專利名稱：：一種雙層燈盞花素緩釋片及制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及一種燈盞花素緩釋片，詳細(xì)地說涉及一種帶有速釋層和緩釋層的雙層燈盞花素緩釋片。本發(fā)明還涉及上述燈盞花素緩釋片的制備方法。
背景技術(shù)：
：燈盞花素是從燈盞花(燈盞細(xì)辛)(菊科植物短萼飛蓬)中提取的黃酮類有效成分，活性最強(qiáng)者為燈盞花乙素，又稱野黃苓苷，具有延長血栓形成時間，血栓減小，全血粘度下降，顯著減輕血小板聚集率或血小板計數(shù)；改善微循環(huán)障礙，使血液流速加快；擴(kuò)張腦血管，降低腦血管阻力和外周血壓；明顯增加冠脈流量，縮小心肌梗塞范圍和耐缺氧等作用，故臨床用于腦血管疾病和冠心病的預(yù)防和治療。燈盞花素和燈盞花素片已有國家標(biāo)準(zhǔn)，燈盞花素片的劑量規(guī)格為每片含20mg燈盞花乙素，一次2片，一日3次，是我國衛(wèi)生部藥品標(biāo)準(zhǔn)《中藥成方制劑》第十三冊收載品種，為普通片劑。燈盞花素又是從燈盞花(燈盞細(xì)辛)中提取的含多種黃酮活性成分的提取物。從20世紀(jì)70年代就開始以燈盞花素為原料研制和使用燈盞花素制劑，如燈盞花素片，燈盞花素注射液等。并已在全國十多個省、50多個城市數(shù)百家醫(yī)院廣泛應(yīng)用于臨床治療多種疾病，并充分肯定了其在防治多種疾病，特別是心腦血管疾病方面的顯著療效，據(jù)報道治療冠心病心絞痛、腦血栓、腦栓塞所導(dǎo)致的癱瘐等，總有效率均達(dá)90%以上，其作用明顯優(yōu)于目前常規(guī)藥物或同類制劑，如硝酸甘油、心痛定、潘生丁、低分子右旋糖酐、葛根素、復(fù)方丹參、維腦路通等對照組，且臨床廣泛應(yīng)用均未見明顯不良反應(yīng)。由此可見燈盞花素制劑是一個療效確切的治療心腦血管疾病的藥物，根據(jù)研究表明，燈盞花素在大鼠小腸主要以被動擴(kuò)散方式吸收，提高藥物溶解度和采用促吸劑的方法，能有效促進(jìn)燈盞花素的吸收，從而達(dá)到提高生物利用度的目的。研究結(jié)果還表明燈盞花素在整個腸段均有吸收，因此可以將其制成緩釋片劑。根據(jù)數(shù)據(jù)統(tǒng)計，普通的燈盞花素片劑在體內(nèi)釋放過快，第1小時左右達(dá)到30%，由于釋放過快，12小時就已基本釋放完，釋藥時間不能維持16小時以上。而單純的燈盞花素緩釋片劑能維持釋藥時間16小時以上，但第l小時釋藥太少，僅為11.7%，不能在短時間內(nèi)達(dá)到有效濃度，顯效慢。就其服用的劑量而言，目前服用的燈盞花素片劑，每次服用2片，1日3次，病人服用不便。眾所周知，一個藥物的制劑質(zhì)量會極大影響該藥物的臨床應(yīng)用價值，無論何種制劑，其進(jìn)入體內(nèi)后血藥濃度一定要在治療窗范圍內(nèi)才能發(fā)揮正常的治療作用，低了無效，高了產(chǎn)生毒副反應(yīng)。經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)，燈盞花素溶解性能差，為水不溶解、油不溶解性藥物，燈盞花素在有機(jī)溶劑中的溶解度也很小。其在正己烷及氯仿中基本不溶，水中的溶解度為14mg/L。在乙醇中的溶解度為5.8g/l，為一特殊難溶性藥物。燈盞花素在乙酸乙酯-水中的油/水分配系數(shù)P:0.073，在正辛醇-水中的油/水分配系數(shù)P:0.063。不僅如此，燈盞花素還是一弱酸性藥物，在腸道由于解離而使吸收變差，因此燈盞花素的生物利用度低，其絕對生物利用度(=AUCp。/AUCiv*100%)僅為16.2%。燈盞花素口服生物半衰期(約2小時左右)，其普通顆粒劑和普通片劑的生物利用度低，有效血藥濃度維持時間短，而其適應(yīng)癥腦血管病為慢性疾病，治于愈難度大，其恢復(fù)期和后遺癥治療周期長。因此臨床上須采用大劑量多次給藥才能達(dá)到治療目的，不僅造成血藥濃度"峰谷"波動現(xiàn)象，而且給病人帶來很大的麻煩，同時由于存在易漏服和夜間服藥間隔時間過長而不能維持有效的血藥濃度和發(fā)揮持續(xù)的治療效果，出現(xiàn)療效上的盲區(qū)，在臨床療效方面有不穩(wěn)定現(xiàn)象，將其開發(fā)成一日一次的緩釋片，就能克服以上的不足。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的目的在于提供一種雙層燈盞花素緩釋片，以解決公知的普通單層緩釋片不是釋放過快，就是釋放過慢。本發(fā)明的又一目的在于提供上述雙層燈盞花素緩釋片的制備方法。為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明提供的雙層燈盞花素緩釋片，為上下兩層結(jié)構(gòu)，其中一層為速釋層，另一層為緩釋層；每片雙層燈盞花素緩釋片中速釋層的組成為燈盞花素1520克，以及相當(dāng)于燈盞花素重量0.54倍的片劑輔料，優(yōu)選的片劑輔料加入量為燈盞花素重量的0.52倍；該片劑輔料選自淀粉、乳糖、微晶纖維素、甘露醇、羥甲淀粉鈉、滑石粉、硬酯酸鎂低取代羥丙基纖維素、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉中的一種或兩種以上；緩釋層的組成為燈盞花素4045克，以及相當(dāng)于燈盞花素重量0.54的骨架基質(zhì)，優(yōu)選的骨架基質(zhì)加入量為燈盞花素重量的0.52倍，最佳的骨架基質(zhì)加入量為燈盞花素重量的0.61.5倍。本發(fā)明采用的骨架基質(zhì)為高粘度的羥丙基甲基纖維素、低粘度的羥丙基甲基纖維素或乙基纖維素按重量1:0.5-1.5的混合物。其中高粘度的羥丙基甲基纖維素為羥丙基甲基纖維素K4000、羥丙基甲基纖維素K15000或羥丙基甲基纖維素KIOOOOO。低粘度的羥丙基甲基纖維素為羥丙基甲基纖維素E5、羥丙基甲基纖維素E6、羥丙基甲基纖維素E15、羥丙基甲基纖維素E50、羥丙基甲基纖維素K3、羥丙基甲基纖維素KIOO、羥丙基甲基纖維素F50、羥丙基甲基纖維素J5、羥丙基甲基纖維素J15或羥丙基甲基纖維素JIOO。乙基纖維素。上述緩釋層中的骨架基質(zhì)優(yōu)選羥丙基甲基纖維素K4000cps和羥丙基甲基纖維素E50的混合物。本發(fā)明采用不同粘度的羥丙甲基纖維素作親水凝膠骨架材料，可將釋放度調(diào)節(jié)到需要的程度。本發(fā)明的雙層燈盞花素緩釋片中，在緩釋層中除骨架基質(zhì)外可加入輔料碳酸氫鈉、乳糖、滑石粉、硬脂酸等中的一種或兩種以上，燈盞花素和輔料其重量比為1:0.31.5。本發(fā)明制備上述雙層燈盞花素緩釋片的方法，其主要步驟是-A)取燈盞花素1520克和相當(dāng)于燈盞花素重量0.54倍的片劑輔料混均；該片劑輔料選自淀粉、乳糖、微晶纖維素、甘露醇、羥甲淀粉鈉、滑石粉、硬酯酸鎂低取代羥丙基纖維素、交聯(lián)聚乙烯吡咯垸酮、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉中的一種或兩種以上；B)取燈盞花素4045克和相當(dāng)于燈盞花素重量0.54的骨架基質(zhì)混均；本發(fā)明采用的骨架基質(zhì)為高粘度的羥丙基甲基纖維素、低粘度的羥丙基甲基纖維素或乙基纖維素按重量1:0.5-1.5的混合物；其中高粘度的羥丙基甲基纖維素為羥丙基甲基纖維素K4000、羥丙基甲基纖維素K15000或羥丙基甲基纖維素KIOOOOO。低粘度的羥丙基甲基纖維素為羥丙基甲基纖維素E5、羥丙基甲基纖維素E6、羥丙基甲基纖維素E15、羥丙基甲基纖維素E50、羥丙基甲基纖維素K3、羥丙基甲基纖維素KIOO、羥丙基甲基纖維素F50、羥丙基甲基纖維素J5、羥丙基甲基纖維素J15或羥丙基甲基纖維素JIOO。上述緩釋層中的骨架基質(zhì)優(yōu)選羥丙基甲基纖維素K4000cps和羥丙基甲基纖維素E50的混合物。本發(fā)明的制備方法中，在緩釋層中的除骨架基質(zhì)外可加入輔料碳酸氫鈉、乳糖、滑石粉、硬脂酸等中的一種或兩種以上，燈盞花素和輔料其重量比為1:0.3L5。本發(fā)明加入碳酸氫鈉作為助溶劑和pH值調(diào)節(jié)劑，起助溶作用，以增加燈盞花素的溶解性。本發(fā)明加入乳糖作為賦型劑和致孔道劑，使主藥較易釋放。本發(fā)明加入滑石粉、硬脂酸鎂作為助流劑、潤滑劑，使顆粒易流動，壓制的片劑更為光潔。C)計算雙層燈盞花素緩釋片中每片的速釋層和緩釋層的重量，將速釋層顆粒和緩釋層顆粒分別裝入料斗上，調(diào)節(jié)速釋層和緩釋層重量，在雙層壓片機(jī)上直接壓片，或者加入粘合劑(如乙醇)，采用濕法制粒壓片法,也可以將速釋層材料和緩釋層材料混合均勻后用固體分散法制粒壓片，得到目標(biāo)產(chǎn)物。本發(fā)明將緩釋片設(shè)計為雙層片，即速釋層和緩釋層兩層，速釋層使其能在較短的時間(12小時)內(nèi)釋放30%左右，繼后的釋放能維持有效血藥濃度長達(dá)16小時以上。本發(fā)明的雙層燈盞花素緩釋片既可在短時間內(nèi)達(dá)到有效濃度，又能保持較長的釋藥時間，并且l天只需服藥l次。一)本發(fā)明的藥理毒理研究(1)燈盞花素口服毒性很小，燈盞花流浸膏配制20%水溶液，一次灌胃給藥0.4ml/10g(相當(dāng)于生藥80g/kg)，觀察3天無一只死亡；小鼠口服燈盞花素的最大耐受量為10g/kg;靜脈給藥的LD5o為1314mg/kg;.(2)長期毒性大白鼠按lg/kg、0.5g/kg、0.1g/kg劑量口服連續(xù)用藥3個月，對肝腎功能、周圍血象、行為、大小便常規(guī)均無明顯影響，對心、肝、脾、腎、肺等重要器官的病理學(xué)檢查也未發(fā)現(xiàn)異常；(3)其它對小鼠骨髓細(xì)胞染色體形態(tài)無致畸變作用。(4)根據(jù)動物藥代動力學(xué)試驗資料結(jié)果12只健康家犬口服燈盞花素緩釋片與燈盞花素普通片后的交叉生物利用度試驗表明二者的AUC符合等效性要求，多劑量達(dá)穩(wěn)態(tài)的燈盞花素緩釋片的生物利用度F(q。為100.2±18.3%，說明兩種制劑吸收程度生物等效；C,有所降低，C,緩釋片2.70士0.92(昭/ml)，普通片是3.48±1.36(嗎/ml);Cmin緩釋片0.75±0.59(嗎/ml)，普通片是0.50±0.39(嗎/ml),緩釋片是普通片的1.5倍；tmax緩釋片是3.75±1.06小時，普通片是1.92±0.63小時，緩釋片t,有所延長是普通片的2倍；多劑量達(dá)穩(wěn)態(tài)時燈盞花素緩釋片波動系數(shù)DF是69.39±25.32°/。，普通片DF是294.6±69.21%，普通片是緩釋片的4.25倍。MRT緩釋片是9.66士1.29h普通片是2.86士0.33h;t1/2緩釋片是9.58士3.96h，普通片是2.30士1.55h緩釋片是普通片的4.16倍，MRT和t1/2緩釋片比普通片有所延長。說明緩釋片有緩釋特征而且更能持久維持比普通片更平穩(wěn)的血藥濃度，增強(qiáng)了用藥的安全性及有效性。12只健康家犬口服燈盞花素緩釋片后不同時間點(diǎn)的體內(nèi)吸收率與體外累積釋放百分率數(shù)據(jù)有顯著相關(guān)性，說明體外釋放的測定可以作為評價和預(yù)測該緩釋片體內(nèi)過程的有效質(zhì)控指標(biāo)之一。二)釋放度測定本發(fā)明的雙層緩釋片劑是由一日3次的普通口服制劑衍生而來的一日1次的緩釋制劑。普通制劑一日3次，一般是每隔4h服一次，第一次一般在上午8點(diǎn)左右，第二次在中午12點(diǎn)左右，第三次一般在5、6點(diǎn)鐘左右，即一般在12小時內(nèi)服完，因此，本發(fā)明的雙層緩釋片劑理想的釋放度應(yīng)在第12h釋放30。/。左右，劑量約相當(dāng)于普通片一次單劑量，即相當(dāng)于普通制劑1次的劑量(40mg)，使其能更快發(fā)生藥效，在第45小時應(yīng)釋放50%左右，以維持血藥有效濃度；在812h應(yīng)釋放80%左右，以繼續(xù)維持有效血藥濃度；在1620h應(yīng)釋放90。/。以上。釋放度測定方法按照燈盞花素片的含量測定方法進(jìn)行，即照分光光度法(中國藥典2000年版一部附錄VA)，在335nm±2nm波長處測定吸收度，按(:211118012的吸收系數(shù)(E/d)為570計算。體外藥物釋放度試驗，主要根據(jù)《緩釋、控釋制劑指導(dǎo)原則》(中國藥典2000年版二部附錄XIXD)進(jìn)行設(shè)計和研究。其中，1)儀器裝置采用釋放度測定儀和溶出度測定儀進(jìn)行試驗。2)釋放溶劑的溫度模擬體溫，溫度控制在37°C±0.5°C。3)釋放溶劑根據(jù)中國藥典指導(dǎo)原則，最好使用水，故釋放溶劑為蒸餾水。為了說明本發(fā)明的雙層緩釋片的藥效釋放效果，與公知的燈盞花素片進(jìn)行了藥效釋放比較，其結(jié)果見表l。表l籽放呈(mg)/籽放度(％)(x，n=6)令忌片名(為標(biāo)示量的百分率)lh4h12h16h雙層緩釋片(60mg/片)18.48/30.7933.30/55.4948.59/80.9958.21/97.0199.25%公知燈盞花素片(20mg/片)9.89/49.469.83/49.1610.01/50.079.95/49.77104.60%結(jié)果表明，雙層緩釋片在第1小時釋放30.79%，第4小時釋放55.49%，12小時釋放80.99%，16小時釋放97.73%，表明緩釋片有良好的緩釋特性，一日服用一次即可。而公知的燈盞花素片從1小時至16小時的釋放度均為近50%，無緩釋特性，一日應(yīng)服3次。三批研制品的釋放度測定結(jié)果(X，n二6)項g取樣時間--^-5-AM"'0209010209020209039<table>tableseeoriginaldocumentpage10</column></row><table>燈盞花素緩釋片，規(guī)格:每片含燈盞花素60mg，，仿市售包裝，于室內(nèi)常溫下放置(溫度832。C，相對濕度60%90%)，樣品于當(dāng)月考察一次后，分別于1月、2月、3月、6月、12月、18月、24月取樣燈盞花素緩釋片質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)(草案)》對考察項目進(jìn)行考察、結(jié)果均符合規(guī)定。圖1為本發(fā)明的制備流程示意圖。具體實(shí)施例方式以下結(jié)合實(shí)施例和附圖對本發(fā)明作進(jìn)一步的詳細(xì)闡述。下列實(shí)施例僅用于說明本發(fā)明，而不是以任何方式來限制本發(fā)明的。實(shí)施例1制劑處方(以1000劑量:單位計)速釋層緩釋層燈盞花素(以燈盞花乙素計)17g43g碳酸氫鈉/7g羥丙基甲基纖維素/85g乳糖10g羧甲淀粉鈉20g/滑石粉3g3g硬脂酸鎂2g2g制劑規(guī)格每片含燈盞花乙素60mg實(shí)施例2:制劑處方(以1000劑:量單位計)速釋層緩釋層燈盞花素(以燈盞花乙素計)17g43g碳酸氫鈉/5g羥丙基甲基纖維素E50/38g羥丙基甲基纖維素K4000/48g乳糖10g8g羧甲淀粉鈉18g/微晶纖維素7g滑石粉2g2g硬脂酸鎂3g3g制劑規(guī)格每片含燈盞花乙素60mg實(shí)施例3:制劑處方(以1000劑量單位計)速釋層緩釋層燈盞花素(以燈盞花乙素計)15g45g碳酸氫鈉/8g羥丙基甲基纖維素E50/46g羥丙基甲基纖維素K4000/40g乳糖15g8g羧甲淀粉鈉15g/甘露醇10g5g滑石粉2g2g硬脂酸鎂3g3g制劑規(guī)格每片含燈盞花乙素60mg實(shí)施例4:制劑處方(以1000劑:量單位計)速釋層緩釋層燈盞花素(以燈盞花乙素計)20g40g碳酸氫鈉/8g羥丙基甲基纖維素/84g乳糖15g8g羧甲淀粉鈉15g/滑石粉3g3g硬脂酸鎂3g3g制劑規(guī)格每片含燈盞花乙素60mg實(shí)施例5:制劑處方(以1000劑:量單位計)速釋層緩釋層燈盞花素(以燈盞花乙素計)20g40g碳酸氫鈉/8g羥丙基甲基纖維素/84g乳糖15g8g羧甲淀粉鈉15g/滑石粉3g3g硬脂酸鎂3g3g制劑規(guī)格每片含燈盞花乙素60mg實(shí)施例6:制劑處方(以1000劑量單位計)速釋層緩釋層燈盞花素(以燈盞花乙素計)17g43g碳酸氫鈉/8g羥丙基甲基纖維素/60g乳糖10g8g微晶纖維素10g10g羧甲淀粉鈉15g/滑石粉3g3g硬脂酸鎂3g3g制劑規(guī)格每片含燈盞花乙素60mg實(shí)施例7速釋層緩釋層燈盞花素(以燈盞花乙素計)!7g43g碳酸氫鈉/8g羥丙基甲基纖維素/45g乙基纖維素/20g乳糖10g8g微晶纖維素10g10g羧甲淀粉鈉15g/滑石粉3g3g硬脂酸鎂3g3g制劑規(guī)格每片含燈盞花乙素60mg請結(jié)合圖1所示，本發(fā)明的制備方法是速釋層燈盞花素細(xì)粉(120目)，加入乳糖、羧甲淀粉鈉混合均勻，20目篩制粒，加入滑石粉和硬脂酸鎂混勻。緩釋層燈盞花素細(xì)粉(120目)，加入羥丙基甲基纖維素K4000、羥丙基甲基纖維素E50充分混勻，20目篩制粒。計算每片緩釋片速釋層和緩釋層重量，在雙層壓片機(jī)上，將緩釋層顆粒和速釋層顆粒分別裝入料斗中，調(diào)節(jié)緩釋層和速釋層重量，壓片、制雙層緩釋片劑，即得目標(biāo)產(chǎn)物。在本發(fā)明的制備方法中，由于燈盞花素不溶于水，需加入助溶劑。燈盞花素注射液是加入碳酸氫鈉，調(diào)節(jié)pH至弱堿性，測定釋放度時釋放溶劑為500ml，加入碳酸氫鈉可使釋放介質(zhì)的pH上升至弱堿性，有利于燈盞花素的溶出釋放。權(quán)利要求1、一種雙層燈盞花素緩釋片，為上下兩層結(jié)構(gòu)，其中一層為速釋層，另一層為緩釋層；每片雙層燈盞花素緩釋片中速釋層的組成為燈盞花素15～20克，以及相當(dāng)于燈盞花素重量0.5～4倍的片劑輔料；該片劑輔料選自淀粉、乳糖、微晶纖維素、甘露醇、羥甲淀粉鈉、滑石粉、硬酯酸鎂低取代羥丙基纖維素、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉中的一種或兩種以上；緩釋層的組成為燈盞花素40～45克，以及相當(dāng)于燈盞花素重量0.5～4的骨架基質(zhì)，該骨架基質(zhì)為羥丙基甲基纖維素K4000、羥丙基甲基纖維素K15000或羥丙基甲基纖維素K100000與羥丙基甲基纖維素E5、羥丙基甲基纖維素E6、羥丙基甲基纖維素E15、羥丙基甲基纖維素E50、羥丙基甲基纖維素K3、羥丙基甲基纖維素K100、羥丙基甲基纖維素F50、羥丙基甲基纖維素J5、羥丙基甲基纖維素J15羥丙基甲基纖維素J100或乙基纖維素的混合物，其重量比為1∶0.5～1.5。2、如權(quán)利要求1所述的雙層燈盞花素緩釋片，其特征在于，緩釋層中加入輔料碳酸氫鈉、乳糖、滑石粉、硬脂酸中的一種或兩種以上；燈盞花素和輔料的重量比為1:0.3L5。3、如權(quán)利要求1所述的雙層燈盞花素緩釋片，其特征在于，緩釋層中的骨架基質(zhì)為羥丙基甲基纖維素K4000cps和羥丙基甲基纖維素E50的混合物。4、如權(quán)利要求1所述的雙層燈盞花素緩釋片，其特征在于，速釋層中的片劑輔料為燈盞花素重量1.53倍。5、如權(quán)利要求1所述的雙層燈盞花素緩釋片，其特征在于，緩釋層中的骨架基質(zhì)為燈盞花素重量0.52倍。6、如權(quán)利要求1所述的雙層燈盞花素緩釋片，其特征在于，緩釋層中的骨架基質(zhì)為燈盞花素重量0.61.5倍。7、制備權(quán)利要求l所述雙層燈盞花素緩釋片的方法，其特征在于A)取燈盞花素1520克和相當(dāng)于燈盞花素重量0.54倍的片劑輔料混均；該片劑輔料選自淀粉、乳糖、微晶纖維素、甘露醇、羥甲淀粉鈉、滑石粉、硬酯酸鎂低取代羥丙基纖維素、交聯(lián)聚乙烯吡咯垸酮、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉中的一種或兩種以上；B)取燈盞花素4045克和相當(dāng)于燈盞花素重量0.54的骨架基質(zhì)混均；該骨架基質(zhì)為羥丙基甲基纖維素K4000、羥丙基甲基纖維素K15000或羥丙基甲基纖維素KIOOOOO與羥丙基甲基纖維素E5、羥丙基甲基纖維素E6、羥丙基甲基纖維素E15、羥丙基甲基纖維素E50、羥丙基甲基纖維素K3、羥丙基甲基纖維素KIOO、羥丙基甲基纖維素F50、羥丙基甲基纖維素J5、羥丙基甲基纖維素J15、羥丙基甲基纖維素JIOO或乙基纖維素的混合物，其重量比為1:0.51.5;C)計算雙層燈盞花素緩釋片中每片的速釋層和緩釋層的重量，在雙層壓片機(jī)，將速釋層顆粒和緩釋層顆粒分別裝入料斗上，調(diào)節(jié)速釋層和緩釋層重量，壓片，即得目標(biāo)產(chǎn)物。8、如權(quán)利要求7所述的方法，其特征在于，步驟B加入有碳酸氫鈉、乳糖、滑石粉、硬脂酸中的一種或兩種以上。(同權(quán)利要求2的理由，建議仍然采用原寫法，并且不能有等字)。9、如權(quán)利要求7所述的方法，其特征在于，步驟C是在雙層壓片機(jī)上采用濕法制粒壓片法。10、如權(quán)利要求7所述的方法，其特征在于，步驟C是在雙層壓片機(jī)上或采用固體分散法制粒壓片。全文摘要一種雙層燈盞花素緩釋片，其中一層為速釋層，組成為燈盞花素15～20克，以及相當(dāng)于燈盞花素重量0.5～4的常規(guī)片劑輔料，該常規(guī)片劑輔料包括淀粉、乳糖、微晶纖維素、甘露醇、羥甲淀粉鈉、滑石粉、硬酯酸鎂低取代羥丙基纖維素、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉等其中的一種或幾種；另一層為緩釋層，組成為燈盞花素45～40，以及相當(dāng)于燈盞花素重量0.5～4的骨架基質(zhì)，該骨架基質(zhì)為羥丙甲基纖維素、乙基纖維素、卡波普或硬脂酸，還可再加入輔助骨架材料丙烯酸樹脂、聚乙烯吡咯烷酮。制備方法是分別按上述比例進(jìn)行混合，在雙層壓片機(jī)上壓制雙層緩釋片劑。文檔編號A61K31/7048GK101543481SQ20081010292公開日2009年9月30日申請日期2008年3月28日優(yōu)先權(quán)日2008年3月28日發(fā)明者洋張,張建立,曹相林,王冬梅,剛蔡申請人:北京四環(huán)科寶制藥有限公司