專利名稱：：具有促進(jìn)干細(xì)胞增殖作用的小分子化合物及其用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及具有促進(jìn)干細(xì)胞增殖作用的小分子化合物，還涉及該小分子化合物在制備干細(xì)胞增殖促進(jìn)劑及用于制備促進(jìn)干細(xì)胞增殖的藥物中的用途。本發(fā)明還涉及該小分子化合物在制備治療細(xì)胞丟失或損傷性疾病的藥物中的用途。屬于醫(yī)藥領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
：干細(xì)胞是一種具有自我更新能力和多向分化潛能的原始細(xì)胞，在特定條件下，還可以增殖并定向分化成不同的功能細(xì)胞。因此干細(xì)胞的研究對(duì)生命體各個(gè)組織器官的更新及損傷修復(fù)，起著非常重要的作用，成為許多無法治愈的疾病，特別是細(xì)胞及組織缺失或損傷性疾病的唯一希望。干細(xì)胞包括胚胎干細(xì)胞和成體干細(xì)胞。胚胎干細(xì)胞由于倫理問題，使其應(yīng)用受到極大的限制；而成體干細(xì)胞由于可以分化為功能細(xì)胞和組織，為干細(xì)胞的廣泛應(yīng)用提供了基礎(chǔ)；為研究哺乳動(dòng)物早期發(fā)育提供了很好的體外模型；為許多疾病的細(xì)胞替代療法提供了新的細(xì)胞來源；也標(biāo)志著現(xiàn)代生物學(xué)的發(fā)展和新藥物的研發(fā)進(jìn)入了新的時(shí)代。因此，成體干細(xì)胞成為研究的重點(diǎn)。但正常成年哺乳動(dòng)物的干細(xì)胞數(shù)量極少且處于靜息狀態(tài)，且分化發(fā)育受多種內(nèi)在機(jī)制和微環(huán)境因素的影響，使其自行分化難以形成單一獨(dú)特的細(xì)胞類型；在體外則很難長期、大量培養(yǎng)，特別是無血清擴(kuò)增培養(yǎng)，無法應(yīng)用于實(shí)際治療。目前為止，只有少量的成體組織千細(xì)胞，可在體外實(shí)現(xiàn)無血清擴(kuò)增培養(yǎng)，但需要加入不同的生長因子、信號(hào)分子等進(jìn)行遺傳調(diào)控。顯然，自體及體外定向誘導(dǎo)干細(xì)胞的增殖和分化，以產(chǎn)生特定類型的同源細(xì)胞群體需要更有效、選擇性更強(qiáng)的細(xì)胞培養(yǎng)和誘導(dǎo)技術(shù)。許多疾病的根源都可追溯為功能性細(xì)胞的丟失或損傷所致，而細(xì)胞替代療法是治療這些疾病的有效方法，有時(shí)甚至是唯一的方法。細(xì)200810101228.4說明書第2/19頁胞替代療法分為細(xì)胞移植和通過藥物調(diào)節(jié)自體干細(xì)胞增殖與定向分化。干細(xì)胞藥物就是指可以通過調(diào)節(jié)生物體內(nèi)干細(xì)胞的增殖與分化，來防治由于細(xì)胞缺失或損傷而引起的疾病的一類治療和預(yù)防藥物。近年來發(fā)現(xiàn)生長因子和小分子化合物均可調(diào)節(jié)生物體內(nèi)干細(xì)胞的增殖與分化；運(yùn)用干細(xì)胞藥物來調(diào)節(jié)自身干細(xì)胞的增殖與定向分化潛能，以重建受損的功能細(xì)胞，恢復(fù)其生物學(xué)功能，既解決了成體干細(xì)胞的來源困難和胚胎干細(xì)胞的倫理困惑問題；也避免了細(xì)胞移植的免疫排斥和手術(shù)后遺癥問題。為細(xì)胞丟失或損傷性疾病的防治提供嶄新的視點(diǎn)和思路。例如，中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病——神經(jīng)系統(tǒng)退行性或損傷性疾病包括帕金森氏病(PD)、阿爾采末病(AD)、亨廷頓病(HD)、藥物濫用、抑郁癥以及腦卒中等，均是由于神經(jīng)細(xì)胞的缺失和損壞而引發(fā)的疾病。設(shè)法挽救已受損的神經(jīng)細(xì)胞，并同時(shí)刺激該神經(jīng)細(xì)胞的再生是理想的治療策略。目前已有人通過使用神經(jīng)千細(xì)胞移植來嘗試修補(bǔ)受損的細(xì)胞，但是臨床上存在移植用神經(jīng)干細(xì)胞、功能性細(xì)胞無法獲得的限制，以及細(xì)胞移植的免疫排斥和手術(shù)后遺癥等問題，使人們不得不關(guān)注于通過刺激自體神經(jīng)干細(xì)胞增殖與分化，以提供神經(jīng)細(xì)胞進(jìn)行"自我更新"的可能，進(jìn)而推動(dòng)神經(jīng)干細(xì)胞藥物的發(fā)明。雖然生長因子或生物活性蛋白可以最為干細(xì)胞藥物應(yīng)用，但由于生長因子或生物活性蛋白作為體內(nèi)的大分子活性物質(zhì)，不僅介入縱橫交錯(cuò)的生理過程，在體內(nèi)呈現(xiàn)極其復(fù)雜的多重調(diào)控功能，而且是異源性多肽或蛋白，可以引發(fā)免疫反應(yīng)，價(jià)格也很昂貴，很難具有臨床治療和藥用價(jià)值。小分子化合物則一直是臨床疾病治療藥物的主體，而小分子化合物作為干細(xì)胞調(diào)節(jié)藥物的潛力也越來越受到人們的重視。小分子化合物包括合成小分子化合物和天然小分子化合物(主要是指植物提取化合物以及中藥的有效成分單體)，相比之下用小分子化合物藥物具有以下特點(diǎn)及優(yōu)勢(shì)a.小分子化合物調(diào)節(jié)不僅易于給藥又易于在生理功能恢復(fù)后撤出，對(duì)病理和生理過程的調(diào)節(jié)主動(dòng)方便。b.外源性的小分子化合物通常調(diào)節(jié)作用單一，不像內(nèi)源性的大分子活性物質(zhì)一樣，介入體內(nèi)復(fù)雜的多重調(diào)控系統(tǒng)，而且易引發(fā)免疫反應(yīng)。因而有助于維持正常的機(jī)體生理功能。c.小分子化合物易于人工合成及工業(yè)化生產(chǎn)，比內(nèi)源性的生物活性大分子有更好的藥用價(jià)值及臨床藥物治療價(jià)值。d.特別是天然小分子化合物由于經(jīng)過了生物(植物體)代謝過程，其生物適應(yīng)性特別是毒性更優(yōu)于合成的小分子化合物。e.小分子化合物由于分子量小，易于通過血腦屏障。因此尋找特異性調(diào)節(jié)成體干細(xì)胞增殖與分化的小分子化合物不僅是成體干細(xì)胞體外增殖與分化的生物學(xué)研究熱點(diǎn)，還是創(chuàng)新藥物一一干細(xì)胞藥物的研究熱點(diǎn)。本發(fā)明的目的是提供具有促進(jìn)干細(xì)胞增殖作用的小分子化合物。該小分子化合物可以作為干細(xì)胞增殖促進(jìn)劑以及用于制備促進(jìn)干細(xì)胞增殖的藥物，為科研、臨床及藥用提供更多的選擇。運(yùn)用干細(xì)胞藥物來調(diào)節(jié)自身干細(xì)胞的增殖與定向分化潛能，以重建受損的功能細(xì)胞，恢復(fù)其生物學(xué)功能，既解決了成體干細(xì)胞的來源困難和胚胎干細(xì)胞的倫理困惑問題，也避免了細(xì)胞移植的免疫排斥和手術(shù)后遺癥問題，為細(xì)胞丟失或損傷性疾病的防治提供嶄新的視點(diǎn)和思路。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的目的是提供具有促進(jìn)干細(xì)胞增殖作用的小分子化合物。本發(fā)明提供的小分子化合物可以作為干細(xì)胞增殖促進(jìn)劑以及用于制備促進(jìn)干細(xì)胞增殖的藥物，可以應(yīng)用于臨床，為移植提供大量干細(xì)胞。本發(fā)明提供的小分子化合物能夠促進(jìn)干細(xì)胞增殖以及功能細(xì)胞的修復(fù)，而且能夠用于干細(xì)胞增殖機(jī)理的研究?；衔锛捌渲苽浞椒?br>技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明提供通式[I]所示化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽、異構(gòu)體、水合物<formula>formulaseeoriginaldocumentpage7</formula>X[I]式中，R!是氫原子、低級(jí)烷基、或芳基；R2是氨基、低級(jí)烷基或芳基；X是雜原子，如氧原子、或硫原子；Y是雜原子，如氧原子、或硫原子。在本發(fā)明中，低級(jí)烷基是指Cl-C6烷基(具有1-6個(gè)碳原子的烷基)，包括C1-C4烷基，例如甲基、乙基、丙基、或丁基。芳基包括但不限于苯基或萘基。雜原子一般是指0、S、或N原子，優(yōu)選氧原子或》克原子。以下作為上述通式的優(yōu)選例子在一個(gè)優(yōu)選實(shí)施方案中，通式[I]所示小分子化合物為Ia(R:是氫原子，肊是氨基，X是硫原子，Y是硫原子)，結(jié)構(gòu)式如下<formula>formulaseeoriginaldocumentpage7</formula>在一個(gè)優(yōu)選實(shí)施方案中，通式[I]所示小分子化合物為Ib(Id是甲基，R2是氨基，X是硫原子，Y是硫原子)，結(jié)構(gòu)式如下<formula>formulaseeoriginaldocumentpage7</formula>在一個(gè)優(yōu)選實(shí)施方案中，通式[I]所示小分子化合物為Ic(IU是甲基，R2是甲基，X是硫原子，Y是硫原子)，結(jié)構(gòu)式如下<formula>formulaseeoriginaldocumentpage7</formula>在一個(gè)優(yōu)選實(shí)施方案中，通式[I]所示小分子化合物為Id(R,是氫原子，R2是氨基，X是氧原子，Y是硫原子)，結(jié)構(gòu)式如下<formula>formulaseeoriginaldocumentpage7</formula>在一個(gè)優(yōu)選實(shí)施方案中，通式[I]所示小分子化合物為Ie(Id是氫原子，R2是曱基，X是硫原子，Y是氧原子)，結(jié)構(gòu)式如下<formula>formulaseeoriginaldocumentpage8</formula>本發(fā)明還涉及通式[I]所示小分子化合物的制備方法:制法1:<formula>formulaseeoriginaldocumentpage8</formula>制法1是通過由化合物n為起始原料，環(huán)化生成中間產(chǎn)物m,然后進(jìn)行氨基縮硫脲反應(yīng)制備la的方法。制法2:<formula>formulaseeoriginaldocumentpage8</formula>(式中R!是低級(jí)烷基、芳基；)制法2是以制法1中的化合物III為起始原料，首先進(jìn)行烷基化反應(yīng)，然后通過氨基縮硫脲反應(yīng)制備通式為L(Ri是低級(jí)烷基、芳基)的化合物的方法。制法3:<formula>formulaseeoriginaldocumentpage8</formula>(式中，R:是低級(jí)烷基、芳基；R2是低級(jí)烷基、芳基；)制法3是以制法2中的化合物IV為起始原料，與化合物R2NCS反應(yīng)制備通式為I,(R:是低級(jí)烷基、芳基；IU是低級(jí)烷基、芳基)的化合物的方法。制法4:<formula>formulaseeoriginaldocumentpage9</formula>(式中，R!是氫原子、低級(jí)烷基、芳基；)制法4是以制法1中的化合物III或制法2中的化合物IV為起始原料，通過與化合物VI反應(yīng)制備通式為Ix(Ri是氫原子、低級(jí)烷基、芳基)的化合物的方法。制法5:<formula>formulaseeoriginaldocumentpage9</formula>K制法5是以化合物vn與化合物vni為起始原料，合成中間產(chǎn)物ix后再與X反應(yīng)，生成XI，在進(jìn)行與制法3相似的反應(yīng)，制備通式為IY(R2是低級(jí)烷基、芳基)的化合物的方法。用上述制法l-5得到的化合物[I]可用常規(guī)方法分離，根據(jù)需要，可使用常規(guī)方法，例如，重結(jié)晶法、分離用薄層色譜、柱形色層分離法等純化。另外，根據(jù)需要，可以鹽的形式純化?；衔颷I]可用本身公知的方法，轉(zhuǎn)化為藥學(xué)上可接受的鹽。增殖劑本發(fā)明還涉及本發(fā)明提供的通式[I]所示小分子化合物在制備千細(xì)胞促增殖劑中的用途。所述干細(xì)胞促增殖劑是指那些在體內(nèi)或在體外與干細(xì)胞接觸時(shí)能夠促進(jìn)干細(xì)胞增殖的化合物及其組分。本發(fā)明還涉及作為干細(xì)胞促增殖劑的通式[I]所示化合物。由于本發(fā)明化合物具有前述的功能及特點(diǎn)，因此本發(fā)明化合物可作為體外培養(yǎng)干細(xì)胞的添加劑，與前述已知技術(shù)所使用的大分子蛋白質(zhì)不同，本發(fā)明的化合物為分子量較小的小分子物質(zhì)，其可以在培養(yǎng)液內(nèi)較久地維持其特性(大約7-9天換一次培養(yǎng)基即可)。另外，本領(lǐng)域的技術(shù)人員，通過閱讀本發(fā)明說明書后也可得知，本發(fā)明化合物可進(jìn)一步包含生長因子，用于培養(yǎng)干細(xì)胞，以促進(jìn)其增生。這對(duì)于干細(xì)胞的研究是一個(gè)更好的且新興的試驗(yàn)用無血清的細(xì)胞培養(yǎng)添加劑。在上述用途中，所述干細(xì)胞促增殖劑以本發(fā)明提供的通式[I]所示小分子化合物作為活性成分。本發(fā)明提供的干細(xì)胞促增殖劑可以單獨(dú)含有本發(fā)明提供的小分子化合物，或者是本發(fā)明提供的小分子化合物與其他任意具有促進(jìn)干細(xì)胞增殖作用的有效成份的混合物。本發(fā)明的干細(xì)胞促增殖劑可以用于干細(xì)胞的增殖方法中，該方法的特征在于，通過該小分子化合物與干細(xì)胞接觸，促進(jìn)干細(xì)胞的增殖。當(dāng)在體外使用本發(fā)明提供的干細(xì)胞增殖劑的場(chǎng)合，優(yōu)選將本發(fā)明提供的小分子化合物溶解于能夠溶解該物質(zhì)的溶液中之后，提供使用。作為該溶液，可列舉出水、DMS0等。對(duì)干細(xì)胞無特殊限定，只要是干細(xì)胞即可，包括成體千細(xì)胞和胚胎干細(xì)胞。其中胚胎干細(xì)胞作為全能性細(xì)胞，可以分化為任何細(xì)胞類型。成體干細(xì)胞包括神經(jīng)干細(xì)胞、間充質(zhì)干細(xì)胞、造血干細(xì)胞等。由本發(fā)明提供的通式[I]所示小分子化合物制備的干細(xì)胞促增殖劑可以直接給藥，不過希望將其作為常規(guī)的各種藥劑提供使用，而且這些藥劑可以用于動(dòng)物或人。對(duì)干細(xì)胞無特殊限定，只要是干細(xì)胞即可，包括成體干細(xì)胞和胚胎干細(xì)胞。其中成體干細(xì)胞包括神經(jīng)干細(xì)胞、間充質(zhì)干細(xì)胞、造血干細(xì)胞等。胚胎干細(xì)胞作為全能性細(xì)胞，可以分化為任何細(xì)胞類型。在上述用途中，所述干細(xì)胞促增殖劑以本發(fā)明提供的通式m所示小分子化合物作為活性成分。本發(fā)明提供的干細(xì)胞促增殖劑可以單獨(dú)含有本發(fā)明提供的小分子化合物，或者是本發(fā)明提供的小分子化合物與其他任意具有促進(jìn)干細(xì)胞增殖作用的有效成份的混合物。這些藥劑可以按照與上述的促進(jìn)干細(xì)胞增殖藥的制劑同樣的方法來制備，也可以按照同樣的給藥方法來給藥。本發(fā)明的干細(xì)胞促增殖劑可以用于干細(xì)胞的增殖方法中，該方法的特征在于，通過該小分子化合物與千細(xì)胞接觸，促進(jìn)干細(xì)胞的增殖。當(dāng)在體外使用本發(fā)明提供的干細(xì)胞增殖劑的場(chǎng)合，優(yōu)選將本發(fā)明提供的小分子化合物溶解于能夠溶解該物質(zhì)的溶液中之后，提供使用。作為該溶液，可列舉出水、DMS0等。方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明還涉及一種干細(xì)胞的促進(jìn)增殖方法，其特征在于，用本發(fā)明提供的通式[I]所示小分子化合物促進(jìn)干細(xì)胞的增殖。本發(fā)明還涉及一種干細(xì)胞的促進(jìn)增殖方法，其特征在于，將本發(fā)明提供的通式[I]所示小分子化合物與干細(xì)胞接觸。本發(fā)明的上述方法可以在體內(nèi)或者體外進(jìn)行。本發(fā)明還提供一種培養(yǎng)干細(xì)胞的方法，包括在本發(fā)明化合物存在的情況下，培養(yǎng)干細(xì)胞。在一個(gè)實(shí)施方案中，在本發(fā)明所述的干細(xì)胞促增殖劑存在的情況下，培養(yǎng)獲得的千細(xì)胞?？梢栽诖嬖诒景l(fā)明所述的干細(xì)胞促增殖劑的情況下，通過培養(yǎng)動(dòng)物的干細(xì)胞有效的促進(jìn)干細(xì)胞的增殖。動(dòng)物的干細(xì)胞可以是任一種動(dòng)物的干細(xì)胞，優(yōu)選是哺乳動(dòng)物，更優(yōu)選是由大鼠、小鼠、猴子、人得來的千細(xì)胞。作為干細(xì)胞，可列舉出由大腦得來的神經(jīng)干細(xì)胞、造血干細(xì)胞、間充質(zhì)干細(xì)胞等，優(yōu)選是神經(jīng)千細(xì)胞。神經(jīng)干細(xì)胞可以是由任何周齡或任何年齡的動(dòng)物得來的細(xì)胞，但優(yōu)選是成體千細(xì)胞。本發(fā)明的千細(xì)胞可以包括人胚胎干細(xì)胞，或者在另一個(gè)實(shí)施方式中，本發(fā)明的千細(xì)胞包括人胚胎干細(xì)胞。作為由動(dòng)物取得成年神經(jīng)千細(xì)胞的方法，可列舉出下述方法，即，取大鼠svz區(qū)組織細(xì)胞，分離培養(yǎng)大鼠神經(jīng)干細(xì)胞。本發(fā)明的干細(xì)胞促增殖劑存在下培養(yǎng)神經(jīng)干細(xì)胞時(shí)，相對(duì)于2x1(T個(gè)/ml左右的神經(jīng)干細(xì)胞，優(yōu)選該神經(jīng)千細(xì)胞促增殖劑濃度作用范圍在l認(rèn)ol/ml~100認(rèn)ol/mi。通過使神經(jīng)干細(xì)胞與本發(fā)明的神經(jīng)干細(xì)胞促增殖劑接觸，在371C下和5%C02氣體中，于2~7天內(nèi)每3天一次更換全部或部分培養(yǎng)基進(jìn)行培養(yǎng)，這樣可以促進(jìn)神經(jīng)千細(xì)胞的增殖。作為用于培養(yǎng)成年神經(jīng)干細(xì)胞的培養(yǎng)基，只要是不妨礙促進(jìn)神經(jīng)干細(xì)胞增殖的培養(yǎng)基，任一種培養(yǎng)基都可以使用，但優(yōu)先選用DMEM/F12培養(yǎng)基等。按上述培養(yǎng)方法獲得的神經(jīng)千細(xì)胞可以從培養(yǎng)基中回收，通過外科手術(shù)將其移植到神經(jīng)疾病患者的障礙部位，即可用于治療該神經(jīng)疾病。作為該神經(jīng)疾病，可列舉出帕金森氏病、阿爾采末病、唐氏癥、腦血管障礙、腦中風(fēng)、脊髓損傷、亨廷頓氏病、多發(fā)性硬化癥、肌萎縮性側(cè)索硬化癥、癲癇、焦慮性障礙、綜合失調(diào)癥、抑郁癥和躁郁癥等。組合物及其醫(yī)藥用途已知小分子化合物較易通過血腦屏障而到達(dá)腦細(xì)胞，目前美國食品及藥物管理局(FoodandDrugAdministration,FDA)正積極進(jìn)行關(guān)于人體干細(xì)胞移植治療方式的認(rèn)可，而本發(fā)明化合物中所包含的小分子化合物，且其可在無血清、低細(xì)胞密度的情況下促進(jìn)干細(xì)胞生存，由于本發(fā)明化合物具有這些特性，本發(fā)明的技術(shù)人員，也可通過閱讀前述的說明而了解到，本發(fā)明化合物可進(jìn)一步通過已知的技術(shù)開發(fā)成為一醫(yī)藥化合物。本發(fā)明的另一目的是提供一種藥物組合物，含有通式[I]所示小分子化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽、異構(gòu)體或水合物。本發(fā)明提供的藥物組合物可以只含有治療有效量的通式[I]所示小分子化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽、異構(gòu)體或水合物?；蛘?，本發(fā)明提供的藥物組合物也可以含有治療有效量的通式[I]所示小分子化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽、異構(gòu)體或水合物及藥學(xué)上可以接受的栽體或賦形劑?；蛘弑景l(fā)明提供的藥物組合物可以含有治療有效量的通式[I]所示小分子化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽、異構(gòu)體或水合物，用于治療的其他的有效成分及藥學(xué)上可以接受的載體或賦形劑。本發(fā)明提供的藥物組合物可以含有治療有效量的通式[I]所示小分子化合物及藥學(xué)上可以接受的載體或賦形劑。本發(fā)明提供的藥物組合物可以含有治療有效量的小分子化合物Ia及藥學(xué)上可以接受的載體或賦形劑。本發(fā)明提供的藥物組合物可以含有治療有效量的小分子化合物Ib及藥學(xué)上可以接受的載體或賦形劑。本發(fā)明提供的藥物組合物可以含有治療有效量的小分子化合物Ic及藥學(xué)上可以接受的載體或賦形劑。本發(fā)明提供的藥物組合物可以含有治療有效量的小分子化合物Id及藥學(xué)上可以接受的載體或賦形劑。本發(fā)明提供的藥物組合物可以含有治療有效量的小分子化合物Ie及藥學(xué)上可以接受的載體或賦形劑。本發(fā)明提供的藥物組合物可以含有治療有效量的小分子化合物Ia、Ib、Ic、Id、Ie中一種或者多種的組合，以及藥學(xué)上可以接受的載體或賦形劑。本發(fā)明提供的藥物組合物制劑劑型包括藥學(xué)上可以接受的任何劑型?？梢酝ㄟ^將活性成分與可藥用的一種或更多的載體一起混合，按照制劑學(xué)
技術(shù)領(lǐng)域：
公知的任意方法來制備。作為給藥途徑，希望使用在治療時(shí)最有效的途徑，例如可列舉出口服或靜脈內(nèi)給藥等非口服途徑。作為給藥劑型的例子，可列舉出片劑、散劑、顆粒劑、糖漿劑、注射劑等。作為適合于口服給藥的例如糖漿劑之類的液體制劑，可以通過使用下述物質(zhì)來制備，所說物質(zhì)包括水、蔗糖、山梨糖醇、果糖等的糖類；聚乙二醇、丙二醇等醇類；芝麻油、橄欖油、大豆油等的油類；對(duì)羥基苯曱酸酯類等防腐劑；草莓香精、薄荷等香料類等。另外，片劑、散劑和顆粒劑等可以通過使用下述物質(zhì)來制備，所說物質(zhì)包括乳糖、葡萄糖、蔗糖、甘露糖醇等賦形劑；淀粉、海藻酸鈉等崩解劑；硬脂酸鎂、滑石等潤滑劑；聚乙烯醇、羥丙基纖維素、明膠等粘合劑；脂肪酸酯等表面活性劑；甘油等增塑劑等。適合于非口服給藥的制劑優(yōu)選使用含有與接受者的血液等滲的活性化合物的滅菌水性劑來制備。例如，在注射劑的場(chǎng)合，可以使用由鹽溶液、葡萄糖溶液或者鹽水與葡萄糖溶液的混合物組成的栽體等來配制注射用的溶液。另外，即使在非口服劑的場(chǎng)合，也可以添加選自在描述口服劑時(shí)例示的稀釋劑、防腐劑、香料劑、賦形劑、崩解劑、潤滑劑、粘合劑、表面活性劑、增塑劑等之中的一種或多種輔助成分。本發(fā)明提供的通式[I]所示小分子化合物的給藥量和給藥次數(shù)可根據(jù)給藥的劑型、患者的年齡、體重、應(yīng)予治療的癥狀的性質(zhì)和嚴(yán)重程度的不同而異，但是在通?？诜膱?chǎng)合，按照成人每人0.01mg~lg，優(yōu)選0.05~50mg的給藥量，每天一次至數(shù)次給藥。在靜脈內(nèi)給藥等的非口服給藥的場(chǎng)合，按照成人每人0.001~100mg，優(yōu)選0.01~10mg的給藥量，每天一次至數(shù)次給藥。本發(fā)明還涉及本發(fā)明提供的藥物組合物在制備干細(xì)胞藥物中的用途。所述干細(xì)胞藥物是指可以通過調(diào)節(jié)生物體內(nèi)干細(xì)胞的增殖與分化，來防治由于細(xì)胞缺失或損傷而引起的疾病的一類治療和/或預(yù)防藥物。近年來發(fā)現(xiàn)運(yùn)用中藥、生長因子和小分子化合物均可調(diào)節(jié)生物體內(nèi)干細(xì)胞的增殖與分化。對(duì)干細(xì)胞無特殊限定，只要是干細(xì)胞即可，包括成體干細(xì)胞和胚胎干細(xì)胞。其中成體干細(xì)胞包括神經(jīng)干細(xì)胞、間充質(zhì)干細(xì)胞、造血干細(xì)胞等。胚胎干細(xì)胞作為全能性細(xì)胞，可以分化為任何細(xì)胞類型。本發(fā)明還涉及本發(fā)明提供的藥物組合物在制備治療細(xì)胞丟失或損傷性疾病的藥物中的用途。在本發(fā)明所述用途中，所述細(xì)胞丟失或損傷性疾病包括與神經(jīng)系統(tǒng)細(xì)胞退行性或損傷性有關(guān)的疾病、血液系統(tǒng)疾病、心血管系統(tǒng)細(xì)胞丟失性或損傷性疾病、皮膚疾病。在本發(fā)明所述用途中，所述與細(xì)胞退行性或損傷性有關(guān)的疾病包4舌(l)神經(jīng)系統(tǒng)疾病帕金森氏病(Parkinsonsdisease,PD)、阿爾釆末病(Alzheimersdisease,AD)、亨廷頓病(Huntingtonsdisease,HD)、唐氏癥、腦血管障礙、腦中風(fēng)、脊髓損傷、多發(fā)性硬化癥、肌萎縮性側(cè)索硬化癥、癲癇、焦慮性障礙、抑郁癥、躁郁癥等；(2)血液系統(tǒng)疾病急性白血病、慢性粒細(xì)胞白血病、慢性淋巴細(xì)胞白血病、淋巴瘤、多發(fā)性骨髓瘤、惡性組織細(xì)胞病、再生障礙性貧血、海洋性貧血、陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿、骨髓增生異常綜合征、真性紅細(xì)胞增多癥、原發(fā)性血小板增多癥、原發(fā)性骨髓纖維癥等；(3)心血管疾病心肌病、冠心病、心力衰竭、亞急性心內(nèi)膜炎、急性心肌梗死、心絞痛、缺血性心臟病等；(4)外科疾病多器官功能不全綜合癥、骨折不愈合、燒傷、骨缺損、顱腦手術(shù)后遺癥、眼角膜損傷等；(5)自身免疫系統(tǒng)疾病系統(tǒng)性紅斑狼瘡、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、干燥綜合癥、皮肌炎、重癥肌無力、多發(fā)性硬化、獲得性免疫缺陷綜合癥等；及其他系統(tǒng)與細(xì)胞丟失或損傷有關(guān)的疾病，這里不--列舉。印圖1:Ia對(duì)胚胎干細(xì)胞增殖的促進(jìn)作用圖2:Ia對(duì)人的神經(jīng)干細(xì)胞增殖的促進(jìn)作用圖3:Ia對(duì)人間充質(zhì)干細(xì)胞增殖的促進(jìn)作用圖4:Ia對(duì)大鼠間充質(zhì)千細(xì)胞增殖的促進(jìn)作用圖5:藥效學(xué)評(píng)價(jià)(水迷宮結(jié)果)圖6:Ia對(duì)AD大鼠體內(nèi)神經(jīng)細(xì)胞的作用具體實(shí)施例方式下面，列舉實(shí)施例對(duì)本發(fā)明進(jìn)行更詳細(xì)的說明，但本發(fā)明并不限于這些實(shí)施例。實(shí)施例1:4-(4-(5-mercapto-l，3，4-oxadiazol-2-yl)phenyl)thiosemicarbazide的制備(Ia)將0.76g(0.005M)對(duì)氨基苯甲酰肼(II)溶于30ml曱醇中，加入K0H水溶液(0.005M),CS20.3ml(0.005M)，加熱回流，24h后旋干曱醇，加入約30ml水，用6N鹽酸酸化，抽濾，乙醚洗滌，干燥，得產(chǎn)物2-巰基-5-對(duì)氨基苯基-l，3，4-噁二唑(III);將111579mg，溶于20ml甲醇，加入KOH168mg,CS20.2ral，室溫反應(yīng)4h，過濾，真空旋干甲醇，加入四氫呋喃10ml，對(duì)入甲苯磺酰氯266mg，室溫反應(yīng)lh后，加入水合肼(0.19ml)，室溫過夜，抽濾，乙醇重結(jié)晶，干燥，得產(chǎn)物160mg，產(chǎn)率20%。IRv(液體石蠟)cm畫1..3320，3212，1810，1596，1292。1H-隨(DMSO)5(ppm):2.0(3H，s)，3.0(1H,s)，4.0(1H，s),6.52(2H，d)，7.23(2H，d)。實(shí)施例24-(4-(5-(methylthio)-l，3，4-oxadiazol-2-yl)phenyl)thiosemicarbazide的制備(Ib)將實(shí)施例1中的mi.5mmol和1.5mmolKOH溶解于11mL無水甲醇中。室溫下攪拌10min，加入CHJ，繼續(xù)室溫?cái)嚢?h。過濾，得白色固體，5%Na2C03洗滌，真空干燥，乙醇重結(jié)晶，干燥，得產(chǎn)物2-巰甲基-5-對(duì)氨基苯基-l，3，4-噁二唑(IV);將lV579mg，溶于20ml曱醇，加入KOH168mg,CS20.2ml,室溫反應(yīng)4h,過濾，真空旋干甲醇，加入四氫呋喃lOinl，對(duì)入曱苯磺酰氯266mg,室溫反應(yīng)lh后，加入水合肼(0.19ml),室溫過夜，抽濾，乙醇重結(jié)晶，干燥，得產(chǎn)物350mg，產(chǎn)率45%。IRv(液體石蠟)cm:3323，3212，1652，1123。1H-腿(廳0)5(ppm):2.0(3H,s)，2.47(3H，s),4.0(1H，s)，6.52(2H，d)，7.23(2H,d)實(shí)施例3:l-methyl-3-(4-(5-(methylthio)-1，3，4-oxadiazo1一2—yl)phenyl)thiourea的制備(Ic):<formula>formulaseeoriginaldocumentpage17</formula>將實(shí)施例2中的IV1.5mmo1溶解于20mL無水甲醇中，加入CH3NCS1.5mmo1，室溫下攪拌5小時(shí)，旋干溶劑，乙醇重結(jié)晶，千燥，得產(chǎn)物Ic350mg，產(chǎn)率83%。IRv(液體石蠟)cnT':3313,3259，1762，1232。1H-職(DMS0)5(ppm):2.O(IH，s)，2.47(6H，s)，4.O(IH,s),6.52(2H，d)，7.23(2H，d)實(shí)施例4:4-(4-(5-mercapto-l，3，4-oxadiazol-2-yl)phenyl)semicarbazide的制備(Id):<formula>formulaseeoriginaldocumentpage17</formula>將實(shí)施例1中的ni965mg，溶于20ml曱醇，加入K0H168mg，CS20.2ml,室溫反應(yīng)4h,過濾，真空旋干甲醇，加入四氫呋喃10ml,對(duì)入氯曱酸乙酯1.08g，室溫反應(yīng)lh后，加入水合肼(0.19ml)，室溫過夜，抽濾，乙醇重結(jié)晶，干燥，得產(chǎn)物452mg，產(chǎn)率36%。IRv(液體石蠟)cm、3320，3212，1632,1292。1H-醒(腿0)5(ppm):2.0(2H,s)，3.0(1H，s)，6.0(2H，s)，7.46(2H，d)，7.70(2H，d)實(shí)施例5:l-methy卜3-(4-(5-oxo-4，5-dihydro-l，3，4-oxadiazol-2-yl)phenyl)thiourea的制備(Ie):<formula>formulaseeoriginaldocumentpage17</formula>將咪唑lOmmol溶于二氯曱烷溶液中，加入VllllOmmol，水浴反應(yīng)1時(shí)后室溫2小時(shí)，旋干溶劑后加入DMF30ml，X10mmo1，室溫反應(yīng)24小時(shí)后加入CH3NCS10inmo1,室溫下攪拌5小時(shí)，旋干溶劑，乙醇重結(jié)晶，干燥，得產(chǎn)物Iel.4g,產(chǎn)率57%。IRv(液體石蠟)cnf、3115，1821，1662,1189。1H-NMR(DMSO)5(ppm):2.0(1H，s)，2，47(3H,s)，4.0(1H，s),6.5(2H，d)，7.0(1H，s)，7.4(2H，d)實(shí)驗(yàn)例6:小分子化合物Ia對(duì)胚胎干細(xì)胞增殖作用的研究胚胎干細(xì)胞(按常規(guī)方法從受精卵獲得)培養(yǎng)于無血清培養(yǎng)基(常規(guī)培養(yǎng)基，如DMEM/F12，ocMEM，1640等)中，實(shí)驗(yàn)分為空白、FGF、神經(jīng)干細(xì)胞促增殖劑Ia、FGF+神經(jīng)千細(xì)胞促增殖劑Ia組。培養(yǎng)l-4天后采用試劑盒CellTiter—Glo⑧LuminescentCellViabi1ityAssay(Promega)用ATP法檢測(cè)細(xì)胞增殖。ATP法按照該試劑盒操作步驟操作。如圖l所示，柱狀圖的高度表示化學(xué)發(fā)光強(qiáng)度，與細(xì)胞數(shù)成正比，由此可以看出，在神經(jīng)干細(xì)胞促增殖劑Ia存在下，胚胎干細(xì)胞增殖顯著增加，因此Ia對(duì)胚胎干細(xì)胞具有促進(jìn)增殖的作用。實(shí)驗(yàn)例7:小分子化合物Ia促進(jìn)大鼠神經(jīng)干細(xì)胞增殖的研究將大鼠神經(jīng)干細(xì)胞培養(yǎng)于無血清培養(yǎng)基中，實(shí)驗(yàn)分為空白組、FGF組、小分子化合物Ia組、FGF+小分子化合物Ia組，用ATP法(同實(shí)施例6的方法)進(jìn)行檢測(cè)。小分子化合物Ib、Ic、Id、Ie均做了上述實(shí)驗(yàn)，實(shí)驗(yàn)結(jié)果如下表所示，發(fā)現(xiàn)小分子化合物Ia、Ib、Ic、Id、Ie對(duì)大鼠神經(jīng)干細(xì)胞具有促進(jìn)增殖的作用。表小分子化合物(Ia-e)對(duì)大鼠成體神經(jīng)干細(xì)胞增殖的促進(jìn)作用<table>tableseeoriginaldocumentpage19</column></row><table>實(shí)驗(yàn)例8:促進(jìn)體外培養(yǎng)細(xì)胞系人的神經(jīng)干細(xì)胞增殖的研究將人的神經(jīng)干細(xì)胞(北京大學(xué)干細(xì)胞研究中心按常規(guī)方法提供)用培養(yǎng)基(DMEM/Fu+10。/。胎牛血清+20ng/mlEGF、bFGF)配成單細(xì)胞懸液，以2xl(T接種于96孔板，實(shí)驗(yàn)分組為培養(yǎng)基組對(duì)照組(不加藥組)；培養(yǎng)基+小分子化合物Ia組(加藥組)。培養(yǎng)4天后加入MTT(5mg/ml)10u"孵育4h后加入裂解液(10%SDS，0."諷C1)lOOul，將育過夜。在490nm測(cè)光吸收值。實(shí)驗(yàn)結(jié)果如圖2所示，柱狀圖高度表示吸光度的大小，與細(xì)胞個(gè)數(shù)成正比(以下MTT法的圖縱坐標(biāo)表示一樣，不——解釋)。小分子化合物Ia吸光度大，證明加入小分子化合物Ia組細(xì)胞數(shù)量多，因此證明小分子化合物Ia對(duì)人的神經(jīng)干細(xì)胞具有促進(jìn)增殖的作用。實(shí)施例9:Ia對(duì)人、大鼠間充質(zhì)干細(xì)胞增殖的促進(jìn)作用將人(大鼠)間充質(zhì)干細(xì)胞(按照常規(guī)方法獲得的細(xì)胞系)用培養(yǎng)基(oc-MEM+10。/。胎牛血清)配成單細(xì)胞懸液，以lxl(T接種于％孔板，實(shí)驗(yàn)分組為培養(yǎng)基對(duì)照組；培養(yǎng)基+小分子化合物Ia組。培養(yǎng)2天后加入MTT(5mg/ml)10ul，孵育4h后加入裂解液(10%SDS,0.1%NH4C1)lOOul，脬育過夜。在490nm測(cè)光吸收值。實(shí)驗(yàn)結(jié)果如圖3所示，小分子化合物Ia對(duì)人間充質(zhì)干細(xì)胞具有促進(jìn)增殖的作用。如圖4所示小分子化合物Ia對(duì)大鼠間充質(zhì)干細(xì)胞具有促進(jìn)增殖的作用。實(shí)驗(yàn)例10:制劑實(shí)施例(l):Ia注射劑稱取小分子化合物Ia9mg,溶解于1.8mlDMS0溶液中，溶解后，用注射用生理鹽水500ml，攪拌混勻，用5號(hào)砂芯漏斗過濾，分裝，IOO'C熱壓滅菌30分鐘，檢漏，質(zhì)檢，包裝，即得90ug/5ml/支安培，共1Q0支。實(shí)施例(2):Ia片劑通過將以下組分按下述重量配比來制備小分子化合物Ia片劑化合物Ia5乳糖62馬鈴薯淀粉30聚乙烯醇2硬脂酸鎂1將化合物Ia細(xì)粉、乳糖、馬鈴薯淀粉混合均勻，另取聚乙烯醇配成50%水溶液，按上述質(zhì)量配比加入混合粉末中，混合均勻，通過20目篩制成濕粒，60匸沸騰干燥。用整粒機(jī)對(duì)經(jīng)以上工序獲得的Ia顆粒進(jìn)行整粒，以得到80-12目的Ia顆粒。按重量配比稱取過60目以上篩的硬脂酸鎂，與以上工序獲得的Ia顆?；旌?分鐘，以保證其均勻性。在壓片機(jī)上用Ia總混粉進(jìn)行壓片，硬度要達(dá)到lkg以上，偏重差異控制在±5%以內(nèi)，規(guī)格為10mg/片；根據(jù)質(zhì)量和市場(chǎng)要求對(duì)所得的Ia進(jìn)行分裝。實(shí)驗(yàn)例11:小分子化合物Ia在AD大鼠體內(nèi)的藥效學(xué)評(píng)價(jià)建立AD大鼠模型本實(shí)驗(yàn)利用腦立體定位儀和微量注射泵向大鼠海馬齒狀回背側(cè)細(xì)胞帶(前自后3.Omm，右側(cè)旁開2.Qmm，^J畝膜下3.2ram,門齒鉤平面低于耳間線平面2.4mm)定位注射聚合態(tài)的1-40(5ug/ul)20ul(0.4ul/min,5min)，2周后建才莫完成。實(shí)驗(yàn)分組生理鹽水組(腦內(nèi)注射生理鹽水，尾靜脈注射DMSO生理鹽水，2只)；模型組(腦內(nèi)注射AP1-40，尾靜脈注射DMSO生理鹽水，2只)；給藥組(腦內(nèi)注射AP1-40,尾靜脈注射Ia的DMSO生理鹽水溶液，3只)。連續(xù)給藥12天。藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)Morris水迷宮實(shí)驗(yàn)裝置為一高度60cm、直徑120cm的不銹鋼圓形水池(水池底和水池壁都用黑色貼紙覆蓋以便攝像機(jī)分辨出水池中的白色實(shí)驗(yàn)鼠)通過攝像機(jī)與電腦連接；水池分四個(gè)象限，在第一象限正中處放一個(gè)平臺(tái)，實(shí)驗(yàn)時(shí)水深約40cm，平臺(tái)低于水面約3cm，實(shí)驗(yàn)時(shí)使水溫保持在22±1。C。每次實(shí)驗(yàn)鼠分別從4個(gè)不同的入水點(diǎn)入水，攝像機(jī)記錄數(shù)驗(yàn)鼠游泳的軌跡，通過圖像處理軟件分析實(shí)驗(yàn)結(jié)果。實(shí)驗(yàn)共進(jìn)行5天，在正式實(shí)驗(yàn)前一天每只實(shí)驗(yàn)鼠在水池中自由游泳2分鐘以適應(yīng)環(huán)境。前4天為定位航行實(shí)驗(yàn)階段，實(shí)驗(yàn)時(shí)記錄實(shí)驗(yàn)鼠從入水至爬上平臺(tái)的時(shí)間，為逃避潛伏期，并使其在平臺(tái)站立10秒，每次實(shí)驗(yàn)持續(xù)大鼠90秒，若90秒后未找到平臺(tái)，便引導(dǎo)實(shí)驗(yàn)鼠至平臺(tái)并在平臺(tái)上站立10秒。每只大鼠每天檢測(cè)兩次，第2次在第一次結(jié)束IO分鐘后從與第一次不同入水點(diǎn)入水。第五天撤去平臺(tái)，進(jìn)行空間探索實(shí)驗(yàn)，記錄實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的逃避潛伏期、垮臺(tái)次數(shù)及在象限偏好性等，進(jìn)行比較。實(shí)驗(yàn)結(jié)果圖5表明陰影象限代表原站臺(tái)區(qū)，停留時(shí)間越長證明學(xué)習(xí)效果越好。由圖可以看出，給藥組比對(duì)照組在逃避象限停留時(shí)間長，且具有明顯的象限傾向性，證明學(xué)習(xí)效果越好，證明干細(xì)胞藥物對(duì)AD的癥狀有所改善。實(shí)驗(yàn)例12:小分子化合物Ia對(duì)AD大鼠體內(nèi)神經(jīng)細(xì)胞的作用將實(shí)施例11中的大鼠，灌流取腦大鼠麻醉，10%水合氯醛，0.3ml/100g;左心室注射肝素200ug/kg，剪開右心耳，左心室先灌40ml生理鹽水，后灌300ml4。/a多聚甲醛，至心臟變硬。取腦斷頸后，剝開頭骨，至嗅球露出，用小彎剪從嗅球剝落，剪斷視神經(jīng)后，慢慢剝至自然脫落，粘連部位剪開，放入4%多聚甲醛溶液中過夜。然后用酒精梯度脫水后進(jìn)行石蠟包埋，然后進(jìn)行切片、撈片。HE染色脫蠟二甲苯，2次，每次3min。水化降濃度梯度酒精水化100%—95%—90%—80%—70%。每級(jí)脫水2~3分鐘以除二甲苯。水洗去除乙醇。浸入蘇木精染液，染色5-10min。自來水浸洗。浸入稀鹽酸乙醇溶液進(jìn)行分色，數(shù)秒鐘即可。自來水浸洗。浸入淡氨水中，使細(xì)胞核藍(lán)化，3-5min。自來水浸洗。浸入伊紅染液，染色5-10min，自來水浸洗。經(jīng)酒精逐級(jí)脫水后二甲苯透明3次，每次lmin。用中性樹脂封片，在熒光顯微鏡下觀察。光鏡下觀察，正常細(xì)胞細(xì)胞質(zhì)呈粉紅色，細(xì)胞核呈藍(lán)紫色。實(shí)驗(yàn)結(jié)果如圖6所示AD模型組海馬區(qū)細(xì)胞變性比較厲害，而Ia治療組海馬區(qū)細(xì)胞變性要輕一些，二者具有顯著差異，因此，實(shí)驗(yàn)初步證明Ia對(duì)神經(jīng)細(xì)胞有保護(hù)作用，保護(hù)了神經(jīng)細(xì)胞在外源性刺激下的變性。權(quán)利要求1.通式[I]所示化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽、異構(gòu)體、或水合物式中，R1是氫原子、低級(jí)烷基(優(yōu)選C1-C4烷基，如甲基、乙基)、或芳基；R2是氫原子、低級(jí)烷基(優(yōu)選C1-C4烷基，如甲基、乙基)或芳基；X是雜原子，如氧原子或硫原子；Y是雜原子，如氧原子或硫原子。2.如權(quán)利要求1所述的化合物，其中通式[I]的化合物是下迷化合物(1)-(5)中的任一個(gè):<formula>formulaseeoriginaldocumentpage2</formula>3.合成權(quán)利要求l或2的化合物的方法，其按照說明書中合成路線進(jìn)行。4..權(quán)利要求1或2所述的化合物在制備具有促進(jìn)干細(xì)胞增殖作用的藥物、或者干細(xì)胞增殖促進(jìn)劑、或者干細(xì)胞藥物中的用途。5.權(quán)利要求4所述的用途，其中，所迷干細(xì)胞選自成體干細(xì)胞和胚胎干細(xì)胞，其中成體干細(xì)胞可包括神經(jīng)干細(xì)胞、間充質(zhì)干細(xì)胞、造血干細(xì)胞等。6.促進(jìn)干細(xì)胞增殖的方法，包括將權(quán)利要求1或2的化合物與干細(xì)胞接觸，例如，該方法包括在培養(yǎng)基中添加權(quán)利要求1或2的化合物促進(jìn)培養(yǎng)的干細(xì)胞增殖。7.—種藥物組合物，含有權(quán)利要求1或2的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽、異構(gòu)體或水合物。8.權(quán)利要求1或2的化合物或者權(quán)利要求7所述的組合物在制備治療細(xì)胞丟失或損傷性疾病的藥物中的用途。9.權(quán)利要求8所述的用途，其特征在于細(xì)胞丟失或損傷性疾病選自與神經(jīng)系統(tǒng)細(xì)胞退行性或損傷性有關(guān)的疾病、血液系統(tǒng)疾病、心血管系統(tǒng)細(xì)胞丟失性或損傷性疾病、皮膚疾病。10.權(quán)利要求9所述的用途，其特征在于所述與神經(jīng)系統(tǒng)細(xì)胞退行性或損傷性有關(guān)的疾病選自帕金森氏病、阿爾采末病、亨廷頓病、唐氏癥、腦血管障礙、腦中風(fēng)、脊魏損傷、多發(fā)性硬化癥、肌萎縮性側(cè)索硬化癥、癲癇、焦慮性障礙、抑郁癥、躁郁癥；所述血液系統(tǒng)疾病選自再生障礙性貧血、地中海貧血癥、白血病、惡性腫瘤放化療后引起的造血系統(tǒng)及免疫系統(tǒng)功能障礙；所述心血管系統(tǒng)細(xì)胞丟失性或損傷性疾病選自心肌病、冠心病、心力衰竭、亞急性心內(nèi)膜炎、急性心肌梗死、心絞痛、缺血性心臟??；所述皮膚疾病是皮膚燒傷。全文摘要本發(fā)明提供了具有促進(jìn)干細(xì)胞增殖作用的小分子化合物及其用途。本發(fā)明化合物對(duì)干細(xì)胞增殖機(jī)理的研究具有重要意義。本發(fā)明還涉及該化合物及其相關(guān)化合物在制備干細(xì)胞增殖促進(jìn)劑以及用于制備促進(jìn)干細(xì)胞增殖的藥物中的用途。本發(fā)明還涉及該化合物在用于制備治療由于細(xì)胞損傷引起的各種疾病的藥物中的用途。所述細(xì)胞損傷引起的各種疾病包括與神經(jīng)系統(tǒng)細(xì)胞退行性或損傷性有關(guān)的疾病、血液系統(tǒng)疾病、心血管系統(tǒng)細(xì)胞丟失性或損傷性疾病以及皮膚燒傷等。文檔編號(hào)A61K31/4245GK101519385SQ200810101228公開日2009年9月2日申請(qǐng)日期2008年2月29日優(yōu)先權(quán)日2008年2月29日發(fā)明者彥馮,孫媛媛,梅韓申請(qǐng)人:北京師范大學(xué)