專利名稱：：一種具有舒張血管作用的環(huán)肽類化合物及制備方法和用途的制作方法
技術領域：
：本發(fā)明涉及一種環(huán)肽類化合物及其制備方法和用途，特別涉及一種從天然藥用植物枸杞子中提取的具有舒張血管作用的枸杞子環(huán)肽類化合物及其制備方法和用途。
背景技術：
：枸杞子是我國的傳統(tǒng)中藥材，是茄科植物寧夏枸杞Lyciumbarbarum.L的干燥成熟果實，其性味甘、平，功能滋補肝腎，益精明目，主治虛勞精虧，腰膝酸痛；藥理研究表明，枸杞子具有增強免疫力、抗腫瘤、防衰老、增加造血功能、抗脂肪肝等方面的藥理作用；近年來對枸杞植物的化學成分研究發(fā)現(xiàn)含有多種氨基酸、黃酮、枸杞多糖、超氧化物歧化酶、生物堿、甾醇等活性成分，環(huán)肽類化合物在枸杞植物的干燥根皮中也有所發(fā)現(xiàn)，但枸杞子中迄今未見環(huán)肽類化合物的報道，也未見枸杞子具有舒張血管作用的報道。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的目的在于公布從天然中藥枸杞子中提取的一種具有舒張血管作用的環(huán)肽類化合物，本發(fā)明的另一個目的在于公布該類化合物的制備方法和用途。本發(fā)明目的是通過如下技術方案實現(xiàn)本發(fā)明環(huán)肽類化合物的制備方法包括如下步驟-a將枸杞子用85%100%的乙醇回流提取2-4次，合并浸取液，靜置，過濾，濾液減壓濃縮回收乙醇,制得相對密度為1.11.4的乙醇提取物浸膏；b乙醇提取物浸膏加水制成相對密度為1.01.2的混懸液，依次用石油醚、乙酸乙酯萃取，收集乙酸乙酯部分，減壓回收乙酸乙酯，得乙酸乙酯提取物；c乙酸乙酯提取物用苯乙烯類DIAI0NHP20大孔吸附樹脂柱層析分離l-3次，用0%、20%、40%、60%、80%、100%的甲醇-水為洗脫劑進行梯度洗脫，按梯度收集洗脫液；各梯度洗脫液分別使用雙向展開方式進行薄層層析檢測分別取lOmmXlOmm的硅膠板，按照雙向薄層層析點樣方法點樣，用氯仿甲醇=5_15:1作為展開劑進行第一向展開；展開完畢并揮掉溶劑后，將硅膠板懸于底部加有2mL6mol/L濃鹽酸的密閉玻璃缸中，置于100-120。C的烘箱中加熱水解l-3h,冷卻后取出硅膠板，在通風櫥中揮掉鹽酸；將硅膠板旋轉(zhuǎn)90度，以6-10:1-3:1-3的氯仿-甲醇-冰醋酸作為展開劑進行第二向展開；展開完畢并揮掉溶劑后，噴灑0.2%茚三酮--丙酮試劑，置于100—11(TC的烘箱中加熱2-10分鐘，觀察顯色斑點；收集斑點顏色相同的流分，即得含有環(huán)肽類化合物的流分；用硅膠反復柱層析1-3次，得環(huán)肽類化合物。本發(fā)明環(huán)肽類化合物的制備方法優(yōu)選為如下步驟a將枸杞子用90。/。的乙醇回流提取3次，合并浸取液，靜置，過濾，濾液減壓濃縮回收乙醇，制得相對密度為1.21.3的乙醇提取物浸膏；b乙醇提取物浸膏加水制成相對密度為1.01.1混懸液，依次用石油醚、乙酸乙酯萃取，收集乙酸乙酯部分，減壓回收乙酸乙酯得乙酸乙酯提取物；c乙酸乙酯提取物用苯乙烯類DIAI0NHP20大孔吸附樹脂柱層析分離l-3次，用0%、20%、40%、60%、80%、100%的甲醇-水為洗脫劑進行梯度洗脫，按梯度收集洗脫液；各梯度洗脫液分別使用雙向展開方式進行薄層層析檢測分別取lOmmXlOmm的硅膠板，按照雙向薄層層析點樣方法點樣，用氯仿甲醇=10:l作為展開劑進行第一向展開；展開完畢并揮掉溶劑后，將硅膠板懸于底部加有2mL6mol/L濃鹽酸的密閉玻璃缸中，置于ll(TC烘箱中加熱水解1.5h,冷卻后取出硅膠板，在通風櫥中揮掉鹽酸；將硅膠板旋轉(zhuǎn)90度，以8:2:2的氯仿-甲醇-冰醋酸作為展開劑進行第二向展開；展開完畢并揮掉溶劑后，噴灑0.2%茚三酮--丙酮試劑，置于105。C的烘箱中加熱5分鐘，觀察顯色斑點；收集斑點顏色相同的流分，即得含有環(huán)肽類化合物的流分；用硅膠反復柱層析3次，得環(huán)肽類化合物。圖l:單相薄層層析圖2:兩相薄層層析圖；圖3:空白組血管環(huán)張力記錄圖；圖4:環(huán)肽組血管環(huán)張力記錄圖。本發(fā)明用乙醇回流提取枸杞子，提取物依次用大孔吸附樹脂、硅膠分離純化，提取得到一種環(huán)肽類化合物，體外離體試驗表明該環(huán)肽類化合物具有較強的舒張血管作用；通過薄層原位化學反應法進行定性篩選發(fā)現(xiàn)枸杞子對該反應呈陽性，且重現(xiàn)性好。下面實驗例和實施例用于進一步說明但不限于本發(fā)明。實驗例1本發(fā)明環(huán)肽類化合物舒張血管的離體實驗離體血管環(huán)的制備和張力測定實驗儀器BI0PACSystemsMP-100;實驗樣品環(huán)肽樣品加3ml水溶解；實驗方法大鼠麻醉后，迅速摘取胸主動脈，置于通氧氣的krebs營養(yǎng)液(g/L:NaCl7.5，KC10.35，CaCl22.4，NaHC031.01.25，MgCl20.05，NaH2P040.1，葡萄糖1.0，pH:7.37.4)中;分離血管周圍結締組織，剪成長3mm的動脈環(huán)，分別將兩根直徑O.lmm的不銹鋼絲小心穿入，制成三角環(huán)狀，懸掛于盛有20ml營養(yǎng)液的浴槽內(nèi)，恒溫于37'C，標本的一端和通氣鉤相連，另一端與張力換能器相連，血管環(huán)的張力變化通過力一時間反映，持續(xù)通入氧氣；動脈環(huán)在1.2g靜息負荷下平衡2h，每20min換液l次。1、空白組給予10—6g/ml腎上腺素溶液0.2ml激發(fā)血管環(huán)收縮，記錄半小時。結果加入腎上腺素后，血管持續(xù)收縮，并且收縮略有上升趨勢，見圖3。2、環(huán)肽組給予10—6g/ml腎上腺素溶液0.2ml激發(fā)血管環(huán)收縮，待收縮不再上升3min后，加入環(huán)肽樣品0.2ml，記錄半小時。結果加入環(huán)肽樣品3min后，血管張力下降較為明顯，即開始舒張。結論環(huán)肽樣品有對抗腎上腺素引起的收縮血管作用。實驗例2本發(fā)明環(huán)肽類化合物對大鼠離體胸主動脈血管環(huán)作用實驗1.實驗材料枸杞子環(huán)肽類化合物，自行制備。氯化鉀(KC1)、苯腎上腺素(PE)、鈣螯合劑(EGTA)均為美國Sigma公司產(chǎn)品。實驗動物為雄性大鼠(220-270g)由山西省省中醫(yī)藥研究院動物房提供。2.實驗方法:大鼠處死后，游離出胸主動脈，剪成2.03.0mm長的血管環(huán)，將血管環(huán)置于盛有5mlK-H液(37t:恒溫，并持續(xù)通入95%02和5%C02的混和氣體)的浴槽中，張力變化被傳輸并記錄在Medlab生物信號采集處理系統(tǒng)中。血管環(huán)在Og張力下穩(wěn)定30min后，給予2g張力并穩(wěn)定60min，期間每15min換K-H液一次。以60mol/L濃度的KC1刺激血管環(huán)，使血管環(huán)收縮，達到最大幅度后沖洗3次，使血管環(huán)恢復到刺激前的狀態(tài)，共3次。最后一次刺激引起的收縮幅度確定為收縮標準。以10-6mol/L濃度的PE刺激血管環(huán)，達到最大收縮幅度后給予10-5mol/L濃度的乙酰膽堿(ACH)并測定其舒張幅度。若舒張幅度>80%表示內(nèi)皮完整，表明操作過程中對血管環(huán)內(nèi)皮的損傷極小，內(nèi)皮完整性良好，為有內(nèi)皮組;若不舒張或舒張幅度〈30%表示內(nèi)皮損傷大，內(nèi)皮功能不完整，為去內(nèi)皮組檢測內(nèi)皮功能后，沖洗至剌激前的狀態(tài)，再穩(wěn)定30min后，期間每15min換液一次，然后進一步檢測藥物對血管環(huán)的影響。3.分組(l)對在無鈣K-H液中對PE引起血管環(huán)收縮的作用；(2)在無鈣預加KC1的K-H液中對氯化鈣引起血管環(huán)收縮的作用；(3)枸杞環(huán)肽類化合物(2ml/L)孵浴有內(nèi)皮的血管環(huán)20min后，不同濃度的ACH對10-6mol/LPE預刺激血管環(huán)收縮后舒張作用的影響。4.統(tǒng)計學處理:所有數(shù)據(jù)均以血管環(huán)收縮幅度變化相對值的百分比(％)來表示并經(jīng)正態(tài)性檢驗，檢測結果以均數(shù)±標準差(x±s)表示，(表中數(shù)據(jù)以均數(shù)土標準誤表示)數(shù)據(jù)資料由計算機運用SPSSIO.O軟件處理，兩組間均數(shù)比較作t檢驗，多組間均數(shù)比較作方差分析。5.實驗結果(1)枸杞環(huán)肽類化合物(2ml/L)在無鈣K-H液(預加入0.lmol/LEGTA)中孵浴去內(nèi)皮的血管環(huán)20min后，對10-6mol/L濃度的PE引起血管環(huán)收縮有明顯的抑制作用，抑制幅度達到70%,(經(jīng)t檢驗P〈0.01)，見表l:表1枸杞環(huán)肽類化合物對抑制血管環(huán)收縮的作用數(shù)據(jù)表<table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table>(2)枸杞環(huán)肽類化合物(2ml/L)在無鈣K-H液(預加入60mol/L濃度的KC1)中孵浴去內(nèi)皮血管環(huán)20min后，對氯化鈣以不同濃度引起血管環(huán)收縮的作用見表2:表2枸杞環(huán)肽類化合物對氯化鈣以不同濃度引起血管環(huán)收縮的作用<table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table>表2表明血管環(huán)對加入不同濃度的氯化鈣所引起的收縮反應明顯減小，兩組相同濃度氯化鈣所引起的收縮反應經(jīng)t檢驗P均〈0.01。6.實驗結論枸杞子環(huán)肽類化合物對血管環(huán)無明顯的直接作用(與對照組比較P均〉0.05);對PE和KC1引發(fā)的收縮均有明顯的抑制(與對照組比P〈0.05);對內(nèi)鈣釋放和外鈣內(nèi)流所引發(fā)收縮作用均有明顯的抑制(與對照組比較P均〈0.01)。因此，枸杞子環(huán)肽類化合物具有舒張血管的功能。實驗例3枸杞子環(huán)肽類化合物的定性檢測篩選實驗1、樣品制備取藥材50g用甲醇回流提取三次，每次3小時，提取液濃縮成浸膏，以少量水溶解，用石油醚脫脂，再用乙酸乙酯萃取，最后將乙酸乙酯部分減壓蒸干，以lml甲醇溶解備用。2、單相薄層層析a.取兩塊的10mmX3mra硅膠板(板A1和板A2)將5yL樣品分別點在兩塊板上，用氯仿甲醇(10:1)展開；b.揮掉溶劑后，板A1放置，而板A2懸于底部加有6mol/L約2mL濃鹽酸的密閉玻璃缸中，置于已升溫至ll(TC的烘箱中加熱水解l-2h;c.冷卻后取出板A2，在通風櫥中揮掉鹽酸，然后將未經(jīng)水解的板Al和水解后的板A2同時噴灑0.2%茚三酮丙酮試劑，置于105'C的烘箱中加熱5分鐘顯色。結果經(jīng)過水解的板A2出現(xiàn)紫紅色的斑點，而未經(jīng)水解的板A1在相應位置無顏色變化。3、兩相薄層層析a.取一塊lOmmXlOmm的硅膠板(板B)按照雙向薄層層析板點樣方法將單相板上呈陽性反應的樣品5nL點在板上，用氯仿甲醇(10:1)作第一向展開；b.揮掉溶劑后，先按前述方法濃鹽酸高溫水解冷卻揮掉鹽酸后，然后將板旋轉(zhuǎn)90度，在氯仿-甲醇-冰醋酸(8:2:2滴)中展開；c.揮掉溶劑后，板B噴灑0.29&茚三酮丙酮試劑，置于105。C的烘箱中加熱5分鐘左右顯色。4、結論通過薄層原位化學反應法進行定性篩選發(fā)現(xiàn)枸杞子對該反應呈陽性，且重現(xiàn)性好。下述實施例均能實現(xiàn)上述實驗例的效果。具體實施例方式實施例l:本發(fā)明環(huán)肽類化合物的制備a將枸杞子用9(m的乙醇回流提取3次，合并浸取液，靜置，過濾，濾液減壓濃縮回收乙醇，制得相對密度為1.21.3的乙醇提取物浸膏；b乙醇提取物浸膏加水制成相對密度為1.01.1混懸液，依次用石油醚、乙酸乙酯萃取，收集乙酸乙酯部分,減壓回收乙酸乙酯得乙酸乙酯提取物；c乙酸乙酯提取物用苯乙烯類DIAIONHP20大孔吸附樹脂柱層析分離3次，用0%、20%、40%、60%、80%、100%的甲醇-水為洗脫劑進行梯度洗脫，按梯度收集洗脫液；各梯度洗脫液分別使用雙向展開方式進行薄層層析檢測分別取lOmmXlOmm的硅膠板，按照雙向薄層層析點樣方法點樣，用氯仿甲醇=10:l作為展開劑進行第一向展開；展開完畢并揮掉溶劑后，將硅膠板懸于底部加有2mL6mol/L濃鹽酸的密閉玻璃缸中，置于ll(TC烘箱中加熱水解1.5h，冷卻后取出硅膠板，在通風櫥中揮掉鹽酸；將硅膠板旋轉(zhuǎn)90度，以8:2:2的氯仿-甲醇-冰醋酸作為展開劑進行第二向展開；展開完畢并揮掉溶劑后，噴灑0.2%茚三酮一丙酮試劑，置于105t:的烘箱中加熱5分鐘，觀察顯色斑點；收集斑點顏色相同的流分，即得含有環(huán)肽類化合物的流分；用硅膠反復柱層析3次，得環(huán)肽類化合物。實施例2:本發(fā)明環(huán)肽類化合物的制備a將枸杞子用95%的乙醇回流提取4次，合并浸取液，靜置，過濾，濾液減壓濃縮回收乙醇，制得相對密度為1.11.2的乙醇提取物浸膏；b乙醇提取物浸膏加水制成相對密度為1.11.2的混懸液，依次用石油醚、乙酸乙酯萃取，收集乙酸乙酯部分，減壓回收乙酸乙酯，得乙酸乙酯提取物；c乙酸乙酯提取物用苯乙烯類DIAIONHP20大孔吸附樹脂柱層析分離2次，用0%、20%、40。％、60%、80%、100%的甲醇-水為洗脫劑進行梯度洗脫，按梯度收集洗脫液；各梯度洗脫液分別使用雙向展開方式進行薄層層析檢測分別取lOmmXlOmm的硅膠板，按照雙向薄層層析點樣方法點樣，用氯仿甲醇=13:l作為展開劑進行第一向展開；展開完畢并揮掉溶劑后，將硅膠板懸于底部加有2mL6mol/L濃鹽酸的密閉玻璃缸中，置于105'C的烘箱中加熱水解2.5h，冷卻后取出硅膠板，在通風櫥中揮掉鹽酸；將硅膠板旋轉(zhuǎn)90度，以7:3:3的氯仿-甲醇-冰醋酸作為展開劑進行第二向展開；展開完畢并揮掉溶劑后，噴灑0.2%茚三酮一丙酮試劑，置于102。C的烘箱中加熱8分鐘，觀察顯色斑點；收集斑點顏色相同的流分，即得含有環(huán)肽類化合物的流分；用硅膠反復柱層析2次，得環(huán)肽類化合物。權利要求1、一種具有舒張血管作用的環(huán)肽類化合物，其特征在于該類化合物的制備方法包括如下步驟a將枸杞子用85％～100％的乙醇回流提取2-4次，合并浸取液，靜置，過濾，濾液減壓濃縮回收乙醇，制得相對密度為1.1～1.4的乙醇提取物浸膏；b乙醇提取物浸膏加水制成相對密度為1.0～1.2的混懸液，依次用石油醚、乙酸乙酯萃取，收集乙酸乙酯部分，減壓回收乙酸乙酯，得乙酸乙酯提取物；c乙酸乙酯提取物用苯乙烯類DIAIONHP20大孔吸附樹脂柱層析分離1-3次，用0％、20％、40％、60％、80％、100％的甲醇-水為洗脫劑進行梯度洗脫，按梯度收集洗脫液；各梯度洗脫液分別使用雙向展開方式進行薄層層析檢測分別取10mm×10mm的硅膠板，按照雙向薄層層析點樣方法點樣，用氯仿∶甲醇＝5-15∶1作為展開劑進行第一向展開；展開完畢并揮掉溶劑后，將硅膠板懸于底部加有2mL6mol/L濃鹽酸的密閉玻璃缸中，置于100-120℃的烘箱中加熱水解1-3h，冷卻后取出硅膠板，在通風櫥中揮掉鹽酸；將硅膠板旋轉(zhuǎn)90度，以6-10∶1-3∶1-3的氯仿-甲醇-冰醋酸作為展開劑進行第二向展開；展開完畢并揮掉溶劑后，噴灑0.2％茚三酮--丙酮試劑，置于100--110℃的烘箱中加熱2-10分鐘，觀察顯色斑點；收集斑點顏色相同的流分，即得含有環(huán)肽類化合物的流分；用硅膠反復柱層析1-3次，得環(huán)肽類化合物。2、如權利要求1所述的環(huán)肽類化合物，其特征在于該類化合物的制備方法包括如下步驟a將枸杞子用9(m的乙醇回流提取3次，合并浸取液，靜置，過濾，濾液減壓濃縮回收乙醇，制得相對密度為1.21.3的乙醇提取物浸膏；b乙醇提取物浸膏加水制成相對密度為1.01.1混懸液，依次用石油醚、乙酸乙酯萃取，收集乙酸乙酯部分，減壓回收乙酸乙酯得乙酸乙酯提取物；c乙酸乙酯提取物用苯乙烯類DIAI0NHP20大孔吸附樹脂柱層析分離13次，用0%、20%、40%、60%、80%、100%的甲醇-水為洗脫劑進行梯度洗脫，按梯度收集洗脫液；各梯度洗脫液分別使用雙向展開方式進行薄層層析檢測分別取10mmX10mm的硅膠板，按照雙向薄層層析點樣方法點樣，用氯仿甲醇二10:1作為展開劑進行第一向展開；展開完畢并揮掉溶劑后，將硅膠板懸于底部加有2mL6mol/L濃鹽酸的密閉玻璃缸中，置于ll(TC烘箱中加熱水解1.5h，冷卻后取出硅膠板，在通風櫥中揮掉鹽酸；將硅膠板旋轉(zhuǎn)90度，以8:2:2的氯仿-甲醇-冰醋酸作為展開劑進行第二向展開；展開完畢并揮掉溶劑后，噴灑0.2%茚三酮--丙酮試劑，置于105。C的烘箱中加熱5分鐘，觀察顯色斑點；收集斑點顏色相同的流分，即得含有環(huán)肽類化合物的流分；用硅膠反復柱層析3次，得環(huán)肽類化合物。3、如權利要求1或2所述的環(huán)肽類化合物的制備方法，其特征在于該方法包括如下步驟3將枸杞子用85%100%的乙醇回流提取2-4次，合并浸取液，靜置，過濾,濾液減壓濃縮回收乙醇,制得相對密度為1.11.4的乙醇提取物浸膏；b乙醇提取物浸膏加水制成相對密度為1.01.2的混懸液，依次用石油醚、乙酸乙酯萃取，收集乙酸乙酯部分，減壓回收乙酸乙酯，得乙酸乙酯提取物；c乙酸乙酯提取物用苯乙烯類DIAIONHP20大孔吸附樹脂柱層析分離1-3次，用0%、20%、40。％、60%、80%、100%的甲醇-水為洗脫劑進行梯度洗脫，按梯度收集洗脫液；各梯度洗脫液分別使用雙向展開方式進行薄層層析檢測分別取lOmmXlOmm的硅膠板，按照雙向薄層層析點樣方法點樣，用氯仿甲醇=5-15:1作為展開劑進行第一向展開；展開完畢并揮掉溶劑后，將硅膠板懸于底部加有2mL6mol/L濃鹽酸的密閉玻璃缸中，置于100-120。C的烘箱中加熱水解l-3h，冷卻后取出硅膠板，在通風櫥中揮掉鹽酸；將硅膠板旋轉(zhuǎn)90度，以6-10:1-3:1-3的氯仿-甲醇-冰醋酸作為展開劑進行第二向展開；展開完畢并揮掉溶劑后，噴灑0.2%茚三酮--丙酮試劑，置于IOO—ll(TC的烘箱中加熱2-10分鐘，觀察顯色斑點；收集斑點顏色相同的流分，即得含有環(huán)肽類化合物的流分；用硅膠反復柱層析1-3次，得環(huán)肽類化合物。4、如權利要求3所述的環(huán)肽類化合物的制備方法，其特征在于該方法包括如下步驟a將枸杞子用909()的乙醇回流提取3次，合并浸取液，靜置，過濾，濾液減壓濃縮回收乙醇，制得相對密度為1.21.3的乙醇提取物浸膏；b乙醇提取物浸膏加水制成相對密度為1.01.1混懸液，依次用石油醚、乙酸乙酯萃取，收集乙酸乙酯部分，減壓回收乙酸乙酯得乙酸乙酯提取物；c乙酸乙酯提取物用苯乙烯類DIAI0NHP20大孔吸附樹脂柱層析分離l3次，用0%、20%、40。％、60%、80%、100%的甲醇-水為洗脫劑進行梯度洗脫，按梯度收集洗脫液；各梯度洗脫液分別使用雙向展開方式進行薄層層析檢測分別取10mmX10mm的硅膠板，按照雙向薄層層析點樣方法點樣，用氣仿甲醇=10:1作為展開劑進行第一向展開；展開完畢并揮掉溶劑后，將硅膠板懸于底部加有2mL6mol/L濃鹽酸的密閉玻璃缸中，置于ll(TC烘箱中加熱水解1.5h，冷卻后取出硅膠板，在通風櫥中揮掉鹽酸；將硅膠板旋轉(zhuǎn)90度，以8:2:2的氯仿-甲醇-冰醋酸作為展開劑進行第二向展開；展開完畢并揮掉溶劑后，噴灑0.2%茚三酮一丙酮試劑，置于105'C的烘箱中加熱5分鐘，觀察顯色斑點；收集斑點顏色相同的流分，即得含有環(huán)肽類化合物的流分；用硅膠反復柱層析3次，得環(huán)肽類化合物。5、如權利要求1或2所述的環(huán)肽類化合物在制備具有舒張血管作用的藥物中的應用。6、如權利要求5所述的應用，其特征在于其中所述的舒張血管作用是指對抗腎上腺素引起的收縮血管作用。7、如權利要求5所述的應用，其特征在于其中所述的舒張血管作用是指具有抑制苯腎上腺素和氯化鉀對血管環(huán)所引起的收縮作用。8、如權利要求5所述的應用，其特征在于其中所述的舒張血管作用是指具有抑制內(nèi)鈣釋放和外鈣內(nèi)流所引發(fā)的收縮作用。全文摘要本發(fā)明公開了從天然藥用植物枸杞子中提取的一種具有舒張血管作用的枸杞子環(huán)肽類化合物，以及該類化合物的制備方法和用途。在制備方法中采用了回流提取、過濾、濃縮、層析等步驟；同時本發(fā)明還提供了該類化合物的定性檢測方法薄層原位化學反應法；大量試驗證明該環(huán)肽類化合物具有較強的舒張血管作用。文檔編號A61K38/12GK101289494SQ20081009364公開日2008年10月22日申請日期2008年4月18日優(yōu)先權日2007年4月19日發(fā)明者馮前進,周曉慶,張立偉,郭光明申請人:北京博恩特藥業(yè)有限公司