專利名稱：順氣導(dǎo)痰口服制劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種主治痰氣郁結(jié)的口服制劑及其制備方法，特 別涉及以順氣導(dǎo)痰傳統(tǒng)中藥處方的提取物為藥物活性成分的口服制劑。
背景技術(shù)：
"順氣導(dǎo)痰湯"為臨床經(jīng)驗方，歷來作為理氣解郁，化痰開竅的常用方，由半夏，陳 皮，茯苓，生姜，膽南星，枳實，木香，香附，甘草所組成，具有理氣解郁，化痰醒神的 功效，主治痰氣郁結(jié)證。該處方長期臨床應(yīng)用顯示，對治療痰氣郁結(jié)，精神抑郁，表情淡 漠，沉默癡呆，出言無序，或喜怒無常，穢潔不分，不思飲食，舌紅苔白膩，脈弦滑等有 很好的療效，并具有廣泛的應(yīng)用，也未發(fā)現(xiàn)明顯的毒副發(fā)應(yīng)。"順氣導(dǎo)痰湯"的中藥材的來源如下半夏天南星科植物半夏的塊莖.有燥濕化痰，降逆止嘔，消痞散結(jié)的功效。 陳皮為蕓香科植物橘的果皮。有理氣健脾，燥濕化痰的功效。茯苓為多孔菌科真菌茯苓的干燥菌核。有健脾、安神、鎮(zhèn)靜、利尿,也能促進(jìn)身體免 疫能力的作用。生姜為姜屬植物姜的新鮮根莖。有散寒解表；降逆止嘔；化痰止咳的功效。膽南星為制天南星的細(xì)粉與牛、羊或豬膽汁經(jīng)加工而成，或為生天南星細(xì)粉與牛、羊 或豬膽汁經(jīng)發(fā)酵加工而成。有清熱化痰，息風(fēng)定驚的功效。枳實為蕓香科植物酸橙，枸橘或香圓的幼果。有化痰散痞，破氣消積的功效。木香為菊科植物木香的干燥根。有行氣止痛，健脾消食的功效。香附為莎草科植物莎草的干燥根莖。有理氣解郁，調(diào)經(jīng)止痛的功效。 甘草為豆科植物千草，脹果干草或光果干草的干燥根及根莖。有補(bǔ)脾益氣，清熱解 毒，祛痰止咳，緩急止痛和調(diào)和諸藥的功效。方中，陳皮，茯苓，木香，香附理氣解郁，枳實，半夏，膽南星化痰散結(jié)，，甘草，生 姜止咳祛痰，調(diào)和諸藥。全方共用，達(dá)理氣解郁，化痰醒神之效。"順氣導(dǎo)痰湯"只有湯劑，需要購買飲片后煎煮服用，攜帶服用都很不方便，我們經(jīng) 過研究，通過指標(biāo)成分進(jìn)行定量控制制成現(xiàn)代中藥口服制劑，產(chǎn)品劑量準(zhǔn)確、質(zhì)量穩(wěn)定， 方便服用，適用于商品化大生產(chǎn)，克服了中藥湯劑用量大、用量不準(zhǔn)確、攜帶服用不方便、無法商品化等缺點，方便臨床治療和家庭使用的需要。 發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的目的在于按照現(xiàn)代中藥的制備方法，通過指標(biāo)成分進(jìn)行定量控制制成現(xiàn)代中 藥口服制劑，將順氣導(dǎo)痰開發(fā)成產(chǎn)品劑量準(zhǔn)確、質(zhì)量穩(wěn)定，方便服用，適用于商品化大生 產(chǎn)的中成藥，方便臨床治療和家庭使用。本發(fā)明所涉及口服制劑的藥物由半夏，陳皮，茯苓，生姜，膽南星，枳實，木香，香 附，甘草的混合提取物(包括水提取物或揮發(fā)油，浸膏或干粉)為原料，與作為基質(zhì)的藥 學(xué)上可接受的載體或賦形劑一起按常規(guī)工藝制備而成，由于不同醫(yī)書中收載"順氣導(dǎo)痰" 處方量略有不同，制備本發(fā)明處方中各藥味以及重量分?jǐn)?shù)(單位為g或kg)為半夏5-15份，陳皮5-15份，茯苓5-15份，生姜5-15份，膽南星5-10份，枳實5-15 份，木香5-15份，香附5-15份，甘草5-10份最佳優(yōu)選處方中各藥味以及重量分?jǐn)?shù)(單位為g或kg)為半夏10份，陳皮10份，茯苓10份，生姜10份，膽南星5份，枳實10份，木香10 份，香附10份，甘草5份基質(zhì)藥劑書中制備口服固體和液體制劑中的常用藥用輔料；配比提取物(包括水提取物和揮發(fā)油浸膏或干粉)基質(zhì)=9 : 1 1 : 9。本發(fā)明"順氣導(dǎo)痰"混合提取物(水提取物和揮發(fā)油)的提取工藝如下(0)將各味藥材凈選，按最佳份量稱取各藥材并加入6~20倍量水浸泡2-12小時，加熱提取2-3次，提取液合并，回收揮發(fā)油；(0)水提取液靜置12-48小時，過濾取上清液，減壓濃縮得浸膏或噴霧干燥得干粉為水提 取物；〔1)"順氣導(dǎo)痰"提取物(水提取物和揮發(fā)油)與藥學(xué)上可接受的載體或賦形劑組合按 常規(guī)工藝制成各種口服固體或液體制劑，其中所述的藥學(xué)上的載體或賦形劑根據(jù)不 同的劑型而選擇，所用的這些載體或賦形劑對于制藥領(lǐng)域的普通技術(shù)人員是可以決 定的。本發(fā)明"順氣導(dǎo)痰"提取物的提取方法很多，這里只給出了 種方法，但并不限于此種方法。本發(fā)明藥物，其中劑型包括口服固體制劑和口服液體制劑，其中口服固體制劑包括 片劑、硬膠囊、液體型膠囊、顆粒劑、軟膠囊、滴丸、丸劑、微丸劑、緩釋制劑；口服液 體制劑包括口服液、糖漿劑、酒劑；其中顆粒劑、口服液體制劑、硬膠囊以及片劑輔料 選自淀粉、碳酸氫鈉、糖粉、乳糖、可壓性淀粉、微品纖維素、無機(jī)鹽類主要是一些無機(jī)鈣鹽，如硫酸鈣、枸櫞酸、磷酸氫鈣及藥用碳酸鈣、甘露醇、淀粉漿、羧甲基纖維素鈉、 羥丙基纖維素、甲基纖維素和乙基纖維素、羥丙基甲基纖維素、羥丙甲纖維素、其它粘合 劑、干淀粉、羧甲基淀粉鈉、低取代羥丙基纖維素、聚乙烯比咯烷酮、交聯(lián)羧甲基纖維素 鈉、硬脂酸鎂、微粉硅膠、滑石粉、氫化植物油、聚乙二醇類(聚乙二醇2000- 6000)與 月掛醇硫酸鎂以及木糖醇中的一種或多種；其中軟膠囊劑、液體型膠囊和滴丸劑的輔料選 自聚乙二醇(聚乙二醇200-6000)、丙二醇、蜂蠟、蟲膠、聚氧乙烯單硬脂酸脂、甘油、乙 醇、(吐溫20、 40、 60、 65、 80)、司盤類(司盤20、 40、 60、 65、 80)、大豆油、茶油、 紅花油、月見草油、橄欖油、C5-C,4的甘油三酯、油酸乙酯中的一種或幾種，還可以填加抗 氧化劑，選自a -生育酚、抗壞血酸棕櫚酸酯、丁基羥基茴香醚(BHA)、 二丁基羥基甲苯(BHT) 中的一種或幾種。本發(fā)明藥物制劑，其中片劑具體指普通壓制片、包衣片、糖衣片、薄膜衣片、腸溶衣 片、泡騰片、咀嚼片、多層片、分散片、舌下片、口含片。本發(fā)明藥物制劑，其中還可以含芳香劑和防腐劑，其中芳香劑包括橘子香精、香蕉香 精、草莓香精、奶油香精中的一種或幾種，防腐劑包括尼泊金酯類、苯甲酸類中的一種或 幾種。"順氣導(dǎo)痰"提取物制備方法如下處方半夏5-15份，陳皮5-15份，茯苓5-15份，生姜5-15份，膽南星5-10份，枳實 5-15份，木香5-15份，香附5-15份，甘草5-10份制法將處方各味藥材凈選，稱取處方量各藥材加入6~20倍量水浸泡2-12小時，加熱 提取2-3次，提取液合并，收集揮發(fā)油；水提取液靜置12-48小時，過濾取上清液，減壓濃 縮得浸膏或噴霧干燥為干粉為水提取物備用。制備"順氣導(dǎo)痰"口服液和糖漿劑"順氣導(dǎo)痰"提取物與矯味劑、防腐劑和水制成口服液，其中矯味劑選自蔗糖、糖精 鈉、環(huán)己基氨基磺酸鈉、甜菊糖苷、天門冬酰苯甲氨酸甲酯、薄荷油(醇)中的一種或幾 種；防腐劑選自山梨酸甲酯、苯甲酸類、尼泊金類等中的一種或幾種?？诜汉吞切\(zhòng)劑的制備方法如下"順氣導(dǎo)痰"提取物加水調(diào)劑至制備量，加入矯味劑、防腐劑混合均勻，經(jīng)滅菌、灌裝、檢驗、包裝等工藝，即得順氣導(dǎo)痰口服液以及糖漿劑。其中加入的重量百分比含量為"順氣導(dǎo)痰"提取物5-80%、矯味劑0.05-5%、防腐劑 0.001-2%、水10-90%.制備"順氣導(dǎo)痰"顆粒劑、丸劑、微丸劑、膠囊劑、片劑顆粒劑、丸劑、微丸劑、膠囊劑、及片劑，制成濃縮顆粒劑或丸劑或片劑所用的輔料 包括稀釋劑、粘合劑、潤滑劑；稀釋劑選自淀粉、乳糖、糊精、微晶纖維素種的一種或幾 種粘合劑包括水、高分子材料和乙醇的一種或幾種；潤滑劑包括硬脂酸鎂、滑石粉、硬脂酸中的一種或幾種。顆粒劑、丸劑、微丸劑、膠囊劑、及片劑的制備方法如下將"順氣導(dǎo)痰"提取物與適量藥用輔料混勻，加入粘合劑等制成軟材，用制粒機(jī)制成 顆粒劑，干燥、整粒即得顆粒劑，或泛制成丸劑，或經(jīng)膠囊填充機(jī)制成膠囊劑，或經(jīng)壓片 制成片劑。顆粒劑、丸劑、微丸劑、膠囊劑、及片劑，其中每克顆粒相當(dāng)于含有o.i-io克的生藥制備"順氣導(dǎo)痰"軟膠囊將"順氣導(dǎo)痰"提取物與輔料稀釋劑、抗氧化劑、防腐劑、助懸劑，其中稀釋劑選自 聚乙二醇、丙二醇、植物油、礦物油中的一種或幾種；抗氧化劑選自甘氨酸、維生素E及 其衍生物、抗壞血酸、焦亞硫酸納、焦亞硫酸鉀中的一種或幾種；防腐劑包括山梨酸甲酯、 苯甲酸類、尼泊金類等中的一種或幾種；助懸劑選自甲殼素、纖維素類、瓊脂、蜂蠟中的 一種或幾種。制備方法如下"順氣導(dǎo)痰"提取物5-50%，加入適量稀釋劑、抗氧化劑、防腐劑、助 懸劑混合均勻、按常規(guī)工藝制備而成，其中每克軟膠囊相當(dāng)于含有0.1-10克的生藥量。具體實施例實施例一"順氣導(dǎo)痰"提取物l (浸膏和揮發(fā)油)制備方法處方半夏10g,陳皮10g，茯苓10g，生姜10g，膽南星10g，枳實10g，木香10g， 香附10g,甘草5g制法將處方各味藥材凈選，按處方量稱取各藥材，加入6 15倍量水浸泡2-10小時， 加熱微沸提取2-3次，提取液合并，收取揮發(fā)油；水提取液靜置12-48小時，過濾取上清液， 減壓濃縮得浸膏為水提取物約16.5g,揮發(fā)油約0.5g。實施例二"順氣導(dǎo)痰"提取物2 (干粉和揮發(fā)油)制備方法處方半夏10g，陳皮10g，茯苓10g，生姜10g，膽南星5g，枳實10g，木香10g， 香附10g,甘草5g制法將處方各味藥材凈選，按處方量稱取各藥材，加入8 10倍量水浸泡2-8小時， 加熱至沸提取2-3次，提取液合并，收取揮發(fā)油；水提取液靜置12-48小時，過濾取上清液， 減壓濃縮，噴霧干燥得干粉為水提取物約15.0g;揮發(fā)油約0.4g。實施例三"順氣導(dǎo)痰"口服固體制劑制備方法 (一)制備"順氣導(dǎo)痰"顆粒劑處方"順氣導(dǎo)痰"提取物1 10-90%淀粉 5.0-70%糊精 2.0-20%木糖醇 5.0-20%山梨酸甲酯 0.00-2.0% 優(yōu)選處方"順氣導(dǎo)痰"提取物1 16.5g淀粉 3.0g糊精 3.0g木糖醇 2.0g山梨酸甲酯 0.002g制法按實施例一中的方法制備"順氣導(dǎo)痰"提取物，加入處方量輔料按常 規(guī)方法制成顆粒劑，揮發(fā)油用適量乙醇溶解，均勻噴灑在顆粒劑上，低溫干燥， 包裝制成三袋，每袋8.2g。(二)制備"順氣導(dǎo)痰"片劑 (1)普通片處方"順氣導(dǎo)痰"提取物25.0-90%淀粉5.0-50o/o糊精2.0-20%微晶纖維素5.0-20%滑石粉0.5-5.0%硬脂酸鎂0.1-5.0%優(yōu)選處方"順氣導(dǎo)痰"提取物215g淀粉4g糊精3g微晶纖維素2g滑石粉0.2g硬脂酸鎂O.lg制法按實施例二中的方法制備"順氣導(dǎo)痰"提取物，加入處方量輔料按常 規(guī)方法制成顆粒劑，揮發(fā)油用適量乙醇溶解，均勻噴灑在顆粒劑上，低溫千燥， 壓片即得。(2)泡騰片處方和制備如下 處方"順氣導(dǎo)痰"提取物2淀粉 糊精微晶纖維素滑石粉硬脂酸鎂無水?dāng)Q檬酸碳酸氫鈉乳糖水2g2glgO.lgO.lgl.Ogl.Og0. 5g適量制法按實施例二中的方法制備"順氣導(dǎo)痰"提取物，加入處方量輔料按常 規(guī)方法制成顆粒劑，揮發(fā)油用適量乙醇溶解，均勻噴灑在顆粒劑上，低溫干燥， 壓片即得。(3) 口含片劑處方和制備如下 處方"順氣導(dǎo)痰"提取物2 15g淀粉 2g糊精 3g微晶纖維素 lg滑石粉 O.lg硬脂酸鎂 O.lg檸檬酸 0. lg阿斯巴甜 0.02g水 適量制法按實施例二中的方法制備"順氣導(dǎo)痰"提取物，加入處方量輔料按常規(guī)方法制成顆粒劑，揮發(fā)油用適量乙醇溶解，均勻噴灑在顆粒劑上，低溫干燥， 壓片即得。(4)包衣片劑處方和制備如下 處方"順氣導(dǎo)痰"提取物2 15g淀粉 3g糊精 2g微晶纖維素 2g滑石粉 O.lg硬脂酸鎂 O.lg制法按實施例二中的方法制備"順氣導(dǎo)痰"提取物，加入處方量輔料按常規(guī)方 法制成顆粒劑，揮發(fā)油用適量乙醇溶解，均勻噴灑在顆粒劑上，低溫干燥， 壓片，按照常規(guī)方法制成包衣材料，用包衣機(jī)包衣即得，根據(jù)包衣材料的 不同可以包成糖衣和薄膜衣。(三)制備"順氣導(dǎo)痰"丸劑 處方"順氣導(dǎo)痰"提取物215g淀粉3g硬酯酸鎂O.lg糊精3g水適量制法按實施例二中的方法制備"順氣導(dǎo)痰"提取物，加入處方量輔料按常 規(guī)方法制成顆粒劑，揮發(fā)油用適量乙醇溶解，均勻噴灑在顆粒劑上，低溫千燥， 壓丸即得。(四) 制備"順氣導(dǎo)痰"軟膠囊內(nèi)容物處方"順氣導(dǎo)痰"提取物2 15g植物油 10g 對羥基苯甲酸乙酯 0.0 lg蜂蠟 2g制法按實施例二中的方法制備"順氣導(dǎo)痰"提取物，加入優(yōu)選處方百分量的植物油、蜂蠟，對羥基苯甲酸乙酯按常規(guī)工藝制備而成。(五) 制備"順氣導(dǎo)痰"膠囊劑處方"順氣導(dǎo)痰"提取物2 淀粉硬酯酸鎂 優(yōu)選處方"順氣導(dǎo)痰"提取物2 淀粉10-95% 5-55% 0.1-5%15g5g 0.5g制法按實施例二中的方法制備"順氣導(dǎo)痰"提取物，加入處方量輔料按常 規(guī)方法制成顆粒劑，揮發(fā)油用適量乙醇溶解，均勻噴灑在顆粒劑上，低溫干燥， 灌裝即得。實施例四"順氣導(dǎo)痰"口服液體制劑制備方法處方"順氣導(dǎo)痰"提取物1 5-80%蔗糖 5.0-50%環(huán)己基氨基磺酸鈉 5.0-40%山梨酸甲酯 0.001-2%蒸餾水 10-卯％.優(yōu)選處方"順氣導(dǎo)痰"提取物1 16. 5g蔗糖 l.Og環(huán)己基氨基磺酸鈉 0.5g山梨酸甲酯 0.002g 蒸鎦水定容至50ml.制法按實施例一中的方法制備"順氣導(dǎo)痰"提取物，加入處方各輔料和蒸餾水，再經(jīng)超濾器超濾，超濾液灌裝，滅菌，即得。
權(quán)利要求
1、一種由石菖蒲等10味中藥制備而得的順氣導(dǎo)痰口服制劑及其制備方法，該制劑以半夏，陳皮，茯苓，生姜，膽南星，枳實，木香，香附，甘草的混合提取物(浸膏或干粉和揮發(fā)油)為原料，與作為基質(zhì)的藥學(xué)上可接受的載體或賦形劑一起按常規(guī)工藝制備而成，其中1.1半夏5-15份，陳皮5-15份，茯苓5-15份，生姜5-15份，膽南星5-10份，枳實5-15份，木香5-15份，香附5-15份，甘草5-10份最佳優(yōu)選處方中各藥味以及重量分?jǐn)?shù)(單位為g或kg)為半夏10份，陳皮10份，茯苓10份，生姜10份，膽南星5份，枳實10份，木香10份，香附10份，甘草5份1.2基質(zhì)藥劑書中制備口服固體和液體制劑中的常用藥用輔料；1.3配比提取物(包括水提取物浸膏或干粉和揮發(fā)油)∶基質(zhì)＝9∶1～1∶9。
2、 根據(jù)權(quán)利要求l中的順氣導(dǎo)痰提取物，其制備工藝如下l.l將各味藥材凈選，按最佳份量稱取各藥材并加入6 20倍量水浸泡2-12小時，加熱 提取2-3次，提取液合并，收集揮發(fā)油；1.2水提取液靜置12-48小時，過濾取上清液，減壓濃縮得浸膏或噴霧干燥得干粉為水 提取物；1.3順氣導(dǎo)痰水提取物和揮發(fā)油與藥學(xué)上的載體或輔料根組合按常規(guī)工藝制成各種口 服固體或液體制劑，其中所用的這些載體或賦形劑對于制藥領(lǐng)域的普通技術(shù)人員是可以決 定的。
3、 根據(jù)權(quán)利要求l-2中的順氣導(dǎo)痰口服藥物制劑，其中劑型包括片劑、硬膠囊、顆粒劑、 軟膠囊、液體型膠囊、滴丸以及口服液體制劑，其中l(wèi).l顆粒劑、片齊U、硬膠囊以及口服液液體制劑基質(zhì)選自淀粉、碳酸氫鈉、糖粉、乳糖、 可壓性淀粉、微晶纖維素、無機(jī)鹽類(主要是一些無機(jī)鈣鹽，如硫酸鈣、枸櫞酸、磷酸氫 鈣及藥用碳酸鈣)、甘露醇、淀粉漿、羧甲基纖維素鈉、羥丙基纖維素、甲基纖維素和乙基 纖維素、羥丙基甲基纖維素、羥丙甲纖維素、其它粘合劑、千淀粉、羧甲基淀粉鈉、低取 代羥丙基纖維素、交聯(lián)聚乙烯比咯烷酮、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、硬脂酸鎂、微粉硅膠、滑 石粉、氫化植物油、聚乙二醇類(聚乙二醇2000- 6000)與月掛醇硫酸鎂以及木糖醇中的 一種或多種。1.2軟膠囊劑、液體型膠囊的基質(zhì)選自聚乙二醇(聚乙二醇200-6000)、丙二醇、蜂蠟、 蟲膠、聚氧乙烯單硬脂酸脂、甘油、乙醇、(吐溫20、 40、 60、 65、 80)、司盤類(司盤20、 40、 60、 65、 80)、大豆油、茶油、紅花油、月見草油、橄欖油、C5-C14的甘油三酯、油酸 乙酯中的一種或幾種。
4、 根據(jù)權(quán)利要求l-3中的藥物制劑，其中片劑具體指普通壓制片、包衣片、糖衣片、薄膜衣片、腸溶衣片、泡騰片、咀嚼片、多層片、分散片、舌下片、口含片。
5、 根據(jù)權(quán)利要求1-4中的藥物制劑，還可以填加抗氧化劑，選自a-生育酚、抗壞血酸棕 櫚酸酯、丁基羥基茴香醚(BHA)、 二丁基羥基甲苯(BHT)中的一種或幾種。
6、 根據(jù)權(quán)利要求1-5中的藥物制劑，其中還可以含芳香劑和防腐劑，其中芳香劑包括橘子 香精、香蕉香精、草莓香精、奶油香精中的一種或幾種，防腐劑包括尼泊金酯類、苯甲酸 類中的一種或幾種。
7、 根據(jù)權(quán)利要求1-6中的順氣導(dǎo)痰藥物口服制劑，該制劑具有理氣解郁，化痰醒神的功效， 主治痰氣郁結(jié)證，該處方長期臨床應(yīng)用顯示，對治療痰氣郁結(jié)，精神抑郁，表情淡漠，沉 默癡呆，出言無序，或喜怒無常，穢潔不分，不思飲食，舌紅苔白膩，脈弦滑等有很好的 療效。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種由半夏等9味中藥制備而得的順氣導(dǎo)痰口服制劑及其制備方法，該制劑以半夏，陳皮，茯苓，生姜，膽南星，枳實，木香，香附，甘草的混合提取物(浸膏或干粉和揮發(fā)油)為原料，與作為基質(zhì)的藥學(xué)上可接受的載體或賦形劑一起按常規(guī)工藝制備而成，該制劑具有理氣解郁，化痰醒神的功效，主治痰氣郁結(jié)證，該處方長期臨床應(yīng)用顯示，對治療痰氣郁結(jié)，精神抑郁，表情淡漠，沉默癡呆，出言無序，或喜怒無常，穢潔不分，不思飲食，舌紅苔白膩，脈弦滑等有很好的療效。
文檔編號A61K9/48GK101239176SQ200810084480
公開日2008年8月13日 申請日期2008年3月25日 優(yōu)先權(quán)日2008年3月25日
發(fā)明者張文芳, 曹世棟 申請人:張文芳