專利名稱：：秋水仙堿胃漂浮緩釋片及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及一種含有秋水仙堿成分的藥物及其制備方法，尤其涉及一種秋水仙堿胃漂浮制劑及其制備方法。
背景技術(shù)：
：秋水仙堿(colchicine)是一種卓酚酮類生物堿，最早分離自歐洲的百合科植物秋水仙ColchicumautumnaleL.的球莖。秋水仙堿具有顯著的生物活性，主要有抗炎、抗腫瘤、抗纖維化等藥理作用，臨床多用于治療痛風(fēng)、各種惡性胂瘤，近年研究表明其對(duì)家族地中海熱、肝硬化、重癥肝炎、復(fù)發(fā)性心包炎、Bechet氏病等也具有較好的療效。其中，秋水仙堿是治療痛風(fēng)急性發(fā)作的特效藥，早在1763年就用于治療痛風(fēng)的發(fā)作，至今仍是主要的治療藥物。但現(xiàn)有技術(shù)存在這樣的缺點(diǎn)即秋水仙堿的毒性較大，而且臨床用于治療痛風(fēng)的治療指數(shù)小(治療窗血藥濃度為0.53ng/ml)。經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)秋水仙堿的吸收窗也較窄，其在小腸上端的吸收較好、而在腸道中后端的吸收較差。目前的文獻(xiàn)尚未見有關(guān)秋水仙堿胃漂浮制劑的記載。為了克服普通片劑和膠嚢劑毒副作用大的弊端，需要將其制成緩控釋制劑；本發(fā)明公開胃滯留型緩釋制劑，解決了其口服吸收窗窄、生物利用度低的問題,以達(dá)到控制藥物釋放進(jìn)而荻得較穩(wěn)定的血藥濃度、減少胃腸道不良反應(yīng)，同時(shí)提高藥物生物利用度、便于用藥的目的。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明要解決的技術(shù)問題在于提供一種可迅速達(dá)到有效血藥濃度、然后緩慢釋藥維持血藥濃度平穩(wěn)、減少服藥次數(shù)、減輕毒副作用、生物利用度高的秋水仙堿胃漂浮緩釋片，以克服現(xiàn)有產(chǎn)品的不足。本發(fā)明要解決的另一個(gè)技術(shù)問題是，提供一種秋水仙堿胃漂浮緩釋片的制備方法。為解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明采取的技術(shù)方案是這樣的本發(fā)明的一種秋水仙堿胃漂浮緩釋片，包含活性成分秋水仙堿和藥用輔料，所述活性成分秋7jc仙堿和藥用輔料的重量配比為1:24-1999,所述藥用輔料中包含有親水凝膠骨架材料、泡騰劑及助漂材料，所述秋水仙堿胃漂浮緩釋片在胃液或者類似胃液介質(zhì)下可迅速溶脹，并可漂浮于胃液上至少4小時(shí)，達(dá)到持續(xù)緩慢釋藥并維持血藥濃度平穩(wěn)的效果。本發(fā)明的秋水仙堿胃漂浮緩釋片的藥用輔料還可進(jìn)一步包括填充劑、PH值調(diào)節(jié)劑、潤(rùn)滑劑,本發(fā)明的秋水仙堿胃漂浮緩釋片包括如下重量百分比的組分:秋水仙堿親水凝膠骨架材料泡騰劑助漂材料填充劑PH值調(diào)節(jié)劑潤(rùn)滑劑0.05-4o/0;6.67-53.33%;3.33-20%;6.67-33.33%;6.67-66.67%;3.33_20%;0.33-3.33%。所述親水凝膠骨架材料選自聚氧化乙烯、羥丙基甲基纖維素、羧曱基纖維素鈉、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯乙酸酯、海藻酸鈉、卡拉膠、卡波姆、羥丙基纖維素中的一種或組合；泡騰劑選用碳酸氫鈉、碳酸4丐或碳酸鎂；助漂材料選用硬脂酸、單硬脂酸甘油酯、蜂蠟、聚丙烯酸樹脂；填充劑選用微晶纖維素、乳糖、淀粉、葡萄糖、蔗糖、甘露醇、磷酸氫鈣、交聯(lián)聚維酮、交聯(lián)羧曱基纖維素鈉、羧曱基淀粉鈉或乙基纖維素；pH值調(diào)節(jié)劑選用檸檬酸、酒石酸。作為一優(yōu)選實(shí)施例，在本發(fā)明的秋水仙堿胃漂浮緩釋片中，所述親水凝膠骨架材料選自聚氧化乙烯；泡騰劑選用碳酸氫鈉；助漂材料選用聚丙烯酸樹脂；填充劑選用微晶纖維素；PH值調(diào)節(jié)劑選用檸檬酸。作為一具體實(shí)施方式，所述秋水仙堿胃漂浮緩釋片包括如下重量百分比的組分秋水仙堿0.05-4%;聚氧化乙烯-WSR3036.67_53.33%;3.33-20%;6.67-33.330/0;6.67-66.67%;3.33-20%;0.33-3.33°/0。本發(fā)明優(yōu)選的配方方案所述秋水仙堿胃漂浮緩釋片包括如下重量百分比的組分秋水仙堿0.67%;聚氧化乙烯-WSR30320%;碳酸氫鈉10%;尤特奇Ll00-5516.67%;碳酸氫鈉尤特奇Ll00-55微晶纖維素檸檬酸硬脂酸鎂5微晶纖維素43.67%;檸檬酸7.67%;氧化鐵紅0.33%;硬脂酸鎂1%。本發(fā)明所述的秋7jq山堿胃漂浮緩釋片的制備方法包括以下步驟a.將秋水仙堿與親水凝膠骨架材料、泡騰劑、助漂劑、填充劑、PH值調(diào)節(jié)劑及潤(rùn)滑劑按等量遞增法混合均勻；b.進(jìn)行粉末直接壓片。步驟b中壓片機(jī)沖模為淺凹型，^=7mm;片芯硬度35-45N，片重150mg士2%。與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明具有如下優(yōu)點(diǎn)以及技術(shù)效果本制劑服用后可迅速達(dá)到有效血藥濃度、然后緩慢釋藥，可維持較平穩(wěn)的血藥濃度，從而可減少服藥次數(shù)、減輕毒副作用、提高生物利用度。附圖簡(jiǎn)JH兌明圖1是本發(fā)明的秋水仙堿胃漂浮緩釋片的制備工藝流程簡(jiǎn)圖2是本發(fā)明的秋水仙堿胃漂浮緩釋片不同用量泡騰劑對(duì)骨架片釋藥的影響；圖3是本發(fā)明秋水仙堿胃漂浮緩釋片不同用量聚氧化乙烯WSR303對(duì)骨架片釋藥的影響；圖4是本發(fā)明的秋7jc仙堿胃漂浮緩釋片不同用量尤特奇L100-55對(duì)骨架片釋藥的影響；圖5是本發(fā)明的秋7jc仙堿胃漂浮緩釋片不同填充劑類型對(duì)骨架片釋藥的影響；圖6是本發(fā)明的秋水仙堿胃漂浮緩釋片不同壓片硬度對(duì)骨架片釋藥的影響；圖7是本發(fā)明的秋7jof山堿胃漂浮緩釋片不同片劑外形對(duì)骨架片釋藥的影響；圖8是本發(fā)明的秋7jc仙堿胃漂浮緩釋片的均勻設(shè)計(jì)處方的釋放曲線；圖9是本發(fā)明的秋7jc仙堿胃漂浮緩釋片體外釋放度曲線；圖10是本發(fā)明的秋7jc仙堿胃漂浮緩釋片的溶蝕曲線；圖11是本發(fā)明的秋7K仙堿胃漂浮緩釋片的溶蝕百分率與累積釋藥率之間關(guān)系；圖12是秋水仙堿普通片和胃漂浮緩釋片的藥時(shí)曲線圖。M實(shí)施方式下面具體描述本發(fā)明的秋水仙堿胃漂浮緩釋片的配方研究過(guò)程、參數(shù)選擇依據(jù)，并列舉具體實(shí)施例來(lái)進(jìn)一步說(shuō)明本發(fā)明的技術(shù)方案胃滯留制劑技術(shù)發(fā)展至今，已經(jīng)出現(xiàn)了胃漂浮系統(tǒng)、胃內(nèi)膨脹系統(tǒng)、生物粘附系統(tǒng)、磁場(chǎng)定位等方法，其中以胃漂浮技術(shù)最為成熟。而胃漂浮技術(shù)多數(shù)采用的是根據(jù)水平衡動(dòng)力學(xué)(HBS)的原理，制備親水凝膠骨架片，利用水凝膠材料分子量大，水化速度慢，產(chǎn)生的漂浮性能好的特點(diǎn)，達(dá)到漂浮的效果。1.儀器與試藥秋水仙堿(060110,云南版納藥業(yè)有限責(zé)任公司，純度大于98%)黃氧化鐵(20061102，上海一品顏料有限公司)聚氧乙烯(PolyoxWSR303,TAO0355S5R3,美國(guó)DOW公司)碳酸氬鈉(天津紅巖化學(xué)試劑廠，20070405)檸檬酸(天津紅巖化學(xué)試劑廠，20050506)尤特奇(尤特奇L100-55,B060504017,美國(guó)ROHM公司)微晶纖維素(AvicelPH102，美國(guó)FMC公司)硬脂酸鎂(20030215，天津市永大化學(xué)試劑中心，A.R)TDP單沖壓片機(jī)(上海天祥健臺(tái)制藥機(jī)械有限公司)YD-20智能片劑硬度儀(天津天大無(wú)限電廠)ZRS-8G型智能溶出儀(天津大學(xué)無(wú)線電廠)尤特奇(尤特奇)是本領(lǐng)域所現(xiàn)有已知的合成藥用輔料的商品名，它包括甲基丙烯酸共聚物和甲基丙烯酸酯共聚物，在中國(guó)通稱為丙烯酸樹脂；尤特奇廣泛用于藥物物劑的胃溶包衣、腸溶包衣、緩控釋包衣、保護(hù)隔離包衣、緩釋骨架材料和經(jīng)皮給藥制劑的骨架膠粘材料；其中尤特奇L100-55的化學(xué)組成是曱基丙烯酸和丙烯酸乙酯(l:l)共聚物。尤特奇產(chǎn)品的種類如下表:<table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>上表中*表示已獲得SFDA進(jìn)口藥品注冊(cè)證；A表示正在注冊(cè)中2.秋水仙堿胃漂浮緩釋片處方和工藝研究秋7]c仙堿胃漂浮緩釋片的制備工藝流程詳見圖1所示。參考相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道和預(yù)實(shí)驗(yàn)結(jié)果，本發(fā)明采用相似因子法(力)作為評(píng)價(jià)指標(biāo)，考察處方組分和制劑工藝對(duì)秋水仙堿骨架控釋片釋藥行為的影響。實(shí)驗(yàn)過(guò)程中采用的基本處方如下<table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table>實(shí)例一實(shí)驗(yàn)過(guò)程中除特別說(shuō)明外，固定工藝參數(shù)如下采用等量遞增法將原輔料混勻，進(jìn)行粉末直接壓片。壓片機(jī)沖模為淺凹型(^=7mm);片芯硬度35-45N,片重150mg士2。/0。體外釋藥條件小杯法，以200mL的O.lmol.L"HC1為釋藥介質(zhì)，槳轉(zhuǎn)速lOOfmin",介質(zhì)溫度37'C。2.1處方單因素考察2丄1泡騰劑用量對(duì)釋藥行為的影響固定處方中其它組分的用量以及泡騰劑碳酸氪鈉和檸檬酸的用量比例，調(diào)整泡騰劑在處方中所占的比例，并用等量微晶纖維素替代,考察泡騰劑用量對(duì)釋藥4亍為的影響。表1不同泡騰劑用量的f2因子比較<table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table>依照釋放度測(cè)定法測(cè)定漂浮在12小時(shí)內(nèi)的釋放度，結(jié)果見表1和圖2,表明泡騰劑的存在與否對(duì)藥物釋放有顯著影響，但泡騰劑用量在所考察的范圍內(nèi)(處方總量的5%~20%)則對(duì)釋藥行為無(wú)明顯影響。2.1.2親水凝膠骨架材料聚氧化乙烯WSR303用量對(duì)釋藥行為的影響固定處方中其它組分的用量，調(diào)整聚氧化乙烯WSR303在處方中所占的比例，并用等量微晶纖維素替代,考察聚氧化乙烯WSR303用量對(duì)釋藥行為的影響。表2不同聚氧化乙烯WSR303用量的f2因子比較<table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table>依照釋放度測(cè)定法測(cè)定漂浮在12小時(shí)內(nèi)的釋放度，結(jié)果見表2和圖3,表明聚氧化乙烯WSR303用量對(duì)藥物釋放有顯著影響。2.1.3尤特奇L100-55用量對(duì)釋藥行為的影響固定處方中其它組分的用量，調(diào)整尤特奇Ll00-55在處方中所占的比例，并用等量微晶纖維素替代,考察尤特奇L100-55用量對(duì)釋藥行為的影響。表3不同尤特奇L100-55用量的f2因子比較因素f2值0%10%36.960%20%27.卯0%30%25.160%40%28.8610%20%50.0010%30%43.3110%40%49.4220%30%70.6520%40%67.0030%40%58.25依照釋放度測(cè)定法測(cè)定漂浮在12小時(shí)內(nèi)的釋放度，結(jié)果見表3和圖4，表明尤特奇L100-55用量對(duì)藥物釋放有顯著影響。2丄4填充劑類型對(duì)釋藥行為的影響固定處方中各組分的用量，改變處方中填充劑的種類，考察填充劑類型對(duì)釋藥行為的影響。表4不同填充劑類型的f2因子比較因素f2值MCCMannitol68.28MCCPVPP42.44MannitolPVPP38.88依照釋放度測(cè)定法測(cè)定漂浮在12小時(shí)內(nèi)的釋放度，結(jié)果見表4和圖5,表明填充劑類型對(duì)藥物釋放有顯著影響。2.2工藝單因素考察102.2.1壓片硬度對(duì)釋藥行為的影響固定處方組成以及其他工藝條件，調(diào)整壓片硬度，考察硬度對(duì)釋藥行為的影響。表5不同壓片硬度的f2因子比較<table>tableseeoriginaldocumentpage11</column></row><table>依照釋放度測(cè)定法測(cè)定漂浮片在12小時(shí)內(nèi)的釋放度，結(jié)果見表5和圖6，表明壓片硬度對(duì)藥物釋放無(wú)明顯影響。2.2.2片劑外形對(duì)釋藥行為的影響固定處方組成以及其他工藝條件，調(diào)整壓片模具直徑，考察片劑外型尺寸對(duì)釋藥行為的影響。表6不同片劑外型的f2因子比較<table>tableseeoriginaldocumentpage11</column></row><table>依照釋放度測(cè)定法測(cè)定漂浮片在12小時(shí)內(nèi)的釋放度，結(jié)果見表6和圖7,表明片劑外形直徑對(duì)藥物釋放無(wú)明顯影響。3.釋藥機(jī)理研究3.1漂浮和溶蝕機(jī)制的作用地位3丄1漂浮機(jī)制的作用3丄1.1泡騰劑的影響固定處方中其它組分的用量以及泡騰劑碳酸氬鈉和檸檬酸的用量比例，調(diào)整泡騰劑在處方中所占的比例，并用等量微晶纖維素替代，考察泡騰劑用量對(duì)起漂時(shí)間和持漂時(shí)間、釋藥速率的影響。表8泡騰劑用量對(duì)漂浮和釋藥行為的影響<table>tableseeoriginaldocumentpage12</column></row><table>依照釋放度測(cè)定法測(cè)定漂浮片在12小時(shí)內(nèi)的釋放度，結(jié)果見表8，泡騰劑的有無(wú)對(duì)漂浮性能和釋藥速率影響顯著。隨著泡騰劑用量的增加，片劑漂浮性能增強(qiáng)(起漂時(shí)間縮短)、釋藥速率有減緩的趨勢(shì)，但影響不明顯。3丄1.2輕質(zhì)助漂材料的影響固定處方中其它組分的用量，調(diào)整輕質(zhì)助漂材料尤特奇L100-55在處方中所占的比例，并用等量微晶纖維素替代，考察尤特奇L100-55用量對(duì)起漂時(shí)間和持漂時(shí)間、釋藥速率的影響。表9尤特奇L100-55用量對(duì)漂浮和釋藥行為的影響<table>tableseeoriginaldocumentpage12</column></row><table>依照釋放度測(cè)定法測(cè)定漂浮片在12小時(shí)內(nèi)的釋放度，結(jié)果見表9，尤特奇L100-55的用量對(duì)漂浮性能無(wú)顯著影響，但釋藥速率隨其用量的增加而顯著降低。3丄1.3親水凝膠骨架材料的影響固定處方中其它組分的用量，調(diào)整親水凝膠骨架材料聚氧化乙烯WSR303在處方中所占的比例，并用等量纟效晶纖維素替代，考察聚氧化乙烯WSR303用量對(duì)起漂時(shí)間和持漂時(shí)間、釋藥速率的影響。表10聚氧化乙烯WSR303用量對(duì)漂浮和釋藥行為的影響處方聚氧化乙烯WSR303/mg0.5h釋藥量/%Tlag(S)T偶釋藥速率10%5min內(nèi)完全溶散210%40.153〉125.64320%12.864>124.98430%9.703>124.88540%7.171>124.59依照釋放度測(cè)定法測(cè)定漂浮片在12小時(shí)內(nèi)的釋放度，結(jié)果見表10,聚氧化乙烯WSR303的用量對(duì)漂浮性能無(wú)顯著影響，但初始釋藥量隨其用量的增加而顯著降低、穩(wěn)態(tài)釋藥速率則稍有降低。但聚氧化乙烯WSR303是整個(gè)系統(tǒng)的骨架支撐材料，缺少則不能成型。3丄2溶蝕機(jī)制的作用采用體外釋放度測(cè)定的方法和條件，將秋水仙堿胃漂浮緩釋片在水中攪拌2、4、6、8、10、12h后取出，置烘箱內(nèi)60。C千燥24h,稱重。根據(jù)原片重計(jì)算重量損失百分率，即為溶蝕百分率。以溶蝕百分率對(duì)時(shí)間作圖，結(jié)果見圖10。其線性回歸方程為E=4.4691,+5.3125(r=0.9962)。表明片劑在2h后則勻速溶蝕、溶蝕速率為曲線的斜率即4.4691h"。以累積釋藥率對(duì)溶蝕百分率作圖，結(jié)果見圖11。其回歸方程為M,=59.866/"f-143.3(^=0.9923)。表明藥物釋放與其溶蝕行為同步，但同時(shí)受到擴(kuò)散才幾制的影響。3.2體外釋藥模型的擬和表U秋7jc仙堿胃漂浮緩釋片的釋藥模型擬合表模型方程相關(guān)系數(shù)RZeroordery=7.5158f-+".7B0.986Firstorderlog(lOO-y)=-0.1262f+2.16550.974Higuchiy=l3.292,-38.4130.9923根據(jù)Peppas方程，對(duì)于圓柱形制劑，時(shí)間f的指數(shù)w可用來(lái)描述釋藥機(jī)理。本試驗(yàn)方程擬合13的"值為0.72,說(shuō)明藥物釋放為非Fick擴(kuò)散；結(jié)合以上實(shí)驗(yàn)結(jié)果，表明本制劑釋藥過(guò)程是藥物擴(kuò)散和骨架溶蝕共同作用的結(jié)果。4Beagle犬體內(nèi)藥動(dòng)學(xué)研究分別給予Beagle犬秋水仙堿市售普通片(每片0.5mg,共2片)以及秋水仙堿胃漂浮緩釋片(每片l.Omg，共1片)，分別取血并采用LC-MS方法測(cè)定血藥濃度。測(cè)得藥-時(shí)曲線如圖12所示，計(jì)算并比較兩種劑型的主要藥動(dòng)學(xué)參數(shù)見表12。結(jié)果表明，胃漂浮緩釋片血藥濃度波動(dòng)較小、且較長(zhǎng)時(shí)間維持在治療窗范圍內(nèi)，更為安全有效。秋水仙堿普通片和胃漂浮緩釋片的藥時(shí)曲線圖見圖12。表12秋水仙堿普通片和胃漂浮緩釋片的主要藥動(dòng)學(xué)參數(shù)參數(shù)胃漂浮緩釋片普通片Tmax(h)/1.5Cmax(ng/ml)2.056.84AUC22.6023.56總結(jié)歸納上述的實(shí)驗(yàn)結(jié)果，得到本發(fā)明的秋水仙堿胃漂浮緩釋片的如下具體實(shí)施例:實(shí)施例1:組分名稱配方秋水仙堿10g氧化鐵紅5g聚氧乙烯WSR303，g尤特奇L100-55250g碳酸氪鈉150g檸檬酸115g微晶纖維素M5g硬脂酸鎂15g總計(jì)1500g制備方法a.將秋水仙堿與聚氧化乙烯WSR303、碳酸氫鈉、尤特奇L100-55、微晶纖維素、檸檬酸及氧化鐵紅、硬脂酸鎂按等量遞增法混合均勻；b.進(jìn)行粉末直接壓片，壓片機(jī)沖模為淺凹型，^=7腿；片芯硬度35-45N,片重150mg士2%。14實(shí)施例2:<table>tableseeoriginaldocumentpage15</column></row><table>制備方法a.將秋水仙堿與羥丙基曱基纖維素、碳酸氫鈉、尤特奇L100-55、微晶纖維素、檸檬酸及氧化鐵紅、硬脂酸鎂按等量遞增法混合均勻；b.進(jìn)行粉末直接壓片，壓片機(jī)沖模為淺凹型，0=7mm;片芯硬度35-45N,片重150mg士2%。實(shí)施例3:<table>tableseeoriginaldocumentpage15</column></row><table>制備方法a.將秋水仙堿與聚氧化乙烯WSR303、碳酸鈣、尤特奇L100-55、微晶纖維素、檸檬酸及氧化鐵紅、硬脂酸鎂按等量遞增法混合均勻；b.進(jìn)行粉末直接壓片，壓片機(jī)沖模為淺凹型，^=7mm;片芯硬度35-45N,片重150mg士2實(shí)施例4:組分名稱配方秋水仙堿10g氧化鐵紅5g聚氧乙烯WSR303763g聚丙烯酸樹脂，g碳酸氫鈉細(xì)g檸檬酸110g乳糖100g硬脂酸鎂12g總計(jì)1500g制備方法a.將秋水仙堿與聚氧化乙烯WSR303、碳酸氬鈉、聚丙烯酸樹脂、乳糖、檸檬酸及氧化鐵紅、硬脂酸鎂按等量遞增法混合均勻；b.進(jìn)行粉末直接壓片，壓片機(jī)沖模為淺凹型，^=7mm;片芯硬度35-45N，片重150mg±2%。實(shí)施例5:組分名稱配方秋^M山堿10g氧化鐵紅10g聚氧乙烯WSR303185g尤特奇L100-55120g碳酸氪鈉80g檸檬酸卯g微晶纖維素lOOOg硬脂酸鎂5g總計(jì)1500g制備方法a.將秋水仙堿與聚氧化乙烯WSR303、碳酸氫鈉、尤特奇L100-55、孩i晶纖維素、檸檬酸及氧化鐵紅、硬脂S臾鎂按等量遞增法混合均勻；b.進(jìn)行粉末直接壓片，壓片機(jī)沖模為淺凹型，^=7mm;片芯硬度35-45N,片重150mg±2%。1權(quán)利要求1.一種秋水仙堿胃漂浮緩釋片，包含活性成分秋水仙堿和藥用輔料，其特征在于所述活性成分秋水仙堿和藥用輔料的重量配比為1∶24～1999，所述藥用輔料中包含有親水凝膠骨架材料、泡騰劑及助漂材料。2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的秋水仙堿胃漂浮緩釋片，其特征在于所述藥用輔料還進(jìn)一步包括填充劑、pH值調(diào)節(jié)劑、潤(rùn)滑劑。3.根據(jù)權(quán)利要求l所述的秋水仙堿胃漂浮緩釋片，其特征在于所述秋水仙堿胃漂浮緩釋片包括如下重量百分比的組分秋水仙堿0.05-4%;親水凝膠骨架材料6.67-53.33%;泡騰劑3.33-20%;助漂材料6.67-33.33%;填充劑6.67-66.67%;PH值調(diào)節(jié)劑3.33-20%;潤(rùn)滑劑0.33-3.33%。4.根據(jù)權(quán)利要求2或3所述的秋水仙堿胃漂浮緩釋片，其特征在于所述親水凝膠骨架材料選自聚氧化乙烯、羥丙基曱基纖維素、羧曱基纖維素鈉、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯乙酸酯、海藻酸鈉、卡拉膠、卡波姆、羥丙基纖維素中的一種或組合；所述泡騰劑選用碳酸氫鈉、碳酸鉤或碳酸鎂；所述助漂材料選用硬脂酸、單硬脂酸甘油酯、蜂蠟、聚丙烯酸樹脂；所述填充劑選用微晶纖維素、乳糖、淀粉、葡萄糖、蔗糖、甘露醇、磷酸氫鈣、交聯(lián)聚維酮、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、羧甲基淀粉鈉或乙基纖維素；所述pH值調(diào)節(jié)劑選用檸檬酸、酒石酸。5.根據(jù)權(quán)利要求2或3所述的秋水仙堿胃漂浮緩釋片，其特征在于所述親水凝膠骨架材料選自聚氧化乙烯；所述泡騰劑選用碳酸氪鈉；所述助漂材料選用聚丙烯酸樹脂；所述填充劑選用微晶纖維素；所述PH值調(diào)節(jié)劑選用檸檬酸。6.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的秋水仙堿胃漂浮緩釋片，其特征在于該胃漂浮緩釋片包括如下重量百分比的組分4大水仙石威0.05-4%;聚氧化乙烯-WSR3036.67-53.33%;碳酸氫鈉3.33-20%;尤特奇L100-556.67-33.33%;微晶纖維素6.67-66.67%;檸檬酸3.33-20%;硬脂酸鎂0.33-3.33%。7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的秋水仙堿胃漂浮緩釋片，其特征在于該胃漂浮緩釋片包括如下重量百分比的組分秋水仙堿0.67%;聚氧化乙烯-WSR30320%;碳酸氫鈉10%;尤特奇Ll00-5516.67%;樣i晶纖維素43.66%;檸檬酸7.67%;氧化鐵紅0.33%;硬脂酸鎂lo/o。8.—種秋水仙堿胃漂浮緩釋片的制備方法，其特征在于包括以下步驟a.將秋7jc仙堿與親水凝膠骨架材料、泡騰劑、助漂劑、填充劑、PH值調(diào)節(jié)劑及潤(rùn)滑劑按等量遞增法混合均勻；b.進(jìn)行粉末直接壓片。9.如權(quán)利要求8所述的秋7jc仙堿胃漂浮緩釋片的制備方法，其特征在于所述步驟b中壓片機(jī)沖模為淺凹型，^=7mm;片芯硬度35-45N，片重150mg±2%。全文摘要本發(fā)明公開了一種秋水仙堿胃漂浮緩釋片，其包含活性成分秋水仙堿和藥用輔料，所述活性成分秋水仙堿和藥用輔料的重量配比為1∶24～1999，所述藥用輔料包含有親水凝膠骨架材料、泡騰劑、助漂材料、填充劑、pH值調(diào)節(jié)劑、潤(rùn)滑劑，所述秋水仙堿胃漂浮緩釋片在胃液或者類似胃液介質(zhì)下可迅速溶脹，并可漂浮于胃液上至少4小時(shí)，本發(fā)明還涉及所述秋水仙堿胃漂浮緩釋片的制備方法，本發(fā)明的秋水仙堿胃漂浮緩釋片服用后可迅速達(dá)到有效血藥濃度、然后緩慢釋藥，可維持較平穩(wěn)的血藥濃度，從而可減少服藥次數(shù)、減輕毒副作用、提高生物利用度。文檔編號(hào)A61K47/32GK101536990SQ20081006589公開日2009年9月23日申請(qǐng)日期2008年3月18日優(yōu)先權(quán)日2008年3月18日發(fā)明者姹劉,楊大堅(jiān),王文蘋,陳新滋申請(qǐng)人:普爾藥物科技開發(fā)(深圳)有限公司