專利名稱：姜黃素-泊洛沙姆固體分散體及其制備方法與應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種姜黃素泊洛沙姆固體分散體及其 制備方法。
背景技術(shù)：
姜黃素(curcumin)是姜黃的主要活性成分之一，已被廣泛用作色素、食品添 加劑及調(diào)味品，由于其具有藥理作用廣、毒性低而具有廣闊的藥物應(yīng)用前景。 實(shí)驗(yàn)證明姜黃素具有抗腫瘤、抗突變、抗炎、抗氧化、保肝等廣泛的藥理活性。 但由于姜黃素穩(wěn)定性差、體內(nèi)生物利用度低、用藥量大而限制了姜黃素的推廣 使用。
姜黃素可溶于甲醇、乙醇、丙二醇，微溶于水。在中性pH中不穩(wěn)定，分解 產(chǎn)生阿魏酰甲烷和阿魏酸。在PH7.4的磷酸鹽緩沖液中25 (imol/L的姜黃素很快 降解,其426 nm的吸收值5 min后降低到50%，約10 min后只剩10%，最后溶 液是無(wú)色的。
大鼠口服lg/kg的姜黃素，約75%自糞便中排出，而尿中只有痕量的姜 黃素。測(cè)定血中姜黃素含量和膽汁排泄，結(jié)果表明，腸吸收不好。大鼠口服0.6 mgSH標(biāo)記的姜黃素，放射活性的89%自糞便中排泄，自尿中排出6%。
Ricky A等對(duì)口服姜黃素提取物的結(jié)腸癌患者進(jìn)行了藥效學(xué)和藥動(dòng)學(xué)研究。 患者口服2.2 g的姜黃素提取物(含180 mg姜黃素)后用HPLC法檢測(cè)，只在糞便 中檢測(cè)到姜黃素，而在血漿、紅細(xì)胞和尿中姜黃素只有很低的生物利用度。研 究結(jié)果表明，患者口服日劑量2.2 g的姜黃素?cái)?shù)月無(wú)不良反應(yīng)發(fā)生。姜黃素的血藥濃度低，生物利用度不高，主要與其吸收差有關(guān)。因姜黃素 原料藥在水中的溶解度低，在胃腸道中主要以晶體狀態(tài)存在。而晶體狀態(tài)的姜 黃素在胃腸道中除一小部分被膽汁酸溶解而被吸收外，絕大部分以原形排出體 外，故而生物利用度低。
綜上所述，提高姜黃素的溶解度，促進(jìn)姜黃素在胃腸道的吸收是提高姜黃 素生物利用度的關(guān)鍵所在。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種水溶性好，生物利用度高的姜黃素-泊洛沙姆固體 分散體。
本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供以上姜黃素固體分散體的制備方法。 本發(fā)明采用固體分散體技術(shù)，由姜黃素或其衍生物與載體泊洛沙姆188采
用溶劑熔融法制成。以質(zhì)量比為1 : 3 20的比例稱取姜黃素或其衍生物與泊洛 沙姆188，在55-9(TC下先將泊洛沙姆188熔化，再將以有機(jī)溶劑溶解的姜黃素 或其衍生物加入到泊洛沙姆中，攪拌至澄明，于30-95t:下?lián)]去有機(jī)溶劑至糊狀， 置于25-5(TC真空干燥箱中干燥，粉碎過(guò)篩后即得到姜黃素-泊洛沙姆固體分散 體。
其中，所述的姜黃素或其衍生物是指姜黃素、去甲氧基姜黃素、二去甲氧 基姜黃素三者中的一種或多種組合。
其中，所述的姜黃素或其衍生物與載體泊洛沙姆188的質(zhì)量比優(yōu)選為1 : 6 12。
其中，所述的姜黃素或其衍生物與載體泊洛沙姆的質(zhì)量比優(yōu)選i: 8 io。 其中，所述溶解姜黃素及其衍生物的有機(jī)溶劑為丙酮、無(wú)水乙醇、乙酸乙酯或異丙醇。優(yōu)選溶劑為丙酮。
如上所述制備的姜黃素泊洛沙姆固體分散體，與常規(guī)的藥劑填充劑配合， 根據(jù)需要可制成片劑、軟膠囊、硬膠囊、微丸、顆粒劑、散劑、口服液、糖漿 或栓劑。
本發(fā)明使用的載體泊洛沙姆188是一種表面活性劑類(lèi)水溶性載體材料，熔 點(diǎn)低，可溶于水或有機(jī)溶劑，以其為載體一方面可使藥物在固體分散體中保持 高度分散的狀態(tài)；另一方面載體本身所具有的表面活性可促使藥物迅速溶出；
同時(shí)，表面活性劑還有可能增加小腸上皮的通透性而促進(jìn)藥物吸收和提高生物 利用度。
由于姜黃素熔點(diǎn)高(183'C)，不易熔融。后采用溶劑熔融法制備。由于姜黃 素易溶于丙酮，姜黃素以分子狀態(tài)分布于載體中，且丙酮的沸點(diǎn)低，揮發(fā)快， 制備過(guò)程快速簡(jiǎn)單，增溶效果好。所制得的固體分散體在顯微鏡下未見(jiàn)到姜黃 素的結(jié)晶，差示掃描量熱分析及X-射線粉末衍射分析的結(jié)果也證明了這一點(diǎn)。
本發(fā)明制備的姜黃素泊洛沙姆固體分散體，經(jīng)差示掃描量熱分析及X-射線 粉末衍射分析姜黃素的物相狀況，結(jié)果表明，在固體分散體中，姜黃素的晶體 消失，姜黃素分子形式或無(wú)定型方式分散于泊洛沙姆中，從而達(dá)到高度分散狀 態(tài)。
采用含有0.2%十二烷基硫酸鈉的人工胃液作為溶出介質(zhì)，75min時(shí)，姜黃 素原料藥的溶出度僅17%，姜黃素、泊洛沙姆188的物理混合物的溶出度僅25%, 而姜黃素-泊洛沙姆固體分散體(1:9)的溶出度為70%。
利用本發(fā)明制備的姜黃素-泊洛沙姆固體分散體可顯著提高姜黃素的溶解 度和穩(wěn)定性，增加其在胃腸道的吸收，從而提高生物利用度。且本發(fā)明制備方 法簡(jiǎn)單，成本低，對(duì)設(shè)備要求低，易于工業(yè)化生產(chǎn)。


圖1姜黃素固體分散體差示掃描量熱分析圖譜
圖2姜黃素固體分散體的x射線衍射圖譜
圖3姜黃素-泊洛沙姆固體分散體累積溶出曲線圖
圖4小鼠口服姜黃素固體分散體后的血藥濃度一時(shí)間曲線
其中，在圖1中，A:姜黃素；B:泊洛沙姆188; C:物理混合物(1:9);
D:姜黃素一泊洛沙姆188固體分散體(1 : 9)。
在圖2中，A:姜黃素；B:泊洛沙姆188; C:物理混合物(1 :9); D: 固體分散體(1:9)
在圖3中，一△—姜黃素原料藥；一O—物理混合物(l :9); —□—
固體分散體(i : 6) —A —固體分散體(1 : 9冷凍) 一園一固體分散體(i : 9) 一命一固體分散體(1 : 20)
具體實(shí)施例方式
實(shí)施例i 姜黃素固體分散體的制備及體外溶出特性 i.i試藥與儀器
泊洛沙姆188(沈陽(yáng)藥大藥業(yè)有限公司，批號(hào)070417);姜黃素(上海第三分 析試劑廠)；姜黃素標(biāo)準(zhǔn)品(中國(guó)藥品生物制品檢定所，批號(hào)110823-200603); 甲醇(色譜純，Merk公司)；十二垸基硫酸鈉(SDS，SERVER公司)；丙酮(AR， 上海化學(xué)試劑有限公司)；其余所用試劑均為分析純。
安捷倫1100型高效液相色譜儀(美國(guó)Agilent公司)；ZRS — 8G智能溶出 試驗(yàn)儀(天津大學(xué)無(wú)線電廠)；STA 449C型差熱分析儀(德國(guó)耐馳)； XPERT-PRO MDP全自動(dòng)X射線衍射儀(Philips公司)；DZF-6020型真空干燥箱(鞏義市予華儀器有限責(zé)任公司)。 1. 2樣品的制備
1. 2. 1固體分散體的制備采用溶劑熔融法制備。按一定的比例準(zhǔn)確稱取姜 黃素和泊洛沙姆188，先將泊洛沙姆188于7(TC水浴加熱至熔融，再加入以丙 酮溶解的姜黃素，不斷攪拌至形成均勻透明液體，待丙酮完全蒸發(fā)后，取出放 5(TC真空干燥箱中干燥24h，粉碎，過(guò)篩后保存在干燥器中備用。 1. 2. 2物理混合物的制備
按l : 9的比例稱量姜黃素及泊洛沙姆188(均先過(guò)80目篩)，于乳缽中混勻， 保存在干燥器中備用。 1. 3理化特性 1. 3. 1差示掃描量熱法
分別取姜黃素、泊洛沙姆188、物理混合物(1:9)、固體分散體(1:9) 約10mg做差示掃描量熱分析(DSC)。測(cè)試條件以空鋁坩堝為參比，升溫速率 10°C/min;升溫范圍25~250°C;氣氛氮?dú)狻?1. 3. 2 X-射線粉末衍射分析
工作條件Cu靶；高壓強(qiáng)度40kV，管流40mA;發(fā)散、散射和接受狹縫 分別為1°， 1°， 0.3 mm;測(cè)速4 mirf1，歩寬0.02°，掃描范圍5~90°。分別對(duì)姜 黃素原料藥、泊洛沙姆188、物理混合物(1:9)及固體分散體(1 : 9)進(jìn)行X 射線粉末衍射分析。 1. 4 姜黃素含量的測(cè)定
1. 4. 1 色譜條件色譜柱Agilent XDB-C18柱(150mmx4.6mm， 5 pm);流動(dòng) 相甲醇-5%冰乙酸(70:30);流速1.0mL'min";柱溫30。C;檢測(cè)波長(zhǎng)425nm; 進(jìn)樣量10.0pL。1. 4. 2標(biāo)準(zhǔn)曲線準(zhǔn)確稱取干燥后的姜黃素對(duì)照品2.05mg，加甲醇溶解，定 容至10.0mL,配制成濃度為205.0 pg . mL—'的對(duì)照品貯備液，4"C冰箱內(nèi)備用。 將對(duì)照品溶液分別稀釋成0.125， 0.25， 0.5， 1.0， 2.5， 5.0， 10.0， 15.0[ig'ml/1， 10.0nL進(jìn)樣，測(cè)定峰面積。以峰面積積分值(A)對(duì)濃度(C)進(jìn)行線性回歸，得回歸 方程A =72.571C-10.501，相關(guān)系數(shù)r2 = 0.9991 ，結(jié)果表明，姜黃素在0.125 15.0^mL—'濃度范圍內(nèi)，峰面積與濃度有良好的線性關(guān)系。 1.4.3含量測(cè)定精密稱取的固體分散體(約含有姜黃素0.5mg)，置100mL 容量瓶中，加甲醇溶解定容，搖勻，過(guò)濾，取10^L進(jìn)樣，由標(biāo)準(zhǔn)曲線方程計(jì)算 固體分散體中姜黃素含量。 1. 5體外累積溶出度測(cè)定
體外溶出測(cè)定方法按中國(guó)藥典2005年版附錄中規(guī)定的槳法進(jìn)行。轉(zhuǎn)速 100 r'min";水浴溫度(37±0.5) °C ，以含0.2%十二烷基硫酸鈉的人工胃液 900mL為溶出介質(zhì)。精密稱取姜黃素原料藥、物理混合物及各種比例的固體分 散體(投藥量相當(dāng)于姜黃素9mg)，均勻散布于介質(zhì)液面上，即開(kāi)始計(jì)時(shí)，分別 于5， 10， 20， 30， 45， 60， 75min取樣lmL ，立即15000 r.min"離心3 min， 取上清液10.0pL進(jìn)行HPLC測(cè)定。所得峰面積值代入標(biāo)準(zhǔn)曲線計(jì)算濃度，并換 算成累積溶出百分率，繪制溶出曲線。
1. 6溶解度測(cè)定
將姜黃素及其固體分散體(1 : 9)的樣品加入盛有5 ml蒸餾水的試管內(nèi)， 使其呈飽和狀態(tài)，置25"C恒溫水浴內(nèi)振搖24h，達(dá)到平衡后取出，于離心機(jī)(15 000 r / min)上離心5 min，取上清液用HPLC法測(cè)定，求出溶解度。 2結(jié)果
2. 1差示掃描量熱分析結(jié)果差示掃描量熱分析圖譜(見(jiàn)圖l)表明姜黃素原料在188"C處有一強(qiáng)吸熱
峰，該峰為姜黃素的熔融峰。F68在6(TC有一明顯的特征吸熱峰，為F68的熔 融峰；物理混合物在59.4。C有一吸熱峰。而固體分散體在此處的吸熱峰前移至 61.4°C，且無(wú)Cur的吸熱峰，說(shuō)明此固體分散體中藥物以非晶型存在，藥物均勻 分散在載體F68中。物理混合物188。C吸熱峰也消失，是由于泊洛沙姆188熔點(diǎn) 較低，在DSC程序升溫過(guò)程中，泊洛沙姆188先熔融，熔融的泊洛沙姆188成 為姜黃素的溶劑，且泊洛沙姆188比例較大，姜黃素在高溫下也熔于其中，形 成了共熔物，致使姜黃素的吸熱峰消失。速冷樣品與常溫冷卻樣品的DSC沒(méi)有 差別。
2. 2 X射線粉末衍射結(jié)果
X-射線粉末衍射圖(見(jiàn)圖2)顯示，姜黃素在7.8°、 8.8°、 14.5°、 15.9°、 17.2。、 21.2。處有特征衍射峰，且17.2。的衍射峰特別強(qiáng)。泊洛沙姆188在19.2°、 23.4° 有特征衍射峰。物理混合物的譜線中CUR和泊洛沙姆188的各特征峰均明顯存 在，而在固體分散體譜線中，姜黃素的特征峰明顯減弱或部分消失，無(wú)新的譜 線出現(xiàn)，這說(shuō)明無(wú)新的化合物產(chǎn)生，姜黃素在固體分散體中部分以分子狀態(tài)分 散，部分析出呈微晶分散。
2. 4溶出度測(cè)定
姜黃素原料藥、物理混合物(l:9)及各種比例的固體分散體(i :6; l:9
冷凍；1 : 9;1 : 20)的累積溶出率測(cè)定結(jié)果見(jiàn)圖3。從圖中可看出，物理混合物
(i :9)在各個(gè)時(shí)間點(diǎn)的溶出度均高于姜黃素原料藥，這是由于泊洛沙姆有助
溶作用；而各種比例的固體分散體的溶出度均大大高于姜黃素原料藥、物理混
合物(i : 9)。在固體分散體中，隨著載體比例從i : 6提高到i : 9，溶出度也相應(yīng)提高；但載體比例從1 : 9提高到1 : 20時(shí)，除了 5min、 10min兩個(gè)時(shí)間點(diǎn)
外，其余的時(shí)間點(diǎn)i : 9的溶出率反而比i : 20高；在同樣是i : 9的固體分散
體中，帝l」備后-2(TC冷凍4h的固體分散體的溶出度明顯低于室溫冷卻的。綜合考
慮溶出度、制備工藝、成本、減小劑型體積等多種因素，應(yīng)以i :9比例室溫冷
卻的方法制備固體分散體。
2. 5溶解度測(cè)定結(jié)果
姜黃素原料藥的溶解度低于0.125ug/mL，姜黃素固體分散體(1 : 9)的溶解度 為211 ug/mL，姜黃素固體分散體(l : 9)的溶解度較姜黃素原料藥的溶解度提高 1688倍，增溶效果明顯。
實(shí)施例2 姜黃素-泊洛說(shuō)明固體分散體在小鼠體內(nèi)的藥代動(dòng)力學(xué)研究 1材料 1.1儀器
Agilent IIOO高效液相色譜儀(安捷倫科技有限公司)；FA1104N型電子分 析天平(上海民橋精密科學(xué)儀器有限公司)；TGL-18C-C型高速離心機(jī)(上海安亭 科學(xué)儀器廠)；800型低速離心機(jī)(上海手術(shù)器械十廠)；QL-901型旋渦混合 器(江蘇海門(mén)市麒麟醫(yī)用儀器廠)；Q/BKYY29-2000型恒溫水浴箱(上海躍進(jìn) 醫(yī)療儀器廠)。 1.2試藥
甲醇色譜純，德國(guó)Merck公司提供；乙酸乙酯分析純，國(guó)藥集團(tuán)化學(xué)試 劑有限公司；檸檬酸上分析純，海試劑一廠；姜黃素固體分散體由本實(shí)驗(yàn) 室提供；羧甲基纖維素鈉(CMC):上海第二制藥廠，批號(hào)941015。1.3動(dòng)物
昆明種雄性小鼠，體重28士2g，福建醫(yī)科大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供(合格證號(hào) 醫(yī)動(dòng)字23 — 06號(hào))。 2方法 2.1色譜條件
分析柱Zorbax eclipse XDBC18,5um，150mmx4.6 mm i.d。分析流動(dòng)相甲 醇1%檸檬酸=68 : 32。流速lml/min。柱溫30°C。 2.2樣品處理方法
取血清250 fil，力口HCL 20(xl，乙酸乙酯700jxl。旋渦振蕩2 min, 8000 rpm/min 離心10min。吸取有機(jī)相600pl，在余液中加入500 pl乙酸乙酯再提取一次。將 兩次的有機(jī)相合并，真空抽干。力口100pl甲醇，旋渦振蕩2min， 14000r/min離 心10min。過(guò)孔徑0.45pm微孔濾膜，取上清20 nl進(jìn)樣。 2.3血漿標(biāo)準(zhǔn)曲線
取25(^1小鼠空白血漿8份，分別加入姜黃素標(biāo)準(zhǔn)液，配置成終濃度為0.04， 0.06， 0.08， 0.1， 0.2， 0.4， 0.8， 2 ng/ml的血漿標(biāo)準(zhǔn)液。按2.2項(xiàng)下樣品預(yù)處理 方法處理后進(jìn)樣。每濃度重復(fù)5次，以姜黃素峰面積Y均值對(duì)血漿濃度X做線 性回歸。
2.4精密度實(shí)驗(yàn)
取250pl小鼠空白血漿和姜黃素標(biāo)準(zhǔn)儲(chǔ)備液，配制成終濃度為0.04pg/ml(低 濃度)、0.2(Hig/ml (中濃度)、l.Opg/ml (高濃度)的姜黃素加樣血漿，每濃度5 份樣品，分別于同一日內(nèi)按"2.2"項(xiàng)下操作后進(jìn)樣，記錄色譜峰面積，代入回歸 方程算得濃度，計(jì)算日內(nèi)變異。同法分別于不同的5天內(nèi)按"2.2"項(xiàng)下操作后進(jìn) 樣，計(jì)算日間變異。2.5回收率實(shí)驗(yàn)
取250nl小鼠空白血漿和姜黃素標(biāo)準(zhǔn)儲(chǔ)備液，配制成終濃度為0.04pg/ml(低 濃度)、0.20pg/ml (中濃度)、1.0嗎/ml (高濃度)的姜黃素加樣血漿。每一濃度 按"血漿樣品處理方法"項(xiàng)下平行操作5次分別進(jìn)樣，記錄色譜峰面積，代入回歸 方程后算得血槳濃度。
以甲醇分別配制相應(yīng)的姜黃素標(biāo)準(zhǔn)液。直接進(jìn)樣分析，測(cè)得這三個(gè)標(biāo)準(zhǔn)濃 度的峰面積。
提取回收率由該峰面積/相應(yīng)濃度的姜黃素標(biāo)準(zhǔn)液峰面積而得；方法回收率 由該面積代入回歸方程后計(jì)算的血中姜黃素濃度值/相應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn)液濃度所得。 2.6姜黃素固體分散體的小鼠體內(nèi)的相對(duì)生物利用度
昆明種雄性小鼠50只，體重28i2g，隨機(jī)分兩組， 一組給予0.5%羧甲基纖維 素鈉助懸的姜黃素， 一組給予姜黃素固體分散體制劑，兩組小鼠均以姜黃素 200mg/kg的劑量灌胃。分別在15min， 45min， lh， 2h， 4h， 6h， 8h, 10h目艮目匡 取血，每個(gè)時(shí)間點(diǎn)取3只小鼠，按上法測(cè)定小鼠體內(nèi)的血漿血藥濃度。 3結(jié)果
3.1血漿樣品標(biāo)準(zhǔn)曲線和靈敏度
結(jié)果回歸方程為Y =135.81X—9.6005，相關(guān)系數(shù)r=0.9951 。姜黃素血漿濃 度在0.04 2.0pg/ml范圍呈良好的線性關(guān)系。最低定量限可達(dá)到0.02ng/ml。 3.2精密度實(shí)驗(yàn)
結(jié)果見(jiàn)表1，實(shí)驗(yàn)表明該方法分析血漿中的姜黃素日內(nèi)和日間變異均小于9 %，重現(xiàn)性良好。表1血漿姜黃素的精密度實(shí)驗(yàn)(n=5)
血漿姜黃素 日內(nèi)精密度 日間精密度
添加濃度 ~檢測(cè)濃度 檢測(cè)濃度
(pg/ml) (pg/ml) (%) Wml) (%)
0.04 0.041±0.002 4.88 0.041±0.003 7.32
0.20 0.195±0扁 1.54 0.203士0.007 3.45
1.00 0.959±0.007 7.30 1.031±0.009 8.73
3.3回收率實(shí)驗(yàn)
結(jié)果見(jiàn)表2，該法測(cè)得血漿姜黃素的提取回收率較高，平均可達(dá)82.5%， 方法回收率良好，在95% 107%之間。
表2血漿姜黃素回收率實(shí)驗(yàn)(n=5)
添加濃度提取回收率RSD方法回收率RSD
Og/ml)(%)(%)(%)(%)
0.0479.8±3,34.14102.6±4.24.09
0.2083.2±2.83.37跳7±5.25.16
1.0084.4±1.92.2599.2±3.63.63
3.4姜黃素血藥濃度一時(shí)間曲線
將峰面積代入回歸方程計(jì)算出相應(yīng)的濃度。結(jié)果表明0.5%羧甲基纖維素 鈉助懸的姜黃素組給藥后各個(gè)時(shí)間點(diǎn)的血藥濃度均低于檢出限。而姜黃素固體 分散體組體內(nèi)血藥濃度在初始階段即有吸收，在lh時(shí)達(dá)到最高，而后較緩慢地 下降，各個(gè)時(shí)間點(diǎn)的姜黃素固體分散體血藥濃度均高于相應(yīng)時(shí)間點(diǎn)的對(duì)照組血 藥濃度。見(jiàn)圖4。
3.5藥代分析和統(tǒng)計(jì)學(xué)處理將血藥濃度的均值和時(shí)間代入藥代動(dòng)力學(xué)軟件(DAS軟件)獲得藥代動(dòng)力學(xué) 參數(shù)，結(jié)果姜黃素固體分散體組的AUC為8.028， t脂為0.457h; t卿為3.167h， 可見(jiàn)姜黃素固體分散體制劑的吸收較快，lh即可以達(dá)到最高峰濃度，消除較慢， 消除半衰期平均在3.167 h。表明姜黃素固體分散體的口服生物利用度明顯優(yōu)于 姜黃素的口服生物利用度。
權(quán)利要求
1. 一種姜黃素-泊洛沙姆固體分散體的制備方法，其特征在于以質(zhì)量比為1∶3～20的比例稱取姜黃素或其衍生物與泊洛沙姆188，在55-90℃下先將泊洛沙姆熔融，再將以有機(jī)溶劑溶解的姜黃素或其衍生物加入到泊洛沙姆188中，攪拌至澄明，于30-95℃下?lián)]去有機(jī)溶劑至糊狀，25-50℃干燥，粉碎過(guò)篩后得到姜黃素-泊洛沙姆固體分散體。
2. 如權(quán)利要求1所述的姜黃素-泊洛沙姆固體分散體的制備方法，其特征在于 所述的姜黃素或其衍生物是指姜黃素或去甲氧基姜黃素或二去甲氧基姜黃素 三者中的一種或多種組合。
3. 如權(quán)利要求1所述的姜黃素-泊洛沙姆固體分散體的制備方法，其特征在于 所述的姜黃素或其衍生物與泊洛沙姆188的質(zhì)量比1 : 6 12。
4. 如權(quán)利要求3所述的姜黃素-泊洛沙姆固體分散體的制備方法，其特征在于 所述的姜黃素或其衍生物與載體泊洛沙姆188的質(zhì)量比1 : 8 10。
5. 如權(quán)利要求1所述的姜黃素-泊洛沙姆固體分散體的制備方法，其特征在于 所述的有機(jī)溶劑為丙酮或無(wú)水乙醇或乙酸乙酯或異丙醇。
6. 如權(quán)利要求1所述的姜黃素-泊洛沙姆固體分散體的制備方法，其特征在于所述的有機(jī)溶劑為丙酮。
7. 由權(quán)利要求1至6任一所述的方法制備而成的姜黃素-泊洛沙姆固體分散體。
8. 權(quán)利要求7所述的姜黃素-泊洛沙姆固體分散體的用途，其特征在于該固體 分散體與常規(guī)的藥劑填充劑配合，制成片劑、軟膠囊、硬膠囊、微丸、顆粒劑、 散劑、口服液、糖漿或栓劑劑型。
全文摘要
本發(fā)明具體涉及一種姜黃素泊洛沙姆固體分散體及其制備方法。以質(zhì)量比為1∶3～20的比例稱取姜黃素或其衍生物與泊洛沙姆188，在55-90℃下先將泊洛沙姆188熔融，再將以有機(jī)溶劑溶解的姜黃素或其衍生物加入到泊洛沙姆188中，攪拌至澄明，于30-95℃下?lián)]去有機(jī)溶劑至糊狀，25-50℃干燥，粉碎過(guò)篩后得到姜黃素泊洛沙姆固體分散體。經(jīng)差示掃描量熱分析及X-射線粉末衍射分析姜黃素的物相狀況，表明，在固體分散體中，姜黃素的晶體消失，姜黃素分子形式或無(wú)定型方式分散于泊洛沙姆中，從而達(dá)到高度分散狀態(tài)。
文檔編號(hào)A61K31/12GK101433514SQ20081007117
公開(kāi)日2009年5月20日 申請(qǐng)日期2008年6月5日 優(yōu)先權(quán)日2008年6月5日
發(fā)明者許建華, 黃秀旺 申請(qǐng)人:福建醫(yī)科大學(xué)