專利名稱：抗疲勞劑的制作方法
技術領域：
本發(fā)明涉及以以下通式(I )<formula>formula see original document page 4</formula>(I )(式中、R1、 R2、 R3、 R4、 R5、及R6分別獨立表示氫原子、碳數(shù)1 3的烷基或R1 和f及/或W和R5同時表示亞甲基或亞乙基，且n， m， 1表示0或1)表示的芝 麻素等的二氧雜二環(huán)(dioxabicyclo) (3. 3. 0)辛垸衍生物為有效成分的抗 疲勞劑及具有抗疲勞作用的醫(yī)藥組合物(包括功能性食品)。
背景技術：
疲勞一般以疲勞感、倦怠感為主要癥狀，是伴隨其他睡眠障礙、干勁低下 等多種癥狀的疾病。疲勞感、倦怠感是提示身體異常的重要報警信號之一，即 使在健康時也可在進行劇烈運動、長時間勞動時、在過度的精神壓力下等自我 感覺到。這種生理學上的疲勞通常通過使身體休息可恢復到原本的正常狀態(tài)， 不會長久持續(xù)。在1985年日本總理府的[(有關健康的民意調査)「日語原名 健康"関寸6國民意識調查」]中，約6成多的人反映感覺疲勞，反映感覺疲勞 的人的7成回答"通過一夜的睡眠可使疲勞恢復"。但是，由于現(xiàn)代人大多是 處于長時間的勞動、過度的精神壓力狀況下且難以得到充分的休息，所以常常 發(fā)生疲勞感、倦怠感難于恢復的現(xiàn)象。根據(jù)1999年厚生省疲勞調查研究班進行的流行病學調査的報道，自我感覺疲勞的人的比例約為6成沒有改變，但其中6成的人連續(xù)6個月以上感覺疲勞。即此14年間苦于慢性疲勞的人數(shù)增加，疲勞 已發(fā)生了質的變化(非專利文獻l)。最近，慢性疲勞綜合癥(Chronic Fatigue Syndrome; CFS)的疾病作為疑 難病之一已成為討論的話題。歐美在大約20年前發(fā)現(xiàn)了此病，日本終于在1991 年左右厚生省的專門研究班才開始進入實態(tài)調查的階段。其顯示了給日常生活 帶來障礙的長期的全身疲勞感、倦怠感、低燒、淋巴結腫大、肌肉痛、關節(jié)痛、 精神神經癥狀等的基本癥狀。另外，過勞死已成為巨大的社會問題。過勞死被 定義為由于長時間的過于集中的過度勞動而造成的突然死亡。過勞死的問題被 認為是醫(yī)學、經濟、社會上的非常重要的問題。因此有人提出了所謂的"抗疲勞物質"，即可減輕在劇烈運動、進行長時 間勞動時、過度的精神壓力狀況下的疲勞的物質、可盡快從疲勞恢復到正常狀 態(tài)的物質等。例如有如下報道，某種氨基酸組合物(專利文獻l)、左旋肉堿及 組氨酸相關二肽(專利文獻2)、山楂提取物(專利文獻3)等具有增強體力的 作用。還有報道顯示，以因運動等引起體力消耗及疲勞等時的營養(yǎng)補充為目的， 含有抗壞血酸的營養(yǎng)補充組合物行之有效(專利文獻4)。且已知上述抗壞血酸作為治療慢性疲勞綜合癥的對癥療法行之有效(非專 利文獻2)，乙酰左旋肉堿也對治療慢性疲勞綜合癥行之有效(專利文獻5)。另外，本申請人證實了芝麻素及/或異芝麻素具有自律神經調節(jié)作用(專 利文獻6)。且證實了具有緩和從酒精、煙中毒中脫離時的中毒癥狀的作用(專 利文獻7)。但是，這些文獻中均未公開抗疲勞作用。專利文獻l:日本特開平9—124473號公報專利文獻2:日本特開2001—046021號公報專利文獻3:日本特開平8—47381號公報專利文獻4:日本特開平6—327435號公報專利文獻5:日本特開平8—26987號公報專利文獻6:國際公開WO 2004 — 105749專利文獻7:美國專利第4427694號公報5非專利文獻l: I.Shimizu，et al. : HEPATOLOGY， 29 (1) 149 (1999) 非專利文獻2: In Vivo (1996) Nov-Dec; 10 (6) :585-96發(fā)明內容本發(fā)明以提供對人、動物等安全因此可持續(xù)攝取且對疲勞的預防/及治療 有效的組合物、特別是醫(yī)藥組合物為目的。本發(fā)明者為解決上述課題銳意研究的結果，發(fā)現(xiàn)了芝麻中所含有的成分芝 麻素等的二氧雜二環(huán)(3.3.0)辛垸衍生物具有促進耐力提高、體力增強、疲勞 減輕、疲勞恢復的活性，從而完成了本發(fā)明。即本發(fā)明涉及以下內容。1.抗疲勞劑，其以以下通式(I ):(!)(式中，R1、 R2、 R3、 R4、 R5、及R6分別獨立表示氫原子、碳數(shù)1 3的烷基或R1 和W及/或R4和R5同時表示亞甲基或亞乙基，且n,m，l表示0或l)表示的芝 麻素等的二氧雜二環(huán)〔3. 3. 0)辛垸衍生物為有效成分。2. 上述1中所述的抗疲勞劑，其中，所述二氧雜二環(huán)(3.3.0)辛烷衍生 物是芝麻素。3. 醫(yī)藥組合物，其用于治療或預防疲勞引起的疾病，含有上述1或2中所 述的抗疲勞劑。4. 上述3中所述的醫(yī)藥組合物，其中，疲勞引起的疾病是慢性疲勞綜合癥。5. 用途，其是上述1中所述的二氧雜二環(huán)〔3. 3. 0〕辛烷衍生物的用于 恢復或預防疲勞的用途。6. 上述5中所述的用途，其中，所述二氧雜二環(huán)〔3.3.0〕辛烷衍生物是 芝麻素。
7. 上述5或6中所述的用途，其用于治療或預防疲勞引起的疾病。
8. 上述7中所述的用途，其中，疲勞引起的疾病是慢性疲勞綜合癥。 因本發(fā)明的抗疲勞劑具有優(yōu)異的提高耐力、增強體力、減輕疲勞、恢復疲勞的促進作用且對人、動物等給藥安全，所以可持續(xù)攝取。因此，本發(fā)明的抗 疲勞劑可作為包括功能性食品的醫(yī)藥組合物廣泛應用。


圖1表示在負荷強制游泳試驗中，通過芝麻素給藥抑制游泳時間縮短(疲 勞的減輕)。圖2表示強制運動試驗中，用自發(fā)運動量表示通過芝麻素給藥的大鼠的疲 勞恢復程度。圖3表示強制運動試驗中，用自發(fā)運動量表示通過芝麻素給藥的大鼠的疲 勞預防程度。圖4表示在血液中疲勞物質的測定中，通過芝麻素給藥抑制血清酮體濃度 的上升。
具體實施方式
(二氧雜二環(huán)(3.3.0〕辛垸衍生物) 本發(fā)明中使用的二氧雜二環(huán)〔3.3.0〕辛烷衍生物，可列舉為芝麻素、芝麻 酚素(sesaminol)、異芝麻素、異芝麻酚素(印isesaminol)、芝麻林酚素(sesamolin) 、 2— (3， 4-亞甲二氧基苯基)一6_ (3—甲氧基一4一羥基苯 基)—3，7 — 二氧雜二環(huán)(3.3.0)辛垸、2，6 —雙一(3—甲氧基一4—羥基苯基) —3,7 —二氧雜二環(huán)(3.3.0)辛烷、2— (3， 4-亞甲二氧基苯酚)一6— (3 — 甲氧基一4一羥基苯氧基)一3，7 —二氧雜二環(huán)〔3.3.0〕辛烷、2- (3-甲氧基-4-羥基苯基)-6- (3, 4-二羥基苯基)-3, 7-二氧雜二環(huán)〔3. 3. 0)辛烷、2， 6-雙(3， 4-二羥基苯基)-3,7-二氧雜二環(huán)〔3.3.0〕辛烷、2- (3，4-亞甲二氧基苯基)-6_(3，4-二羥基苯基)-3.7-二氧雜二環(huán)(3.3.0〕辛垸等，可將這些物質的立體 異構體或消旋體(raceme)單獨或混合使用，其中可優(yōu)選使用芝麻素。且本說明書中，芝麻素表示芝麻素及/或異芝麻素。日本特開2001 — 139579 號公報中所述的芝麻素的代謝體，只要顯示本發(fā)明的效果，即為本發(fā)明的二氧 雜二環(huán)〔3.3.0)辛烷衍生物，可用于本發(fā)明。這些本發(fā)明中使用的化合物及以 該化合物為主要成分的提取物，可用公知的方法，例如專利第3075358號中所 述的方法獲得。本發(fā)明中使用的化合物是從以往食品中找到的化合物或其類似化合物，所 以顯而易見在安全性方面也非常優(yōu)異。這從以下試驗也可證明，對7周齡的ICR 雄性小鼠連續(xù)2周投給芝麻素2. 14g/day/kg (經口給藥)時，未發(fā)現(xiàn)任何異常 癥狀。(抗疲勞作用及抗疲勞劑) 通過攝取上述芝麻素等的二氧雜二環(huán)(3.3.0)辛垸衍生物，可獲得顯著的 抗疲勞作用。此處，疲勞是指連續(xù)施加身體上或精神上的負荷時所表現(xiàn)出的身 體上及精神上暫時的執(zhí)行能力降低的現(xiàn)象，執(zhí)行能力降低指身體上及精神上的 工作能力的質或量的降低。本發(fā)明的"疲勞"中也包含慢性疲勞綜合癥和過勞 死。本發(fā)明中的"抗疲勞作用"即"抗疲勞劑"的效果，是指上述使疲勞減弱 的作用、使疲勞恢復的作用，具體地說，指提高運動、作用部位(包括腦)的 工作持續(xù)時間及抑制相同運動量、作用量下的疲勞物質的增加(提高耐力-增強 體力)，改善即使運動、作用部位不疲勞，腦、神經等也感到疲勞的狀態(tài)，以 及促進運動、作用部位的疲勞狀態(tài)恢復到通常狀態(tài)的效果。且本發(fā)明的抗疲勞劑所針對的目的慢性疲勞綜合癥，是指給日常生活帶來 障礙的長期的全身疲勞感、倦怠感、低燒、淋巴結腫大、肌肉痛、關節(jié)痛、精 神神經癥狀等的基本癥狀。本發(fā)明的抗疲勞劑可治療此慢性疲勞綜合癥，即緩 和慢性疲勞綜合癥的各種癥狀使其向正常狀態(tài)轉移。本發(fā)明的抗疲勞劑所針對 的目的過勞死，是指在重度的過勞狀態(tài)下，盡管已不能保持身體的活力，但卻 不能充分感知疲勞，其結果使腦血管疾病、心臟疾病發(fā)病導致永久性不能勞動 或死亡的狀態(tài)。本發(fā)明的抗疲勞劑可治療慢性疲勞綜合癥，并可預防由此引起 的過勞死。本發(fā)明的"抗疲勞劑"的效果可通過以下試驗證實。第一，浸水睡眠剝奪試驗中游泳時間的測定。使用浸水飼養(yǎng)下不能取得充 分的睡眠、休息的姿勢，在肉體上精神上均得不到休息的環(huán)境下飼養(yǎng)的小鼠，使其在負重狀態(tài)下游泳，通過測定其游到鼻子沒入水中io秒以上為止的時間，確認其疲勞度。由于此動物模型是肉體及精神疲勞的模型，所以，如果可通過 投給被測物質延長游泳時間的話，即可確認為減輕了身體上及/或精神上的疲 勞、在疲勞狀態(tài)下維持了身體的活力(增強了體力)、提高了耐力等，對疲勞 有抗性。第二，強制運動試驗中自發(fā)運動量的測定。使用投給了被測物質的大鼠， 使其通過動物跑步機進行強制運動，然后測定動物在暗期的自發(fā)運動量。由于 此動物模型是運動疲勞(肉體疲勞)模型，所以，如果通過被測物質的投給使 自發(fā)運動量增加，即可確認為對疲勞有抗性。第三，血液中疲勞物質量的測定。即通過投給被測物質，確認有無抑制給 身體或精神施加負荷時血液中疲勞物質濃度增加的作用。疲勞的起因物質雖未 被鑒定，但作為候補物質之一可列舉為酮體(乙酰乙酸、3 —羥基丁酸和丙酮的 總稱)。酮體是在糖的利用性降低時，作為從脂肪組織動員出來的游離脂肪酸 被e氧化的結果而生成的代謝產物。酮體的生成亢進超過肝外組織對酮體的利用時，會引起酮體在血液中的積累，形成酮血癥(酮癥)。乙酰乙酸、3—羥基 丁酸因是中等程度的強酸，所以超過生物體的緩沖能力、酮體積累時，血液偏 向酸性，陷入酸中毒狀態(tài)，從而產生疲勞感。[山本隆宣，醫(yī)學進展Vol.204 N o.5: 325 — 329,2003 (日語原名山本隆宣，醫(yī)學(D&^辦 Vol. 204 No. 5: 32 5 — 329,2003)]。二氧雜二環(huán)〔3.3.0〕辛烷衍生物使用芝麻素時，可證實在上述抗疲勞作用 的試驗、即浸水睡眠剝奪試驗、強制運動試驗、疲勞物質量的測定的任一試驗 中均對疲勞有抗性。此現(xiàn)象說明芝麻素作為抗疲勞劑不僅是理所應當?shù)?，對?性疲勞綜合癥的預防、治療、對過勞死的預防也非常有效。且因芝麻素抑制血 液中疲勞物質(酮體)的增加，所以可以說作為酮癥改善劑也非常有效。雖有 如下報道，丙氨酸、天冬氨酸、谷氨酰胺在生物體內具有使血液中酮濃度減少 的效果(Romano Nosadini， Biochem. J. ， 190, 323-332， 1980、 Eugenio Cersosimo， Am. J. Physiol" 250, E248-E252， 1986)，但因這些氨基酸在單次 給藥時酮體的減少效果為一過性，效果持續(xù)的時間短，所以存在著為改善酮癥 需頻繁反復進行單次給藥的問題，而本發(fā)明的含有芝麻素等的二氧雜二環(huán)(3. 3. 0〕辛烷衍生物的酮癥改善劑，通過一天一次、連續(xù)攝取2天，可得到減少酮體 濃度的作用(參照實施例4)，從攝取容易度上可以說是優(yōu)異的酮癥改善劑。本發(fā)明的抗疲勞劑如上所述，通過服用該抗疲勞劑不易感到疲勞，且具有 恢復疲勞的效果。即在體育運動等肌肉運動過程中感到肉體疲勞時、在計算操 作等的連續(xù)作業(yè)中感到精神疲勞時服用，可期待疲勞的恢復，在預先服用之后 再進行勞動、體育運動等時也可預防疲勞。在通過在體育運動之前或過程中攝 取，可期待提高耐力。而且通過日常攝取，也可預防精神疲勞及精神疲勞引起 的疾病。本發(fā)明的抗疲勞劑可作為醫(yī)藥品、食品(功能性食品、健康補充食品、營 養(yǎng)功能食品、特別用途食品、特定保健用食品等可經口給藥的食品)使用。本 發(fā)明的抗疲勞劑，還可在包裝、容器或說明書上表示有效成分的種類、抗疲勞 劑的用途、提高耐力及抗疲勞效果等的功能及/或攝取方法后使用。將本發(fā)明的抗疲勞劑作為醫(yī)藥品使用時，可將二氧雜二環(huán)〔3.3.0)辛烷衍 生物單獨或與藥理學允許的載體、稀釋劑或賦形劑等一起制成液劑、片劑、顆 粒劑、散劑、膠囊劑、干糖漿劑、丸劑等的形態(tài)，以經口給藥或注射劑等的非 經口方式給藥。給藥量、給藥方式可因對象、病狀、其發(fā)展狀況及其他條件適 當選擇，例如，作為二氧雜二環(huán)〔3.3.0)辛垸衍生物選擇芝麻素，以人體(成 人)為對象、以獲得抗疲勞作用為目的進行經口給藥時， 一般地，可每天以l 200mg、優(yōu)選5 100mg左右、以1天1 2次左右的頻率連續(xù)給藥。本發(fā)明者使 用小鼠、大鼠的疲勞動物模型進行探討的結果，確認了在預先服用芝麻素以圖 減輕精神及肉體的疲勞時，通過服用10 100mg/kg、優(yōu)選10 80mg/kg、更優(yōu) 選12. 5 80mg/kg、進一步優(yōu)選50 80mg/kg左右可獲得抗疲勞作用。為了對產 生的肉體疲勞起到促進疲勞恢復的作用而服用芝麻素時，通過服用100mg/kg以 上、優(yōu)選150mg/kg以上、更優(yōu)選180mg/kg以上可獲得抗疲勞作用。另夕卜，非經口給藥時，為使每天攝取O. 1 20mg、優(yōu)選O. 5 10mg左右，可 以1周3次左右的頻率，優(yōu)選2天1次左右的頻率通過靜脈注射給藥。將本發(fā)明的抗疲勞劑作為食品使用時，有效成分的含量，只要是可得到芝 麻素的抗疲勞作用的量，無特別限定，可根據(jù)食品的形態(tài)(膠囊、片劑、飲料 等)適當選擇。因二氧雜二環(huán)〔3.3.0〕辛垸衍生物的種類不同而不同，但通常 為0.001 5重量％，優(yōu)選為0.01 5重量％，進一步優(yōu)選為O. 05 5重量％。 為飲料形態(tài)時，可優(yōu)選O. 0005 0.05重量％，更優(yōu)選O. 002 0.01重量％。本發(fā)明的抗疲勞劑中，只要不損害二氧雜二環(huán)(3.3.0〕辛烷衍生物的效果 即通過與二氧雜二環(huán)(3.3.0〕辛垸衍生物配合不產生不希望的相互作用時，可 根據(jù)需要與其他的生理活性成分、礦物質、維生素、激素、營養(yǎng)成分、香料等 的其他添加物混合。這些添加物一般均可用于醫(yī)藥、食品。本發(fā)明的抗疲勞劑不僅對人，對役用家畜、獵犬、賽馬、寵物動物、其他 的動物均有效。實施例通過以下實施例，更具體地說明本發(fā)明，但本發(fā)明不限于此。 實施例l.浸水睡眠剝奪試驗被測樣品，使用[芝麻素/異芝麻素混合物、芝麻素異芝麻素=1: 1 (重 量比)]。作為判定對疲勞的效果的試驗，使用將Tanaka等的方法(Neurosience， L et.352， 159—162, 2003)的一部分改變后的方法實施。即被測動物使用Balb /c系雄性小鼠(8周齡)，將小鼠以各組12只分成5組，使平均體重均等。 其中4組作為浸水詞養(yǎng)組，替換地墊(紙片)，通過將水溫23'C的自來水放入 詞養(yǎng)箱使水深為7mm進行飼養(yǎng)，使小鼠浸水睡眠剝奪。在2天的浸水中，將被 測樣品芝麻素1天1次、以12. 5、 50、 200mg / 5ml橄欖油/ kg體重強制經口給 藥2天(浸水飼養(yǎng)芝麻素給藥組)。對照組l天l次、強制經口投給橄欖油(5 ml/kg)(浸水飼養(yǎng)對照組)。剩余的1組為通常飼養(yǎng)組，在鋪有通常的地墊(紙片)的飼養(yǎng)箱內飼養(yǎng)，1天1次、強制經口投給橄欖油(通常飼養(yǎng)對照組)。2天后，在小鼠的尾部加上相當于體重的8%的重物，使其在直徑18cm、水深30 cm的水槽中游泳，測定其游到沒入水中IO秒以上為止的時間。浸水飼養(yǎng)組的小鼠與通常飼養(yǎng)組的小鼠相比游泳時間縮短，而通過芝麻素 給藥組小鼠中在何種程度上抑制了游泳時間的縮短，判定對疲勞的效果。結果 如圖1所示。(圖中，*根據(jù)student t檢驗，表示顯著性水平為0.05%的顯著 差異。)由圖1的結果證明，浸水飼養(yǎng)對照組的游泳時間與通常飼養(yǎng)對照組相比顯 著縮短。而另一方面，浸水詞養(yǎng)芝麻素給藥組則顯著抑制了游泳時間的縮短。 浸水飼養(yǎng)對照組的游泳時間為100%時，芝麻素12. 5mg/kg給藥組的游泳時間為 150%，芝麻素50mg/kg給藥組的游泳時間為300%，芝麻素200mg/kg給藥組的游 泳時間為133%，大大抑制了游泳時間的縮短。特別是芝麻素以12.5 50mg/kg 給藥時(更優(yōu)選給藥50mg/kg時)，大大抑制了游泳時間的縮短。由此結果可 知，芝麻素顯著減輕了由浸水睡眠剝奪負荷引起的疲勞(不易感到疲勞)，具 有疲勞恢復的效果。實施例2.強制運動試驗被測樣品使用與實施例1相同的芝麻素。使Sprague Dawley系雄性大鼠(6周齡)在試驗環(huán)境中馴化1周后，將發(fā) 育順利的動物用于試驗。試驗開始前一日，將大鼠按各組8只分成5組。所有 的動物從試驗當天清晨起均為絕食狀態(tài)，只有1組作為不施加運動負荷的安靜 組。對于其他4組動物，通過動物跑步機強制步行裝置(MK-680、室町機械制) 施加3小時的運動負荷。終止負荷運動后，作為被測樣品，將芝麻素以20、 60、 180mg/kg的用量溶解到橄欖油(5ml/kg)中，使用探管(sonde)強制經口給藥。 負荷對照組中，將橄欖油以5ml/kg的用量使用探管強制經口給藥。其后，將動 物移到自發(fā)運動測定裝置(Supermex、室町機械制)，測定暗期的自發(fā)運動量。施加強制運動負荷時，通過芝麻素給藥，由自發(fā)運動量判定大鼠的疲勞恢 復了多少。結果如圖2所示。圖2的結果可表明，運動負荷對照組的自發(fā)運動 量與無負荷對照組相比大幅度減少。由此表示了此大鼠模型是反映運動負荷疲勞狀態(tài)的模型。在此動物模型中，芝麻素給藥組中給藥180mg/kg時，可確認出 自發(fā)運動量的增加，表明通過芝麻素給藥可促進運動疲勞的恢復。實施例3.強制運動試驗與實施例1相同，被測樣品使用芝麻素。使Sprague Dawley系雄性大鼠(IO周齡)在試驗環(huán)境中馴化1周后，將發(fā) 育順利的動物用于試驗。將大鼠按各組8只分成3組后，在AIN93G中混合芝麻 素制備飼料，使芝麻素的最終濃度為O、 0.02、 0.1% (wAv)，使大鼠自由攝取各 詞料1周。之后，通過動物跑步機強制步行裝置(MK-680、室町機械制)施加3 小時的運動負荷。終止負荷運動后，將動物移到自發(fā)運動測定裝置(Superinex、 室町機械制)，測定暗期的自發(fā)運動量。本實驗中，通過大鼠的自發(fā)運動量，判定預先攝取芝麻素能在何種程度上 預防由強制運動負荷引起的大鼠的疲勞。結果如圖3所示。以未攝取芝麻素的 運動疲勞對照組的運動量為基準，0.02%芝麻素混合飼料攝取組基本無變化，而 0. 1%芝麻素混合飼料攝取組的運動量亢進。0. 1%芝麻素的混合飼料給藥，以體 重換算約相當于80mg/kg。由此可表明，通過預先持續(xù)攝取芝麻素，可預防肉體 疲勞。且通過運動前攝取芝麻素來預防肉體疲勞，可看出比實施例2低的用量 也有效果。由此可說明，預先服用還是疲勞后服用，其有效量也不同。實施例4.血液中疲勞物質的測定以酮體的變化為指標探討生物體的代謝物引起的疲勞。為找尋對標記物的 影響，將實施例1進行若干改變后制成浸水睡眠剝奪負荷動物。即被測動物使 用Balb/c系雄性小鼠(8周齡)，將小鼠以各組7-10只分成3組，使平均體 重均等。其中2組為浸水飼養(yǎng)組，替換地墊(紙片)，通過將水溫23'C的自來 水放入飼養(yǎng)箱使水深為5mm進行飼養(yǎng)，使小鼠浸水。在3天的浸水中，作為被 測樣品，將芝麻素l天l次、以50mg/kg體重的用量溶入5ml/kg體重的橄欖 油中，強制經口給藥3天(浸水飼養(yǎng)芝麻素給藥組)。對照組中，將橄欖油(5ml/kg) 以與芝麻素給藥組相同的頻率強制經口給藥(浸水飼養(yǎng)對照組)。剩余的1組 為通常飼養(yǎng)組，在鋪有通常的地墊(紙片)的飼養(yǎng)箱內飼養(yǎng)，將橄欖油(5ml/kg) 以與芝麻素給藥組相同的頻率強制經口給藥(通常飼養(yǎng)對照組)。3天后，使用從小鼠體內采到的血液，將血清中的酮體通過酶法用生化自動分析儀(株式會社日立制作所7070型)測定。酮體的測定結果如圖4所示。圖中，*根據(jù)student t檢驗，表示顯著性水 平為0.05%， **表示顯著性水平為0.01%的顯著差異。圖3的結果表明，浸水飼 養(yǎng)對照組(cont)的血清中的酮體濃度與通常飼養(yǎng)對照組(橄欖油)相比顯著 增加。而另一方面，浸水伺養(yǎng)芝麻素給藥組(芝麻素)的酮體濃度的增加受到 了顯著抑制。以上結果可說明，芝麻素抑制了由浸水飼養(yǎng)造成的酮體產生，具有減輕疲 勞及恢復疲勞的效果，具有預防及治療酮癥的效果。
權利要求
1.抗疲勞劑，其以以下通式(I)id="icf0001" file="S2008100847402C00011.gif" wi="125" he="40" top= "65" left = "49" img-content="drawing" img-format="tif" orientation="portrait" inline="no"/>(式中，R1、R2、R3、R4、R5、及R6分別獨立表示氫原子、碳數(shù)1～3的烷基或R1和R2及/或R4和R5同時表示亞甲基或亞乙基，且n，m，l表示0或1)表示的芝麻素等的二氧雜二環(huán)〔3.3.0〕辛烷衍生物為有效成分。
2. 權利要求1中所述的抗疲勞劑，其中，所述二氧雜二環(huán)〔3.3.0〕辛烷 衍生物是芝麻素。
3. 醫(yī)藥組合物，其用于治療或預防疲勞引起的疾病，含有權利要求1或2 中所述的抗疲勞劑。
4. 權利要求3中所述的醫(yī)藥組合物，其中，疲勞引起的疾病是慢性疲勞綜 合癥。
5. 用途，其是以下通式(I ):<formula>formula see original document page 2</formula>(式中，R1、 R2、 R3、 R4、 R5、及R6分別獨立表示氫原子、碳數(shù)1 3的垸基或R1和W及/或W和Rs同時表示亞甲基或亞乙基，且n，m， 1表示0或1)表示的芝 麻素等的二氧雜二環(huán)〔3. 3. 0)辛垸衍生物的用于恢復或預防疲勞的用途。
6. 權利要求5中所述的用途，其中，所述二氧雜二環(huán)(3.3.0〕辛烷衍生 物是芝麻素。
7. 權利要求5或6中所述的用途，其用于治療或預防疲勞引起的疾病。
8. 權利要求7中所述的用途，其中，疲勞引起的疾病是慢性疲勞綜合癥。
全文摘要
本發(fā)明提供因對人、動物等給藥安全因此可持續(xù)攝取且有效促進耐力提高、體力增強、疲勞減輕、疲勞恢復的抗疲勞劑及含有該抗疲勞劑的醫(yī)藥組合物、功能性食品。其是含有芝麻中所含有的成分芝麻素等的二氧雜二環(huán)〔3.3.0〕辛烷衍生物的抗疲勞劑及含有該抗疲勞劑的醫(yī)藥組合物、功能食品。
文檔編號A61K31/34GK101264076SQ200810084740
公開日2008年9月17日 申請日期2008年3月14日 優(yōu)先權日2007年3月15日
發(fā)明者前田哲史, 小野佳子, 立石法史, 齊藤佳世 申請人:三得利株式會社