專利名稱：：富馬酸喹硫平分散片制劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及一種藥物制劑及其制備方法，尤其是一種富馬酸喹硫平分散片制劑及其制備方法。
背景技術(shù)：
：富馬酸喹硫平，即11-{4-[2-(2-(羥乙氧基)乙基-1-哌嗪])二苯并[b,f][1，4]硫氮雜卓}1/2富馬酸鹽，是非典型抗精神病藥。富馬酸喹硫平是二苯氧氮雜卓類藥物，結(jié)構(gòu)與氯氮平和奧氮平相似，為腦內(nèi)多種神經(jīng)遞質(zhì)受體拮抗劑。臨床前藥理學(xué)研究顯示，富馬酸喹硫平具有與氯氮平類似的藥理作用特點(diǎn)，即具有對(duì)5HT能和DA能神經(jīng)通路的平衡調(diào)控作用，為5HT/D2受體阻斷劑。該藥對(duì)5HT2A親和力大于D2受體，及其選擇性作用于邊緣系統(tǒng)的藥理學(xué)特點(diǎn)，可以解釋其對(duì)陽(yáng)性、陰性癥狀和認(rèn)知功能損害的治療效果；也可解釋富馬酸喹硫平較少引起催乳素水平升高、錐體外系癥狀較輕的作用特點(diǎn)。富馬酸喹硫平與氯氮平、奧氮平相類似，屬多受體作用的藥物，一定程度上可以解釋其對(duì)情感、興奮癥狀的治療作用。富馬酸喹硫平對(duì)毒蕈堿M受體的作用很弱，因而引發(fā)的抗膽堿能樣癥狀較氯氮平明顯輕微。此外富馬酸喹硫平所致體重增加也不像其他非經(jīng)典藥物突出。富馬酸喹硫平主要適應(yīng)證為精神分裂癥及其各種亞型、雙相障礙?，F(xiàn)富馬酸喹硫平的劑型有25mg、100mg、200mg、300mg普通片劑，存在以下缺點(diǎn)1、普通片劑崩解速度慢，導(dǎo)致藥物吸收也慢，且生物利用度低；2、普通片劑服用不方便，需用水才能吞服，不適合吞咽困難者(尤其是老年與兒童患者)
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明要解決的技術(shù)問題是提供一種服用方便、藥物吸收快的富馬酸喹硫平分散片制劑及其制備方法。為解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明主要由下述重量份數(shù)的原料制成富馬酸喹硫平以喹硫平計(jì)1-300份、崩解劑2-400份、填充劑5-900份、助流劑0-100份、潤(rùn)滑劑0.2-50份，所述的崩解劑是指羥丙纖維素、微晶纖維素、羧甲淀粉鈉、交聯(lián)羧甲淀粉鈉、羧甲基纖維素鈉、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、交聯(lián)聚維酮、淀粉、預(yù)膠化淀粉中的一種或幾種；所述的填充劑是指微晶纖維素、淀粉、可溶性淀粉、甘露醇、糊精、乳糖、山梨醇、蔗糖、葡萄糖、麥芽糖糊精、磷酸氫鈣中的一種或幾種；所述的助流劑是指微粉硅膠；所述的潤(rùn)滑劑是指硬脂酸鎂、聚乙二醇、富馬酸硬脂酸鈉、滑石粉中的一種或幾種。為達(dá)到更好的口服效果，本發(fā)明所述的原料還包括矯味劑0.2-100重量份和/或矯嗅劑0-50份；所述的矯味劑是指阿司帕坦、乳糖、甘露醇、蔗糖、葡萄糖、麥芽糖糊精、甜菊苷、蛋白糖、安賽蜜、糖精鈉中的一種或幾種；所述的矯嗅劑為清涼醇、薄荷醇、橙汁香精、可可香精、苦杏仁香精或柚子香精。本發(fā)明進(jìn)一步的優(yōu)選方案是由下述重量配比的原料制成富馬酸喹硫平以喹硫平計(jì)50份、交聯(lián)聚維酮15份、微晶纖維素15份、甘露醇15份、阿司帕坦3份、微粉硅膠2份、硬脂酸鎂1份、矯嗅劑0-2份。本發(fā)明制備方法采用混合粉末直接壓片法；也可以采用濕法或干法制粒后再用顆粒壓片的方法。采用上述技術(shù)方案所產(chǎn)生的有益效果在于分散片在水中能迅速崩解分散形成均勻的混懸液，服用后能快速起效。而且該劑型不僅可在水中分散后服用，還可以吞服、咀嚼、含吮，極大地方便兒童、老年患者和吞咽有困難的患者，能拓展臨床使用的范圍。并且分散片較普通片制劑吸收快，生物利用度高，且服用方便。所以本發(fā)明具有如下優(yōu)點(diǎn)1、本發(fā)明可迅速崩解和掩蔽藥物不良味道。2、可分散在水中服用，也可吞服、咀嚼、含吮，服用方便。3、吸收快，生物利用度高。具體實(shí)施例方式實(shí)施例l、原料配比富馬酸喹硫平50份、交聯(lián)聚維酮15份、微晶纖維素15份、甘露醇15份、阿司帕坦3份、微粉硅膠2份、硬脂酸鎂1份、清涼醇l份。制備方法取富馬酸喹硫平粉碎，過篩，備用；取微晶纖維素、甘露醇過篩，備用；取富馬酸喹硫平、交聯(lián)聚維酮的50%(重量)、微晶纖維素、甘露醇、阿司帕坦混勻，得到的混合物加10%聚維酮乙醇溶液制軟材，過20目篩制粒，干燥，用16目篩整粒，加入剩余輔料，混勻，測(cè)定藥物含量，計(jì)算片重，壓片，即得。得到的分散片具有下列特征1.分散性檢查3分鐘內(nèi)全部崩解并通過2號(hào)篩。2.溶出度檢査15分鐘溶出不低于80%。實(shí)施例2、原料配比富馬酸喹硫平以喹硫平計(jì)200份、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉100份、微晶纖維素300份、麥芽糖糊精200份、阿司帕坦50份、微粉硅膠50份、硬脂酸鎂20份。制備方法以上富馬酸喹硫平分散片的制備方法取富馬酸喹硫平粉碎，過篩，備用；取微晶纖維素、麥芽糖糊精過篩，備用；取各原輔料混勻，測(cè)定藥物含量，計(jì)算片重，壓片，即得。得到的分散片具有下列特征分散性檢査3分鐘內(nèi)全部崩解并通過2號(hào)篩。溶出度檢査符合規(guī)定。實(shí)施例3、原料配比富馬酸喹硫平以喹硫平計(jì)120份、羧甲淀粉鈉12份、交聯(lián)聚維酮20份、微晶纖維素40份、淀粉20份、阿司帕坦6份、微粉硅膠4份、硬脂酸鎂2份、橙汁香精2份。制備方法以上富馬酸喹硫平分散片的制備方法取富馬酸喹硫平粉碎，過篩，備用；取微晶纖維素、淀粉過篩，備用；取各原輔料混勻，測(cè)定藥物含量，計(jì)算片重，壓片，即得。得到的分散片具有下列特征1.分散性檢査3分鐘內(nèi)全部崩解并通過2號(hào)篩。2.溶出度檢查15分鐘溶出不低于80%。實(shí)施例4、原料配比富馬酸喹硫平以喹硫平計(jì)80份、交聯(lián)聚維酮24份、微晶纖維素40份、預(yù)膠化淀粉20份、糖精鈉5份、微粉硅膠4份、硬脂酸鎂2份。制備方法取富馬酸喹硫平粉碎，過篩，備用；取微晶纖維素、過篩，備用；取富馬酸喹硫平、交聯(lián)聚維酮、微晶纖維素、預(yù)膠化淀粉、糖精鈉混勻，得到的混合物加水制軟材，過20目篩制粒，干燥，用16目篩整粒，加入剩余輔料，混勻，測(cè)定藥物含量，計(jì)算片重，壓片，即得。得到的分散片具有下列特征-.1.分散性檢査3分鐘內(nèi)全部崩解并通過2號(hào)篩。2.溶出度檢査15分鐘溶出不低于80%。實(shí)施例5、原料配比富馬酸喹硫平以喹硫平計(jì)150份、交聯(lián)聚維酮25份、微晶纖維素100份、磷酸氫鈣5份、微粉硅膠10份、富馬酸硬脂酸鈉2份、滑石粉1份。制備方法以上富馬酸喹硫平分散片的制備方法取富馬酸喹硫平粉碎，過篩，備用；取微晶纖維素過篩，備用；取各原輔料混勻，測(cè)定藥物含量，計(jì)算片重，壓片，即得。得到的分散片具有下列特征1.分散性檢查3分鐘內(nèi)全部崩解并通過2號(hào)篩。2.溶出度檢查15分鐘溶出不低于80%。實(shí)施例6、原料配比富馬酸喹硫平以喹硫平計(jì)250份、交聯(lián)聚維酮24份、微晶纖維素90份、山梨醇30份、安賽蜜8份、硬脂酸鎂2份、苦杏仁香精0.5份。制備方法取富馬酸喹硫平粉碎，過篩，備用；取微晶纖維素、山梨醇過篩，備用；取富馬酸喹硫平、交聯(lián)聚維酮的50%(重量)、微晶纖維素、山梨醇、安賽蜜混勻，壓大片后粉碎，用18目篩整粒，加入剩余輔料，混勻，測(cè)定藥物含量，計(jì)算片重，壓片，即得。得到的分散片具有下列特征1.分散性檢査3分鐘內(nèi)全部崩解并通過2號(hào)篩。2.溶出度檢查15分鐘溶出不低于80%。實(shí)施例7、原料配比富馬酸喹硫平以喹硫平計(jì)200份、交聯(lián)羧甲纖維素鈉100份、淀粉100份、乳糖250份、阿司帕坦15份、聚乙二醇10份、橙汁香精4份。制備方法以上富馬酸喹硫平分散片的制備方法取富馬酸喹硫平粉碎，過篩，備用；取淀粉、乳糖過篩，備用；取各原輔料混勻，測(cè)定藥物含量，計(jì)算片重，壓片，即得。得到的分散片具有下列特征1.分散性檢查3分鐘內(nèi)全部崩解并通過2號(hào)篩。2.溶出度檢查15分鐘溶出不低于80%。實(shí)施例8、原料配比富馬酸喹硫平以喹硫平計(jì)130份、羥丙纖維素24份、微晶纖維素20份、乳糖50份、阿司帕坦6份、微粉硅膠3份、硬脂酸鎂1份、苦杏仁香精1份、薄荷醇1份。制備方法取富馬酸喹硫平粉碎，過篩，備用；取微晶纖維素、葡萄糖過篩，備用；取富馬酸喹硫平、羥丙纖維素的50%(重量)、微晶纖維素、乳糖、阿司帕坦混勻，得到的混合物加10%淀粉液制軟材，過20目篩制粒，干燥，用16目篩整粒，加入剩余輔料，混勻，測(cè)定藥物含量，計(jì)算片重，壓片，即得。得到的分散片具有下列特征l.分散性檢査3分鐘內(nèi)全部崩解并通過2號(hào)篩。2.溶出度檢查15分鐘溶出不低于80%。實(shí)施例9、原料配比富馬酸喹硫平以喹硫平計(jì)160份、交聯(lián)羧甲淀粉鈉20份、蔗糖30份、乳糖60份、甜菊苷6份、微粉硅膠5份、聚乙二醇3份。制備方法以上富馬酸喹硫平分散片的制備方法取富馬酸喹硫平粉碎，過篩，備用；取蔗糖、淀粉過篩，備用；取各原輔料混勻，測(cè)定藥物含量，計(jì)算片重，壓片，即得。得到的分散片具有下列特征1.分散性檢查3分鐘內(nèi)全部崩解并通過2號(hào)篩。2.溶出度檢査15分鐘溶出不低于80%。實(shí)施例IO、原料富馬酸喹硫平以喹硫平計(jì)60份、交聯(lián)聚維酮10份、羧甲淀粉鈉15份、微晶纖維素30份、淀粉30份、葡萄糖20份、糖精鈉5份、微粉硅膠4.5份、硬脂酸鎂2.5份、可可香精8份。制備方法取富馬酸喹硫平粉碎，過篩，備用；取微晶纖維素、甘露醇過篩，備用；取富馬酸喹硫平、羧甲淀粉鈉、微晶纖維素、甘露醇、糖精鈉混勻，得到的混合物加2%羥丙甲纖維素溶液制軟材，過30目篩制粒，干燥，用24目篩整粒，加入剩余輔料，混勻，測(cè)定藥物含量，計(jì)算片重，壓片，即得。得到的分散片具有下列特征1.分散性檢査3分鐘內(nèi)全部崩解并通過2號(hào)篩。2.溶出度檢查15分鐘溶出不低于80%。實(shí)施例ll、原料配比富馬酸喹硫平以喹硫平計(jì)25份、交聯(lián)聚維酮5份、羥丙纖維素5份、微晶纖維素10份、山梨醇50份、糖精鈉2份、硬脂酸鎂2份、柚子香精7份。制備方法取富馬酸喹硫平粉碎，過篩，備用；取微晶纖維素、山梨醇過篩，備用；取富馬酸喹硫平、山梨醇的50%(重量)、糖精鈉、交聯(lián)聚維酮混勻，得到的混合物加5%聚維酮溶液制軟材，過30目篩制粒，干燥；取微晶纖維素、山梨醇的50%(重量)、羥丙纖維素混勻，得到的混合物加5%聚維酮溶液制軟材，過30目篩制粒，干燥；兩種顆?；靹?，用24目篩整粒；取加入剩余輔料，混勻，測(cè)定藥物含量，計(jì)算片重，壓片，即得。得到的分散片具有下列特征1.分散性檢查3分鐘內(nèi)全部崩解并通過2號(hào)篩。2.溶出度檢査15分鐘溶出不低于80%。實(shí)施例12、原料配比富馬酸喹硫平以喹硫平計(jì)280份、交聯(lián)聚維酮60份、微晶纖維素80份、甘露醇30份、阿司帕坦15份、微粉硅膠10份、硬脂酸鎂3份、薄荷醇0.3份。制備方法同實(shí)施例ll。得到的分散片具有下列特征1.分散性檢查3分鐘內(nèi)全部崩解并通過2號(hào)篩。2.溶出度檢査15分鐘溶出不低于80%。實(shí)施例13—15:采用下述原料制備，制備方法同實(shí)施例11.<table>tableseeoriginaldocumentpage10</column></row><table>實(shí)施例13—15得到的分散片均具有下列特征1.分散性檢査3分鐘內(nèi)全部崩解并通過2號(hào)篩。2.溶出度檢查15分鐘溶出不低于80%。本制劑中，添加矯味劑和矯嗅劑可有效地改善本制劑的口感，方便使用。本制劑可制成口含片、咀嚼片等常用藥物制劑形式。本制劑崩解快，較普通制劑溶出迅速，可快速起效。權(quán)利要求1、一種富馬酸喹硫平分散片制劑，其特征在于它主要由下述重量份數(shù)的原料制成富馬酸喹硫平以喹硫平計(jì)1-300份、崩解劑2-400份、填充劑5-900份、助流劑0-100份、潤(rùn)滑劑0.2-50份，所述的崩解劑是指羥丙纖維素、微晶纖維素、羧甲淀粉鈉、交聯(lián)羧甲淀粉鈉、羧甲基纖維素鈉、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、交聯(lián)聚維酮、淀粉、預(yù)膠化淀粉中的一種或幾種；所述的填充劑是指微晶纖維素、淀粉、可溶性淀粉、甘露醇、糊精、乳糖、山梨醇、蔗糖、葡萄糖、麥芽糖糊精、磷酸氫鈣中的一種或幾種；所述的助流劑是指微粉硅膠；所述的潤(rùn)滑劑是指硬脂酸鎂、聚乙二醇、富馬酸硬脂酸鈉、滑石粉中的一種或幾種。2、根據(jù)權(quán)利要求l所述的富馬酸喹硫平分散片制劑，其特征在于它由下述重量配比的原料制成富馬酸喹硫平以喹硫平計(jì)50份、交聯(lián)聚維酮15份、微晶纖維素15份、甘露醇15份、微粉硅膠2份、硬脂酸鎂1份。3、根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的富馬酸喹硫平分散片制劑，其特征在于所述的原料還包括矯味劑0.2-100重量份；所述的矯味劑是指阿司帕坦、乳糖、甘露醇、蔗糖、葡萄糖、甜菊苷、蛋白糖、安賽蜜、糖精鈉中的一種或幾種。4、根據(jù)權(quán)利要求3所述的富馬酸喹硫平分散片制劑，其特征在于重量配比的原料中含有阿司帕坦3份。5、根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的富馬酸喹硫平分散片制劑，其特征在于重量配比的原料中還包括矯嗅劑0—50份；所述的矯嗅劑為清涼醇、薄荷醇、橙汁香精、可可香精、苦杏仁香精或柚子香精。6、根據(jù)權(quán)利要求5所述的富馬酸喹硫平分散片制劑，其特征在于重量配比的原料中含有矯嗅劑0-2份。7、根據(jù)權(quán)利要求l-6所述的任意一種富馬酸喹硫平分散片制劑的制備方法，其特征在于該方法釆用混合粉末直接壓片法。8、根據(jù)權(quán)利要求1_6所述的任意一種富馬酸喹硫平分散片制劑的制備方法，其特征在于采用濕法或干法制粒后再用顆粒壓片的方法。9、根據(jù)權(quán)利要求8所述的富馬酸喹硫平分散片制劑的制備方法，其特征在于也可以釆用濕法或干法制粒后再用顆粒壓片的方法，崩解劑可以采用內(nèi)加、外加或內(nèi)加與外加相結(jié)合的方法。全文摘要本發(fā)明公開了一種富馬酸喹硫平分散片制劑及其制備方法，其主要由下述重量份數(shù)的原料制成富馬酸喹硫平以喹硫平計(jì)1-300份、崩解劑2-400份、填充劑5-900份、助流劑0-100份、潤(rùn)滑劑0.2-50份。本富馬酸喹硫平分散片制劑具有如下優(yōu)點(diǎn)1.可迅速崩解和掩蔽藥物不良味道。2.可分散在水中服用，也可吞服、咀嚼、含吮，服用方便。3.吸收快，生物利用度高。文檔編號(hào)A61K31/554GK101416948SQ20081007993公開日2009年4月29日申請(qǐng)日期2008年12月4日優(yōu)先權(quán)日2008年12月4日發(fā)明者張宏宇,戴慶華,軍杜申請(qǐng)人:張宏宇