專利名稱：：一種外用治療肝腹水的中藥提取物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明屬于中藥
技術(shù)領(lǐng)域：
，具體涉及一種外用治療肝腹水的中藥提取物及其制備方法。背景纟支術(shù)肝硬變腹水是世界性疾病，無論任何國籍、種族、年齡、性別均可患病，近年來，全世界每年有數(shù)十萬人死于該癥，并呈現(xiàn)出上升趨勢，其主要表現(xiàn)為腹部隆起，腹壁崩緊發(fā)亮，致患者行走困難，并可繼發(fā)很多致命疾病。病人雖經(jīng)正^L治療，但腹水仍難以消失，危及生命，其已經(jīng)成為醫(yī)學(xué)界的重要研究課題。西醫(yī)根據(jù)肝功能及血鉀、鈉、氯水平，選擇適當(dāng)?shù)睦騽?、降門脈壓藥物，適當(dāng)補(bǔ)充白蛋白，配合保肝、降酶、抗肝纖維化、抗病毒藥，其醫(yī)療手段主要包括①限制鈉、水?dāng)z入②使用利尿劑③放腹水加輸注白蛋白④提高血漿膠體滲透壓⑤腹水濃縮回輸腹腔-頸靜脈引流。上述方法雖然能夠消除腹水，但腹水具有再生性特點(diǎn)，且藥物治療毒副作用大，治療中患者順應(yīng)性差，故肝腹水的臨床治療受到了諸多限制與挑戰(zhàn)，例如長期使用利尿藥和降門脈壓藥易導(dǎo)致肝性腦病、低血鉀和腎損害，單獨(dú)應(yīng)用安體舒通還可引起嚴(yán)重高鉀，部分病人經(jīng)過嚴(yán)重限制鈉鹽、大劑量利尿藥治療后仍無反應(yīng)，腹水越來越多。使用抗病毒藥(如拉米夫啶)，一旦停止治療，病毒容易重新開始復(fù)制，導(dǎo)致疾病復(fù)發(fā)。保肝藥物雖然較多，但經(jīng)長期研究觀察，大都未能證實(shí)其臨床療效。因此，長期使用西藥治療腹水不僅潛在"安全隱患"，同時也未必"持續(xù)有效"。近年來隨著醫(yī)療技術(shù)的進(jìn)步，出現(xiàn)了一系列基于外科手術(shù)的"特殊療法"，這些療法能夠快速消除或者緩解癥狀，但也存在"安全隱患"，且"普適性、經(jīng)濟(jì)性、患者順應(yīng)性"也亟待提高。例如大量放腹水同時補(bǔ)充白蛋白，此法雖然簡便，起效快，但所需蛋白量大，價格昂貴，且一次大量放腹水可能誘發(fā)肝昏迷；自體腹水靜脈回輸，此方法溫和，對機(jī)體影響小，費(fèi)用低，但適應(yīng)證嚴(yán)格，伴腹水感染、惡變及有出血傾向者不宜使用。門體分流術(shù)，或通過介入行經(jīng)頸靜脈門腔支架分流術(shù)，這些方法對患者肝功能及手術(shù)本身要求較高，難以對全面實(shí)施。肝腹水的病理變化極為復(fù)雜，屬中醫(yī)臌脹范疇，為臨床疑難病。肝腹水的形成，經(jīng)過由積致?lián)p、由實(shí)轉(zhuǎn)虛的病理過程，其病因外有邪毒侵襲、濕熱殘留，內(nèi)因氣血郁滯、臟腑失調(diào)。病位在肝，累及脾腎，病理基礎(chǔ)為肝絡(luò)瘀阻，肝、脾、腎受損，氣、血、水搏結(jié)，虛瘀互結(jié)，水氣不化。主要病因有三一是酒食不節(jié)，長期營養(yǎng)不良，脾胃受損，脾失健運(yùn)，肝失疏泄，導(dǎo)致濕濁內(nèi)聚，阻礙氣機(jī)；二是情志郁結(jié)，肝病及脾，水濕內(nèi)停，久致血疲，肝絡(luò)痕血，質(zhì)地變硬；三是續(xù)發(fā)于他病，如黃疽、積聚日久不愈，痰疲阻于肋下，脈道痹阻，日久肝脾變硬?？偠灾植怀鰵鉁?，血窟、水停。并因此而涉及肝脾腎三臟，病情則不外本虛標(biāo)實(shí)，虛實(shí)交錯。綜上所述，瘀、積、損、虛、水合參,共同構(gòu)成本病虛實(shí)錯綜，本虛標(biāo)實(shí)，以虛為本的病機(jī)特點(diǎn)。氣虛、血淤、水肺是其主要病理表現(xiàn)。氣虛是本，血淤是標(biāo)，水腫為標(biāo)中之標(biāo)，治療上遵照前賢"因氣病而水病者，治氣即所以治水；因血而水病者，化淤即所以行水"。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明公開了一種新的治療肝硬化腹水的中藥提取物及該中藥提取物制備方法。一種中藥提取物，它由三七、甘遂和肉桂制成，其中各成分的重量配比為三七5~15kg、甘遂515kg、肉桂1030kg,優(yōu)選三七9kg、甘遂9kg、肉桂20kg,更優(yōu)選三七12kg、甘遂10kg、肉桂15kg，其中三七8kg、甘遂llkg、肉桂15kg為最佳。上述中藥提取物，它由上述重量配比的肉桂的揮發(fā)油與三七、甘遂和肉桂藥渣的提取物組成；其中，所述肉桂的揮發(fā)油是通過下述步驟制備所述肉桂有效部位提取物是通過下述步驟制備將肉桂粗粉放入萃取釜中在解離釜I溫度為35。C,6Mpa、解離釜II溫度為25。C，5Mpa的條件下進(jìn)行萃取，收集解離釜I和解離釜II的出料，即得肉桂揮發(fā)油；所述三七、甘遂和肉桂藥渣的提取物是通過下述步驟制備將三七、甘遂和肉桂藥渣混合物用乙醇進(jìn)行回流提取。上述中藥提取物的制備方法，該方法包括以下步驟(1)、稱取所述重量配比的三七、甘遂和肉桂，粉碎成粗粉；(2)、將肉桂粗粉放入萃取釜中在解離釜I溫度為35°C，6Mpa、解離釜II溫度為25°C，5Mpa的條件下進(jìn)行萃取，收集解離釜i和解離釜n的出料，即得肉桂揮發(fā)油；(3)、將三七、甘遂和肉桂藥渣混合物用乙醇進(jìn)行回流提取，得到三七、甘遂和肉桂藥渣的提取物；(4)、將步驟(2)和(3)中的所得物混合即得中藥提取物。本發(fā)明制備的治療肝硬化腹水的中藥提取物選用甘遂、三七和肉桂為其組分，其中甘遂功效逐水、消痰、破積、通便，為方中君藥，主瀉腹水；三七功效活血化瘀、消腫止痛，肉桂功效補(bǔ)元陽、暖脾胃、補(bǔ)中益氣、除積冷、通血脈，二者為方中臣藥，對肝硬化腹水之氣、血兩虛，氣、血、水互結(jié)停滯之"本虛"起到補(bǔ)益之效。具體實(shí)施例方式以下通過以巴布劑為載體的本發(fā)明中藥提取物(以下稱軟肝消水巴布膏)的藥效學(xué)試驗(yàn)來進(jìn)一步闡述本發(fā)明的有益效果。1、對S訓(xùn)所致小鼠腹水的治療作用1.1實(shí)驗(yàn)動物與瘤源細(xì)胞昆明種小鼠，全d,體重18士22g,購于軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院實(shí)驗(yàn)動物中心；S180-肉瘤細(xì)胞，由軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究所提供。1.2試驗(yàn)材料與儀器1.2.1試驗(yàn)藥物陽性藥螺內(nèi)酯(安體舒通)，杭州民生制藥公司，規(guī)格20mg/片，成人日用量10-40mg/d;受試藥物軟肝消水巴布膏高劑量實(shí)驗(yàn)室自制，規(guī)格0.12g生藥/cm2;軟肝消水巴布膏低劑量實(shí)驗(yàn)室自制，規(guī)格0.03g生藥/cm2。檢測試劑盒與方法TP:檢測方法化學(xué)終點(diǎn)法，生產(chǎn)廠家北京北方生物技術(shù)研究所。Alb:監(jiān)測方法化學(xué)終點(diǎn)法，生/廠家北京北方生物4支術(shù)研究所。生理鹽水、碘酊、75%酒精(自制)，10%福爾馬林(自制)，驗(yàn)2S脫毛劑(自制)，蒸餾水等。1.2.2試驗(yàn)儀器IOOOE型小鼠稱，長沙湘平科技發(fā)展有限/^司；PB602-E型電子天平，Mettler-TolodoGroup;KQ-500B型超聲波清洗器，昆山市超聲儀器有限公司；蒸汽消毒器，山東新華醫(yī)療器械股份有限公司；TGL-16G型臺式離心機(jī)，上海安亭科學(xué)儀器廠制造；潔凈工作臺，北京冠鵬凈化設(shè)備有限公司；BH-2型倒置顯獨(dú)L鏡，Olympus公司；ProlinePipette孩t量移液器1-10，20-200,100-lOOOpl,Dragon-Med公司；BS-224型半自動生化分析儀，北京生化儀器廠；眼科剪、手術(shù)剪、眼科鑷、注射器、紗布、膠帶、軟尺、試管、燒杯、離心管等。1.2.3數(shù)據(jù)處理方法實(shí)-險全部數(shù)據(jù)用SPSS13.0ONE-WAYANONA及No叩arametricTest方法統(tǒng)計分析，結(jié)果用(均數(shù)士標(biāo)準(zhǔn)差)("')表示。1.3實(shí)驗(yàn)方法與結(jié)果1.3.1實(shí)驗(yàn)方法將96只小鼠按體重分為~17~18~19~四層，各層動物再隨即分入8個組中，每組12只，分別為空白對照組、才莫型對照組、陽性藥(螺內(nèi)酯)對照組、抽腹水治療組、軟肝消水巴布劑高劑量組、軟肝消水巴布劑低劑量組、提取物罐胃給藥組、陽性藥物加軟肝消水巴布劑高劑量聯(lián)合用藥組，各組動物常規(guī)適應(yīng)飼養(yǎng)3d,后按組別接種腹水瘤細(xì)胞復(fù)制模型。螺內(nèi)酯研磨后用生理鹽水配制為所需劑量；軟肝消水巴布劑高、低劑量組按所需日劑量制成4cm2的小塊備用。從液氮中取出S180細(xì)胞抹，復(fù)蘇，生理鹽水調(diào)整至肺瘤細(xì)胞濃度2xl07/mL，注射O.3mL細(xì)胞懸液于種鼠腹腔內(nèi)，約5d后出現(xiàn)腹水體征。第7日處死種鼠，抽取腹水，混合各只動物腹水(血性腹水不用)，置水塊上，用生理鹽水1:3稀釋，按0.3mL/只注射于小鼠腹腔內(nèi)(空白對照組除外)。接種第1天起，空白對照組、模型對照組灌胃生理鹽水O.4mL;陽性組灌胃螺內(nèi)酯0.4mL，提取物組灌胃藥材提取物0.4mL;軟肝消水巴布劑組分別高、低劑量4cm2貼于腹部；聯(lián)合用藥組先灌胃螺內(nèi)酯再用巴布劑高劑量貼腹；以上各組每日一次，共十次；抽腹水組于第5日腹部消毒后抽取腹水；高劑量、低劑量、聯(lián)合用藥組于實(shí)驗(yàn)前用8%NaM腹部脫毛，脫毛面積為體表的40%;各組動物于第10日禁食12h,第11日取血，處死動物，取腹水，取腹膜、肝臟、脾臟、腎臟。1.3.2評價指標(biāo)以腹水量、腹圍、體重、肝臟重量、腹水及血清中蛋白量為指標(biāo)，初步評價成品生物活性。結(jié)果見表l、表2、表3、表4、表5。1.3.3實(shí)驗(yàn)結(jié)果(l敗肝消水巴布膏高、低劑量組均能較好的緩解腹水生成的速度，通過體重、腹圍數(shù)據(jù)可以揭示在腹水生成的三個階段(恢復(fù)生長期，第0~3天、緩慢生長期，第4~7天、快速生長期，第8~11天)，藥物均能將體重、腹圍維持在該階段的一個較低的水平，從而有力的穩(wěn)定病情，控制疾病發(fā)展。("數(shù)據(jù)顯示抽腹水是一種治療腹水的有效手段，但抽腹水后期有較大的反彈趨勢，且是一種比較痛苦的治療方案故不宜反復(fù)使用。(3)從血清、腹水生化指標(biāo)看出，腹水的生成和血清白蛋白的減少有關(guān)。，表l.軟肝消水巴布膏對S,M腹水模型小鼠體重(g〕的影響(7±J)[體重變化率=(第1天休重g/接種前體重g)倍]<table>tableseeoriginaldocumentpage10</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage11</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage12</column></row><table>注與空白對照組比較？<O.OV*P<0.01;與模型對照組比較卞<0.05，M/><0.01:與陽性對照組比較*尸<0.05,"尸O.01:與抽腹水治療組比較"fO.Ol:與陽性藥加高劑量組比較*尸<0.05，"尸O.Ol.2、CCL所致肝硬化腹水模型大鼠治療作用2.1實(shí)驗(yàn)動物與場地Sprague-Dawley(SD)種大鼠，150只，？3各半，清潔級，動物初始為6-8周齡，100-150g,雌鼠未孕，由軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院提供，動物合格證號SYXK(軍)2005-001。動物飼養(yǎng)場地為解放軍302醫(yī)院實(shí)驗(yàn)動物中心，試驗(yàn)場地合格證號SYXK(軍)2005-005。試驗(yàn)動物雌雄分籠祠養(yǎng)，每籠5只。籠具、托盤、每周消毒后再用。每日清洗更換一次糞尿盤。基礎(chǔ)飼料為試驗(yàn)鼠全價顆粒銅料，由北京軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院實(shí)驗(yàn)動物研究中心提供。自由進(jìn)食及飲水。實(shí)驗(yàn)室溫度22士2'C，濕度6080y。。具有控溫定時排氣通風(fēng)設(shè)備。自然光照約12h:12h的明暗周期。，2.2試驗(yàn)材料與儀器2.2.1試驗(yàn)材料CCL4(分析純，北京北化精細(xì)化學(xué)品有限責(zé)任公司)；橄欖油(化學(xué)純，西班牙進(jìn)口，北京芳草醫(yī)藥化工研制公司分裝)；苯巴比妥(分析純，北京北化精細(xì)化學(xué)品有限責(zé)任公司)。將CCL4與橄欖油按1:1比例配成10%油劑CCL4。檢測試劑盒丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT/GPT)、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)氨酶(AST/GOT)、總膽紅素(TBIL)、總蛋白(TP)、白蛋白(ALB)、球蛋白(GLO)、白球蛋白(A/G)比值、透明質(zhì)酸(HA)、層粘蛋白(LN)、尿素氮(BUN)、肌酐(CREA)。生理鹽水、碘酊、75%酒精(自制)，10%福爾馬林(自制)，8歸S脫毛劑(自制)，蒸餾水等。2.2.2供試藥物陽性藥螺內(nèi)酯(安體舒通)，杭州民生制藥公司，規(guī)格20mg/片，成人日用量10-40mg/d受試藥物軟肝消水巴布劑高劑量實(shí)驗(yàn)室自制，規(guī)格0.12g生藥/cm2;軟肝消水巴布劑中劑量實(shí)驗(yàn)室自制，規(guī)格0.06g生藥/cm2;軟肝消水巴布劑低劑量實(shí)驗(yàn)室自制，規(guī)格0.03g生藥/cm2。2.2.3試驗(yàn)儀器IOOOE型大鼠稱，長沙湘平科技發(fā)展有限公司；PB602-E型電子天平，Mettler-TolodoGroup;KQ-500B型超聲波清洗器，昆山市超聲儀器有限公司；蒸汽消毒器，山東新華醫(yī)療器械股份有限公司；TGL-16G型臺式離心機(jī)，上海安亭科學(xué)儀器廠制造；ProlinePipette孩i量移液器1_10,20—200，100一100(V1，Dragon-Med7>司；BS-224型半自動生化分析儀，北京生化儀器廠；眼科剪、手術(shù)剪、眼#1聶、注射器、紗布、膠帶、軟尺、試管、燒杯、離心管等。2.3數(shù)據(jù)處理方法實(shí)驗(yàn)全部數(shù)據(jù)用SPSS13.0ONE-WAYAN0NA及No叩arametric-Test方法統(tǒng)計分析，結(jié)果用(均數(shù)土標(biāo)準(zhǔn)差)(i士s)表示。2.3實(shí)驗(yàn)方法2.3.1實(shí)驗(yàn)動物分組與供試品制備隨機(jī)抽取16只動物作為空白對照組，其余作為肝硬化腹水模型動物。造模組大鼠的處理，苯巴比妥溶液(35mg%)作為飲用水誘導(dǎo)1周。第2周始每周給予40。/。CC14-橄欖油溶液皮下注射2次，每次劑量為0.2ml/100g,首劑加倍，第9周始改為每2周3次直至第14周。結(jié)果第14周，空白對照組存活15只，肝硬化腹水造;f莫組134只大鼠存活78只，其中73只存在腹水，36只為雄性，37只為雌性。將腹水動物按體重及腹圍分層后隨機(jī)分為6組，每組12只，分別作為模型對照組(Model)、陽性藥對照組(Spironolactone)、抽腹水治療組(Operation)、軟肝消水巴布劑高(HighDose)、中(MiddleDose)、低(LowDose)劑量組；原空白組仍作為空白對照組(Blank)使用。螺內(nèi)酯研磨后用生理鹽水配制為所需劑量；軟肝消水巴布劑高、低劑量組按所需日劑量制成9cm2的小塊備用。2.3.2給藥方案從第15周起，空白對照組、模型對照組灌胃生理鹽水lmL;陽性組灌胃螺內(nèi)酯1mL,提取物組灌胃藥材提取物lmL;軟肝消水巴布劑組分別高、中、低劑量9cm2貼于腹部；以上各組每日一次，共30次。抽腹水組于第15日腹部消毒后抽取腹水，每只都盡量抽盡腹水；高劑量、中、低劑量于實(shí)驗(yàn)前用8y。Na2S脫毛膏腹部脫毛，脫毛面積為體表的40%。2.3.3評價指標(biāo)每天觀察動物一般生理指標(biāo)精神狀態(tài)、行為活動、腺體分泌、體表粘膜、糞便性狀、皮膚被毛等；間日測量動物體重、腹圍。各組動物于給藥第30天禁食24h,第31日股動&沐血，處死動物，取腹水，取肝臟、脾臟、腎臟、十二指腸、空腸、回腸、結(jié)腸。以體重，腹圍，腹水量，肝臟、脾臟、腎臟重量，腹水及血清生化指標(biāo)及肝、脾、腎、病理十二指腸、空腸、回腸、結(jié)腸為指標(biāo)，綜合評價軟肝消水巴布劑的藥效作用。2.4實(shí)驗(yàn)結(jié)果與結(jié)論2.4.1軟肝消水巴布劑對肝硬化腹水模型大鼠體重的影響第15-18周，每2d測量l次，動物體重情況，見表6:表6大鼠體重表(第15周-第18周)(單位g)(ri=12,義土51)時間d空白對照組模型對照組陽性對照組抽腹水治療組RGXS高劑量組RGXS中劑量組RGXS低劑量組1374.29±41.99443.01±35.92**437.24±52.29429.06±57.20*448.29±41.59436.29±23.98440.29±37.653385.43±48.75452.00士35.60**439.13±55.18447.29±58.59**441.13士43.75433.43±48.75443.61±32.05392.81±45.85459.81±35.22**432.63±55.87。451.40±61.21**429.81±35.85427.81±45.85437.81±15.467401.91±49.31468.71±25-69**427-46±64.75458,35±60.73**416.96±38.31AA421.91±49.31A433.91士22.45厶9407.56±48.62474.13±37.16*430.37±67.60460.37土60.90林407.55±40.66AA423.56±48.62AA414.56±46.17AA11概14±51.26482.99±36.92**449.47±64.62473.92土57.56林395.14±41.35A418.14±51.26AA13418.79±53.17493甲12±38.94**458.22±67.87概23土57.93科409.74±43.17AA412.79±53.17AA428.29±53.24AA15413.32±53.25495.39土46.17林459.61±65.67*469.96±65.67*411.37±50.25A419.42±53.25AA443.32±43.25A17419.39±53.67499.92士42.54承承477.10±72.46*373.87土48.47林415.39±41.67AA426.35±53.67A438.39±20.01A19419.94±53.31503.84±44.68**476.93±67.95*393.24±52.23414.94±37.31AA437.15±53.31A449.94±18.24A21427.77±55.18514.69±47.57**483.18±70.48*396.91土49.31418.77±45.18AA436.64±55.18A457.77±27.4223434.54±58.58513.51±42.60**490.47±71.22*410.14±51.26433.54±48.38AA443.27±58.58464.54±29.6725437.36±62.61504.93±49.71**488.16±71.39*420.45±42.11427.36±52.23A454.39±62.61467.36土50.3327443.57±61.29510.02士45.77林496.13±75.62*457.81土35.22445.57±67.14A460.47土61.29483.57±24.8729452.12±63.39518.88±46.93**506.99土76.97*472.93±67.85461.12±53.49471.38土63.39492.12±56.49注與同期空白對照組比，*p<0.05,**p〈0.01;與同期模型對照組比&/7<0.05，AAp<0.W結(jié)果表明與空白對照組比較，肝硬化腹水模型組動物體重變大表明腹水滯留體內(nèi)造成動物體重增加。各給藥組均能有效促進(jìn)腹水吸收與排出，減緩體重增加趨勢；軟肝消水巴布劑高、中、低劑量組都能明顯的抑制腹水生成帶來的體重增加(/K0.Ol一O.05),以高劑量效果最佳，且呈一定的劑量依賴關(guān)系。2.4.2軟肝消水巴布劑對肝硬化腹水模型大鼠腹圍的影響試驗(yàn)過程中間日測量動物腹圍，觀察藥物對模型動物的消腹水作用，見表7。表7大鼠腹圍表(第15周-第18周)(單位cm)(n=12，JT±5")<table>tableseeoriginaldocumentpage16</column></row><table>注與同期空白對照組比，*p〈0.05，**p〈0.01;與同期模型對照組比△;<0,05，睛結(jié)果表明與空白對照組比較，肝硬化腹水模型組動物腹圍變大(p<0.01),表明腹水滯留體內(nèi)造成動物腹部臌脹，腹圍增加。各給藥組均能有效促進(jìn)腹水吸收與排出，減緩腹圍增長趨勢；軟肝消水巴布劑高、中、低劑量組都能明顯的抑制腹水生成帶來的腹圍增長(p<0.Ol一O.05)，以高劑量效果最佳，且呈一定的劑量依賴關(guān)系。2.4.3軟肝消水巴布劑對肝硬化腹7jC模型大鼠血清生化學(xué)指標(biāo)的影響試驗(yàn)第十八周末，動物禁食12h,摘眼球取血，血液靜置2h,離心，取血清，使用BS240型半自動生化分析儀檢測血清學(xué)指標(biāo)，結(jié)果見表8。表8軟肝消水巴布劑對肝硬化腹水模型大鼠血清生化指標(biāo)的影響(n=12,X±S)<table>tableseeoriginaldocumentpage17</column></row><table>注與同期空白對照組比，*p<o.05,**p<o.oi;與同期模型s(r照組比A^<ao5,。ap<[).oi結(jié)果表明與空白組相比，模型組轉(zhuǎn)氨酶升高，血清蛋白含量減少，白球倒置，透明質(zhì)酸及膠祐蛋白升高(/KO.01)，表明肝細(xì)胞損傷明顯，肝臟纖維化顯著，肝硬化腹水模型成立。與沖莫型組相比，軟肝消水巴布劑高、中、低劑量組均能降低轉(zhuǎn)氨酶，改善血清蛋白狀態(tài)(/KO.01—0.05),表明軟肝消水巴布劑能有效保護(hù)肝臟，利膽退黃，減緩肝纖維化進(jìn)程，且以高劑量為優(yōu)。與模型組比較，陽性藥物逆轉(zhuǎn)腹水生成、保肝降酶作用有限；手術(shù)治療組不能改善生化狀況，消除病因，只是對癥治療，后期會出現(xiàn)腹水泛濫而惡化病情。與模型對照組比較，各組有一定的保護(hù)腎臟的作用(/K0.Ol一O.05)。2.4.4軟肝消水巴布劑對肝硬化腹水模型大鼠腹水量及臟器指數(shù)的影響試驗(yàn)第18周末，處死動物，抽取腹水，量取腹水體積；解剖動物取肝臟、脾臟、腎臟，稱重，計算臟器系數(shù)，結(jié)果見表9。表9大鼠腹水及肝、脾、腎臟系數(shù)表(n=12，義土S)(臟器指數(shù)=臟器重/體重><100%)<table>tableseeoriginaldocumentpage18</column></row><table>注與同期空白對照組比，*;X0.05,**/K0.01;與同期模型對照組比A/K0.05,AAp<0.01結(jié)果表明各給藥及手術(shù)治療組均能有效的減少腹水量(p<0.Ol一O.05)，軟肝消水巴布劑各劑量組間差異不明顯。2.4.5軟肝消水巴布劑對肝硬化腹水模型大鼠臟器組織病理學(xué)的影響試驗(yàn)第18周末，處死動物，取肝臟、脾臟、腎臟，用臺氏液清洗，置福爾馬林液中固定，制作臟器標(biāo)本，切片，送解放軍302醫(yī)院病理檢驗(yàn)科做病理學(xué)檢驗(yàn)，結(jié)果如下。各給藥組肝纖維組織增生、假小葉形成、小膽管增生、瘀膽等病變均有所改善，以軟肝消水巴布劑高劑量組效果4交好，低劑量組次之。模型組出現(xiàn)明顯的脾臟萎縮，纖維組織增生，白髓淋巴細(xì)胞減少。各給藥組脾臟病變均有所改善，以軟肝消水巴布劑高劑量組效果較好。給藥各組對模型大鼠腎臟病變影響不明顯，對腹水所致腸道病理改變有明顯保護(hù)作用，其中以高劑量組作用最顯著。(見表10-表23)表io軟肝消水巴布劑對肝硬化腹水模型大鼠肝細(xì)胞脂肪變性的影響<table>tableseeoriginaldocumentpage19</column></row><table>表11軟肝消水巴布劑對肝硬化腹水模型大鼠肝細(xì)胞水變性的影響<table>tableseeoriginaldocumentpage19</column></row><table>表12軟肝消水巴布劑對肝硬化腹水模型大鼠肝細(xì)胞壞死的影響<table>tableseeoriginaldocumentpage19</column></row><table>表13軟肝消水巴布劑對肝硬化腹水模型大鼠肝纖維組織增生的影響組另lj動物數(shù)肝纖維組織增生(只)-++++++空白對照組1212000模型對照組12045陽性對照組120642抽腹水治療組1204RGXS高劑量組120840RGXS中劑量組12061RGXS低劑量組12041表14軟肝消水巴布劑對肝硬化腹水模型大鼠假小葉形成的影響組另J動物數(shù)假小葉形成(只)-++++++空白對照組1212000模型對照組129210陽性對照組1211010抽腹水治療組1210110RGXS高劑量組121000RGXS中劑量組1211100RGXS低劑量組1212000表15軟肝消水巴布劑對肝硬化腹水模型大鼠肝內(nèi)炎細(xì)胞浸潤的影響站別動物數(shù)肝內(nèi)炎細(xì)胞浸潤fctt刀'J(只)-++++++空白對照組1212000模型對照組1212000陽性對照組1212000抽腹水治療組1212000RGXS高劑量組1212000RGXS中劑量組1212000RGXS低劑量組1212000表16軟肝消水巴布劑對肝硬化腹水模型大鼠肝內(nèi)小膽管增生的影響動物數(shù)小膽管增生組另ij-(只)-++++++空白對照組1212000模型對照組126510陽性對照組129300抽腹水治療組128410<table>tableseeoriginaldocumentpage21</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage22</column></row><table>表21軟肝消水巴布劑對肝硬化腹水模型大鼠空腸的影響組另ij動物數(shù)空腸(只)-++++++空白對照組1212000模型對照組12311陽性對照組1210110抽腹水治療組128011RGXS高劑量組1210110RGXS中劑量組129210RGXS低劑量組1210101表22軟肝消水巴布劑對肝硬化腹水模型大鼠回腸的影響<table>tableseeoriginaldocumentpage22</column></row><table>表23軟肝消水巴布劑對肝硬化腹水模型大鼠結(jié)腸的影響<table>tableseeoriginaldocumentpage22</column></row><table>2.5結(jié)論研究結(jié)果表明軟肝消水巴布劑對肝硬化腹水模型有良好的治療作用，能夠明顯減少腹水量，降低腹水帶來的病理危害，同時具有4支好的降酶保肝、利膽退黃、抗肝纖維化作用，能克服利尿劑治療或手術(shù)治療的副作用，實(shí)現(xiàn)逐水軟肝標(biāo)本兼治的效果。以下通過具體的實(shí)施例來說明本發(fā)明藥物的制備過程一、實(shí)施例1:稱取三七9kg、甘遂14kg、肉桂22kg,研磨成粗粉，備用；將肉桂粗粉放入萃取釜中在解離釜I溫度為35°C,6Mpa、解離釜II溫度為25°C，5Mpa的條件下進(jìn)行萃取，收集解離釜I和解離釜II的出料，即得肉桂揮發(fā)油；將三七、甘遂和肉桂藥渣混合物用70%乙醇進(jìn)行回流提取，提取2次，每次加入6倍量溶劑，提取1.5小時，即得三七、甘遂和肉桂混合物提取物；將肉桂揮發(fā)油和三七、甘遂和肉桂藥渣混合物提取物進(jìn)行混合，干燥，即得本發(fā)明所述的中藥提取物。二、實(shí)施例2:稱取三七5kg、甘遂5kg、肉桂10kg,研磨成粗粉，備用；將肉桂粗粉放入萃取釜中在解離釜I溫度為35°C,6Mpa、解離釜II溫度為25°C,5Mpa的條件下進(jìn)行萃取，收集解離釜I和解離釜II的出料，即得肉桂揮發(fā)油；將三七、甘遂和肉桂藥渣混合物用70%乙醇進(jìn)行回流提取，提取2次，每次加入6倍量溶劑，提取l.5小時，即得三七、甘遂和肉桂混合物提取物；將肉桂揮發(fā)油和三七、甘遂和肉桂藥渣混合物提取物進(jìn)行混合，干燥，即得本發(fā)明所述的中藥提取物。三、實(shí)施例3:稱取三七15kg、甘遂15kg、肉桂30kg粗粉，備用；將肉桂粗粉放入萃取釜中在解離釜I溫度為35°C，6Mpa、解離釜II溫度為25°C，5Mpa的條件下進(jìn)行萃取，收集解離釜I和解離釜II的出料，即得肉桂揮發(fā)油；將三七、甘遂和肉桂藥渣混合物用70%乙醇進(jìn)行回流提取，提取2次，每次加入6倍量溶劑，提取l.5小時，即得三七、甘遂和肉桂混合物^是耳又物；將肉桂揮發(fā)油和三七、甘遂和肉桂藥渣混合物提取物進(jìn)行混合，干燥，即得本發(fā)明所述的中藥提取物。以上所述，僅為本發(fā)明的較佳實(shí)施例而已，并非對本發(fā)明作任何形式上和實(shí)質(zhì)上的限制，凡熟悉本專業(yè)的技術(shù)人員，在不脫離本發(fā)明技術(shù)方案范圍內(nèi)，當(dāng)可利用以上所揭示的技術(shù)內(nèi)容，而作出的些許更動、<務(wù)飾與演變的等同變化，均為本發(fā)明的等效實(shí)施例；同時，凡依據(jù)本發(fā)明的實(shí)質(zhì)技術(shù)對以上實(shí)施例所作的任何等同變化的更動、修飾與演變等，均仍屬于本發(fā)明的技術(shù)方案的范圍內(nèi)。權(quán)利要求1.一種外用治療肝硬化腹水的中藥提取物，其特征在于它由三七、甘遂和肉桂制成，其中各成分的重量配比為三七5～15kg、甘遂5～15kg、肉桂10～30kg。2、根據(jù)權(quán)利要求1所述的中藥提取物，其特征在于所述各成分的重量配比為三七9kg、甘遂9kg、肉桂20kg。3、根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的中藥提取物，其特征在于它由所述重量比的肉桂制成的揮發(fā)油與三七、甘遂和肉桂藥渣制成的提取物組成；其中，所述肉桂的揮發(fā)油是通過下述步驟制備將肉桂粗粉放入萃取釜中在解離釜I溫度為35°C,6Mpa、解離釜II溫度為25°C,5Mpa的條件下進(jìn)行萃取，收集解離釜I和解離釜II的出料，即得肉桂揮發(fā)油；所述三七、甘遂和肉桂藥渣的提取物是通過下述步驟制備將三七、甘遂和肉桂藥渣混合物用乙醇進(jìn)行回流提取。4、權(quán)利要求1-2中任一權(quán)利要求所述的中藥^是取物的制備方法，該方法包括以下步驟(1)、稱取所述重量配比的三七、甘遂和肉桂，粉碎成粗粉；(2)、將肉桂粗粉放入萃取釜中在解離釜I溫度為35°C,6Mpa、解離釜II溫度為25°C,5Mpa的條件下進(jìn)行萃取，收集解離釜I和解離釜II的出料，即得肉桂揮發(fā)油；(3)、將三七、甘遂和肉桂藥渣混合物用70%乙醇進(jìn)行回流提取，提取2次，每次加入6倍量溶劑，提取1.5小時，即得三七、甘遂和肉桂藥渣混合物提取物；(4)、將步驟(2)和(3)中的所得物混合即得中藥提取物。全文摘要本發(fā)明一種外用治療肝腹水的中藥提取物及其制備方法，屬于中藥
技術(shù)領(lǐng)域：
，具體涉及一種治療肝腹水的中藥提取物及其制備方法。本發(fā)明的中藥提取物由三七、甘遂和肉桂制備而成，所述肉桂經(jīng)超臨界CO₂提取后，得到肉桂揮發(fā)油和藥渣，將肉桂藥渣、三七和甘遂一起用乙醇進(jìn)行回流提取得到提取物，將肉桂揮發(fā)油和提取物進(jìn)行混合濃縮，即得本發(fā)明的治療肝腹水的中藥提取物，本發(fā)明的中藥提取物對肝硬化腹水之氣、血兩虛，氣、血、水互結(jié)停滯之“本虛”起到補(bǔ)益之效。文檔編號A61P1/16GK101269119SQ200810093820公開日2008年9月24日申請日期2008年4月30日優(yōu)先權(quán)日2008年4月30日發(fā)明者強(qiáng)付,任永申,旭周,萍張,肖小河申請人:中國人民解放軍第三○二醫(yī)院