專利名稱：一種用于防治豬腹瀉的非抗生素藥物的制作方法
技術領域：
本發(fā)明涉及一種用于防治豬腹瀉的藥物。
二、 背景技術-
在豬胃腸道疾病方面主要疾病是腹瀉病，特別是仔豬腹瀉,基本上可以分為兩大類， 其一是感染性的，主要由傳染性腸炎病毒、流行性下痢病毒、產(chǎn)毒性大腸桿菌、梭狀芽 孢桿菌、沙門氏菌、球蟲等引起。這些細菌或病毒的致病性可以是傳染性的，也可以是 條件性的，也就是說，不合理的詞養(yǎng)環(huán)境或不合理的營養(yǎng)條件是疾病蔓延的重要條件。 其二是非感染性的，由于營養(yǎng)不良，消化功能失調(diào)導致仔豬腹瀉。感染性腹瀉與非感染 性腹瀉經(jīng)?；橐蚬?，使仔豬腹瀉的病狀千變?nèi)f化，致使治療無效，仔豬死亡率升高。 常用的防治仔豬腹瀉的方法以注射疫苗，投喂或肌注抗生素類藥物為主。這類方法對于 防治病理學腹瀉是有效的，但是對于防治生理性腹瀉的效果就不夠理想，當病理性腹瀉 與生理性腹瀉互為因果時，單純依靠抗生素類藥物或疫苗來防治仔豬腹瀉就更不能獲得 理想的效果。且隨著食品安全問題越來越受到公眾關注，為人民群眾提供無公害食品已 經(jīng)成為很重要的事情。在歐盟已有一大部分抗生素禁止在臨床中使用，日本也對中國出 口的雞肉產(chǎn)品檢測抗生素殘留而制定了《肯定列表制》。所以，使用非抗生素藥物來治 療豬腹瀉己成為研究的重要課題。
三、 發(fā)明內(nèi)容-
本發(fā)明的目的就是解決現(xiàn)有技術中存在的上述問題，提供一種防治豬腹瀉效果好， 且為非抗生素藥物的用于防治豬腹瀉的非抗生素藥物。
為完成本發(fā)明的目的，本發(fā)明的技術解決方案是 一種用于防治豬腹瀉的非抗生 素藥物，它是由以下原料制成的按重量百分比計算，10 — 90%的納米蒙脫石和10_ 90%的木寡糖。用逐級混合法將上述原料粗混，然后混合均勻即可使用?？膳c食物混合 食用，或者單獨灌服。
由于本發(fā)明采用了上述方案，蒙脫石為《中國藥典》所收載的原料藥，制劑蒙脫 石散在人藥方面也有此產(chǎn)品，如"思密達"，"必奇"；木寡糖，為農(nóng)業(yè)部認可并可以在 動物中使用的飼料添加劑。納米蒙脫石是一種新型礦物藥劑，用于治療禽畜類腹瀉、痢 疾等無藥物殘留、無耐藥性產(chǎn)生、療效穩(wěn)定、無毒副作用，并具有"中藥成分，西藥效 果"的特點，大量臨床藥理研究表明，蒙脫石無抑菌或殺菌作用，但蒙脫石對大腸桿菌、 霍亂弧菌、空腸彎曲菌、金黃色葡萄球菌和輪狀病毒及膽鹽等細菌、病毒和細菌毒素等
都有較好的吸附作用，"車廂式"結(jié)構(gòu)的蒙脫石凝膠能將這些治病因子固定到"車廂" 中的獨特吸附方式是治療腹瀉的藥理基礎。木寡糖(Xylo-oligosaccharide, X0S)又 稱低聚木糖，是一種新型的功能性寡糖，最早作為食品添加劑使用，后來隨著研究的深 入和生產(chǎn)工藝的改進開始逐漸應用于飼料工業(yè)中。木寡糖的營養(yǎng)生理功能(1)改善腸 道內(nèi)環(huán)境，降低動物腸道內(nèi)環(huán)境的pH值，對動物腸道有益菌尤其是雙歧桿菌有選擇性 增殖效果，當其中的雙歧桿菌、乳酸菌等有益菌占優(yōu)勢時能夠抑制大腸桿菌等有害菌在 腸道內(nèi)的附著和增殖，從而減少消化道疾病的發(fā)生；(2)改變腸道組織形態(tài)，有保護動 物腸道粘膜，防止其損傷的作用。二者組合不但對病理性腹瀉感染、生理性腹瀉感染或 者二者混合感染有效，而且可以從根本上解決腹瀉問題，其還可治療豬的其它胃腸道疾 病。蒙脫石、木聚寡糖在腸道不吸收，在使用時不會進入血液循環(huán)系統(tǒng)，因此本品無殘 留，是一種安全綠色藥物。
具體實施例方式下面結(jié)合具體實施例對本發(fā)明作詳細描述。
實施例l:本實施例是由60%的納米蒙脫石和40%的木寡糖組成的。將二者用逐級混
合法粗混，然后混合均勻分裝。給豬的使用方法是灌服，仔豬體重10kg以下，8g/頭；
體重10kg 50kg， 15g/頭；中豬50kg以上，20g/頭；母豬，30g/頭， 一日2 3次，連用 2 5天。
實施例2:本實施例是由90%的納米蒙脫石和10%木寡糖組成的。將二者用逐級混合 法粗混，然后混合均勻分裝。給豬的使用方法是混飼，在飼料中添加本品l 10kg每 1000kg飼料，連用2 5天。
實施例3:本實施例是由80%的納米蒙脫石和20%木寡糖組成的。將二者用逐級混合 法粗混，然后混合均勻分裝。給豬的使用方法是灌服，仔豬體重10kg以下，8g/頭；體 重10kg 50kg， 15g/頭；中豬50kg以上，20g/頭；母豬，30g/頭， 一日2 3次，連用2 5天。
實施例4:本實施例是由10%的納米蒙脫石和90%木寡糖組成的。將二者用逐級混合 法粗混，然后混合均勻分裝。給豬的使用方法是混詞，在飼料中添加本品l 10kg每 1000kg飼料，連用2 5天。
實施例5:本實施例是由30%的納米蒙脫石和70%木寡糖組成的。將二者用逐級混合 法粗混，然后混合均勻分裝。給豬的使用方法是灌服，仔豬體重10kg以下，8g/頭；體 重10kg 50kg， 15g/頭；中豬50kg以上，20g/頭；母豬，30g/頭， 一日2 3次，連用2 5天。
實施例6:本實施例是由50%的納米蒙脫石和50%木寡糖組成的。將二者用逐級混合 法粗混，然后混合均勻分裝。給豬的使用方法是混詞，在飼料中添加本品.l 10kg每
1000kg飼料，連用2 5天。
本發(fā)明做過以下功效試驗
(一)預防仔豬腹瀉
仔豬斷奶應激主要表現(xiàn)為生長停滯、采食量低、嚴重腹瀉。這主要是由于飼料類型 由以母乳為主，突然轉(zhuǎn)變?yōu)橐灾参镄燥暳显蠟橹鳎胸i消化道酶系統(tǒng)和生理環(huán)境難以 適應而造成的應激反應?？刂聘篂a的傳統(tǒng)做法是使用抗菌素、詞料中加入高鋅，有機鉻 等。使用抗菌素會破壞腸道菌群平衡，造成二重感染，使用高鋅、高鉻會影響飼料的營 養(yǎng)成分吸收，隨糞便排除的鋅、鉻會對環(huán)境造成污染。為了驗證本發(fā)明非抗生素藥物的 療效特作以下試驗。
1材料與方法
1. 1藥物本發(fā)明非抗生素藥物與硫酸粘菌素預混劑。
1. 2試驗動物分組與處理 選取28天斷奶，體重相近、發(fā)育良好的大長二元雜斷奶仔豬84頭，預飼3天后， 隨機分為三個處理組，分別為試驗組、藥物對照組、空白對照組?？瞻讓φ战M不給藥， 藥物對照組使用5PPM硫酸粘菌素混料，藥物試驗組使用本發(fā)明的非抗生素藥物 2. 0kg/1000kg飼料。
1.3試驗動物的飼養(yǎng)與管理
飼養(yǎng)試驗在有窗封閉式保育豬舍內(nèi)進行，鐵柵高床詞養(yǎng)，每個重復的7頭仔豬詞養(yǎng) 于同一欄中，自由采食以及飲水，試驗過程中如有仔豬腹瀉或其它疾病則給與治療。試 驗豬全期按照豬場中生產(chǎn)管理規(guī)程進行，提供適宜的生長環(huán)境條件，按照常規(guī)免疫程序 進行免疫接種，保持各試驗組管理與環(huán)境條件的一致性。試驗期為28天。
1.4主要記錄指標
試驗期內(nèi)每日記錄投料量，觀察豬只健康，并記錄腹瀉頭數(shù)和天數(shù)與豬只發(fā)病死亡 狀況。
1.5測定指標和方法
分別于試驗開始、14日齡和28日齡早上9: 00時，將已空腹12小時試豬稱取重 量，按天統(tǒng)計采食量(以重復為單位)，并每天觀察記錄仔豬發(fā)病、腹瀉和死亡等情況。 計算平均日增重(ADG, Average daily gain)、平均日采食量(ADFI, Average daily feed intake)、料重比(F/G, Feed/Gain)，腹瀉指數(shù)，腹瀉頻率。其中，腹瀉指數(shù)=糞 便評分之和/供試豬總頭數(shù)；腹瀉頻率=2:(腹瀉仔豬頭數(shù)X仔豬腹瀉天數(shù))/ (試驗 仔豬頭數(shù)X試驗天數(shù))X100%。
1. 6數(shù)據(jù)處理與統(tǒng)計方法
試驗所有數(shù)據(jù)用SPSS (13.0)統(tǒng)計軟件進行方差分析，用鄧肯氏(Duncan)新復 極差法進行多重比較。試驗結(jié)果采用平均數(shù)士標準誤(M±SE)表示 2結(jié)果
2. 1對斷奶仔豬腹瀉的影響.
試驗前期，藥物對照組和藥物試驗組的腹瀉頻率分別為1.37%和2.20%,遠低于 空白對照組的10.4%;試驗后期藥物試驗組、藥物對照組的腹瀉頻率為0，均好于空白 對照組。試驗前期，藥物對照組和藥物試驗組的腹瀉指數(shù)分別為0.43和0.53，比空白 對照組的2.61,分別低5倍和4倍；試驗后期藥物試驗組、藥物對照組的腹瀉指數(shù)均為 0，也好與空白對照組的0.31。以上數(shù)據(jù)說明，試驗藥物與硫酸粘菌素均能很好地控制 仔豬腹瀉，兩者之間沒有明顯差異。
組別腹瀉頻率腹瀉指數(shù)
0 14d15 28d0 14d15 28d
空白對照組10. 4%0. 26%2. 610. 31
藥物對照組1. 37%00. 430
藥物試驗組2. 20%00. 530
2. 2對斷奶仔豬平均日增重的影響
試驗前期，藥物實驗組的ADG比空白對照組和藥物對照組分別提高9. 4%和8. 8% (P>0.05)，而藥物對照組與對空白對照組ADG基本相同。試驗后期藥物對照組和空 白對照組的八06均為496§/(1.頭，兩者均比藥物對照組提高6%，但統(tǒng)計檢驗差異不顯 著(P〉0.05)。試驗全期，'試驗后期藥物試驗組和空白對照組的ADG分別比藥物對照 組組提高3.4%和7% (P>0.05)。見下表
組別0 14d15 28d0 28d
空白對照組318土15496 ±2241Q±15
藥物對照組320 ±6468±15396 ±9
藥物試驗組348 ±26496±17424±13
3結(jié)果分析
3. 1對腹瀉的影響
腹瀉是早期斷奶仔豬生長受阻和死亡率高的主要原因，引起腹瀉的原因是多方面 的，伺料類型的改變導致小腸結(jié)構(gòu)發(fā)生變化，腸絨毛高度降低，隱窩加深，使小腸吸收 減少，分泌增多，進入消化道的飼料消化不良或消化后不被吸收，造成腸腔內(nèi)滲透壓升 高，引起滲透性腹瀉。植物性飼料中的抗原物質(zhì)引起腸道粘膜過敏反應，引起腸道損傷 而發(fā)生腹瀉；仔豬消化系統(tǒng)發(fā)育不完善，對飼料蛋白質(zhì)消化能力較弱，因而對詞糧蛋白 質(zhì)來源極為敏感，豆粕引起的過敏反應和腹瀉程度最強，與日糧大豆粕中的抗原性蛋白
大豆球蛋白和e-聚球蛋白有關。本試驗證實本藥物組合對仔豬斷奶性腹瀉有較好的預 防作用，其藥效與硫酸粘菌素沒有差別，完全可以代替硫酸粘菌素使用。
3. 2對斷奶仔豬平均日增重的影響。
在斷奶仔豬基礎日糧中添加本發(fā)明以及添加5PPM的硫酸粘菌素的試驗組在整個試 驗期間仔豬的日均采食量都比空白對照組高，特別是在試驗的前期藥物試驗組與藥物對 照組的ADFI均顯著高于對照組(P<0.05)。這可能是由于對照組在試驗前期由于斷奶
應激引起的腹瀉嚴重，致使仔豬的釆食量下降，而添加本發(fā)明的非抗生素藥物與硫酸粘 菌素都能在一定程度上控制腹瀉，減少斷奶應激，因而提高了采食量。藥物試驗組無論 是前期、后期還是試驗全期的ADG均高于空白對照組，但藥物對照組僅在試驗前期略高 于空白對照組，試驗后期的ADG反而低于空白對照組。 4結(jié)論
在斷奶仔豬日糧中添加本發(fā)明非抗生素藥物能夠預防仔豬腹瀉，其效果與抗生素硫 酸粘菌素相當。
(二)對仔豬腹瀉的治療
該實驗選取10-28日齡腹瀉乳豬和30-50日齡的腹瀉仔豬，主要癥狀乳仔豬出現(xiàn) 排淡黃色、白色、灰綠色漿糊狀或水樣惡臭鴨糞樣稀糞，伴有嘔吐，嘔吐物中混有血液 或膽汁。對10-28日齡乳豬50頭，30-50日齡仔豬42頭，用本發(fā)明非抗生素藥物治療， 治療用量灌服，仔豬體重10kg以下，8g/頭；體重10kg 50kg， 15g/頭； 一日2 3 次，連用2天。先把藥物制成混懸液，充分搖勻，給藥。結(jié)果10-28日齡仔豬有效率為 89. 3%; 30-50日齡的仔豬有效率為91. 4%。
權利要求
1.一種用于防治豬腹瀉的非抗生素藥物，其特征是它是由以下原料制成的按重量百分比計算，10—90％的納米蒙脫石和10—90％的木寡糖。
2、 根據(jù)權利要求1所述的用于防治豬腹瀉的非抗生素藥物，其特征是它是由以 下原料制成的按重量百分比計算，60%的納米蒙脫石和40%的木寡糖。
3、 根據(jù)權利要求1所述的用于防治豬腹瀉的非抗生素藥物，其特征是它是由以 下原料制成的按重量百分比計算，90%的納米蒙脫石和10%木寡糖組成的。
4、 根據(jù)權利要求1所述的用于防治豬腹瀉的非抗生素藥物，其特征是它是由以 下原料制成的按重量百分比計算，30%的納米蒙脫石和70%木寡糖組成的。
5、 根據(jù)權利要求1所述的用于防治豬腹瀉的非抗生素藥物，其特征是它是由以 下原料制成的按重量百分比計算，是由50%的納米蒙脫石和50%木寡糖組成的。
6、 一種用于防治豬腹瀉的非抗生素藥物的制作方法，其特征是將納米蒙脫石和 木寡糖按照權利要求1至5中任一項所述的配比，用逐級混合法粗混，然后混合均勻。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種用于防治豬腹瀉的非抗生素藥物，它是由以下原料制成的，按重量百分比計算，10-90％的納米蒙脫石和10-90％的木寡糖。用逐級混合法將上述原料粗混，然后混合均勻即可使用。其可與食物混合食用，也可單獨灌服。本發(fā)明不但對豬的病理性腹瀉感染、生理性腹瀉感染或者二者混合感染有效，而且可以從根本上解決腹瀉問題，其還可治療豬的其它胃腸道疾病。本品無殘留，是一種安全綠色藥物。
文檔編號A61P1/00GK101366453SQ20081007952
公開日2009年2月18日 申請日期2008年10月7日 優(yōu)先權日2008年10月7日
發(fā)明者李印君, 王宏偉, 韓旭東 申請人:河北天象生物藥業(yè)有限公司