專(zhuān)利名稱(chēng)：：一種清熱解毒的中藥制劑及制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明屬于醫(yī)藥領(lǐng)域，更具體地說(shuō)，涉及以中藥為原料制成的一種清熱解毒的中藥制劑及其制備方法。
背景技術(shù)：
：感冒是一種常見(jiàn)病，多發(fā)病，但引起感冒的因素眾多，治療方法當(dāng)有所不同。區(qū)別不同因素引起的感冒，對(duì)癥治療可收到事半功倍的效果。中醫(yī)認(rèn)為感冒是由于六淫，時(shí)行病毒侵襲人體而致病，以風(fēng)邪為主因。風(fēng)邪雖為六淫之首，但在不同季節(jié)，往往與其它當(dāng)令之時(shí)氣相合而傷人，如冬季多屬風(fēng)寒，春季多屬風(fēng)熱，夏季多夾暑濕，秋季多兼燥氣，梅雨季節(jié)多夾濕邪，當(dāng)衛(wèi)外弱，肺衛(wèi)疏懈，外邪乘襲時(shí)，則易感受發(fā)病。如氣候突變，寒溫失常，六淫及時(shí)行之邪肆虐，侵襲人體，衛(wèi)外之氣不能調(diào)節(jié)應(yīng)變，則每見(jiàn)本病的發(fā)病率升高。風(fēng)熱感冒，風(fēng)熱屬溫邪，其邪上受，首先犯肺，肺主表衛(wèi)，風(fēng)熱之邪傷表衛(wèi)，即出現(xiàn)惡寒，發(fā)熱等表證，但風(fēng)熱為陽(yáng)邪，從火化易傷陰津，故發(fā)熱重，惡寒輕，口渴欲飲，風(fēng)熱犯肺，其竅為風(fēng)熱所壅，則鼻寒流黃濁涕，咳嗽痰黃，風(fēng)熱上犯于頭，則頭痛,上犯咽喉則咽痛，身熱無(wú)汗系由邪氣實(shí)而腠理閉所致，舌苔薄黃，脈浮數(shù)，皆為風(fēng)熱在表之征。目前市場(chǎng)中常見(jiàn)的感冒藥大部分是中藥和化藥的合劑，服后容易嗜睡，發(fā)熱難以降下來(lái)，使患者病程延長(zhǎng)，不適感難以緩解；對(duì)于風(fēng)熱感冒,市場(chǎng)上尚缺少療效好的對(duì)癥治療藥物。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明是針對(duì)風(fēng)熱感冒治療藥物較少的現(xiàn)狀，研制一種治療風(fēng)熱感冒的中藥制劑，同時(shí)本發(fā)明藥物對(duì)多種疾病引起的發(fā)熱也有較好的治療效果。本發(fā)明的目的是提供一種清熱解毒的中藥制劑。本發(fā)明的另一目的是提供一種清熱解毒的中藥制劑的制備方法。本發(fā)明的目的是通過(guò)以下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的本發(fā)明的一種清熱解毒的中藥制劑，是由下列重量份原料制成金銀花15—17、連翹12—14、青蒿9—11。優(yōu)選的本發(fā)明的一種清熱解毒的中藥制劑，是由包括下列最佳重量份原料制成金銀花16、連翹13、青蒿IO。本發(fā)明藥物中，金銀花，味甘性寒，有涼散風(fēng)熱，清熱解毒之功，用為君藥；連翹，苦、微寒、有疏散風(fēng)熱，宣透表邪之功，方中用為臣藥；青蒿苦、辛、寒有清熱除蒸之功，對(duì)多種疾病引起的發(fā)熱均有良效，方中用為佐藥，三藥合用，共奏疏散風(fēng)熱，清熱解毒之功效。本發(fā)明一種清熱解毒的中藥制劑有效組分的制備方法，包括如下步驟(1)按比例取金銀花、連翹、青蒿等三味藥材混合，用二氧化碳超臨界提取方法在壓力30MPa，溫度40。C，提取時(shí)間3-5h，032流量1.5—3L/Kg藥材h的條件下提取，得到揮發(fā)油，藥渣另用；(2)將提取揮發(fā)油后的藥渣加水煎煮提取3次，每次1小時(shí)；第一次加12倍水提取，第二次加10倍水提取，第三次加8倍水提取，合并提取液，濾過(guò)，濃縮成相對(duì)密度為1.141.16(80°C)的清膏；(3)向濃縮后的清膏中加入乙醇，使乙醇終濃度為75-85%，醇沉?xí)r間為24h，醇沉后濾過(guò)，濾液濃縮，回收乙醇，減壓干燥，粉碎，得水提干粉，備用；本發(fā)明一種清熱解毒的中藥制劑的制備方法，包括如下步驟(l)固體口服制劑制備a.取步驟(3)所得的水提干粉，加入常規(guī)藥用輔料，混合,將所得到的揮發(fā)油噴入混合粉中，混勻,用藥學(xué)常規(guī)方法制制粒,裝袋，即得一種清熱解毒的中藥制劑的顆粒劑、硬膠囊劑等口服制劑；b.取步驟(3)所得的水提干粉，加入常規(guī)藥用輔料，混合，用藥學(xué)常規(guī)方法制制粒，干燥,冷卻，將所得到的揮發(fā)油噴入顆粒中，裝膠囊，即得一種清熱解毒的中藥制劑的硬膠囊劑；c.取步驟(3)所得的水提干粉，加入常規(guī)藥用輔料，混合，用藥學(xué)常規(guī)方法制制粒，干燥,冷卻，將所得到的揮發(fā)油噴入顆粒中，壓片，包薄膜衣，即得一種清熱解毒的中藥制劑的片劑；(2)軟膠囊劑制備a.取明膠1份，加水1份及甘油0.6份，7080。C融膠后，移入保溫罐中5565"C保溫待用；b.取輔料大豆油適量，用膠體磨首先與所得揮發(fā)油混合均勻，再與所得的水提干粉混合均勻，并在混合過(guò)程中進(jìn)行定量，c.將配好的藥液加入供料箱中，進(jìn)行壓丸，制成軟膠囊，并在25°C、相對(duì)濕度30°/。下定型20小時(shí)后，d.將定型后的軟膠囊移入干燥機(jī)進(jìn)行干燥，軟膠囊的干燥條件為30士2'C、相對(duì)濕度為18%--22%、風(fēng)速為0.5—0.7m/s，時(shí)間為6—10小時(shí)，干燥后的軟膠囊洗丸，揀丸后包裝，即得一種清熱解毒的中藥制劑的軟膠囊。本發(fā)明的一種清熱解毒的中藥制劑，每粒軟膠囊、片劑、硬膠囊的綠原酸含量不低于10mg;顆中綠原酸含量不低于20mg/g.本發(fā)明的一種清熱解毒的中藥制劑，可在制備治療風(fēng)熱感冒藥物中的應(yīng)用。本發(fā)明的一種清熱解毒的中藥制劑，可在制備治療發(fā)熱的藥物中的應(yīng)用。本發(fā)明的一種清熱解毒的中藥制劑，方中金銀花，味甘性寒，有涼散風(fēng)熱，清熱解毒之功，用為君藥。連翹，苦、微寒、《醫(yī)學(xué)衷中參西錄》謂"能透肌表，清熱逐風(fēng)，為治風(fēng)熱要藥，且能托毒外出，又為發(fā)表透疹要藥"。有疏散風(fēng)熱，宣透表邪之功，方中用為臣藥。青蒿苦、辛、寒有清熱除蒸之功，《本草正義》云"能散風(fēng)火，氣味清芬，則宜利血滯，而清血熱，尤有專(zhuān)長(zhǎng)"。對(duì)多種疾病引起的發(fā)熱均有良效，方中用為佐藥，三藥合用，共奏疏散風(fēng)熱，清熱解毒之功效。以下以軟膠囊為代表，通過(guò)工藝研究，質(zhì)量控制指標(biāo)和藥效學(xué)研究,藥理學(xué)研究對(duì)本發(fā)明的一種清熱解毒的中藥制劑作進(jìn)一步說(shuō)明。一.制備工藝研究由于金銀花、連翹、青蒿三味中藥材的揮發(fā)油和水溶性成分都與其藥效有關(guān)，所以本發(fā)明首先利用二氧化碳超臨界提取三種藥材中的揮發(fā)油成分，剩余殘?jiān)盟訜崽崛　?.揮發(fā)油提取工藝研究設(shè)備5升C02超臨界萃取設(shè)備(HA221-50-06型)由南通市華安超臨界萃取有限公司設(shè)計(jì)制造。150升CO2超臨界萃取設(shè)備(生產(chǎn)型)組成與5升超臨界萃取設(shè)備一致。設(shè)備工藝流程C02鋼瓶一"^高壓泵一萃取^"^解析^"^儲(chǔ)槽提取工藝條件我們對(duì)提取工藝的條件選擇采用L9(34)正交設(shè)計(jì)表進(jìn)行試驗(yàn)，以揮發(fā)油的收率(％)為考核指標(biāo)。得到最佳工藝條件為壓力30MPa，溫度40。C，提取時(shí)間4h，C02流量2L/Kg藥材h。超臨界流體提取揮發(fā)油經(jīng)三批中試實(shí)驗(yàn)(每批投料量87.5kg)，結(jié)果表明揮發(fā)油的平均收率為2.56%。2.水溶性成分提取工藝研究提取工藝條件選擇試驗(yàn)水平的設(shè)計(jì)水溶性部分提取效率主要受水量(A)、提取次數(shù)(B)、提取時(shí)間(C)三個(gè)因素的影響，采用正交設(shè)計(jì)實(shí)驗(yàn)對(duì)提取工藝進(jìn)行優(yōu)化。針對(duì)上述三個(gè)因素，實(shí)驗(yàn)中采用每個(gè)因素設(shè)計(jì)三個(gè)水平，利用U(34)正交表進(jìn)行試驗(yàn)。其因素水平、試驗(yàn)方案及實(shí)驗(yàn)結(jié)果見(jiàn)表l、表2、表3。表l提取因素水平表(四因素三水平)<table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>考核指標(biāo)以綠原酸的得率及浸膏的得率為考核指標(biāo)。條件選擇結(jié)果準(zhǔn)確稱(chēng)取經(jīng)超臨界提取的三種藥材混合均勻的殘?jiān)?00g，按表1的因素水平進(jìn)行試驗(yàn)。由表3方差分析結(jié)果表明以所提取浸膏占藥材重量百分比為考核指標(biāo)發(fā)現(xiàn)，提取時(shí)間B、提取次數(shù)C均有顯著性意義，其因素影響順序?yàn)镃>B>A，直觀(guān)分析表明，浸膏收率最低的最佳工藝條件應(yīng)為d，BpA1;以所得綠原酸收率為考核指標(biāo)，提取次數(shù)C、水用量A均有顯著性意義，其因素影響順序?yàn)镃>A>B，直觀(guān)分析表明最佳工藝條件應(yīng)為C3，A3，B,?？紤]到下步采用醇沉純化，因此以綠原酸收率為主要考核指標(biāo)，結(jié)合工業(yè)化生產(chǎn)省時(shí)、節(jié)能、降低成本的目的，將提取工藝方案確定為AsBiQ的基礎(chǔ)上，后兩次提取時(shí)可逐漸降低加入水量，即將三種藥材加水煎煮提取3次，每次1小時(shí)，第一次加12倍水提取，第二次加IO倍水提取，第三次加8倍水提取，合并提取液，濾過(guò)即得。表2提取工藝正交試驗(yàn)結(jié)果序號(hào).水量藥量A提取時(shí)間B提取次數(shù)C空列浸膏占藥材重量百分比％綠原酸收率％1111117.257.142122220.967,363133328.872.714212316.977.185223127.687.216231222.457.667313224.192.908321321.662.629332127.378.08Kl66.958.261.272,1K266.970.165.167.4K373.078.580.567.3K124475.613387.243745.445198.41K224475.614914.014238.014542.76K3253296162.256480.254529.29Q4760.0734821.1674821.2334756.82s8.2769,3669.435.02Kl197.21227.22177.42222.43K2222.05217.19222,62217.92K3233.60208.45252.82212.51K1238891.7851628.9331477.8649475.10K2249306.2047171.5049559,6647489.13K3254568.9643451.4063917.9545160.50Q47588.9847417.2848318.4947374.91s230.5258.81960.0316.45表3浸膏得率方差分析方差分析S自由度均方F值P值A(chǔ)8.2724.131.65B69.36234.6813.83<0.1C69.43234.7113.84<0.1D5.0222.51、-0.1(2,2)=9表4水提綠原酸的得率方差分析方差分析S自由度均方F值P值A(chǔ)230.522115.2614.02<0.1B58.81229.413,58C960.032480.0158.37<0.05D16.4528.22Fl-0.05(2,2)=19.0，F(xiàn)i_o.l(2，2)=9水提物三批中試實(shí)驗(yàn)結(jié)果:表5水提物三批中試實(shí)驗(yàn)結(jié)果<table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table>3.醇沉工藝研究藥材提取液除含有所需綠原酸、連翹苷等有效成分外，還含有很多等雜質(zhì)，通常采用乙醇沉淀法去除上述雜質(zhì)。乙醇沉淀中，考慮到乙醇濃度(A)、倍數(shù)(B)、醇沉?xí)r間(C)對(duì)沉淀效果會(huì)有所影響，因此采用正交設(shè)計(jì)試驗(yàn)對(duì)醇沉工藝進(jìn)行了優(yōu)選。針對(duì)上述三個(gè)因素，采用每個(gè)因素設(shè)計(jì)三個(gè)水平，以醇沉物占總固形物的百分比為考核指標(biāo)，利用L9(34)正交表進(jìn)行試驗(yàn)。試驗(yàn)結(jié)果表明最佳工藝條件為醇終濃度為80%，醇量為清膏的8倍，醇沉?xí)r間為24h。醇沉后濾過(guò)，濾液濃縮，減壓干燥，粉碎得水提物干粉,備用。4.軟膠囊三批中試實(shí)驗(yàn)結(jié)果根據(jù)以上工藝的研究結(jié)果。進(jìn)行中試試驗(yàn)，投料量按處方量的20倍進(jìn)行，批號(hào)分別為。試驗(yàn)結(jié)果見(jiàn)表6:表6中試三批試驗(yàn)結(jié)果<table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table>研究結(jié)果表明，本發(fā)明的一種清熱解毒的中藥制劑的質(zhì)量控制指標(biāo)每粒軟膠囊含綠原酸為14.1mg—18.7mg，符合標(biāo)準(zhǔn)要求的每粒軟膠囊含綠原酸不得少于10.0mg。二.藥效學(xué)研究針對(duì)本發(fā)明的一種清熱解毒的中藥制劑的功能主治，我們進(jìn)行了抗病毒、抗菌、退熱、抗炎等藥效學(xué)試驗(yàn)。試驗(yàn)結(jié)果如下(1)體外抗病毒試驗(yàn)表明本發(fā)明藥物6.25g(生藥)/L能有效抑制單純皰疹病毒1型、流感病毒甲3型和副流感病毒2型在細(xì)胞內(nèi)的增殖，三者的治療指數(shù)分別為3.74、2.72和3。(2)體內(nèi)抗病毒試驗(yàn)表明本發(fā)明藥物20g(生藥)/kg對(duì)小鼠體內(nèi)感染流感病毒、單純皰疹病毒l型的死亡有保護(hù)作用。(3)體外抗菌試驗(yàn)表明本發(fā)明藥物對(duì)金黃色葡萄球菌、大腸桿菌、綠膿桿菌、流感桿菌、肺炎球菌、乙型鏈球菌有顯著的抑菌作用。其對(duì)金黃色葡萄球菌等菌株的最小抑菌濃度MIC(mg生藥/ml)分別為63，125，125，250，125，125。(4)退熱試驗(yàn)表明本發(fā)明藥物對(duì)鮮酵母所致大鼠發(fā)熱模型、內(nèi)毒素所致大白兔發(fā)熱淚盈眶模型均有較好的退熱作用。與對(duì)照組比較，經(jīng)t檢驗(yàn)，差異極顯著。(5)抗炎試驗(yàn)表明本發(fā)明藥物有較好的抗炎作用。能對(duì)抗二甲苯所致小鼠耳腫脹，有一定的抗炎作用。(6)能明顯減少腹腔注射醋酸所致的小鼠扭體次數(shù)，說(shuō)明有較好的鎮(zhèn)痛作用。三.藥理學(xué)研究預(yù)試驗(yàn)100120g的大鼠5只，本發(fā)明藥物以9.0g/kg的劑量，2ml/100g的給藥體積，灌胃給藥，每天一次，連續(xù)5天，與生理鹽水對(duì)照組比較，未發(fā)現(xiàn)大鼠的被毛粗糙、一般活動(dòng)情況的改變，以及其他的毒性反應(yīng)癥狀。參照《西藥新藥研究指南(藥學(xué)、藥理學(xué)、毒理學(xué))》規(guī)定，"如小鼠急性毒性的口服給藥劑量大于5g/kg，注射給藥劑量大于2g/kg仍未產(chǎn)生毒性反應(yīng)和死亡或僅個(gè)別動(dòng)物有毒性反應(yīng)時(shí)，可考慮只做一個(gè)高于擬用臨床劑量50倍的劑量組。"1小鼠最大給藥量的觀(guān)察1.1動(dòng)物分組取健康小鼠40只，雌雄各半，隨機(jī)分為2組，分別為生理鹽水對(duì)照組和藥物組，每組20只。1.2給藥方法小鼠禁食不禁水12小時(shí)，稱(chēng)重后，按22.5g/kg的劑量和lml/20g的給藥體積灌胃，對(duì)照組按照同樣的方法灌胃生理鹽水。1.3觀(guān)察指標(biāo)灌胃后密切觀(guān)察小鼠的毒性反應(yīng)和死亡情況。4小時(shí)后，改為每天觀(guān)察一次，連續(xù)14天。每周稱(chēng)體重l次。對(duì)一般情況差，體重降低或升高明顯的小鼠進(jìn)行解剖，肉眼觀(guān)察主要臟器的病變。如果未見(jiàn)小鼠死亡，則計(jì)算最大給藥量。1.4結(jié)果灌胃給予本發(fā)明藥物后，4小時(shí)內(nèi)未見(jiàn)明顯異常。14天內(nèi)，小鼠毛色光亮，飲食、活動(dòng)以及體重都與對(duì)照組無(wú)顯著差異(表7)。計(jì)算得小鼠口服最大給藥量為22.5g/kg。表7本發(fā)明藥物小鼠口服急性毒性體重的變化(單位g)<table>tableseeoriginaldocumentpage11</column></row><table>試驗(yàn)組與對(duì)照組比較，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性差異。2大鼠口服本發(fā)明藥物最大給藥量的觀(guān)察2.1動(dòng)物分組取健康大鼠40只，雌雄各半。隨機(jī)分為2組，分別為生理鹽水對(duì)照組和藥物組，每組20只。2.2給藥方法大鼠禁食不禁水12小時(shí)，稱(chēng)重后，按9.0g/kg的劑量和2ml/100g的給藥體積灌胃，分別在8:00和16:OO給藥，對(duì)照組按照同樣的方法給予生理鹽水。2.3觀(guān)察指標(biāo)給藥后密切觀(guān)察大鼠的毒性反應(yīng)和死亡情況，4小時(shí)后，改為每天觀(guān)察一次，連續(xù)14天。每周稱(chēng)l次體重。對(duì)一般情況差，體重降低或升高明顯的大鼠進(jìn)行解剖，肉眼觀(guān)察主要臟器的病變。如果未見(jiàn)大鼠死亡，則計(jì)算最大給藥量。2.4結(jié)果給予病毒無(wú)憂(yōu)后，大鼠活動(dòng)正常，未見(jiàn)明顯異常反應(yīng)。14天內(nèi)，大鼠被毛光亮，飲食、活動(dòng)以及體重都與對(duì)照組無(wú)顯著差異(表8)。計(jì)算得本發(fā)明藥物大鼠口服最大給藥量為9.0g/kg+9.0g/kg=18.0g/kg。表8本發(fā)明藥物大鼠口服急性毒性體重的變化(單位g);<table>tableseeoriginaldocumentpage12</column></row><table>試驗(yàn)組與對(duì)照組比較，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性差異。結(jié)論-本發(fā)明藥物小鼠口服每日給藥1次的最大給藥量為22.5g/kg，大鼠口服每日給藥2次的最大給藥量18.0g/kg。分別相當(dāng)于人臨床擬用劑量的375倍和300倍。3.對(duì)本發(fā)明藥物的長(zhǎng)毒研究結(jié)果觀(guān)察大鼠連續(xù)30天灌胃給本發(fā)明藥物產(chǎn)生的毒性反應(yīng)，為本發(fā)明藥物的臨床安全用藥提供參考。方法以2.0ml/100g給藥體積，分別以本發(fā)明藥物9.0g/kg(高劑量組)、3.0g/kg(中劑量組)、1.0g/kg(低劑量組)、和生理鹽水(對(duì)照組)每曰給Wistar大鼠灌胃給藥，連續(xù)30天，觀(guān)察大鼠的一般毒性反應(yīng)。結(jié)果表明(1)給藥后12周，高劑量大鼠活動(dòng)減少，被毛粗糙，雄性大鼠更明顯。從給藥第3周開(kāi)始，基本恢復(fù)正常。(2)給藥后第12周，高、中劑量組大鼠進(jìn)食量比對(duì)照組減少，給藥至第3周后各給藥組的進(jìn)食量恢復(fù)到對(duì)照組水平。(3)高劑量組自給藥第1周第4周體重比對(duì)照組明顯降低。中、低劑量組大鼠的體重與對(duì)照組比較變化不大；至恢復(fù)期高劑量組雄性大鼠的體重仍然比對(duì)照組降低，但是體重的增長(zhǎng)率明顯高于對(duì)照組。(4)給藥30天各給藥組血糖比對(duì)照組降低，中劑量組的血糖與對(duì)照組比較P<0.05，停藥21天后，中、低劑量組的血糖值仍然比對(duì)照組降低，其意義有待于進(jìn)一步研究。(5)給藥30天和停藥21天，動(dòng)物各臟器外觀(guān)檢査未見(jiàn)明顯異常。顯微鏡下觀(guān)察發(fā)現(xiàn)給藥30天高劑量組有10/10例有十二指腸的慢性炎癥，停藥21天基本恢復(fù)正常。其他臟器未發(fā)現(xiàn)明顯的病理變化。研究結(jié)論本發(fā)明藥物9g/kg(高劑量組；相當(dāng)于人臨床擬用劑量的150倍)連續(xù)服用30天對(duì)十二指腸粘膜有一定的刺激作用，停藥3周基本可以恢復(fù)；3g/kg的劑量(中劑量組；相當(dāng)于人臨床擬用劑量的50倍)未發(fā)現(xiàn)有明顯臨床意義的改變。以下通過(guò)制備實(shí)施例對(duì)本發(fā)明技術(shù)方案做進(jìn)一步說(shuō)明，但本發(fā)明的技術(shù)方案不局限于實(shí)施例。實(shí)施例1:原料藥處方金銀花1200g連翹975g青蒿750g制備工藝G)揮發(fā)油的提取按處方取以上三味藥材混合，利用二氧化碳超臨界流體提取揮發(fā)油，提取條件-壓力30MPa，溫度40°C，提取時(shí)間5h，C02流量1.5L/Kg藥材h;得揮發(fā)油74.9g，得率為2.56%(2)水溶性活性成分提取以上提油后藥渣用水進(jìn)行提取。條件加水煎煮提取3次，每次1小時(shí)，第一次加12倍水提取，第二次加10倍水提取，第三次加8倍水提取，合并提取液，濾過(guò)，濃縮成相對(duì)密度為1.141.16(80°C)的清膏；將所得清膏醇沉，醇沉條件醇終濃度為85%，醇量為清膏的8倍，醇沉?xí)r間為24h。醇沉后濾過(guò)，濾液濃縮，回收乙醇，減壓干燥，粉碎，得水溶性干粉220g備用。(3)制劑制備:將所得水溶性活性成分加入適量乳糖，混合，噴入揮發(fā)油，混勻，制成顆粒500g，裝袋，每袋2克，即制得本發(fā)明的一種清熱解毒的中藥制劑顆粒劑250袋。實(shí)施例2:原料藥處方金銀花1200g連翹975g青蒿750g制備工藝(1)揮發(fā)油的提取按處方取以上三味藥材混合，利用二氧化碳超臨界流體提取揮發(fā)油，提取條件壓力30MPa，溫度40°C，提取時(shí)間4h，(302流量2L/Kg藥材'h;得揮發(fā)油75g，得率為2.56%(2)水溶性活性成分提取以上提油后藥渣用水進(jìn)行提取。條件加水煎煮提取3次，每次1小時(shí)，第一次加12倍水提取，第二次加10倍水提取，第三次加8倍水提取，合并提取液，濾過(guò)，濃縮成相對(duì)密度為1.141.16(80°C)的清膏；將所得清膏醇沉，醇沉條件醇終濃度為80%,醇量為清膏的8倍，醇沉?xí)r間為24h。醇沉后濾過(guò)，濾液濃縮，回收乙醇，減壓干燥，粉碎，得水溶性干粉220g備用。(3)軟膠囊的制備取明膠1份，加水1份及甘油0.6份，7080。C融膠后，移入保溫罐中5565"C保溫待用。取輔料大豆油適量，利用膠體磨首先與揮發(fā)油混合均勻，再與水提干粉混合均勻，其過(guò)程進(jìn)行定量，揮發(fā)油+水提干粉+大豆油的總量為500g。將配好的藥液加入供料箱中，進(jìn)行壓丸，制成1000粒。軟膠囊在25。C、相對(duì)濕度30%下定型20小時(shí)后，移入干燥機(jī)進(jìn)行干燥，干燥條件為30±2°C、相對(duì)濕度為18-22%、風(fēng)速為0.6m/s，時(shí)間為8小時(shí)。干燥后的軟膠囊洗丸，揀丸后包裝，即制得本發(fā)明的一種清熱解毒的中藥制劑軟膠囊劑985粒，得率為98.5%。實(shí)施例3:原料藥處方金銀花4386g連翹4094g青蒿3216g制備工藝(l)揮發(fā)油的提取按處方取以上三味藥材混合，利用二氧化碳超臨界流體提取揮發(fā)油，提取條件:壓力30MPa，溫度40'C，提取時(shí)間3h，C02流量2.5L/Kg藥材h;得揮發(fā)油298g，得率為2.55%p;i水溶性活性成分提取-將提油后藥渣用水進(jìn)行提取。條件加水煎煮提取3次，每次1小時(shí)，第一次加12倍水提取，第二次加10倍水提取，第三次加8倍水提取，合并提取液，濾過(guò)，濃縮成相對(duì)密度為1.141.16(80°C)的清膏；將所得清膏醇沉，醇沉條件醇終濃度為75%,醇量為清膏的8倍，醇沉?xí)r間為24h。醇沉后濾過(guò)，濾液濃縮，回收乙醇，減壓干燥，粉碎，得水溶性干粉885g備用。(3)制劑制備:將所得水溶性活性成分加入適量常規(guī)輔料，按藥學(xué)常規(guī)方法制粒，噴入揮發(fā)油，混勻，壓制成4000片，常規(guī)方法包薄膜衣，即制得本發(fā)明的一種清熱解毒的中藥制劑的片劑。實(shí)施例4:原料藥處方金銀花2618g連翹1848g青蒿1386g制備工藝Cl)揮發(fā)油的提取按處方取以上三味藥材混合，利用二氧化碳超臨界流體提取揮發(fā)油，提取條件壓力30MPa，溫度40°C，提取時(shí)間3h，C(V流量3L/Kg藥材'h;得揮發(fā)油140g，得率為2.39%P)水溶性活性成分提取以上提油后藥渣用水進(jìn)行提取。條件加水煎煮提取3次，每次1小時(shí)，第一次加12倍水提取，第二次加10倍水提取，第三次加8倍水提取，合并提取液，濾過(guò)，濃縮成相對(duì)密度為1.141.16(8(TC)的清膏；將所得清膏醇沉，醇沉條件醇終濃度為85%，醇量為清膏的8.5倍，醇沉?xí)r間為24h。醇沉后濾過(guò)，濾液濃縮，回收乙醇，減壓干燥，粉碎，得水溶性活性成分445g備用。(3)制劑制備:將所得水溶性活性成分加入適量常規(guī)輔料，混合，按藥學(xué)常規(guī)方法制粒，干燥，方冷，噴入揮發(fā)油，混勻，裝入膠囊，即制得本發(fā)明的一種清熱解毒的中藥制劑的膠囊劑2000粒。實(shí)施例5:原料藥處方金銀花2400g連翹1950g青蒿1500g制備工藝(1)揮發(fā)油的提取按處方取以上三味藥材混合，利用二氧化碳超臨界流體提取揮發(fā)油，提取條件壓力30MPa，溫度40°C，提取時(shí)間5h，C02流量1.5L/Kg藥材h;得揮發(fā)油150g，得率為2.56%(2)水溶性活性成分提取以上提油后藥渣用水進(jìn)行提取。條件加水煎煮提取3次，每次1小時(shí)，第一次加12倍水提取，第二次加10倍水提取，第三次加8倍水提取，合并提取液，濾過(guò)，濃縮成相對(duì)密度為1.141.16(80°C)的清膏；將所得清膏醇沉，醇沉條件醇終濃度為75%，醇量為清膏的8倍，醇沉?xí)r間為24h。醇沉后濾過(guò)，濾液濃縮，回收乙醇，減壓干燥，粉碎，得水溶性活性成分440g備用。(3)軟膠囊的制備取明膠1份，加水1份及甘油0.6份，708(TC融膠后，移入保溫罐中5565。C保溫待用。取輔料大豆油適量，利用膠體磨首先與揮發(fā)油混合均勻，再與水提干粉混合均勻，其過(guò)程進(jìn)行定量，揮發(fā)油+水提干粉+大豆油的總量為1000g。將配好的藥液加入供料箱中，進(jìn)行壓丸，制成2000粒。軟膠囊在25'C、相對(duì)濕度30%下定型20小時(shí)后，移入干燥機(jī)進(jìn)行干燥，干燥條件為30±2°C、相對(duì)濕度為18--22%、風(fēng)速為0.5m/s，時(shí)間為10小時(shí)。干燥后的軟膠囊洗丸，揀丸后包裝，即制得本發(fā)明的一種清熱解毒的中藥制劑軟膠囊劑I960粒，得率為98%。實(shí)施例6:原料藥處方金銀花2400g連翹1950g青蒿1500g制備工藝(1)揮發(fā)油的提取按處方取以上三味藥材混合，利用二氧化碳超臨界流體提取揮發(fā)油，提取條件:壓力30MPa，溫度40°C，提取時(shí)間4h，(302流量2L/Kg藥材.h;得揮發(fā)油150g，得率為2.56%(2)水溶性活性成分提取以上提油后藥渣用水進(jìn)行提取。條件加水煎煮提取3次，每次1小時(shí)，第一次加12倍水提取，第二次加10倍水提取，第三次加8倍水提取，合并提取液，濾過(guò)，濃縮成相對(duì)密度為1.141.16(80°C)的清膏；將所得清膏醇沉，醇沉條件醇終濃度為80%,醇量為清膏的8倍，醇沉?xí)r間為24h。醇沉后濾過(guò)，濾液濃縮，回收乙醇，減壓干燥，粉碎，得水溶性活性成分440g備用。(3)軟膠囊的制備取明膠1份，加水1份及甘油0.6份，708(TC融膠后，移入保溫罐中5565。C保溫待用。取輔料大豆油適量，利用膠體磨首先與揮發(fā)油混合均勻，再與水提干粉混合均勻，其過(guò)程進(jìn)行定量，揮發(fā)油+水提干粉+大豆油的總量為1000g。將配好的藥液加入供料箱中，進(jìn)行壓丸，制成2000粒。軟膠囊在25'C、相對(duì)濕度30%下定型20小時(shí)后，移入干燥機(jī)進(jìn)行干燥，干燥條件為30°C、相對(duì)濕度為20%、風(fēng)速為0.6m/s，時(shí)間為8小時(shí)。干燥后的軟膠囊洗丸，揀丸后包裝，即制得本發(fā)明的一種清熱解毒的中藥制劑軟膠囊劑1940粒，得率為97%。權(quán)利要求1.一種清熱解毒的中藥制劑，其特征在于它是由下列重量份原料制成金銀花15--17、連翹12--14、青蒿9-11；其特征還在于其劑型為口服制劑的片劑、顆粒劑、硬膠囊劑及軟膠囊劑。2.如權(quán)利要求1的一種清熱解毒的中藥制劑，其特征在于它是由包括下列最佳重量份原料制成金銀花16、連翹13、青蒿IO。3.如權(quán)利要求l和/或2的一種清熱解毒的中藥制劑，其特征在于其制備方法包括以下步驟(1)按比例取金銀花、連翹、青蒿等三味藥材混合，用二氧化碳超臨界提取方法在壓力30MPa，溫度40。C，提取時(shí)間3-5h，。02流量1.5—3L/Kg藥材h的條件下提取，得到揮發(fā)油，藥渣另用；(2)將提取揮發(fā)油后的藥渣加水煎煮提取3次，每次1小時(shí)；第一次加12倍水提取，第二次加10倍水提取，第三次加8倍水提取，合并提取液，濾過(guò)，濃縮成80。C時(shí)相對(duì)密度為1.141.16的清膏；(3)向濃縮后的清膏中加入乙醇，使乙醇終濃度為75-85%，醇沉?xí)r間為24h，醇沉后濾過(guò)，濾液濃縮，回收乙醇，減壓干燥，粉碎，得水提干粉，備用；(4)取步驟(3)所得的水提干粉，加入常規(guī)藥用輔料，混合,將所得到的揮發(fā)油噴入混合粉中，混勻,用藥學(xué)常規(guī)方法制制粒,裝袋，即得一種清熱解毒的中藥制劑的顆粒劑；(5)取步驟(3)所得的水提干粉，加入常規(guī)藥用輔料，混合，用藥學(xué)常規(guī)方法制制粒，干燥,冷卻,將所得到的揮發(fā)油噴入顆粒中，裝膠囊，即得一種清熱解毒的中藥制劑的硬膠囊劑；(6)取步驟(3)所得的水提干粉，加入常規(guī)藥用輔料，混合，用藥學(xué)常規(guī)方法制制粒，干燥,冷卻,將所得到的揮發(fā)油噴入顆粒中，壓片，包薄膜衣，即得一種清熱解毒的中藥制劑的片劑；(7)軟膠囊劑制備a.取明膠1份，加水1份及甘油0.6份，708(TC融膠后，移入保溫罐中5565'C保溫待用；b.取輔料大豆油適量，用膠體磨首先與所得揮發(fā)油混合均勻，再與所得的水提干粉混合均勻，并在混合過(guò)程中進(jìn)行定量；c.將配好的藥液加入供料箱中，進(jìn)行壓丸，制成軟膠囊，并在25"C、相對(duì)濕度230%下定型20小時(shí)；d.將定型后的軟膠囊移入干燥機(jī)進(jìn)行干燥，干燥條件為30±2°C、相對(duì)濕度為18%--22%、風(fēng)速為0.5--0.7m/s，時(shí)間為6—10小時(shí)，干燥后的軟膠囊經(jīng)洗丸，揀丸后包裝，即得一種清熱解毒的中藥制劑的軟膠囊。4.如權(quán)利要求l和/或2的一種清熱解毒的中藥制劑，其特征在于其在制備治療風(fēng)熱感冒藥物中的應(yīng)用。5.如權(quán)利要求l和/或2的一種清熱解毒的中藥制劑，其特征在于其在制備治療發(fā)熱的藥物中的應(yīng)用。全文摘要本發(fā)明提供一種清熱解毒的中藥制劑及其制備方法，它是由金銀花、連翹、青蒿等三味原料藥制備而成的。將三味原料藥一起經(jīng)二氧化碳超臨界提取方法提取得到揮發(fā)油，提油后的藥渣再經(jīng)水提，濃縮，醇沉，減壓干燥，得到水提干粉，再通過(guò)常規(guī)藥學(xué)方法制備成一種清熱解毒的中藥制劑的片劑、顆粒劑、硬膠囊劑及軟膠囊劑。本發(fā)明藥物具有疏散風(fēng)熱，清熱解毒之功效，對(duì)風(fēng)熱感冒有很好的治療效果，并對(duì)多種疾病引起的發(fā)熱也有良好的效果。文檔編號(hào)A61P31/00GK101239103SQ200810084448公開(kāi)日2008年8月13日申請(qǐng)日期2008年3月24日優(yōu)先權(quán)日2008年3月24日發(fā)明者張晴龍申請(qǐng)人:張晴龍