專利名稱：：一種用于腸道止血的藥物組合物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及一種用于腸道止血的藥物組合物及其制備方法，特別是涉及用于下消化道止血的藥物組合物及其制備方法。
背景技術(shù)：
：消化道出血是臨床上常見(jiàn)的疾病，又分為上消化道出血和下消化道出血。下消化道出血和上消化道出血涉及不同的部位，下消化道出血多為回盲部(尤其腸傷寒出血)出血。習(xí)慣上將食管、胃、十二指腸、胰腺、膽道等部位的出血稱為上消化道出血；空腸、回腸和大腸出血被稱為下消化道出血。在臨床上，針對(duì)兩種消化道出血，其治療方法是有區(qū)別的，療效也各有不同。一般來(lái)說(shuō)，上消化道出血必有黑便，多為柏油便。大量出血時(shí)，也可排出暗紅色大便，甚至呈鮮紅色大便。還可伴有嘔血，多呈咖啡色或黑褐色，出血量較大時(shí)，血液在胃內(nèi)滯留時(shí)間短，則呈暗紅色血塊或鮮血，如肝硬化食管靜脈曲張破裂出血。下消化道出血主要表現(xiàn)為便血。一般來(lái)說(shuō)，病變位置越低，出血量越大，出血速度越快，便血顏色越鮮紅；反之，病變部位高，出血量較少，速度慢，在腸道停留時(shí)間長(zhǎng)，大便也可呈黑色。此外，肛門直腸的病變導(dǎo)致的便血，多不與糞便相混，而附于大便表面，或便后滴血，若大便表面帶血同時(shí)有大便形狀變細(xì)，應(yīng)警惕有直腸癌的可能性。腸道出血為多種腸道疾病的并發(fā)癥，涉及到腸道潰瘍病、結(jié)腸炎、腸傷寒等等。病情往往較急，出血量較多者可迅速導(dǎo)致休克，以至死亡。由于病因不同，出血機(jī)制也不同，因此臨床采用的治療方法也各異。目前臨床雖有多種止血藥物，但均各有其局限性。近年介入療法也廣泛應(yīng)用于腸道止血，但操作相對(duì)復(fù)雜，價(jià)格昂貴，且具有一定副作用，并且對(duì)于腸道彌漫性出血效果不佳。王德敏等(黑龍江中醫(yī)藥，1984，(6)，大黃(復(fù)方)治療上消化道出血98例，摘要)公開(kāi)了一種大黃復(fù)方藥物，其是由等量的白芨、大黃和三七組成，用于治療上消化道出血。本草綱目(李時(shí)珍，校點(diǎn)本，上冊(cè)第427428頁(yè)，人民衛(wèi)生出版社，1982年ll月)記載了黃土具有止下血的功效。但到目前為止，以黃土為主方的消化道(特別是下消化道)止血的臨床應(yīng)用還未見(jiàn)報(bào)道。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的目的在于提供一種以黃土為主要組分的用于腸道止血的藥物組合物及其制備方法，用以治療腸道出血，特別是下消化道出血，以克服目前用藥的不足。本發(fā)明的另一個(gè)目的在于提供該用于腸道止血的藥物組合物在制備用于治療腸道出血的藥物中的應(yīng)用。本發(fā)明的腸道止血藥物的主要成分為黃土粉。在初起應(yīng)用過(guò)程中，僅有黃土一味藥，后經(jīng)臨床實(shí)踐并參考有關(guān)資料，發(fā)現(xiàn)加入三七、白芨可增強(qiáng)止血效果，加入大黃可促進(jìn)腸道內(nèi)殘血排出過(guò)程，減少腸道內(nèi)出血的分解和其分解產(chǎn)物的吸收，上述療效在臨床上又分別具有極重要的意義。目前配方是本發(fā)明人査證大量資料并在臨床探索18年后才定型的配方，經(jīng)對(duì)比確實(shí)優(yōu)于其它配方。為了實(shí)現(xiàn)以上目的，本發(fā)明所述的腸道止血藥物組合物主要是由下列重量份的原料制成黃土粉416份，大黃12份。所用原料可進(jìn)一步包括白芨12份，三七12份。所述黃土粉進(jìn)一步優(yōu)選為612份。最優(yōu)選為黃土粉8份，白芨1份，大黃1份，三七1份。所述藥物組合物可制成口服制劑，例如膠囊、片劑、粉劑、混懸劑等，也可制成適于臨床應(yīng)用的其它劑型。為了制劑的需要，可以進(jìn)一步添加適當(dāng)?shù)乃幱幂o料，例如賦形劑、矯味劑等；也可以使用現(xiàn)有技術(shù)中任何可用的常規(guī)制劑技術(shù)。在本發(fā)明的藥物組合物中還可以加入本領(lǐng)域技術(shù)人員常用的其它用于腸道止血的藥物，以聯(lián)合起效。根據(jù)本發(fā)明的另一個(gè)目的，本發(fā)明提供了所述藥物組合物在制備用于治療腸道出血的藥物中的應(yīng)用。進(jìn)一步的，所述腸道出血可為下消化道出血。更進(jìn)一步的，所述下消化道出血可為大腸出血。本發(fā)明藥物組合物的制備方法包括下述步驟1)黃土粉的制備a、取黃土置入容器中，加入水，反復(fù)攪拌，得泥漿；b、將所得泥漿用60100目篩過(guò)濾除渣，得黃土混懸液；C、將所得黃土混懸液靜置，去除上清液，得沉淀的黃土粉；d、將沉淀的黃土粉烘干粉碎，再次用100140目篩過(guò)篩，然后采用紫外線照射滅菌，得黃土粉；2)大黃粉的制備將大黃飲片洗凈、烘干、粉碎后，再烘干，過(guò)100140目篩，紫外線照射滅菌，得大黃粉；3)取制備好的黃土粉和大黃粉，按比例混勻，滅菌，即得。上述制備方法可進(jìn)一步包括下述步驟將白芨和三七飲片洗凈、烘干、粉碎后，再烘干，過(guò)100140目篩，紫外線照射滅菌，得白芨粉和三七粉；然后將白芨粉和三七粉與制備好的黃土粉和大黃粉，按比例混勻，滅菌，即得。上述藥物還可進(jìn)一步制成口服制劑，例如膠囊、片劑、混懸劑等。本發(fā)明的藥物為自然界的黃土及三種植物藥，具有腸道止血，促進(jìn)腸道潰瘍愈合及排除腸道積血的功能，從而達(dá)到腸道止血，治療腸道出血的目的。實(shí)踐中，上述四種成分合而為一應(yīng)用于臨床，較好地發(fā)揮了協(xié)同的腸道(特別是下消化道)止血及促進(jìn)潰瘍愈合的作用，并及時(shí)排出腸道積血，從而有效地預(yù)防了因積血分解產(chǎn)氨吸收而造成的患者血氨增高的中毒癥狀，并且未發(fā)現(xiàn)副作用。具體實(shí)施方式腸道止血粉的制備實(shí)施例l步驟一、取粘黃土(采集于黑龍江省或內(nèi)蒙古呼倫貝爾市的地表一米以下)置于大桶中，加入20倍清水，反復(fù)攪拌成黃泥湯狀。用80目篩濾過(guò)二次，棄去濾渣，余下黃土混懸液，靜置去掉上清液(如，可靜置24小時(shí)以上)，將沉淀的黃土粉烘干粉碎，用120目篩過(guò)濾兩遍后用紫外線照射滅菌二次，每次一小時(shí)。滅菌后的黃土粉封存?zhèn)溆谩２襟E二、取白芨1等重量份、三七1等重量份、大黃1等重量份，上述藥物飲片用溫水漂洗2次，飲片干凈后，采用熱風(fēng)循環(huán)烘干箱烘干，控制溫度4560。C之間，烘干24小時(shí)，然后混合在一起粉碎，粉碎物攪拌后再烘干2小時(shí)，用100目篩過(guò)兩次，采用紫外線照射滅菌2次，每次滅菌時(shí)間3040分鐘，滅菌后的混合藥粉封存?zhèn)溆?。步驟三、取按步驟一制備好的黃土粉8等重量份，取按步驟二制備好的混合藥粉3等重量份放在一起，攪拌均勻，用CGN-218型半自動(dòng)膠囊充填機(jī)灌入國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)的0號(hào)膠囊內(nèi)，定期檢查，每批藥臨床應(yīng)用前批量抽査。入庫(kù)保存于陰涼干燥處，溫度1820。C之間，濕度3045。C之間，保存三年。實(shí)施例2步驟一、同實(shí)施例l。步驟二、取白芨2等重量份、三七2等重量份、大黃2等重量份，上述藥物飲片用溫水漂洗2次，飲片干凈后，采用熱風(fēng)循環(huán)烘干箱烘干，控制溫度4560。C之間，烘干24小時(shí)，然后混在一起粉碎，粉碎物攪拌后再烘干2小時(shí)，用100目篩過(guò)兩次，采用紫外線照射滅菌2次，每次滅菌時(shí)間3040分鐘，滅菌后的混合藥粉封存?zhèn)溆?。步驟三、取按步驟一制備好的黃土粉8等重量份，取按歩驟二制備好的混合藥粉6等重量份放在一起，攪拌均勻，用CGN-218型半自動(dòng)膠囊充填機(jī)灌入國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)的0號(hào)膠囊內(nèi)，定期檢査，每批藥臨床應(yīng)用前批量抽査。入庫(kù)保存于陰涼干燥處，溫度1820。C之間，濕度3045。C之間，保存三年。實(shí)施例3步驟一、同實(shí)施例1。步驟二、取白芨3等重量份、三七3等重量份、大黃3等重量份，上述藥物飲片用溫水漂洗2次，飲片干凈后，采用熱風(fēng)循環(huán)烘干箱烘干，控制溫度4560。C之間，烘干24小時(shí)，然后混在一起粉碎，粉碎物攪拌后再烘干2小時(shí)，用100目篩過(guò)兩次，采用紫外線照射滅菌2次，每次滅菌時(shí)間30—40分鐘，滅菌后的混合藥粉封存?zhèn)溆?。步驟三、取按步驟一制備好的黃土粉48等重量份，取按步驟二制備好的混合藥粉9等重量份放在一起，攪拌均勻，用CGN-218型半自動(dòng)膠囊充填機(jī)灌入國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)的O號(hào)膠囊內(nèi)，定期檢查，每批藥臨床應(yīng)用前批量抽查。入庫(kù)保存于陰涼干燥處，溫度182(TC之間，濕度3045。C之間，保存三年。臨床診斷病例及治療效果治療例一般資料臨床試驗(yàn)的醫(yī)院為"內(nèi)蒙古呼倫貝爾市人民醫(yī)院"及"黑龍江省佳木斯市傳染病院"。使用現(xiàn)方觀察病人80例，均為急性腸道出血病人，其中臨床診斷為腸傷寒、腸出血42例，出血性結(jié)腸炎18例，漬瘍性結(jié)腸炎、腸出血14例，結(jié)腸潰瘍、腸出血6例，均為住院病人。對(duì)照組l為隨機(jī)選出80名相同病人；對(duì)照組2為隨機(jī)選出28名下消化道出血病人。選擇標(biāo)準(zhǔn)明顯活動(dòng)性結(jié)腸出血。治療方法治療組依實(shí)施例l所制備藥物，每次5粒(0.4g/粒)，每日4次口服。對(duì)照組l:止血芳酸(上海第一生化藥業(yè)公司第一制藥廠)200mg，每日4次靜注，止血敏(上海第一生化藥業(yè)公司第一制藥廠)0.5g，每日4次肌注。對(duì)照組2:白芨、三七、大黃三藥物等重量份合藥粉，每次3g，每日四次口服。除上述止血方法外，三組病人均按臨床表現(xiàn)不同給予對(duì)癥治療及支持治療，如禁食、靜脈營(yíng)養(yǎng)，有休克表現(xiàn)者給予抗體克治療，出現(xiàn)明顯血色素降低者可適當(dāng)輸血。觀察方法三組病例在治療期間，隨時(shí)觀察病人的體征一般狀況及便血量的變化。在用藥72小時(shí)內(nèi)出血未見(jiàn)明顯減少，或臨床出血量大危及生命的判為治療無(wú)效，立即采用其它止血方法，如外科手術(shù)，或介入治療以挽救病人生命。非傳染病患者均于入院時(shí)做腸鏡以明確診斷，一周、二周時(shí)分別復(fù)查腸鏡。療效判定標(biāo)準(zhǔn)顯效24小時(shí)內(nèi)出血量明顯減少，病情趨于穩(wěn)定，72小時(shí)活動(dòng)性出血停止，不再由腸道排出新鮮血便。有效24小時(shí)內(nèi)出血量減少，72小時(shí)病情穩(wěn)定，一周內(nèi)活動(dòng)性出血停止。無(wú)效；2472小時(shí)，出血量未見(jiàn)減少者判為無(wú)效，改為其它治療方法，如采取外科手術(shù)或介入治療等方法。治療結(jié)果治療結(jié)果見(jiàn)表1~5。表1腸道止血粉治療腸傷寒腸道出血療效比較<table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table>表2腸道止血粉治療出血性結(jié)腸炎腸道出血療效比較<table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table>表3腸道止血粉治療潰瘍性結(jié)腸炎腸道出血療效比較<table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table>表4腸道止血粉治療結(jié)腸潰瘍腸道出血療效比較<table>tableseeoriginaldocumentpage10</column></row><table>表5腸道止血粉治療各種腸道出血與三七、大黃、白芨組療效比較<table>tableseeoriginaldocumentpage10</column></row><table>由上述表1~5可見(jiàn)，在腸傷寒、出血性腸炎、潰瘍性結(jié)腸炎、結(jié)腸潰瘍這四種疾病中，治療組的顯效率及有效率均明顯高于對(duì)照組l，并且在治療下消化道出血時(shí)，治療組的顯效率及有效率均明顯高于對(duì)照組2。上述結(jié)果表明本發(fā)明的腸道止血粉為一種療效確切的腸道(特別是下消化道)止血藥物。當(dāng)然，本發(fā)明還可有其他多種實(shí)施例，在不背離本發(fā)明精神及其實(shí)質(zhì)的情況下，熟悉本領(lǐng)域的技術(shù)人員當(dāng)可根據(jù)本發(fā)明作出各種相應(yīng)的改變和變形，但這些相應(yīng)的改變和變形都應(yīng)屬于本發(fā)明所附的權(quán)利要求的保護(hù)范圍。權(quán)利要求1、一種用于腸道止血的藥物組合物，其特征在于，主要是由下列重量份的原料制成黃土粉4～16份，大黃1～2份。2、權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征在于，所用原料進(jìn)一步包括白芨12份，三七12份。3、權(quán)利要求2所述的藥物組合物，其特征在于，所述黃土粉為612份。4、權(quán)利要求3所述的藥物組合物，其特征在于，黃土粉8份，白芨1份，大黃1份，三七1份。5、權(quán)利要求14之一所述的藥物組合物，其特征在于，所述藥物組合物為口服制劑。6、權(quán)利要求14之一所述的藥物組合物在制備治療腸道出血的藥物中的應(yīng)用。7、權(quán)利要求6所述的應(yīng)用，其特征在于，所述腸道出血為下消化道出血。8、權(quán)利要求7所述的應(yīng)用，其特征在于，所述下消化道出血為大腸出血。9、權(quán)利要求1所述的藥物組合物的制備方法，包括下述步驟1)黃土粉的制備a、取黃土置入容器中，加入水，反復(fù)攪拌，得泥漿；b、將所得泥漿用60100目篩過(guò)濾除渣，得黃土混懸液；C、將所得黃土混懸液靜置，去除上清液，得沉淀的黃土粉；d、將沉淀的黃土粉烘干粉碎，再次用100140目篩過(guò)篩，然后采用紫外線照射滅菌，得黃土粉；2)大黃粉的制備將大黃飲片洗凈、烘干、粉碎后，再烘干，過(guò)100140目篩，紫外線照射滅菌，得大黃粉；3)取制備好的黃土粉和大黃粉，按比例混勻，滅菌，即得。10、權(quán)利要求9所述的制備方法，其特征在于，進(jìn)一步包括下述步將白芨和三七飲片洗凈、烘干、粉碎后，再烘干，過(guò)100140目篩,紫外線照射滅菌，得白芨粉和三七粉；然后將白芨粉和三七粉與制備好的黃土粉和大黃粉，按比例混勻，滅菌，即得。全文摘要本發(fā)明涉及一種用于腸道止血的藥物組合物及其制備方法，其主要是由下列重量份的原料制成黃土粉4～16份，大黃1～2份，白芨1～2份，三七1～2份。本發(fā)明還涉及該藥物組合物在制備用于治療腸道出血，特別是治療下消化道出血的藥物中的應(yīng)用。文檔編號(hào)A61K36/708GK101249149SQ20081010410公開(kāi)日2008年8月27日申請(qǐng)日期2008年4月15日優(yōu)先權(quán)日2008年4月15日發(fā)明者巖郭申請(qǐng)人:巖郭