專利名稱：：一種中藥組合物在制備治療糖尿病的藥物中的應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及一種中藥組合物的新用途，具體地，本發(fā)明涉及一種中藥組合物在制備治療糖尿病的藥物中的應(yīng)用，屬中藥應(yīng)用領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
：糖尿病是最常見的慢性病之一。隨著人們生活水平的提高，人口老齡化以及肥胖發(fā)生率的增加，糖尿病的發(fā)病率呈逐年上升趨勢。糖尿病在中國的發(fā)病率達到2%,據(jù)統(tǒng)計，中國已確診的糖尿病患者達4000萬，并以每年100萬的速度遞增。糖尿病是由遺傳和環(huán)境因素相互作用而引起的常見病，臨床以高血糖為主要標(biāo)志，常見癥狀有多飲、多尿、多食以及消痩等。糖尿病若得不到有效的治療，可引起身體多系統(tǒng)的損害。引起胰島素絕對或相對分泌不足以及靶組織細胞對胰島素敏感性降低，弓l起蛋白質(zhì)、脂肪、水和電解質(zhì)等一系列代謝紊亂綜合征，其中一高血糖為主要標(biāo)志。臨床典型病例可出現(xiàn)多尿、多飲、多食、消痩等表現(xiàn)，即"三多一少"癥狀。糖尿病分型糖尿病和型糖尿病。其中I型糖尿病多發(fā)生于青少年，其胰島素分泌缺乏，必須依賴胰島素治療維持生命。n型糖尿病多見于3o歲以后中、老年人，其胰島素的分泌量并不低甚至還偏高，病因主要是機體對胰島素不敏感(即胰島素抵抗)。11型糖尿病的病人恐怕有90%左右的人不可避免的要用藥來治療，用藥治療的病人一般II型糖尿病的病人我們可首選口服藥治療，目前西藥口服藥物有四大類第一類藥為黃脲類，比如優(yōu)降糖，糖適平，達美康，美吡達，這都屬于黃脲類的藥；第二類藥就是雙胍類藥，雙胍類藥就是平時我們說的降糖靈和二甲雙胍，這都屬于雙胍類的藥，第三類藥為(X糖苷酶抑制劑，如拜糖平；第四類藥為胰島素增敏劑。這些藥物服用或使用方便，將糖迅速，因而易于被患者接受，但是易耐藥即繼發(fā)失效，胃脘不適、皮疹等副作用。中醫(yī)治療糖尿病的歷史源遠流長，雖然沒有西藥治療糖尿病那樣迅速降低血糖，但中醫(yī)辨證施治，可明顯改善胰島素抵抗，且無明顯毒副作用。本發(fā)明是在第Ol131203.3號和第200410048292.2號專利的基礎(chǔ)上進行的改進發(fā)明，在此全文引用該兩專利文件記載的內(nèi)容。上述兩項專利未公開該中藥組合物在治療糖尿病中的應(yīng)用。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明目的是提供一種中藥組合物在制備治療糖尿病的藥物中的應(yīng)用，所述中藥組合物由如下重量份的原料藥制成人參3-10水蛭3-11土鱉蟲5-10乳香(制)1-5赤芍3-9降香l-5檀香l-5全蝎3-9蟬蛻3-12蜈蚣l-3冰片l-7酸棗仁(炒)3-10;優(yōu)選地，該中藥組合物由如下重量份的原料藥制成人參6水蛭10土鱉蟲7乳香(制)2或:檀香2全蝎7蟬蛻7蜈蚣l冰片5人參10檀香2水蛭8全蝎9土鱉蟲7蟬蛻7乳香(制)2蜈蚣1冰片赤芍5酸棗仁赤芍5降香2(炒)5;降香2(炒)5;人參6檀香2水蛭11全蝎3土鱉蟲7蟬蛻7乳香(制)2蜈蛇1冰片赤芍5降香2;酸棗仁(炒)5;更優(yōu)選地，上述中藥組合物的活性成分由下列成分組成a平均粒徑小于100pm的全蝎、水蛭、蜈蚣、土鱉蟲、蟬蛻及制乳香藥粉；b冰片藥粉；c由降香和檀香提取的揮發(fā)油；d人參用乙醇提取后的醇提液經(jīng)濃縮后的醇提浸膏；e提取成分c后的降香和檀香藥渣的水提液、赤芍和炒棗仁加水煎煮后的水提液以及提取成分d后的人參藥渣的水提液過濾、混勻后濃縮成的水提浸膏。本發(fā)明還公開了含有上述中藥組合物作為活性組分的藥物制劑為膠囊劑、片劑、顆粒劑、散劑、口服液或丸劑。本發(fā)明中藥組合物中，作為活性組分的原料藥的拉丁名及其加工方法來自《中藥大辭典》(1977年7月，第一版，上?？茖W(xué)技術(shù)出版社)和《中國藥典》(2005年版，化學(xué)工業(yè)出版社)。本發(fā)明中藥組合物還可以按常規(guī)的提取和制劑工藝，例如，范碧亭《中藥藥劑學(xué)》(上?？茖W(xué)出版社1997年12月第1版)記載的制備工藝，制成藥劑學(xué)可接受的任意常規(guī)劑型，例如膠囊劑、片劑、顆粒劑、散劑、口服液或丸劑等。本發(fā)明的應(yīng)用中，所述中藥組合物為膠囊劑、片劑、顆粒劑、散劑、口服液或丸劑制劑中的一種，為使上述劑型能夠?qū)崿F(xiàn)，需在制備這些劑型時加入藥學(xué)可接受的輔料，例如填充劑、崩解劑、潤滑劑、助懸劑、粘合劑、甜味劑、矯味劑、防腐劑、基質(zhì)等。填充劑包括淀粉、預(yù)膠化淀粉、乳糖、甘露醇、甲殼素、微晶纖維素、蔗糖等；崩解劑包括淀粉、預(yù)膠化淀粉、微晶纖維素、羧甲基淀粉鈉、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、低取代羥丙纖維素、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉等；潤滑劑包括硬脂酸鎂、十二垸基硫酸鈉、滑石粉、二氧化硅等；助懸劑包括聚乙烯吡咯垸酮、微晶纖維素、蔗糖、瓊脂、羥丙基甲基纖維素等；粘合劑包括，淀粉漿、聚乙烯吡咯烷酮、羥丙基甲基纖維素等；甜味劑包括糖精鈉、阿斯帕坦、蔗糖、甜蜜素、甘草次酸等；矯味劑包括甜味劑及各種香精；防腐劑包括尼泊金類、苯甲酸、苯甲酸鈉、山梨酸及其鹽類、苯扎溴銨、醋酸氯乙定、桉葉油等；基質(zhì)包括PEG6000，PEG4000,蟲蠟等。本發(fā)明膠囊劑優(yōu)選通過以下制備方法制成將上述配比的水蛭、全蝎、蟬蛻、土鱉蟲、蜈蚣等五味藥洗凈，低溫烘干，備用；檀香、降香提取揮發(fā)油，藥渣及水溶液備用；人參用70%乙醇加熱回流提取二次，第一次3小時，第二次2小時，合并提取液，回收乙醇至無醇味；人參藥渣與檀香、降香的藥渣以水溶液合并，加入赤芍、酸棗仁(炒)，加水煎煮二次，第一次3小時，第二次2小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度為1.20-1.25(60°C)的清膏，加入上述人參醇提液，混勻，低溫干燥，粉碎成細粉；乳香(制)與水蛭等五味共粉碎成細粉；冰片研細，分別與上述細粉配研，混勻，噴入揮發(fā)油，混勻，裝入膠囊，即得?；蛘撸景l(fā)明膠囊劑優(yōu)選通過以下制備方法制成a)原料藥的重量比為人參3-10份、水蛭3-ll份、土鱉蟲5-10份、制乳香l-5份、赤芍3-9份、降香l-5份、檀香l-5份、全蝎3-9份、蟬蛻3-12份、蜈敗l-3份、冰片l-7份、炒酸棗仁3-10份；b)藥材粉碎工藝將全蝎、水蛭、蜈蚣、土鱉蟲和蟬蛻五種蟲藥經(jīng)凈選、水洗處理后和凈選炮制后的制乳香按處方配料，由粉碎機進行粉碎，藥粉細度達到80目以上;粗粉后的藥粉經(jīng)各種超微粉碎技術(shù)進行超微粉碎，使藥粉平均粒徑小于IOO待粉碎的藥材經(jīng)清洗烘干滅菌后，配料；c)提取濃縮和干燥工藝降香和檀香先加水提取揮發(fā)油后再用水提取，赤芍和酸棗仁加水煎煮，水提液過濾后，待濃縮成浸膏；人參用乙醇提取后，再用水提取，醇提液回收乙醇后，濃縮成醇提浸膏，水提液過濾與所有的水提液混勻后濃縮成水提浸膏；d)制劑工藝在沸騰制粒干燥機中加入超微粉碎粉，再將步驟C)所得提取浸膏噴入制粒；將制成的顆粒經(jīng)整粒，加入冰片細粉，噴入由降香和檀香提取的揮發(fā)油，混勻后由膠囊充填機充填，制成膠囊。或者，本發(fā)明膠囊劑優(yōu)選通過以下制備方法制成a)原料藥的重量比為人參3-10份、水蛭3-ll份、土鱉蟲5-10份、乳香(制)l-5份、赤芍3-9份、降香l-5份、檀香l-5份、全蝎3-9份、蟬蛻3-12份、蜈蚣l-3份、冰片l-7份、炒酸棗仁3-10份；b)藥材粉碎工藝將全蝎、水蛭、蜈蚣、土鱉蟲和蟬蛻五種蟲藥經(jīng)凈選、水洗處理后和凈選炮制后的制乳香按處方配料，由粉碎機進行粉碎，藥粉細度達到80目以上;粗粉后的藥粉經(jīng)各種超微粉碎技術(shù)進行超微粉碎，使藥粉平均粒徑小于IOO)Lim;待粉碎的藥材經(jīng)清洗烘干滅菌后，配料；c)提取濃縮和干燥工藝降香和檀香先加水提取揮發(fā)油后再用水提取，赤芍和酸棗仁加水煎煮，水提液過濾后，待濃縮成浸膏；人參用乙醇提取后，再用水提取，醇提液回收乙醇后，濃縮成醇提浸膏，水提液過濾與所有的水提液混勻后濃縮成水提浸膏，將浸膏直接噴霧干燥成噴霧粉；d)制劑工藝將超微粉碎粉與步驟c)所得噴霧干燥粉一起加到沸騰制粒干燥機中，再噴溶媒制成顆粒；將制成的顆粒經(jīng)整粒，加入冰片細粉，噴入由降香和檀香提取的揮發(fā)油，混勻后由膠囊充填機充填，制成膠囊。本發(fā)明中藥組合物在制備治療糖尿病藥物中的應(yīng)用，本發(fā)明藥物對于所有糖尿病患者均有明顯改善胰島素抵抗作用，也可以降低糖尿病人血糖，且無明顯不良反應(yīng)。優(yōu)選的，本發(fā)明中藥組合物在制備治療II型糖尿病藥物中的應(yīng)用。本發(fā)明藥物組合物的用量，折算成原料藥材的重量，為每次0.8-3克，每日服用2-4次，優(yōu)選為每次l.ll-2.22克，每日服用三次。具體實施例方式實施例ha)原料藥配方為人參39.6g水蛭72.6g土鱉蟲46.2g乳香(制)13.2g赤芍33g降香13.2g檀香13.2g全蝎19.8g蟬蛻46.2g蜈蚣6.6g冰片33g酸棗仁(炒)33g;b)藥材粉碎工藝將全蝎、水蛭、蜈蚣、土鱉蟲和蟬蛻五種蟲藥經(jīng)凈選、水洗處理后和凈選炮制后的制乳香按處方配料，由粉碎機進行粉碎，藥粉細度達到80目以上;粗粉后的藥粉經(jīng)各種超微粉碎技術(shù)進行超微粉碎，使藥粉平均粒徑小于30-40)im;待粉碎的藥材經(jīng)清洗烘干滅菌后，配料；C)提取濃縮和干燥工藝降香和檀香先加水提取揮發(fā)油后再用水提取，赤芍和酸棗仁加適量水煎煮二次，每次3小時，合并水提液，過濾后，待濃縮成浸膏；人參用適量70%的乙醇提取二次，每次3小時，合并提取液，回收乙醇至無醇味，再用水提取，醇提液濃縮成相對密度為0.91.1(6(TC)醇提浸膏，水提液過濾與上述所有水提液混勻后濃縮至相對密度為0.91.1(6(TC)的清膏，備用；d)制劑工藝在沸騰制粒干燥機中加入超微粉碎粉，再將步驟c)所得提取浸膏噴入制粒；將制成的顆粒經(jīng)整粒，加入冰片細粉，噴入由降香和檀香提取的揮發(fā)油，混勻后由膠囊充填機充填，制成1000粒膠囊。本發(fā)明藥物的用量，為每次2-4粒，每日服用三次。實驗例為闡明本發(fā)明中藥組合物對糖尿病的治療活性，用按上述實施例1方法制得的膠囊劑(以下稱本發(fā)明藥物)進行了下列臨床試驗以證明其療效，但其不能對本發(fā)明的范圍構(gòu)成任何限制。1資料與方法l.l一般資料全部病例均選自河北以嶺醫(yī)院病房患者，共計80例，將患者隨機分為治療組和對照組。治療組40例，男22例，女18例，平均年齡為(53.17士8.97)歲，病程平均為(20.07士27.55)個月；對照組40例，男21例，女19例，平均年齡為(53.80土1U1)歲，病程平均為(19.14士29.03)個月。經(jīng)統(tǒng)計，兩組在性別、年齡、病程等方面無顯著性差異(P>0.05)，具有可比性。1.2病例選擇入選標(biāo)準(zhǔn)符合《內(nèi)科學(xué)》中2型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)(1)l型糖尿病患者；(2)伴有嚴重心、肝、腎功能不全及急性感染患者；(3)哺乳期、妊娠期婦女；(4)年齡不足18歲和>65歲的患者。1.3治療方法對照組使用二甲雙胍片0.25g/次，日3次。治療組在對照組基礎(chǔ)上加用本發(fā)明藥物，4粒/次，3次/日。療程均為2個月。1.4觀察指標(biāo)(1)治療前后分別檢査FPG(空腹血糖)、P2hPG(餐后2小時血糖)；(2)相關(guān)臨床癥狀(包括口渴多飲、多食易饑、五心煩熱、倦怠乏力)積分比較。1.5療效判定標(biāo)準(zhǔn)參照衛(wèi)生部1993年《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》進行療效判斷。顯效治療后癥狀基本消失，空腹血糖〈7.2mmol/L，餐后2h血糖<8.3mmol/L;有效空腹血糖<8.0mmol/L，餐后2h血糖<10.0mmol/L;無效治療后癥狀無改善，且空腹血糖及餐后血糖未達到上述標(biāo)準(zhǔn)者。癥狀療效評定按四級評分法分級O(無癥狀)、l(須經(jīng)提醒時方能感覺癥狀存在)、2(有時有癥狀)、3(癥狀明顯)，并進行癥狀計分和積分。1.6統(tǒng)計學(xué)處理采用SPSS13.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)處理，計量資料以均數(shù)士標(biāo)準(zhǔn)差(7±"表示，采用f檢驗，計數(shù)資料采用xS檢驗。2結(jié)果2.1臨床療效比較經(jīng)統(tǒng)計，治療組患者總有效率明顯高于對照組(,<0.05)。結(jié)果見表l。表l兩組患者臨床療效比較(％)<table>tableseeoriginaldocumentpage10</column></row><table>注*與#比較乂=4.11，尸<0.05。2.2治療前后血糖變化經(jīng)統(tǒng)計，治療組與對照組相比，F(xiàn)PG、P2hPG明顯降低(尸<0.05)。結(jié)果見表2。表2兩組患者血糖的比較(l±s)<table>tableseeoriginaldocumentpage10</column></row><table>注*與#比較尸<0.05。2.3治療前后臨床癥狀變化經(jīng)統(tǒng)計，治療組與對照組相比，各臨床癥狀明顯改善(尸<0.05)，說明本發(fā)明藥物可明顯改善患者的臨床癥狀。結(jié)果見表3。表3兩組患者臨床癥狀積分的比較(7±*)治療組(n=40)_g照組(n=40)f曰標(biāo)治療前治療后治療前治療后口渴多飲2.78±0.451.03±0.21#2.45±2.431.82±0.23*多食易饑2.87±0.820.80土0.26#2.85±0.561.51±0.53*五心煩熱1.61±0.260.74±0.13#1.64±0.401.01±0.34*倦怠乏力1.98±0.470.70±0.19#1.89±0.361.01±0.26*注*與#比較尸<0.05。3結(jié)論本研究在西醫(yī)常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，加入本發(fā)明藥物治療，在提高臨床療效、降低血糖及改善患者臨床癥狀等方面均優(yōu)于單純西醫(yī)治療，充分證實本發(fā)明藥物對2型糖尿病具有顯著的臨床療效。權(quán)利要求1.一種中藥組合物在制備治療糖尿病的藥物中的應(yīng)用，其特征在于，該中藥組合物由如下重量份的原料藥制成人參3-10水蛭3-11土鱉蟲5-10乳香(制)1-5赤芍3-9降香1-5檀香1-5全蝎3-9蟬蛻3-12蜈蚣1-3冰片1-7酸棗仁(炒)3-10。2.如權(quán)利要求l所述的應(yīng)用，其特征在于，該中藥組合物由如下重量份的原料藥制成人參6水蛭10土鱉蟲7乳香(制)2赤芍5降香2檀香2全蝎7蟬蛻7蜈蚣1冰片5酸棗仁(炒)5。3.如權(quán)利要求l所述的應(yīng)用，其特征在于，該中藥組合物由如下重量份的原料藥制成人參10水蛭8土鱉蟲7乳香(制)2赤芍5降香2檀香2全蝎9蟬蛻7蜈蚣1冰片5酸棗仁(炒)5。4.如權(quán)利要求l所述的應(yīng)用，其特征在于，該中藥組合物由如下重量份的原料藥制成人參6水蛭11土鱉蟲7乳香(制)2赤芍5降香2檀香2全蝎3蟬蛻7蜈蚣1冰片5酸棗仁(炒)5。5.如權(quán)利要求l-4中任一項所述的應(yīng)用，其特征在于，所述中藥組合物的活性成分由下列成分組成a平均粒徑小于100pm的全蝎、水蛭、蜈蚣、土鱉蟲、蟬蛻及乳香(制)藥粉；b冰片藥粉；c由降香和檀香提取的揮發(fā)油；d人參用乙醇提取后的醇提液經(jīng)濃縮后的醇提浸膏；e提取成分c后的降香和檀香藥渣的水提液、赤芍和酸棗仁(炒)加水煎煮后的水提液以及提取成分d后的人參藥渣的水提液過濾、混勻后濃縮成的水提浸膏。6.如權(quán)利要求l-4中任一項所述的應(yīng)用，其特征在于，該中藥組合物作為活性成分的藥物制劑為膠囊劑、片劑、顆粒劑、散劑、口服液或丸劑。7、如權(quán)利要求l-4中任一項所述的應(yīng)用，其特征在于該中藥組合物在制備治II型糖尿病的藥物中的應(yīng)用。全文摘要本發(fā)明公開了一種中藥組合物在制備治療糖尿病的藥物中的應(yīng)用。本發(fā)明中藥組合物由人參、水蛭、蜈蚣、全蝎、土鱉蟲、蟬蛻、赤芍、冰片等組成，治療糖尿病有顯著療效，可有效降低糖尿病患者血糖及各種癥狀，通過臨床試驗證明該藥物組合物治療糖尿病安全有效，且未發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)。文檔編號A61K36/185GK101653489SQ20081007924公開日2010年2月24日申請日期2008年8月22日優(yōu)先權(quán)日2008年8月22日發(fā)明者安軍永,李向軍,超王,鄭立發(fā)申請人:河北以嶺醫(yī)藥研究院有限公司