專利名稱：：治療痔瘡的栓劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及一種以天然植物為藥用成份的用于治療痔瘡的藥物，尤其是特殊劑型的藥物。技術(shù)背景近年來，由于飲食結(jié)構(gòu)及飲食習(xí)慣的改變，高熱、辛辣、多油成為我國相當(dāng)一部分國民的日常飲食口味，再加上由于肥胖所引起的腹腔壓力增大，使痔瘡的發(fā)病率明顯上升，在整個(gè)肛腸病中，痔瘡的發(fā)病率約占87.3%。目前，對痔瘡的治療多采用手術(shù)切除、結(jié)扎、注射等外治法，給患者帶來較大痛苦，利用中藥治療痔瘡是一傳統(tǒng)手段，雖然安全但作用有限，利用中藥透皮滲透新劑型則可大大提高藥物利用率，使得中藥新劑型治療痔瘡安全、無痛苦，而療效顯著。因此，利用中藥新劑型治療痔瘡是當(dāng)前醫(yī)患雙方最樂于采用的治療方式。中國專利申請200310116637.9公開了一種"治療痔瘡的外用藥物以及這種藥物的制備方法"，是由下述重量配比的原料制成的藥劑槐角10-250、三七8-200、苦參11-275、白及10-250、蛇床子10-250、敗醬草10-250、艾葉6.5-162.5、馬齒莧8-200、金銀花6.5-162.5、防風(fēng)6.5-162.5、白砜5-125、硼砂5-125、冰片0.5-12.5、甘草3-75、紫草10-150。該發(fā)明所述藥物為洗劑，主要適用于痔瘡發(fā)作之熏洗治療。眾所周知，洗劑適用于熏洗治療，是一種傳統(tǒng)方法。由于洗滌的時(shí)間通常較為短暫，致使藥劑與粘膜接觸的時(shí)間很少，同時(shí)因藥物不能存留，使得藥物不能充分地發(fā)揮作用。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的目的在于克服現(xiàn)有技術(shù)的不足，提供一種能夠充分發(fā)揮藥效作用的治療痔瘡的栓劑。本發(fā)明所述的治療痔瘡的栓劑是由下述重量配比的原料藥、促滲劑以及藥用輔料制成的栓劑，所述的原料藥為槐角100、三七80、苦參IIO、白及IOO、蛇床子100、敗醬草100、艾葉65、馬齒莧80、金銀花65、防風(fēng)65、白礬50、硼砂50、冰片5、甘草30;所述的促滲劑由月桂氮卓酮與丙二醇組成，其重量配比為80:15-30，其加入量為原料藥重量的0.08-0.4%。所述的藥用輔料為混合脂肪酸甘油脂36號、混合脂肪酸甘油脂38號、聚乙二醇400配合聚乙二醇4000、S-40(聚氧乙烯(40)單硬脂肪脂)、泊洛沙姆。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為痔有內(nèi)外之分，內(nèi)痔多因食肥甘辛辣，或嗜酒過度，久立久坐，瀉利日久，妊娠分娩等原因，致風(fēng)燥濕熱內(nèi)生，氣血不調(diào)，脈絡(luò)阻滯，瘀血濁氣下注肛門而成。外痔則多由邪毒外侵，肛門裂傷，濕熱下注等因素導(dǎo)致血運(yùn)不暢，筋脈陰滯；或因內(nèi)熱血燥，或強(qiáng)力負(fù)重，致熱近瘀結(jié)而成。治療法宜以清熱祛濕、活血散瘀為主，兼以祛風(fēng)止血，解毒消腫止痛等法，或內(nèi)服或外用。視具體情況而定。方中槐角性味苦寒，功能清熱、涼血、止血，可用于便血、痔瘡出血、血痢等病癥，與金銀花、甘草等互相配伍則可治濕熱下注大腸等癥；三七甘苦，功能止血化瘀、消腫定痛，在諸止血藥中其尤為常用之要藥，而痔瘡乃人體肛腸痔靜脈叢之靜脈曲張所致，易并發(fā)炎癥，血栓形成與出血，故本方以槐角、三七為君藥?？鄥⑿晕犊嗪?，能清熱燥濕，祛風(fēng)止癢，可治濕熱瘡毒，配槐角則止便血效佳；與馬齒覓相伍則善治濕熱下注大腸，故為重要臣藥之一。三七具有良好的止血功效，能明顯縮短出血和凝血時(shí)間。研究表明，三七的止血成分主要為三七素(Dencichine)。三七素能促使血小板聚集、變形，釋放ADP、血小板因子m和鈣離子等物質(zhì)而達(dá)到止血作用。白及能收斂止血，消腫生肌，因其味苦而澀，既清且收，為收斂止血之良藥，用于癰腫瘡癥之未成膿者，可令其消散，亦為方中之臣藥。蛇床子，辛散能祛風(fēng)、苦燥可祛濕，外用有燥濕祛風(fēng)止癢之功；敗醬草辛散苦瀉，涼血解毒，除濕清熱，清降之中有引散之性，故既可清熱解毒，又能活血散瘀，且有消癰排膿之效，艾葉能治濕瘡疥癬，有去濕止癢之效，四者與苦參白及共為本方之臣藥。馬齒莧性寒滑補(bǔ)，能清熱解毒，涼血消腫；金銀花清熱解毒、涼血。防風(fēng)祛風(fēng)、除濕、止痛止癢，三者同為本方之輔佐藥物。甘草調(diào)合諸藥，且有清熱解毒作用。白礬酸澀收斂，能解毒療瘡，收濕止癢止血。冰片芳香，能散熱止痛，防腐消腫，三者共為本方之使藥。以上藥物按君臣佐使互相配伍，可湊清熱燥濕，化瘀解毒，止血消腫，止痛止癢之功。月桂氮卓酮與丙二醇配合物，可以顯著增加藥用成份更好的吸收。特別，當(dāng)月桂氮卓酮與丙二醇配合物比例為前述(尤其為80:20)時(shí)，其透皮滲透率可在其它比例基礎(chǔ)上提高46%(皮膚)、52%(粘膜)。本制劑藥物之栓劑與適宜基質(zhì)均勻配合，栓劑給藥的作用包括兩個(gè)方面其一栓劑在腔道內(nèi)起局部作用，其二栓劑中的藥物經(jīng)由腔道吸收進(jìn)入血液而發(fā)揮全身作用。局部作用主要為潤滑、抗菌、消炎、收斂、止癢、止痛等。因其能夠?qū)⑺幬镏苯铀瓦_(dá)病所，所以療效顯著，副作用小。全身作用栓劑除了能夠發(fā)揮局部作用外，尚可以發(fā)揮全身治療作用。栓劑用于全身治療具有下列優(yōu)點(diǎn)(l)藥物經(jīng)直腸吸收，可以避免口服藥物所易遭受的肝臟"首過效應(yīng)"的破壞；(2)直腸吸收的干擾因素比口服給藥少；(3)藥物可以避免因受胃腸道PH環(huán)境或消化酶的作用而失去活性；(4)對胃粘膜有刺激性的藥物改用栓劑后可使胃粘膜免受剌激；(5)對不能或不愿吞服片、丸、膠囊劑的患者，栓劑給藥不失為一較好的替代途徑；(6)有些藥物經(jīng)直腸吸收比口服吸收有更大的生物利用度。本制劑藥物應(yīng)用于痔瘡治療，從局部直接吸收，優(yōu)于口服藥物，在避免了經(jīng)口服吸吸的不利之處外，又克服了外用洗劑藥物附著時(shí)間短，有效成份吸收不足的缺點(diǎn)，大大減少了手術(shù)治療和注射的痛苦，特別對炎癥期患者療效迅速，持久。本發(fā)明在特定配方中以特定促滲劑與有效成份有機(jī)結(jié)合，在特定劑型的支持下，使有效成份充分發(fā)揮藥效作用，其作用大大優(yōu)于口服藥物及外用洗劑。本發(fā)明所述藥物主要用于痔瘡的治療。本藥物也可制成膏劑。本發(fā)明藥效學(xué)試驗(yàn)一、洗劑與栓劑的釋放率與作用時(shí)間的比較1、實(shí)驗(yàn)材料1.1藥物本制劑；本制劑藥物之洗液(200310116637.9申請)云南名揚(yáng)藥業(yè)有限公司生產(chǎn)。2、實(shí)驗(yàn)方法采用小鼠粘膜動物實(shí)驗(yàn)，分別按0.5min、lmin、1.5min、2min、8min、10min、15min、20min、30min、40min、50min測取粘附藥物濃度。結(jié)果見圖1。3、實(shí)驗(yàn)結(jié)果洗劑作用于痔瘡及粘膜，有效藥物濃度及時(shí)間短。(與浸浴時(shí)間相關(guān)，按十分鐘計(jì))栓劑藥物可持續(xù)作用于痔瘡及粘膜，藥物利用率高，作用時(shí)間可達(dá)120分鐘以上，藥物利用率得到完善的提高。二、對小鼠的鎮(zhèn)痛作用(扭體法)1、實(shí)驗(yàn)材料1.1藥物本制劑；醋酸成都化學(xué)試劑廠生產(chǎn)。痔瘡藥盒中美貴州神奇制藥有限公司生產(chǎn)。1.2動物昆明種小鼠，由昆明醫(yī)學(xué)院動物科供給。2、實(shí)驗(yàn)方法取18-24g健康昆明種小鼠50只，雌雄各半，隨機(jī)分為生理鹽水組，痔瘡藥盒組及高、低兩種濃度(原液和20%濃度)的本制劑組。生理鹽水組腹部涂擦生理鹽水0.2ml，痔瘡藥盒組腹部涂擦痔瘡藥盒液0.2ml，本制劑分別涂擦兩種不同濃度即原液和20n/。濃度溶液各0.2ml，各組均每小時(shí)涂擦一次共6次，于末次給藥后30分鐘分別腹腔注射0.6%醋酸(0.1ml/10g)，觀察并記錄給藥后30分鐘內(nèi)小鼠的扭體次數(shù)，結(jié)果如下組別劑量10ml/kg動物數(shù)扭體均數(shù)X土SD抑制率(%)P值生理鹽水組等容量1040±30痔瘡藥盒組臨床濃度1040±340<0.05高濃度組原液1040±347.5<0.05低濃度組20%1040±350<0.053、實(shí)驗(yàn)結(jié)果本制劑在不同濃度的情況下與痔瘡藥盒溶液一樣，對醋酸引起的小鼠扭體反應(yīng)，有明顯的抑制作用。(P<0.05)扭體次數(shù)抑制率分別為47.5，50，40%，其抑制程度相等。本制劑和陽性對照藥痔瘡藥盒溶液一樣，在小鼠的醋酸扭體法實(shí)驗(yàn)中，均顯示出較明顯的鎮(zhèn)痛作用，其鎮(zhèn)痛作用相同。臨床試驗(yàn)療效觀察1、實(shí)驗(yàn)材料1.1藥物本制劑栓劑云南名揚(yáng)藥業(yè)有限公司提供；本制劑洗劑(200310116637.9申請)云南名揚(yáng)藥業(yè)有限公司提供。2、實(shí)驗(yàn)方法取本制劑栓劑(1.61g/粒)，直接塞入患處，每日二次，連續(xù)七天為一療程。對照用藥本制劑洗劑，每次取20ml，按該藥使用說明的用法使用，連續(xù)七天為一療程。結(jié)果見下表:栓劑與洗劑的比較<table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>3、結(jié)果:經(jīng)試驗(yàn)觀察，本制劑之栓劑組總有效率為93.3%，本制劑之洗劑組總有效率為80%。圖1本發(fā)明所述藥物制劑的釋放率與作用時(shí)間的關(guān)系圖。具體實(shí)施方式實(shí)施例l、取白礬50份、硼砂50份、冰片5份粉碎成細(xì)粉，待用；取三七80份粉碎成粗粉，照流浸膏劑與浸膏劑項(xiàng)下的滲漉法，用70%乙醇作溶劑，浸漬24小時(shí)后進(jìn)行滲漉，漉液回收乙醇，濃縮至相對密度為1.0-1.1，50°C，藥渣備用；取金銀花65份、蛇床子100份、艾葉65份提取揮發(fā)油，揮發(fā)油備用，藥渣備用，蒸餾后的水溶液收集待用；取槐角100份、苦參110份、白及100份、敗醬草100份、馬齒莧80份、防風(fēng)65份、甘草30份、月桂氮卓酮與丙二醇配合物10份(其中月桂氮卓酮與丙二醇的重量配比為80:20)，與上述備用藥渣加水煎煮三次，第一次2小時(shí)，第二次1.5小時(shí)，第三次1小時(shí)，合并煎液，加入上述蒸餾后的水溶液濾過，濾液濃縮至與生藥量比為1:1，加乙醇使含醇量達(dá)60%，攪勻，靜置48小時(shí)，取上清液回收乙醇，濃縮至相對密度為1.21.3，50。C的稠膏，干燥、粉碎過8號篩，備用。將混合脂肪酸甘油脂36號、或混合脂肪酸甘油脂38號、或聚乙二醇400配合聚乙二醇4000、或S-40(聚氧乙烯(40)單硬脂肪脂)、或泊洛沙姆加熱熔融，待基質(zhì)冷至45"C時(shí)，依次加入干浸膏粉、揮發(fā)油、冰片，混勻，灌注栓模，按照常規(guī)栓劑制備方法制成栓劑。權(quán)利要求1、一種治療痔瘡的栓劑，其特征在于是由下述重量配比的原料藥、促滲劑以及藥用輔料制成的栓劑，所述的原料藥為槐角100、三七80、苦參110、白及100、蛇床子100、敗醬草100、艾葉65、馬齒莧80、金銀花65、防風(fēng)65、白礬50、硼砂50、冰片5、甘草30；所述的促滲劑由月桂氮卓酮與丙二醇組成，其重量配比為80∶15-30，其加入量為原料藥重量的0.08-0.4％。2、如權(quán)利要求l所述的治療痔瘡的栓劑，其特征在于所述的促滲劑由月桂氮卓酮與丙二醇組成，其重量配比為80:20。全文摘要本發(fā)明涉及一種以天然植物為藥用成份的用于治療痔瘡的藥物，尤其是特殊劑型的藥物。本發(fā)明所述栓劑是由下述重量配比的原料藥、促滲劑以及藥用輔料制成的栓劑，所述的原料藥為槐角100、三七80、苦參110、白及100、蛇床子100、敗醬草100、艾葉65、馬齒莧80、金銀花65、防風(fēng)65、白礬50、硼砂50、冰片5、甘草30，所述的促滲劑為月桂氮卓酮與丙二醇所組成的重量配比為80∶15-30的配合物，其加入量為原料藥重量的0.08-0.4％。由于本發(fā)明在特定配方中加入了促滲劑并選定特定劑型，能夠充分發(fā)揮藥效作用，其作用大大優(yōu)于口服藥物及外用洗劑。文檔編號A61P9/00GK101244204SQ200810058078公開日2008年8月20日申請日期2008年2月2日優(yōu)先權(quán)日2008年2月2日發(fā)明者溫先敏申請人:溫先敏