專利名稱：：一種中藥組合物在制備治療面神經(jīng)麻痹藥物中的應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及一種中藥組合物的新用途，具體地，本發(fā)明涉及一種中藥組合物在制備治療面神經(jīng)麻痹藥物中的應(yīng)用，屬中藥應(yīng)用領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
：面神經(jīng)麻痹，是神經(jīng)內(nèi)科常見的一種疾病，以口眠歪斜為主要癥狀，發(fā)病急速，為單純的一側(cè)面頰筋肉板滯，麻木、癱瘓、漱口漏水、不能蹙額、鄒眉、露齒、鼓腮等。面神經(jīng)麻痹的臨床表現(xiàn)為多數(shù)病人往往于清晨洗臉、漱口時突然發(fā)現(xiàn)一側(cè)面頰動作不靈、嘴巴歪斜。病側(cè)面部表情肌完全癱瘓者，前額皺紋消失、眼裂擴大、鼻唇溝平坦、口角下垂，露齒時口角向健側(cè)偏歪。病側(cè)不能作皺額、蹙眉、閉目、鼓氣和噘嘴等動作。鼓腮和吹口哨時，因患側(cè)口唇不能閉合而漏氣。進(jìn)食時，食物殘渣常滯留于病側(cè)的齒頰間隙內(nèi)，并常有口水自該側(cè)淌下。由于淚點隨下瞼內(nèi)翻，使淚液不能按正常引流而外溢。面神經(jīng)麻痹的病因，有理論認(rèn)為由于風(fēng)寒、病毒感染和自主神經(jīng)不穩(wěn)致神經(jīng)缺血，而毛細(xì)血管擴張、組織水腫壓迫，導(dǎo)致面神經(jīng)管內(nèi)發(fā)生水腫，使面神經(jīng)受壓。吸毒者由于毒品對機體侵害極大，對組織器官、血管、神經(jīng)損傷較不吸毒人群相對增高。早期病理改變?yōu)樯窠?jīng)水腫和脫髓鞘，嚴(yán)重者出現(xiàn)軸索變性。面神經(jīng)麻痹，隸屬中醫(yī)"中經(jīng)絡(luò)"、"口眠歪斜"、"面癱"范疇，多因正氣不足，脈絡(luò)空虛，風(fēng)邪挾寒、濕、熱乘虛而入，氣血痹阻、絡(luò)脈不通所致。臨床治療目前多用一些維生素等神經(jīng)營養(yǎng)劑，如維生素B1、維生素B12等，以及使用小劑量的激素消炎，如地塞米松、強的松等，也局部可熱敷，尚無特效治療方法。而中醫(yī)藥在治療面神經(jīng)麻痹方面具有獨特的優(yōu)勢，取得了較好的療效。本發(fā)明是在第01131203.3號和第200410048292.2號專利的基礎(chǔ)上進(jìn)行的改進(jìn)發(fā)明，在此全文引用該兩專利文件記載的內(nèi)容。上述兩項專利未公開該中藥組合物在制備治療面神經(jīng)麻痹藥物中的應(yīng)用。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明目的是提供一種中藥組合物在制備治療面神經(jīng)麻痹藥物中的應(yīng)用；本發(fā)明應(yīng)用所述中藥組合物含全蝎、水蛭、蜈蚣、土鱉蟲、蟬蛻五種蟲類藥，加上人參、冰片、赤芍等，具有補氣、活血、化瘀、驅(qū)風(fēng)、通絡(luò)等功能，使經(jīng)絡(luò)氣血得以運行，經(jīng)脈得以濡養(yǎng)，寒氣得以祛除，正氣得以恢復(fù)，可以有效治療面神經(jīng)麻痹。所述中藥組合物由如下重量份的原料藥制成人參3-10水蛭3-11土鱉蟲5-10乳香(制)1-5赤芍3-9降香1_5檀香l-5全蝎3-9蟬蛻3-12蜈蚣1-3冰片1-7酸棗仁(炒)3-10;優(yōu)選地，該中藥組合物由如下重量份的原料藥制成人參6水蛭10土鱉蟲7乳香(制)2赤芍5降香2檀香2全蝎7蟬蛻7蜈蛻1冰片5酸麥仁(炒)5;或人參10水蛭8土鱉蟲7乳香(制)2赤芍5降香2檀香2全蝎9蟬蛻7蜈蛻1冰片5酸麥仁(炒)5;或人參6水蛭11土鱉蟲7乳香(制)2赤芍5降香2檀香2全蝎3蟬蛻7蜈蛻1冰片5酸麥仁(炒)5;上述中藥組合物的活性成分由下列成分組成a平均粒徑小于100m的全蝎、水蛭、蜈蚣、土鱉蟲、蟬蛻及制乳香藥粉；b冰片藥粉；c由降香和檀香提取的揮發(fā)油；d人參用乙醇提取后的醇提液經(jīng)濃縮后的醇提浸膏；e提取成分c后的降香和檀香藥渣的水提液、赤芍和炒酸棗仁加水煎煮后的水提液以及提取成分d后的人參藥渣的水提液過濾、混勻后濃縮成的水提浸膏。本發(fā)明中藥組合物中，作為活性組分的原料藥的拉丁名及其加工方法來自《中藥大辭典》(1977年7月，第一版，上海科學(xué)技術(shù)出版社)和《中國藥典》(2005年版，化學(xué)工業(yè)出版社)。本發(fā)明應(yīng)用還公開了上述中藥組合物的制劑劑型為膠囊劑、片劑、顆粒劑、散劑、口服液或丸劑。為使上述劑型能夠?qū)崿F(xiàn)，需在制備這些劑型時加入藥學(xué)可接受的輔料，例如填充劑、崩解劑、潤滑劑、助懸劑、粘合劑、甜味劑、矯味劑、防腐劑、基質(zhì)等。填充劑包括淀粉、預(yù)膠化淀粉、乳糖、甘露醇、甲殼素、微晶纖維素、蔗糖等；崩解劑包括淀粉、預(yù)膠化淀粉、微晶纖維素、羧甲基淀粉鈉、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、低取代羥丙纖維素、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉等；潤滑劑包括硬脂酸鎂、十二烷基硫酸鈉、滑石粉、二氧化硅等；助懸劑包括聚乙烯吡咯烷酮、微晶纖維素、蔗糖、瓊脂、羥丙基甲基纖維素等；粘合劑包括，淀粉漿、聚乙烯吡咯烷酮、羥丙基甲基纖維素等；甜味劑包括糖精鈉、阿斯帕坦、蔗糖、甜蜜素、甘草次酸等；矯味劑包括甜味劑及各種香精；防腐劑包括尼泊金類、苯甲酸、苯甲酸鈉、山梨酸及其鹽類、苯扎溴銨、醋酸氯乙定、桉葉油等；基質(zhì)包括PEG6000，PEG4000，蟲蠟等。本發(fā)明應(yīng)用所述中藥組合物的膠囊劑優(yōu)選通過以下制備方法制成將上述配比的水蛭、全蝎、蟬蛻、土鱉蟲、蜈蚣等五味藥洗凈，低溫烘干，備用；檀香、降香提取揮發(fā)油，藥渣及水溶液備用；人參用70%乙醇加熱回流提取二次，第一次3小時，第二次2小時，合并提取液，回收乙醇至無醇味；人參藥渣與檀香、降香的藥渣以水溶液合并，加入赤芍、酸棗仁(炒)，加水煎煮二次，第一次3小時，第二次2小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度為1.20-1.25(60°C)的清膏，加入上述人參醇提液，混勻，低溫干燥，粉碎成細(xì)粉；乳香(制)與水蛭等五味共粉碎成細(xì)粉；冰片研細(xì)，分別與上述細(xì)粉配研，混勻，噴入揮發(fā)油，混勻，裝入膠囊，即得?；蛘撸景l(fā)明應(yīng)用所述膠囊劑優(yōu)選通過以下制備方法制成a)原料藥的重量比為人參3-10份、水蛭3-11份、土鱉蟲5-10份、制乳香1-5份、赤芍3-9份、降香1-5份、檀香1-5份、全蝎3-9份、蟬蛻3-12份、蜈蚣1_3份、冰片1_7份、炒酸棗仁3-10份；b)藥材粉碎工藝將全蝎、水蛭、蜈蚣、土鱉蟲和蟬蛻五種蟲藥經(jīng)凈選、水洗處理后和凈選炮制后的制乳香按處方配料，由粉碎機進(jìn)行粉碎，藥粉細(xì)度達(dá)到80目以上；粗粉后的藥粉經(jīng)各種超微粉碎技術(shù)進(jìn)行超微粉碎，使藥粉平均粒徑小于100m;待粉碎的藥材經(jīng)清洗烘干滅菌后，配料；c)提取濃縮和干燥工藝降香和檀香先加水提取揮發(fā)油后再用水提取，赤芍和酸棗仁加水煎煮，水提液過濾后，待濃縮成浸膏；人參用乙醇提取后，再用水提取，醇提液回收乙醇后，濃縮成醇提浸膏，水提液過濾與所有的水提液混勻后濃縮成水提浸膏；d)制劑工藝在沸騰制粒干燥機中加入超微粉碎粉，再將步驟C)所得提取浸膏噴入制粒；將制成的顆粒經(jīng)整粒，加入冰片細(xì)粉，噴入由降香和檀香提取的揮發(fā)油，混勻后由膠囊充填機充填，制成膠囊?；蛘撸景l(fā)明應(yīng)用所述膠囊劑優(yōu)選通過以下制備方法制成a)原料藥的重量比為人參3-10份、水蛭3-11份、土鱉蟲5-10份、乳香(制)1-5份、赤芍3-9份、降香1-5份、檀香1-5份、全蝎3-9份、蟬蛻3-12份、蜈蚣1_3份、冰片1_7份、炒酸棗仁3-10份；b)藥材粉碎工藝將全蝎、水蛭、蜈蚣、土鱉蟲和蟬蛻五種蟲藥經(jīng)凈選、水洗處理后和凈選炮制后的制乳香按處方配料，由粉碎機進(jìn)行粉碎，藥粉細(xì)度達(dá)到80目以上；粗粉后的藥粉經(jīng)各種超微粉碎技術(shù)進(jìn)行超微粉碎，使藥粉平均粒徑小于100iim;待粉碎的藥材經(jīng)清洗烘干滅菌后，配料；c)提取濃縮和干燥工藝降香和檀香先加水提取揮發(fā)油后再用水提取，赤芍和酸棗仁加水煎煮，水提液過濾后，待濃縮成浸膏；人參用乙醇提取后，再用水提取，醇提液回收乙醇后，濃縮成醇提浸膏，水提液過濾與所有的水提液混勻后濃縮成水提浸膏，將浸膏直接噴霧干燥成噴霧粉；d)制劑工藝將超微粉碎粉與步驟c)所得噴霧干燥粉一起加到沸騰制粒干燥機中，再噴溶媒制成顆粒；將制成的顆粒經(jīng)整粒，加入冰片細(xì)粉，噴入由降香和檀香提取的揮發(fā)油，混勻后由膠囊充填機充填，制成膠囊。本發(fā)明應(yīng)用所述中藥組合物的用量，折算成原料藥材的重量，為每次0.8-3克，每日服用2-4次，優(yōu)選為每次1.11-2.22克，每日服用三次。具體實施方式實施例1:a)原料藥配方為人參39.6g水蛭72.6g赤芍33g降香13.2g蟬蛻46.2g蜈蚣6.6g6土鱉蟲46.2g乳香(制)13.2g檀香13.2g全蝎19.8g冰片33g酸棗仁(炒)33g;b)藥材粉碎工藝將全蝎、水蛭、蜈蚣、土鱉蟲和蟬蛻五種蟲藥經(jīng)凈選、水洗處理后和凈選炮制后的制乳香按處方配料，由粉碎機進(jìn)行粉碎，藥粉細(xì)度達(dá)到80目以上；粗粉后的藥粉經(jīng)各種超微粉碎技術(shù)進(jìn)行超微粉碎，使藥粉平均粒徑小于30-40m;待粉碎的藥材經(jīng)清洗烘干滅菌后，配料；c)提取濃縮和干燥工藝降香和檀香先加水提取揮發(fā)油后再用水提取，赤芍和酸棗仁加適量水煎煮二次，每次3小時，合并水提液，過濾后，待濃縮成浸膏；人參用適量70%的乙醇提取二次，每次3小時，合并提取液，回收乙醇至無醇味，再用水提取，醇提液濃縮成6(TC測定相對密度為0.91.1醇提浸膏，水提液過濾與上述所有水提液混勻后濃縮至6(TC測定相對密度為0.91.1的清膏，備用；d)制劑工藝在沸騰制粒干燥機中加入超微粉碎粉，再將步驟c)所得提取浸膏噴入制粒；將制成的顆粒經(jīng)整粒，加入冰片細(xì)粉，噴入由降香和檀香提取的揮發(fā)油，混勻后由膠囊充填機充填，制成1000粒膠囊。本發(fā)明藥物的用量，為每次2-4粒，每日服用三次。實施例2a)原料藥配方為人參66g水蛭52.8g土鱉蟲46.2g乳香(制)13.2g赤芍33g降香13.2g檀香13.2g全蝎59.4g蟬蛻46.2g蜈蚣6.6g冰片33g酸棗仁(炒)33gb)藥材粉碎工藝將全蝎、水蛭、蜈蚣、土鱉蟲和蟬蛻五種蟲藥經(jīng)凈選、水洗處理后和凈選炮制后的制乳香按處方配料，由粉碎機進(jìn)行粉碎，藥粉細(xì)度達(dá)到80目以上；粗粉后的藥粉經(jīng)各種超微粉碎技術(shù)進(jìn)行超微粉碎，使藥粉平均粒徑小于70-90m;待粉碎的藥材經(jīng)清洗烘干滅菌后，配料；c)提取濃縮和干燥工藝降香和檀香先加水提取揮發(fā)油后再用水提取，赤芍和酸棗仁加適量水煎煮二次，每次3小時，合并水提液，過濾后，待濃縮成浸膏；人參用適量70%的乙醇提取二次，每次3小時，合并提取液，回收乙醇至無醇味，再用水提取，醇提液濃縮成相對密度在6(TC測定為1.01.05醇提浸膏，水提液過濾與上述所有水提液混勻后濃縮至6(TC測定相對密度為1.01.1的清膏，備用；d)制劑工藝在沸騰制粒干燥機中加入超微粉碎粉，再將步驟C)所得提取浸膏噴入制粒；將制成的顆粒經(jīng)整粒，加入冰片細(xì)粉，噴入由降香和檀香提取的揮發(fā)油，按常規(guī)制劑工藝壓制成1000片。本發(fā)明藥物的用量，為每次2-4片，每日服用三次。實施例3:丸劑的制備a)原料藥配方為7[OO75]人參39.6g水蛭66g土鱉蟲46.2g乳香(制)13.2g赤芍33g降香13.2g檀香13.2g全蝎46.2g蟬蛻46.2g蜈蚣6.6g冰片33g酸棗仁(炒)33gb)藥材粉碎工藝將全蝎、水蛭、蜈蚣、土鱉蟲和蟬蛻五種蟲藥經(jīng)凈選、水洗處理后和凈選炮制后的制乳香按處方配料，由粉碎機進(jìn)行粉碎，藥粉細(xì)度達(dá)到80目以上；粗粉后的藥粉經(jīng)各種超微粉碎技術(shù)進(jìn)行超微粉碎，使藥粉平均粒徑10-20iim;待粉碎的藥材經(jīng)清洗烘干滅菌后，配料；c)提取濃縮和干燥工藝降香和檀香先加水提取揮發(fā)油后再用水提取，赤芍和酸棗仁加適量水煎煮二次，每次3小時，合并水提液，過濾后，待濃縮成浸膏；人參用適量70%的乙醇提取二次，每次3小時，合并提取液，回收乙醇至無醇味，再用水提取，醇提液濃縮成6(TC測定相對密度為0.91.0醇提浸膏，水提液過濾與上述所有水提液混勻后濃縮至6(TC測定相對密度為1.01.1的清膏，備用；d)制劑工藝按常規(guī)制劑工藝，制成1000粒丸劑。本發(fā)明藥物的用量，為每次2-4粒，每日服用三次。實驗例為闡明本發(fā)明中藥組合物治療面神經(jīng)麻痹的療效，用按上述實施例1方法制得的膠囊劑(以下稱本發(fā)明藥物)進(jìn)行了下列試驗以證明其療效，但其不能對本發(fā)明的范圍構(gòu)成任何限制。1、臨床資料；1.1、診斷標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)《實用耳鼻咽喉學(xué)》面神經(jīng)麻痹的診斷標(biāo)準(zhǔn)。1.2、一般資料44例均為河北以嶺醫(yī)院門診病人，符合以上診斷標(biāo)準(zhǔn)，男26例，女18例，年齡18-66歲(35士9)，病程l-40天，排除中樞性、外傷性、耳源性面神經(jīng)麻痹，按就診先后隨機分為治療組和對照組，每組22例，兩組一般資料比較差異均無顯著性意義(p>0.05)具有可比性。1.3方法治療組常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用本發(fā)明藥物(石家莊以嶺藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn))，每次3粒、每日3次；對照組常規(guī)治療(甲鈷胺注射液500ug，肌肉注射，每日1次，維生素Bp口服每次300mg，1日3次，急性期，口服地塞米松5mg，每日1次，連服1周)，對有高血壓、糖尿病等病患者應(yīng)繼續(xù)用相應(yīng)藥物治療，2組療程為4周，治療期間禁用與治療藥物效用相同的中西藥。1.4療效標(biāo)準(zhǔn)治愈臨床癥狀全部消失；顯效臨床癥狀消失50%以上，有效臨床癥狀消失30%以上；無效臨床癥狀無改善2、治療結(jié)果2.1結(jié)果兩組臨床療效比較，治療組臨床治愈5例，顯效16例，無效1例，總有效率95.4%;對照組臨床治愈2例，顯效13例，無效7例，總有效率68.2%。兩組組總有效率比較，P<0.05，具有顯著性差異。具體療效比較見表1。表1兩組臨床療效比較例(％)<table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table>注與對照組比較盧P〈0.052.2不良反應(yīng)對照組有3例不良反應(yīng)發(fā)生，治療組未見明顯不良反應(yīng)。3結(jié)論綜上所述，在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用本發(fā)明藥物治療面神經(jīng)麻痹，治療組總有效率明顯優(yōu)于對照組，取得了較好的療效，證實本發(fā)明藥物可以有效治療面神經(jīng)麻痹。權(quán)利要求一種中藥組合物在制備治療面神經(jīng)麻痹藥物中的應(yīng)用，其特征在于，該中藥組合物由如下重量份的原料藥制成人參3-10水蛭3-11土鱉蟲5-10乳香(制)1-5赤芍3-9降香1-5檀香1-5全蝎3-9蟬蛻3-12蜈蚣1-3冰片1-7酸棗仁(炒)3-10。2.如權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于，該中藥組合物由如下重量份的原料藥制成人參6水蛭IO土鱉蟲7乳香(制)2赤芍5降香2檀香2全蝎7蟬蛻7蜈蚣1冰片5酸棗仁(炒)5。3.如權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于，該中藥組合物由如下重量份的原料藥制成人參IO水蛭8土鱉蟲7乳香(制)2赤芍5降香2檀香2全蝎9蟬蛻7蜈蚣1冰片5酸棗仁(炒)5。4.如權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于，該中藥組合物由如下重量份的原料藥制成人參6水蛭ll土鱉蟲7乳香(制)2赤芍5降香2檀香2全蝎3蟬蛻7蜈蚣1冰片5酸棗仁(炒)5。5.如權(quán)利要求1-4中任一項所述的應(yīng)用，其特征在于，所述中藥組合物的活性成分由下列成分組成a平均粒徑小于100i！m的全蝎、水蛭、蜈蛻、土鱉蟲、蟬蛻及乳香(制)藥粉；b冰片藥粉；c由降香和檀香提取的揮發(fā)油；d人參用乙醇提取后的醇提液經(jīng)濃縮后的醇提浸膏；e提取成分c后的降香和檀香藥渣的水提液、赤芍和酸棗仁(炒)加水煎煮后的水提液以及提取成分d后的人參藥渣的水提液過濾、混勻后濃縮成的水提浸膏。6.如權(quán)利要求1-4中任一項所述的應(yīng)用，其特征在于，該中藥組合物的制劑劑型為膠囊劑、片劑、顆粒劑、散劑、口服液或丸劑。7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的應(yīng)用，其特征在于，所述膠囊劑是由以下步驟制成的a)按照重量份比例稱取各原料藥；b)藥材粉碎工藝將全蝎、水蛭、蜈蚣、土鱉蟲和蟬蛻五種蟲藥經(jīng)凈選、水洗處理后和凈選炮制后的制乳香按處方配料，由粉碎機進(jìn)行粉碎，藥粉細(xì)度達(dá)到80目以上；粗粉后的藥粉經(jīng)各種超微粉碎技術(shù)進(jìn)行超微粉碎，使藥粉平均粒徑小于lOOym;待粉碎的藥材經(jīng)清洗烘干滅菌后，配料；C)提取濃縮和干燥工藝降香和檀香先加水提取揮發(fā)油后再用水提取，赤芍和酸棗仁加水煎煮，水提液過濾后，待濃縮成浸膏；人參用乙醇提取后，再用水提取，醇提液回收乙醇后，濃縮成醇提浸膏，水提液過濾與所有的水提液混勻后濃縮成水提浸膏；d)制劑工藝:在沸騰制粒干燥機中加入超微粉碎粉，再將步驟C)所得提取浸膏噴入制粒；將制成的顆粒經(jīng)整粒，加入冰片細(xì)粉，噴入由降香和檀香提取的揮發(fā)油，混勻后由膠囊充填機充填，制成膠囊。8.根據(jù)權(quán)利要求6所述的應(yīng)用，其特征在于，所述膠囊劑是由以下步驟制成的a)按照重量份比例稱取各原料藥；b)藥材粉碎工藝將全蝎、水蛭、蜈蚣、土鱉蟲和蟬蛻五種蟲藥經(jīng)凈選、水洗處理后和凈選炮制后的制乳香按處方配料，由粉碎機進(jìn)行粉碎，藥粉細(xì)度達(dá)到80目以上；粗粉后的藥粉經(jīng)各種超微粉碎技術(shù)進(jìn)行超微粉碎，使藥粉平均粒徑小于100m;待粉碎的藥材經(jīng)清洗烘干滅菌后，配料；C)提取濃縮和干燥工藝降香和檀香先加水提取揮發(fā)油后再用水提取，赤芍和酸棗仁加水煎煮，水提液過濾后，待濃縮成浸膏；人參用乙醇提取后，再用水提取，醇提液回收乙醇后，濃縮成醇提浸膏，水提液過濾與所有的水提液混勻后濃縮成水提浸膏，將浸膏直接噴霧干燥成噴霧粉；d)制劑工藝:將超微粉碎粉與步驟C)所得噴霧干燥粉一起加到沸騰制粒干燥機中，再噴溶媒制成顆粒；將制成的顆粒經(jīng)整粒，加入冰片細(xì)粉，噴入由降香和檀香提取的揮發(fā)油，混勻后由膠囊充填機充填，制成膠囊。全文摘要本發(fā)明公開了一種中藥組合物在制備治療面神經(jīng)麻痹藥物中的應(yīng)用。本發(fā)明中藥組合物由人參、水蛭、蜈蚣、全蝎、土鱉蟲、蟬蛻、赤芍、冰片等組成，具有益氣活血、化瘀通絡(luò)的功效。通過臨床試驗證明本發(fā)明中藥組合物可有效治療面神經(jīng)麻痹，且未發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)。文檔編號A61K35/56GK101744906SQ20081007985公開日2010年6月23日申請日期2008年12月1日優(yōu)先權(quán)日2008年12月1日發(fā)明者安軍永,宋劍,李云鵬,李向軍,王超,鄭立發(fā)申請人:河北以嶺醫(yī)藥研究院有限公司