專(zhuān)利名稱(chēng)：：穿心蓮內(nèi)酯琥珀酸半酯鈉鉀鹽及其制劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及一種藥物組合物，特別涉及注射用炎琥寧凍干藥物組合物。
背景技術(shù)：
：炎琥寧，化學(xué)名稱(chēng)為14-脫氫-11，12-二脫氫穿心蓮內(nèi)酯-3，19-二琥珀酸半酯鈉鉀鹽，簡(jiǎn)稱(chēng)穿心蓮內(nèi)酯琥珀酸半酯鈉鉀鹽，是純中藥經(jīng)提取再合成后制成的藥物，具有溶解性好的特點(diǎn)。具有辛涼解表，清涼解毒，抗病毒，抗菌作用。已經(jīng)上市的炎琥寧注射劑是冷凍干燥粉針劑，通過(guò)加入碳酸氫鈉調(diào)節(jié)PH值達(dá)到鉀鈉平衡，從而起到穩(wěn)定作用，但使用中為避免藥物變色仍需要低溫儲(chǔ)存。生產(chǎn)過(guò)程中加活性炭脫色后過(guò)濾，容易導(dǎo)致含量不足，產(chǎn)品存放過(guò)程中PH值易波動(dòng)，本發(fā)明提供一種新的配方和工藝，克服了上述缺陷。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明提供一種注射用炎琥寧凍干藥物組合物，以炎琥寧為藥物活性成分，加入甘露醇，EDTA鈣鈉，維生素C和磷酸鹽緩沖液，本發(fā)明的藥物組合物是一種凍干粉針劑。每1000支注射劑，其組成如下14-脫氫-11,12-二脫氫穿心蓮內(nèi)酯-3，19-二琥珀酸半酯鉀鈉鹽20-200g;磷酸氫二鈉3.868g，磷酸二氫鈉0.449g;甘露醇20-200g;EDTA鈣鈉0.5-5g;維生素C0.2-2g。優(yōu)選的組成如下脫氫-11，12-二脫氫穿心蓮內(nèi)酯-3，19-二琥珀酸半酯鉀鈉鹽20-200g;磷酸氫二鈉3.868g，磷酸二氫鈉0.449g;甘露醇80g;EDTA鈣鈉2g;維生素C0.8g。特別優(yōu)選的組成如下脫氫-11,12-二脫氫穿心蓮內(nèi)酯-3，19-二琥珀酸半酯鉀鈉鹽80-100g;磷酸氫二鈉3.868g，磷酸二氫鈉0.449g;甘露醇80g;EDTA鈣鈉2g;維生素C0.8g。本發(fā)明的凍干粉針劑其制備方法為將炎琥寧的藥粉，甘露醇，EDTA鈣鈉，維生素C,加磷酸鹽緩沖液溶解；過(guò)濾，灌裝，冷凍干燥。1000支注射劑具體操作如下取處方量的炎琥寧，甘露醇，EDTA鈣鈉，維生素C加80%總體積的磷酸鹽緩沖液溶解，然后用磷酸鹽緩沖液定容到2000ml，無(wú)菌過(guò)濾，測(cè)pH，再經(jīng)孔徑截留分子量10000的聚醚砜濾過(guò)，澄明度合格后，灌裝，半壓塞，進(jìn)箱冷凍干燥。出箱，壓蓋，軋蓋，燈檢，包裝，即得。本發(fā)明的凍干粉針劑具有明顯的解熱、抗炎、促進(jìn)腎上腺皮質(zhì)功能及鎮(zhèn)靜作用，可促進(jìn)中性粒細(xì)胞巨噬細(xì)胞的吞噬能力，提高血清中溶菌酶的含量。以下通過(guò)實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)說(shuō)明本發(fā)明的有益效果用本發(fā)明實(shí)施例1的方法制備的本發(fā)明凍干粉針劑和已經(jīng)上市的炎琥寧凍干粉針劑穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)對(duì)比。<table>tableseeoriginaldocumentpage4</column></row><table>按以上處方分別制成三批樣品，O天時(shí)檢測(cè)重金屬與雜質(zhì)含量，結(jié)果如下表:實(shí)施例1的炎琥寧凍干粉針劑已經(jīng)上市的炎琥寧凍干粉針劑重金屬雜質(zhì)含量％重金屬雜質(zhì)含量<0.3ppm0.34>0.45ppm0.62<0.2ppm0.56>0.45ppm0.74<0.2ppm0.47〉0.45ppm0.59從試驗(yàn)數(shù)據(jù)看，處方1的三批注射劑重金屬和雜質(zhì)含量么另一組室溫放置60天，再檢測(cè)重金屬與雜質(zhì)含量，結(jié)果》于處方2。如下表實(shí)施例1的炎琥寧凍干粉針劑已經(jīng)上市的炎琥寧凍干粉針劑重金屬雜質(zhì)含量％重金屬雜質(zhì)含量〈0.3ppm0.38〉0.5ppm0.73<0.2ppm0.59〉0.5ppm0.88<0.2卯m0.45>0.5ppm0.68從試驗(yàn)數(shù)據(jù)看，處方l的三批注射劑重金屬和雜質(zhì)含量明顯少于處方2。另外實(shí)驗(yàn)樣品0天和室溫放置60天，其溶液PH值處方1的波動(dòng)范圍是7.0-7.4，處方2是6.57.5。本發(fā)明提供的新的注射用炎琥寧凍干藥物組合物，具有穩(wěn)定性好，不變色，含量高，副作用小，注射時(shí)沒(méi)有刺激，耐受性好，溶解迅速，使用方便等多項(xiàng)優(yōu)點(diǎn)，極大的滿足患者的需要。具體實(shí)施例方式以下通過(guò)實(shí)施例進(jìn)一步說(shuō)明本發(fā)明，但不作為對(duì)本發(fā)明的限制。實(shí)施例1處方炎琥寧80g磷酸氫二鈉3.868g磷酸二氫鈉0.449g甘露醇80gEDTA鈣鈉2g維生素C0.8g制成畫(huà)支制備取炎琥寧，甘露醇，EDTA鈣鈉，維生素C加80。/。總體積的磷酸鹽緩沖液溶解，然后用磷酸鹽緩沖液定容到2000ml，無(wú)菌過(guò)濾，測(cè)pH，經(jīng)孔徑截留分子量10000的聚醚砜濾過(guò)，澄明度合格后，灌裝，半壓塞，進(jìn)箱冷凍干燥。出箱，壓蓋，軋蓋，燈檢，包裝，即得。實(shí)施例2處方炎琥寧200g磷酸氫二鈉3.868g磷酸二氫鈉0.449g甘露醇80gEDTA鈣鈉2g維生素C0.8g制成1000支制備取炎琥寧，甘露醇，EDTA鈣鈉，維生素C加80。/?？傮w積的磷酸鹽緩沖液溶解，然后用磷酸鹽緩沖液定容到2000ml，無(wú)菌過(guò)濾，測(cè)pH，經(jīng)孔徑截留分子量10000的聚醚砜濾過(guò)，澄明度合格后，灌裝，半壓塞，進(jìn)箱冷凍干燥。出箱，壓蓋，軋蓋，燈檢，包裝，即得。實(shí)施例3處方炎琥寧80g磷酸氫二鈉3.868g磷酸二氫鈉0.449g甘露醇80gEDTA鈣鈉2g維生素C0.8g制成1000支制備取炎琥寧，甘露醇，EDTA鈣鈉，維生素C加80n/。總體積的磷酸鹽緩沖液溶解，然后用磷酸鹽緩沖液定容到2000ml，無(wú)菌過(guò)濾，測(cè)pH，經(jīng)孔徑截留分子量10000的聚醚砜濾過(guò)，澄明度合格后，灌裝，半壓塞，進(jìn)箱冷凍干燥。出箱，壓蓋，軋蓋，燈檢，包裝，即得。實(shí)施例4處方炎琥寧40g磷酸氫二鈉3.86Sg磷酸二氫鈉0.449g甘露醇80gEDTA鈣鈉2g維生素C0.8g制成1000支制備取炎琥寧，甘露醇，EDTA鈣鈉，維生素C加80。/?？傮w積的磷酸鹽緩沖液溶解，然后用磷酸鹽緩沖液定容到2000ml，無(wú)菌過(guò)濾，領(lǐng)!lpH，經(jīng)孔徑截留分子量10000的聚醚砜濾過(guò)，澄明度合格后，灌裝，半壓塞，進(jìn)箱冷凍干燥。出箱，壓蓋，軋蓋，燈檢，包裝，即得。實(shí)施例5處方炎琥寧20g磷酸氫二鈉3.868g磷酸二氫鈉0.449g甘露醇80gEDTA鈣鈉2g維生素C0.8g制備取炎琥寧，甘露醇，EDTA鈣鈉，維生素C加80%總體積的磷酸鹽緩沖液溶解，然后甩磷酸鹽緩沖液定容到2000ml，無(wú)菌過(guò)濾，測(cè)pH，經(jīng)孔徑截留分子量的聚醚砜濾過(guò)，澄明度合格后，灌裝成1000支，半壓塞，進(jìn)箱冷凍干燥。出箱，壓蓋，軋蓋，燈檢，包裝，即得。權(quán)利要求1.一種以14-脫氫-11，12-二脫氫穿心蓮內(nèi)酯-3，19-二琥珀酸半酯鉀鈉鹽為活性成分的注射用凍干藥物組合物，所述組合物是冷凍干燥注射劑形式，其特征在于，每1000支注射劑，其組成如下14-脫氫-11，12-二脫氫穿心蓮內(nèi)酯-3，19-二琥珀酸半酯鉀鈉鹽20-200g；磷酸氫二鈉3.868g，磷酸二氫鈉0.449g；甘露醇20-200g；EDTA鈣鈉0.5-5g；維生素C0.2-2g；所述組合物的制備方法如下先配磷酸鹽緩沖液2000ml，然后取上述量的14-脫氫-11，12-二脫氫穿心蓮內(nèi)酯-3，19-二琥珀酸半酯鉀鈉鹽，甘露醇，EDTA鈣鈉，維生素C加80％總體積的磷酸鹽緩沖液溶解，然后用磷酸鹽緩沖液定容到2000ml，無(wú)菌過(guò)濾，測(cè)pH，再經(jīng)孔徑截留分子量10000的聚醚砜濾過(guò)，澄明度合格后，灌裝，半壓塞，進(jìn)箱冷凍干燥，出箱，壓蓋，軋蓋，燈檢，包裝，即得。2.權(quán)利要求l的藥物組合物，其特征在于，每1000支注射劑，其組成如下脫氫-11，12-二脫氫穿心蓮內(nèi)酯-3，19-二琥珀酸半酯鉀鈉鹽20-200g;磷酸氫二鈉3.868g，磷酸二氫鈉0.449g;甘露醇80g;EDTA鈣鈉2g;維生素C0.8g。3.權(quán)利要求l的藥物組合物，其特征在于，每1000支注射劑，其組成如下脫氫-11，12-二脫氫穿心蓮內(nèi)酯-3，19-二琥珀酸半酯鉀鈉鹽80-100g;磷酸氫二鈉3.868g，磷酸二氫鈉0.449g;甘露醇80g;EDTA鈣鈉2g;維生素C0.8g。4.權(quán)利要求l的藥物組合物，其特征在于，每1000支注射劑，其組成如下14-脫氫-11，12-二脫氫穿心蓮內(nèi)酯-3,19-二琥珀酸半酯鉀鈉鹽20g;磷酸氫二鈉3.868g,磷酸二氫鈉0.449g;甘露醇20g;EDTA鈣鈉0.5g;維生素C0.2g。5.權(quán)利要求l的藥物組合物，其特征在于，每1000支注射劑，其組成如下14-脫氫-11，12-二脫氫穿心蓮內(nèi)酯-3，19-二琥珀酸半酯鉀鈉鹽200g;磷酸氫二鈉3.868g，磷酸二氫鈉0.449g;甘露醇200g;EDTA鈣鈉5g;維生素C2g。6.權(quán)利要求1的藥物組合物，脫氫-11，12-二脫氫穿心蓮內(nèi)酯-3，19-二琥珀酸半酯鉀鈉鹽80g;磷酸氫二鈉3.868g,磷酸二氫鈉0.449g;甘露醇80g;EDTA鈣鈉2g;維生素C0.8g。7.權(quán)利要求1的藥物組合物，脫氫-11，12-二脫氫穿心蓮內(nèi)酯-3，19-二琥珀酸半酯鉀鈉鹽40g;磷酸氫二鈉3.868g，磷酸二氫鈉0.449g;甘露醇80g;EDTA鈣鈉2g;維生素C0.8g。全文摘要本發(fā)明涉及一種穿心蓮內(nèi)酯琥珀酸半酯鈉鉀鹽及其制劑組合物，該組合物，以炎琥寧為藥物活性成分，加入甘露醇，EDTA鈣鈉，維生素C和磷酸鹽緩沖液，每1000支注射劑，其組成如下14-脫氫-11，12-二脫氫穿心蓮內(nèi)酯-3，19-二琥珀酸半酯鉀鈉鹽20-200g；磷酸氫二鈉3.868g，磷酸二氫鈉0.449g；甘露醇20-200g；EDTA鈣鈉0.5-5g；維生素C0.2-2g。文檔編號(hào)A61K31/13GK101249079SQ20081008465公開(kāi)日2008年8月27日申請(qǐng)日期2008年3月14日優(yōu)先權(quán)日2008年3月14日發(fā)明者江朱申請(qǐng)人:重慶藥友制藥有限責(zé)任公司;天津普瑞森醫(yī)藥貿(mào)易有限公司