專利名稱：一種從大黃提取大黃總蒽醌的方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種從中藥材大黃中提取大黃總蒽醌的方法。屬于中藥制 藥領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
大黃是常用中藥，藥用歷史已有二千多年，在傳統(tǒng)醫(yī)藥學(xué)中有其突出 地位，與人參、生地、附子一起被稱為"藥之四維"。大黃具有瀉熱通腸， 涼血解毒、逐瘀通經(jīng)、利膽退黃等功效，中醫(yī)臨床上大黃自古以來用作"破 瘀活血，攻下瀉熱"的主藥，認為有"推陳致新之力、奪關(guān)斬將之功"。兩 千多年的臨床實踐和近代實驗研究證明了大黃廣泛的應(yīng)用范圍和可靠的臨 床療效，是治療六腑疾病的首選藥物。大黃含有蒽醌類、二苯乙烯苷類、色酮類、萘酚苷類、萘丁酮類、鞣 質(zhì)、多糖等化學(xué)成分，其中蒽醌類為主要有效成分。含有的蒽醌類化合物 主要有大黃素，大黃酚，大黃酸，大黃素甲醚，蘆薈大黃素，大黃酚-l-葡萄糖苷，大黃素-l-0-p-D-葡萄糖苷，大黃素甲醚-8-0-p-D-葡萄糖苦， 大黃酸-8-O-p-D-葡萄糖苷，大黃酸苷A、 B、 C、 D，番瀉苷A、 B、 C、 D、 E、 F等。隨著我國現(xiàn)代中藥學(xué)的發(fā)展，大黃已廣泛應(yīng)用于制備多種中藥復(fù)方制 劑。但是大黃有效部位制劑還一直停留在醫(yī)院制劑使用階段，未見有按新 藥審評要求進行新藥研制的報道。發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明是以中藥材大黃為原料，用溶劑法提取分離出大黃總蒽醌，其 制備方法如下(1) 粉碎取大黃塊或大黃片，均勻加入粉碎機內(nèi)，制成大黃粗粉。(2) 滲漉a) 浸漬取大黃粗粉置于滲漉桶內(nèi)，加入一定量的95%乙醇(容量比)， 均勻濕潤，密閉浸漬。b) 初漉勻速加入95%乙醇滲漉，滲漉速度為每分鐘l-1.5ml,緩緩 滲漉，收集得初漉液，備用。c) 續(xù)漉收集續(xù)濾液，減壓回收乙醇至相對密度0.90~0.91，放冷， 靜置，濾過，收集得析出物l，另器保存，得濾液1備用。(3) 堿沉取初濾液加稀乙醇稀釋至含醇量65 ~ 75 % ，用10 %氫氧化鈉乙醇溶液 堿化至漉液中無沒食子酸斑點，靜置一段時間，取上清液用鹽酸調(diào)pH至 6.0-7.0，減壓回收乙醇至相對密度1.00 - 1.02 ( 60 ~65X:)，放冷，靜 置，濾過，收集得沉淀物1和濾液2，沉淀物l另器保存。濾液2與濾液1 合并，減壓濃縮至相對密度1.40 - 1.45 ( 80 ~85°C)，加乙醇回流，濾過， 濾液用10%氫氧化鈉65%乙醇溶液堿化，至濾液中沒食子酸檢査呈陰性。 靜置一段時間，濾過，濾液調(diào)pH至6.0-7.0，減壓回收乙醇，濃縮至相 對密度為1.45~ 1.48 ( 80 ~85°C)，并與上述沉淀物1合并，稱定重量， 加入一定量0. 5 %氫氧化鈉水溶液溶解，濃鹽酸調(diào)pH至6. 0 ~ 7. 0,加入適 量合并物重量的明膠，加熱，濃縮至相對密度為1.40 - 1.45 ( 80 ~85°C), 緩緩加入適量乙醇，加熱攪拌至明膠析出，濾過，濾出的固形物加入適量 沸水，加熱使溶解，再加乙醇沉淀，濾過，反復(fù)操作至醇液色淡，合并濾 液，減壓回收乙醇至相對密度0.95 - 0.97 ( 60 - 65°C)，放冷，濾過，收 集析出物II,另器保存。濾液檢查鞣質(zhì)至陰性，乙醇沉淀除盡殘留明膠，濾過，回收乙醇，蒸干，減壓干燥(85'C， 0.07MPa)，粉碎，加乙醇回流， 回流乙醇液減壓回收乙醇，得殘留物。將殘留物與析出物1、析出物2合 并，混勻，65。C以下減壓干燥，即得。(4) 析出物與濃縮物的精制a) 合并析出物l、析出物2與濃縮物，加一定量合并物重的0. 5%NaOH 水溶液溶解，濃鹽酸調(diào)PH至6. 0~7. O，加一定量的明膠，加熱濃縮至相對 密度1.40 - 1.45 ( 80 85。C熱測)，緩緩加入適量95%乙醇，加熱攪拌至明 膠析出，濾過。b) 明膠析出物用沸水適量加熱使溶解,再加入適量95%乙醇沉淀，濾過， 反復(fù)操作至醇液色淡。c) 合并濾液，減壓回收乙醇至相對密度0. 95 ~ 0. 97 (60 ~ 65。C熱測)， 冷卻，濾過，得析出物3 (總蒽醌含量不低于60%,重量不低于1.2%) 和濾液3，析出物3另器貯存。d) 將濾液3回收乙醇至干，減壓干燥(80 85。C，650 700mmHg),粉碎。e) 加乙醇回流，乙醇回流液回收乙醇后，按照a)至c)的方法進行精 制，得固體物(總蒽醌含量不低于20%，重量不高于0.6%)。(5) 大黃總蒽醌的收集合并析出物2(總蒽醌含量不低于60%)、析出物3、將合并后的析出物 混勻，65"C以下(650 700mmHg)減壓干燥即得。


附圖為大黃總蒽醌制備方法流程框圖。
具體實施方式
本發(fā)明是以中藥材大黃為原料，用溶劑法提取分離出大黃總蒽醌，其制備方法如下(1) 粉碎取大黃塊或大黃片，均勻加入粉碎機內(nèi)，制成大黃粗粉1000g。(2) 滲漉a) 浸漬取大黃粗粉置于滲漉桶內(nèi)，加入0.8倍量的95%乙醇(容量 比)，均勻濕潤，密閉浸漬48小時。b) 初漉勻速加入95%乙醇滲漉，滲漉速度為每分鐘1-1.5ml,緩緩 滲漉，收集得初漉液5000ml，備用。c) 續(xù)漉收集續(xù)濾液10000ml，減壓回收乙醇至相對密度0.90-0.91 (60~65°C),放冷，靜置，濾過，收集得析出物1，另器保存，得濾液l備用。(3) 堿沉取初濾液加稀乙醇稀釋至含醇量65~75%，用10%氫氧化鈉65%乙 醇溶液堿化至漉液中無沒食子酸斑點，靜置12小時，取上清液用鹽酸調(diào) pH至6. 0 ~ 7. 0，減壓回收乙醇至相對密度1. 00 ~ 1. 02 ( 60 ~ 65°C )，放冷， 靜置，濾過，收集得沉淀物1和濾液2，沉淀物l另器保存。濾液2與濾 液l合并，減壓濃縮至相對密度l. 40 - 1.45 ( 80 - 85°C)，加乙醇回流1~ 2次，每次0.5小時，濾過，濾液用10°/。氫氧化鈉65%乙醇溶液堿化至濾 液中沒食子酸檢查呈陰性。靜置12小時，濾過，濾液調(diào)pH至6. 0~7. 0, 減壓回收乙醇，濃縮至相對密度為1.45 - 1. 48 ( 80 ~85°C)，并與上述沉 淀物l合并，稱定重量，加入10倍量0.5%氫氧化鈉水溶液溶解，濃鹽酸 調(diào)pH至6. 0~7. 0,加入O. 2~0.4倍合并物重量的明膠，加熱，濃縮至相 對密度為1.40~ 1.45 ( 80 ~85°C )，緩緩加入4倍量乙醇，加熱攪拌至明 膠析出，濾過，沉淀加入適量沸水，加熱使溶解，再加乙醇沉淀，濾過，反復(fù)操作至醇液色淡，合并濾液，減壓回收乙醇至相對密度0. 95 ~ 0.97 (60~65°C),放冷，濾過，收集析出物II,另器保存，濾液檢查鞣質(zhì)應(yīng)呈 陰性，乙醇沉淀除盡殘留明膠，濾過，回收乙醇至干，減壓干燥(85r， 0. 07MPa)，粉碎，加乙醇回流1 2次，合并乙醇回流液，減壓回收乙醇， 得殘留物。將殘留物與析出物1、析出物2合并，混勻，65'C以下減壓干 燥，即得。(4) 析出物與濃縮物的精制a) 合并析出物l、析出物2與濃縮物，加IO倍合并物重的0.5%NaOH 水溶液溶解，濃鹽酸調(diào)PH6. 0~7. O，加0. 2-0.4倍合并物重量的明膠，加 熱濃縮至相對密度1. 40 ~ 1. 45( 80 ~ 85。C熱測)，緩緩加入4倍量95%乙醇， 加熱攪拌至明膠析出，濾過。b) 明膠析出物用沸水適量加熱使溶解，再加入4倍量95%乙醇沉淀，濾 過，反復(fù)操作至醇液色淡。c) 合并濾液，減壓回收乙醇至相對密度0. 95 ~ 0. 97 (60 ~ 65'C熱測)， 冷卻24小時，濾過，得析出物3 (總蒽醌含量不低于60%,重量不低于 1.2%)和濾液3,析出物3另器貯存。d) 將濾液3回收乙醇至干，減壓干燥(80 85。C，650 700mmHg),粉碎。e) 加乙醇回流l 2次，合并乙醇回流液，回收乙醇后，按照a)至c) 的方法進行精制，得固體物(總蒽醌含量不低于20%，重量不高于0.6%)。(5) 大黃總蒽醌的收集合并析出物2(總蒽醌含量不低于60%)、析出物3，將合并后的析出物 混勻，WC以下(650 700mmHg)減壓干燥即得。
權(quán)利要求
1、一種從中藥材大黃提取大黃總蒽醌的制備方法，其特征是，采用溶劑法從中藥材大黃中提取大黃的主要活性成分大黃總蒽醌。
2、 根據(jù)權(quán)利要求l所述的大黃總蒽醌，其特征是，大黃總蒽醌的主要 活性成分包括大黃素，大黃酚、大黃酸、大黃素甲醚，蘆薈大黃素。
3、 根據(jù)權(quán)利要求l所述的溶劑法，其特征是，所述方法生產(chǎn)的大黃總 蒽醌的含量大于50%。
4、 根據(jù)權(quán)利要求l所述的溶劑法，其特征是，所述方法包括在一定條 件下大黃的粉碎、滲漉、堿沉、析出物與濃縮物的精制、大黃總蒽醌的千 燥、收集等工藝方法。
全文摘要
一種從中藥材大黃提取大黃總蒽醌的制備方法，所述方法采用溶劑法從中藥材大黃中提取大黃的主要活性成分大黃總蒽醌，大黃總蒽醌的主要活性成分包括大黃素，大黃酚、大黃酸、大黃素甲醚，蘆薈大黃素。所述方法包括在一定條件下大黃的粉碎、滲漉、堿沉、析出物與濃縮物的精制、大黃總蒽醌的干燥、收集等工藝方法。
文檔編號A61K36/708GK101401851SQ20081010737
公開日2009年4月8日 申請日期2008年11月12日 優(yōu)先權(quán)日2008年11月12日
發(fā)明者付志高 申請人:江西昌諾藥業(yè)有限公司