 血活酶時間明顯延長，纖溶酶原激活物活性增強，代球蛋白溶解時間縮短及纖維蛋白降 解產物含量增加。
具體實施方式
具體實施例H如下，較好的劑型是一次性治療各型高血壓的外用中藥合劑藥膠， 具體制作程序是將中草藥原藥蘿芙木200g、青木香200g、川芎200g均用95%乙醇 浸泡一周后過濾除渣再采用回流法濃縮成流浸膏狀；再將地龍100g、薄荷精O. lg氯化鈉().5g研成粉末狀于常溫下與其它提取藥物充分攪拌混合后備用，地龍制 成體腔液干粗粉。成型時將上量合劑濃縮流浸膏和地龍體腔液干粗粉和丙烯酸類水 分散型壓敏膠的(10:10:2)比例充分攪拌混合均勻，然后按照公知的膜 貯庫控 釋型經皮給藥系統(tǒng)的制備工藝生產(膜 貯庫控釋型經皮給藥系統(tǒng)是具有5層以 上的多層結構)的貼片。采用具有粘性的丙烯酸類水分散型壓敏膠。這種水分散型壓敏膠對熱和紫外 線均很穩(wěn)定，具很好的耐氧化性，如在生產過程中調整聚合物中各單體的配比， 改變其玻璃化溫度，選擇適宜的分子量分布、極性、交聯(lián)度或支鏈結構能夠獲得 適合不同粘貼要求的壓敏膠。在乳液中一般不再添加增粘劑、抗氧劑、抗光劑等 其它附加劑，可減少產生皮膚刺激性的誘發(fā)因素和對粘貼性能的干擾。增加共聚 物中酯基側鏈的碳原子數，有利于提高聚合物的無序程度、降低結晶度和玻璃化 溫度、增加粘性、改善壓敏膠的柔軟性和抗剪強度。反應中加入少量丙烯酸增加 膠乳的極性和水滲透性，有利于對極性基材的粘著以及利于皮膚的透氣性和透濕 性。一次性藥膠能夠保證每次治療時達到藥物有效治療濃度。藥膠主治各型高血 壓等病癥；具體實施例〇如下，較好的劑型是中草藥原藥中草藥原藥蘿芙木200g、青木香 200g、川芎200g均用95%乙醇浸泡一周后過濾除渣再采用回流法濃縮成流浸膏狀； 再將地龍100g、薄荷精0. lg氯化鈉0. 5g研成粉末狀于常溫下與其它提取藥物 充分攪拌混合后備用，地龍制成體腔液干粗粉。成型時將上量合劑濃縮流浸膏和地 龍體腔液干粗粉U.O:IO)比例充分攪拌混合均勻，與公知的賦形劑，矯味劑制成 內服制劑各型產品，如水劑、流浸膏、片劑、丸劑、膠囊劑具有使用方便，起效快， 療效確切，由于主要有效成分是從動、植物中提取的，無毒副作用，安全可靠，長期使 用，可改善局部微循環(huán)，達到防治各型高血壓病的目的。經臨床對322例高血壓病(治療組161例，對照組161例)進行療效觀察。結果 高血壓病治療組血壓下降10應Hg以上至正常范圍為95例達到本組病例的59. 00%，而對 照組只達到31.67%， P值〈0.01有非常顯著意義，證明本發(fā)明對高血壓具有良好的抑 制和調控作用，其療效顯著。臨床治療觀察總有效率為59.00%,本發(fā)明所需原材料 及藥物來源豐富價低，有很高的性能價格比，它的應用也會有極高的經濟效益。
權利要求
1、一種防治高血壓病的藥物，其特征在于處方成分為地龍100g、蘿芙木200g、青木香200g、川芎200g、薄荷精1g組成，外用劑型制劑形態(tài)包括軟膏劑、硬膏劑，及貼片，內服制劑各型產品，包括水劑、流浸膏、片劑、丸劑、膠囊劑。
2、 依據權利要求l，其特征在于一次性治療各型高血壓的外用中藥合劑藥 膠，具體制作程序是將中草藥原藥蘿芙木200g、青木香200g、川芎20()g均 用95%乙醇浸泡一周后過濾除渣再采用回流法濃縮成流浸膏狀，再將地龍 lOOg、薄荷精0. lg、氯化鈉0. 5g研成粉末狀于常溫下與其它提取藥物充 分攪拌混合后備用，地龍制成體腔液干粗粉，成型時將上量合劑濃縮流浸 膏和地龍體腔液干粗粉和丙烯酸類水分散型壓敏膠的(10:10:2)比例充分 攪拌混合均勻，然后按照公知的膜 貯庫控釋型經皮給藥系統(tǒng)的制備工藝 生產的貼片。
3、 依據權利要求l，其特征在于中草藥原藥蘿芙木200g、靑木香2()0g、 川芎2()0g均用95%乙醇浸泡一周后過濾除渣再采用回流法濃縮成流浸膏 狀；再將地龍100g、薄荷精O. lg、氯化鈉0. 5g研成粉末狀于常溫下與其 它提取藥物充分攪拌混合后備用，地龍制成體腔液千粗粉。成型時將上量 合劑濃縮流浸膏和地龍體腔液干粗粉(10:1.0)比例充分攪拌混合均勻，與 公知的賦形劑，矯味劑制成內服制劑各型產品，包括水劑、流浸膏、片劑、 丸劑、膠囊劑。
全文摘要
本發(fā)明屬于防治高血壓性疾病技術領域，具體地說是一種用于防治各類高血壓性疾病的藥物，尤其是能有效地并無副作用地對早期高血壓性疾病的防治。其特征在于它是由中藥地龍、蘿芙木、青木香、川芎、薄荷精組成，制成外用藥膠和內服制劑。
文檔編號A61P9/12GK101229208SQ20081005662
公開日2008年7月30日 申請日期2008年1月23日 優(yōu)先權日2008年1月23日
發(fā)明者孫德尉 申請人:北京梅斐技術開發(fā)中心